RU2429849C2 - Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора - Google Patents
Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429849C2 RU2429849C2 RU2007125699/15A RU2007125699A RU2429849C2 RU 2429849 C2 RU2429849 C2 RU 2429849C2 RU 2007125699/15 A RU2007125699/15 A RU 2007125699/15A RU 2007125699 A RU2007125699 A RU 2007125699A RU 2429849 C2 RU2429849 C2 RU 2429849C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostaglandin
- derivative
- fluorine atom
- molecule
- product containing
- Prior art date
Links
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims abstract description 85
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 34
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 title claims abstract description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 26
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 46
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 45
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 43
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 43
- -1 3-chlorophenoxy Chemical group 0.000 claims description 27
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003169 prostaglandin F2α derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 11
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 8
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 6
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004388 gamma ray sterilization Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
- A61L2/0094—Gaseous substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к продукту, содержащему простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. Продукт, содержащий жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. В вышеописанном продукте эффективно ингибировано уменьшение содержания простагландина. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена, и к способу приготовления продукта.
В основном в качестве контейнера для хранения жидкого водного препарата применяется полимерный контейнер, полученный путем формования синтетического полимера, такого как полипропилен, сополимер пропилена/этилена или полиэтилен. Здесь жидкий водный состав, такой как глазные капли, вводится непосредственно в глаз, который является особенно чувствительным органом человеческого тела, вследствие этого существует строгая необходимость, чтобы стерильные условия поддерживались до тех пор, пока они не будут закапаны. Ввиду этого контейнер для хранения глазных капель должен быть в стерильных условиях и нуждается в стерилизационной обработке. В качестве способа стерилизации такого контейнера известны стерилизация гамма-излучением, стерилизация обработкой пучком электронов, стерилизация газообразным оксидом этилена, стерилизация раствором перекиси водорода, стерилизация путем автоклавирования и т.п.
С другой стороны, простагландин является физиологически активным веществом, и большое количество производных простагландина обнаружено и синтезировано. В качестве простагландина, применяемого для офтальмологических целей, в JP-A-2-108 раскрыто производное 13,14-дигидро-15-кето-простагландина, в JP-T-3-501025 раскрыто производное 13,14-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина Fα, в JP-A-10-251225 раскрыто производное 15-дезокси-15-монофтор-простагландина F2α и в JP-A-11-71344 раскрыто производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α. В отношении структур производных простагландинов JP-A-2-108 и JP-T-3-501025 направлены на производные простагландина, не имеющие атома фтора в своих молекулах, a JP-A-10-251225 и JP-A-11-71344 направлены на производные простагландина, включающие в свои молекулы один или два атома фтора.
Раскрытие изобретения
Задачи, которые должны быть решены
В отношении стабильности при хранении такого производного простагландина, когда изопропиловый эфир 13,14,-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина F2α (латанопрост), который является простагландином, не имеющим в своей молекуле атома фтора, хранится, к примеру, в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, содержание латанопроста не уменьшается во времени. Однако производное простагландина, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в своей молекуле, обладает таким специфическим свойством, что, когда оно хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, его содержание склонно к уменьшению.
Поэтому в случае, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, важной целью является найти способ стерилизации, способный ингибировать уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате.
Средства для решения задач
Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, чтобы достигнуть указанной выше цели, и в результате они обнаружили, что, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано, и таким образом было выполнено настоящее изобретение.
То есть настоящее изобретение относится к:
(1) продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена;
(2) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше в (1), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями;
(3) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или его солью;
(4) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (3), в котором производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении;
(5) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (4), в котором производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α;
(6) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (5), в котором производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 1 6-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α или их алкиловыми сложными эфирами;
(7) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;
(8) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производным простагландина, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α или его алкиловый сложный эфир и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;
(9) способу изготовления продукта, содержащего простагландин, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подверженном стерилизации, характеризующейся применением стерилизационной обработки контейнера газообразным оксидом этилена для ингибирования уменьшения содержания производного простагландина или его соли в жидком водном препарате, и
(10) способу в соответствии с (9), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями.
Производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора (в дальнейшем называется производное простагландина настоящего изобретения), которое является активным ингредиентом продукта, содержащего простагландин в соответствии с настоящим изобретением, не ограничено специально до тех пор, пока оно имеет в своей молекуле один атом фтора, однако предпочтительно производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, более предпочтительно производное простагландина F2α; имеющее один атом фтора в 15-м положении, еще более предпочтительно - производное 15-дезокси-15,15-дифторпростагландина F2α. Их особенно предпочтительные примеры включают 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, их сложные алкиловые эфиры и их соли. Специфические примеры сложного алкилового эфира включают низшие алкиловые эфиры, такие как метиловые эфиры, этиловые эфиры, пропиловые эфиры, изопропиловые эфиры, трет-бутиловые эфиры, пентиловые эфиры и гексиловые эфиры.
Полимерный контейнер, подвергнутый стерилизации газообразным оксидом этилена, специально не ограничен, пока он является полимерным контейнером, подвергнутым стерилизации газообразным оксидом этилена.
Стерилизация газообразным оксидом этилена специально не ограничена, пока она является способом проведения стерилизации газообразным оксидом этилена, однако, например, это осуществляется следующим способом. Стерилизация осуществляется путем выдерживания полимерного контейнера в газообразном оксиде этилена при предварительно определенной температуре и условиях влажности в течение времени, достаточного для эффективной стерилизации, а затем должна осуществляться аэрация для удаления газообразного оксида этилена. Температура стерилизации может быть выбрана в соответствии с характеристикой полимерного контейнера, однако она предпочтительно находится в пределах 30-60°С. Более того, относительная влажность находится в пределах 20-90%, предпочтительно от 30 до 80%.
Примеры материала для полимерного контейнера включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, акриловые полимеры, полистирол и другие. Предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат и другие. Особенно предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена и другие. Здесь сополимер пропилена/этилена специально не ограничен, пока он является пропиленовым полимером, включающим этиленовый компонент, однако предпочтителен пропиленовый полимер, включающий этиленовый компонент в количестве 10 мол.% или менее.
В продукте настоящего изобретения, включающем простагландин, предпочтительно, что производное простагландина настоящего изобретения существует в контейнере в растворенном в воде состоянии. Концентрация производного простагландина настоящего изобретения может быть выбрана в соответствии с применением жидкого водного препарата или другим. Например, в случае глазных капель концентрация производного простагландина настоящего изобретения в глазных каплях предпочтительна в пределах от 0,00005 до 0,05% (масса/объем), хотя она может быть выбрана в соответствии с подлежащей лечению болезнью, симптомами или другим.
Содержание производного простагландина настоящего изобретения относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате после предварительно определенного периода времени, к исходной концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате, когда продукт, содержащий простагландин, произведен согласно формуле изобретения и описанию. Например, в случае когда производное простагландина настоящего изобретения растворено в воде, это относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в водном растворе после предварительно определенного периода времени, к концентрации растворенного в воде производного простагландина настоящего изобретения.
Когда продукт настоящего изобретения, включающий простагландин, является глазными каплями, туда же при необходимости могут быть добавлены сурфактант, антиоксидант, изотонический агент, буфер, консервант и другие. Примеры сурфактанта включают полисорбат 80, полиоксиэтиленовое гидрогенизированное касторовое масло 60, полиоксил 40 стеарат и т.п. Примеры антиоксидантов включают этилендиаминтетрауксусную кислоту, ее соли, дибутилгидрокситолуол и т.п. Примеры изотонических агентов включают хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, глицерин, пропиленгликоль и другие. Примеры буферов включают борную кислоту, буру, лимонную кислоту, динатриевый гидрофосфат, ∈-аминокапроновую кислоту и т.п. Примеры консервантов включают хлорид бензалкония, хлорогексидин глюконат, хлорид бензетония, сорбиновую кислоту, сорбат натрия, этилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат и т.п. Способ приготовления глазных капель, включающих производное простагландина настоящего изобретения, не требует специального способа или процедуры, и глазные капли могут быть приготовлены широко применяемым способом. Значение pH глазных капель предпочтительно доводится до 3-8, особенно предпочтительно - от 4 до 7.
Технический результат изобретения
Как будет позднее подробно описано в разделе тестирования на стабильность хранения, когда жидкий водный препарат настоящего изобретения, включающий производное простагландина настоящего изобретения, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина настоящего изобретения в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано в сравнении со случаем, когда он хранится в полимерном контейнере, обработанном гамма-излучением или пучком электронов.
Наилучший способ осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет подробно описано через проведение теста на стабильность при хранении. Однако такие описания лучше раскрывают суть к пониманию настоящего изобретения и не означают ограничения в пределах настоящего изобретения.
1. Приготовление глазных капель
1.1. Способ приготовления глазных капель 1
В качестве типичного примера производного простагландина настоящего изобретения был использован 0,0005% (масса/объем) 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α изопропиловый эфир (в дальнейшем называется как соединение настоящего изобретения). Настоящее соединение было растворено в очищенной воде путем применения 0,05% (масса/объем) полисорбата 80 как неионного сурфактанта, и затем туда же были введены добавки, которые обычно применяются в глазных каплях, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (q.s.), концентрированный глицерин (q.s.), хлорид бензалкония (q.s.) и другие, в соответствии с чем были получены глазные капли 1 с осмотическим давлением около 1 и pH около 6.
1.2. Способ приготовления глазных капель 2
С применением вместо соединения настоящего изобретения латанопроста, который является производным простагландина, не имеющим в своей молекуле атома фтора, благодаря той же самой процедуре, что и способ приготовления глазных капель 1 в разделе 1.1, были получены глазные капли 2.
2. Производство полимерного контейнера
Полимерный контейнер для глазных капель объемом 5 мл был получен путем формования случайного сополимера пропилена/этилена (включающим этиленовый компонент в количестве 3%).
3. Способ тестирования
Пример 1
Полимерный контейнер, полученный в разделе 2, был подвержен стерилизации газообразным оксидом этилена (стерилизация оксидом этилена при концентрации 20% (объем/объем), температуре 40°С и относительной влажности 50% в течение 3 часов), и затем контейнер был наполнен глазными каплями 1, полученными в разделе 1. Контейнер, включающий эти глазные капли, хранился при температуре 40°С и относительной влажности 75% в течение 30 дней. Концентрация соединения настоящего изобретения в контейнере была измерена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии до начала хранения и после 30-дневного хранения. Содержание соединения настоящего изобретения было рассчитано, принимая за стандарт концентрацию соединения настоящего изобретения в момент начала хранения (100%). Результаты представлены в таблице 1. Каждое значение в таблице 1 выражено как среднее из трех измерений.
Сравнительный пример 1
За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 2
За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой электронами (23 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 3
За исключением того, что в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизации, содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как в примере 1.
Сравнительный пример 4
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 5
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 6
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой пучком электронов (23 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 7
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизационной обработки, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
| Таблица 1 | |||
| Заполненная жидкость | Способ стерилизационной обработки | Содержание (%) через 30 дней | |
| Пример 1 | Глазные капли 1 | Стерилизация газообразным оксидом этилена | 96,5 |
| Сравнительный пример 1 | Глазные капли 1 | Стерилизация гамма-излучением | 78,4 |
| Сравнительный пример 2 | Глазные капли 1 | Стерилизация пучком электронов | 84,5 |
| Сравнительный пример 3 | Глазные капли 1 | Без обработки | 96,6 |
| Сравнительный пример 4 | Глазные капли 2 | Стерилизация газообразным оксидом этилена | 103,2 |
| Сравнительный пример 5 | Глазные капли 2 | Стерилизация гамма-излучением | 99,4 |
| Сравнительный пример 6 | Глазные капли 2 | Стерилизация пучком электронов | 101,1 |
| Сравнительный пример 7 | Глазные капли 2 | Без обработки | 103,2 |
4. Результаты теста и обсуждение
Как видно из таблицы 1, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, изготовленном из случайного сополимера пропилена/этилена, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было выше по сравнению со случаем, когда они хранились в контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке гамма-излучением или пучком электронов. Более того, как видно из примера 1 и сравнительного примера 3, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было сравнимо, даже если его сравнивали со случаем без стерилизационной обработки. Таким образом, было подтверждено, что, когда соединение настоящего изобретения хранится в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена, уменьшение соединения настоящего изобретения в жидком водном составе может быть заингибировано.
Более того, как видно из сравнительных примеров с 4 до 7, даже если глазные капли, включающие латанопрост, который является производным простагландина, не имеющего в своей молекуле атома фтора, хранился в контейнере, подвергнутом стерилизации гамма-излучением, электронами или газообразным оксидом этилена, содержание латанопроста в глазных каплях не уменьшалось ни в одном случае, и, более того, даже если это сравнивалось со случаем, когда они хранились в контейнере без стерилизационной обработки, содержание латанопроста в глазных каплях было сравнимо. Таким образом, было подтверждено, что даже если жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, не имеющее в своей молекуле атома фтора, такое как латанопрост, хранится в контейнере, подвергнутом любой стерилизационной обработке, то он стабилен.
Claims (10)
1. Продукт, содержащий простагландин с заингибированным уменьшением содержания простагландина, характеризующийся тем, что он включает жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена.
2. Продукт, содержащий простагландин, по п.1, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.
3. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора.
4. Продукт, содержащий простагландин, по п.3, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении.
5. Продукт, содержащий простагландин, по п.4, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α.
6. Продукт, содержащий простагландин, по п.5, характеризующийся тем, что производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров.
7. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.
8. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров, и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.
9. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, причем указанную стерилизацию проводят путем обработки газообразным оксидом этилена.
10. Способ по п.9, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004356969 | 2004-12-09 | ||
| JP2004-356969 | 2004-12-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007125699A RU2007125699A (ru) | 2009-01-20 |
| RU2429849C2 true RU2429849C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=36578004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007125699/15A RU2429849C2 (ru) | 2004-12-09 | 2005-12-09 | Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080139648A1 (ru) |
| EP (1) | EP1825855B1 (ru) |
| JP (2) | JP2006187602A (ru) |
| KR (1) | KR101305649B1 (ru) |
| CN (2) | CN102526064A (ru) |
| CA (1) | CA2590277C (ru) |
| ES (1) | ES2588581T3 (ru) |
| NO (1) | NO341174B1 (ru) |
| RU (1) | RU2429849C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006062184A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4753178B2 (ja) * | 2004-12-24 | 2011-08-24 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジンＦ２α誘導体含有製品 |
| JP2008247828A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ラタノプロストを含有する水性医薬組成物。 |
| EP2127638A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method and composition for treating ocular hypertension and glaucoma |
| WO2010027040A1 (ja) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | 参天製薬株式会社 | １５，１５－ジフルオロプロスタグランジンＦ2α誘導体を有効成分として含有する毛髪成長促進剤 |
| BRPI1005519A2 (pt) * | 2009-02-20 | 2016-02-23 | Micro Labs Ltd | produto de prostaglandina estável ao armazenamento. |
| EP2269575A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method for improving bioavailability of latanoprost |
| CA2907783C (en) | 2013-03-29 | 2021-04-06 | Askat Inc. | Therapeutic agent for ocular disease |
| WO2018235935A1 (ja) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| JP7037349B2 (ja) * | 2017-06-23 | 2022-03-16 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| JPWO2019026992A1 (ja) * | 2017-08-03 | 2020-06-18 | 参天製薬株式会社 | クロルヘキシジンを含有する医薬組成物 |
| JP6798054B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2020-12-09 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| JP6855632B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2021-04-07 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| EP4183415A1 (en) | 2020-07-16 | 2023-05-24 | RaQualia Pharma Inc. | Trpv4 inhibitor as therapeutic drug for eye disease |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4310543A (en) * | 1980-10-09 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prostaglandin compositions |
| EP0455264B1 (en) * | 1987-09-18 | 1994-07-13 | R-Tech Ueno Ltd. | Ocular hypotensive agents |
| US5565492A (en) * | 1988-07-18 | 1996-10-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin combinations in glaucoma therapy |
| US5486540A (en) * | 1993-10-28 | 1996-01-23 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptanoic or heptenoic acid, 2-arylalkyl or arylalkenyl and derivatives as therapeutic agents |
| JP3480549B2 (ja) * | 1996-12-26 | 2003-12-22 | 参天製薬株式会社 | ジフルオロプロスタグランジン誘導体およびその用途 |
| KR20010021835A (ko) * | 1998-07-14 | 2001-03-15 | 제임스 에이. 아노 | 프로스타글란딘 생성물 |
| US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| US6440364B1 (en) * | 1999-02-16 | 2002-08-27 | Ethicon, Inc. | Method of degassing absorbable suture products |
| PT1352837E (pt) * | 1999-05-28 | 2006-06-30 | Novartis Ag | Processo para fabricacao de uma embalagem compressivel esterilizada para um produto farmaceutico |
| US20040097592A1 (en) * | 2000-09-13 | 2004-05-20 | Kenji Morishima | Eye drops |
| AU2002212234A1 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
| TW586946B (en) * | 2000-12-22 | 2004-05-11 | Novartis Ag | Process to improve stability |
| ATE450264T1 (de) * | 2003-07-31 | 2009-12-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Prostaglandin enthaltendes produkt |
| JP4092507B2 (ja) * | 2003-07-31 | 2008-05-28 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジン含有製品 |
| US20050049311A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions |
-
2005
- 2005-12-09 KR KR1020077012095A patent/KR101305649B1/ko active IP Right Grant
- 2005-12-09 RU RU2007125699/15A patent/RU2429849C2/ru active
- 2005-12-09 CN CN201110396063XA patent/CN102526064A/zh active Pending
- 2005-12-09 US US11/792,637 patent/US20080139648A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-09 JP JP2005355566A patent/JP2006187602A/ja active Pending
- 2005-12-09 EP EP05814731.5A patent/EP1825855B1/en active Active
- 2005-12-09 ES ES05814731.5T patent/ES2588581T3/es active Active
- 2005-12-09 CN CNA2005800421480A patent/CN101072568A/zh active Pending
- 2005-12-09 CA CA2590277A patent/CA2590277C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-09 WO PCT/JP2005/022618 patent/WO2006062184A1/ja active Application Filing
-
2007
- 2007-06-29 NO NO20073353A patent/NO341174B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-20 JP JP2010283026A patent/JP5323040B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2006187602A (ja) | 2006-07-20 |
| CN101072568A (zh) | 2007-11-14 |
| CA2590277A1 (en) | 2006-06-15 |
| KR20070085523A (ko) | 2007-08-27 |
| JP2011063625A (ja) | 2011-03-31 |
| CA2590277C (en) | 2014-07-08 |
| EP1825855A4 (en) | 2010-09-08 |
| EP1825855A1 (en) | 2007-08-29 |
| CN102526064A (zh) | 2012-07-04 |
| EP1825855B1 (en) | 2016-08-17 |
| NO20073353L (no) | 2007-08-27 |
| JP5323040B2 (ja) | 2013-10-23 |
| NO341174B1 (no) | 2017-09-04 |
| ES2588581T3 (es) | 2016-11-03 |
| WO2006062184A1 (ja) | 2006-06-15 |
| KR101305649B1 (ko) | 2013-09-09 |
| RU2007125699A (ru) | 2009-01-20 |
| US20080139648A1 (en) | 2008-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2429849C2 (ru) | Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора | |
| NO332650B1 (no) | En oftalmisk losning samt fremgangsmater for a forhindre konsentrasjonssenking og inhibere adsorpsjon av et prostaglandinderivat | |
| RU2745317C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая дорзоламид и бримонидин | |
| KR20120051098A (ko) | 라타노프로스트를 유효 성분으로 하는 투명한 점안액 | |
| JPH11130602A (ja) | 有害微生物防除用組成物の消毒および防腐への使用 | |
| CA3019748C (en) | Ophthalmic composition comprising pvp-i | |
| JP6855632B1 (ja) | 医薬製品 | |
| KR101748057B1 (ko) | 2-아미노-3-(4-브로모벤조일)페닐아세트산을 함유하는 수성 액체 조성물 | |
| US11744899B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a hyaluronic acid derivative | |
| JP6417774B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズケア用品 | |
| JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
| US20080153908A1 (en) | Method of Treating Mucin Deficiency with an Active Pharmaceutical and Related Composition | |
| ES2386148T3 (es) | Productos que contienen un derivado de prostaglandina F2 alfa | |
| JP6748339B2 (ja) | フィナフロキサシンおよびトリスを含む組成物 | |
| JP6798054B1 (ja) | 医薬製品 | |
| JP2012532130A (ja) | プロピオン酸誘導体を防腐剤として含有する製薬点眼液組成物 | |
| US20100016219A1 (en) | Ophthalmic compositions containing solubilized cyclosporin | |
| WO2023195543A1 (ja) | 眼科用水性組成物及び防腐効力を付与する方法 | |
| JP2023155169A (ja) | 眼科用水性組成物 | |
| JP2011221464A (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| JP2004203867A (ja) | 眼科用保存剤 |