JP2005539090A - 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 - Google Patents

環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 Download PDF

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Abstract

解決すべき課題
本発明の目的は、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧症、胃疾患、薬物依存、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症、過敏性腸症候群、睡眠障害、てんかん、皮膚炎、統合失調症などのＣＲＦが関与すると考えられる疾患のための治療薬又は予防薬として有効な、ＣＲＦ受容体に対するアンタゴニストを提供することである。
解決
次の式［Ｉ］で表される、環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体は、ＣＲＦ受容体に対して高い親和性を有し、ＣＲＦが関与すると考えられる疾患に対して有効である。

Description

本発明は、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧症、胃疾患、薬物依存、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症（ａｌｐｅｃｉａ）、過敏性腸症候群、睡眠障害、てんかん、皮膚炎、統合失調症などの副腎皮質刺激放出ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与すると考えられる疾患のための治療薬に関する。
ＣＲＦは、４１個のアミノ酸を有するホルモンであり（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２１３、１３９４−１３９７、１９８１年；及びＪ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、７、８８−１００、１９８７年）、ＣＲＦは、ストレスに対する生体反応で核となる役割を果たしていると示唆されている（Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．、１４、５７９−５８８、１９９４年；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、１３２、７２３−７２８、１９９４年；及びＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．６１、４４５−４５２、１９９５年）。ＣＲＦに関して、次の２種の経路が存在する：ＣＲＦが、視床下部−下垂体−副腎系を介して末梢免疫系又は交感神経系に対して作用する経路及びＣＲＦが、中枢神経系で神経伝達物質として機能する経路（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ：Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ａ Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ、ｐｐ．２９−５２、１９９０年）。下垂体を切除されたラットと正常なラットにＣＲＦを脳室内投与すると、両方のタイプのラットで不安様症状が誘発される（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、４３、４２５−４７３、１９９１年；及びＢｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．、１５、７１−１００、１９９０年）。即ち、ＣＲＦが、視床下部−下垂体−副腎系及び、中枢神経系で神経伝達物質として機能する経路にＣＲＦが関与していることが示唆されている。
１９９１年のＯｗｅｎ及びＮｅｍｅｒｏｆｆによる概観は、ＣＲＦが関与している疾患をまとめている（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、４３、４２５−４７４、１９９１年）。即ち、ＣＲＦは、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧症、胃腸疾患、薬物依存、炎症、免疫関連疾患などに関与している。最近になって、ＣＲＦは、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫及び頭部外傷にも関与することが報告された（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．５４５、３３９−３４２、１９９１年；Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．３１、４８−４９８、１９９２年；Ｄｅｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．９１、２４５−２５１、１９９６年；及びＢｒａｉｎ Ｒｅｓ．７４４、１６６−１７０、１９９７年）。したがって、ＣＲＦ受容体に対するアンタゴニストは、前記の疾患のための治療薬として有用である。
ＷＯ０２／００２５４９号及びＷＯ００／０５３６０４号は、それぞれＣＲＦ受容体アンタゴニストとしてのピロロピリジン及びピロロピリミジン誘導体を開示している。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １０（２００２年）１７５〜１８３も、ピロロピリミジン誘導体を開示している。しかしながら、いずれも、本発明で提供される化合物は開示していない。
本発明の目的は、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧症、胃疾患、薬物依存、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症、過敏性腸症候群、睡眠障害、てんかん、皮膚炎、統合失調症などのＣＲＦが関与すると考えられる疾患のための治療薬又は予防薬として有効であるＣＲＦ受容体に対するアンタゴニストを提供することである。
本発明者らは、ＣＲＦ受容体に対して高い親和性を有する、環状アミノ基で置換されているピロリピリミジン及びピロロピリジン誘導体を鋭意研究して、本発明を達成した。
本発明は、下記で説明される、環状アミノ基で置換されているピロリピリミジン及びピロロピリジン誘導体である。
より詳しくは、式［Ｉ］
Figure 2005539090
［式中、環状アミノ基は、次の式［ＩＩ］で表され：
Figure 2005539090
（式中、
環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間をＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−Ｘで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
Ｘは、シアノ、ヒドロキシ又は−ＯＲ９であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、Ｘがヒドロキシ又はＯＲ９であり、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２４アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨＲ１４−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１５、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１４ａ）ＯＲ１５ａ、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨＲ１６）ｑ−ＮＲ１７Ｒ１８、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、前記の各アシル、アリール及びへテロアリールは、無置換であるか、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されており、Ｃ１〜Ｃ２４アシルは任意選択的に、１から６個までの二重結合を含み；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；但し、Ｘがヒドロキシであり、ＹがＮであり、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基のうちの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１４ａ及びＲ１５ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシフェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、グアニジノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、メルカプト−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルであるか；
Ｒ１６及びＲ１７は一緒になって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
ｐは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｑは、０又は１であり；
Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その個々の異性体、その異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩及び水和物である。
本願明細書で使用される用語は、次の意味を有する。
「３員から８員の飽和環状アミン」との用語は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン又はアゾカンを意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキレン」との用語は、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンなどの１から５個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキレンを意味する。
「環状アミンの異なる２個の炭素原子の間でＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンと架橋している３から８員までの飽和環状アミン」との用語には例えば、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］へプチ−７−イル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル及び３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イルが含まれる。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチルなどの１から５個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ」との用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどの１から５個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、メトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチルなどの、置換基として前記のＣ１〜Ｃ５アルコキシ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチルなどの、ヒドロキシ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シアノペンチルなどの、シアノ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」との用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの、３から８個までの炭素原子を有する環状アルキル基を意味する。
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチルなどの、置換基として前記のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ」との用語は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシなどの３から８個の炭素原子を有する環状アルコキシ基を意味する。
「ハロゲン」との用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、シクロプロピルオキシメチル、２−シクロプロピルオキシエチルなどの、置換基として前記のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシを有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ」との用語は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなどの１から５個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ２４アシル」との用語は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、イソブチリル、２，２−ジメチルプロピオニル、オクタデカ−９，１２−ジエノイル、エイコサ−５，８，１１，１４−テトラエノイル、ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエノイル、エイコサ−５，８，１１，１４，１７−ペンタエノイルなどの、１から２４個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖で、飽和又は不飽和のアシル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル」との用語は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどの、２から１１個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシカルボニル基を意味する。
「アリール」との用語は、フェニル、ナフチルなどの、少なくとも１個の芳香環を有する６から１２個の環炭素原子を有する単環状又は二環状基を意味する。
「アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル」との用語は、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどの、置換基として前記のアリールを有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル基を意味する。
「アリールカルボニル」との用語は、ベンゾイル、ナフタレン−１−カルボニル、ナフタレン−２−カルボニルなどの、置換基として前記のアリールを有する置換カルボニル基を意味する。
「ヘテロアリール」との用語は、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、キノキサリニル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルなどの、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一又は異なる１から４個までの原子を環中に有する少なくとも１個の芳香環を有する５から１２個の環原子からなる単環状又は二環状基を意味する。
「ヘテロアリールカルボニル」との用語は、ピリジン−２−カルボニル、ピリジン−３−カルボニル、ピリジン−４−カルボニル、ピリミジン−２−カルボニル、ピリミジン−４−カルボニル、ピリミジン−５−カルボニルなどの、置換基として前記のヘテロアリールを有する置換カルボニル基を意味する。
「Ｃ２〜Ｃ５アルケニル」との用語は、ビニル、イソプロペニル、アリルなどの、２から５個の炭素原子からなる直鎖又は分枝鎖アルケニル基を意味する。
「Ｃ２〜Ｃ５アルキニル」との用語は、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニルなどの、２から５個までの炭素原子からなる直鎖又は分枝鎖アルキニル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル」との用語は、メタンスルフィニル、エタンスルフィニルなどの、１から５個までの炭素原子からなる直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル」との用語は、メタンスルホニル、エタンスルホニルなどの、１から５個までの炭素原子からなる直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基を意味する。
「ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ」との用語は、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシなどの、置換基としてヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ基を有する置換Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ基を意味する。
「アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ナフタレン−１−イルメチル、ナフタレン−２−イルメチルなどの、置換基として前記のアリールを有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルなどの、置換基として前記のヘテロアリールを有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、ヒドロキシカルボニルメチル、２−ヒドロキシカルボニルエチル、３−ヒドロキシカルボニルプロピル、４−ヒドロキシカルボニルブチルなどの、置換基としてヒドロキシカルボニル基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「ヒドロキシフェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、４−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル２−ヒドロキシベンジル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルなどの、置換基としてヒドロキシフェニル基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「アミノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチルなどの、置換基としてアミノ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「グアニジノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、グアニジノメチル、１−グアニジノエチル、２−グアニジノエチル、３−グアニジノプロピル、４−グアニジノブチル、５−グアニジノペンチルなどの、置換基としてグアニジノ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「メルカプト−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、メルカプトメチル、１−メルカプトエチル、２−メルカプトエチル、３−メルカプトプロピル、４−メルカプトブチル、５−メルカプトペンチルなどの、置換基としてメルカプト基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル、２−メチルチオエチル、３−メチルチオプロピル、４−メチルチオブチル、５−メチルチオペンチルなどの、置換基として前記のＣ１〜Ｃ５アルキルチオ基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「アミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル」との用語は、アミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニルエチル、３−アミノカルボニルプロピル、４−アミノカルボニルブチルなどの、置換基としてアミノカルボニル基を有する置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル基を意味する。
「アリール又はへテロアリール、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されている」との句には、例えば、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジブロモフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピル−２−メチルチオフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル、４−ブロモ−２，６−ジエチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、２，４，５−トリブロモフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル、６−クロロ−２，４−ジブロモフェニル、２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル、２，４−ジブロモ−６−メチルフェニル、２，４−ジブロモ−６−メトキシフェニル、２，４−ジブロモ−６−メチルチオフェニル、２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル、２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモ−２−クロロフェニル、２−ブロモ−４−クロロフェニル、４−ブロモ−２−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，６−ジメチル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２，６−ジブロモフェニル、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４，６−ジメチルフェニル、２−ブロモ−４，６−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピル−６−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル、２，６−ジメチル−４−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ］フェニル、６−ジメチルアミノ−４−メチルピリジン−３−イル、２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、２−クロロ−６−トリフルオロメトキシピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、２−クロロ−６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル、６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシピリジン−３−イル、４，６−ジメチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル、２−ジメチルアミノ−６−メチルピリジン−３−イル、６−ジメチルアミノ−２−メチルピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル及びベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５，７−ジメチルベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、５，７−ジメチルベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル、２，６−ジメチルピリジン−３−イル、２−ブロモ−６−メトキシピリジン−３−イル、２−クロロ−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、２，６−ジクロロピリジン−３−イル、２，４−ジメチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、２，４，６−トリメチルピリジン−３−イル、２，４，６−トリメチルピリミジン−５−イル、４，６−ジメチル−２−ジメチルアミノピリミジン−５−イル、５−ヨード−３−メチルピリジン−２−イル、３−メチル−５−メチルアミノピリジン−２−イル、３−ジメチルアミノ−５−メチルピリジン−２−イル、５−メチル−３−メチルアミノピリジン−２−イル、３−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル、３−アミノ−５−メチルピリジン−２−イル、５−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル、５−ジエチルアミノ−３−メチルピリジン−２−イル、５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−イル、５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル、５−ジメチルアミノ−３−メチルピリジン−２−イル、５−アミノ−３−メチルピリジン−２−イル、３−メチル−５−ニトロピリジン−２−イル、３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル、４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル、４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル、５−フルオロ−２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル、２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル、２−クロロ−５−フルオロ−４−メチルフェニル、２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル、２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、２−クロロ−５−フルオロ−４−メチルフェニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル、４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル、５−クロロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル、４−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル、４，６−ジメチルピリジン−３−イル、２−クロロ−４−イソプロピルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、４−アミノ−２−クロロフェニル、２−クロロ−４−ジメチルカルバモイルフェニル、２−クロロ−４−メチルカルバモイルフェニル、４−カルバモイル−２−クロロフェニル、２−クロロ−４−メチルスルホニルフェニル、４−カルボキシ−２−クロロフェニル、２−クロロ−４−ヨードフェニル、２−ブロモ−４−メチルチオフェニル、２−ブロモ−４−メチルスルフィニルフェニル、２−ブロモ−４−ジメチルアミノフェニル、２−ブロモ−４−メチルスルホニルフェニル、２−ブロモ−４−シクロペンチルフェニル、２−ブロモ−４−tert−ブチルフェニル、２−ブロモ−４−プロピルフェニル、２−ブロモ−４−メチルフェニル、２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−ブロモ−４−メトキシフェニル、２−ブロモ−４−エトキシフェニル、４−イソプロピル−２−メチルスルホニルフェニル、４−シクロペンチル−２−メチルチオフェニル、４−ブチル−２−メチルチオフェニル、４−メトキシ−２−メチルチオフェニル、２−メチルチオ−４−プロピルフェニル、２−ジメチルアミノ−４−イソプロピルフェニル、２−ヨード−４−イソプロピルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、４−シアノ−２−メトキシフェニル、４−ブロモ−２−メトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、４−クロロ−２−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、４−シアノ−２−メトキシフェニル、２−クロロ−４−メチルチオフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−イソプロピル−２−メトキシフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、２−クロロ−４−エトキシカルボニルフェニル、２−クロロ−４−メチルアミノフェニル、４−シアノ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノ−２−メチルフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−カルボキシアミノ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メトキシカルボニルフェニル、２−エチル−４−メトキシフェニル、２−ホルミル−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメトキシ−２−メチルフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−イソプロピル−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−プロポキシ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノ−２−メチルチオフェニル、４−イソプロピル−２−イソプロピルチオフェニル、２−エチルチオ−４−イソプロピルフェニル、４−メチルアミノ−２−メチルチオフェニル、２−メチルチオ−４−プロピオニルフェニル、４−アセチル−２−メチルチオフェニル、４−シアノ−２−メチルチオフェニル、４−メトキシ−２−メチルチオフェニル、４−エチル−２−メチルチオフェニル、４−ブロモ−２−メチルチオフェニル、４−イソプロピル−２−メチルスルフィニルフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、４，６−ジメチル−２−イソプロピルフェニル、４，６−ジメチル−２−イソプロペニルフェニル、２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメチル−４−イソプロペニルフェニル、４−アセチル−２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリエチルフェニル、４，６−ジメチル−２−メチルチオフェニル、４，６−ジメチル−２−ヨードフェニル、２−フルオロメトキシ−４，６−ジメチルフェニル、４，６−ジメチル−２−イソプロポキシフェニル、４，６−ジメチル−２−エトキシフェニル、２，６−ジクロロ−４−エトキシフェニル、２−ブロモ−４，６−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、２，６−ジブロモ−４−エトキシフェニル、４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチルフェニル、２，６−ジブロモ−４−メトキシフェニル、４，６−ジブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジブロモ−６−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル、２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル、４，６−ジクロロ−２−メチルチオフェニル、４，６−ジクロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシ−４−エチルフェニル、４，６−ジメチル−２−メトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル、４，６−ジメチル−２−エトキシフェニル、６−ヒドロキシ−２，４−ジメチルフェニル、４−シアノ−２−メトキシ−６−メチルフェニル、６−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル、４−アセチル−２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−４−エトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、４，６−ジブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル、２−ブロモ−４−ジ
メチルアミノ−６−メトキシフェニル、４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチルフェニル、４，６−ジメトキシ−２−プロポキシフェニル、４，６−ジクロロ−２−プロポキシフェニル、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−ブロモ−６−フルオロ−４−メチルフェニル、４−ジフルオロメトキシ−２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメチル−４−エトキシフェニル、２，６−ジメチル−４−イソプロポキシフェニル、２，６−ジメチル−４−メチルチオフェニル、２，６−ジメチル−４−メチルスルホニロフェニル、２，６−ジメチル−４−メチルスルフィニロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル、２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル及び４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニルが含まれる。
本発明での「薬学的に許容される塩」には、例えば、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸などの無機酸との塩；酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸などの有機酸との塩；リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオンなどの１種又は複数の金属イオンとの塩；アンモニア、アルギニン、リジン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチンなどのアミンとの塩が含まれる。
本発明の化合物には、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、幾何異性体及び互変異性形などのいかなる異性体も含まれる。式［Ｉ］で示される化合物中、環状アミノ基が、１個又は複数のキラル炭素を有するか、かつ／又は、Ａｒ及びピロロピリミジン（又はピロロピリジン）環との間に軸性キラリティーがある場合には、複数の立体異性体（ジアステレオ異性体又は鏡像異性体）が存在しうる。本発明の化合物には、個々の異性体並びにこれらの異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が含まれる。
本発明の化合物の好ましい例は、次のものである。
すなわち、好ましいものは、次の式［ＩＩＩ］
Figure 2005539090
［式中、環状アミノ基は、次の式［ＩＶ］で表され：
Figure 2005539090
（式中、
環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間でＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンと架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＣＮで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である。
より好ましいものは、ＹがＮである式［ＩＩＩ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素である式［ＩＩＩ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが０、１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＩＩＩ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが０又は１であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＩＩＩ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＣＲ１０である式［ＩＩＩ］で表される化合物である。さらに好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンである式［ＩＩＩ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが０、１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＩＩＩ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが０又は１であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＩＩＩ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、次の式［Ｖ］
Figure 2005539090
［式中、環状アミノ基は、次の式［ＶＩ］で表され：
Figure 2005539090
（式中、
環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間をＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており； 但し、ＹがＮであり、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基のうちの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である。
より好ましいものは、ＹがＮである式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素である式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；但し、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、フェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基のうちの少なくとも１個で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましい化合物は、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素である式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましい化合物は、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＣＲ１０である式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２，３，４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンである式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０は水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンである式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。より好ましいものは、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている式［Ｖ］で表される化合物である。
他の好ましいものは、次の式［ＶＩＩ］
Figure 2005539090
［式中、環状アミノ基は、次の式［ＶＩＩＩ］で表され：
Figure 2005539090
（式中、
環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間でＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンと架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＲ９で表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｎは、０又は１であり；
但し、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２４アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨＲ１４−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１５、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１４ａ）ＯＲ１５ａ、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨＲ１６）ｑ−ＮＲ１７Ｒ１８、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、前記の各アシル、アリール及びへテロアリールは、無置換であるか、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されており、Ｃ１〜Ｃ２４アシルは任意選択的に、１から６個までの二重結合を含み；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１４ａ及びＲ１５ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシフェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、グアニジノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、メルカプト−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル及びアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルであるか；
Ｒ１６及びＲ１７は一緒になって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
ｐは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
ｑは、０又は１であり；
Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である。
式中、ＹがＮである式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。式中、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素である式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。式中、環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；ＹがＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。式中、環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；ＹがＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。
他に好ましいものは式中、ＹがＣＲ１０である式［ＶＩＩ］により示される化合物である。式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素である式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている式［ＶＩＩ］により示される化合物がさらに好ましい。
本発明の特に好ましい化合物は以下のものである：
２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，４−ジブロモ−６−メトキシ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，４−ジブロモ−６−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザ−フルオレン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
３−｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（２，４−ジブロモ−６−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［７−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−プロピオニトリル、
Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−プロピオニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，４−ジブロモ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
３−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼチジン−３−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
１−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−マロノニトリル、
Figure 2005539090
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−マロノニトリル、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、

Figure 2005539090
２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
２−｛１−［５−ブロモ−１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、

Figure 2005539090
３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
Figure 2005539090
１−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
Figure 2005539090
１−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
Figure 2005539090
１−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、

Figure 2005539090
１−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、
Figure 2005539090
１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、

Figure 2005539090
１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
Figure 2005539090
｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、

Figure 2005539090
カルボン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステルエチルエステル、
Figure 2005539090
ピリジン−２−カルボン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
Figure 2005539090
メトキシ−酢酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
Figure 2005539090
メトキシ−酢酸１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、

Figure 2005539090
カルボン酸ベンジルエステル１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
Figure 2005539090
デカン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
Figure 2005539090
３−ジエチルアミノ−プロピオン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル及び
Figure 2005539090
リン酸モノ−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチル｝エステル、

Figure 2005539090
式［Ｉ］で表される化合物は、例えば、次の反応スキーム１〜４に示されているプロセスにより、製造することができる［次の反応スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＡｒは、上記と同様に定義され；ＬＧは、クロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基であり；Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、独立して、クロリド又はブロミドであり；Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；かつＸａは、−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨ、−（ＣＨＲ３）ｎ−ＣＮ又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）である］。
Figure 2005539090
工程１：
不活性溶媒中、塩基の存在下又は不在下に、化合物（１）と化合物（２）とを反応させることにより、本発明の化合物である化合物（３）を得ることができる。ここで、塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
本発明の化合物は、不活性溶媒中で、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸などの無機酸を用いて、又は、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸などの有機酸を用いて、又は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、水酸化アルミニウムなどの無機塩基を用いて、又はアンモニア、アルギニン、リジン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチンなどの有機塩基を用いて、塩に変換することができる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジクロロメタン；クロロホルム；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
Figure 2005539090
工程２：
不活性溶媒中、塩基の存在下又は不在下に化合物（４）と化合物（５）とを反応させることにより、化合物（４）を化合物（６）に変換することができる。ここで、塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程３：
不活性溶媒中、塩基の存在下又は不在下に化合物（６）とマロノニトリルとを反応させることにより、化合物（６）を化合物（７）に変換することができる。ここで、塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザニド、ナトリウムヘキサメチルジシラザニド、カリウムヘキサメチルジシラザニドなどの金属アミド；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム及びフェニルリチウムなどのアルキルリチウム；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程４：
化合物（７）中のアミノ基をアシル化し、続いて、ピリミジン環を形成させることにより、化合物（７）を化合物（８）に変換することができる。アシル化及びピリミジン環の形成は、１個の反応容器中で連続して行うことができる。不活性溶媒中、塩基又は酸の存在下又は不在下に、化合物（７）をアシル化試薬と反応させることにより、アシル化を達成することができる。不活性溶媒中、酸の存在下又は不在下に、アシル化された化合物を加熱することにより、ピリミジン環の形成を実施することができる。この場合、アシル化試薬には、例えば、塩化アセチル、臭化アセチル、塩化プロピオニル、臭化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化シクロプロパンカルボニル、塩化ベンゾイルなどのハロゲン化アシル；無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水安息香酸などの酸無水物が含まれる。塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザニド、ナトリウムヘキサメチルジシラザニド、カリウムヘキサメチルジシラザニドなどの金属アミド；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。酸には、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸；硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、ポリリン酸、硝酸などの無機酸が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；酢酸；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程５
塩基の存在下又は不在下に、不活性溶媒中、又は溶媒なしに、（８）をハロゲン化試薬又はスルホン化試薬と反応させることにより、化合物（８）を化合物（９）に変換することができる。ここで、ハロゲン化試薬には、例えば、塩化ホスホリル、臭化ホスホリル、五塩化リン、三塩化リン、五臭化リン、三臭化リン、塩化チオニル、臭化チオニル、塩化オキサリル、臭化オキサリルなどが含まれる。スルホン化試薬には、例えば、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）などが含まれる。塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；ジクロロメタン；クロロホルム；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程６
工程１と同様の方法で、化合物（９）を化合物（１０）と反応させることにより、化合物（９）を化合物（１１）に変換することができる。
工程７
不活性溶媒中、一般的な還元剤を用いて、化合物（１１）を還元することにより、化合物（１１）を化合物（１２）に変換することができる。若しくは必要ならば、還元の後に、不活性溶媒の存在下又は不在下に酸で処理することにより、化合物（１２）を得ることができる。Ｘａが−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）である場合には、同時に、エステル基を、ヒドロキシメチル基に変換することができる。この場合、還元剤には、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、トリエチル水素化ホウ素リチウム、トリ−sec-ブチル水素化ホウ素リチウム、トリ−sec-ブチル水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、ボラン、トリメトキシ水素化ホウ素リチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素リチウム、ホウ素水素化テトラメチルアンモニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリクロロシランなどが含まれる。パラジウム、二酸化白金、ラネーニッケルなどを含有する触媒を使用する水素化により、還元を実施することもできる。酸には、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸などの有機酸；硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、ポリリン酸、硝酸などの無機酸が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
Figure 2005539090
工程８
不活性溶媒中、酸の存在下又は不在下に、化合物（７）をアセトンなどのケトン；イソプロペニルメチルエーテルなどのビニルエーテルと反応させることにより、化合物（７）を化合物（１３）に変換することができ、続いて、塩基の存在下に、不活性溶媒中で、化合物（１３）から化合物（１４）への変換を実施することができる。ここで、酸には、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸などの有機酸が含まれる。塩基には、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザニド、ナトリウムヘキサメチルジシラザニド、カリウムヘキサメチルジシラザニドなどの金属アミド；ｎ−ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、メチルリチウムなどのアルキルリチウム；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程９
工程７と同様の方法で、化合物（１４）を化合物（１５）に変換することができる。
工程１０
対応するジアゾニウム化合物を経由して、化合物（１５）を化合物（１６）に変換することができる。酸の存在下又は不在下に、不活性溶媒中、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸ブチル、亜硝酸tert−ブチル、亜硝酸イソブチルなどを使用して、ジアゾニウム化合物への変換を実施することができる。酸には、例えば、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硝酸などの無機酸が含まれる。不活性溶媒には、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程１１
工程５と同様の方法で、化合物（１６）を化合物（１７）に変換することができる。
工程１２
ＬＧが、塩素、臭素又はヨウ素である場合、１種又は複数の金属塩の存在下に、不活性溶媒中で、ジアゾニウム化合物を形成させることにより、化合物（１５）から直接、化合物（１７）を得ることができる。ジアゾニウム化合物の生成は、工程１０と同様の方法で実施することができる。金属塩には、例えば、ヨウ化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）などが含まれる。不活性溶媒には、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
工程１３
工程１と同様の方法で、化合物（１７）を化合物（１８）に変換することができる。
工程１４
Ｘａが、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）である場合、工程７と同様の方法で、エステル基をヒドロキシメチル基に変換することができる。
Figure 2005539090
工程１５
添加剤又は塩基の存在下又は不在下に、不活性溶媒中で、一般的なカップリング試薬を用いて、化合物（２０）と対応するカルボン酸とをカップリングさせるか、塩基の存在下又は不在下に、不活性溶媒中で、化合物（２０）と対応するハロゲン化アシルとをカップリングさせることにより、化合物（２０）を化合物（２１）に変換することができる。Ｒ９がアミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、カルボキシ基、グアニジン基又はリン酸基の保護基を有する場合には、前記のカップリングの後に、脱保護のための一般的な方法により、これらの保護基を脱離させることができる（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」；Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）。ここで、カップリング試薬には、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、シアノリン酸ジエチルなどが含まれる。添加剤には、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、４−ジメチルアミノピリジンなどが含まれる。塩基には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコラート；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザニド、ナトリウムヘキサメチルジシラザニド、カリウムヘキサメチルジシラザニドなどの金属アミド；ｎ−ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、メチルリチウムなどのアルキルリチウム；及び臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬が含まれる。不活性溶媒には、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ピリジン；クロロホルム；ジクロロメタン；水；及びこれらの不活性溶媒から選択される溶媒の混合物が含まれる。
本発明の化合物は、ＣＲＦが関与していると考えられる疾患のための治療薬又は予防薬として有用である。このために、慣用の充填剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶媒などを加えることによる慣用の調製技術により、本発明の化合物を、錠剤、丸薬、カプセル、顆粒、粉末、溶液、エマルジョン、懸濁液、注射液などに処方することができる。
本発明の化合物は、経口又は非経口で、１回又は複数回で１日当り０．１から５００ｍｇの用量で成人患者に投与することができる。用量は、疾患の種類、患者の年齢、体重及び症状に応じて適切に増加又は低減しうる。
本発明を、次の実施例及び試験例に基づき具体的に説明するが、これらによって本発明が制限されるものではない。
２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝エタノール塩酸エステル（化合物１−０７４）の合成
Figure 2005539090
（１）エタノール（１５ｍＬ）中の７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（６．０ｇ）、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（３．２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．２ｇ）からなる混合物を還流下に５．５時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、次いで、酢酸エチルで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。減圧下に濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）により精製すると、２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−エタノールが白色の固体（６．４１ｇ）として得られた。
（２）２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−エタノール（６．４１ｇ）のエタノール（５１ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で４ＭのＨＣｌ／酢酸エチル（４．２ｍＬ）を加えた。溶媒を除去した後に、酢酸エチル（２６ｍＬ）を残渣に加えた。混合物を一晩攪拌すると、白色の結晶が得られた。濾過により結晶を集めると、表題の化合物（６．１ｇ）が得られた。融点１８７〜１８９℃
表１及び表２に、実施例１で得られた化合物及び実施例１と同様の手順により得られた化合物を列記する。
光学活性な１−［７−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル（化合物１−１３４、１−１３５、１−１３６及び１−１３７）の合成

Figure 2005539090
エタノール（２ｍＬ）中の７−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−クロロ−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４００ｍｇ）、ピペリジン−３−カルボニトリル（２９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０９ｍｇ）からなる混合物を還流下に６日間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５：１）により精製すると、１−［７−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリルの２種のジアステレオ異性体（低極性ジアステレオ異性体：６２ｍｇ及び高極性ジアステレオ異性体：３６ｍｇ）が得られた。
低極性ジアステレオ異性体：
Ｒｆ値０．６４（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１、ＴＬＣ ｐｌａｔｅ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ））
Figure 2005539090

高極性ジアステレオ異性体：
Ｒｆ値０．５６（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１、ＴＬＣ ｐｌａｔｅ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ））
Figure 2005539090
低極性ジアステレオ異性体を、高速液体クロマトグラフィーにより光学分割すると、各鏡像異性体が得られた。
化合物１−１３４：
Figure 2005539090

ＨＰＬＣ保持時間：２０．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．２．０ｃｍ．×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン−ＩＰＡ＝４：１、流速：５．０ｍＬ／分）
化合物１−１３５
Figure 2005539090

ＨＰＬＣ保持時間：２３．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．２．０ｃｍ．×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン−ＩＰＡ＝４：１、流速：５．０ｍＬ／分）
高極性ジアステレオ異性体も、高速液体クロマトグラフィーにより光学分割すると、各鏡像異性体が得られた。
化合物１−１３６：
Figure 2005539090

ＨＰＬＣ保持時間：２１．４分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．２．０ｃｍ．×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン−ＩＰＡ＝４：１、流速：５．０ｍＬ／分）
化合物１−１３７
Figure 2005539090

ＨＰＬＣ保持時間：３２．８分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．２．０ｃｍ．×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン−ＩＰＡ＝４：１、流速：５．０ｍＬ／分）
表１に、実施例２で得られた化合物を列記する。
｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール塩酸塩（１−０５４）の合成
Figure 2005539090
（１）４−ブロモ−２，６−ジメチルアニリン（１００．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に、氷冷下にトリエチルアミン（６０．７ｇ）及び臭化２−ブロモプロピオニル（１２９．５ｇ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、氷冷浴中で冷却した。この反応混合物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、水及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させると、２−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）プロピオンアミド（１５１．２ｇ）が得られた。
融点１８７〜１８９℃
Figure 2005539090
（２）ＮａＨ（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）懸濁液に、氷冷下にマロノニトリル（２８．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。２−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）プロピオンアミド（１２０ｇ）を加え、混合物を還流下に１時間加熱した。氷冷下に、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、固体が得られた。この固体を、ジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルからなる混合物で洗浄し、濾過し、乾燥させると、２−アミノ−１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（１１０．１ｇ）が得られた。
融点１７５〜１７７℃
Figure 2005539090
（３）２−アミノ−１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−３−カルボニトリル（１００ｇ）の酢酸（１００ｍＬ）懸濁液に、無水酢酸（３８．３ｇ）を加え、混合物を還流下に８時間加熱した。室温まで冷却した後に、減圧下に溶媒を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。減圧下に濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルからなる混合物から結晶化させると、７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−２，５−ジメチル−５，７−ジヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン（５６．６ｇ）が得られた。
融点２７１〜２７３℃

Figure 2005539090
（４）７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−２，５−ジメチル−５，７−ジヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン（１０．０ｇ）の塩化ホスホリル（２５．７ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２．６ｍＬ）を加え、混合物を１２０℃で６時間加熱した。室温まで冷却した後に、混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。減圧下に濾液を濃縮すると、固体が得られた。固体を、ジイソプロピルエーテルで洗浄すると、７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−５，７−ジヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン（８．０ｇ）が得られた。
融点１４８〜１５０℃
Figure 2005539090
（５）７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−４−クロロ−２，５−ジメチル−５，７−ジヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−オン（７．５ｇ）、イソニペコチン酸エチル（４．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８ｇ）からなるエタノール（３５ｍＬ）懸濁液を還流下に１２時間加熱した。反応混合物を室温で攪拌すると、固体が得られた。濾過により固体を集め、冷エタノールで洗浄すると、１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（７．７ｇ）が得られた。
融点１５９〜１６１℃
Figure 2005539090
（６）水素化ホウ素リチウム（２．６１ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）からなる混合物中の１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（６．０ｇ）の溶液を氷冷下に１０分かけて滴加した。反応混合物を室温まで昇温し、３時間攪拌した。氷浴中で冷却した後に、６ＭのＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。６ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて溶液をアルカリ性（ｐＨ＝９）にし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。減圧下に濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）により精製すると、｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（４．６ｇ）が得られた。
（７）｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（０．７１ｇ）の水（７ｍＬ）懸濁液に、氷冷下に濃ＨＣｌ水溶液（０．１５ｍＬ）を加えた。この混合物を、室温で５分間攪拌し、氷浴で再び冷却し、氷冷浴中で１５分間攪拌した。濾過により沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥させると、表題の化合物（０．７３ｇ）が得られた。
｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール塩酸塩（２−０１９）の合成
Figure 2005539090
（１）実施例３と同様の方法で得られた２−アミノ−１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−３−カルボニトリル（４４．１ｇ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍＬ）溶液に、イソプロペニルメチルエーテル（４６．２ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸（６０８ｍｇ）を加えた。この混合物を還流下に１時間加熱した。減圧下に溶媒を除去した後に、残渣をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶かし、氷−ＮａＣｌ浴中で冷却した。リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（２．６４Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１２７ｍＬ）、ジイソプロピルアミン（４０．５ｇ）及びテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）から調整した）を３０分かけて滴下し、室温で１時間攪拌した。この反応混合物に、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、分液した。水性層をＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。減圧下に濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）により精製すると、アモルファスとして４−アミノ−１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン（３５．８ｇ）が得られた。
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３１６（Ｍ＋１）＋、３１８（Ｍ＋３）＋、３３８（Ｍ＋Ｎａ）＋、３４０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋

Figure 2005539090
（２）水素化ホウ素リチウム（１１．６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、４−アミノ−１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン（３３．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を還流下に１時間攪拌した。氷冷浴で冷却した後に、６ＭのＨＣｌ水溶液を徐々に加えた。４ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて溶液をアルカリ性（ｐＨ＝９）にし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）により精製すると、１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミン（１７．９ｇ）が固体として得られた。
融点１９０〜１９２℃
Figure 2005539090
（３）氷冷却下に、１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）及び水（４５ｍＬ）からなる混合液中の１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミン（１７．９ｇ）の懸濁液に、濃Ｈ２ＳＯ４（１７．８ｍＬ）及び水（９０ｍＬ）からなる混合物を、次いで、ＮａＮＯ２（６．２ｇ）の水（６２ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を室温で２０分間攪拌し、１００℃で１．５時間加熱した。氷冷浴中で冷却した後に、反応混合物を冷却した飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、固体が得られた。固体を、酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルからなる混合物（１：５）で洗浄すると、１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（１４．４ｇ）が得られた。
融点２６０℃（分解）

Figure 2005539090
（４）１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（１４．４ｇ）及びトリエチルアミン（９．７ｇ）からなるＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中の混合物に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（９．７ｍＬ）を氷冷浴中で加えた。１０分間攪拌した後に、水を加え、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を水及びブラインで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を、減圧下に濃縮すると、粗製のトリフルオロメタンスルホン酸１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルエステル（２０．７ｇ）が得られた。
粗製のトリフルオロメタンスルホン酸１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルエステル（２０．５ｇ）、エチルイソニペコテート（７４．４ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．２ｇ）からなる混合物を、１５０〜１７０℃で１時間加熱した。反応混合物に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５：１）により精製すると、１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１６．６ｇ）が淡黄色の固体として得られた。
融点１４０〜１４２℃
Figure 2005539090
（５）水素化ホウ素リチウム（４．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）及びメタノール（７．７ｍＬ）からなる混合液中の１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１６．６ｇ）の溶液を氷冷浴中で加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。氷冷浴中で冷却した後に、水を加え、混合物を３ＭのＨＣｌ水溶液に徐々に注いだ。４ＭのＮａＯＨ水溶液でこの溶液をアルカリ性（ｐＨ＝８）にすると、固体が得られた。濾過により固体を集め、水及びジエチルエーテルで洗浄した。固体を、エタノール及び酢酸エチルの混合物から再結晶させると、｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（９．１ｇ）が得られた。
（６）実施例１−（２）と同様の方法で、表題の化合物（８．０ｇ）を、｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（９．１ｇ）から得た。
カルボン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステルエチルエステル（３−００１）の合成
Figure 2005539090
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の、実施例１と同様の方法で合成された｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（１．１５ｇ）を攪拌し、次いで、ＮａＨ（パラフィン中６０％、０．１０ｇ）を加え、この混合物を還流下に３時間加熱した。０℃まで冷却した後に、少量のテトラヒドロフラン中のクロロギ酸エチル（０．２８ｇ）を加え、反応混合物を放置して、室温にし、蒸発させた。残渣を、ガラスフィルター上でのシリカゲルで精製すると（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ＝９５：５、次いで９０：１０）、表題の生成物（３６６ｍｇ）が得られた。
表３に、実施例５で得られた化合物及び実施例５と同様の手順で得られる化合物を列記する。
デカン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル（３−００９）の合成
Figure 2005539090
窒素雰囲気下に、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の、実施例１と同様の方法で合成された｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（１．１５ｇ）を攪拌し、次いで、ＮａＨ（パラフィン中６０％、０．１０ｇ）を加え、この混合物を還流下に一晩加熱すると、混合物（Ｉ）が得られた。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のデカン酸（０．４５ｇ）を攪拌し、次いで、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌すると、混合物（ＩＩ）が得られた。この混合物（ＩＩ）を、混合物（Ｉ）に０〜５℃で滴加し、生じた反応混合物を放置して、室温にした。溶媒を蒸発させ、残渣を、ガラスフィルター上のシリカゲルで精製すると（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ＝１００：０、９５：５、次いで９０：１０）、表題の生成物（８８８ｍｇ）が得られた。
表３に、実施例６で得られた化合物及び実施例６と同様の手順で得られる化合物を列記する。
エイコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル（３−０２０）の合成
Figure 2005539090
窒素雰囲気下に、１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（６０６ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）溶液に、アラキドン酸（５００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３３ｍｇ）及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（５６５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：Ｗａｋｏ Ｇｅｌ（Ｃ２００）、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝７：１）により精製すると、表題の化合物（９９０ｍｇ）がオイルとして得られた。
表３に、実施例７で得られた化合物及び実施例７と同様の手順で得られる化合物を列記する。
（Ｓ）−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル（３−０１４）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル（３−０１６）の合成
Figure 2005539090
（１）Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン（５１０ｍｇ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（３３０ｍｇ）からなるアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン（５ｍＬ）に再び溶かした。次いで、｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（５９４ｍｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４０μＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。溶媒を蒸発させた後に、残渣を酢酸エチル及び希ＮａＨＣＯ３溶液で抽出した。通常の後処理の後に、抽出物の残渣をシリカゲルで精製すると（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９５：５）、表題の生成物３−０１４（５７８ｍｇ）が得られた。
Figure 2005539090
（２）３−０１４（１．１６ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液に、イソプロパノール（２．７ｍＬ）中６ＭのＨＣｌ溶液を加え、室温で２日間攪拌した。蒸発の後に、残渣を逆相クロマトグラフィー（ＢＤＳ ＲＰ１８、粒度８μｍ、２００ｇ、ＩＤ５ｃｍカラム、溶出液：（０．５％ＮＨ４Ａｃ／ＣＨ３ＣＮ：９：１（ｖ／ｖ））／ＣＨ３ＣＮ８５／１５〜１／９勾配）により精製する。水性フラクションの部分蒸発の後に、純粋な化合物の微細な沈殿物が生じ、これを回収すると、表題の化合物３−０１６（１３９ｍｇ）が得られる。水性濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機抽出物を希アンモニアで洗浄した。有機抽出物の通常の後処理の後に、更なる生成物３−０１６を回収した（３０４ｍｇ）。
リン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステルジエチルエステル（３−０１７）の合成
Figure 2005539090
窒素雰囲気下に、｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノール（０．５０ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．５５ｇ）からなるＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に０℃で、クロロリン酸ジエチル（０．３８ｇ）を滴下し、反応混合物を徐々に室温まで加熱した。反応混合物を氷水上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。通常の後処理の後に、残渣をガラスフィルター上でシリカゲルで精製すると（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８．２）、生成物３−０１７（０．３１ｇ）が得られる。
リン酸モノ−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチル｝エステル（３−０１８）の合成
Figure 2005539090
実施例９と同様の方法で製造されたジフェノキシリン酸｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチルエステル（１．８ｇ）を５０％ＮａＯＨ（１ｍＬ）及びジオキサン（５０ｍＬ）に溶かし、加水分解が完了するまで、６０℃で数時間攪拌した。溶液を水（２５ｍＬ）で処理し、ｐＨ＝２までＨＣｌで酸性化し、相分離を改善するためにＮａＣｌを使用して、少量のＣＨ２Ｃｌ２で５回抽出した。通常の後処理の後に、残渣をガラスフィルター上でシリカゲルで精製すると（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９：１から純粋なＭｅＯＨ）、表題の生成物３−０１８（０．３８ｇ）が得られる。

Figure 2005539090

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Figure 2005539090

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Figure 2005539090

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＊１：Ｃｏｍ．Ｎｏ．＝化合物番号、Ｅｘ．Ｎｏ．＝実施例番号、結晶化溶媒；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、ＩＰＥ＝ジイソプロピルエーテル、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール、ＡＣＥ＝アセトン、ＣＨ３ＣＮ＝アセトニトリル。非結晶化合物、ジアステレオ異性体及び光学活性な化合物の分析データを、下記に記載する。
１−００３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５８９（Ｍ＋１）＋、５９１（Ｍ＋３）＋、５９３（Ｍ＋５）＋、６１１（Ｍ＋Ｎａ）＋、６１３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、６１５（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．８４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−００５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５７（Ｍ＋１）＋、４５９（Ｍ＋３）＋、４７９（Ｍ＋Ｎａ）＋、４８１（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：９．４７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３９３（Ｍ＋１）＋、４１５（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．１６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３７９（Ｍ＋１）＋、４０１（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．８分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５２３（Ｍ＋１）＋、５２５（Ｍ＋３）＋、５２７（Ｍ＋５）＋、５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋、５４７（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、５４９（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．１４及び３．２７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５３９（Ｍ＋１）＋、５４１（Ｍ＋３）＋、５４３（Ｍ＋５）＋、５６１（Ｍ＋Ｎａ）＋、５６３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、５６５（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．５７及び３．６９分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７５（Ｍ＋１）＋、５７７（Ｍ＋３）＋、５７９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．０５分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５７（Ｍ＋１）＋、４５９（Ｍ＋３）＋、４７９（Ｍ＋Ｎａ）＋、４８１（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．６０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０１７（１−０１８の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１０．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−０１８（１−０１７の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１１．４分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−０１９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４３（Ｍ＋１）＋、４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．２７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２０（１−０２１の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：９．１分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−０２１（１−０２０の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１１．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−０２２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３９（Ｍ＋１）＋、４６１（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．２７及び４．５６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２５（Ｍ＋１）＋、４４７（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．１６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９７（Ｍ＋１）＋、４９９（Ｍ＋３）＋、５１９（Ｍ＋Ｎａ）＋、５２１（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．７２分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８３（Ｍ＋１）＋、４８５（Ｍ＋３）＋、５０５（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０７（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．６６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２１（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．２０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４０９（Ｍ＋１）＋、４３１（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：２．７０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．４５分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０２９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１５（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．２７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０３０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋１）＋、４８７（Ｍ＋３）＋、５０７（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０９（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：８．５７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０３１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７１（Ｍ＋１）＋、４７３（Ｍ＋３）＋、４９３（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９５（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．７１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０３６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４０７（Ｍ＋１）＋、４２９（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．３２分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０３７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１５（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．９８分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０３９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７１（Ｍ＋１）＋、４７３（Ｍ＋３）＋、４９３（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９５（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．９１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０４０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７９（Ｍ＋Ｎａ）＋、４８１（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０４１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３５（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．５６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０４３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．４７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０４４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９９（Ｍ＋１）＋、５０１（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０４５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋１）＋、４８７（Ｍ＋３）＋、５０７（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０９（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８９分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０５６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１５（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４５分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０５７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋１）＋、４８７（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．５４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０６３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７１（Ｍ＋Ｎａ）＋、５７３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、５７５（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．２０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０９２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−０９４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４３（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２２分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１０３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５８９（Ｍ＋１）＋、５９１（Ｍ＋３）＋、５９３（Ｍ＋５）、６１１（Ｍ＋Ｎａ）＋、６１３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、６１５（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．０１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１０４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７１（Ｍ＋１）＋、４７３（Ｍ＋３）＋、４９３（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９５（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６９分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１０５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５７（Ｍ＋１）＋、４５９（Ｍ＋３）＋、４７９（Ｍ＋Ｎａ）＋、４８１（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．０１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１０６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９９（Ｍ＋１）＋、５０１（Ｍ＋３）＋、５２１（Ｍ＋Ｎａ）＋、５２３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：８．０６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１０７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋１）＋、４８７（Ｍ＋３）＋、５０７（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０９（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１０．２４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１１０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５０１（Ｍ＋１）＋、５０３（Ｍ＋３）＋、５２３（Ｍ＋Ｎａ）＋、５２５（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．６１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１１４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：６１３（Ｍ＋Ｎａ）＋、６１５（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、６１７（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：２．５７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１１５
ＨＰＬＣ保持時間：１０．６分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−１１６
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５１（Ｍ＋Ｎａ）＋、４５３（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１１．５分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−１１７
ＨＰＬＣ保持時間：９．３分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−１１８
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２９（Ｍ＋１）＋、４３１（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１２．１分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−１２５
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３８８（Ｍ＋１）＋、４１０（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．２０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１２６
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３９６（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４０分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１２７（１−１２８のジアステレオ異性体）：
Ｒｆ値０．５５（展開剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１、ＴＬＣ ｐｌａｔｅ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４

１−１２８（１−１２７のジアステレオ異性体）：
Ｒｆ値０．４８（展開溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１、ＴＬＣ ｐｌａｔｅ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４

１−１２９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７０（Ｍ＋１）＋、５７２（Ｍ＋３）＋、５７４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１３０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５２（Ｍ＋１）＋、４５４（Ｍ＋３）＋、４７４（Ｍ＋Ｎａ）＋、４７６（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．３６分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１３１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６０（Ｍ＋Ｎａ）＋、４６２（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．８７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１３２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５６（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．１２分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１３３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４２（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．６４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１３８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５００（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０２（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．０５分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１０（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．８５分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８０（Ｍ＋１）＋、４８２（Ｍ＋３）＋、５０２（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０４（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．５１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６６（Ｍ＋１）＋、４６８（Ｍ＋３）＋、４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：９．０１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５８４（Ｍ＋１）＋、５８６（Ｍ＋３）＋、５８８（Ｍ＋５）＋、６０６（Ｍ＋Ｎａ）＋、６０８（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、６１０（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４８分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６６（Ｍ＋１）＋、４６８（Ｍ＋３）＋、４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．９２分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５１６（Ｍ＋Ｎａ）＋、５１８（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：８．６３分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８０（Ｍ＋１）＋、４８２（Ｍ＋３）＋、５０２（Ｍ＋Ｎａ）＋、５０４（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：３．４４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１４９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６６（Ｍ＋１）＋、４６８（Ｍ＋３）＋、４８８（Ｍ＋Ｎａ）＋、４９０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋。
１−１６８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４４（Ｍ＋１）＋、４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．１１分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１７１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９６（Ｍ＋１）＋、５９８（Ｍ＋３）＋、６００（Ｍ＋５）＋、６１８（Ｍ＋Ｎａ）＋、６２０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋、６２２（Ｍ＋Ｎａ＋４）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．８７分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１７４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５０６（Ｍ＋１）＋、５０８（Ｍ＋３）＋、５２８（Ｍ＋Ｎａ）＋、５３０（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．８３分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１７９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７４（Ｍ＋Ｎａ）＋、４７６（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．７４分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−１９４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２１（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．０８分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−２０９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９６（Ｍ＋１）＋。
１−２１０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８２（Ｍ＋１）＋。
１−２２２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２１（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．１３分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−２３８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７５（Ｍ＋１）＋、５７７（Ｍ＋３）＋、５７９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：８．６分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２３９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７５（Ｍ＋１）＋、５７７（Ｍ＋３）＋、５７９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：９．６分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝２０：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２４０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７０（Ｍ＋１）＋、５７２（Ｍ＋３）＋、５７４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１３．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝１００：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２４１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７０（Ｍ＋１）＋、５７２（Ｍ＋３）＋、５７４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１１．９分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝１００：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２６７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３８（Ｍ＋１）＋、４４０（Ｍ＋３）＋、４６０（Ｍ＋Ｎａ）＋、４６２（Ｍ＋Ｎａ＋２）＋；ＨＰＬＣ保持時間：４．４３分（Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＵＧ１２０、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、資生堂）；流速：１．０ｍｌ／分；移動相：アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（８０：２０）、溶媒のｐＨを、アンモニア水溶液又は酢酸を用いて７．４に調節した。
１−２７６（１−２７８の鏡像異性体）：
［α］Ｄ ２９＝＋７．４１（ｃ１．００、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２７７（１−２７９の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：６．０分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２７８（１−２７６の鏡像異性体）：
［α］Ｄ ２９＝−５．９０（ｃ１．０１、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２７９（１−２７７の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：５．５分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−２８０：
［α］Ｄ ２９＝−９．３０（ｃ０．４１、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２８１：
［α］Ｄ ２８＝−１１．２（ｃ０．４１、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２８２：
［α］Ｄ ２８＝−１８．０（ｃ０．４１、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２８３：
［α］Ｄ ２２＝−６．６（ｃ０．４０、ＣＨ３ＯＨ）。
１−２８４：
［α］Ｄ ２８＝−５．５（ｃ０．４０、ＣＨ３ＯＨ）。
１−３０２（１−３０４の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：８．４分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３０３（１−３０５の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：９．２分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３０４（１−３０２の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：８．９分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３０５（１−３０３の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１０．６分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３０６（１−３０８の鏡像異性体）：
［α］Ｄ ２８＝＋５．３８（ｃ０．８１、ＣＨ３ＯＨ）。
１−３０７（１−３０９の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１６．６分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、（Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）×２、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３０８（１−３０６の鏡像異性体）：
［α］Ｄ ２９＝−７．６９（ｃ０．８０、ＣＨ３ＯＨ）。
１−３０９（１−３０７の鏡像異性体）：
ＨＰＬＣ保持時間：１７．４分（ＣＨＩＲＡＬ ＰＡＫ ＡＤ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬＴＤ）、（Ｉ．Ｄ．０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）×２、移動相：ヘキサン／ＩＰＡ＝８：１、流速：１．０ｍＬ／分）。
１−３１６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５１（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２６分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
１−３２５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．７８分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
１−３３８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３６０（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．１９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
１−３３９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２４（Ｍ＋１）＋、４２６（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．９３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
＊２：ＨＣｌ塩
＊３：ジアステレオ異性体の混合物
＊４：光学活性な化合物
＊５：放置して、精製（シリカゲルカラムクロマトグラフィー）された化合物から結晶化させ、乾燥させる。
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＊１：Ｃｏｍ．Ｎｏ．＝化合物番号、Ｅｘ．Ｎｏ．＝実施例番号、結晶化溶媒；ＡＣＥ＝アセトン、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール、ＩＰＥ＝ジイソプロピルエーテル、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＣＨ３ＣＮ＝アセトニトリル。非結晶化合物の分析データを、下記に記載する。
２−００１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１８（Ｍ＋１）＋、４２０（Ｍ＋３）＋、４２２（Ｍ＋５）＋。
２−００２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３２（Ｍ＋１）＋、４３４（Ｍ＋３）＋、４３６（Ｍ＋５）＋。
２−０１２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２７（Ｍ＋１）＋。
２−０３４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５３４（Ｍ＋１）＋、５３６（Ｍ＋３）＋、５３８（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０４１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５４０（Ｍ＋１）＋、５４２（Ｍ＋３）＋、５４４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０４５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５６（Ｍ＋１）＋、４５８（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０４６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２４（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０４８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８２（Ｍ＋１）＋、４８４（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．６７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０４９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５８４（Ｍ＋１）＋、５８６（Ｍ＋３）＋、５８８（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７０（Ｍ＋１）＋、５７２（Ｍ＋３）＋、５７４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．９０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５６２（Ｍ＋１）＋、５６４（Ｍ＋３）＋、５６２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５４８（Ｍ＋１）＋、５５０（Ｍ＋３）＋、５５２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋１）＋、６００（Ｍ＋３）＋、６０２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５１０（Ｍ＋１）＋、５１２（Ｍ＋３）＋、５１４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９６（Ｍ＋１）＋、４９８（Ｍ＋３）＋、５００（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６６（Ｍ＋１）＋、４６８（Ｍ＋３）＋、４７０（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０５９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５２（Ｍ＋１）＋、４５４（Ｍ＋３）＋、４５６（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５５４（Ｍ＋１）＋、５５６（Ｍ＋３）＋、５５８（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２２（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４０８（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．９４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７０（Ｍ＋１）＋、４７２（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．９２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３８（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５０６（Ｍ＋１）＋、５０８（Ｍ＋３）＋、５１０（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．３１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋１）＋、６００（Ｍ＋３）＋、６０２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．１１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０６９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５８４（Ｍ＋１）＋、５８６（Ｍ＋３）＋、５８８（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．１１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０７２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５６２（Ｍ＋１）＋、５６４（Ｍ＋３）＋、５６６（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０７３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋１）＋、６１４（Ｍ＋３）＋、６１６（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０７７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８０（Ｍ＋１）＋、４８２（Ｍ＋３）＋、４８４（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０７８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６６（Ｍ＋１）＋、４６８（Ｍ＋３）＋、４７０（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．９５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０７９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５６８（Ｍ＋１）＋、５７０（Ｍ＋３）＋、５７２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．９７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０８１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３６（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０８３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８４（Ｍ＋１）＋、４８６（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．０９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０８４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５２（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０８７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋１）＋、６１４（Ｍ＋３）＋、６１６（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．２４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０８８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋１）＋、６００（Ｍ＋３）＋、６０２（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．２１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０９４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５２９（Ｍ＋１）＋、５３１（Ｍ＋３）＋、５３３（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０９７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９１（Ｍ＋１）＋、４９３（Ｍ＋３）＋、４９５（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７８分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−０９９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４７（Ｍ＋１）＋、４４９（Ｍ＋３）＋、４５１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１００：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３３（Ｍ＋１）＋、４３５（Ｍ＋３）＋、４３７（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．７０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋１）＋、５３７（Ｍ＋３）＋、５３９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５２１（Ｍ＋１）＋、５２３（Ｍ＋３）＋、５２５（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４０３（Ｍ＋１）；ＨＰＬＣ保持時間：６．２４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：３８９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．８９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４５１（Ｍ＋１）＋、４５３（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１９（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．３３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４８７（Ｍ＋１）＋、４８９（Ｍ＋３）＋、４９１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４７７（Ｍ＋１）＋、４７９（Ｍ＋３）＋、４８１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１０９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋１）＋、５８１（Ｍ＋３）＋、５８３（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．００分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５６５（Ｍ＋１）＋、５６７（Ｍ＋３）＋、５６９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．００分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４２１（Ｍ＋１）＋、４２３（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５５７（Ｍ＋１）＋、５５９（Ｍ＋３）＋、５６１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５４３（Ｍ＋１）＋、５４５（Ｍ＋３）＋、５４７（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９３（Ｍ＋１）＋、５９５（Ｍ＋３）＋、５９７（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５０５（Ｍ＋１）＋、５０７（Ｍ＋３）＋、５０９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．３７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４９１（Ｍ＋１）＋、４９３（Ｍ＋３）＋、４９５（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．５２分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６１（Ｍ＋１）＋、４６３（Ｍ＋３）＋、４６５（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．３４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１１９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４４７（Ｍ＋１）＋、４４９（Ｍ＋３）＋、４５１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．７９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２０：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５４９（Ｍ＋１）＋、５５１（Ｍ＋３）＋、５５３（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋１）＋、５３７（Ｍ＋３）＋、５３９（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．８３分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４１７（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４０３（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：５．９６分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２４：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４６５（Ｍ＋１）＋、４６７（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：４３３（Ｍ＋１）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．３８分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５０１（Ｍ＋１）＋、５０３（Ｍ＋３）＋、５０５（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．２６分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
２−１２８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋１）＋、５８１（Ｍ＋３）＋、５８３（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．１０分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
＊２：ＨＣｌ塩

Figure 2005539090

Figure 2005539090

Figure 2005539090
＊１：Ｃｏｍ．Ｎｏ．＝化合物番号、Ｅｘ．Ｎｏ．＝実施例番号、結晶化溶媒；ＩＰＥ＝ジイソプロピルエーテル。非結晶化合物の分析データを、下記に記載する。
３−００２：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５１４（Ｍ＋１）＋、５１６（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．７７分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−００５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋１）＋、５４９（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．０６分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−００７：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５１４（Ｍ＋１）＋、５１６（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．０１分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−００８：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７７（Ｍ＋１）＋、５７９（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１０．８９分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．２ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ３０％、Ｂ５０％及びＣ２０％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−００９：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９７（Ｍ＋１）＋、５９９（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：１３．９４分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．２ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ３０％、Ｂ５０％及びＣ２０％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−０１０：
Figure 2005539090
３−０１１：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５９６（Ｍ＋１）＋、５９８（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．４５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−０１３：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：６１７（Ｍ＋１）＋、６１９（Ｍ＋３）＋、６２１（Ｍ＋５）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．６５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−０１５：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：５７０（Ｍ＋１）＋、５７２（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：７．０５分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−０１６：
ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：６２９（Ｍ＋１）＋、６３１（Ｍ＋３）＋；ＨＰＬＣ保持時間：６．８６分（Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ）；流速：１．６ｍｌ／分。３種の移動相（移動相Ａ ２５ｍＭの酢酸アンモニウム９５％＋アセトニトリル５％；移動相Ｂ：アセトニトリル；移動相Ｃ：メタノール）を使用して、６．５分間でＡ１００％からＢ５０％及びＣ５０％へ、１分間でＢ１００％へ、１分間Ｂ１００％及び１．５分間Ａ１００％で再平衡の勾配条件を流した）。
３−０１９：
Figure 2005539090
３−０２０：
Figure 2005539090
３−０２１：
Figure 2005539090
３−０２２：
Figure 2005539090
＊２：光学活性な化合物
＊３：１Ｎａ塩。
試験例［ＣＲＦ受容体結合試験］
サル扁桃体膜を、受容体標品として使用した。
１２５Ｉ−ＣＲＦを、１２５Ｉ−標識リガンドとして使用した。
１２５Ｉ−標識リガンドを使用する結合反応を、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、７、８８（１９８７年）に記載の次の方法により実施した。
受容体膜の調製：
サル扁桃体を、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．０）中で均質化し、４８０００×ｇで２０分間遠心分離し、沈殿物をトリス−ＨＣｌ緩衝液で一回洗浄した。洗浄した沈殿物を、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．１％のウシ血清アルブミン及び１００カリクレインユニット／ｍｌアプロチニンを含有する５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．０）に懸濁させて、膜標品を得た。
ＣＲＦ受容体結合試験：
膜標品（タンパク質０．３ｍｇ／ｍｌ）、１２５Ｉ−ＣＲＦ（０．２ｎＭ）及び試験薬物を、２５℃で２時間反応させた。反応が完了した後に、反応混合物を、０．３％ポリエチレンイミンで処理したガラスフィルター（ＧＦ／Ｃ）を経由して吸引濾過し、ガラスフィルターを、０．０１％のトリトンＸ−１００を含有するリン酸緩衝食塩水で３回洗浄した。洗浄した後に、濾紙の放射能をガンマカウンタで測定した。
１μＭのＣＲＦの存在下に反応を実施した場合の１２５Ｉ−ＣＲＦ結合量を１２５Ｉ−ＣＲＦの非特異的結合量とし、１２５Ｉ−ＣＲＦ結合の全ての量と非特異的１２５Ｉ−ＣＲＦ結合量との差を、特異的１２５Ｉ−ＣＲＦ結合の量とした。一定の濃度（０．２ｎＭ）の１２５Ｉ−ＣＲＦと様々な濃度の各試験薬物とを前記の条件下に反応させることにより、阻害曲線を得た。１２５Ｉ−ＣＲＦの結合が５０％阻害される試験薬物の濃度（ＩＣ５０）を阻害曲線から決定した。
結果として、化合物
Figure 2005539090

を、５０ｎＭ以下のＩＣ５０値を有する代表的な化合物として例示することができることが判明した。
本発明により、ＣＲＦ受容体に対して高い親和性を有する化合物が提供された。これらの化合物は、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧症、胃疾患、薬物依存、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症、過敏性腸症候群、睡眠障害、てんかん、皮膚炎、統合失調症などのＣＲＦが関与すると考えられる疾患に対して有効である。

Claims (43)

  1. 式［Ｉ］
    Figure 2005539090
    ［式中、環状アミノ基は、次の式［ＩＩ］で表され：
    Figure 2005539090
    （式中、
    環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間でＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−Ｘで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
    Ｘは、シアノ、ヒドロキシ又は−ＯＲ９であり；
    Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｎは、０又は１であり；
    但し、Ｘがヒドロキシ又はＯＲ９であり、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２４アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨＲ１４−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１５、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１４ａ）ＯＲ１５ａ、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨＲ１６）ｑ−ＮＲ１７Ｒ１８、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、前記の各アシル、アリール及びへテロアリールは、無置換であるか、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されており、Ｃ１〜Ｃ２４アシルは任意選択的に、１から６個までの二重結合を含み；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
    Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；但し、Ｘがヒドロキシであり、ＹがＮであり、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される、少なくとも１個の置換基で置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
    Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１４ａ及びＲ１５ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシフェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、グアニジノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、メルカプト−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルであるか；
    Ｒ１６及びＲ１７は一緒になって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
    ｐは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｑは、０又は１であり；
    Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｒは、１又は２であり；
    Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その個々の異性体、その異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  2. 式［ＩＩＩ］
    Figure 2005539090
    ［式中、環状アミノ基は、次の式［ＩＶ］で表され：
    Figure 2005539090
    （式中、
    環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間をＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＣＮで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
    Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｎは、０又は１であり；
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
    Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
    Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｒは、１又は２であり；
    Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である、請求項１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その個々の異性体、その異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  3. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項２と同様に定義され、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  4. 式中、ＹがＮであり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；環状アミノ基、ｍ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項２と同様に定義され、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  5. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが０、１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  6. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが０又は１であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  7. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０及びＡｒが請求項２と同様に定義される、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  8. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；環状アミノ基、ｍ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項２と同様に定義される、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  9. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが０、１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  10. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが０又は１であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［ＩＩＩ］で表される請求項２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  11. 式［Ｖ］
    Figure 2005539090
    ［式中、環状アミノ基は、次の式［ＶＩ］で表され：
    Figure 2005539090
    （式中、
    環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間をＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨで表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
    Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｎは、０又は１であり；
    但し、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
    Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており； 但し、ＹがＮであり、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される、少なくとも１個の置換基で置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
    Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｒは、１又は２であり；
    Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である、請求項１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その個々の異性体、その異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  12. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  13. 式中、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  14. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；但し、環状アミノ基が５員環である場合には、Ａｒは、フェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される、少なくとも１個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  15. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  16. 式中、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  17. 式中、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  18. 式中、ＹがＮであり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  19. 式中、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  20. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  21. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  22. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  23. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２，３，４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  24. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  25. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０は水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  26. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義される、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  27. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  28. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１であり；ｎが０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  29. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒが請求項１１と同様に定義され、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  30. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  31. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が水素であり；Ｒ４がシアノであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており、ここで、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＨにより表される基及びＲ４が環状アミンの同一の炭素原子上で置換されている、式［Ｖ］で表される請求項１１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  32. 式［ＶＩＩ］
    Figure 2005539090
    ［式中、環状アミノ基は、次の式［ＶＩＩＩ］で表され：
    Figure 2005539090
    （式中、
    環状アミノ基は、３から８員までの飽和環状アミン又は、環状アミンの異なる２個の炭素原子の間をＣ１〜Ｃ５アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキレンで架橋している３から８員までの飽和環状アミンであり、この環状アミンは、独立して、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−（ＣＨＲ３）ｎ−ＯＲ９で表される基、Ｒ４及びＲ５で環状アミンの同一又は異なる炭素原子上に置換されている）；
    Ｙは、Ｎ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｍは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｎは、０又は１であり；
    但し、ｎが０である場合には、ｍは、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり；
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｒ１２ａ、−ＣＯ２Ｒ１３、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか；Ｒ７及びＲ８は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２４アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨＲ１４−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１５、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１４ａ）ＯＲ１５ａ、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＨＲ１６）ｑ−ＮＲ１７Ｒ１８、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、前記の各アシル、アリール及びへテロアリールは、無置換であるか、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで置換されており、Ｃ１〜Ｃ２４アシルは任意選択的に、１から６個までの二重結合を含み；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ２Ｒ１９であり；
    Ａｒは、アリール又はへテロアリールであり、このアリール又はへテロアリールは、無置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１１ｂＣＯ２Ｒ１９ａ、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ１１ｂＲ１２ｂ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ５アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１からなる群から選択される同一又は異なる１個又は複数の置換基で置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフェニルであり；
    Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１４ａ及びＲ１５ａは、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ヒドロキシフェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、グアニジノ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、メルカプト−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル及びアリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルであるか；
    Ｒ１６及びＲ１７は一緒になって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
    ｐは、０、１、２、３、４及び５から選択される整数であり；
    ｑは、０又は１であり；
    Ｒ１９は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    Ｒ１９ａは、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
    ｒは、１又は２であり；
    Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである］で示される化合物である、請求項１に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  33. 式中、ＹがＮであり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＡｒが請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  34. 式中、ＹがＮであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＡｒが請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  35. 式中、環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；ＹがＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；Ｒ９が請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  36. 式中、環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；ＹがＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；Ｒ９が請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  37. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＡｒが請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  38. 式中、ＹがＣＲ１０であり；ｍが１、２、３、４及び５から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；環状アミノ基、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＡｒが請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  39. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が４員から７員までの飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ１０が水素又はハロゲンであり；Ａｒがフェニル又はピリジルであり、このフェニル又はピリジルが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、独立して、水素又はＣ１〜Ｃ３アルキルである）からなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；Ｒ９が請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  40. 式中、ＹがＣＲ１０であり；環状アミノ基が６員の飽和環状アミンであり；ｍが１、２及び３から選択される整数であり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素であり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、独立して、水素又はメチルであり；Ｒ１０が水素であり；Ａｒがフェニルであり、このフェニルが、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される同一又は異なる２個又は３個の置換基で置換されており；Ｒ９が請求項３２と同様に定義され、式［ＶＩＩ］で表される請求項３２に記載の環状アミノ基で置換されているピロロピリジン誘導体；その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  41. ２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−エタノール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−プロパン−１−オール、
    ｛１−［７−（２，４−ジブロモ−６−メトキシ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，４−ジブロモ−６−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザ−フルオレン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ３−｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール、
    １−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−エタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−２−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（２，４−ジブロモ−６−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−プロピオニトリル、
    ３−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−プロピオニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    ｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジエチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニトリル、
    ８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼパン−４−カルボニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    ｛１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，４−ジブロモ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    １−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、
    ｛１−［７−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ３−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    １−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    ｛１−［７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    １−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アゼチジン−３−カルボニトリル、
    １−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    １−｛１−［７−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    １−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    １−｛１−［７−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタノール、
    ｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−メタノール、
    ｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトニトリル、
    ｛８−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アセトニトリル、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５，６−トリメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−マロノニトリル、
    ２−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−マロノニトリル、
    ２−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ３−｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    １−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    ｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトニトリル、
    １−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    ｛１−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−イル｝−エタノール、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−３−カルボニトリル、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール、
    ２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ２−｛１−［５−ブロモ−１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタノール、
    ３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    ３−｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１−オール、
    １−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
    １−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジオール、
    １−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、
    １−｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−１，３−ジオール、
    １−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    １−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボニトリル、
    ｛１−［１−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［２，３，６−トリメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，６−ジブロモ−４−クロロ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（４−イソプロピル−２−メチルスルファニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２，４−ジブロモ−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    ｛１−［３，６−ジメチル−１−（２，４，５−トリブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトニトリル、
    カルボン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステルエチルエステル、
    ピリジン−２−カルボン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
    メトキシ−酢酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
    メトキシ−酢酸１−［１−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
    カルボン酸ベンジルエステル１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
    デカン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル、
    ３−ジエチルアミノ−プロピオン酸１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチルエステル及び
    リン酸モノ−｛１−［７−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イルメチル｝エステル、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の式［Ｉ］により表される化合物、その個々の異性体又はその異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物又はその薬学的に許容される塩及び水和物。
  42. 活性成分として、請求項１から４１までのいずれか一項に記載の、環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその水和物を含有する、ＣＲＦ受容体に対するアンタゴニスト。
  43. ＣＲＦ受容体に対するアンタゴニストを製造するための、請求項１から４１までのいずれか一項に記載の、環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン又はピロロピリジン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその水和物の使用。
JP2004562918A 2002-12-26 2003-12-24 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 Expired - Fee Related JP4181126B2 (ja)

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