RU2429849C2 - Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора - Google Patents
Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429849C2 RU2429849C2 RU2007125699/15A RU2007125699A RU2429849C2 RU 2429849 C2 RU2429849 C2 RU 2429849C2 RU 2007125699/15 A RU2007125699/15 A RU 2007125699/15A RU 2007125699 A RU2007125699 A RU 2007125699A RU 2429849 C2 RU2429849 C2 RU 2429849C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostaglandin
- derivative
- fluorine atom
- molecule
- product containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
- A61L2/0094—Gaseous substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Packages (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к продукту, содержащему простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. Продукт, содержащий жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. В вышеописанном продукте эффективно ингибировано уменьшение содержания простагландина. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена, и к способу приготовления продукта.
В основном в качестве контейнера для хранения жидкого водного препарата применяется полимерный контейнер, полученный путем формования синтетического полимера, такого как полипропилен, сополимер пропилена/этилена или полиэтилен. Здесь жидкий водный состав, такой как глазные капли, вводится непосредственно в глаз, который является особенно чувствительным органом человеческого тела, вследствие этого существует строгая необходимость, чтобы стерильные условия поддерживались до тех пор, пока они не будут закапаны. Ввиду этого контейнер для хранения глазных капель должен быть в стерильных условиях и нуждается в стерилизационной обработке. В качестве способа стерилизации такого контейнера известны стерилизация гамма-излучением, стерилизация обработкой пучком электронов, стерилизация газообразным оксидом этилена, стерилизация раствором перекиси водорода, стерилизация путем автоклавирования и т.п.
С другой стороны, простагландин является физиологически активным веществом, и большое количество производных простагландина обнаружено и синтезировано. В качестве простагландина, применяемого для офтальмологических целей, в JP-A-2-108 раскрыто производное 13,14-дигидро-15-кето-простагландина, в JP-T-3-501025 раскрыто производное 13,14-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина Fα, в JP-A-10-251225 раскрыто производное 15-дезокси-15-монофтор-простагландина F2α и в JP-A-11-71344 раскрыто производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α. В отношении структур производных простагландинов JP-A-2-108 и JP-T-3-501025 направлены на производные простагландина, не имеющие атома фтора в своих молекулах, a JP-A-10-251225 и JP-A-11-71344 направлены на производные простагландина, включающие в свои молекулы один или два атома фтора.
Раскрытие изобретения
Задачи, которые должны быть решены
В отношении стабильности при хранении такого производного простагландина, когда изопропиловый эфир 13,14,-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина F2α (латанопрост), который является простагландином, не имеющим в своей молекуле атома фтора, хранится, к примеру, в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, содержание латанопроста не уменьшается во времени. Однако производное простагландина, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в своей молекуле, обладает таким специфическим свойством, что, когда оно хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, его содержание склонно к уменьшению.
Поэтому в случае, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, важной целью является найти способ стерилизации, способный ингибировать уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате.
Средства для решения задач
Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, чтобы достигнуть указанной выше цели, и в результате они обнаружили, что, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано, и таким образом было выполнено настоящее изобретение.
То есть настоящее изобретение относится к:
(1) продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена;
(2) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше в (1), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями;
(3) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или его солью;
(4) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (3), в котором производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении;
(5) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (4), в котором производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α;
(6) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (5), в котором производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 1 6-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α или их алкиловыми сложными эфирами;
(7) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;
(8) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производным простагландина, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α или его алкиловый сложный эфир и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;
(9) способу изготовления продукта, содержащего простагландин, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подверженном стерилизации, характеризующейся применением стерилизационной обработки контейнера газообразным оксидом этилена для ингибирования уменьшения содержания производного простагландина или его соли в жидком водном препарате, и
(10) способу в соответствии с (9), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями.
Производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора (в дальнейшем называется производное простагландина настоящего изобретения), которое является активным ингредиентом продукта, содержащего простагландин в соответствии с настоящим изобретением, не ограничено специально до тех пор, пока оно имеет в своей молекуле один атом фтора, однако предпочтительно производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, более предпочтительно производное простагландина F2α; имеющее один атом фтора в 15-м положении, еще более предпочтительно - производное 15-дезокси-15,15-дифторпростагландина F2α. Их особенно предпочтительные примеры включают 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, их сложные алкиловые эфиры и их соли. Специфические примеры сложного алкилового эфира включают низшие алкиловые эфиры, такие как метиловые эфиры, этиловые эфиры, пропиловые эфиры, изопропиловые эфиры, трет-бутиловые эфиры, пентиловые эфиры и гексиловые эфиры.
Полимерный контейнер, подвергнутый стерилизации газообразным оксидом этилена, специально не ограничен, пока он является полимерным контейнером, подвергнутым стерилизации газообразным оксидом этилена.
Стерилизация газообразным оксидом этилена специально не ограничена, пока она является способом проведения стерилизации газообразным оксидом этилена, однако, например, это осуществляется следующим способом. Стерилизация осуществляется путем выдерживания полимерного контейнера в газообразном оксиде этилена при предварительно определенной температуре и условиях влажности в течение времени, достаточного для эффективной стерилизации, а затем должна осуществляться аэрация для удаления газообразного оксида этилена. Температура стерилизации может быть выбрана в соответствии с характеристикой полимерного контейнера, однако она предпочтительно находится в пределах 30-60°С. Более того, относительная влажность находится в пределах 20-90%, предпочтительно от 30 до 80%.
Примеры материала для полимерного контейнера включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, акриловые полимеры, полистирол и другие. Предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат и другие. Особенно предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена и другие. Здесь сополимер пропилена/этилена специально не ограничен, пока он является пропиленовым полимером, включающим этиленовый компонент, однако предпочтителен пропиленовый полимер, включающий этиленовый компонент в количестве 10 мол.% или менее.
В продукте настоящего изобретения, включающем простагландин, предпочтительно, что производное простагландина настоящего изобретения существует в контейнере в растворенном в воде состоянии. Концентрация производного простагландина настоящего изобретения может быть выбрана в соответствии с применением жидкого водного препарата или другим. Например, в случае глазных капель концентрация производного простагландина настоящего изобретения в глазных каплях предпочтительна в пределах от 0,00005 до 0,05% (масса/объем), хотя она может быть выбрана в соответствии с подлежащей лечению болезнью, симптомами или другим.
Содержание производного простагландина настоящего изобретения относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате после предварительно определенного периода времени, к исходной концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате, когда продукт, содержащий простагландин, произведен согласно формуле изобретения и описанию. Например, в случае когда производное простагландина настоящего изобретения растворено в воде, это относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в водном растворе после предварительно определенного периода времени, к концентрации растворенного в воде производного простагландина настоящего изобретения.
Когда продукт настоящего изобретения, включающий простагландин, является глазными каплями, туда же при необходимости могут быть добавлены сурфактант, антиоксидант, изотонический агент, буфер, консервант и другие. Примеры сурфактанта включают полисорбат 80, полиоксиэтиленовое гидрогенизированное касторовое масло 60, полиоксил 40 стеарат и т.п. Примеры антиоксидантов включают этилендиаминтетрауксусную кислоту, ее соли, дибутилгидрокситолуол и т.п. Примеры изотонических агентов включают хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, глицерин, пропиленгликоль и другие. Примеры буферов включают борную кислоту, буру, лимонную кислоту, динатриевый гидрофосфат, ∈-аминокапроновую кислоту и т.п. Примеры консервантов включают хлорид бензалкония, хлорогексидин глюконат, хлорид бензетония, сорбиновую кислоту, сорбат натрия, этилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат и т.п. Способ приготовления глазных капель, включающих производное простагландина настоящего изобретения, не требует специального способа или процедуры, и глазные капли могут быть приготовлены широко применяемым способом. Значение pH глазных капель предпочтительно доводится до 3-8, особенно предпочтительно - от 4 до 7.
Технический результат изобретения
Как будет позднее подробно описано в разделе тестирования на стабильность хранения, когда жидкий водный препарат настоящего изобретения, включающий производное простагландина настоящего изобретения, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина настоящего изобретения в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано в сравнении со случаем, когда он хранится в полимерном контейнере, обработанном гамма-излучением или пучком электронов.
Наилучший способ осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет подробно описано через проведение теста на стабильность при хранении. Однако такие описания лучше раскрывают суть к пониманию настоящего изобретения и не означают ограничения в пределах настоящего изобретения.
1. Приготовление глазных капель
1.1. Способ приготовления глазных капель 1
В качестве типичного примера производного простагландина настоящего изобретения был использован 0,0005% (масса/объем) 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α изопропиловый эфир (в дальнейшем называется как соединение настоящего изобретения). Настоящее соединение было растворено в очищенной воде путем применения 0,05% (масса/объем) полисорбата 80 как неионного сурфактанта, и затем туда же были введены добавки, которые обычно применяются в глазных каплях, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (q.s.), концентрированный глицерин (q.s.), хлорид бензалкония (q.s.) и другие, в соответствии с чем были получены глазные капли 1 с осмотическим давлением около 1 и pH около 6.
1.2. Способ приготовления глазных капель 2
С применением вместо соединения настоящего изобретения латанопроста, который является производным простагландина, не имеющим в своей молекуле атома фтора, благодаря той же самой процедуре, что и способ приготовления глазных капель 1 в разделе 1.1, были получены глазные капли 2.
2. Производство полимерного контейнера
Полимерный контейнер для глазных капель объемом 5 мл был получен путем формования случайного сополимера пропилена/этилена (включающим этиленовый компонент в количестве 3%).
3. Способ тестирования
Пример 1
Полимерный контейнер, полученный в разделе 2, был подвержен стерилизации газообразным оксидом этилена (стерилизация оксидом этилена при концентрации 20% (объем/объем), температуре 40°С и относительной влажности 50% в течение 3 часов), и затем контейнер был наполнен глазными каплями 1, полученными в разделе 1. Контейнер, включающий эти глазные капли, хранился при температуре 40°С и относительной влажности 75% в течение 30 дней. Концентрация соединения настоящего изобретения в контейнере была измерена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии до начала хранения и после 30-дневного хранения. Содержание соединения настоящего изобретения было рассчитано, принимая за стандарт концентрацию соединения настоящего изобретения в момент начала хранения (100%). Результаты представлены в таблице 1. Каждое значение в таблице 1 выражено как среднее из трех измерений.
Сравнительный пример 1
За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 2
За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой электронами (23 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 3
За исключением того, что в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизации, содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как в примере 1.
Сравнительный пример 4
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 5
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 6
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой пучком электронов (23 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
Сравнительный пример 7
За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизационной обработки, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.
| Таблица 1 | |||
| Заполненная жидкость | Способ стерилизационной обработки | Содержание (%) через 30 дней | |
| Пример 1 | Глазные капли 1 | Стерилизация газообразным оксидом этилена | 96,5 |
| Сравнительный пример 1 | Глазные капли 1 | Стерилизация гамма-излучением | 78,4 |
| Сравнительный пример 2 | Глазные капли 1 | Стерилизация пучком электронов | 84,5 |
| Сравнительный пример 3 | Глазные капли 1 | Без обработки | 96,6 |
| Сравнительный пример 4 | Глазные капли 2 | Стерилизация газообразным оксидом этилена | 103,2 |
| Сравнительный пример 5 | Глазные капли 2 | Стерилизация гамма-излучением | 99,4 |
| Сравнительный пример 6 | Глазные капли 2 | Стерилизация пучком электронов | 101,1 |
| Сравнительный пример 7 | Глазные капли 2 | Без обработки | 103,2 |
4. Результаты теста и обсуждение
Как видно из таблицы 1, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, изготовленном из случайного сополимера пропилена/этилена, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было выше по сравнению со случаем, когда они хранились в контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке гамма-излучением или пучком электронов. Более того, как видно из примера 1 и сравнительного примера 3, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было сравнимо, даже если его сравнивали со случаем без стерилизационной обработки. Таким образом, было подтверждено, что, когда соединение настоящего изобретения хранится в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена, уменьшение соединения настоящего изобретения в жидком водном составе может быть заингибировано.
Более того, как видно из сравнительных примеров с 4 до 7, даже если глазные капли, включающие латанопрост, который является производным простагландина, не имеющего в своей молекуле атома фтора, хранился в контейнере, подвергнутом стерилизации гамма-излучением, электронами или газообразным оксидом этилена, содержание латанопроста в глазных каплях не уменьшалось ни в одном случае, и, более того, даже если это сравнивалось со случаем, когда они хранились в контейнере без стерилизационной обработки, содержание латанопроста в глазных каплях было сравнимо. Таким образом, было подтверждено, что даже если жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, не имеющее в своей молекуле атома фтора, такое как латанопрост, хранится в контейнере, подвергнутом любой стерилизационной обработке, то он стабилен.
Claims (10)
1. Продукт, содержащий простагландин с заингибированным уменьшением содержания простагландина, характеризующийся тем, что он включает жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена.
2. Продукт, содержащий простагландин, по п.1, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.
3. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора.
4. Продукт, содержащий простагландин, по п.3, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении.
5. Продукт, содержащий простагландин, по п.4, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α.
6. Продукт, содержащий простагландин, по п.5, характеризующийся тем, что производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров.
7. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.
8. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров, и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.
9. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, причем указанную стерилизацию проводят путем обработки газообразным оксидом этилена.
10. Способ по п.9, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004356969 | 2004-12-09 | ||
| JP2004-356969 | 2004-12-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007125699A RU2007125699A (ru) | 2009-01-20 |
| RU2429849C2 true RU2429849C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=36578004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007125699/15A RU2429849C2 (ru) | 2004-12-09 | 2005-12-09 | Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080139648A1 (ru) |
| EP (1) | EP1825855B1 (ru) |
| JP (2) | JP2006187602A (ru) |
| KR (1) | KR101305649B1 (ru) |
| CN (2) | CN102526064A (ru) |
| CA (1) | CA2590277C (ru) |
| ES (1) | ES2588581T3 (ru) |
| NO (1) | NO341174B1 (ru) |
| RU (1) | RU2429849C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006062184A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4753178B2 (ja) * | 2004-12-24 | 2011-08-24 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジンＦ２α誘導体含有製品 |
| JP2008247828A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ラタノプロストを含有する水性医薬組成物。 |
| EP2127638A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method and composition for treating ocular hypertension and glaucoma |
| SG193840A1 (en) * | 2008-09-04 | 2013-10-30 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | HAIR GROWTH PROMOTING AGENT CONTAINING 15,15-DIFLUOROPROSTAGLANDIN F2a DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT |
| EP2398443A2 (en) * | 2009-02-20 | 2011-12-28 | Micro Labs Limited | Storage stable prostaglandin product |
| EP2269575A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method for improving bioavailability of latanoprost |
| CA2907783C (en) | 2013-03-29 | 2021-04-06 | Askat Inc. | Therapeutic agent for ocular disease |
| WO2018235935A1 (ja) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| JP7037349B2 (ja) * | 2017-06-23 | 2022-03-16 | 参天製薬株式会社 | 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物 |
| WO2019026992A1 (ja) * | 2017-08-03 | 2019-02-07 | 参天製薬株式会社 | クロルヘキシジンを含有する医薬組成物 |
| JP6855632B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2021-04-07 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| JP6798054B1 (ja) * | 2020-02-19 | 2020-12-09 | 千寿製薬株式会社 | 医薬製品 |
| WO2022014707A1 (ja) | 2020-07-16 | 2022-01-20 | ラクオリア創薬株式会社 | 眼疾患の治療薬としてのｔｒｐｖ４阻害薬 |
| WO2024204749A1 (ja) * | 2023-03-31 | 2024-10-03 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886035A (en) * | 1996-12-26 | 1999-03-23 | Asahi Glass Company Ltd. | Difluoroprostaglandin derivatives and their use |
| WO2002051452A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Novartis Ag | Process to improve stability of a pharmaceutical composition |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4310543A (en) * | 1980-10-09 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prostaglandin compositions |
| ATE82499T1 (de) * | 1987-09-18 | 1992-12-15 | R Tech Ueno Ltd | Okulare hypotensivagenzien. |
| US5565492A (en) * | 1988-07-18 | 1996-10-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin combinations in glaucoma therapy |
| US5486540A (en) * | 1993-10-28 | 1996-01-23 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptanoic or heptenoic acid, 2-arylalkyl or arylalkenyl and derivatives as therapeutic agents |
| PT1011728E (pt) * | 1998-07-14 | 2005-03-31 | Alcon Mfg Ltd | Recipientes de polipropileno para produtos de prostaglandina |
| US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| US6440364B1 (en) * | 1999-02-16 | 2002-08-27 | Ethicon, Inc. | Method of degassing absorbable suture products |
| JP2003500302A (ja) * | 1999-05-28 | 2003-01-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 医薬品のパッケージおよびそのパッケージの滅菌方法 |
| EP1321144B1 (en) * | 2000-09-13 | 2010-12-08 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Eye drops |
| WO2002022106A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
| JP4092507B2 (ja) * | 2003-07-31 | 2008-05-28 | 参天製薬株式会社 | プロスタグランジン含有製品 |
| EP1666043B1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Product containing prostaglandin |
| US20050049311A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions |
-
2005
- 2005-12-09 CN CN201110396063XA patent/CN102526064A/zh active Pending
- 2005-12-09 CN CNA2005800421480A patent/CN101072568A/zh active Pending
- 2005-12-09 CA CA2590277A patent/CA2590277C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-09 KR KR1020077012095A patent/KR101305649B1/ko active Active
- 2005-12-09 WO PCT/JP2005/022618 patent/WO2006062184A1/ja active Application Filing
- 2005-12-09 EP EP05814731.5A patent/EP1825855B1/en active Active
- 2005-12-09 JP JP2005355566A patent/JP2006187602A/ja active Pending
- 2005-12-09 US US11/792,637 patent/US20080139648A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-09 ES ES05814731.5T patent/ES2588581T3/es active Active
- 2005-12-09 RU RU2007125699/15A patent/RU2429849C2/ru active
-
2007
- 2007-06-29 NO NO20073353A patent/NO341174B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-20 JP JP2010283026A patent/JP5323040B2/ja active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886035A (en) * | 1996-12-26 | 1999-03-23 | Asahi Glass Company Ltd. | Difluoroprostaglandin derivatives and their use |
| WO2002051452A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Novartis Ag | Process to improve stability of a pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5323040B2 (ja) | 2013-10-23 |
| CA2590277C (en) | 2014-07-08 |
| KR20070085523A (ko) | 2007-08-27 |
| EP1825855A4 (en) | 2010-09-08 |
| US20080139648A1 (en) | 2008-06-12 |
| NO20073353L (no) | 2007-08-27 |
| EP1825855A1 (en) | 2007-08-29 |
| EP1825855B1 (en) | 2016-08-17 |
| CA2590277A1 (en) | 2006-06-15 |
| WO2006062184A1 (ja) | 2006-06-15 |
| RU2007125699A (ru) | 2009-01-20 |
| JP2011063625A (ja) | 2011-03-31 |
| KR101305649B1 (ko) | 2013-09-09 |
| ES2588581T3 (es) | 2016-11-03 |
| NO341174B1 (no) | 2017-09-04 |
| CN101072568A (zh) | 2007-11-14 |
| CN102526064A (zh) | 2012-07-04 |
| JP2006187602A (ja) | 2006-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5323040B2 (ja) | 分子内にフッ素原子を有するプロスタグランジン含有製品 | |
| NO332650B1 (no) | En oftalmisk losning samt fremgangsmater for a forhindre konsentrasjonssenking og inhibere adsorpsjon av et prostaglandinderivat | |
| JP6855632B1 (ja) | 医薬製品 | |
| WO2004022063A1 (ja) | ラタノプロストを有効成分とする澄明な点眼液 | |
| CA3019748C (en) | Ophthalmic composition comprising pvp-i | |
| JPH11130602A (ja) | 有害微生物防除用組成物の消毒および防腐への使用 | |
| RU2745317C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая дорзоламид и бримонидин | |
| JP6417774B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズケア用品 | |
| JP6798054B1 (ja) | 医薬製品 | |
| US11744899B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a hyaluronic acid derivative | |
| KR101748057B1 (ko) | 2-아미노-3-(4-브로모벤조일)페닐아세트산을 함유하는 수성 액체 조성물 | |
| US20080153908A1 (en) | Method of Treating Mucin Deficiency with an Active Pharmaceutical and Related Composition | |
| JP6748339B2 (ja) | フィナフロキサシンおよびトリスを含む組成物 | |
| ES2386148T3 (es) | Productos que contienen un derivado de prostaglandina F2 alfa | |
| JP2012532130A (ja) | プロピオン酸誘導体を防腐剤として含有する製薬点眼液組成物 | |
| US20100016219A1 (en) | Ophthalmic compositions containing solubilized cyclosporin | |
| WO2023195543A1 (ja) | 眼科用水性組成物及び防腐効力を付与する方法 | |
| JP2023155169A (ja) | 眼科用水性組成物 | |
| JP2004203867A (ja) | 眼科用保存剤 | |
| HK1127998B (en) | Stabilized ophthalmic compositions comprising oxidatively unstable components |