JP2004529145A5

JP2004529145A5 -

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Publication number: JP2004529145A5
Application number: JP2002581402A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-11
Publication date: 2005-12-22

Claims

下記式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ₁は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ₂は、Ｒ₈Ｒ₉であり、Ｒ₃は、Ｈ、または１個もしくはそれ以上のフッ素によって置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであるか；またはＲ₂は、Ｒ₈Ｒ₉であり、Ｒ₁およびＲ₃は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、環原子４〜７個を有するシクロアルキル、アリールまたは複素環を形成するか（該環Ｒ₁／Ｒ₃は、非置換であるか、または、１個またはそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシおよびアミノによって１回またはそれ以上置換されている）；またはＲ₃は、Ｈであり、Ｒ₁およびＲ₂は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜７員のシクロアルキル、アリールまたは複素環を形成し（該シクロアルキル、アリールまたは複素環Ｒ₁／Ｒ₂は、非置換であるか、または、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびオキソから選択される１個またはそれ以上の置換基によって１回またはそれ以上置換されており、および／またはシクロアルキル、アリールまたは４〜７員複素環と縮合している）；
Ｒ₈は、単結合、または１個もしくはそれ以上のフッ素によって置換されていてもよいアルキルを表し；Ｒ₉は、アリール環、または環原子３〜１０個を有するシクロアルキルもしくは複素環を表し（該アリール、シクロアルキルまたは複素環Ｒ₉は、非置換であるか、または、Ｒ₁₀によって置換されており、該アリール、シクロアルキルまたは複素環Ｒ₉は、アリール、シクロアルキルまたは４〜７員複素環と縮合していてもよい）；
Ｒ₁₀は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ；および／または分枝鎖もしくは直鎖状アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはアリール、またはそのヒドロキシル化誘導体；および／または１個またはそれ以上のアミノ、アミド、エーテル、エステル、カルボキシ、スルホニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアリール官能基を含んでいてもよく、かつ、１個またはそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、およびアミノによって１回またはそれ以上置換されていてもよい分枝鎖または直鎖状Ｃ_1-6アルキル鎖から独立して選択される１個またはそれ以上の環置換基を表し；および／またはＲ₁₀は、アリール、シクロアルキルまたは複素環中の環原子２個を架橋するように配置された架橋基を表し（該架橋基は、モノ−またはジ−オキシアルキレンまたはアルキルを含む）；
Ｒ₄は、Ｈ、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基を表し；
Ｒ₅は、分枝鎖または直鎖状アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、または単環もしくは縮合環芳香族複素環基であり；
Ｒ₆は、Ｈ、またはアルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、またはそのヒドロキシル化誘導体、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルキルカルボキシアルキル、トリフルオロメチル、アミノまたはモノ−もしくはジ−アルキルアミノからなる群から独立して選択される置換基３個までを表すか；またはＲ₆は、２個の隣接する環原子を架橋するように配置される架橋基を表し（該架橋基は、アルキルまたはジオキシアルキレンを含む）；
Ｒ₇は、Ｈ、アルコキシまたはハロであり；
ａは、１〜６であり；
Ｒ₂またはＲ₅は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシまたはオキソによって１回またはそれ以上置換されていてもよい；
ただし、Ｒ₄がＨであり、Ｒ₅が非置換フェニルであり、Ｒ₇がＨであり、ａが１であり、かつ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₆が以下の基から選択される基である化合物ではなく：

さらに、ただし、式（Ｉ）で示される化合物は以下の化合物：
３−[１,４']ビピペリジニル−１'−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−キノリン−４−カルボン酸((Ｓ)−１−シクロヘキシル−エチル)−アミド；
３−[１,４']ビピペリジニル−１'−イルメチル−２−(４−フルオロ−フェニル)−キノリン−４−カルボン酸((Ｓ)−１−シクロヘキシル−エチル)−アミド；
３−[１,４']ビピペリジニル−１'−イルメチル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−キノリン−４−カルボン酸((Ｓ)−１−シクロヘキシル−エチル)−アミド；および
３−[１,４']ビピペリジニル−１'−イルメチル−２−(２−フルオロ−フェニル)−キノリン−４−カルボン酸((Ｓ)−１−シクロヘキシル−エチル)−アミド
から選択される化合物ではない］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₈が単結合またはメチルを表す請求項１記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉がフェニル、またはシクロヘキシル、または環原子５または６個を有しており、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子１個またはそれ以上を含んでいてもよい飽和もしくは不飽和複素環を表す請求項１または２記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉がＲ₁₀によって置換されており、Ｒ₁₀がブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェニルおよびシクロヘキシルから選択される環置換基１〜３個を含み、該置換基の各々がフルオロのようなハロによって１回またはそれ以上置換されていてもよい請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉がＲ₁₀によって置換されており、Ｒ₁₀がトリフルオロメチルである１個の環置換基を含んでいる請求項４記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉がＲ₁₀によって置換されており、Ｒ₁₀が分枝鎖または直鎖状アルコキシ、アルキルカルボキシ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルエーテル、またはアルキルオキシアミドである１個の環置換基を含んでおり、該環置換基が、単結合またはＣ_1-3アルキルによってＲ₉に結合している請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉がＲ₁₀によって置換されており、Ｒ₁₀がエチルまたはジオキシエチレンを含む架橋基である１個の環置換基を含んでいる請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₉が、フェニルまたはシクロヘキシル環と縮合している、アリール、シクロアルキルまたは３〜１０員複素環である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₁およびＲ₃が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子１個またはそれ以上を含む５または６員複素環Ｒ₁／Ｒ₃を形成する請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
複素環Ｒ₁／Ｒ₃がＯヘテロ原子２個を含む環原子５個を含む請求項９記載の化合物。
Ｒ₂がＲ₈Ｒ₉であり、Ｒ₃がメチル、エチル、イソプロピルまたはフェニルである請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₁がＨまたはメチルである請求項１１記載の化合物。
Ｒ₃がＨであり、Ｒ₁およびＲ₂が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子１個を含む５〜７員複素環Ｒ₁／Ｒ₂を形成する請求項１記載の化合物。
複素環Ｒ₁／Ｒ₂がオキソ、メチルおよびエチルから選択される置換基１個またはそれ以上によって１回またはそれ以上置換されている請求項１３記載の化合物。
Ｒ₅が非置換フェニルである請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₆が水素、クロロまたはブロモを表す請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₆がヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、またはメトキシもしくはエトキシのヒドロキシ末端化誘導体、またはカルボキシまたはメチルカルボキシまたはエチルカルボキシである１個の環置換基を表す請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物。
１個の環置換基が環の６位または７位に位置する請求項１７記載の化合物。
Ｒ₆が２個の隣接する環原子を架橋するように配置されている架橋基を表し、該架橋基がジオキシメチレンまたはジオキシエチレンを含む請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物。
架橋基が環の６位および７位を架橋するように配置されている請求項１９記載の化合物。
Ｒ₇が水素を表す請求項１〜２０いずれか１項記載の化合物。.
ａが１、２または３である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
ａが１である請求項１〜２２いずれか１項記載の化合物。
Ｒ₄がＨである請求項１〜２３いずれか１項記載の化合物。
ａが１であり、Ｒ₁がＨであり、Ｒ₃がＨであり、Ｒ₄がＨであり、Ｒ₅が非置換フェニルであり、Ｒ₆がＨであり、Ｒ₇がＨであり、Ｒ₂が以下の基：

の１つである請求項１〜２４いずれか１項記載の化合物。
ａが１であり、Ｒ₄がＨであり、Ｒ₅が非置換フェニルであり、Ｒ₆がＨであり、Ｒ₇がＨであり、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が以下の基：

から選択される請求項１〜２４いずれか１項記載の化合物。
以下の化合物：

から選択される請求項１〜２４いずれか１項記載の化合物。
請求項１〜２７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくはその溶媒和物の製造方法であって、式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ'₅、Ｒ'₆、およびＲ'₇は、各々、請求項１記載の式（Ｉ）に関して定義したＲ₅、Ｒ₆、およびＲ₇、または、各々、Ｒ₅、Ｒ₆、およびＲ₇に変換可能な基であり、Ｙ'は、式（Ｙ）：

（ここで、Ｒ₄は、請求項１記載の式（Ｉ）に関する定義と同じである）
で示される基またはそれに変換可能な基である］
で示される化合物またはその活性誘導体を式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ'₁、Ｒ'₂およびＲ'₃は、各々、請求項１記載の式（Ｉ）に関して定義したＲ₁、Ｒ₂およびＲ₃、またはＲ₁、Ｒ₂およびＲ₃に変換可能な基もしくは原子である］
で示される化合物と反応させて；式（Ｉｂ）：

［式中、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₅、Ｒ'₆、Ｒ'₇およびＹ'は、請求項１における定義と同じである］
で示される化合物を得ること、および、その後、以下の任意工程：
（ｉ）必要に応じて、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₅、Ｒ'₆、Ｒ'₇およびＹ'のいずれか１つを、各々、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇およびＹに変換して請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物を得る工程；
（ｉｉ）請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物を請求項１記載の式（Ｉ）で示される別の化合物に変換する工程；および
（ｉｉｉ）請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の塩および／またはその溶媒和物を製造する工程
の１つまたはそれ以上を行うこと
を含む方法。
請求項１〜２７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
活性治療物質として使用するための、請求項１〜２７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
発明の一次症状および二次症状の治療または予防のための、請求項１〜２７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
本発明の一次症状および二次症状の治療用薬物の製造における、請求項１〜２７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。