JP2006187602A - 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン含有製品 - Google Patents
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Abstract
分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体を有効成分とする水性液剤を滅菌処理した樹脂製容器に保存する場合に、水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体の含有率の低下を抑制すること。
【解決手段】
エチレンオキサイドガス滅菌処理を施した樹脂製容器に、分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体を有効成分とする水性液剤を保存する。これにより、水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体の含有率の低下を抑制することができる。
【選択図】なし
Description
(1)分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体またはその塩を含有する水性液剤を滅菌処理した樹脂製容器に保存した製品であって、同容器の滅菌処理をエチレンオキサイドガスで行うことにより水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体またはその塩の含有率の低下を抑制することを特徴とするプロスタグランジン含有製品、
(2)水性液剤が点眼液である前記(1)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(3)分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体が、分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体またはその塩である前記(1)または(2)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(4)分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体が、15位にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体である前記(3)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(5)15位にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体が、15−デオキシ−15,15−ジフルオロプロスタグランジンF2α誘導体である前記(4)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(6)15−デオキシ−15,15−ジフルオロプロスタグランジンF2α誘導体が、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−(3−クロロフェノキシ)−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−13,14−ジヒドロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、もしくはそれらのアルキルエステルである(5)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(7)樹脂製容器の材質がポリプロピレン、プロピレン−エチレンコポリマー、ポリエチレンまたはポリエチレンテレフタレートである前記(1)または(2)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(8)分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体が、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−(3−クロロフェノキシ)−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−13,14−ジヒドロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、もしくはそれらのアルキルエステルであり、樹脂製容器の材質がポリプロピレン、プロピレン−エチレンコポリマー、ポリエチレンまたはポリエチレンテレフタレートである前記(1)または(2)に記載のプロスタグランジン含有製品、
(9)分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体またはその塩を含有する水性液剤を滅菌処理した樹脂製容器に保存した製品を製造するに当たり、容器の滅菌処理をエチレンオキサイドガスで行うことにより水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体またはその塩の含有率の低下を抑制することを特徴とするプロスタグランジン含有製品の製造方法、
(10)水性液剤が点眼液である前記(9)に記載の方法、
に関する。
1−1 点眼液1の調製方法
本プロスタグランジン誘導体の代表例として、0.0005%(W/V)の16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2αイソプロピルエステル(以下、本化合物という)を使用した。非イオン性界面活性剤としてポリソルベート80を0.05%(W/V)用いて本化合物を精製水に溶解し、エチレンジアミン四酢酸(適量)、濃グリセリン(適量)ならびに塩化ベンザルコニウム(適量)などの点眼液に通常用いられる添加剤等を配合して、浸透圧が約1で、pHが約6の点眼液1を得た。
本化合物の代わりに、分子内にフッ素原子を有しないプロスタグランジン誘導体であるラタノプロストを使用して、1)点眼液1の調整方法と同様の操作により点眼液2を得た。
プロピレン−エチレンランダムコポリマー(エチレン成分を3%含有)をインジェクションブローにて成形加工して、5ml点眼樹脂製容器を得た。
実施例1
「2.樹脂製容器の製造」で得た樹脂製容器にエチレンオキサイドガス滅菌処理(エチレンオキサイド濃度20%(V/V)、温度40℃、相対湿度50%、3時間滅菌)を施した後、同容器に「1.点眼液の調製」で得た点眼液1を入れた。この点眼液入り容器について、温度40℃、相対湿度75%で保存開始前および30日間保存した後、高速液体クロマトグラフィー法にて容器内の本化合物の濃度を測定し、保存開始時の濃度を基準(100%)として本化合物の含有率を算出した。その結果を表1に示す。なお、表1中の値は3例の平均値である。
エチレンオキサイドガス滅菌処理をガンマ線滅菌処理(32kGy)に変えた点を除いて、実施例1と同様の操作で本化合物の含有率を算出した。
エチレンオキサイドガス滅菌処理を電子線滅菌処理(23kGy)に変えた点を除いて、実施例1と同様の操作で本化合物の含有率を算出した。
容器として滅菌未処理の容器を用いた点を除いて、実施例1と同様の操作で本化合物の含有率を算出した。
点眼液1を点眼液2に変えた点を除いて、実施例1と同様の操作でラタノプロストの含有率を算出した。
点眼液1を点眼液2に変えた点およびエチレンオキサイドガス滅菌処理をガンマ線滅菌処理(32kGy)に変えた点を除いて、実施例1と同様の操作でラタノプロストの含有率を算出した。
点眼液1を点眼液2に変えた点およびエチレンオキサイドガス滅菌処理を電子線滅菌処理(23kGy)に変えた点を除いて、実施例1と同様の操作でラタノプロストの含有率を算出した。
表1から明らかなように、エチレンオキサイドガス滅菌処理を行ったプロピレン−エチレンランダムコポリマー製容器に本化合物を含有する点眼液を保存した場合、ガンマ線滅菌処理、電子線滅菌処理を行った容器に保存した場合に比べて、一定期間経過後における点眼液中の本化合物の含有率が高かった。また、実施例1および比較例3から明らかなように、エチレンオキサイドガス滅菌処理を行った容器に本化合物を含有する点眼液を保存した場合は、滅菌処理を施さない場合と比べても、一定期間経過後における点眼液中の本化合物の含有率は同程度であった。よって、エチレンオキサイドガス滅菌処理を行った樹脂容器に本化合物を保存した場合、水性液剤中の本化合物の低下を抑制することができることが確認された。
Claims (10)
- 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体またはその塩を含有する水性液剤を滅菌処理した樹脂製容器に保存した製品であって、同容器の滅菌処理をエチレンオキサイドガスで行うことにより水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体またはその塩の含有率の低下を抑制することを特徴とするプロスタグランジン含有製品。
- 水性液剤が点眼液である請求項1に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体が、分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体である請求項1または2に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体が、15位にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体である請求項3に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 15位にフッ素原子を有するプロスタグランジンF2α誘導体が、15−デオキシ−15,15−ジフルオロプロスタグランジンF2α誘導体である請求項4に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 15−デオキシ−15,15−ジフルオロプロスタグランジンF2α誘導体が、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−(3−クロロフェノキシ)−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−13,14−ジヒドロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、もしくはそれらのアルキルエステルである請求項5に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 樹脂製容器の材質がポリプロピレン、プロピレン−エチレンコポリマー、ポリエチレンまたはポリエチレンテレフタレートである請求項1または2に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体が、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−(3−クロロフェノキシ)−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、16−フェノキシ−15−デオキシ−15,15−ジフルオロ−13,14−ジヒドロ−17,18,19,20−テトラノルプロスタグランジンF2α、もしくはそれらのアルキルエステルであり、樹脂製容器の材質がポリプロピレン、プロピレン−エチレンコポリマー、ポリエチレンまたはポリエチレンテレフタレートである請求項1または2に記載のプロスタグランジン含有製品。
- 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン誘導体またはその塩を含有する水性液剤を滅菌処理した樹脂製容器に保存した製品を製造するに当たり、容器の滅菌処理をエチレンオキサイドガスで行うことにより水性液剤中の該プロスタグランジン誘導体またはその塩の含有率の低下を抑制することを特徴とするプロスタグランジン含有製品の製造方法。
- 水性液剤が点眼液である請求項9に記載の方法。
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