JP2006206583A - 還元型補酵素q10の保存方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 本発明は、還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤を製造又は入手し、当該カプセル剤の周囲の環境を相対湿度0%以上60%以下に制御することを特徴とする、還元型補酵素Q10の保存方法に関する。これにより、多大なコストや手間、或いは、特殊な設備を要することなく、還元型補酵素Q10を安定に保存することができる。
【選択図】なし
Description
しかしながら、還元型補酵素Q10は、分子酸素によって酸化型補酵素Q10に酸化されやすく、上記特許出願のような方法により高品質の還元型補酵素Q10を製造した場合でも、還元型補酵素Q10を食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等、或いはそれらの素材や組成物に加工する際、及び/又は、加工後保存する際の安定化が重要な課題として残されている。上記の加工や保存に際して、完全な酸素の除去或いは遮断は極めて難しく、特に加工時の加温や長期にわたる保存において、残存する或いは混入する酸素が大きな悪影響を及ぼす。上記酸化は、酸化型補酵素Q10の副生といった品質面の問題に直結する。
また、上記組成物やその調製方法においては、反応混合物がそのまま用いられているために必ずしも安全であるとは言い難い点に注目すべきである。具体的には、酸化型補酵素Q10を還元型補酵素Q10に還元する際に還元剤としてアスコルビン酸類を用いているが、このアスコルビン酸類が酸化されて相当量のデヒドロアスコルビン酸類を生じ、それが上記組成物中に混入する点である。デヒドロアスコルビン酸類や分解により生成したシュウ酸は、アスコルビン酸類とは異なり、有害性が高い。例えば、肝臓や腎臓中の過酸化脂質量の増加と抗酸化物質の減少や、腎臓中のシュウ酸量の増加が報告されており、酸化ストレスに対する抵抗力の低下や尿管結石を発症し易い等の副作用が懸念される(非特許文献1)。
さらに、上記特許文献9では、アスコルビン酸類が使用されているが、一般に、アスコルビン酸類をゼラチンソフトカプセルに封入した場合、ゼラチンカプセルの崩壊性が悪化することが知られている。そのため、この場合には、生体への吸収性に悪影響を及ぼすことも懸念される。
また、本発明は、包装材料中に、相対湿度0%以上60%以下に制御された気体、及び、還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤が、梱包又は包装されていることを特徴とする、包装体に関する。
なお、本明細書において、補酵素Q10とのみ記載した場合は、酸化型、還元型を問わず、両者が混在する場合には混合物全体を表すものである。
本発明の還元型補酵素Q10の保存方法は、還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤を製造又は入手し、当該カプセル剤の周囲の環境を相対湿度0%以上60%以下に制御することを特徴とするものである。
本発明で使用する還元型補酵素Q10は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができる。具体的には、還元型補酵素Q10は、特開平10−109933号公報に記載されているように、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により酸化型補酵素Q10と還元型補酵素Q10の混合物を得た後、クロマトグラフィーを用いて、流出液中の還元型補酵素Q10区分を濃縮する方法等により製造できる。この場合には、上記還元型補酵素Q10中に残存する酸化型補酵素Q10を、水素化ホウ素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム等の一般的な還元剤を用いて還元した後、クロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。
また、還元型補酵素Q10は、既存の高純度補酵素Q10に上記還元剤を作用させることにより、得ることもできる。好ましくは、既存の高純度補酵素Q10等の酸化型補酵素Q10、或いは酸化型補酵素Q10と還元型補酵素Q10の混合物を、一般的な還元剤、例えば、亜ジチオン酸ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、アスコルビン酸類等を用いて還元することにより得られたものである。より好ましくは、既存の高純度補酵素Q10等の酸化型補酵素Q10、或いは酸化型補酵素Q10と還元型補酵素Q10の混合物を、アスコルビン酸類を用いて還元することにより得られたものである。
還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤は、例えば、以下のようにして製造又は入手することができる。
還元型補酵素Q10を含有する組成物は、還元型補酵素Q10を含むものであれば特に限定されず、酸化型補酵素Q10をさらに含んでも良い。
該組成物に含まれる還元型補酵素Q10の濃度の上限値は、特に限定されないが、製剤化の容易さの観点から、該組成物の総重量に対して、普通50重量%、好ましくは40重量%、より好ましくは30重量%、さらに好ましくは20重量%である。該組成物に含まれる還元型補酵素Q10の濃度の下限値は、特に限定されないが、還元型補酵素Q10の持つ機能を効果的に発揮させる等の観点から、該組成物の総重量に対して、普通0.1重量%、好ましくは0.5重量%、より好ましくは1重量%、さらに好ましくは3重量%である。
なお、本明細書にいう還元型補酵素Q10及び酸化型補酵素Q10の重量は、後述の実施例に記載の方法で測定したものである。
還元型補酵素Q10が溶液状態、もしくは、結晶が一部溶解したスラリー状態にて存在する場合、組成物中の液状成分としては、特に制限されないが、例えば、油脂、界面活性剤、エタノールや水のような液状物質等を挙げることができる。なお、本発明においては、上記組成物を用いて得られたカプセル剤の周囲環境を相対湿度0%以上60%以下に制御することにより、還元型補酵素Q10を安定に保存できるので、油脂、界面活性剤は、その種類によらず各種用いることができる。
中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の炭素数が各々6〜12、好ましくは8〜12のトリグリセリド等を挙げることができる。
プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の炭素数が各々6〜18、好ましくは6〜12のモノエステルやジエステル等を挙げることができる。
ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、それぞれにおける脂肪酸部分の炭素数が6以上、好ましくは8以上のものが挙げられる。
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、例えば、脂肪酸の炭素数が各々6以上、特に8以上であるのが好ましく、また、グリセリンの重合度が10以下、特に4以下であるのが好ましい。
上記崩壊剤としては特に制限されないが、例えば、デンプン、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。
上記滑沢剤としては特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等を挙げることができる。
上記酸化防止剤としては特に制限されないが、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ビタミンA、β−カロチン、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸等を挙げることができる。
上記着色剤としては特に制限されないが、例えば、医薬品、食品に添加することが許可されているもの等を挙げることができる。
上記吸収促進剤としては特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類、前述した界面活性剤等を挙げることができる。
上記有効成分の溶解補助剤としては特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。
上記粘度調整剤としては特に制限されないが、例えば、ミツロウ、カルナウバロウ、カンデリラロウ、コメヌカロウ、サトウキビロウ、シェラクロウ、ホホバロウ等を挙げることができる。好ましくは、ミツロウ、カルナウバロウ、コメヌカロウであり、特に好ましくはミツロウである。
上記補酵素Q10以外の他の活性成分としては、例えば、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、ポリフェノール、有機酸、糖類、ペプチド、タンパク質等を挙げることができる。
入手容易性の観点からは、ゼラチンが好ましい。牛海綿状脳症(BSE)等の動物由来感染症を排除する、宗教上等の理由による動物由来物質の摂取を避ける等の観点からは、海藻由来品、植物種子由来品、セルロース類、デンプン類が好ましく、海藻由来品、デンプン類がより好ましく、カラギーナン、デンプン類がさらに好ましい。製剤を保存する際の環境が高湿度であっても還元型補酵素Q10の酸化が防御される観点からは、カラギーナンが特に好ましい。言うまでもなく、これらカプセル剤の材質は複数を併用しても良く、カラギーナンとデンプン類を併用したものが好ましい。
相対湿度は、好ましくは約50%以下、より好ましくは約40%以下、さらに好ましくは約30%以下、特に好ましくは約20%以下、最も好ましくは約10%以下である。また、上記制御された環境の相対湿度の下限値は、0%である。
上記環境下にて、還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤を保存することにより、カプセル中の還元型補酵素Q10を安定に保存することができる。
当該包装材料としては、実質的に気体の流通のない包装材料が好ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート(PET)等のプラスチック製及びガラス製等の、フィルム、ビン、ボトル等が挙げられる。また、プラスチックフィルムに、アルミ等の金属フィルムをラミネートしたもの等も挙げられる。
また、梱包・包装した後に、必要に応じて、或いは、好ましくは、鋼製のドラム、ファイバードラム、ダンボール等の外装中に入れることもできる。
ここに言う気体としては、保存条件において気体であればよく、内部環境の相対湿度を0%以上60%以下に保持し得る限り、特に限定されない。
また、当該包装材料中には、さらに防湿剤が梱包又は包装されていることが好ましい。
カラム:SYMMETRY C18(Waters製)250mm(長さ)4.6mm(内径)、移動相;C2H5OH:CH3OH=4:3(v:v)、検出波長;210nm、流速;1ml/min、還元型補酵素Q10の保持時間;9.1min、酸化型補酵素Q10の保持時間;13.3min。
1000gのエタノール中に、100gの酸化型補酵素Q10、60gのL−アスコルビン酸を加え、78℃にて攪拌し、還元反応を行った。30時間後、50℃まで冷却し、同温を保持しながらエタノールを400g添加した。このエタノール溶液(還元型補酵素Q10を100g含む)を攪拌(攪拌所要動力0.3kW/m3)しながら、約10℃/時間の冷却速度で2℃まで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧ろ過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄(洗浄に用いた冷溶媒の温度は2℃)して、さらに、湿結晶を減圧乾燥(20〜40℃、1〜30mmHg)することにより、白色の乾燥結晶95gを得た。なお、減圧乾燥を除く全ての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られた結晶の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比は99.5/0.5、還元型補酵素Q10の純度は99.4%であった。
菜種油、ジグリセリンモノオレエート(理研ビタミン製、ポエムDO−100V)、硬化油、蜜蝋、レシチンからなる混合物に、製造例1で得た還元型補酵素Q10結晶を添加し、定法により、下記成分からなる還元型補酵素Q10を30mg含有するゼラチンのソフトカプセルを得た。
還元型補酵素Q10 9.94重量%
酸化型補酵素Q10 0.06重量%
(還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比は99.4/0.6)
ジグリセリンモノオレエート 32.0重量%
菜種油 33.0重量%
硬化油 17.0重量%
蜜蝋 6.0重量%
レシチン 2.0重量%
製造例2にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、遮光条件、40℃±5℃下で、表1に示す相対湿度に設定したデシケータ内に静置した。1ヶ月経過後のゼラチンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比を表1に示す。40%相対湿度条件での保存に関しては、ソフトカプセル化する前の還元型補酵素Q10を含有する組成物を用いた場合の結果も併せて示す。
製造例2にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、遮光条件、25℃±5℃下で、表2に示す相対湿度に設定したデシケータ内に静置した。1ヶ月経過後のゼラチンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比を表2に示す。
製造例2にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、遮光条件、20±5℃、相対湿度30〜60%の環境下にて表3に示す包装を行った。
実施例3にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤の包装体を、遮光条件、40℃±5℃、相対湿度75%の恒温恒湿槽にて静置した。2ヶ月経過後のゼラチンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比を表4に示す。
20±5℃、相対湿度70%の環境下にて、製造例2にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤と、シリカゲルを同封したアルミラミネートの三方シール包装体(内部の相対湿度10%)を作成した。この包装体を40℃±5℃、相対湿度75%の恒温恒湿槽にて静置した。2ヶ月経過後のソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比は99.3/0.7であった。
菜種油、ジグリセリンモノオレエート(理研ビタミン製、ポエムDO−100V)、硬化油、蜜蝋、レシチンからなる混合物に、製造例1で得た還元型補酵素Q10結晶を添加し、定法により、下記成分からなる還元型補酵素Q10を50mg含有するカラギーナン/デンプンのソフトカプセルを得た。
還元型補酵素Q10 9.94重量%
酸化型補酵素Q10 0.06重量%
(還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比は99.4/0.6)
ジグリセリンモノオレエート 32.0重量%
菜種油 33.0重量%
硬化油 17.0重量%
蜜蝋 6.0重量%
レシチン 2.0重量%
製造例3にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、25±5℃、相対湿度50%の環境下でガラス瓶に入れ、密封した。このガラス瓶を40±5℃、相対湿度75%の恒温恒湿槽にて保存した。1ヶ月経過後のカラギーナン/デンプンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比は99.4/0.6であった。
製造例3にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、遮光条件、40℃±5℃下で、表5に示す相対湿度に設定したデシケータ内に静置した。1ヶ月経過後のカラギーナン/デンプンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比を表5に示す。
製造例3にて得られた還元型補酵素Q10を含有するソフトカプセル剤を、遮光条件、25℃±5℃下で、表6に示す相対湿度に設定したデシケータ内に静置した。1ヶ月経過後のカラギーナン/デンプンソフトカプセル中の還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比を表6に示す。
Claims (12)
- 還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤を製造又は入手し、当該カプセル剤の周囲の環境を相対湿度0%以上60%以下に制御することを特徴とする、還元型補酵素Q10の保存方法。
- 還元型補酵素Q10が、使用する補酵素Q10の総量の20重量%以上を占めることを特徴とする請求項1記載の方法。
- カプセル剤が、ソフトカプセル、ハードカプセル又はマイクロカプセルの形態である請求項1又は2に記載の方法。
- カプセル剤の材質が、ゼラチン、カラギーナン、アルギン酸、ローカストビーンガム、グアーガム、デンプン類及びセルロース類から選ばれる少なくとも1つである請求項3に記載の方法。
- カプセル剤の材質が、カラギーナン及びデンプン類を併用したものである請求項4に記載の方法。
- 該相対湿度の制御が、該カプセル剤を、包装材料で梱包又は包装することによって行われるものである、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 該カプセル剤を、さらに防湿剤とともに梱包又は包装することを含む、請求項6記載の方法。
- 該防湿剤が、シリカゲル、塩化カルシウム、酸化カルシウム及びモレキュラシーブから選ばれる少なくとも1つである請求項7記載の方法。
- 相対湿度0%以上60%以下に制御された環境下で、該カプセル剤を梱包又は包装することをさらに含む、請求項6〜8のいずれかに記載の方法。
- 梱包又は包装形態が、ビン、ボトル、PTP包装、三方シール包装、四方シール包装、ピロー包装、ストリップ包装、成型包装及びスティック包装から選ばれる少なくとも1つである請求項6〜9のいずれかに記載の方法。
- 包装材料中に、相対湿度0%以上60%以下に制御された気体、及び、還元型補酵素Q10を含有するカプセル剤が、梱包又は包装されていることを特徴とする、包装体。
- 該包装材料中に、さらに防湿剤が梱包又は包装されている、請求項11記載の包装体。
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