RU2482851C2 - Хранение стабильного продукта простагландина - Google Patents
Хранение стабильного продукта простагландина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482851C2 RU2482851C2 RU2011133502/15A RU2011133502A RU2482851C2 RU 2482851 C2 RU2482851 C2 RU 2482851C2 RU 2011133502/15 A RU2011133502/15 A RU 2011133502/15A RU 2011133502 A RU2011133502 A RU 2011133502A RU 2482851 C2 RU2482851 C2 RU 2482851C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- purell
- density polyethylene
- prostaglandin
- low density
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/1397—Single layer [continuous layer]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области офтальмологии. Способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей простагландин, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию простагландина, выбранного из группы, включающей травопрост, латанопрост, биматопрост и тафлупрост в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, где указанный контейнер из полиэтилена низкой плотности представляет собой флакон из полиэтилена низкой плотности, приготовленный с применением технологии выдувания-наполнения-герметизации, где смолу полиэтилена низкой плотности выбирают из группы, включающей Purell РЕ 1810 Е, Purell РЕ 1840 Н, Purell РЕ 3020 D, Purell РЕ 3040 D, Purell РЕ 3220 D. Группа изобретений обеспечивает местное многоразовое глазное введение, стабильность композиции при комнатной температуре до 25°C в течение более чем двенадцати месяцев. 11 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 пр.
Description
Техническая область изобретения
Данное изобретение обеспечивает стабильный способ хранения фармацевтической композиции, включающей простагландин(ы), где способ включает этап хранения композиции простагландина в полиэтиленовом контейнере, предпочтительно полиэтилен низкой плотности (LDPE), также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, применяя Blow Fill Seal (выдувание-наполнение-герметизация) (BFS) технологию.
Предпосылки изобретения
Глаукома, глазное расстройство, поражающее различных млекопитающих, включая приматов, характеризуется повышенным внутриглазным давлением (глазная гипертензия). У людей такая глазная гипертензия вызвана нарушением баланса между степенью секреции внутриглазной жидкости реснитчатым эпителием в переднюю и заднюю камеры глаз и степенью вытекания или дренажа внутриглазной жидкости из передней и задней камер, главным образом, через канал Шлемма. Обычно полагают, что затруднение дренажа внутриглазной жидкости является первичной причиной нарушения баланса.
Хроническая глаукома типично приводит к медленной, прогрессирующей утрате полей зрения и, при отсутствии контроля, в конечном счете, переходит в слепоту. Различные активные соединения доступны для лечения глаукомы, включая различные простагландины.
Простагландины имеют низкую растворимость в воде и в основном не стабильны. Были сделаны попытки растворения и стабилизации различных простагландинов посредством комплексообразования их с различными циклодекстринами. См., например: EP 330511А2 (Ueno et al.) и EP 435682А2 (Wheeler). Эти попытки имели разный успех.
Контейнеры для глазных продуктов служат для нескольких целей; облегчают производство; поддерживают защиту продукта, включая стерильность и отсутствие пирогена; позволяют осмотр содержимого; позволяют погрузку и хранение; и обеспечивают удобное применение.
Компоненты контейнера для глазных продуктов должны рассматриваться как составная часть продуктов, потому что они могут сильно влиять на стабильность продукта, эффективность, токсичность и безопасность, и, следовательно, должны тщательно оцениваться разными тестами перед выбором для особенно активной содержащейся композиции.
Широко применяемыми компонентами контейнера для глазного продукта являются стекло и пластмасса, однако применение стеклянных контейнеров уменьшилось, и оказывают предпочтение применению пластмассовых контейнеров, потому что они меньше весят, более устойчивы к удару и другим механическим влияниям, меньше стоят и предлагают больше возможностей конструкции. Полиэтилен, предпочтительно LDPE, который является полиэтиленом низкой плотности без или с добавками, и полипропилен являются пластмассами, требуемыми European Pharmacopoeia.
Известно, что полипропилен является прочным, крепким и более устойчивым к температурам, чем полиэтилен низкой плотности. Однако полипропилен имеет меньшую устойчивость к окисляющим средствам, таким как кислород и кислоты, что может привести к трещинам и пожелтению пластмассы. Также полипропилен не обеспечивает лучшую эластичность и способность к обработке по сравнению с полиэтиленом и, следовательно, не является первым выбором в качестве контейнеров для стерильных композиций, особенно для технологии выдувания-наполнения-герметизации. Также полипропилен не является рентабельным вариантом по сравнению с полиэтиленом.
Патент США №6235781 (Weiner) ['781] раскрывает фармацевтические продукты, содержащие водную композицию простагландина, упакованную в полипропиленовые контейнеры. Согласно '781 водные композиции простагландина, упакованные в полипропиленовые контейнеры, являются более стабильными, чем те, что упакованы в полиэтиленовые контейнеры. '781 далее указывает на то, что стабильность простагландиновых составов подвергается влиянию полиэтиленовых контейнеров (LDPE) по сравнению с полипропиленовыми контейнерами при различных условиях стабильности.
Далее РСТ заявка WO 2002/022106 (Wong) раскрывает, что помимо охлажденных (2-8°C), жирорастворимые производные простагландина и аналоги показывают нежелательную стабильность в стандартных контейнерах полиэтилена низкой плотности (LDPE). Требование, чтобы глазной препарат был охлажден, значительно снижает пригодность лечения для людей в менее развитых частях света. Кроме того, даже если пригодно, охлаждение препарата повышает стоимость лечения для пациента и, таким образом, дополнительно снижает его пригодность для нуждающегося в нем.
Следовательно, существует потребность в данном уровне техники в способе хранения препарата простагландина, применяя рентабельные компоненты контейнера в течение более длительного периода времени.
Краткое описание данного изобретения
Данное изобретение, следовательно, обеспечивает способ повышения стабильности фармацевтической композиции, включающей активное соединение, выбранное из простагландина, производного простагландина или аналога простагландина, где способ включает этап, на котором обеспечивают фармацевтическую композицию, особенно глазную композицию, в контейнере, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу.
Данное изобретение, к тому же, обеспечивает контейнер, способ повышения стабильности глазной композиции, включающей травопрост, латанопрост, биматопрост, тафлупрост, где контейнер сделан из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнер, имеющий Purell РЕ 3020 D смолу, приготовленный, применяя BFS технологию.
Детальное описание изобретения
Простагландины, которые можно использовать в данном изобретении, включают все фармацевтически приемлемые простагландины, их производные и аналоги и их фармацевтически приемлемые сложные эфиры и соли. Такие простагландины включают природные соединения: PGE1, PGE2, PGE3, PGFα, PGF2α, PGF3α, PGD2 и PGI2 (простациклин), а также аналоги и производные этих соединений, которые имеют подобную биологическую активность или большей, или меньшей силы. Аналоги природных простагландинов включают, но, не ограничиваясь: алкил заместители (например, 15-метил или 16,16-диметил), которые дают улучшенную или длительную эффективность снижением биологического метаболизма или после избирательности действия; насыщение (например, 13,14-дигидро) или ненасыщение (например, 2,3-дидегидро, 13,14-дидегидро), что дает длительную эффективность снижением биологического метаболизма или после избирательности действия; делеции или замены (например, 11-деокси, 9-деоксо-9-метилен), хлора (или галогена) на кислород (например, 9.бета.-хлор), кислорода на углерод (например, 3-окса), низшего алкила на кислород (например, 9-метил), водорода на кислород (например, 1-CH.sub.2 OH, 1-CH.sub.2 Оацил), что повысит химическую стабильность и/или избирательность действия; и модификации.омега.-цепи (например, 18,19,20-тринор-17-фенил, 17,18,19,20-тетранор-16-фенокси), что повысит избирательность действия и снизит биологический метаболизм. Производные этих простагландинов включают все фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, которые можно присоединить к 1-карбоксильной группе или любой из гидроксильных групп простагландина применением соответствующего спирта или реагента органической кислоты, в случае необходимости. Следует понимать, что выражения "аналоги" и "производные" включают соединения, которые проявляют функциональный и физический ответы, подобные простагландинам по существу. Простагландины, подходящие для применения в композициях данного изобретения, могут быть выбраны из группы, включающей травопрост, латанопрост, биматопрост, тафлупрост и подобное.
Настоящие изобретатели случайно обнаружили по отношению к учениям известного уровня техники, что простагландины не стабильны в полиэтиленовых контейнерах.
Настоящие изобретатели обнаружили, что композицию, включающую простагландин, можно сделать стабильной в полиэтиленовом контейнере с применением подходящего сорта смолы полиэтилена для системы контейнера.
Настоящие изобретатели дополнительно обнаружили, что добавление подходящей добавки к смоле полиэтилена, применяемой для получения контейнера, который совместим с активным, дополнительно сказывается на повышении стабильности.
Настоящие изобретатели дополнительно обнаружили, что доза стерилизации гамма-излучением, применяемая для стерилизации контейнера полиэтилена, также влияет на стабильность продукта простагландина, упакованного в полиэтиленовый контейнер.
Настоящие изобретатели дополнительно обнаружили, что стерилизация гамма-излучением 15-25 кГр для полиэтилена низкой плотности является оптимальной для поддержания и повышения стабильности простагландина, упакованного в полиэтиленовый контейнер. Стерилизация гамма-излучением выше этих пределов приводит к увеличению адсорбции и, следовательно, к анализу эффективности продукта простагландина.
Настоящие изобретатели дополнительно обнаружили, что стабильность композиций простагландина, предпочтительно композиций травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, можно увеличить, когда эти композиции пакуют в LDPE контейнеры; предпочтительно LDPE контейнеры, приготовленные из Purell РЕ 3020 D смол предпочтительно, применяя BFS технологию.
Стабильность композиций простагландина дополнительно повышают при выполнении стерилизации, применяя гамма-излучение 15-25 кГр или без применения гамма-излучения. Таким образом, обнаружили, что гамма-излучение влияет на стабильность предпочтительных композиций простагландина, также предпочтительно композиций травопроста.
Настоящие изобретатели дополнительно обнаружили, что адсорбцию консерванта или потерю композиции простагландина можно предотвратить в значительной степени упаковкой композиций простагландина в полиэтиленовый контейнер, предпочтительно в LDPE контейнеры, также предпочтительно в Purell РЕ 3020 D контейнер и предпочтительно со стерилизацией гамма-излучением 15-25 КГр.
Таким образом, глазная композиция данного изобретения имеет предпочтительно травопрост в контейнере, приготовленном из LDPE, контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, изготовленном, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации (BFS), и имеющем достаточную гибкость для распределения капель с помощью пальцевой обработки флакона пользователем.
В одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности фармацевтической композиции, включающей активное соединение, выбранное из простагландина, производного простагландина или аналога простагландина, где способ включает этап обеспечения фармацевтической, композиции в контейнере, изготовленном из полиэтилена.
В другом варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности фармацевтической композиции, включающей активное соединение, выбранное из простагландина, производного простагландина или аналога простагландина, и консервант, и фармацевтически приемлемый наполнитель, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, где продукт простагландина стабилен при комнатной температура до 25°C в течение более чем двенадцати месяцев.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности фармацевтической композиции, включающей активное соединение, выбранное из простагландина, производного простагландина или аналога простагландина, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, где продукт простагландина стабилен без охлаждения при 2-8°C.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из простагландина, производного простагландина или аналога простагландина, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители; где способ включает этап обеспечения глазной композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном с применением BFS технологии из LDPE контейнера, имеющего Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE, имеющий Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, где композиция стабильна при 60°C и 40°C/RH не более чем 25% в течение более чем шесть месяцев или один год.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, где композиция стабильна при комнатной температура до 25°C в течение более чем двенадцати месяцев.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, где композиция стабильна без охлаждения при 2-8°C.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и консервант, и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу со стерилизацией гамма-излучением 15-25 кГр.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и бензалконий хлорид, и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере, изготовленном из LDPE, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу со стерилизацией гамма-излучением 15-25 кГр.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей активное соединение, выбранное из травопроста, латанопроста, биматопроста, тафлупроста, и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения фармацевтической композиции в контейнере, изготовленном из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнере, имеющем Purell РЕ 3020 D смолу, где контейнер не подвергнут стерилизации гамма-излучением.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей травопрост, бензалконий хлорид и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения композиции в контейнере многоразового приема, изготовленном BFS технологией, применяя Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей биматопрост, бензалконий хлорид и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения композиции биматопроста в контейнере многоразового приема, изготовленном BFS технологией, применяя Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей латанопрост, бензалконий хлорид и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения композиции латанопроста в контейнере многоразового приема, изготовленном BFS технологией, применяя Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей тафлупрост, бензалконий хлорид и полиэтоксилированное касторовое масло, где способ включает этап обеспечения композиции латанопроста в контейнере многоразового приема, изготовленном BFS технологией, применяя Purell РЕ 3020 D смолу.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей простагландин, консервант и фармацевтически приемлемый наполнитель, где способ включает этап, на котором: пакуют композиции простагландина в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей травопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию травопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей латанопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию латанопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей биматопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию биматопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
В еще одном варианте осуществления данное изобретение обеспечивает способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей тафлупрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором; пакуют композицию тафлупроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
Данное изобретение, к тому же обеспечивает контейнер для повышения стабильности композиции простагландина, включающей простагландин, где контейнер сделан из полиэтилена, предпочтительно LDPE, также предпочтительно LDPE контейнер, имеющий Purell РЕ 3020 D смолу. Флакон значительно не адсорбирует активное соединение или консервант, даже когда композицию не охлаждают в течение периода времени от одного до 18 месяцев. Выражение "значительно", как используется в данном документе, означает менее чем 5 вес.%, предпочтительно менее чем 3 вес.%.
Примеры подходящих консервантов для глазных составов, которые можно вводить местно много раз, включают: бензалконий хлорид, тимеросал, хлорбутанол, метилпарабен, пропилпарабен, фенилэтиловый спирт, двунатриевую соль или эфир этилендиаминтетрауксусной кислоты, сорбиновую кислоту, Polyquad® и другие средства, в равной степени известные специалистам данной области техники. Такие консерванты, если присутствуют, типично применяют в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 1,0 вес.%.
Композиции простагландина, упакованные в полиэтиленовые контейнеры по данному изобретению, можно адаптировать для любого пути введения. Являются предпочтительными композиции, адаптированные для местного введения в уши, нос или глаза, композиции, приготовленные для местного введения в глаза, являются более предпочтительными.
Фармацевтически приемлемые наполнители согласно данному изобретению представляют собою составные ингредиенты, такие как носители, сурфактанты, тонические средства и буферы. Известны многие из таких составных ингредиентов.
Как используется в данном документе, "LDPE" означает полиэтилен низкой плотности. Предпочтительные композиции предпочтительно упакованы в контейнеры, предпочтительно изготовленные BFS технологией, или контейнер, состоящий из трех частей, применяя LDPE смолы, выбранные из группы, включающей Purell РЕ 1810 Е, Purell РЕ 1840 Н, Purell РЕ 3020 D, Purell PE 3040 D, Purell PE 3220 D, более предпочтительно Purell РЕ 3020 D.
Предпочтительные композиции предпочтительно упакованы в контейнеры для многоразового приема, изготовленные BFS технологией. В BFS способе пластмассу нагревают до полурасплавленного состояния и проталкивают через заготовочное устройство с помощью винта и цилиндра с регулируемой температурой. Пластмассу пропускают по каналу через формы, которых может быть несколько для каждого флакона или одна, овальная или круглая, из которых будут формироваться небольшие бутылочки. Потоки воздуха или азота, стерильные, если необходимо, через устройство в течение всего времени для оберегания пластмассы от осаждения для вытеснения смолы, являются спороубивающими.
Предпочтительные композиции предпочтительно упакованы в "небольшого объема" флаконы. Как используется в данном документе, выражение "небольшого объема" флакон должно означать флакон размером, достаточным для удержания количества жидкого медицинского средства, достаточным для 1-3 местных доз на день в течение 1-2 месяцев, в основном приблизительно 20 мл или менее. Например, небольшого объема контейнеры включают 5-, 10- и 15-мл флаконы, адаптированные для глазных капель, вводимых местно.
Примеры сурфактантов согласно данному изобретению представляют собой полиэтоксилированные касторовые масла, такие как коммерчески доступные, и включают те, что классифицируются как PEG-2 - PEG-200 касторовые масла, а также те, что классифицируются как PEG-5 - PEG-200 гидрированные касторовые масла. Такие полиэтоксилированные касторовые масла включают те, что производит Rhone-Poulenc (Cranbury, N.J.) под маркой Alkamuls®, те, что производит BASF (Parsippany, N.J.) под маркой Cremophor®. Предпочтительно применять полиэтоксилированные касторовые масла, классифицированные как PEG-15 - PEG-50 касторовые масла, и более предпочтительно применять PEG-30 - PEG-35 касторовые масла. Наиболее предпочтительно применять те полиэтоксилированные касторовые масла, известные как Cremophor® EL и Alkamuls® EL-620; предпочтительно Cremophor® RH-40.
Примеры подходящих средств, которые можно использовать для регуляции тоничности или осмоляльности составов, включают хлорид натрия, хлорид калия, маннит, декстрозу, глицерин и пропиленгликоль. Такие средства, если присутствуют, применяют в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10,0 вес.%.
Примеры подходящих буферных средств включают уксусную кислоту, лимонную кислоту, угольную кислоту, фосфорную кислоту, борную кислоту, фармацевтически приемлемые соли, названные выше, и трометамин. Такие буферы, если присутствуют, применяют в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 1,0 вес.%.
Композиции данного изобретения могут дополнительно включать компоненты для обеспечения замедленного высвобождения и/или удобства. Такие компоненты включают высокомолекулярные, анионные мукомиметические полимеры и гелеобразующие полисахариды, такие как те, что описаны в патенте США №4861760 (Mazuel et al.), патенте США №4911920 (Jani et al.) и заявке США того же заявителя №08/108,824 (Lang et al.). Содержание этих патентов и патентных заявок, относящихся к полимерам, указанным выше, включены в данное описание путем ссылки.
Как будет оценено специалистом в данном уровне техники, композиции можно составлять в различные лекарственные формы, подходящие для доставки композиций. В предпочтительном случае местной глазной доставки композиции можно составлять как, например, водные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. Местно вводимые глазные композиции имеют pH от 3,5 до 8,0 и осмоляльность от 260 до 320 миллиосмоль на килограмм (мосм/кг).
Данное изобретение будет дополнительно проиллюстрировано следующими примерами, которые являются иллюстративными, но не ограничивающими.
Пример №1
Получение составов
Состав, как показано в таблице 1, приготовили следующим образом: в чистый сосуд подходящего размера добавляют приблизительно 80% объема воды. К этому последовательно добавили и растворили EDTA, трометамин, борную кислоту, маннит, бензалконий хлорид и Cremophor® RH-40. Травопрост взвесили в стеклянной чаше и растворили, применяя предварительно приготовленный раствор. Затем pH раствора регулировали, применяя NaOH и/или HCl, и добавили воду для доведения объема до 100%. Полученный раствор затем стерильно фильтровали (фильтр 0,2 мкм).
Таблица 1 | |
Ингредиенты | Кол-во /мл |
Травопрост | 40 мкг |
Бензалконий хлорид | 0,15 мг |
Cremophor RH-40 | 5,0 мг |
Маннит | 46,0 мг |
Трометамин | 1,20 мг |
Борная кислота | 3,0 мг |
Двунатриевый EDTA | 0,10 мг |
Вода для инъекции | Регуляция конечного объема |
Гидроксид натрия | Для регуляции pH |
Соляная кислота | Для регуляции pH |
Полученные составы заполняют в контейнеры, приготовленные с различными смолами LDPE, как показано в таблице 2 и 3. Применяли или стерилизованные гамма-излучением, или не стерилизованные гамма-излучением контейнеры и дополнительно изучали на стабильность при различных условиях стабильности. Также составы подали в контейнеры с различными смолами LDPE, применяя BFS (выдувание-наполнение-герметизация) технологию, и дополнительно изучали на стабильность при различных условиях стабильности.
Таблица 2 | ||||
№ | Параметры | Сорт LDPE смолы | ||
Purell РЕ 1810 Е | Purell РЕ 1840 Н | Purell РЕ 3020 D | ||
1 | Тип смолы | Полиэтилен низкой плотности | Полиэтилен низкой плотности | Полиэтилен низкой плотности |
2 | Описание | Purell РЕ 1810 Е представляет собой полиэтилен низкой плотности, с хорошей гибкостью и доставляемый в форме пилюли | Purell РЕ 1840 Н представляет собой полиэтилен низкой плотности, с хорошей эластичностью и доставляемый в форме пилюли | Purell РЕ 3020 D представляет собой полиэтилен низкой плотности с высокой жесткостью, хорошей оптической и хорошей химической устойчивостью. Он доставляется в форме пилюли |
Таблица 3 | |||
№ | Параметры | Сорт LDPE смолы | |
Purell РЕ 3040 D | Purell РЕ 3220 D | ||
1 | Тип смолы | Полиэтилен низкой плотности | Полиэтилен низкой плотности |
2 | Описание | Purell РЕ 3040 D представляет собой полиэтилен низкой плотности с высокой жесткостью и хорошей химической устойчивостью. Он доставляется в форме пилюли | Purell РЕ 3020 D представляет собой полиэтилен низкой плотности с высокой жесткостью и хорошей химической устойчивостью. Он доставляется в форме пилюли |
Действие системы контейнера на стабильность (анализ) глазного раствора травопроста 0,004% вес/объем изучали исследованием совместимости при различных условиях стабильности. Результаты представлены в таблице 4.
Пример №2
Другую партию приготовили с составом, как показано в таблице 1, и способом, описанным в примере №1, эти составы заполнили в контейнеры, приготовленные BFS техникой с LDPE Purell PE 3020 D (не стерилизованный гамма-излучением) контейнерами. Действие системы контейнера на стабильность (анализ) глазного раствора травопроста 0,004% вес/объем изучали исследованием совместимости при различных условиях стабильности в течение длительного периода. Результаты представлены в таблице №5.
Claims (18)
1. Способ повышения стабильности композиции простагландина, включающей простагландин, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию простагландина в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, где указанный контейнер из полиэтилена низкой плотности представляет собой флакон из полиэтилена низкой плотности, приготовленный с применением технологии выдувания-наполнения-герметизации, где смолу полиэтилена низкой плотности выбирают из группы, включающей Purell РЕ 1810 Е, Purell РЕ 1840 Н, Purell РЕ 3020 D, Purell РЕ 3040 D, Purell РЕ 3220 D.
2. Способ по п.1, где композиция простагландина включает простагландин, выбранный из группы, включающей травопрост, латанопрост, биматопрост и тафлупрост.
3. Способ по п.1, где композицию простагландина адаптируют для местного многоразового глазного введения.
4. Способ по п.1, где контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности представляет собой флакон небольшого объема, адаптированный для местной глазной доставки.
5. Способ по п.1, где консервант представляет собой бензалконий хлорид.
6. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемые наполнители представляют собой один или более носителей, сурфактантов, тонических средств или буферов.
7. Композиция простагландина, имеющая повышенную стабильность и упакованная согласно способу по п.1 стабильна в течение более чем шесть месяцев или один год при 60°C и 40°C/RH не более чем 25%.
8. Композиция простагландина, упакованная согласно способу по п.1, где композиция стабильна без охлаждения при 2-8°С.
9. Композиция простагландина, упакованная согласно способу по п.1, где композиция стабильна при комнатной температуре до 25°C в течение более чем двенадцати месяцев.
10. Способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей травопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию травопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
11. Способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей латанопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию латанопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
12. Способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей биматопрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию биматопроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
13. Способ повышения стабильности водной глазной композиции, включающей тафлупрост, консервант и фармацевтически приемлемые наполнители, где способ включает этап, на котором: пакуют композицию тафлупроста в контейнер для многоразового приема из полиэтилена низкой плотности, приготовленный, применяя технологию выдувания-наполнения-герметизации, где смола полиэтилена низкой плотности представляет собой Purell РЕ 3020 D.
14. Композиция согласно способу по пп.10, 11, 12 и 13, где композиция стабильна в течение более чем шести месяцев или один год при 60°C и 40°C/RH не более чем 25%.
15. Композиция согласно способу по пп.10, 11, 12 и 13, где композиция стабильна без охлаждения при 2-8°C.
16. Композиция согласно способу по пп.10, 11, 12 и 13, где композиция стабильна при комнатной температуре до 25°C в течение более чем двенадцати месяцев.
17. Способ по пп.10, 11, 12 и 13, где консервант представляет собой бензалконий хлорид.
18. Способ по пп.10, 11, 12 и 13, где фармацевтически приемлемые наполнители представляют собой один или более носителей, сурфактантов, тонических средств или буферов.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN377/CHE/2009 | 2009-02-20 | ||
IN377CH2009 | 2009-02-20 | ||
PCT/IN2010/000094 WO2010100656A2 (en) | 2009-02-20 | 2010-02-18 | Storage stable prostaglandin product |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011133502A RU2011133502A (ru) | 2013-02-20 |
RU2482851C2 true RU2482851C2 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=42470818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011133502/15A RU2482851C2 (ru) | 2009-02-20 | 2010-02-18 | Хранение стабильного продукта простагландина |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100216877A1 (ru) |
EP (1) | EP2398443A2 (ru) |
JP (1) | JP2012516187A (ru) |
AU (1) | AU2010220061A1 (ru) |
BR (1) | BRPI1005519A2 (ru) |
CA (1) | CA2749352A1 (ru) |
MX (1) | MX2011008647A (ru) |
RU (1) | RU2482851C2 (ru) |
WO (1) | WO2010100656A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201105477B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10905695B2 (en) | 2016-11-09 | 2021-02-02 | Taejoon Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition for lowering intraocular pressure |
RU2772230C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2022-05-18 | Таедзоон Фармасьютикал Ко., Лтд. | Композиция в форме глазных капель для снижения внутриглазного давления |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2616089T3 (es) | 2010-09-21 | 2017-06-09 | S & V Technologies Gmbh | Composición cosmética |
US8951996B2 (en) * | 2011-07-28 | 2015-02-10 | Lipocine Inc. | 17-hydroxyprogesterone ester-containing oral compositions and related methods |
US8426471B1 (en) * | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
TW201340960A (zh) * | 2012-02-27 | 2013-10-16 | Rohto Pharma | 眼科用組成物套組 |
NZ707551A (en) * | 2012-11-30 | 2019-10-25 | Insmed Inc | Prostacyclin compositions and methods for using the same |
KR20150129735A (ko) * | 2013-03-15 | 2015-11-20 | 알러간, 인코포레이티드 | 렙틴 생성의 향상을 위한 비마토프로스트 |
CN104208015A (zh) * | 2013-05-29 | 2014-12-17 | 天津金耀集团有限公司 | 含有曲伏前列腺素和防腐剂的眼部制剂 |
CN108947843A (zh) | 2013-10-25 | 2018-12-07 | 英斯梅德股份有限公司 | 前列环素化合物、其组合物及使用方法 |
CA2967385C (en) | 2014-11-18 | 2023-05-16 | Insmed Incorporated | Methods of manufacturing treprostinil and treprostinil derivative prodrugs |
US20210282965A1 (en) * | 2018-07-09 | 2021-09-16 | Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa Sa | Opthalmic dispensing device |
US11458098B2 (en) | 2019-04-29 | 2022-10-04 | Insmed Incorporated | Dry powder compositions of treprostinil prodrugs and methods of use thereof |
KR20210001655A (ko) | 2019-06-28 | 2021-01-06 | 한미약품 주식회사 | 저장 안정성이 개선된 라타노프로스트 함유 점안제 |
US20220354784A1 (en) * | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Somerset Therapeutics Llc | Stable latanoprost compound ophthalmic compositions |
US20220370396A1 (en) * | 2021-05-04 | 2022-11-24 | Somerset Therapeutics Llc | Methods for modulating conditions of the eye using novel latanoprost compound ophthalmic compositions |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5716817A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Eye drop for adjusting intraocular pressure |
US20050287325A1 (en) * | 2004-06-25 | 2005-12-29 | Pharmacia & Upjohn Company | Pharmaceutical containers with low adsorption/absorption of active ingredients, and a method of testing materials for adsorption/absorption of active ingredients |
JP2006141834A (ja) * | 2004-11-24 | 2006-06-08 | Taisei Kako Co Ltd | 点眼液を充填するための半透過性容器用ボトル |
RU2007125699A (ru) * | 2004-12-09 | 2009-01-20 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp) | Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4911920A (en) * | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
FR2588189B1 (fr) * | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
JP2594486B2 (ja) * | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
CN1146423C (zh) * | 1998-07-14 | 2004-04-21 | 阿尔康实验室公司 | 前列腺素产品 |
WO2002022131A1 (fr) * | 2000-09-13 | 2002-03-21 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Collyre |
WO2002022106A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
TW586946B (en) * | 2000-12-22 | 2004-05-11 | Novartis Ag | Process to improve stability |
US20040079671A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-04-29 | Paramita Bandyopadhyay | Medicinal product packaging |
UA100393C2 (ru) * | 2007-10-16 | 2012-12-25 | Сан Фарма Адвансед Ресьорч Компані Лімітед | Новые офтальмологические композиции |
-
2010
- 2010-02-18 JP JP2011547065A patent/JP2012516187A/ja active Pending
- 2010-02-18 MX MX2011008647A patent/MX2011008647A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-18 BR BRPI1005519A patent/BRPI1005519A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-18 US US12/707,744 patent/US20100216877A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-18 WO PCT/IN2010/000094 patent/WO2010100656A2/en active Application Filing
- 2010-02-18 RU RU2011133502/15A patent/RU2482851C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-18 EP EP10720469A patent/EP2398443A2/en not_active Withdrawn
- 2010-02-18 AU AU2010220061A patent/AU2010220061A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-18 CA CA2749352A patent/CA2749352A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-07-25 ZA ZA2011/05477A patent/ZA201105477B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5716817A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Eye drop for adjusting intraocular pressure |
US20050287325A1 (en) * | 2004-06-25 | 2005-12-29 | Pharmacia & Upjohn Company | Pharmaceutical containers with low adsorption/absorption of active ingredients, and a method of testing materials for adsorption/absorption of active ingredients |
JP2006141834A (ja) * | 2004-11-24 | 2006-06-08 | Taisei Kako Co Ltd | 点眼液を充填するための半透過性容器用ボトル |
RU2007125699A (ru) * | 2004-12-09 | 2009-01-20 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp) | Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HAMACHER Т. et al. Efficacy and safety levels of preserved and preservative-free tafluprost are equivalent in patient with glaucoma or ocular hypertension: results from a pharmacodynamics analysis. Acta, Ophthalmol. Suppl. (Oxf). 2008; 242:14-9. PubMed: 18752510. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10905695B2 (en) | 2016-11-09 | 2021-02-02 | Taejoon Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition for lowering intraocular pressure |
RU2772230C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2022-05-18 | Таедзоон Фармасьютикал Ко., Лтд. | Композиция в форме глазных капель для снижения внутриглазного давления |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100216877A1 (en) | 2010-08-26 |
WO2010100656A3 (en) | 2010-12-16 |
AU2010220061A1 (en) | 2010-09-10 |
JP2012516187A (ja) | 2012-07-19 |
MX2011008647A (es) | 2011-10-28 |
WO2010100656A2 (en) | 2010-09-10 |
EP2398443A2 (en) | 2011-12-28 |
BRPI1005519A2 (pt) | 2016-02-23 |
ZA201105477B (en) | 2012-04-25 |
CA2749352A1 (en) | 2010-09-10 |
RU2011133502A (ru) | 2013-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2482851C2 (ru) | Хранение стабильного продукта простагландина | |
AU743607B2 (en) | Prostaglandin product | |
JP6889789B2 (ja) | 高眼圧症及び緑内障を治療するための方法及び組成物 | |
US6235781B1 (en) | Prostaglandin product | |
AU700574B2 (en) | Storage-stable prostaglandin compositions | |
US9539262B2 (en) | Ophthalmic composition comprising a prostaglandin | |
US20130296446A1 (en) | Aqueous ophthalmic composition | |
PT2442790E (pt) | Composições aquosas farmacêuticas que contêm complexos de borato-poliol | |
US20140088107A1 (en) | Ophthalmic preparation comprising a pgf2alpha analogue | |
JP7397910B2 (ja) | 一酸化窒素放出プロスタミドを含有する眼科用組成物 | |
US20040079671A1 (en) | Medicinal product packaging | |
RU2761625C2 (ru) | Фармацевтическая композиция тафлупроста | |
CA2766269C (en) | Method for improving bioavailability of latanoprost | |
US20220125801A1 (en) | Ophthalmic composition of bimatoprost | |
RU2781022C2 (ru) | Офтальмологические композиции, содержащие простамид, высвобождающий окись азота | |
US20220354784A1 (en) | Stable latanoprost compound ophthalmic compositions | |
TW202404569A (zh) | 含有賽佩普斯特(Sepetaprost)之眼科用組合物 | |
BR102017024305A2 (pt) | Composição farmacêutica oftálmica de travoprosta para tratamento de glaucoma | |
MXPA00002550A (es) | Producto de prostaglandina | |
GB2262448A (en) | Aqueous formulations of sodium cromoglycate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150219 |