ES2325596T3 - Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino ciclico. - Google Patents

Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino ciclico. Download PDF

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Taketoshi Okubo
Dai Nozawa
Mikako Yamaguchi
Tomoko Tamita
Ludo E. J. Kennis
Marcel F.L. De Bruyn
Jean-Pierre A. M. Bongartz
Frans M.A. Van Den Keybus
Yves E.M. Van Roosbroeck
Marcel G.M. Luyckx
Robert J.M. Hendrickx
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Abstract

Un derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico representado por la siguiente fórmula [I]: ** ver fórmula** (donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [II]: ** ver fórmula** en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C 1-C 5 o alquilen(C 1-C 4)-O-alquileno C 1-C 4 entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR 1 R 2 )m-(CHR 3 )a-X, R 4 y R 5 independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica; X es ciano, hidroxi o -OR 9 ; Y es N o CR 10 ; R 1 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5 o hidroxialquilo C 1-C 5; R 2 es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; R 3 es hidrógeno, ciano, alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5 o hidroxialquilo C 1-C 5; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0 o 1; con la condición de que cuando X es hidroxi o OR 9 , y n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; R 4 es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C1-C5, ciano, cianoalquilo C1-C5 o alquilo C1-C5; R 5 es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; R 6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5, hidroxi, alcoxi C1-C5, cicloalquil(C3-C8)oxi o -N(R 11 )R 12 ; R 7 y R 8 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3- C 8, cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5, hidroxi, alcoxi C 1-C 5, cicloalquil(C 3-C 8)oxi, -N(R 11a )R 12a , -CO 2R 13 , ciano, nitro, alquil(C 1-C 5)tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R 7 y R 8 se toman juntos para formar -CH 2-CH 2-CH 2- CH2- o -CH=CH-CH=CH-; R 9 es acilo C1-C24, alcoxi(C1-C10)carbonilo, arilalquil(C1-C5)oxicarbonilo, -CO-O-CHR 14 -O-CO-R 15 , -P(=O)(OR 14a )OR 15a , -CO-(CH 2) p-(CHR 16 ) q-NR 17 R 18 , arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C 1-C 5, y acilo C 1-C 24 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles; R 10 es hidrógeno, alquilo C1-C5, halógeno, ciano o-CO2R 19 ; Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3- C8, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, alcoxi C1-C5, alquil(C1-C5)tio, alquil(C1-C5)sulfinilo, alquil(C1-C5)sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO2R 19a , -C(=O)R 19a , -CONR 11b R 12b , -OC(=O)R 19a , -NR 11b CO2R 19a , -S(O)rNR 11b R 12b , hidroxialquil(C2-C5)aminoalcoxi C2-C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R 20 )R 21 ; con la condición de que cuando X es hidroxi, Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo; con la condición de que los compuestos en los que X es hidroxi; Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R 1 , R 2 , R 4 y R 5 son hidrógeno; R 6 es metilo; R 7 y R 8 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquil(C1-C3)tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos; R 11 y R 12 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5; R 11a y R 12a son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8 o cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5; R 11b y R 12b son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5; R 13 es hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8, cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5, cicloalquil(C3-C8)oxialquilo C1-C5 o fenilo; R 14 y R 15 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5 o arilalquilo C1-C5; R 14a y R 15a son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5 o arilalquilo C 1-C 5; R 16 es hidrógeno, alquilo C1-C5, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C5, heteroarilalquilo C1-C5, hidroxialquilo C1-C5, hidroxicarbonilalquilo C1-C5, hidroxifenilalquilo C1-C5, alcoxi(C1-C5)alquilo C1-C5, aminoalquilo C1-C5, guanidinoalquilo C 1-C 5, mercaptoalquilo C 1-C 5, alquil(C 1-C 5)tioalquilo C 1-C 5 o aminocarbonilalquilo C 1-C 5; R 17 y R 18 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8, cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5, acilo C1-C10, alcoxi(C1-C10)carbonilo o arilalquil(C1-C5)oxicarbonilo; o R 16 y R 17 se toman juntos para formar -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- o -CH2CH2CH2CH2-; p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5; q es 0 o 1; R 19 es hidrógeno o alquilo C1-C5; R 19a es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; r es 1 o 2; R 20 y R 21 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-C 5), uno de sus isómeros individuales, sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas o uno de sus N-oxidos, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.

Description

Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino cíclico.
Descripción detallada de la invención Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente terapéutico para enfermedades en las que se considera que está implicado el factor liberador de corticotropina (CRF), tales como la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gástricas, la dependencia de fármacos, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, las heridas externas cefálicas, las enfermedades inflamatorias relacionadas con la inmunidad, la alopecia, el síndrome del intestino irritable, los trastornos del sueño, la epilepsia, las dermatitis, la esquizofrenia, etc.
\vskip1.000000\baselineskip
Descripción de la técnica anterior
El CRF es una hormona que comprende 41 aminoácidos (Science, 213, 1394-1397, 1981; y J. Neurosci., 7, 88-100, 1987), y se sugiere que el CRF juega un papel central en las reacciones biológicas contra el estrés (Cell. Mol. Neurobiol., 14, 579-588, 1994; Endocrinol., 132, 723-728, 1994; y Neuroendocrinol. 61, 445-452, 1995). Para el CRF, existen las dos siguientes rutas: una ruta en la que el CRF actúa sobre el sistema inmunitario periférico o el sistema nervioso simpático a través del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal, y una ruta mediante la cual el CRF funciona como un neurotransmisor en el sistema nervioso central (en Corticotropin Releasing Factor: Basic and Clinical Studies of a Neuropeptide, págs. 29-52, 1990). La administración intraventricular de CRF a ratas hipofisectomizadas y a ratas normales ocasiona un síntoma de tipo ansiedad en ambos tipos de ratas (Pharmacol. Rev., 43, 425-473, 1991; y Brain Res. Rev., 15, 71-100, 1990). Esto es, se sugiere la participación del CRF en el sistema hipotálamo-pituitario-adrenal y la ruta por medio de la cual el CRF funciona como un neurotransmisor en el sistema nervioso
central.
El estudio de Owens y Nemeroff en 1991 resume las enfermedades en las que está implicado el CRF (Pharmacol. Rev., 43, 425-474, 1991). Esto es, el CRF está implicado en la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gastrointestinales, la dependencia de fármacos, la inflamación, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, etc. Se ha informado recientemente de que el CRF está implicado también en la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, y las heridas externas cefálicas (Brain Res. 545, 339-342, 1991; Ann. Neurol. 31, 48-498, 1992; Dev. Brain Res. 91, 245-251, 1996; y Brain Res. 744, 166-170, 1997). Por lo tanto, los antagonistas de los receptores de CRF son útiles como agentes terapéuticos para las enfermedades descritas anterior-
mente.
En los documentos WO02/002549 y WO00/053604 se describen derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina respectivamente como receptores de antagonistas de CRF. En Bioorganic & Medicinal Chemistry 10 (2002) 175-183 también se describen derivados de pirrolopirimidina. No obstante, ninguno describe los compuestos proporcionados en la presente invención.
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Problemas a ser resueltos por la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un antagonista contra los receptores de CRF que sea eficaz como agente terapéutico o profiláctico para enfermedades en las que se considera que está implicado el CRF, tales como la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gástricas, la dependencia de fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, las heridas externas cefálicas, la inflamación, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, la alopecia, el síndrome del intestino irritable, los trastornos del sueño, la epilepsia, las dermatitis, la esquizofrenia, etc.
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Medios para resolver el problema
Los autores de la presente invención investigaron cuidadosamente los derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino cíclico que tienen una alta afinidad por los receptores de CRF, con lo que se ha completado la presente invención.
La presente invención consiste en los derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino cíclico explicados más abajo.
\newpage
Un derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico representado por la siguiente fórmula [I]:
1
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [II]:
2
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-X, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
X es ciano, hidroxi o -OR^{9};
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando X es hidroxi o OR^{9}, y n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{9} es acilo C_{1}-C_{2}4, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo, arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, -CO-O-CHR^{14}-O-CO-R^{15}, -P(=O)(OR^{14a}OR^{15a}, -CO-(CH_{2})_{p}-(CHR^{16})_{q}-NR^{17}R^{18}, arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C_{1}-C_{5}, y acilo C_{1}-C_{2}4 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
con la condición de que cuando X es hidroxi, Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo;
\quad
con la condición de que los compuestos en los que X es hidroxi; Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos;
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{14} y R^{15} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{14a} y R^{15a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{16} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, arilo, heteroarilo, arilalquilo C_{1}-C_{5}, heteroarilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, hidroxicarbonilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxifenilalquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, aminoalquilo C_{1}-C_{5}, guanidinoalquilo C_{1}-C_{5}, mercaptoalquilo C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo C_{1}-C_{5} o aminocarbonilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{17} y R^{18} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, acilo C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo o arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo; o
\quad
R^{16} y R^{17} se toman juntos para formar -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-;
\quad
p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
q es 0 o 1;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}), uno de sus isómeros individuales, sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas o uno de sus N-oxidos, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
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Los términos utilizados en la presente memoria tienen los siguientes significados.
El término "una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros" significa aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina, azepano o azocano.
El término "alquileno C_{1}-C_{5}" significa un alquileno de cadena lineal o ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metileno, etileno, propileno, trimetileno, tetrametileno, pentametileno o similares.
El término "una amina cíclica" saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica incluye, por ejemplo, 8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-ilo, 9-azabiciclo[3,3,1]non-9-ilo, 7-azabiciclo[2,2,1]hept-7-ilo, 3-oxa-7-azabiciclo[3,3,1]non-7-ilo y 3-oxa-9-azabiciclo[3,3,1]non-9-ilo.
El término "alquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo o similares.
El término "alcoxi C_{1}-C_{5}" significa un grupo alcoxi de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metoxi, etoxi, propoxi, isopropiloxi, butoxi, isobutiloxi, pentiloxi, isopentiloxi o similares.
El término "alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el grupo alcoxi C_{1}-C_{5} anteriormente mencionado como sustituyente, tal como metoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo o similares.
El término "hidroxialquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo hidroxi, tal como hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 5-hidroxipentilo o similares.
El término "cianoalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo ciano, tal como cianometilo, 1-cianoetilo, 2-cianoetilo, 3-cianopropilo, 4-cianobutilo, 5-cianopentilo o similares.
El término "cicloalquilo C_{3}-C_{8}" significa un grupo alquilo cíclico de 3 a 8 átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o similares.
El término "cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el cicloalquil C_{3}-C_{8} anteriormente mencionado como sustituyente, tal como ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclopentiletilo o similares.
El término "cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi" significa un grupo alcoxi cíclico de 3 a 8 átomos de carbono, tal como ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi o similares.
El término "halógeno" significa un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.
El término "cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi anteriormente mencionado como sustituyente, tal como ciclopropiloximetilo, 2-ciclopropiloxietilo o similares.
El término "alquil(C_{1}-C_{5})tio" significa un grupo alquiltio de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metiltio, etiltio, propiltio o similares.
El término "acilo C_{1}-C_{24}" significa un grupo acilo de cadena lineal o cadena ramificada, y saturado o insaturado de 1 a 24 átomos de carbono, tal como acetilo, propionilo, butirilo, pentanoilo, hexanoilo, heptanoilo, octanoilo, nonanoilo, decanoilo, isobutirilo, 2,2-dimetilpropionilo, octadeca-9,12-dienoilo, eicosa-5,8,11,14-tetraenoilo, docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoilo, eicosa-5,8,11,14,17-pentaenoilo o similares.
El término "alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo" significa un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o cadena ramificada de 2 a 11 átomos de carbono, tal como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, heptiloxicarbonilo, octiloxicarbonilo, noniloxicarbonilo, deciloxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo o similares.
El término "arilo" significa un grupo monocíclico o bicíclico de 6 a 12 átomos de carbono anulares que tienen al menos un anillo aromático, tal como fenilo, naftilo o similares.
El término "arilalquilo(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo" significa un grupo alquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo sustituido que tiene el arilo anteriormente mencionado como sustituyente, tal como benciloxicarbonilo, fenetiloxicarbonilo o similares.
El término "arilcarbonilo" significa un grupo carbonilo sustituido que tiene el arilo anteriormente mencionado como sustituyente, tal como benzoilo, naftaleno-1-carbonilo, naftaleno-2-carbonilo o similares.
El término "heteroarilo" significa un grupo monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos anulares que tiene al menos un anillo aromático que tiene en su anillo de 1 a 4 átomos que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan entre nitrógeno, oxígeno y azufre, tal como piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, quinolilo, indolilo, benzofuranilo, quinoxalinilo, benzo[1,2,5]tiadiazolilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo o similares.
El término "heteroarilcarbonilo" significa un grupo carbonilo sustituido que tiene el heteroarilo anteriormente mencionado como sustituyente, tal como piridino-2-carbonilo, piridino-3-carbonilo, piridino-4-carbonilo, pirimidino-2-carbonilo, pirimidino-4-carbonilo, pirimidino-5-carbonilo o similares.
El término "alquenilo C_{2}-C_{5}" significa un grupo alquenilo de cadena lineal o cadena ramificada de 2 a 5 átomos de carbono, tal como vinilo, isopropenilo, alilo o similares.
El término "alquinilo C_{2}-C_{5}" significa un grupo alquinilo de cadena lineal o cadena ramificada de 2 a 5 átomos de carbono, tal como etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo o similares.
El término "alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo" significa un grupo alquilsulfinilo de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metanosulfinilo, etanosulfinilo o similares.
El término "alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo" significa un grupo alquilsulfonilo de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 5 átomos de carbono, tal como metanosulfonilo, etanosulfonilo o similares.
El término "hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}" significa un grupo alcoxi C_{2}-C_{5} sustituido que tiene un grupo hidroxialquil(C_{2}-C_{5})amino como sustituyente tal como 2-(2-hidroxietilamino)etoxi o similares.
El término "arilalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el arilo anteriormente mencionado como sustituyente, tal como bencilo, fenetilo, 3-fenilpropilo, naftalen-1-ilmetilo, naftalen-2-ilmetilo o similares.
El término "heteroarilalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el heteroarilo anteriormente mencionado como sustituyente, tal como 1H-indol-3-ilmetilo, 1H-imidazol-4-ilmetilo o similares.
El término "hidroxicarbonilalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo hidroxicarbonilo como sustituyente, tal como hidroxicarbonilmetilo, 2-hidroxicarboniletilo, 3-hidroxicarbonilpropilo, 4-hidroxicarbonilbutilo o similares.
El término "hidroxifenilalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo hidroxifenilo como sustituyente, tal como 4-hidroxibencilo, 3-hidroxibencilo 2-hidroxibencilo, 2-(4-hidroxifenil)etilo o similares.
El término "aminoalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo amino como sustituyente, tal como aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo o similares.
El término "guanidinoalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo guanidino como sustituyente, tal como guanidinometilo, 1-guanidinoetilo, 2-guanidinoetilo, 3-guanidinopropilo, 4-guanidinobutilo, 5-guanidinopentilo o similares.
El término "mercaptoalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo mercapto como sustituyente, tal como mercaptometilo, 1-mercaptoetilo, 2-mercaptoetilo, 3-mercaptopropilo, 4-mercaptobutilo, 5-mercaptopentilo o similares.
El término "alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene el grupo alquil(C_{1}-C_{5})tio anteriormente mencionado como sustituyente, tal como metiltiometilo, 1-metiltioetilo, 2-metiltioetilo, 3-metiltiopropilo, 4-metiltiobutilo, 5-metiltiopentilo o similares.
El término "aminocarbonilalquilo C_{1}-C_{5}" significa un grupo alquilo C_{1}-C_{5} sustituido que tiene un grupo aminocarbonilo como sustituyente, tal como aminocarbonilmetilo, 2-aminocarboniletilo, 3-amino-carbonilpropilo, 4-aminocarbonilbutilo o similares.
La frase "arilo o heteroarilo" cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21}'' incluye, por ejemplo, 2,4-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2,4-dibromofenilo, 2-bromo-4-isopropilfenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2-cloro-4-trifluorometilfenilo, 4-metoxi-2-metilfenilo, 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, 4-isopropil-2-metiltio-fenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-bromo-2,6-dietilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 2,4,6-tribromofenilo, 2,4,5-tribromofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,5-triclorofenilo, 4-bromo-2,6-diclorofenilo, 6-cloro-2,4-dibromofenilo, 2,4-dibromo-6-fluorofenilo, 2,4-dibromo-6-metilfenilo, 2,4-dibromo-6-metoxifenilo, 2,4-dibromo-6-metiltiofenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-trifluorometilfenilo, 2-bromo-4-trifluorometilfenilo, 4-bromo-2-clorofenilo, 2-bromo-4-clorofenilo, 4-bromo-2-metilfenilo, 4-cloro-2-metilfenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dimetil-4-metoxifenilo, 4-cloro-2,6-dibromofenilo, 4-bromo-2,6-difluorofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dibromo-4-trifluoro-metoxifenilo, 2-cloro-4,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4,6-dimetoxifenilo, 2-bromo-4-isopropil-6-metoxifenilo, 2,4-dimetoxi-6-metilfenilo, 2,6-dimetil-4-[2-(2-hidroxietil-amino)etoxi]fenilo, 6-dimetilamino-4-metilpiridin-3-ilo, 2-cloro-6-trifluorometilpiridin-3-ilo, 2-cloro-6-trifluorometoxipiridin-3-ilo, 2-cloro-6-metoxipiridin-3-ilo, 6-metoxi-2-trifluorometilpiridin-3-ilo, 2-cloro-6-difluorometilpiridin-3-ilo, 6-metoxi-2-metilpiridin-3-ilo, 2,6-dimetoxipiridin-3-ilo, 4,6-dimetil-2-trifluoro-metilpirimidin-5-ilo, 2-dimetilamino-6-metilpiridin-3-ilo, 6-dimetilamino-2-metilpiridin-3-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilo y benzo[1,3]dioxol-4-ilo, 5,7-dimetilbenzo[1,2,5]tiadiazol-4-ilo, 5,7-dimetilbenzo-[1,2,5]oxadiazol-4-ilo, 2-isopropoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilo, 2-metoxi-6-metilpiridin-3-ilo, 2,6-dimetilpiridin-3-ilo, 2-bromo-6-metoxipiridin-3-ilo, 2-cloro-6-dimetilaminopiridin-3-ilo, 2,6-dicloropiridin-3-ilo, 2,4-dimetil-6-dimetilaminopiridin-3-ilo, 2,4,6-trimetilpiridin-3-ilo, 2,4,6-trimetilpirimidin-5-ilo, 4,6-dimetil-2-dimetilaminopirimidin-5-ilo, 5-yodo-3-metilpiridin-2-ilo, 3-metil-5-metilaminopiridin-2-ilo, 3-dimetilamino-5-metilpiridin-2-ilo, 5-metil-3-metilamino-piridin-2-ilo, 3-cloro-5-metilpiridin-2-ilo, 3-amino-5-metilpiridin-2-ilo, 5-metil-3-nitropiridin-2-ilo, 5-dietilamino-3-metilpiridin-2-ilo, 5-fluoro-3-metil-piridin-2-ilo, 5-cloro-3-metilpiridin-2-ilo, 5-dimetilamino-3-metilpiridin-2-ilo, 5-amino-3-metil-piridin-2-ilo, 3-metil-5-nitropiridin-2-ilo, 3-bromo-5-metilpiridin-2-ilo, 4-cloro-2,5-dimetoxifenilo, 4,5-dimetil-2-metoxifenilo, 5-fluoro-2,4-dimetilfenilo, 2,4-dimetoxi-5-metilfenilo, 2-cloro-4-metoxi-5-metil-fenilo, 2-cloro-5-fluoro-4-metilfenilo, 2-bromo-4,5-dimetoxi-fenilo, 2-bromo-5-fluoro-4-metoxifenilo, 2-cloro-4,5-dimetoxifenilo, 2,5-dicloro-4-metoxifenilo, 2,4-dicloro-5-fluorofenilo, 2-cloro-5-fluoro-4-metoxifenilo, 2,4,5-triclorofenilo, 2-cloro-5-fluoro-4-metilfenilo, 5-fluoro-4-metoxi-2-metilfenilo, 4,5-dimetoxi-2-metilfenilo, 5-cloro-4-metoxi-2-metilfenilo, 2,4,5-trimetilfenilo, 6-metoxi-4-metilpiridin-3-ilo, 4-metoxi-6-metilpiridin-3-ilo, 4,6-dimetliilpiridin-3-ilo, 2-cloro-4-isopropil-fenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 4-amino-2-clorofenilo, 2-cloro-4-dimetilcarbamoilfenilo, 2-cloro-4-metil-carbamoilfenilo, 4-carbamoil-2-clorofenilo, 2-cloro-4-metilsulfonilfenilo, 4-carboxi-2-clorofenilo, 2-cloro-4-yodofenilo, 2-bromo-4-metiltiofenilo, 2-bromo-4-metilsulfinilfenilo, 2-bromo-4-dimetilaminofenilo, 2-bromo-4-metilsulfonilfenilo, 2-bromo-4-ciclopentilfenilo, 2-bromo-4-terc-butilfenilo, 2-bromo-4-propilfenilo, 2-bromo-4-metilfenilo, 2-bromo-4-trifluorometoxifenilo, 2-bromo-4-metoxifenilo, 2-bromo-4-etoxifenilo, 4-isopropil-2-metilsulfonilfenilo, 4-ciclopentil-2-metiltiofenilo, 4-butil-2-metiltiofenilo, 4-metoxi-2-metiltiofenilo, 2-metiltio-4-propilfenilo, 2-dimetilamino-4-isopropil-fenilo, 2-yodo-4-isopropilfenilo, 2-fluoro-4-metilfenilo, 2,4-difluorofenilo, 2-cloro-4-metoxifenilo, 2-cloro-4-hidroxifenilo, 4-ciano-2-metoxifenilo, 4-bromo-2-metoxifenilo, 2-metoxi-4-metilfenilo, 4-cloro-2-metoxifenilo, 2-hidroxi-4-metilfenilo, 4-fluoro-2-metoxifenilo, 2-hidroxi-4-metilfenilo, 4-ciano-2-metoxifenilo, 2-cloro-4-metiltiofenilo, 2-metoxi-4-trifluorometilfenilo, 4-isopropil-2-metoxifenilo, 2-cloro-4-cianofenilo, 2-cloro-4-etoxicarbonilfenilo, 2-cloro-4-metilaminofenilo, 4-ciano-2-trifluorometilfenilo, 4-ciano-2-metilfenilo, 2-metil-4-trifluorometoxifenilo, 2-ciano-4-trifluorometilfenilo, 4-carboxiamino-2-trifluorometilfenilo, 4-metoxi-2-trifluorometilfenilo, 4-fluoro-2-metilfenilo, 4-hidroxi-2-metilfenilo, 4-metoxi-2-metoxicarbonilfenilo, 2-etil-4-metoxifenilo, 2-formil-4-metoxifenilo, 4-cloro-2-trifluorometilfenilo, 4-dimetilamino-2-trifluorometilfenilo, 4-difluorometoxi-2-metilfenilo, 2-ciano-4-metoxifenilo, 4-hidroxi-2-trifluorometilfenilo, 4-isopropil-2-trifluorometilfenilo, 4-dietilamino-2-metilfenilo, 4-fluoro-2-trifluorometil-fenilo, 4-propoxi-2-trifluorometilfenilo, 4-dimetilamino-2-metiltiofenilo, 4-isopropil-2-isopropiltiofenilo, 2-etiltio-4-isopropilfenilo, 4-metilamino-2-metiltiofenilo, 2-metiltio-4-propionilfenilo, 4-acetil-2-metiltiofenilo, 4-ciano-2-metiltiofenilo, 4-metoxi-2-metiltiofenilo, 4-etil-2-metiltiofenilo, 4-bromo-2-metiltiofenilo, 4-isopropil-2-metilsulfinilfenilo, 2,4-dimetiltiofenilo, 4,6-dimetil-2-isopropilfenilo, 4,6-dimetil-2-isopropenil-fenilo, 2-acetil-4,6-dimetilfenilo, 2,6-dimetil-4-trifluorometilfenilo, 2,6-dimetil-4-isopropenilfenilo, 4-acetil-2,6-dimetilfenilo, 2,4,6-trietilfenilo, 4,6-dimetil-2-metiltiofenilo, 4,6-dimetil-2-yodofenilo, 2-fluorometoxi-4,6-dimetilfenilo, 4,6-dimetil-2-isopropoxi-fenilo, 4,6-dimetil-2-etoxifenilo, 2,6-dicloro-4-etoxifenilo, 2-bromo-4,6-dimetoxifenilo, 2-bromo-6-hidroxi-4-metoxifenilo, 2,6-dibromo-4-etoxifenilo, 4-bromo-2-metoxi-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-metoxifenilo, 4,6-dibromo-2-trifluorometoxifenilo, 2,4-dibromo-6-trifluorometilfenilo, 4-bromo-2-cloro-6-metilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetoxifenilo, 2,4-dicloro-6-metoxifenilo, 4,6-dicloro-2-metiltiofenilo, 4,6-dicloro-2-trifluoro-metilfenilo, 2,6-dimetoxi-4-etilfenilo, 4,6-dimetil-2-metoxifenilo, 2,6-dimetoxi-4-metilfenilo, 2-cloro-6-metoxi-4-metilfenilo, 4,6-dimetil-2-etoxifenilo, 6-hidroxi-2,4-dimetilfenilo, 4-ciano-2-metoxi-6-metil-fenilo, 6-fluoro-2-metoxi-4-metilfenilo, 4-acetil-2-metoxi-6-metilfenilo, 2-cloro-4,6-dimetoxifenilo, 2,6-dimetoxi-4-etoxifenilo, 2,4,6-trimetoxifenilo, 4,6-dibromo-2-trifluorometoxifenilo, 2-bromo-4-dimetilamino-6-metoxifenilo, 4-bromo-2-metoxi-6-metilfenilo, 4,6-dimetoxi-2-propoxifenilo, 4,6-dicloro-2-propoxifenilo, 2-bromo-6-hidroxi-4-metoxifenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2-bromo-6-fluoro-4-metilfenilo, 4-difluorometoxi-2,6-dimetilfenilo, 2,6-dimetil-4-etoxifenilo, 2,6-dimetil-4-isopropoxifenilo, 2,6-dimetil-4-metiltiofenilo, 2,6-dimetil-4-metilsulfonilfenilo, 2,6-dimetil-4-metil-sulfinilfenilo, 2,3-diclorofenilo, 4-metoxi-2,3-dimetilfenilo, 2-cloro-3-fluoro-4-metoxifenilo, 2,3,4-triclorofenilo y 4-metoxi-2,5-dimetilfenilo.
Las "sales farmacéuticamente aceptables" en la presente invención incluyen, por ejemplo, sales con un ácido inorgánico tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido nítrico o similares; sales con un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido oxálico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido benzoico, ácido canforsulfónico, ácido etanosulfónico, ácido glucoheptónico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido glicólico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido galactárico, ácido naftaleno-2-sulfónico o similares; sales con uno o más iones metálicos tales como ión litio, ión sodio, ión potasio, ión calcio, ión magnesio, ión cinc, ión aluminio o similares; sales con aminas tales como amoníaco, arginina, lisina, piperazina, colina, dietilamina, 4-fenilciclohexilamina, 2-aminoetanol, benzatina o similares.
Un compuesto de la presente invención incluye isómeros cualesquiera tales como diastereómeros, enantiómeros, isómeros geométricos y formas tautoméricas. En un compuesto representado por fórmula [I], si el grupo amino cíclico tiene uno o más carbonos quirales y/o si existe quiralidad axial entre Ar y el anillo de pirrolopirimidina (o pirrolopiridina), pueden existir varios estereoisómeros (diastereómeros o enantiómeros). El compuesto de la presente invención incluye los isómeros individuales y las mezclas racémicas y no racémicas de los isómeros.
Los ejemplos preferibles del compuesto de la presente invención son los siguientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Esto es, son preferibles los compuestos representados por la siguiente fórmula [III]
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\newpage
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [IV]:
4
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-CN, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})-alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}). Son mas preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es N. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es N; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es 0 o 1; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es CR^{10,} Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es CR^{10}; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [III] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es 0 o 1; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros preferibles son los compuestos representados por la siguiente fórmula [V]:
5 
\vskip1.000000\baselineskip
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [VI]:
6
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquileno C_{1}-C_{5}-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})o; cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o -CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
con la condición de que cuando Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo;
\quad
con la condición de que los compuestos en los que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos;
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); con la condición de que cuando el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo. Los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino están excluidos de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; m es 1; n es 0; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y-N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}), donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica.
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{10} es hidrógeno o halógeno, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}), donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [V] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica.
Otros preferibles son los compuestos representados por la siguiente fórmula [VII]:
7
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [VIII]:
8
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OR^{9}, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{9} es acilo C_{1}-C_{2}4, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo, arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, -CO-O-CHR^{14}-O-CO-R^{15}, -P(=O)(OR^{14a})OR^{15a}, -CO-(CH_{2})_{p}-(CHR^{16})_{q}-NR^{17}R^{18}, arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C_{1}-C_{5}, y acilo C_{1}-C_{2}4 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO=R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{14} y R^{15} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{14a} y R^{15a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{16} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, arilo, heteroarilo, arilalquilo C_{1}-C_{5}, heteroarilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, hidroxicarbonilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxifenilalquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, aminoalquilo C_{1}-C_{5}, guanidinoalquilo C_{l}-C_{5}, mercaptoalquilo C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo C_{1}-C_{5} o aminocarbonilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{17} y R^{18} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, acilo C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo y arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, o
\quad
R^{16} y R^{17} se toman juntos para formar -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-;
\quad
p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
q es 0 o 1;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es N. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; Y es N; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; Y es N; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
Otros preferibles son los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es CR^{10}. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno. Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y-N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}). Son más preferibles los compuestos representados mediante la fórmula [VII] en la que Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino.
A continuación, se enumeran los compuestos especialmente preferidos de la presente invención. Los compuestos marcados con "#" están excluidos de la invención.
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2-{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-etanol,
9 
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\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-etanol,
10 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-etanol,
11 
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\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-etanol,
12 
\newpage
2-{1-[2,5-dimelihil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-etanol,
13 
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\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-propan-1-ol,
14 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-propan-1-ol,
15 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,4-dibromo-6-metoxi-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-metanol,
16 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,4-dibromo-6-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-metanol,
17 
\newpage
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-metanol,
18 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-metanol,
19 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-metanol,
20 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
21 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
22 
\newpage
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
23 
\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
24 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
25 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
26 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
27 
\newpage
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
28 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
29 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2-metil-9-(2,4,6-trimetil-fenil)-9H-1,3,9-triaza-fluoren-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
30 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
31 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
32 
\newpage
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
33 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
34 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
35 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
36 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
37 
\newpage
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
38 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
39 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
40 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
41 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
42 
\newpage
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
43 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
44 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
45 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
46 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
47 
\newpage
3-{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
48 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
49 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
50 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,5-dimetil-1-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
51 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
52 
\newpage
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
53 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
54 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
55 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
56 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
57 
\newpage
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-2-il}-metanol,
58 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-2-il}-metanol,
59 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-etanol,
60 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepan-4-il}-metanol,
61 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepan-4-il}-metanol,
62 
\newpage
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-acetonitrilo,
63 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
64 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
65 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(2,4-dibromo-6-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
66 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
67 
\newpage
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
68 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
69 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
70 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
71 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
72 
\newpage
1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
73 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
74 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
75 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
76 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
77 
\newpage
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-propionitrilo,
78 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-propionitrilo,
79 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
80 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
81 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
82 
\newpage
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
83 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
84 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
85 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
86 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-feny)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
87 
\newpage
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
88 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
89 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
90 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
91 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
92 
\newpage
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
93 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
94 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
95 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
96 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
97 
\newpage
8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]octano-3-carbonitrilo,
98 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]octano-3-carbonitrilo,
99 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidino-3-carbonitrilo,
100 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidino-3-carbonitrilo,
101 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimdin-4-il]-azepane-4-carbonitrilo,
102 
\newpage
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepane-4-carbonitrilo,
103 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-hidroximetil-piperidino-3-carbonitrilo,
104 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
105 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanal,
106 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,4-dibromo-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
107 
\newpage
{1-[7-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
108 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
109 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-1-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
110 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
111 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-acetonitrilo,
112 
\newpage
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-acetonitrilo,
113 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tricloro-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
114 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
115 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
116 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
117 
\newpage
{1-[7-(2,6-Dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
118 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azetidino-3-carbonitrilo,
119 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
120 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
121 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
122 
\newpage
1-{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
123 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-4-il}-metanol,
124 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-4-il}-metanol,
125 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-metanol,
126 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-metanol,
127 
\newpage
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[1,2,1]oct-3-il}-acetonitrilo,
128 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-acetonitrilo,
129 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-malononitrilo,
130 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-malononitrilo,
131 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
132 
\newpage
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
133 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-timetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
134 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
135 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
136 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimtil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
137 
\newpage
3-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
138 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
139 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
140 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
141 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
142 
\newpage
1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
143 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
144 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
145 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
146 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
147 
\newpage
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
148 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
149 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
150 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
151 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
152 
\newpage
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
153 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
154 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
155 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
156 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
157 
\newpage
1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
158 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
159 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
160 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
161 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
162 
\newpage
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-timetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
163 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
164 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
165 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
166 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
167 
\newpage
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
168 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]pirdin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
169 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
170 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
171 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
172 
\newpage
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
173 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
174 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
175 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
176 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
177 
\newpage
{1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
178 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
179 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
180 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
181 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
182 
\newpage
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
183 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
184 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
185 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
186 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
187 
\newpage
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
188 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
189 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
190 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
191 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
192 
\newpage
2-{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
193 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
194 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
195 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
196 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
197 
\newpage
2-{1-[5-bromo-1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
198 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
199 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
200 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
201 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
202 
\newpage
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
203 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
204 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
205 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
206 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
207 
\newpage
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
208 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
209 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
210 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
211 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
212 
\newpage
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
213 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
214 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
215 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
216 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
217 
\newpage
1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
218 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
219 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
220 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
221 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
222 
\newpage
1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
223 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
224 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
225 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
226 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
227 
\newpage
1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
228 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
229 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
230 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
231 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
232 
\newpage
1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
233 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
234 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
235 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
236 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
237 
\newpage
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
238 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
239 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
240 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
241 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
242 
\newpage
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
243 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
244 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
245 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
246 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
247 
\newpage
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
248 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
249 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
250 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
251 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
{1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
252 
\newpage
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
253 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
éster etílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido carbónico,
254 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido piridino-2-carboxílico,
255 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido metoxi-acético,
256 
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\vskip1.000000\baselineskip
éster 1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido metoxi-acético,
257 
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éster bencílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido carbónico,
258 
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éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido decanoico,
259 
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éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido 3-dietilamino-propiónico,
260 
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y éster mono-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico} de ácido fosfórico.
261 
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El compuesto representado mediante la fórmula [I] se puede producir, por ejemplo, mediante el procedimiento mostrado en el siguiente esquema de reacción 1 - 4 [en el siguiente esquema de reacción, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, m, n, X, Y y Ar se definen como antes; LG es un grupo cloro, bromo, yodo, metanosulfoniloxi, bencenosulfoniloxi, 4-toluenosulfoniloxi o trifluorometanosulfoniloxi; Z^{1} y Z^{2} son iguales o diferentes, y son independientemente cloruro o bromuro; R^{a} y R^{b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}; y X^{a} es -(CHR^{3})_{n}-OH, -(CHR^{3})_{n}-CN o -CO_{2}-(alquilo C_{1}-C_{5})].
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Esquema de reacción 1
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262 
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Etapa 1
El Compuesto (3), un compuesto de la presente invención, se puede obtener haciendo reaccionar el Compuesto (1) con el Compuesto (2) en un disolvente inerte en presencia o ausencia de una base. En la presente memoria, la base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
El compuesto de la presente invención se puede convertir en una sal en un disolvente inerte con un ácido inorgánico tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido nítrico o similares, con un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido oxálico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido benzoico, ácido canforsulfónico, ácido etanosulfónico, ácido glucoheptónico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido glicólico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido galactárico, ácido naftaleno-2-sulfónico o similares, con una base inorgánica tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio, hidróxido de cinc, hidróxido de aluminio o similares o con una base orgánica tal como amoníaco, arginina, lisina, piperazina, colina, dietilamina, 4-fenilciclohexilamina, 2-aminoetanol, benzatina o similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; ésteres tales como acetato de etilo, formiato de etilo y similares; cetonas tales como acetona, metiletilcetona y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; diclorometano; cloroformo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Esquema de Reacción 2
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263 
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Etapa 2
El Compuesto (4) se puede convertir en el Compuesto (6) haciendo reaccionar el Compuesto (4) con el Compuesto (5) en un disolvente inerte en presencia o ausencia de una base. En la presente memoria, la base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Etapa 3
El Compuesto (6) se puede convertir en el Compuesto (7) haciendo reaccionar el Compuesto (6) con malononitrilo en un disolvente inerte en presencia o ausencia de una base. En la presente memoria, la base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio, hidruro de potasio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazanuro de litio, hexametildisilazanuro de sodio, hexametildisilazanuro de potasio y similares; alquil litios tales como metil litio, n-butil litio, sec-butil litio, t-butil litio y fenil litio; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
Etapa 4
El Compuesto (7) se puede convertir en el Compuesto (8) mediante acilación del grupo amino en el Compuesto (7) y seguido de la formación del anillo de pirimidina. La acilación y la formación del anillo de pirimidina puede ocurrir continuamente en una vasija. La acilación se puede lograr haciendo reaccionar el Compuesto (7) con un reactivo acilante en un disolvente inerte en presencia o ausencia de una base o un ácido. La siguiente formación del anillo de pirimidina se puede llevar a cabo calentando el compuesto acilado en un disolvente inerte en presencia o ausencia de un ácido. En la presente memoria, el reactivo acilante incluye, por ejemplo, acilos halogenados tales como cloruro de acetilo, bromuro de acetilo, cloruro de propionilo, bromuro de propionilo, cloruro de butirilo, cloruro de ciclopropanocarbonilo, cloruro de benzoilo y similares; anhídridos de ácido tales como anhídrido acético, anhídrido propiónico, anhídrido butírico, anhídrido benzoico y similares. La base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio, hidruro de potasio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazanuro de litio, hexametildisilazanuro de sodio, hexametildisilazanuro de potasio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido benzoico, ácido trifluorometanosulfónico y similares; ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, poli(ácido fosfórico), ácido nítrico o similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetil-acetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; ácido acético; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Etapa 5
El Compuesto (8) se puede convertir en el Compuesto (9) haciendo reaccionar (8) con un reactivo halogenante o un reactivo sulfonante en presencia o ausencia de una base en un disolvente inerte o sin disolvente. En la presente memoria, el reactivo halogenante incluye, por ejemplo, cloruro de fosforilo, bromuro de fosforilo, pentacloruro fosforoso, tricloruro fosforoso, pentabromuro fosforoso, tribromuro fosforoso, cloruro de cloruro, bromuro de tionilo, cloruro de oxalilo, bromuro de oxalilo y similares. El reactivo sulfonante incluye, por ejemplo, cloruro de p-toluenosulfonilo, cloruro de metanosulfonilo, anhídrido p-toluenosulfónico, anhídrido metanosulfónico, anhídrido trifluorometanosulfónico, N-fenilbis(trifluorometanosulfonimida) y similares. La base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; diclorometano; cloroformo; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Etapa 6
El Compuesto (9) se puede convertir en el Compuesto (11) haciendo reaccionar el Compuesto (9) con el Compuesto (10) en el mismo método que en la etapa 1.
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Etapa 7
El Compuesto (11) se puede convertir en el Compuesto (12) mediante reducción del compuesto (11) con un agente reductor convencional en un disolvente inerte. O si fuera necesario, el tratamiento con un ácido en presencia o ausencia de un disolvente inerte después de la reducción puede proporcionar el compuesto (12). Cuando X^{a} es -CO_{2}-(alquilo C_{1}-C_{5}), el grupo éster se puede convertir en un grupo hidroximetilo al mismo tiempo. En la presente memoria, el agente reductor incluye, por ejemplo, borohidruro de litio, borohidruro de sodio, borohidruro de calcio, trietilborohidruro de litio, tri-sec-butilborohidruro de litio, tri-sec-butilborohidruro de potasio, borohidruro de zinc, borano, trimetoxiborohidruro de litio, triacetoxiborohidruro de litio, borohidruro de tetrametilamonio, hidruro de litio y aluminio, hidruro de sodio y aluminio, hidruro de sodio y bis(2-metoxietoxi)aluminio, hidruro de isobutilaluminio, triclorosilano y similares. La reducción también se puede llevar a cabo mediante hidrogenación utilizando un catalizador incluyendo paladio, dióxido de platino, níquel Raney o similares. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido benzoico y similares; ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, poli(ácido fosfórico), ácido nítrico o similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Esquema de Reacción 3
264 
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Etapa 8
El Compuesto (7) se puede convertir en el Compuesto (13) haciendo reaccionar el Compuesto (7) con cetonas tales como acetona y similares; viniléteres tales como isopropenilmetiléter y similares en un disolvente inerte en presencia o ausencia de un ácido, y la siguiente conversión del Compuesto (13) en el Compuesto (14) se puede llevar a cabo en presencia de una base en un disolvente inerte. En la presente memoria, el ácido incluye, por ejemplo, ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido bencenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido benzoico y similares. La base incluye, por ejemplo, aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazanuro de litio, hexametildisilazanuro de sodio, hexametildisilazanuro de potasio y similares; alquil litios tales como n-butil litio, sec-butil litio, t-butil litio, metil litio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
Etapa 9
El Compuesto (14) se puede convertir en el Compuesto (15) de la misma manera que en la etapa 7.
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Etapa 10
El Compuesto (15) se puede convertir en el Compuesto (16) a través del compuesto de diazonio correspondiente. La conversión en el compuesto de diazonio se puede llevar a cabo utilizando, por ejemplo, nitrito de sodio, nitrito de potasio, nitrito de butilo, nitrito de terc-butilo, nitrito de isobutilo o similares en presencia o ausencia de un ácido en un disolvente inerte. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico o similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Etapa 11
El Compuesto (16) se puede convertir en el Compuesto (17) de la misma manera que en la etapa 5.
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Etapa 12
Cuando LG es cloruro, bromuro o yoduro, el Compuesto (17) se puede obtener del Compuesto (15) directamente mediante la formación del compuesto de diazonio en presencia de uno o más sales metálicas en un disolvente inerte. La formación del compuesto de diazonio se puede llevar a cabo de la misma manera que en la etapa 1. Las sales metálicas incluyen, por ejemplo, yoduro de potasio, bromuro de potasio, yoduro de sodio, bromuro de sodio, cloruro de sodio, cloruro de cobre (I), cloruro de cobre (II), bromuro de cobre (I), bromuro de cobre (II), yoduro de cobre (I) y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
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Etapa 13
El Compuesto (17) se puede convertir en el Compuesto (18) de la misma manera que en la etapa 1.
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Etapa 14
Cuando X^{a} es -CO_{2}-(alquilo C_{1}-C_{5}), el grupo éster se puede convertir en un grupo hidroximetilo de la misma manera que en la etapa 7.
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Esquema de Reacción 4
265 
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Etapa 15
El Compuesto (20) se puede convertir en el Compuesto (21) acoplando el compuesto (20) al ácido carboxílico correspondiente utilizando un reactivo de acoplamiento convencional en presencia o ausencia de un aditivo o una base en un disolvente inerte o acoplando el compuesto (20) al haluro de acilo correspondiente en presencia o ausencia de una base en un disolvente inerte. Cuando R^{9} tiene grupos protectores de un grupo amino, un grupo hidroxi, un grupo mercapto, un grupo carboxi, un grupo guanidina o un grupo ácido fosfórico, esos grupos protectores se pueden separar mediante métodos convencionales para la desprotección (ref. Theodora W. Greene y Peter G. M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis"; Wiley-Interscience) después del acoplamiento anterior. En la presente memoria, el reactivo de acoplamiento incluye, por ejemplo, N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDC), 1,1'-carbonildiimidazol (CDI), difenilfosforilazida (DPPA), cianofosfato de dietilo y similares. El aditivo incluye, por ejemplo, 1-hidroxibenzotriazol (HOBt), N-hidroxisuccinimida, 4-dimetilaminopiridina y similares. La base incluye aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno y similares; bases inorgánicas tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, hidruro de sodio y similares; alcoholatos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio y similares; amiduros metálicos tales como amiduro de sodio, diisopropilamiduro de litio, hexametildisilazanuro de litio, hexametildisilazanuro de sodio, hexametildisilazanuro de potasio y similares; alquil litios tales como n-butil litio, sec-butil litio, t-butil litio, metil litio y similares; y reactivos de Grignard tales como bromuro de metilmagnesio y similares. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, etilenglicol y similares; éteres tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano y similares; hidrocarburos tales como benceno, tolueno y similares; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilacetamida y similares; acetonitrilo; dimetilsulfóxido; piridina; cloroformo; diclorometano; agua; y mezclas de disolventes seleccionados entre estos disolventes inertes.
El compuesto de la presente invención es útil como agente terapéutico o profiláctico para enfermedades en las que se cree que está implicado el CRF. Para este fin, el compuesto de la presente invención se puede formular en comprimidos, píldoras, cápsulas, gránulos, polvos, soluciones, emulsiones, suspensiones, inyectables y similares mediante una técnica de preparación convencional añadiendo cargas, aglutinantes, disgregantes, agentes de ajuste del pH, disolventes, etc. convencionales.
El compuesto de la presente invención se puede administrar a un paciente adulto a una dosis de 0,1 a 500 mg por día en una porción o varias porciones oralmente o parenteralmente. La dosis se puede aumentar o disminuir apropiadamente dependiendo de la clase de enfermedad y de la edad, el peso corporal y los síntomas del paciente.
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Realizaciones de la invención
La presente invención se explica concretamente con referencia a los siguientes ejemplos y ejemplos de ensayo, pero no está limitada por los mismos.
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Ejemplo de Referencia 1
Síntesis de hidrocloruro de 2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}etanol (compuesto 1-074)
266
1.
\;
(1)
Una mezcla de 7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-cloro-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (6,0 g), 4-(2-hidroxietil)piperidina (3,2 g), N,N-diisopropiletilamina (3,2 g) en etanol (15 mL) se calentó a reflujo durante 5,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en hidrogenocarbonato de sodio acuoso saturado, y después se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C_{2}00), eluyente: hexano/acetato de etilo = 2 : 1) para obtener 2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol en forma de un sólido de color blanco (6,41 g).
2.
\;
(2)
A una suspensión de 2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol (6,41 g) en etanol (51 mL) se le añadió HCl 4 M en acetato de etilo (4,2 mL) enfriando con hielo. Después de eliminar el disolvente, se añadió acetato de etilo (26 mL) al residuo. La mezcla se agitó durante la noche para proporcionar un cristal de color blanco. El cristal se recogió mediante filtración para producir el compuesto del título (6,1 g).
p.f. 187-189ºC.
La Tabla 1 y la Tabla 2 enumeran el compuesto obtenido en Ejemplo 1 y los compuestos obtenidos mediante el procedimiento similar al del Ejemplo 1.
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Ejemplo 2
Síntesis de 1-[7-(2-bromo-4-trifluorometilfenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidino-4-il]piperidino-3-carbonitrilo ópticamente activo (compuesto 1-134, 1-135, 1-136 y 1-137) 
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267 
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Una mezcla de 7-(2-bromo-4-trifluorometilfenil)-4-cloro-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (400 mg), piperidino-3-carbonitrilo (290 mg), N,N-diisopropiletilamina (309 mg) en etanol (2 mL) se calentó a reflujo durante 6 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C_{2}00), eluyente: hexano/acetato de etilo = 5 : 1) para obtener dos diastereoisómeros (diastereoisómero menos polar: 62 mg y diastereoisómero más polar: 36 mg) de 1-[7-(2-bromo-4-trifluorometilfenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidino-4-il]piperidino-3-carboni-
trilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Diastereoisómero menos polar:
\quad
Valor Rf 0,64 (disolvente de desarrollo: hexano/acetato de etilo = 1:1, Placa TLC de Gel de sílice 60 F_{254} (Merck))
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,68-1,83 (1 H, m), 1,85-2,07 (3 H, m), 2,08 (3 H, s), 2,40 (3H, s), 2,51 (3 H, s), 3,04-3,16 (1 H, m), 3,26-3,62 (3 H, m), 3,81-3,95 (1 H, m), 7,43 (1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,74 (1 H, d, J = 8,2 Hz), 8,02 (1 H, s)
\vskip1.000000\baselineskip
Diastereoisómero más polar:
\quad
Valor Rf 0,56 (disolvente de desarrollo: hexano/acetato de etilo = 1:1, Placa TLC de Gel de sílice 60 F_{254} (Merck))
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,65-1,83 (1H, m), 1,82-2,16 (6H, m), 2,40 (3H, s), 2,51 (3H, s), 3,04-3,17 (1H, m), 3,28-3,63 (3H, m), 3,85-3,98 (1H, m), 7,47 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,74 (1H, d, J=8,6 Hz), 8,02 (1H, s)
El diastereoisómero menos polar se resolvió ópticamente mediante cromatografía de líquidos de alta resolución para producir cada enantiómero.
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto 1-134:
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,68-1,83 (1 H, m), 1,85-2,07 (3 H, m), 2,08 (3 H, s), 2,40 (3H, s), 2,51 (3 H, s), 3,04-3,16 (1 H, m), 3,26-3,62 (3 H, m), 3,81-3,95 (1 H, m), 7,43 (1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,74 (1 H, d, J = 8,2 Hz), 8,02 (1 H, s)
\quad
Tiempo de retención de la HPLC: 20,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 2,0 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano - IPA = 4:1, velocidad de flujo: 5,0 mL/min.)
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto 1-135:
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,68-1,83 (1 H, m), 1,85-2,07 (3 H, m), 2,08 (3 H, s), 2,40 (3H, s), 2,51 (3 H, s), 3,04-3,16 (1 H, m), 3,26-3,62 (3 H, m), 3,81-3,95 (1 H, m), 7,43 (1 H, d, J = 8,2 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,02 (1 H, s)
\quad
Tiempo de retención de la HPLC: 23,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 2,0 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano - IPA = 4:1, velocidad de flujo: 5,0 mL/min.)
El diastereoisómero más polar se resolvió también ópticamente mediante cromatografía de líquidos de alta resolución para producir cada enantiómero.
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto 1-136:
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,65-1,83 (1H, m), 1,82-2,16 (6H, m), 2,40 (3H, s), 2,51 (3H, s), 3,04-3,17 (1H, m), 3,28-3,63 (3H, m), 3,85-3,98 (1H, m), 7,47 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,02 (1H, s)
\quad
Tiempo de retención de la HPLC: 21,4 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 2,0 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano - IPA = 4:1, velocidad de flujo: 5,0 mL/min.)
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto 1-137:
\quad
RMN H^{1} (300 MHz) \delta 1,65-1,83 (1H, m), 1,82-2,16 (6H, m), 2,40 (3H, s), 2,51 (3H, s), 3,04-3,17 (1H, m), 3,28-3,63 (3H, m), 3,85-3,98 (1H, m), 7,47 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,02 (1H, s)
\quad
Tiempo de retención de la HPLC: 32,8 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 2,0 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano - IPA = 4:1, velocidad de flujo: 5,0 mL/min.)
La Tabla 1 enumera los compuestos obtenidos en el Ejemplo 2.
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Ejemplo de Referencia 3
Síntesis de hidrocloruro de {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (1-054)
268
1.
\;
(1)
A una solución de 4-bromo-2,6-dimetilanilina (100,0 g) en tetrahidrofurano (400 mL) se le añadió trietilamina (60,7 g) y bromuro de 2-bromopropionilo (129,5 g) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se enfrió en un baño refrigerante con hielo. A la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El precipitado se recogió mediante filtración, se lavó con agua y éter dietílico, y se secó para producir 2-bromo-N-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)propionamida (151,2 g).
p.f. 187-189ºC
269
2.
\;
(2)
A una suspensión de NaH (17,2 g) en tetrahidrofurano (500 mL) se le añadió una solución de malononitrilo (28,4 g) en tetrahidrofurano (100 mL) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió 2-bromo-N-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)propionamida (120 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Enfriando con hielo, se añadió una solución acuosa de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para producir un sólido. El sólido se lavó con una mezcla de éter diisopropílico y acetato de etilo y se filtró, se secó para producir 2-amino-1-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrolo-3-carbonitrilo (110,1 g).
p.f. 175-177ºC
270
3.
\;
(3)
A una suspensión de 2-amino-1-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrolo-3-carbonitrilo (100 g) en ácido acético (100 mL) se le añadió acético anhidruro (38,3 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente se concentró a presión reducida, y se añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se cristalizó en una mezcla de acetato de etilo y éter diisopropílico para producir 7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-2,5-dimetil-5,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona (56,6 g).
p.f. 271-273ºC
271
4.
\;
(4)
A una suspensión de 7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-2,5-dimetil-5,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona (10,0 g) en cloruro de fosforilo (25,7 mL) se le añadió N,N-dimetilanilina (2,6 mL) y la mezcla se calentó a 120ºC durante 6 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente la mezcla se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para producir un sólido. El sólido se lavó con éter diisopropílico para proporcionar 7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-cloro-2,5-dimetil-5,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona (8,0 g).
p.f. 148-150ºC
272
5.
\;
(5)
Una suspensión de 7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-cloro-2,5-dimetil-5,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirimidin-6-ona (7,5 g), isonipecotato de etilo (4,7 g), N,N-diisopropiletilamina (3,8 g) en etanol (35 mL) se calentó a reflujo durante 12 horas. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente para proporcionar un sólido. El sólido se recogió mediante filtración y se lavó con etanol frío para producir éster etílico de ácido 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-6-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidino-4-carboxílico (7,7 g).
p.f. 159-161ºC
273
6.
\;
(6)
A una solución de borohidruro de litio (2,61 g) en tetrahidrofurano (60 mL) se le añadió una solución de éster etílico de ácido 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-6-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidino-4-carboxílico (6,0 g) en una mezcla de tetrahidrofurano (60 mL) y metanol (3 mL) gota a gota a lo largo de 10 minutos enfriando con hielo. La mezcla de reacción se templó a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. Después de enfriar con un baño de hielo, se añadió una solución acuosa de HCl 6 M (30 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La solución se alcalinizó (pH = 9) con una solución acuosa de NaOH 6 M, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C_{2}00), eluyente: hexano/acetato de etilo = 1 : 1) para producir {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (4,6 g).
7.
\;
(7)
A una suspensión de {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (0,71 g) en agua (7 mL) se le añadió una solución acuosa de HCl concentrado (0,15 mL) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos, se enfrió con un baño de hielo de nuevo, y se agitó durante 15 minutos en un baño refrigerante con hielo. El precipitado se recogió mediante filtración; se lavó con agua y se secó para producir el compuesto del título (0,73 g).
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Ejemplo 4
Síntesis de hidrocloruro de {1-[1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]piperidin-4-il}metanol (2-019) 
\vskip1.000000\baselineskip
274 
\vskip1.000000\baselineskip
1.
\;
(1)
A una solución de 2-amino-1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrolo-3-carbonitrilo (44,1 g), que se obtuvo mediante el mismo método que en el ejemplo 3, en tetrahidrofurano (220 mL) se le añadió isopropenil-metileter (46,2 g) y ácido p-toluenosulfónico (608 mg). La mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se disolvió en tetrahidrofurano (500 mL) y se enfrió en un baño de hielo-NaCl. Se añadió gota a gota una solución de diisopropilamiduro de litio en tetrahidrofurano (generada a partir de n-butil litio 2,64 M en hexano (127 mL), diisopropilamina (40,5 g) y tetrahidrofurano (300 mL)) a lo largo de 30 minutos, y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa saturada de NH_{4}Cl y se separó. La capa acuosa se extrajo con CHCl_{3}. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C200), eluyente: hexano/acetato de etilo = 1 : 1) para producir 4-amino-1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1,3-dihidropirrolo[2,3-b]piridin-2-ona (35,8 g) en forma amorfa.
MS (ES, Pos.): 316 (M + 1)^{+}, 318 (M + 3)^{+}, 338 (M + Na)^{+}, 340 (M + Na + 2)^{+}
275 
\vskip1.000000\baselineskip
2.
\;
(2)
A una suspensión de borohidruro de litio (11,6 g) en tetrahidrofurano (50 mL) se le añadió una solución de 4-amino-1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1,3-dihidropirrolo[2,3-b]piridin-2-ona (33,7 g) en tetrahidrofurano (100 mL). La mezcla se agitó a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar con un baño refrigerante de hielo, se añadió lentamente una solución acuosa de HCl 6 M. La solución se alcalinizó (pH = 9) con una solución acuosa de NaOH 4 M, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C200), eluyente: hexano/acetato de etilo = 3 : 1) para producir 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilamina (17,9 g) as un sólido.
p.f. 190-192ºC
276
3.
\;
(3)
Enfriando con hielo, a una suspensión de 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilamina (17,9 g) en una mezcla de 1,4-dioxano (45 mL) y agua (45 mL) se le añadió gota a gota una mezcla de H_{2}SO_{4} concentrado (17,8 mL) y agua (90 mL) y después una solución de NaNO_{2} (6,2 g) en agua (62 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos, y se calentó a 100ºC durante 1,5 horas. Después de enfriar en un baño refrigerante con hielo, la mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa saturada de NaHCO_{3} y se extrajo con CHCl_{3}. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para producir un sólido. El sólido se lavó con una mezcla de acetato de etilo y éter diisopropílico (1 : 5) para producir 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ol (14,4 g).
p.f. 260ºC (descomp.)
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277 
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4.
\;
(4)
A una mezcla de 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ol (14,4 g) y trietilamina (9,7 g) en CHCl_{3} (100 mL) se le añadió anhidruro trifluorometanosulfónico (9,7 mL) en un baño refrigerante con hielo. Después de agitar durante 10 minutos, se añadió agua y se extrajo con CHCl_{3}. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida para producir éster 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ílico de ácido trifluoro-metanosulfónico bruto (20,7 g).
Una mezcla del éster 1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ílico de ácido trifluorometanosulfónico bruto (20,5 g), isonipecotato de etilo (74,4 g) y N,N-diisopropiletilamina (12,2 g) se calentó a 150-170ºC durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El producto filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C200), eluyente: hexano/acetato de etilo = 5 : 1) para producir éster etílico de ácido 1-[1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]piperidino-4-carboxílico (16,6 g) en forma de un sólido de color amarillo descolorido.
p.f. 140-142ºC
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278 
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5.
\;
(5)
A una suspensión de borohidruro de litio (4,11 g) en tetrahidrofurano (50 mL) se le añadió una solución de éster etílico de ácido 1-[1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]piperidino-4-carboxílico (16,6 g) en una mezcla de tetrahidrofurano (80 mL) y metanol (7,7 mL) en un baño refrigerante con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de enfriar con un baño refrigerante con hielo, se añadió agua y la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa de HCl 3M. La solución se alcalinizó (pH = 8) con una solución acuosa de NaOH 4 M para producir un sólido. El sólido se recogió mediante filtración y se lavó con agua y éter dietílico. El sólido se recristalizó en una mezcla de etanol y acetato de etilo para producir {1-[1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]piperidin-4-il}metanol (9,1 g).
6.
\;
(6)
Mediante el mismo método que en el ejemplo 1-(2), se obtuvo el compuesto del título (8,0 g) a partir de {1-[1-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]piperidin-4-il}metanol (9,1 g).
\newpage
Ejemplo 5
Síntesis de éster etílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido carbónico (3-001) 
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279
El {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3--d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (1,15 g) sintetizado de una manera similar a la del ejemplo 1 en tetrahidrofurano (25 mL) se agitó, después se añadió NaH (60% en parafina, 0,10 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar a 0ºC, se añadió cloroformiato de etilo (0,28 g) en una pequeña cantidad de tetrahidrofurano y se dejó que la mezcla de reacción alcanzara la temperatura ambiente y se evaporó. El residuo se purificó sobre gel de sílice en un filtro de vidrio (eluyente: CH_{2}Cl_{2}/CH_{3}CN = 95 : 5 después 90 : 10) para producir el producto del título (366 mg).
La Tabla 3 enumera el compuesto obtenido en Ejemplo 5 y los compuestos obtenidos mediante el procedimiento similar al del Ejemplo 5.
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Ejemplo 6
Síntesis de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido decanoico (3-009) 
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280
En atmósfera de nitrógeno, el {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (1,15 g) sintetizado de una manera similar a la del ejemplo 1 en tetrahidrofurano (25 mL) se agitó, después se añadió NaH (60% en parafina, 0,10 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche, proporcionando la mezcla (I). Se agitó ácido decanoico (0,45 g) en tetrahidrofurano (25 mL), después se añadió 1,1'-carbonildiimidazol (0,42 g) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente, proporcionando la mezcla (II). La mezcla (II) se añadió gota a gota a la mezcla (I) a 0 - 5ºC y se dejó que la mezcla de reacción alcanzara la temperatura ambiente. El disolvente se evaporó y el residuo se purificó sobre gel de sílice en un filtro de vidrio (eluyente: CH_{2}Cl_{2}/CH_{3}CN = 100 : 0, 95 : 5 después 90 : 10) para producir el producto del título (888 mg).
La Tabla 3 enumera el compuesto obtenido en Ejemplo 6 y los compuestos obtenidos mediante el procedimiento similar al del Ejemplo 6.
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Ejemplo 7
Síntesis de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido eicosa-5,8,11,14-tetraenoico (3-020) 
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281
En atmósfera de nitrógeno, a una solución de 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (606 mg) en CH_{2}Cl_{2} (20 ml) se le añadió ácido araquidónico (500 mg), 4-dimetilaminopiridina (33 mg) y N,N'-diciclohexilcarbodiimida (565 mg). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (gel de sílice: Wako Gel (C_{2}00), eluyente: hexano/acetato de etilo = 7 : 1) para producir el compuesto del título (990 mg) en forma de un aceite.
La Tabla 3 enumera el compuesto obtenido en el Ejemplo 7 y los compuestos obtenidos mediante el procedimiento similar al del Ejemplo 7.
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Ejemplo 8
Síntesis de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido (S)-2-terc-butoxicarbonilamino-3-(1H-indol-3-il)-propiónico (3-014) y éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido (S)-2-amino-3-(1H-indol-3-il)-propiónico (3-016) 
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282 
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1.
\;
(1)
Una solución de N-(terc-butoxicarbonil)-L-triptófano (510 mg) y 1,1'-carbonildiimidazol (330 mg) en acetonitrilo (10 mL) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El disolvente se evaporó y el residuo se redisolvió en tolueno (5 mL). Se añadieron sucesivamente {1-(7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (594 mg) y 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (40 \muL) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Después de la evaporación del disolvente el residuo se extrajo con acetato de etilo y una solución diluida de NaHCO_{3}. Después del tratamiento usual el residuo del extracto se purificó sobre gel de sílice (eluyente: CH_{2}Cl_{2}/MeOH = 95:5) para producir el producto del título 3-014 (578 mg).
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283 
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2.
\;
(2)
A una solución de 3-014 (1,16 g) en CH_{2}Cl_{2} (200 mL) se le añadió una solución 6M de HCl en isopropanol (2,7 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Después de la evaporación, el residuo se purificó mediante cromatografía de fase inversa (BDS RP18, tamaño de partícula 8 m, 200 g, columna con DI de 5 cm, eluyente: (gradiente de NH_{4}Ac 0,5%/CH_{3}CN : 9:1 (v/v))/CH_{3}CN 85/15 a 1/9). Después de la evaporación parcial de las fracciones acuosas se forma y se recupera un precipitado fino del Compuesto puro, produciendo el Compuesto 3-016 del título (139 mg). El producto filtrado acuoso se extrajo con CH_{2}Cl_{2} y el extracto orgánico se lavó con amoníaco diluido. Después del tratamiento usual del extracto orgánico se recuperó algo más de producto 3-016 (304 mg).
\newpage
Ejemplo 9
Síntesis de éster dietílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido fosfórico (3-017) 
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284 
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En atmósfera de nitrógeno, a una solución de {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metanol (0,50 g) y 4-dimetilaminopiridina (0,55 g) en CH_{2}Cl_{2} (50 mL) a 0ºC se le añadió gota a gota clorofosfato de dietilo (0,38 g) y la reacción se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Después del tratamiento usual el residuo se purificó sobre gel de sílice en un filtro de vidrio (eluyente: CH_{2}Cl_{2}/MeOH = 98 : 2) proporcionando el producto 3-017
(0,31 g).
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Ejemplo 10
Síntesis de éster mono-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico} de ácido fosfórico (3-018) 
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285 
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El éster difenoxifosfato de {1-[7-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]piperidin-4-il}metilo (1,8 g), que se produjo de una manera similar a la del ejemplo 9, se disolvió en NaOH al 50% (1 mL) y dioxano (50 mL) y se agitó a 60ºC durante varias horas hasta que se completó la hidrólisis. La solución se trató con agua (25 mL), se aciduló con HCl hasta pH = 2 y se extrajo cinco veces con CH_{2}Cl_{2} en porciones, utilizando NaCl para mejorar la separación de fases. Después del tratamiento usual el residuo se purificó sobre gel de sílice en un filtro de vidrio (eluyente: CH_{2}Cl_{2}/MeOH = 9:1 a MeOH puro) proporcionando el producto del título 3-018
(0,38 g).
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331
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333
334
335
336 
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*1: Núm. de Comp. = Número de compuesto, Núm. de Ej. = Número de ejemplo, disolvente de cristalización; EtOAc = acetato de etilo, EtOH = etanol, IPE = éter diisopropílico, THF = tetrahidrofurano, IPA = alcohol isopropílico, ACE = acetona, CH_{3}CN = acetonitrilo. Los datos analíticos de los compuestos no cristalinos, los diastereoisómeros y los compuestos ópticamente activos se describen más abajo, donde "#" significa "no de acuerdo con la invención".
1-003: #
MS (ES, Pos.): 589 (M + 1)^{+}, 591 (M + 3)^{+}, 593 (M + 5)^{+}, 611 (M + Na)^{+}, 613 (M + Na + 2)^{+}, 615 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,84 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-005: #
MS (ES, Pos.): 457 (M + 1)^{+}, 459 (M + 3)^{+}, 479 (M + Na)^{+}, 481 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 9,47 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-011: #
MS (ES, Pos.): 393 (M + 1)^{+}, 415 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,16 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-012: #
MS (ES, Pos.): 379 (M + 1)^{+}, 401 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,8 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-013: #
MS (ES, Pos.): 523 (M + 1)^{+}, 525 (M + 3)^{+}, 527 (M + 5)^{+}, 545 (M + Na)^{+}, 547(M + Na + 2)^{+}, 549 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,14 y 3,27 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-014: #
MS (ES, Pos.): 539 (M + 1)^{+}, 541 (M + 3)^{+}, 543(M + 5)^{+}, 561 (M + Na)^{+}, 563 (M + Na + 2)^{+}, 565 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,57 y 3,69 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-015: #
MS (ES, Pos.): 575 (M + 1)^{+}, 577 (M + 3)^{+}, 579 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,05 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-016: #
MS (ES, Pos.): 457 (M + 1)^{+}, 459 (M + 3)^{+}, 479 (M + Na)^{+}, 481 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,60 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-017 (el enantiómero de 1-018): #
Tiempo de retención de la HPLC: 10,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-018 (el enantiómero de 1-017): #
Tiempo de retención de la HPLC: 11,4 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-019: #
MS (ES, Pos.): 443 (M + 1)^{+}, 466 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,27 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-020 (el enantiómero de 1-021): #
Tiempo de retención de la HPLC: 9,1 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-021 (el enantiómero de 1-020): #
Tiempo de retención de la HPLC: 11,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-022:
MS (ES, Pos.): 439 (M + 1)^{+}, 461 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,27 y 4,56 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-023: #
MS (ES, Pos.): 425 (M + 1)^{+}, 447 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,16 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-024: #
MS (ES, Pos.): 497 (M + 1)^{+}, 499 (M + 3)^{+}, 519 (M + Na)^{+}, 521 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,72 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-025: #
MS (ES, Pos.): 483 (M + 1)^{+}, 485 (M + 3)^{+}, 505 (M + Na)^{+}, 507 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,66 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-026:
MS (ES, Pos.): 421 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,20 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-027:
MS (ES, Pos.): 409 (M + 1)^{+}, 431 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 2,70 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-028:
MS (ES, Pos.): 419 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,45 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-029:
MS (ES, Pos.): 415 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,27 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
\newpage
\global\parskip0.930000\baselineskip
1-030: #
MS (ES, Pos.): 485 (M + 1)^{+}, 487 (M + 3)^{+}, 507 (M + Na)^{+}, 509 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 8,57 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-031: #
MS (ES, Pos.): 471 (M + 1)^{+}, 473 (M + 3)^{+}, 493 (M + Na)^{+}, 495 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,71 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-036: #
MS (ES, Pos.): 407 (M + 1)^{+}, 429 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,32 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-037: #
MS (ES, Pos.): 415 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,98 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-039: #
MS (ES, Pos.): 471 (M + 1)^{+}, 473 (M + 3)^{+}, 493 (M + Na)^{+}, 495(M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,91 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-040: #
MS (ES, Pos.): 479 (M + Na)^{+}, 481 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,46 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-041:
MS (ES, Pos.): 435 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,56 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-043:
MS (ES, Pos.): 429 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,47 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-044: #
MS (ES, Pos.): 499 (M + 1)^{+}, 501 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,66 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-045: #
MS (ES, Pos.): 485 (M + 1)^{+}, 487 (M + 3)^{+}, 507 (M + Na)^{+}, 509 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,89 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-056:
MS (ES, Pos.): 415 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,45 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
\global\parskip1.000000\baselineskip
1-057: #
MS (ES, Pos.): 485 (M + 1)^{+}, 487 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,54 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-063: #
MS (ES, Pos.): 571 (M + Na)^{+}, 573 (M + Na + 2)^{+}, 575 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,20 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-092:
MS (ES, Pos.): 449 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,24 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-094:
MS (ES, Pos.): 443 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,22 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-103:
MS (ES, Pos.): 589 (M + 1)^{+}, 591 (M + 3)^{+}, 593(M + 5), 611(M + Na)^{+}, 613 (M +Na + 2)^{+}, 615 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,01 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-104:
MS (ES, Pos.): 471 (M + 1)^{+}, 473 (M + 3)^{+}, 493 (M + Na)^{+}, 495 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,69 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-105:
MS (ES, Pos.): 457 (M + 1)^{+}, 459 (M + 3)^{+}, 479 (M + Na)^{+}, 481 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,01 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-106:
MS (ES, Pos.): 499 (M + 1)^{+}, 501 (M + 3)^{+}, 521 (M + Na)^{+}, 523 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 8,06 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-107:
MS (ES, Pos.): 485 (M + 1)^{+}, 487 (M + 3)^{+}, 507 (M + Na)^{+}, 509 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 10,24 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-110:
MS (ES, Pos.): 501 (M + 1)^{+}, 503 (M + 3)^{+}, 523 (M + Na)^{+}, 525 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,61 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
\newpage
1-114:
MS (ES, Pos.): 613 (M + Na)^{+}, 615 (M + Na + 2)^{+}, 617(M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 2,57 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-115:
Tiempo de retención de la HPLC: 10,6 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-116:
MS (ES, Pos.): 451 (M + Na)^{+}, 453 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 11,5 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-117:
Tiempo de retención de la HPLC: 9,3 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-118:
MS (ES, Pos.): 429 (M + 1)^{+}, 431 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 12,1 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-125:
MS (ES, Pos.): 388 (M + 1)^{+}, 410 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,20 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-126:
MS (ES, Pos.): 396 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,40 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-127 (a diastereoisómero de 1-128):
Valor Rf 0,55 (disolvente de desarrollo: hexano/EtOAc= 1:1, Placa TLC de Gel de sílice 60 F _{254} (Merck)); RMN H^{1} (300 MHz, CDCl3) \delta 1,64-1,82 (1 H, m), 1,83-2,03 (2 H, m), 2,05-2,18 (1 H, m), 2,34 (3 H, s), 2,46 (3 H, m), 2,53 (3 H, s), 2,99-3,12 (1 H, m), 3,31-3,70 (3H, m), 3,90-4,02 (1 H, m), 6,63 (1 H, s), 7,30 (1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,62 (1 H, d, J = 2,0 Hz); MS (ES, Pos.): 556 (M + Na)^{+}, 558 (M + Na + 2), 560 (M + Na + 4)^{+}
1-128 (a diastereoisómero de 1-127):
Valor Rf 0,48 (disolvente de desarrollo: hexano/EtOAc= 1:1, Placa TLC de Gel de sílice 60 F _{254} (Merck)); RMN H^{1} (300 MHz, CDCl3) \delta 1,62-1,81 (1 H, m), 1,89-2,03 (2 H, m), 2,05-2,19 (1 H, m), 2,35 (3 H, s), 2,46 (3 H, d, J = 1,2 Hz), 2,53 (3 H, s), 3,01-3,13 (1 H, m), 3,34-3,70 (3H, m), 3,91-4,02 (1 H, m), 6,63 (1 H, s), 7,30 (1 H, d, J = 2,0 Hz), 7,62 (1 H, d, J = 2,0 Hz); MS (ES, Pos.): 534 (M + 1)^{+}, 536 (M + 3)^{+}, 538 (M + 5)^{+}, 556 (M + Na)^{+}, 558 (M + Na + 2), 560 (M + Na + 4)^{+}
1-129:
MS (ES, Pos.): 570 (M + 1)^{+}, 572 (M + 3)^{+}, 574 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,46 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-130:
MS (ES, Pos.): 452 (M + 1)^{+}, 454(M + 3)^{+}, 474(M + Na)^{+}, 476(M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,36 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-131:
MS (ES, Pos.): 460 (M + Na)^{+}, 462 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,87 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-132:
MS (ES, Pos.): 456 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,12 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-133:
MS (ES, Pos.): 442 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,64 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-138:
MS (ES, Pos.): 500 (M + Na)^{+}, 502 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,05 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-140:
MS (ES, Pos.): 410 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,85 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-141:
MS (ES, Pos.): 480 (M + 1)^{+}, 482 (M + 3)^{+}, 502 (M + Na)^{+}, 504 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,51 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-142:
MS (ES, Pos.): 466 (M + 1)^{+}, 468 (M + 3)^{+}, 488 (M + Na)^{+}, 490 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 9,01 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-143:
MS (ES, Pos.): 584 (M + 1)^{+}, 586 (M + 3)^{+}, 588 (M + 5)^{+}, 606 (M + Na)^{+}, 608 (M + Na + 2)^{+}, 610 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,48 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-144:
MS (ES, Pos.): 466 (M + 1)^{+}, 468 (M + 3)^{+}, 488 (M + Na)^{+}, 490 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,92 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-146:
MS (ES, Pos.): 516 (M + Na)^{+}, 518 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 8,63 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-147:
MS (ES, Pos.): 480 (M + 1)^{+}, 482 (M + 3)^{+}, 502 (M + Na)^{+}, 504 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 3,44 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-149:
MS (ES, Pos.): 466 (M + 1)^{+}, 468 (M + 3)^{+}, 488 (M + Na)^{+}, 490 (M + Na + 2)^{+}
1-168:
MS (ES, Pos.): 444 (M + 1)^{+}, 466 (M + Na)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,11 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-171:
MS (ES, Pos.): 596 (M + 1)^{+}, 598 (M + 3)^{+}, 600 (M + 5)^{+}, 618 (M + Na)^{+}, 620 (M + Na + 2)^{+}, 622 (M + Na + 4)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,87 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-174:
MS (ES, Pos.): 506 (M + 1)^{+}, 508 (M + 3)^{+}, 528 (M + Na)^{+}, 530 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,83 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-179:
MS (ES, Pos.): 474 (M + Na)^{+}, 476 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,74 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-194:
MS (ES, Pos.): 421 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,08 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-209:
MS (ES, Pos.): 496 (M + 1)^{+}
1-210:
MS (ES, Pos.): 482 (M + 1)^{+}
1-222:
MS (ES, Pos.): 421 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,13 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-238: #
MS (ES, Pos.): 575 (M + 1)^{+}, 577 (M + 3)^{+}, 579 (M + 5)^{+}
Tiempo de retención de la HPLC: 8,6 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA = 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-239: \alm{2}
MS (ES, Pos.): 575 (M + 1)^{+}, 577 (M + 3)^{+}, 579 (M + 5)^{+}
Tiempo de retención de la HPLC: 9,6 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA = 20:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
\newpage
1-240:
MS (ES, Pos.): 570 (M + 1)^{+}, 572 (M + 3)^{+}, 574 (M + 5)^{+}
Tiempo de retención de la HPLC: 13,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 100:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-241:
MS (ES, Pos.): 570 (M + 1)^{+}, 572 (M + 3)^{+}, 574 (M + 5)^{+}
Tiempo de retención de la HPLC: 11,9 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA = 100:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-267:
MS (ES, Pos.): 438 (M + 1)^{+}, 440 (M + 3)^{+}, 460 (M + Na)^{+}, 462 (M + Na + 2)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 4,43 min. (Capcell Pak UG120, 4,6 mm \times 150 mm, Shiseido); Velocidad de flujo: 1,0 ml/min; Fase móvil: acetonitrilo/solución acuosa de acetato de amonio 0,05 M (80 : 20), el pH del disolvente se ajustó a 7,4 con amoníaco acuoso o ácido acético.
1-276 (el enantiómero de 1-278):
[\alpha]_{D}^{29} = +7,41 (c 1,00, CH_{3}OH)
1-277 (el enantiómero de 1-279):
Tiempo de retención de la HPLC: 6,0 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-278 (el enantiómero de 1-276):
[\alpha]_{D}^{29} = -5,90 (c 1,01, CH_{3}OH)
1-279 (el enantiómero de 1-277):
Tiempo de retención de la HPLC: 5,5 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-280:
[\alpha]_{D}^{29} = -9,30 (c 0,41, CH_{3}OH)
1-281:
[\alpha]_{D}^{28} = -11,2 (c 0,41, CH_{3}OH)
1-282:
[\alpha]_{D}^{28} = -18,0 (c 0,41, CH_{3}OH)
1-283:
[\alpha]_{D}^{22} = -6,6 (c 0,40, CH_{3}OH)
1-284:
[\alpha]_{D}^{28} = -5,5 (c 0,40, CH_{3}OH)
1-302 (el enantiómero de 1-304):
Tiempo de retención de la HPLC: 8,4 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-303 (el enantiómero de 1-305):
Tiempo de retención de la HPLC: 9,2 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
\global\parskip0.950000\baselineskip
1-304 (el enantiómero de 1-302):
Tiempo de retención de la HPLC: 8,9 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-305 (el enantiómero de 1-303):
Tiempo de retención de la HPLC: 10,6 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), 0,46 cm D.I. \times 25 cm, fase móvil: hexano/IPA= 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-306 (el enantiómero de 1-308):
[\alpha]_{D}^{28} = +5,38 (c 0,81, CH_{3}OH)
1-307 (el enantiómero de 1-309):
Tiempo de retención de la HPLC: 16,6 min. (CHIRAL PAKAD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), (0,46 cm D.I. \times 25 cm) \times 2, fase móvil: hexano/IPA = 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-308 (el enantiómero de 1-306):
[\alpha]_{D}^{29} = -7,69 (c 0,80, CH_{3}OH)
1-309 (el enantiómero de 1-307):
Tiempo de retención de la HPLC: 17,4 min. (CHIRAL PAK AD (DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD), (0,46 cm D.I. \times 25 cm) \times 2, fase móvil: hexano/IPA = 8:1, velocidad de flujo: 1,0 mL/min.)
1-316:
MS (ES, Pos.): 451 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,26 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
1-325:
MS (ES, Pos.): 449 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,78 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
1-338:
MS (ES, Pos.): 360 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,19 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
1-339:
MS (ES, Pos.): 424 (M + 1)^{+}, 426 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,93 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
*2: Sal HCl
*3: Una mezcla de diastereómeros
*4: Compuesto ópticamente activo
*5: Cristalizado al reposar a partir del compuesto
\global\parskip1.000000\baselineskip
purificado (cromatografía en columna de gel de sílice) y secado.
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354
355
*1: Núm. de Comp. = Número de compuesto, Núm. de Ej. = Número de ejemplo, disolvente de cristalización; ACE = acetona, EtOAc = acetato de etilo, EtOH = etanol, Et_{2}O = éter dietílico, IPA= alcohol isopropílico, IPE = éter diisopropílico, MeOH = metanol, CH3CN = acetonitrilo.
Los datos analíticos de los compuestos no cristalinos se describen más abajo.
2-001:
MS (ES, Pos.): 418 (M + 1)^{+}, 420 (M + 3)^{+}, 422 (M + 5)^{+}
2-002:
MS (ES, Pos.): 432 (M + 1)^{+}, 434 (M + 3)^{+}, 436 (M + 5)^{+}
2-012:
MS (ES, Pos.): 427 (M + 1)^{+}
2-034:
MS (ES, Pos.): 534 (M + 1)^{+}, 536 (M + 3)^{+}, 538 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,55 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-041:
MS (ES, Pos.): 540 (M + 1)^{+}, 542(M + 3)^{+}, 544 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,60 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-045:
MS (ES, Pos.): 456 (M + 1)^{+}, 458 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,72 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-046:
MS (ES, Pos.): 424 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,61 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-048:
MS (ES, Pos.): 482 (M + 1)^{+}, 484 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,67 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-049:
MS (ES, Pos.): 584 (M + 1)^{+}, 586 (M + 3)^{+}, 588 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,73 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
\newpage
2-050:
MS (ES, Pos.): 570 (M + 1)^{+}, 572 (M + 3)^{+}, 574 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,90 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-052:
MS (ES, Pos.): 562 (M + 1)^{+}, 564 (M + 3)^{+}, 562 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,81 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-053:
MS (ES, Pos.): 548 (M + 1)^{+}, 550 (M + 3)^{+}, 552 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,72 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-054:
MS (ES, Pos.): 598 (M + 1)^{+}, 600 (M + 3)^{+}, 602 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,47 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-056:
MS (ES, Pos.): 510 (M + 1)^{+}, 512 (M + 3)^{+}, 514 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,42 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-057:
MS (ES, Pos.): 496 (M +1)^{+}, 498 (M + 3)^{+}, 500 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,55 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-058:
MS (ES, Pos.): 466 (M + 1)^{+}, 468 (M + 3)^{+}, 470 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,82 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% +acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-059:
MS (ES, Pos.): 452 (M + 1)^{+}, 454 (M + 3)^{+}, 456 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,23 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-060:
MS (ES, Pos.): 554 (M + 1)^{+}, 556 (M + 3)^{+}, 558 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,43 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-062:
MS (ES, Pos.): 422 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,29 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 m, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-063:
MS (ES, Pos.): 408 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,94 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-064:
MS (ES, Pos.): 470 (M + 1)^{+}, 472 (M + 3)^{+}, Tiempo de retención de la HPLC: 6,92 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-065:
MS (ES, Pos.): 438 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,40 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-066:
MS (ES, Pos.): 506 (M + 1)^{+}, 508 (M + 3)^{+}, 510 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,31 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-068:
MS (ES, Pos.): 598 (M + 1)^{+}, 600 (M + 3)^{+}, 602 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,11 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-069:
MS (ES, Pos.): 584 (M + 1)^{+}, 586 (M + 3)^{+}, 588 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,11 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-072:
MS (ES, Pos.): 562 (M + 1)^{+}, 564 (M + 3)^{+}, 566 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,63 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-073:
MS (ES, Pos.): 612 (M + 1)^{+}, 614 (M + 3)^{+}, 616 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,61 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-077:
MS (ES, Pos.): 480 (M + 1)^{+}, 482 (M + 3)^{+}, 484 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,54 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-078:
MS (ES, Pos.): 466 (M + 1)^{+}, 468(M + 3)^{+}, 470 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,95 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-079:
MS (ES, Pos.): 568 (M + 1)^{+}, 570 (M + 3)^{+}, 572 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,97 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-081:
MS (ES, Pos.): 436 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,49 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-083:
MS (ES, Pos.): 484 (M + 1)^{+}, 486(M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,09 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-084:
MS (ES, Pos.): 452 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,55 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-087:
MS (ES, Pos.): 612 (M + 1)^{+}, 614 (M + 3)^{+}, 616 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,24 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-088:
MS (ES, Pos.): 598 (M + 1)^{+}, 600 (M + 3)^{+}, 602 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,21 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-094:
MS (ES, Pos.): 529 (M + 1)^{+}, 531 (M + 3)^{+}, 533 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,40 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-097:
MS (ES, Pos.): 491 (M + 1)^{+}, 493 (M + 3)^{+}, 495 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,78 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-099:
MS (ES, Pos.): 447 (M + 1)^{+}, 449 (M + 3)^{+}, 451 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,73 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-100:
MS (ES, Pos.): 433 (M + 1)^{+}, 435 (M + 3)^{+}, 437 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,70 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-101:
MS (ES, Pos.): 535 (M + 1)^{+}, 537 (M + 3)^{+}, 539 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,72 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-102:
MS (ES, Pos.): 521 (M + 1)^{+}, 523 (M + 3)^{+}, 525 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,27 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-103:
MS (ES, Pos.): 403 (M + 1); Tiempo de retención de la HPLC: 6,24 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-104:
MS (ES, Pos.): 389 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,89 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-105:
MS (ES, Pos.): 451 (M + 1)^{+}, 453(M + 3)^{+}, Tiempo de retención de la HPLC: 6,87 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-106:
MS (ES, Pos.): 419 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,33 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-107:
MS (ES, Pos.): 487 (M + 1)^{+}, 489 (M + 3)^{+}, 491 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,20 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-108:
MS (ES, Pos.): 477 (M + 1)^{+}, 479 (M + 3)^{+}, 481 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,21 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-109:
MS (ES, Pos.): 579 (M + 1)^{+}, 581 (M + 3)^{+}, 583 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,00 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-110:
MS (ES, Pos.): 565 (M + 1)^{+}, 567 (M + 3)^{+}, 569 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,00 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-111:
MS (ES, Pos.): 421 (M + 1)^{+}, 423 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,84 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-112:
MS (ES, Pos.): 557 (M + 1)^{+}, 559 (M + 3)^{+}, 561 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,54 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-113:
MS (ES, Pos.): 543 (M + 1)^{+}, 545 (M + 3)^{+}, 547 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,69 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-114:
MS (ES, Pos.): 593 (M + 1)^{+}, 595 (M + 3)^{+}, 597 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,84 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-116:
MS (ES, Pos.): 505 (M + 1)^{+}, 507 (M + 3)^{+}, 509 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,37 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-117:
MS (ES, Pos.): 491 (M + 1)^{+}, 493 (M + 3)^{+}, 495 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,52 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-118:
MS (ES, Pos.): 461 (M + 1)^{+}, 463 (M + 3)^{+}, 465 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,34 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-119:
MS (ES, Pos.): 447 (M + 1)^{+}, 449 (M + 3)^{+}, 451 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,79 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-120:
MS (ES, Pos.): 549 (M + 1)^{+}, 551 (M + 3)^{+}, 553 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,77 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-121:
MS (ES, Pos.): 535 (M + 1)^{+}, 537 (M + 3)^{+}, 539 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,83 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-122:
MS (ES, Pos.): 417 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,49 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-123:
MS (ES, Pos.): 403 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 5,96 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-124:
MS (ES, Pos.): 465 (M + 1)^{+}, 467(M + 3)^{+}, Tiempo de retención de la HPLC: 6,87 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-125:
MS (ES, Pos.): 433 (M + 1)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,38 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-126:
MS (ES, Pos.): 501 (M + 1)^{+}, 503 (M + 3)^{+}, 505 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,26 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
2-128:
MS (ES, Pos.): 579 (M + 1)^{+}, 581 (M + 3)^{+}, 583 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,10 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
*2: Sal HCl
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(Tabla pasa a página siguiente)
356
357
358
359
360
*1: Núm. de Comp. = Número de compuesto, Núm. de Ej. = Número de ejemplo, disolvente de cristalización; IPE = éter diisopropílico
Los datos analíticos de los compuestos no cristalinos se describen más abajo.
3-002:
MS (ES, Pos.): 514 (M + 1)^{+}, 516 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,77 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-005:
MS (ES, Pos.): 547 (M + 1)^{+}, 549 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,06 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-007:
MS (ES, Pos.): 514 (M + 1)^{+}, 516 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,01 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-008:
MS (ES, Pos.): 577 (M + 1)^{+}, 579 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 10,89 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,2 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 30% de A, 50% de B y 20% de C a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-009:
MS (ES, Pos.): 597 (M + 1)^{+}, 599 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 13,94 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,2 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 30% de A, 50% de B y 20% de C a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-010:
MS Sin espectro (descomposición en LC-MS); RMN H^{1} (360 MHz, DMSO-D6) \delta ppm 0,83 (3 H, t, J = 6,4 Hz), 1,24 (12 H, s ancho), 1,52 (4 H, m), 1,79 (9 H, m), 1,93 (3 H, s), 2,29 (3 H, s), 2,32 (2 H, t, J = 7,1 Hz), 2,39 (3 H, s), 2,68 (2 H, t, J = 11,3 Hz), 3,46 (2 H, d, J = 11,7 Hz,), 4,00 (2 H, d, J = 5,9 Hz), 6,45 (1 H, s), 7,47 (2 H, s)
3-011:
MS (ES, Pos.): 596 (M + 1)^{+}, 598 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,45 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-013:
MS (ES, Pos.): 617 (M + 1)^{+}, 619 (M + 3)^{+}, 621 (M + 5)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,65 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
\newpage
3-015:
MS (ES, Pos.): 570 (M + 1)^{+}, 572(M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 7,05 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-016:
MS (ES, Pos.): 629 (M + 1)^{+}, 631 (M + 3)^{+}; Tiempo de retención de la HPLC: 6,86 min. (Xterra MS C18 (Waters, Milford, MA) 3,5 \mum, 4,6 x 100 mm); Velocidad de flujo 1,6 ml/min. Se emplearon tres fases móviles (fase móvil A acetato de amonio 25 mM al 95% + acetonitrilo al 5%; fase móvil B: acetonitrilo; fase móvil C: metanol) para preparar condiciones de gradiente de 100% de A a 50% de B y 50% de C en 6,5 min., a 100% de B en 1 min, 100% de B durante 1 min. y reequilibrar con 100% de A durante 1,5 min)
3-019:
MS (ES, Pos.): 705 (M + 1)^{+}, 707 (M + 3)^{+}; RMN H^{1} (300 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm 0,89 (3 H, t, J = 6,7 Hz), 1,17-1,40 (14 H, m), 1,42-1,72 (4 H, m), 1,81-1,93 (3 H, m), 1,92 (6 H, s), 2,00-2,07 (4H, m), 2,34 (2 H, t, J = 7,5 Hz), 2,44 (3 H, d, J = 1,1 Hz), 2,51 (3 H, s), 2,74-2,81 (2 H, m), 2,90-3,04 (2 H, m), 4,03 (2 H, d, J = 6,4 Hz,), 4,10-4,19 (2 H, m), 5,28-5,42 (4 H, m), 6,57 (1 H, m), 7,30 (2 H, s)
3-020:
MS (ES, Pos.): 729 (M + 1)^{+}, 731 (M + 3)^{+}; RMN H^{1} (300 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm 0,89 (3 H, t, J = 6,7 Hz), 1,20-1,40 (6 H, m), 1,41-1,53 (2 H, m), 1,65-1,80 (2 H, m), 1,81-2,00 (3 H, m), 1,92 (6 H, s), 2,02-2,19 (4H, m), 2,36 (2 H, t, J = 7,5 Hz), 2,44 (3 H, d, J = 1,0 Hz), 2,51 (3 H, s), 2,77-2,90 (6 H, m), 2,92-3,05 (2 H, m), 4,03 (2 H, d, J = 6,4 Hz,), 4,05-4,19 (2 H, m), 5,28-5,47 (8 H, m), 6,57 (1 H, m), 7,30 (2 H, s)
3-021:
MS (ES, Pos.): 753 (M + 1)^{+}, 754 (M + 3)^{+}; RMN H^{1} (500 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm 0,97 (3 H, t, J = 7,3 Hz), 1,15-1,40 (1 H, m), 1,45-1,55 (2 H, m), 1,84-2,00 (3 H, m), 1,92 (6 H, s), 2,04-2,11 (2H, m), 2,38-2,44 (4 H, m), 2,43 (3 H, d, J = 1,2 Hz), 2,50 (3 H, s), 2,77-2,90 (10 H, m), 2,94-3,02 (2 H, m), 4,04 (2 H, d, J = 6,7 Hz,), 4,09-4,16 (2 H, m), 5,27-5,46 (12 H, m), 6,57 (1 H, m), 7,30 (2 H, s)
3-022:
MS (ES, Pos.): 727 (M + 1)^{+}, 729 (M + 3)^{+}; RMN H^{1} (500 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm 0,97 (3 H, t, J = 7,3 Hz), 1,15-1,40 (1 H, m), 1,45-1,55 (2 H, m), 1,65-1,80 (2 H, m), 1,84-1,98 (2 H, m), 1,92 (6 H, s), 2,03-2,17 (4 H, m), 2,36 (2 H, t, J = 7,3 Hz), 2,43 (3 H, d, J = 1,2 Hz), 2,50 (3 H, s), 2,77-2,91 (8 H, m), 2,94-3,02 (2 H, m), 4,04 (2 H, d, J = 6,7 Hz,), 4,09-4,16 (2 H, m), 5,28-5,44 (10 H, m), 6,57 (1 H, m), 7,30 (2 H, s)
*2: Compuesto ópticamente activo
*3: 1 Sal Na
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo [ensayo de unión al receptor de CRF]
Se utilizaron membranas de amígdala de mono como preparación de receptor.
Se utilizó CRF-I^{125} como ligando marcado con I^{125}.
Se llevó a cabo la reacción de unión utilizando el ligando marcado con I^{125} mediante el siguiente método descrito en The Journal of Neuroscience, 7, 88 (1987).
\vskip1.000000\baselineskip
Preparación de membranas receptoras:
Se homogeneizó la amígdala de mono en tampón Tris-HCl 50 mM (pH 7,0) que contenía MgCl_{2} 10 mM, EDTA 2 mM y se centrifugó a 48.000 x g durante 20 min, y el precipitado se lavó una vez con tampón Tris-HCl. El precipitado lavado se suspendió en tampón Tris-HCl 50 mM (pH 7,0) que contenía MgCl_{2} 10 mM, EDTA 2 mM, albúmina de suero bovino al 0,1% y 100 unidades de calicreína/ml de aprotinina, para obtener una preparación de membrana.
\newpage
Ensayo de unión al receptor de CRF:
La preparación de membrana (0,3 mg proteína/ml), CRF-I^{125} (0,2 nM) y un fármaco de ensayo se hicieron reaccionar a 25ºC durante 2 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se filtró mediante succión a través de un filtro de vidrio (GF/C) tratado con polietilenimina al 0,3%, y el filtro de vidrio se lavó tres veces con solución salina tamponada con fosfato que contenía Triton X-100 al 0,01%. Después del lavado, se midió la radiactividad del papel de filtro en un contador gamma.
La cantidad de CRF-I^{125} unido cuando se llevó a cabo la reacción en presencia de CRF 1 \muM se consideró el grado de unión no específica de CRF-I^{125}, y la diferencia entre el grado total de unión de CRF-I^{125} y el grado de unión de CRF-I^{125} no específica se consideró el grado unión de CRF-I^{125} específica. Se obtuvo una curva de inhibición haciendo reaccionar una concentración definida (0,2 nM) de CRF-I^{125} con diferentes concentraciones de cada fármaco de ensayo en las condiciones descritas antes. La concentración de fármaco de ensayo a la que se inhibe la unión de CRF-I^{125} en 50% (CI_{50}) se determinó a partir de la curva de inhibición.
Como resultado, se encontró que los compuestos 1-003, 1-004, 1-005, 1-007, 1-008, 1-009, 1-010, 1-013, 1-014, 1-016, 1-018, 1-019, 1-021, 1-032#, 1-038#, 1-039#, 1-040#, 1-046#, 1-050#, 1-051#, 1-052#, 1-053#, 1-054#, 1-056#, 1-057#, 1-058#, 1-059#, 1-060#, 1-061#, 1-062#, 1-063#, 1-064#, 1-067#, 1-068#, 1-072#, 1-073#, 1-074#, 1-077#, 1-078#, 1-087#, 1-088#, 1-089#, 1-090#, 1-091#, 1-097#, 1-098#, 1-099#, 1-103, 1-104, 1-105, 1-112, 1-117, 1-118, 1-120, 1-121, 1-122, 1-123, 1-125, 1-126, 1-127, 1-128, 1-129, 1-130, 1-131, 1-132, 1-133, 1-135, 1-141, 1-142, 1-143, 1-144, 1-145, 1-148, 1-149, 1-150, 1-151, 1-152, 1-153, 1-154, 1-155, 1-156, 1-157, 1-158, 1-159, 1-160, 1-161, 1-162, 1-163, 1-164, 1-165, 1-166, 1-167, 1-172, 1-173, 1-176, 1-177, 1-178, 1-179, 1-181, 1-183#, 1-184#, 1-188#, 1-195#, 1-208#, 1-213, 1-235, 1-236, 1-237, 1-243#, 1-245#, 1-251#, 1-257, 1-262, 1-264, 1-278, 1-280, 1-283, 1-284, 1-285, 1-286, 1-287, 1-288, 1-302, 1-304, 1-306, 1-308, 1-319, 1-320, 1-332, 1-333, 1-336, 1-337, 2-002, 2-003, 2-004, 2-005, 2-006, 2-007, 2-008, 2-009, 2-010, 2-011, 2-012, 2-013, 2-014, 2-015, 2-016, 2-017, 2-018, 2-019, 2-020, 2-021, 2-022, 2-023, 2-024, 2-025, 2-026, 2-027, 2-028, 2-029, 2-030, 2-031, 2-032, 2-033, 2-034, 2-035, 2-036, 2-037, 2-038, 2-039, 2-040, 2-041, 2-042, 2-043, 2-044, 2-045, 2-046, 2-047, 2-048, 2-049, 2-050, 2-052, 2-053, 2-054, 2-055, 2-056, 2-057, 2-058, 2-059, 2-060, 2-061, 2-062, 2-063, 2-064, 2-065, 2-066, 2-068, 2-069, 2-070, 2-071, 2-072, 2-073, 2-074, 2-075, 2-076, 2-077, 2-078, 2-079, 2-080, 2-081, 2-082, 2-084, 2-087, 2-088, 2-089, 2-090, 2-091, 2-092, 2-093, 2-094, 2-095, 2-096, 2-097, 2-098, 2-099, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 3-001, 3-004, 3-006, 3-007, 3-008, 3-009, 3-015 y 3-018 pueden ser ilustrados como compuestos típicos que tienen un valor de CI_{50} de 50 nM o menor (# significa "no de acuerdo con la invención").
Efecto de la invención
De acuerdo con la presente invención, se han proporcionado los compuestos que tienen una alta afinidad por los receptores de CRF. Estos compuestos son eficaces contra enfermedades en las que se considera que está implicado el CRF, tales como la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gástricas, la dependencia de fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, las heridas externas cefálicas, la inflamación, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, la alopecia, el síndrome del intestino irritable, los trastornos del sueño, la epilepsia, las dermatitis, la esquizofrenia, etc.

Claims (48)

1. Un derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico representado por la siguiente fórmula [I]:
\vskip1.000000\baselineskip
361 
\vskip1.000000\baselineskip
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [II]:
\vskip1.000000\baselineskip
362 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{a}-X, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
X es ciano, hidroxi o -OR^{9};
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando X es hidroxi o OR^{9}, y n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{9} es acilo C_{1}-C_{2}4, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo, arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, -CO-O-CHR^{14}-O-CO-R^{15}, -P(=O)(OR^{14a})OR^{15a}, -CO-(CH_{2})_{p}-(CHR^{16})_{q}-NR^{17}R^{18}, arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C_{1}-C_{5}, y acilo C_{1}-C_{2}4 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
con la condición de que cuando X es hidroxi, Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo;
\quad
con la condición de que los compuestos en los que X es hidroxi; Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos;
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{14} y R^{15} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{14a} y R^{15a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{16} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, arilo, heteroarilo, arilalquilo C_{1}-C_{5}, heteroarilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, hidroxicarbonilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxifenilalquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, aminoalquilo C_{1}-C_{5}, guanidinoalquilo C_{1}-C_{5}, mercaptoalquilo C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo C_{1}-C_{5} o aminocarbonilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{17} y R^{18} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, acilo C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo o arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo; o
\quad
R^{16} y R^{17} se toman juntos para formar -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-;
\quad
p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
q es 0 o 1;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}), uno de sus isómeros individuales, sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas o uno de sus N-oxidos, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
2. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 1, que es un compuesto representado por la siguiente fórmula [III]:
\vskip1.000000\baselineskip
363 
\newpage
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [IV]:
364
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-CN, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})-C_{1-5}a1kilo o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, C_{1-5}allcilo, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}COZR^{19a}, -S(O), -NR^{11b}R^{11b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}), uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
3. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es N; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 2; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
4. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es N; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; el grupo amino cíclico, m, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 2; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
5. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
6. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es 0 o 1; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
7. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{10} y Ar se definen como en la reivindicación 2; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
8. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es CR^{10}; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno; el grupo amino cíclico, m, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 2; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
9. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
10. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 2 representado por la fórmula [III], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es 0 o 1; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
11. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 1, que es un compuesto representado por la siguiente fórmula [V]:
\vskip1.000000\baselineskip
365 
\newpage
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [VI]:
366
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH, R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
con la condición de que cuando Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo;
\quad
con la condición de que los compuestos en los que Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos;
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}), uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
12. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
13. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11; sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
14. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); con la condición de que cuando el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo; sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
15. Los derivados de pirrolopirimidina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es N; m es 1; n es 0; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
16. Los derivados de pirrolopirimidina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es N; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
17. Los derivados de pirrolopirimidina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es N; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
18. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
19. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}), donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
20. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{r}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(OiR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; sus isómeros individuales, o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
21. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{10} y Ar se definen como en la reivindicación 11; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
22. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
23. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
24. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
25. Los derivados de pirrolopiridina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{10} es hidrógeno o halógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
26. Los derivados de pirrolopiridina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y-N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
27. Los derivados de pirrolopiridina sustituidos con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representados por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; m es 1; n es 0; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; R^{1} es alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5}; R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
28. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{10} es hidrógeno o halógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8} y Ar se definen como en la reivindicación 11, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
29. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}), donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
30. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 11 representado por la fórmula [V], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2} y R^{5} son hidrógeno; R^{4} es ciano; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino, donde un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-(CHR^{3})_{n}-OH y R^{4} están sustituidos en el mismo átomo de carbono de la amina cíclica; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
31. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 1, que es un compuesto representado por la siguiente fórmula [VII]:
700
(donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [VIII]:
367
\quad
en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C_{1}-C_{5} o -alquilen(C_{1}-C_{4})-O-alquileno C_{1}-C_{4} entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR^{1}R^{2})_{m}-CHR^{3})_{n}-OR^{9}_{:} R^{4} y R^{5} independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica;
\quad
Y es N o CR^{10};
\quad
R^{1} es hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{2} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{3} es hidrógeno, ciano, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5} o hidroxialquilo C_{1}-C_{5};
\quad
m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
n es 0 o 1;
\quad
con la condición de que cuando n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
R^{4} es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, ciano, cianoalquilo C_{1}-C_{5} o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{6} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi o -N(R^{11})R^{12};
\quad
R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxi, -N(R^{11a})R^{12a}, -CO_{2}R^{13}, ciano, nitro, alquil(C_{1}-C_{5})tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R^{7} y R^{8} se toman juntos para formar -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- o -CH=CH-CH=CH-;
\quad
R^{9} es acilo C_{1}-C_{2}4, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, -CO-O-CHR^{14}-O-CO-R^{15}, P(=O)(OR^{14a})OR^{15a}, -CO-(CH_{2})_{p}-(CHR^{16})_{q}-NR^{17}R^{18}, arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C_{1}-C_{5}, y acilo C_{1}-C_{2}4 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles;
\quad
R^{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, halógeno, ciano o-CO_{2}R^{19};
\quad
Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{5}, alquinilo C_{2}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tio, alquil(C_{1}-C_{5})sulfinilo, alquil(C_{1}-C_{5})sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO_{2}R^{19a}, -C(=O)R^{19a}, -CONR^{11b}R^{12b}, -OC(=O)R^{19a}, -NR^{11b}CO_{2}R^{19a}, -S(O)_{r}NR^{11b}R^{12b}, hidroxialquil(C_{2}-C_{5})aminoalcoxi C_{2}-C_{5}, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R^{20})R^{21};
\quad
R^{11} y R^{12} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11a} y R^{12a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{11b} y R^{12b} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} o cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})oxialquilo C_{1}-C_{5} o fenilo;
\quad
R^{14} y R^{15} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{14a} y R^{15a} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o arilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{16} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, arilo, heteroarilo, arilalquilo C_{1}-C_{5}, heteroarilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxialquilo C_{1}-C_{5}, hidroxicarbonilalquilo C_{1}-C_{5}, hidroxifenilalquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi(C_{1}-C_{5})alquilo C_{1}-C_{5}, aminoalquilo C_{1}-C_{5}, guanidinoalquilo C_{1}-C_{5}, mercaptoalquilo C_{1}-C_{5}, alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo C_{1}-C_{5} o aminocarbonilalquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{17} y R^{18} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, cicloalquil(C_{3}-C_{8})alquilo C_{1}-C_{5}, acilo C_{1}-C_{10}, alcoxi(C_{1}-C_{10})carbonilo y arilalquil(C_{1}-C_{5})oxicarbonilo, o
\quad
R^{16} y R^{17} se toman juntos para formar -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-;
\quad
p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
\quad
q es 0 o 1;
\quad
R^{19} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
R^{19a} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5};
\quad
r es 1 o 2;
\quad
R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}), uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
32. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado mediante la fórmula [VII], donde Y es N; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y Ar se definen como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
33. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado por la fórmula [VII], donde Y es N; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9} y Ar se definen como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
34. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado mediante la fórmula [VII], donde el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; Y es N; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); R^{9} se define como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
35. El derivado de pirrolopirimidina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado mediante la fórmula [VII], donde el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; Y es N; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; R^{9} se define como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
36. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado por la fórmula [VII], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico, m, n, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10} y Ar se definen como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
37. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado por la fórmula [VII], donde Y es CR^{10}; m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; el grupo amino cíclico, R^{6}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10} y Ar se definen como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
38. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado por la fórmula [VII], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 4 a 7 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}; R^{10} es hidrógeno o halógeno; Ar es fenilo o piridilo cuyo fenilo o piridilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y -N(R^{20})R^{21} (donde R^{20} y R^{21} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{3}); R^{9} se define como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
39. El derivado de pirrolopiridina sustituido con el grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 31 representado por la fórmula [VII], donde Y es CR^{10}; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} son hidrógeno; R^{6} es metilo; R^{7} y R^{8} son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; R^{10} es hidrógeno; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{3}, alcoxi C_{1}-C_{3}, alquil(C_{1}-C_{3})tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; R^{9} se define como en la reivindicación 31; uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
40. Los compuestos representados mediante la fórmula [I] de acuerdo con la reivindicación 1, cuyos compuestos se seleccionan del grupo que consiste en
{1-[2-metil-9-(2,4,6-trimetil-fenil)-9H-1,3,9-triaza-fluoren-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-3-il}-metanol,
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-2-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-2-il}-metanol,
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-etanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepan-4-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepan-4-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-2-il}-acetonitrilo,
1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(2,4-dibromo-6-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-1-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-propionitrilo,
3-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-3-il}-propionitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-trifluorometil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dietil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-tribromo-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]octano-3-carbonitrilo,
8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]octano-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidino-3-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepano-4-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azepano-4-carbonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-hidroximetil-piperidino-3-carbonitrilo,
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
{1-[7-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-acetonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-pirrolidin-3-il}-acetonitrilo,
1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
{1-[7-(2,6-Dicloro-4-trifluorometil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-azetidino-3-carbonitrilo,
1-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
1-{1-[7-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
1-{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
1-{1-[7-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-3-metil-piperidin-4-il}-metanol,
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-metanol,
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-metanol,
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-acetonitrilo,
{8-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-3-il}-acetonitrilo,
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5,6-trimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-malononitrilo,
2-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-malononitrilo,
2-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
2-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
3-{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-acetonitrilo,
1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
{1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-3-il}-etanol,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-3-carbonitrilo,
1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-metanol,
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
2-{1-[5-bromo-1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etanol,
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
3-{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propan-1-ol,
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-etano-1,2-diol,
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
1-{1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-propano-1,3-diol,
1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[1,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidino-4-carbonitrilo,
{1-[1-(4-cloro-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-bromo-2,6-dicloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[2,3,6-trimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-tricloro-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,6-dibromo-4-cloro-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-2,3,6-trimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2-bromo-4-isopropil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(4-isopropil-2-metilsulfanil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2,4-dibromo-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[1-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
{1-[3,6-dimetil-1-(2,4,5-tribromo-fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-il}-acetonitrilo,
éster etílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido carbónico,
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido piridino-2-carboxílico,
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido metoxi-acético,
éster 1-[1-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3,6-dimetil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido metoxi-acético,
éster bencílico de éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido carbónico,
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido decanoico,
éster 1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico de ácido 3-dietilamino-propiónico
\newpage
y éster mono-{1-[7-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilmetílico} de ácido fosfórico,
uno de sus isómeros individuales o sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.
41. Una composición farmacéutica que comprende el derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico, una de sus sales farmacéuticamente aceptables o su hidrato de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 40; como ingrediente activo.
42. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 40 para su uso en un método para tratar las enfermedades relacionadas con el CRF.
43. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 42, donde el método es para tratar la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gástricas, la dependencia de fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, las heridas externas cefálicas, la inflamación, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, la alopecia, el síndrome del intestino irritable, los trastornos del sueño, las dermatitis y la esquizofrenia.
44. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 42, donde el método es para tratar la depresión, la ansiedad o el síndrome del intestino irritable.
45. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 42, donde el método es para tratar la depresión.
46. El derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 42, donde el método es para tratar la ansiedad.
47. El uso del derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 40 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el CRF.
48. El uso del derivado de pirrolopirimidina o del derivado de pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico de acuerdo con la reivindicación 47 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la depresión, la ansiedad, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de la ingesta, la hipertensión, las enfermedades gástricas, la dependencia de fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, las heridas externas cefálicas, la inflamación, las enfermedades relacionadas con la inmunidad, la alopecia, el síndrome del intestino irritable, los trastornos del sueño, las dermatitis y la esquizofrenia.
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