NO341174B1 - Fluorholding prostaglandinprodukt og fremgangsmåte for fremstilling - Google Patents
Fluorholding prostaglandinprodukt og fremgangsmåte for fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- NO341174B1 NO341174B1 NO20073353A NO20073353A NO341174B1 NO 341174 B1 NO341174 B1 NO 341174B1 NO 20073353 A NO20073353 A NO 20073353A NO 20073353 A NO20073353 A NO 20073353A NO 341174 B1 NO341174 B1 NO 341174B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- prostaglandin
- preparation
- aqueous liquid
- sterilization treatment
- container
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 69
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims description 55
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 title 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 49
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 49
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 27
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 26
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 26
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 21
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 11
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical class CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004388 gamma ray sterilization Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 150000000258 13,14-dihydro-15-keto-prostaglandin D2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113006 travatan Drugs 0.000 description 1
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
- A61L2/0094—Gaseous substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Packages (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et prostaglandinholdig produkt omfattende et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat som har minst ett fluoratom i sitt molekyl eller et salt derav og som er lagret i en harpiksbeholder underkastet en steriliseringsbehandling,karakterisert vedat en minsking i innholdet av prostaglandinderivatet i det vandige flytende preparat inhiberes ved å gjennomføre steriliseringsbehandlingen med etylenoksidgass, og en fremgangsmåte for fremstilling av produktet.
Generelt anvendes som en beholder for lagring av et vandig flytende preparat en harpiksbeholder oppnådd ved støping av en syntetisk harpiks som for eksempel polypropylen, en propylen/etylenkopolymer eller polyetylen. Her tilføres det vandige flytende preparat som for eksempel øyedråper direkte til øyet som er et spesielt sensitivt organ i menneskekroppen og det er derfor strengt påkrevet at en steril tilstand skal opprettholdes inntil preparatet påføres. På bakgrunn av dette må en beholder for lagring av øyendråper være i en steril tilstand og må underkastes en steriliseringsbehandling. Som en steriliseringsmetode for en slik beholder er gammastrålesterilisering, elektronstrålesterilisering, etylenoksidgassterilisering,
hydrogenperioksydoppløsningssterilisering, autoklavsterilisering og lignende kjent.
På den annen side er prostaglandin en fysiologisk aktiv substans, og et stort antall prostaglandinderivater er blitt studert og utviklet. Som prostaglandinet nyttig for oftalmiske anvendelser er et 13, 14-dihydro-15-keto-prostaglandinderivat beskrevet i JP-A-2-108, et 13, 14-dihydro-17-fenyl-18, 19, 20-trinorprostaglandin F2cc derivat er beskrevet i JP-T-3-501025, et 15-deoksy-15-monofluor-prostaglandin F2oc derivat er beskrevet i JP-A-10-251225, og et 15-deoksy-15,15-difluorprostaglandin F2oc derivat er beskrevet i JP-A-11-71344. Med hensyn til strukturen av prostaglandinderivatene, er JP-A-2-108 og JP-T-3-501025 rettet på prostaglandinderivater som ikke har noen fluoratomer i sine molekyler, og JP-A-10-251225 og JP-A-11-71344 er rettet på prostaglandinderivater som har ett eller to fluoratomer i sine molekyler.
Kjent teknikk beskriver polypropylenbeholdere som er fordelaktige i forhold til å minske svinn til beholderen; HELLBERG M. R. et al: "Unique Polypropylene Packaging System for TRAVATAN(R) Minimizes Loss to the Container", Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2002, vol.43 (13), side 2318, XP009118003
Videre beskriver EP 0850926 A2 fluorhodige prostaglandinderivater med to fluoratomer og deres anvendelse til behandling av øyesykdommer.
Når det gjelder lagringsstabiliteten av et slikt prostaglandinderivatsom 13,14-dihydro-17-fenyl-18,19,20-trinorprostaglandin F2oc isopropylester (latanoprost), som er et prostaglandinderivat uten noen fluoratom i sitt molekyl, ved lagring i for eksempel en harpiksbeholder som er underkastet en steriliseringsbehandling med gammastråler eller elektronstråler, minsker ikke innholdet av latanoprost med tiden. Et prostaglandinderivat med i det minste ett fluoratom i sitt molekyl har imidlertid den spesifikke egenskap at når det lagres i en harpiksbeholder som er blitt underkastet en steriliseringsbehandling med gammastråler eller elektronstråler, vil innholdet derav ha tendens til å minske.
I det tilfelle hvor et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med i det minste ett fluoratom i sitt molekyl lagres i en harpiksbeholder er det derfor et viktig formål å finne en steriliseringsmetode som kan hindre at innholdet av prostaglandinderivatet i det vandige flytende preparat minsker.
De foreliggende oppfinnerne foretok intensive undersøkelser for å oppnå det ovennevnte formål og som et resultat fant de at når et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med minst ett fluoratom i sitt molekyl lagres i en harpiksbeholder som er blitt underkastet en steriliseringsbehandling med etylenoksid, kan en minsking i innholdet av prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl i det vandige flytende preparat signifikant inhiberes og den foreliggende oppfinnelse ble således fullført.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således:
(1) et prostaglandinholdig produkt omfattende et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med minst ett fluoratom i sitt molekyl eller et salt derav, lagret i en harpiksbeholder som underkastes en steriliseringsbehandling,karakterisert vedat en minsking i innholdet av prostaglandinderivatet eller et salt derav i det vandige flytende preparat inhiberes ved at steriliseringsbehandlingen av beholderen gjennomføres med etylenoksidgass,
hvori prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl er 16-fenoksy-15-deoksy- 15,15-difluor 17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc eller en alkylester derav, og
hvori et materiale i harpiksbeholderen er en propylen/etylenkopolymer; (2) et prostaglandinholdig produkt ifølge ovenstående (1), hvori det vandige flytende preparat er øyedråper; (3) en fremgangsmåte for fremstilling av et prostaglandinholdig produkt omfattende et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med minst ett fluoratom i sitt molekyl eller et salt derav, lagret i en harpiksbeholder som underkastes en steriliseringsbehandling,karakterisert vedat steriliseringsbehandlingen av beholderen gjennomføres med etylenoksidgass for å inhibere at innholdet av prostaglandinderivatet eller et salt derav i det vandige flytende preparat minsker, hvori prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl er 16-fenoksy-15-deoksy-15,15-difluor-17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc eller en alkylester derav, og hvori et materiale i harpiksbeholderen er propylen/etylenkopolymer; og (4) en fremgangsmåte ifølge ovenstående (3), hvori det vandige flytende preparat er et øyedråpepreparat.
Prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl (i det følgende referert til som det foreliggende prostaglandinderivat), som er en aktiv bestanddel av det prostaglandinholdige produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse, er 16-fenoksy-15-deoksy- 15,15-difluor-17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc, alkylestere derav og salter derav. Spesifikke eksempler på alkylestere inkluderer lavere alkylestere som for eksempel metylestere, etylestere, propylestere, isopropylestere, tertbutylestere, pentylestere og heksylestere.
Harpiksbeholderen som underkastes en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass er ikke spesielt begrenset så lenge som den er en harpiksbeholder som underkastes en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass.
Etylenoksidgassteriliseringen er ikke spesielt begrenset så lenge den er en metode for utføring av en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass men den gjennomføres for eksempel ved hjelp av den følgende prosess. Sterilisering gjennomføres ved å eksponere en harpiksbeholder for etylenoksidgass under forutbestemte temperatur- og fuktighetsbetingelser i tid tilstrekkelig til å bevirke sterilisering og deretter kan lufting gjennomføres for å fjerne etylenoksidgass. Steriliseringstemperaturen kan velges passende ifølge egenskapene til harpiksbeholderen men er foretrukket i området fra 30 til 60°C. Videre er den relative fuktighet i området fra 20 til 90%, foretrukket fra 30 til 80%.
Materialet i harpiksbeholderen er en propylen/etylen-kopolymer. Her er propylen/etylen-kopolymeren ikke spesielt begrenset så lenge den er en propylenpolymer inneholdende en etylenkomponent, men den er foretrukket en propylenpolymer inneholdende en etylenkomponent i en mengde på 10 mol% eller mindre.
I det prostaglandinholdige produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse er det foretrukket at det foreliggende prostaglandinderivat eksisterer i beholderen i en tilstand av å være oppløst i vann. Konsentrasjonen av det foreliggende prostataglandinderivat kan selekteres passende på bakgrunn av anvendelsen av det vandige flytende preparat eller lignende. For eksempel, i tilfelle av et øyedråpepreparat, er konsentrasjonen av det foreliggende prostaglandinderivat i øyedråpepreparatet foretrukket i området fra 0,00005 til 0,05 % (vekt/volum), selv om konsentrasjonen kan velges passende ifølge den sykdom som skal behandles, symptomer eller lignende.
Innholdet av det foreliggende prostaglandinderivat refererer til forholdet (%) av konsentrasjonen av det foreliggende prostaglandinderivat som eksisterer i det vandige flytende preparat etter at en forutbestemt tidsperiode i forhold til den opprinnelige konsentrasjon av det foreliggende prostaglandinderivat som eksisterer i det vandige flytende preparat når det prostaglandinholdige produkt produseres som angitt her i patentkravene og beskrivelsen. For eksempel, i det tilfellet hvor det foreliggende prostataglandinderivat er oppløst i vann, refererer det til forholdet (%) av konsentrasjonen av det foreliggende prostataglandinderivat som eksisterer i den vandige oppløsning etter en forutbestemt tidsperiode i forhold til konsentrasjonen av det foreliggende prostaglandinderivat oppløst i vann.
Når det prostaglandinholdige produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse er et øyedråpepreparat kan en surfaktant, en antioksidant, et tonisitetsmiddel, en buffer, et konserveringsmiddel eller lignende tilsettes etter behov. Eksempler på surfaktanter inkluderer polysorbat 80, polyoksyetylenhydrogenert ricinusolje 60, polyoksyl 40 stearat og lignende. Eksempler på antioksidant inkluderer etylendiamintetraeddiksyre, salter derav, dibutylhydroksytoluen og lignende. Eksempler på tonisitetsmiddel inkluderer natriumklorid, kaliumklorid, kalsiumklorid, glyserol, propylenglykol og lignende. Eksempler på buffer inkluderer borsyre, boraks, sitronsyre, dinatriumhydrogenfosfat, e-aminokapronsyre og lignende. Eksempler på konserveringsmiddel inkluderer benzalkoniumklorid, klorheksidinglukonat, benzetoniumklorid, sorbinsyre, natriumsorbat, etylparahydroksybenzoat, butylparahydroksybenzoat og lignende. En fremgangsmåte for fremstilling av øyedråpepreparatet inneholdende det foreliggende prostaglandinderivat krever ikke en spesiell metode eller prosedyre, og øyendråpepreparatet kan fremstilles ved hjelp av en vanlig anvendt metode. pH i øyedråpepreparatet er foretrukket justert til 3-8, spesielt foretrukket fra 4 til 7.
Som det skal forklares i detalj i avsnittet om lagringsstabilitetstest beskrevet senere, når det vandige flytende preparat ifølge den foreliggende oppfinnelse inneholdende det foreliggende prostaglandinderivat lagres i harpiksbeholderen underkastet en steriliteringsbehandling med etylenoksid, kan en minsking i innholdet av det foreliggende prostaglandinderivat i det vandige flytende preparat signifikant inhiberes sammenlignet med det tilfellet hvor derivatet lagres i harpiksbeholderen, behandlet ved enten gammastrålesterilisering eller elektronstrålesterilisering.
I det følgende skal den foreliggende oppfinnelse beskrives i detalj ved gjennomføring av en lagringsstabilitetstest. Slike beskrivelser er imidlertid inkludert for det formål å forstå den foreliggende oppfinnelse bedre.
1. Fremstilling av øyedråpepreparat
1. 1 Fremstillingsmetode for øyedråpepreparat 1.
Som et typisk eksempel på det foreliggende prostaglandinderivat ble det anvendt 0,0005% (vekt/volum) 16-fenoksy-15-deoksy-15,15- difluor-17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc isopropylestere (i det følgende referert til som den foreliggende forbindelse). Den foreliggende forbindelse ble oppløst i renset vann ved å anvende polysorbat 80 ved 0,05% (vekt/volum) som en ikke- ionisk surfaktant og deretter ble tilsetningsstoffer vanlig anvendt i et øyedråpepreparat, som for eksempel etylendiamintetraeddiksyre (q.s.), konsentrert glyserol (q.s.) og benzalkoniumklorid (q.s.) og lignende tilsatt, hvorved øyedråpepreparatet med et osmotisk trykk på omtrent 1 og en pH på omtrent 6 ble oppnådd.
1. 2. Fremstillingsmetode for øyedråpepreparat 2
Ved å anvende latanoprost som er et prostaglandinderivat uten noen fluoratom i sitt molekyl i stedet for den foreliggende forbindelse, ble øyedråpepreparat 2 oppnådd ved hjelp av den samme prosedyre som for fremstillingsmetoden for øyedråpepreparat 1 ifølge avsnittet 1.1.
2. Produksjon av harpiksbeholderen
En 5ml øyedråpepreparat-harpiksbeholder ble oppnådd ved injeksjonssprøyestøping av en propylen/etylen-tilfeldig-kopolymer (inneholdende et etylenkomponent i mengde 3%).
3. Testmetode
Eksempel 1
Harpiksbeholderen oppnådd i avsnittet "2. produksjon av harpiksbeholder" ble underkastet en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass (sterilisering med etylenoksid ved en konsentrasjon på 20% (volum/volum), ved en temperatur på 40°C og en relativ fuktighet på 50% i 3 timer) og deretter ble øyedråpepreparat 1 oppnådd i avsnittet" 1. fremstilling av øyedråpepreparat" tilført i beholderen. Beholderen innholdende dette øyedråpepreparat ble lagret med en temperatur på 40°C og en relativ fuktighet på 75% i 30 dager. Konsentrasjonen av den foreliggende forbindelse i beholderen ble målt ved hjelp av HPLC "high preformance liquid chromatography" før initiering av lagring og etter 30 dagers lagring. Innholdet av den foreliggende forbindelse ble beregnet ved å ta den foreliggende forbindelse i betraktning ved tidspunktet ved initiering av lagringen som en standard (100%). Resultatene er vist i tabell 1. Hver verdi i tabell 1 er uttrykt som et gjennomsnitt av tre tilfeller.
Sammenligningseksempel 1
Bortsett fra at steriliseringsbehandlingen med etylenoksidgass ble endret til en steriliseringsbehandling med gammastråler (32 kGy) ble innholdet av den foreliggende forbindelse beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 2
Bortsett fra at steriliseringsbehandlingen med etylenoksidgass ble endret til en steriliseringsbehandling med elekronstråler (23 kGy), ble innholdet av den foreliggende forbindelse beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 3
Bortsett fra at en beholder uten noen steriliseringsbehandling ble anvendt som beholderen, ble innholdet av den foreliggende forbindelseoppfinnelse beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 4
Bortsett fra at øyedråpepreparatet 1 ble endret til øyedråpepreparatet 2, ble innholdet av latanoprost beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 5
Bortsett fra at øyedråpepreparatet 1 ble endret til øyedråpepreparatet 2 og steriliseringsbehandlingen med etylenoksidgass ble endret til en steriliseringsbehandling med gammastråler (32 kGy), ble innholdet av latanoprost beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 6
Bortsett fra at øyedråpepreparatet 1 ble endret til øyedråpepreparat 2 og steriliseringsbehandlingen med etylenoksidgass ble endret til en steriliseringsbehandling med elektronstråler (23 kGy), ble innholdet av latanoprost beregnet på samme måte som i eksempel 1.
Sammenligningseksempel 7
Bortsett fra at øyedråpepreparatet 1 ble endret til øyedråpepreparat 2 og en beholder uten noen steriliseringsbehandling ble anvendt som beholderen, ble innholdet av latanoprost beregnet på samme måte som i eksempel 1.
4. Testresultater og drøftelse
Som det er klart fra tabell 1, når et øyedråpepreparat inneholdende den foreliggende forbindelse ble lagret i en beholder fremstilt av propylen/etylen-tilfeldig-kopolymer underkastet en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass, var innholdet av den foreliggende forbindelse i øyendråpepreparatet etter en forutbestemt tidsperiode høyere sammenlignet med det tilfellet hvor preparatet ble lagret i en beholder underkastet en steriliseringsbehandling med gammastråler eller elektronstråler. Videre, som det er klart fra for eksempel 1 og sammenligningseksempel 3, når et øyedråpepreparat inneholdende den foreliggende forbindelse ble lagret i en beholder underkastet en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass, var innholdet av den foreliggende forbindelse i øyedråpepreparatet etter en forutbestemt tidsperiode sammenlignbart selv om innholdet ble sammenlignet uten steriliseringsbehandling. Det ble således bekreftet at når den foreliggende forbindelse lagres i en harpiksbeholder underkastet en steriliseringsbehandling med etylenoksidgass, kan en minsking i innholdet av den foreliggende forbindelse i et vandig flytende preparat inhiberes. Videre, som det er klart fra sammenligningseksempel 4 til 7, selv om et øyedråpepreparat inneholdende latanoprost som er et prostaglandinderivat uten noen fluoratom i sitt molekyl, ble lagret i en beholder underkastet en steriliseringsbehandling med gammastråle, elektronstråler eller etylenoksidgass, minsket ikke innholdet av latanoprost i øyedråpepreparatet i noen av tilfellene, og videre selv om innholdet ble sammenlignet med det tilfellet hvor preparatet var lagret i en beholder uten noen steriliseringsbehandling, var innholdet av latanoprost i øyedråpepreparatet sammenlignbart. Det ble såldes bekreftet at selv om et vandig flytende preparat innholdende et prostaglandinderivat uten noe fluoratom i sitt molekyl som for eksempel latanoprost lagres i en beholder underkastet hvilken som helst sterilseringsbehandling, er preparatet stabilt.
Claims (4)
1.
Prostaglandinholdig produkt omfattende et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med minst ett fluoratom i sitt molekyl eller et salt derav og som er lagret i en harpiksbeholder underkastet en steriliseringsbehandling,karakterisert vedat en minsking i innholdet av prostaglandinderivatet eller et salt derav i det vandige flytende preparat inhiberes ved at steriliseringsbehandlingen av beholderen utføres med etylenoksidgass, hvori prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl er 16-fenoksy-15-deoksy-15,15-difluor-17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc eller en alkylester derav, og hvori et materiale i harpiksbeholderen er propylen/etylenkopolymer.
2.
Prostaglandinholdige produkt ifølge krav 1,karakterisertv e d at den vandige flytende preparat er et øyedråpepreparat.
3.
Fremgangsmåte for fremstilling av et prostaglandinholdig produkt omfattende et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandinderivat med minst ett fluoratom i sitt molekyl eller et salt derav og som er lagret i en harpiksbeholder underkastet en steriliseringsbehandling,karakterisert vedat steriliseringsbehandlingen av beholderen foretas med etylenoksidgass for å inhibere at innholdet av prostaglandinderivatet eller et salt derav i det vandige flytende preparat minsker , hvori prostaglandinderivatet med minst ett fluoratom i sitt molekyl er 16-fenoksy-15-deoksy-15,15-difluor-17,18,19,20-tetranorprostaglandin F2oc eller en alkylester derav, og hvori et materiale i harpiksbeholderen er propylen/ ety lenkopolymer.
4.
Fremgangsmåte ifølge krav 3,karakterisert vedat det vandige flytende preparat er et øyedråpepreparat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004356969 | 2004-12-09 | ||
| PCT/JP2005/022618 WO2006062184A1 (ja) | 2004-12-09 | 2005-12-09 | 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン含有製品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20073353L NO20073353L (no) | 2007-08-27 |
| NO341174B1 true NO341174B1 (no) | 2017-09-04 |
Family
ID=36578004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20073353A NO341174B1 (no) | 2004-12-09 | 2007-06-29 | Fluorholding prostaglandinprodukt og fremgangsmåte for fremstilling |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080139648A1 (no) |
| EP (1) | EP1825855B1 (no) |
| JP (2) | JP2006187602A (no) |
| KR (1) | KR101305649B1 (no) |
| CN (2) | CN102526064A (no) |
| CA (1) | CA2590277C (no) |
| ES (1) | ES2588581T3 (no) |
| NO (1) | NO341174B1 (no) |
| RU (1) | RU2429849C2 (no) |
| WO (1) | WO2006062184A1 (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4753178B2 (ja) * | 2004-12-24 | 2011-08-24 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジンＦ２α誘導体含有製品 |
| JP2008247828A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ラタノプロストを含有する水性医薬組成物。 |
| EP2127638A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method and composition for treating ocular hypertension and glaucoma |
| KR101628415B1 (ko) * | 2008-09-04 | 2016-06-08 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 15,15-디플루오로프로스타글란딘 Ｆ2α 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 모발 성장 촉진제 |
| MX2011008647A (es) * | 2009-02-20 | 2011-10-28 | Micro Labs Ltd | Producto de prostaglandina de almacenamiento estable. |
| EP2269575A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method for improving bioavailability of latanoprost |
| ES2686675T3 (es) | 2013-03-29 | 2018-10-19 | Askat Inc. | Agente terapéutico para enfermedad ocular |
| WO2018235935A1 (ja) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| JP7037349B2 (ja) * | 2017-06-23 | 2022-03-16 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| WO2019026992A1 (ja) | 2017-08-03 | 2019-02-07 | 参天製薬株式会社 | クロルヘキシジンを含有する医薬組成物 |
| JP6855632B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2021-04-07 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| JP6798054B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2020-12-09 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| JPWO2022014707A1 (no) | 2020-07-16 | 2022-01-20 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0850926A2 (en) * | 1996-12-26 | 1998-07-01 | Asahi Glass Company Ltd. | Difluoroprostaglandin derivatives and their use |
| WO2000003736A1 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| EP1040840A1 (en) * | 1999-02-16 | 2000-10-04 | Ethicon, Inc. | Method of degassing absorbable suture products |
| WO2000073156A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Novartis Ag | Package for a pharmaceutical product and method of sterilising the package |
| US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4310543A (en) * | 1980-10-09 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prostaglandin compositions |
| EP0455264B1 (en) * | 1987-09-18 | 1994-07-13 | R-Tech Ueno Ltd. | Ocular hypotensive agents |
| US5565492A (en) * | 1988-07-18 | 1996-10-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin combinations in glaucoma therapy |
| US5486540A (en) * | 1993-10-28 | 1996-01-23 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptanoic or heptenoic acid, 2-arylalkyl or arylalkenyl and derivatives as therapeutic agents |
| KR100854056B1 (ko) * | 2000-09-13 | 2008-08-26 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 점안액 |
| WO2002022106A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
| TW586946B (en) * | 2000-12-22 | 2004-05-11 | Novartis Ag | Process to improve stability |
| JP4092507B2 (ja) * | 2003-07-31 | 2008-05-28 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジン含有製品 |
| DE602004024427D1 (de) * | 2003-07-31 | 2010-01-14 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Prostaglandin enthaltendes produkt |
| US20050049311A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions |
-
2005
- 2005-12-09 CN CN201110396063XA patent/CN102526064A/zh active Pending
- 2005-12-09 CA CA2590277A patent/CA2590277C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-09 ES ES05814731.5T patent/ES2588581T3/es active Active
- 2005-12-09 US US11/792,637 patent/US20080139648A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-09 RU RU2007125699/15A patent/RU2429849C2/ru active
- 2005-12-09 JP JP2005355566A patent/JP2006187602A/ja active Pending
- 2005-12-09 WO PCT/JP2005/022618 patent/WO2006062184A1/ja active Application Filing
- 2005-12-09 KR KR1020077012095A patent/KR101305649B1/ko active IP Right Grant
- 2005-12-09 CN CNA2005800421480A patent/CN101072568A/zh active Pending
- 2005-12-09 EP EP05814731.5A patent/EP1825855B1/en active Active
-
2007
- 2007-06-29 NO NO20073353A patent/NO341174B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-20 JP JP2010283026A patent/JP5323040B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0850926A2 (en) * | 1996-12-26 | 1998-07-01 | Asahi Glass Company Ltd. | Difluoroprostaglandin derivatives and their use |
| WO2000003736A1 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| EP1040840A1 (en) * | 1999-02-16 | 2000-10-04 | Ethicon, Inc. | Method of degassing absorbable suture products |
| WO2000073156A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Novartis Ag | Package for a pharmaceutical product and method of sterilising the package |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HELLBERG M R; AIRY S; CHIOU J S; CLIFFORD J; GAN O; JANI R; KABRA B; MCCUNE B; NGUYEN H; WEINER A: "Unique Polypropylene Packaging System for TRAVATAN(R) Minimizes Loss to the Container.", ARVO ANNUAL MEETING ABSTRACT SEARCH AND PROGRAM PLANNER (ANNUAL MEETING OF THE ASSOCIATION FOR RESEARCH IN VISION AND OPHTHALMOLOGY; FORT LAUDERDALE, FLORIDA, USA; MAY 05-10, 2002), vol. 2002, 5 May 2002 (2002-05-05), pages 2318 - 20020505, XP009118003 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007125699A (ru) | 2009-01-20 |
| EP1825855A4 (en) | 2010-09-08 |
| RU2429849C2 (ru) | 2011-09-27 |
| CA2590277A1 (en) | 2006-06-15 |
| JP5323040B2 (ja) | 2013-10-23 |
| US20080139648A1 (en) | 2008-06-12 |
| CN101072568A (zh) | 2007-11-14 |
| KR20070085523A (ko) | 2007-08-27 |
| NO20073353L (no) | 2007-08-27 |
| EP1825855A1 (en) | 2007-08-29 |
| KR101305649B1 (ko) | 2013-09-09 |
| CN102526064A (zh) | 2012-07-04 |
| WO2006062184A1 (ja) | 2006-06-15 |
| CA2590277C (en) | 2014-07-08 |
| ES2588581T3 (es) | 2016-11-03 |
| JP2006187602A (ja) | 2006-07-20 |
| EP1825855B1 (en) | 2016-08-17 |
| JP2011063625A (ja) | 2011-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO341174B1 (no) | Fluorholding prostaglandinprodukt og fremgangsmåte for fremstilling | |
| RU2613715C2 (ru) | Офтальмологическая композиция с высокой концентрацией олопатадина | |
| RU2482851C2 (ru) | Хранение стабильного продукта простагландина | |
| KR101510185B1 (ko) | 신규 안과용 조성물 | |
| JP6855632B1 (ja) | 医薬製品 | |
| US20130178524A1 (en) | Prostaglandin-containing product | |
| NO339109B1 (no) | Konserverende sammensetning for oftalmisk anvendelse | |
| JPH11130602A (ja) | 有害微生物防除用組成物の消毒および防腐への使用 | |
| KR20100017168A (ko) | Ｎ-할로겐화 아미노산 제제 및 세정 및 소독 방법 | |
| WO2020178672A1 (en) | Ophthalmic composition of bimatoprost | |
| JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
| WO2023052977A1 (en) | Compositions, methods and uses thereof | |
| JP6798054B1 (ja) | 医薬製品 | |
| EP1829545B1 (en) | Prostaglandin f2 alpha derivative containing products | |
| JP5695580B2 (ja) | ラタノプロストのバイオアベイラビリティを向上させる方法 | |
| WO2023204297A1 (ja) | セペタプロストを含有する眼科用組成物 | |
| US20100016219A1 (en) | Ophthalmic compositions containing solubilized cyclosporin | |
| WO2022238251A2 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition comprising atropine | |
| WO2023195543A1 (ja) | 眼科用水性組成物及び防腐効力を付与する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |