JP2008509892A5

JP2008509892A5 - 高脂血症及び糖尿病の治療のためのｐｐａｒリガンド（ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体）として使用されるｎ−（フェニル−オキサゾール−４−イルメトキシメチル）−シクロヘキシル−スクシンアミド誘導体及び関連する化合物

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Publication number: JP2008509892A5
Application number: JP2007525216A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-30
Publication date: 2008-09-18

Claims

式Ｉ：

［ここで、
環Ａは、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルカンジイル又は（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケンジイルであり、該シクロアルカンジイル又はシクロアルケンジイル環において、１つ又はそれ以上の炭素原子は、酸素原子で置換されても良く；
Ｒ１、Ｒ２は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＣＦ₃、ＳＦ₅、ＯＣＦ₂−ＣＨＦ₂、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールオキシ、ＯＨ、ＮＯ₂であり；又は
Ｒ１及びＲ２は、フェニル、ピリジン、１Ｈ−ピロール、チオフェン又はフラン環と一緒になって、縮合した、部分飽和又は不飽和の、二環（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル−フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル−（Ｃ５−Ｃ６）−ヘテロアリール、又は全て若しくは部分的にＦで置換された（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルであり；
Ｗは、ｏ＝１の場合、ＣＨ、Ｎであり；
Ｗは、ｏ＝０の場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９であり；
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルカンジイルであり、該アルカンジイル基において、１つ又はそれ以上の炭素原子は、酸素原子で置換されても良く；
Ｙは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ₂であり；
ｎは、０〜２であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は、それらを有する炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルカン−１，２−ジイルであり；
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリール、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−フェニル、ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、これらは、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリールにより置換されても良く、そして、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリールは、無置換又は全て若しくは部分的にＦで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、無置換又は全て若しくは部分的にＦで置換されたＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＣＯ−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリール、ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＳＯ₂−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリールで更に置換されても良く、ここで、アルキル、アリール及びヘテロアリールは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又はフェニルにより更に置換されても良く；
Ｒ６及びＲ７は、それらを有する炭素原子が一緒になって、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルカン−１，１−ジイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、無置換又はフェニルで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＣＯ−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリール、ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、ＳＯ₂−（Ｃ５−Ｃ１１）−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール及びヘテロアリールは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又はフェニルで更に置換されても良く；
Ｒ１１は、Ｈ、無置換又はフェニルで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、ベンジルである］
の化合物、又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的機能性誘導体。
環Ａは、（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルカンジイル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルケンジイルであり、該シクロアルカンジイル又はシクロアルケンジイル環において、１つの炭素原子は、酸素原子で置換されても良く；
Ｘは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルカンジイルであり、該アルカンジイル基において、Ｃ１又はＣ２炭素原子（環Ａに関して）は、酸素原子で置換されても良い；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的機能性誘導体。
Ｒ１は、３−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、３−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
Ｗは、ｏ＝１の場合、ＣＨであり；
Ｘは、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂であり；
ｎは、１であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆであり；
Ｒ５及びＲ６は、それらを有する炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルカン−１，２−ジイルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₂Ｐｈであり；
Ｒ８は、Ｈであり；そして
Ｒ１２は、Ｈ、ベンジルである；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの１つ又はそれ以上の化合物を含む医薬。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの１つ又はそれ以上の化合物、及び１つ又はそれ以上の代謝障害又はそれに伴う疾患に対し有利な効果を有する活性化合物を含む医薬。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの１つ又はそれ以上の化合物、及び１つ又はそれ以上の抗糖尿病薬を含む医薬。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの１つ又はそれ以上の化合物、及び１つ又はそれ以上の脂質調節剤を含む医薬。
脂肪酸代謝の障害及びグルコース利用障害の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
インスリン抵抗性が関与する障害の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
糖尿病及びその続発症の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
異常脂質血症及びそれらの続発症の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
代謝症候群に関連する状態の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
脂肪酸代謝の障害及びグルコース利用障害の治療又は予防用医薬の製造のための、少な
くとも１つの更なる活性化合物と組み合わせた、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
インスリン抵抗性が関与する障害の治療又は予防用医薬の製造のための、少なくとも１つの更なる活性化合物と組み合わせた、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。