UA77265C2 - Pyrrolopyrimidine or pyrrolopyridine derivative substituted with a cyclic amino group - Google Patents

Description

Опис винаходу

Цей винахід стосується лікарського засобу для лікування хвороб, які вважаються пов'язаними з 2 кортикотропиновим рілізінг--фактором (КРФ), як депресія, тривожний стан, хвороба Альцгеймера, хвороба

Паркінсона, хорея Гантінгтона, харчові розлади, гіпертензія, шлункові хвороби, наркозалежність, мозковий інфаркт, мозкова ішемія, набряк мозку, зовнішні поранення черепу, запалення, хвороби імунної системи, алопеція, слизовий коліт, розлади сну, епілепсія, дерматити, шизофренія та ін.

КРФ - це гормон, який містить 41 амінокислоту |Зсіепсе, 213, 1394-1397,1981; У.Меийгозсі., 7, 88-100, 70 1987); вважається, що КРФ відіграє головну роль у біологічних реакціях на стреси |СеїЇ.Мої. Меийгобіо!., 14, 579-588, 1994; ЕпосгіпоІЇ., 132, 723-728, 1994; Меийгоепдосгіпоі., 61, 445-452, 1995). Для КРФ існують два шляхи: Шлях, яким ін діє на париферійну імунну систему або симпатичну нервову систему через гіпоталамо-гіпофізно-нсадниркову систему, і шлях, яким КРФ функціонує як нейротрансмітер у центральній нервовій системі Гу збірці Согпіісйгоріп Кеїеазіпд Расіог: Вавзіс апа Сіїпісаї Зав ої а Меипгореріїде, 12 рр.29-52, 1990). Внутрішньошлуночкове введення КРФ щурам з видаленим гіпофізом та нормальним щурам викликає в обох випадках тривожноподібні симптоми (РНагтасої!.Кем., 43, 425-473, 1991; Вгаіп Кев.Кему., 15, 71-100, 1990). Це дає підстави припустити участь КРФ у гіпоталамо-гіпофізно-наднирковій системі та шлях, яким

КРФ функціонує як нейротрансмітер у центральній нервовій системі.

У огляді Оуенса та Немерофа 1991 року підсумковано хвороби, з якими пов'язаний КРФ (РНагтасої.Кем., 43, д25-4т4, 1991). КРФ має стосунок до таких хвороб, як депресія, тривожний стан, хвороба Альцгеймера, хвороба

Паркінсона, хорея Гантінгтона, харчові розлади, гіпертензія, шлункові хвороби, наркозалежність, запалення, хвороби імунної системи та ін. Нещодавно з'ясувалося, що КРФ пов'язаний також з мозковим інфарктом, мозковою ішемією, набряком мозку та зовнішніми пораненнями черепу (Вгаіп Кевз., 545, 339-342, 1991;

Апп.Мецгої, 31, 48-498, 1992; ем.Вгаіїп Кев., 91, 245-251, 1996; Вгаіїп Кев., 744, 166-170, 1997).Відповідно с антагоністи КРФ мають бути корисні при лікуванні зазначених хвороб. Ге)

ГУ УУ002/002549 та МУ/000/053604| описано похідні піролопіридину та піролопіримідину як антагоністи рецепторів КРФ. У Віоогдапіс 8: Меадісіпаї Спетівігу 10 (2002) 175-183 також доповідається про похідні піролопіримідину. Однак у них не йдеться про сполуки за цим винаходом.

Метою винаходу є створення антагоніста проти рецепторів КРФ, який має бути ефективним терапевтичним о або профілактичним засобом проти хвороб, до яких має стосунок КРФ, як епресія, тривожний стан, хвороба Ге)

Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хорея Гантінгтона, харчові розлади, гіпертензія, шлункові хвороби, наркозалежність, мозковий інфаркт, мозкова ішемія, набряк мозку, зовнішні поранення черепу, запалення, сч хвороби імунної системи, алопеція, слизовий коліт, розлади сну, епілепсія, дерматити, шизофренія та ін. ча

Авторі дослідження вивчили похідні піролопіримідину та піролопіридину, заміщені циклічною аміногрупою, що посідають високу спорідненість до рецепторів КРФ, що призвело до створення цього винаходу. в

Далі описуються похідні піролопіримідину та піролопіридину, заміщені циклічною аміногрупою, згідно з винаходом.

Похідне піролопіримідину та піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою, представлено наступною « ю формулою (ЦІЇ Е З ;» КЕ ві Де я їй нік. ж щи ня " оон дено, дикою в мой , і (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою |) де чав, ля а сан Е во Ве В сне Ве

Ме, БЕК Же МЛС ве, тай де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений о циклічний амін з С. в-алкіленовими або С.і.-алкілен-О- С./-алкіленовими містками між двома різними вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою о -св'В2)п-(СНЕ У) 2-Х, В" та В? незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну;

Х - ціан, гідроксі або -ОКУ; бо У-М або СВ 79;

В - водень, гідроксі, Сі валкіл, С4.в-алкоксі- Сі в-алкіл або гідроксі- Сі в-алкіл;

В2 - водень або Сі. в-алкіл;

ВЗ - водень, ціан, Су валкіл, С. в-алкоксі- С. в-алкіл або гідроксі- С. в-алкіл; 65 т - ціле число, обране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; п-0 або 1,

за умови, що коли Х - гідроксі або ОВО ап, т- ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5;

В - водень, гідроксі, гідроксі- С. в-алкіл, ціан, ціан-С. валкіл або С. в-алкіл; 25 - водень або Сі. в-алкіл; 9 25 - водень, С. в-алкіл, Са я-циклоалкіл, Са д-цклоалкіл- С. в-алкіл, гідроксі, Сі в-алкоксі, Сз я-Циклоалкоксі або -ЩА ЗВ 2;

ВЕ/ та КУ однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С..в5-алкіл, Сз в-Циклоалкіл,

С. в'циклоалкіл- С. в-алкіл, гідроксі, С.і.в-алкоксі, Сзв-Циклоалкоксі, -М(К'2)К7а, СО", ціано, нітро, 70. С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметоксі; або В" та З разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або -бСн-Ссн-Сн-снН; во. - С. од-аЦИЛЛ, С. ло-алкоксікарбоніл, -с0-0-СНеЕ"7-0-Со-8 75, -Р(-єОХОоВ МОВ за, -со-сНнг)р-(СНА 19)3-МА "ВВ, арилкарбоніл або гетероарилкарбоніл, причому кожний з зазначених ацилу, арилу та гетероарилу є незаміщений або заміщений С. в5-алкоксі, а С-.24-ацил може містити від одного до шести 75 подвійних зв'язків;

ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -«СОВ У;

Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, Сі.5-алкіл, Сз-8-Циклоалкіл, С2-5-алкеніл,

С2-5-алкініл, Сі-5-алкоксі, С1.5-алкілтіо, 20 : Не й й й й й ;

С. в-алкілсульфініл, С. в-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -СОов'За, -с(хО)д'За, «сОоМА еВ,

ОоФ(-О)К ва мВ ПЬсОв ча, -(ОМА ТЬВаЬ, гідроксі-Со в-алкіламін- Со в-алкоксі, трифторметил, трифторметоксі, діфтометоксі, фторметоксі, метилендіоксі, етилендіоксі та -М(К233К2!, за умови, що коли Х - гідроксі, У-М , а циклічна аміногрупа являє собою 5-членне кільце, то Аг - арил або гетероарил, заміщений с об принаймні одним замісником, обраним з групи, що містить галоген та трифторметил; о

В" та в"? однакові або різні незалежно один від одного водень, С.і5-алкіл, Сзв8-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; вла та т/га однакові або різні незалежно один від одного водень, С.ів-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; Щео, 30 В" та КБ однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в-алкіл, Сзв-циклоалкіл або «о

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; сч

ВЗ - водень, С. в-алкіл, Сав-циклоалкіл або Са в-циклоалкіл-С.і 5-алкіл, Сі в-алкоксі- Сі в-алкіл,

С. в-циклоалкоксі-С у 5-алкіл або феніл; в. 35 В" та Е "З однакові або різні незалежно один від одного водень, С. 5-алкіл або арил-С. в-алкіл; че а та вза однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл або арил-Сі-5-алкіл; 279 - водень, Сі в-алкіл, арил, гетероарил, арил-С. 5-алкіл, гетероарил-С. 5-алкіл, гідроксі- С. в5-алкіл, гідроксікарбоніл-С 4. 5-алкіл, гідроксіфеніл-С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл, амін- С. в-алкіл, гуанідин-С. .в-алкіл, « меркапто-С. в-алкіл, Сі. в-алкілтіо-С..5-алкіл або амінокарбоніл-С.. в-алкіл; 1-5 1-5 1-5 1-5 З 40 В" та в'З однакові або різні незалежно один від одного водень, С».в-алкіл, Сзв-циклоалкіл, с С. в-циклоалкіл-С 4. в-алкіл, С4.1о-ацил, Су.1о-алкоксікарбоніл або арил-С. 5-алкоксікарбоніл; "з або В" та КЗ разом утворюють -СНо, -«СНоСН», -«СНоСНоСН» або -«СНоСНоСНоСН»;

Р - ціле число, обране з групи 0, 1, 2, З, 4 та 5; 4 - 0 або 1; -1 В"З - водень або С. в-алкіл,

За. водень або С. в-алкіл, 7 В - 1 або2 ко 220 та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл, його окремі ізомери,

Ф 50 рацемічні або нерацемічні суміші його ізомерів або М-оксидів, або їхні фармаційно принятні солі та гідрати.

Терміни, що вживаються у цьому описі, мають наступні значення. сл Термін "3-8--ленний насичений циклічний амін" означає азирідин, азетидин, піролідин, піперидин, азепан або азокан.

Термін " Сі. 5валкілен" означає алкілен з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 атомами вуглецю, наприклад, метилен, етилен, пропилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен та ін. о Термін "3-8--ленний насичений циклічний амін з С. 5-алкіленовими або С../-алкілен-О- С. /-алкіленовими містками між двома різними вуглецевими атомами циклічного аміну, включає, наприклад, ко 8-азабіцикло!/3.2.1|окт-8-ил, 9-азабіцикло!|3.3.1|нон-9-ил, 7-азабіцикло|2.2.1|гепт-7-ил, 3З-окса-7-азабіцикло|3.3.1|нон-7-ил та 3-окса-9-азабіцикло І|З3.3.1|нон-9-ил. 60 Термін "С. 5алкіл" означає алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 атомами вуглецю, наприклад, метил, етил, пропил, ізопропил, бутил, ізобутил, І-бутил, зес-бутил, пентил, ізопентил та ін.

Термін "С. валкоксі" означає алкококсігрупу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 атомами вуглецю, наприклад, метоксі, етоксі, пропоксі, ізопропилоксі, бутоксі, ізобутилоксі, пентилоксі, ізопентилоксі та ін.

Термін "С. валкоксі-С. валкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу із зазначеною С. 5алкоксігрупою у ролі 65 замісника, наприклад, метоксіметил, 2-метоксіетил, 2-етоксіетил та ін.

Термін "гідроксі-С. балкіл" означає заміщену С.валкільну групу з гідроксігрупою у ролі замісника,

наприклад, гідроксіметил, 1-гідроксіетил, 2-гідроксіетил, 1-гідроксіпропил, 2-гідроксіпропил,

З-гідроксіпропил, 4-гідроксібутил, 5-гідроксіпентил та ін.

Термін "ціано- С. 5алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу з ці«анорупою у ролі замісника, наприклад, ціаном етил, 1-ціаноетил, 2-ціаноетил, З-ціанопропил, 4-ціанобутил, 5-ціанопентил та ін.

Термін "Сз-8-циклоалкіл" означає циклічну алкільну групу з З - 8 атомами вуглецю, наприклад, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і т.ін.

Термін " Сз д-циклоалкіл-С. 5-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу із зазначеною Сз дциклоалкільною групою у ролі замісника, наприклад, циклопропилметил, циклопропилетил, циклопентилетил і т.Ін. 70 Термін " Сз д-циклоалкоксі" означає циклічну алкоксігрупу з 3-8 атомами вуглецю, як циклопропилоксі, циклобутилоксі, циклопентилоксі та ін.

Термін "галоген" означає атому фтору, хлору, брому та йоду.

Термін " Сз д-циклоалкоксі-С. 5-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу із зазначеною Сз дциклоалкільною групою у ролі замісника, наприклад, циклопропилоксіметил, 2-циклопропилоксіетил та ін.

Термін " С. валкілтіо" означає алкілтіогрупу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 атомами вуглецю, наприклад, метилтіо, етилтіо, пропилтіо та ін.

Термін "С..24ацил" означає насичену або ненасичену, з прямим або розгалуженим ланцюгом, ацильну групу з 1-24 атомами вуглецю, наприклад, ацетил, пропіонил, бутирил, пентаноїл, гесксаноїл, гептаноїл, октаноїл, нонаноїл, деканоїл, ізобутирил, 2,2-діметилпропіонил, октадека-9,12-дієноїл, ейкоса-5,8,11,14-тетраеноїл, докоса-4,7,10,13,16,19-гексаеноїл, ейкоса-5,8,11,14,17-пентаеноїл та ін.

Термін "С. 4ралкоксікарбоніл" означає алкоксікарбонільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 2-11 атомами вуглецю, наприклад, метоксікарбоніл, етоксікарбоніл, пропоксікарбоніл, бутоксікарбоніл, пентилоксікарбоніл, гексилоксікарбоніл, гептилоксікарбоніл, октилоксікарбоніл, нонилоксікарбоніл, децилоксікарбоніл, ізопропоксікарбоніл, трет-бутоксікарбоніл та ін. с

Термін "арил" означає моноциклічну або біциклічну групу з 6-12 кільцевими атомами вуглецю, що містить принаймні одне ароматичне кільце, наприклад, феніл, нафтил та подібні. (8)

Термін "арил-С. 5-алкоксікарбоніл" означає заміщену С. 5алкоксікарбонільну групу із зазначеним арилом у ролі замісника, наприклад, бензилоксікарбоніл, фенетилоесікарбоніл і т.ін.

Термін "арилкарбоніл" означає заміщену карбонільну групу із зазначеним арилом у ролі замісника, ю зо Наприклад, бензоїл, нафталін-1-карбоніл, нафталін-2-карбоніл і т.ін.

Термін "гетероарил" означає моноциклічну або біциклічну групу з 5-12 кільцевими атомами вуглецю, що ісе) містить принаймні одне ароматичне кільце з 1 -4 атомами, які можуть бути однакові або різні й обрані з групи, с що містить азот, кисень та сірку, наприклад, піриділ, піримідиніл, імідазоліл, хіноліл, індоліл, бензофураніл, хіноксалінил, бенз(|1,2,5|гіадіазоліл, бенз(1,2,5|оксадіазоліл та подібні. в.

Термін "гетероарилкарбоніл" означає заміщену карбонільну групу із зазначеним гетероарилом у ролі ї- замісника, наприклад, піридин-2-карбоніл, піридин-З-карбоніл, піридин-4-карбоніл, піримідин-2-карбоніл, піримідин-4-карбоніл, піримідин-5-карбоніл та ін.

Термін "Со 5-алкеніл" означає алкенільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 2-5 атомами вуглецю, наприклад, вінил, ізопропенил, аліл і т.ін. «

Термін "Со 5 -алкініл" означає алкінільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 2-5 атомами вуглецю, пт») с наприклад, етиніл, проп-1-иніл, проп-2-иніл та ін.

Термін "С. в5-алкілсульфініл" означає алкілсульфінільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 ;» атомами вуглецю, наприклад, метансульфініл, етансульфініл та ін.

Термін "С. 5-алкілсульфоніл" означає алкілсульфонільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-5 атомами вуглецю, наприклад, метансульфоніл, етансульфоніл та ін. -І Термін "гідроксі-Со ї-алкіламін-Со 5в-алкоксі" означає заміщену Со 5алкоксігрупу з гідроксі-Со ;ї-алкіламіновою групою у ролі замісника, наприклад, 2-(2-гідроксіетиламін)етоксі та подібні.

Ш- Термін "арил-С. 5-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу із зазначеним арилом у ролі замісника, ко наприклад, бензил, фенетил, З-фенілпропил, нафталін-1-ілметил, нафталін-2-ілметил та подібні.

Термін "гетероарил-С. 5-алкіл" означає заміщену Сі 5алкільну групу із зазначеним гетероарилом у ролі ме) замісника, наприклад, 1Н-індол-З-ілметил, 1Н-імідазол-4-ілметил та подібні. сп Термін "гідроксікарбоніл-Сі.5-алкіл" означає заміщену Сі-5 алкільну групу з гідроксікарбонільною групою у ролі замісника, наприклад, гідроксікарбонілметил, 2-гідроксікарбонілетил, З-гідроксікарбонілпропил, 4-гідроксікарбонілбутил та ін.

Термін "гідроксіфеніл-С. 5-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу з гідроксіфенільною групою у ролі замісника, наприклад, 4-гідроксібензил, З-гідроксібензил, 2-гідроксібензил, 2-(4-гідроксіфеніл)етил та ін.

Ф) Термін "аміно-С.і 5-алкіл" означає заміщену Сі. 5алкільну групу з аміногрупою у ролі замісника, наприклад, ка амінометил, 1-аміноетил, 2-аміноетил, З-амінопропил, 4-амінобутил, 5-амінопентил та ін.

Термін "гуанідино-С. 5с-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу з гуанідиновою групою у ролі замісника, бо наприклад, гуанідинометил, 1-гуанідиноетил, 2-гуанідиноетил, З-гуанідинопропил, 4-гуанідинобутил, 5-гуанідинопентил та ін.

Термін "меркапто-С. 5-алкіл" означає заміщену С. алкільну групу з меркаптогрупою у ролі замісника, наприклад, меркаптометил, 1-меркаптоетил, 2-меркаптоетил, З-меркаптопропил, 4-меркаптобутил, 5-меркаптопентил та ін. 65 Термін "С. 5-алкілтіо-С.4 6-алкіл" означає заміщену С. 5алкільну групу із зазначеною С. залкілтіогрупою у ролі замісника, наприклад, метилтіометил, 1-метилтіоетил, 2-метилтіоетил, З-метилтіопропил, 4-метилтіобутил,

5-метилтіопентил та ін.

Термін "амінокарбоніл-С. 5-алкіл" означає заміщену Сі. 5алкільну групу з амінокарбонільною групою у ролі замісника, наприклад, амінокарбонілметил, 2-амінокарбонілетил, З-амінокарбонілпропил, 4-амінокарбонілбутил та подібні.

Вираз "арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, Сі-в-алкіл, Сз.в-циклоалкіл, С» в-алкеніл,

Со в-алкініл, С. .в-алкоксі, С. в-алкілтіо, Сі ї-алкілсульфініл, С. 5-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -б021 ча, -Ф(хо)в ча, «СОМАЛІ, Оос(О)в'За, МАЛеСОоВ'За, (0) МА еВ, гідроксі-Со б-алкіламін-Со в-алкоксі, 70. трифторметил, трифторметоксі, діфтометоксі, фторметоксі, метилендіоксі, етилендіоксі та -МЩ(К2У)К21 охоплює, наприклад, 2,4-діметилфеніл, 2,6-діметилфеніл, 2,4-дібромфеніл, 2-бром-4-ізопропилфеніл, 2,4-діхлорфеніл, 2,6-діхлорфеніл, 2-хлор-4--рифторметилфеніл, 4-метоксі-2-метилфеніл, 2-хлор-4-трифторметоксіфеніл, 4-ізопропил-2-метилтіофеніл, 2,4,6-триметилфеніл, 4-бром-2,6-діметилфеніл, 4-бром-2,6-діетилфеніл, 2,4,6--трибромфеніл, 2,4,5-трибромфеніл, 2,4,6-трихлорфеніл, 2,4,5-трихлорфеніл, 4-бром-2,б-діхлорфеніл, в-хлор-2,4-дібромфеніл, 2,4-дібром-6-фторфеніл, 2,4-дібром-6-метилфеніл, 2,4-дібром-6б-метоксіфеніл, 2,4-дібром-6-метилтіофеніл, 2,6-дібром-4-ізопропилфеніл, 2,6-дібром-4-трифторметилфеніл, 2-бром-4-трифторметилфеніл, 4-бром-2-хлорфеніл, 2-бром-4-хлорфеніл, 4-бром-2-метилфеніл, 4-хлор-2-метилфеніл, 2,4-діметоксіфеніл, 2,6-діметил-4-метоксіфеніл, 4-хлор-2,6-дібромфеніл, 4-бром-2,6-діфторфеніл, 2,6-діхлор-4--рифторметилфеніл, 2,6-дібром-4-трифторметилфеніл, 2-хлор-4,6-діметилфеніл, 2-бром-4,6-діметоксіфеніл, 2-бром-4-ізопропил-б-метоксіфеніл, 2,4-діметоксі-б-метилфеніл, 2,6-діметил-4-(2-(2-гідроксіетиламін)етоксі|феніл, б-діметиламін-4-метилпіридин-З-іл, 2-хлор-6-трифторметилпіридин-З-іл, 2-хлор-6-метоксіпіридин-З-іл, 2-хлор-6-трифторметоксіпіридин-З-іл, б-метоксі-2-метилпіридин-З-іл, 2,6-діметоксіпіридин-З-іл, 4,6-діметил-2-трифторметилпіридин-5-іл, 2-діметиламін-б6-метилпіридин-3-іл, б-діметиламін-2-метилпіридин-З-іл, с 2,3-дігідробенз(|1,4|діоксин-5-іл та бензі1,3|діоксол-4-іл, 5,7-діметилбензі1,2,5)гіаддазол-4-іл, о 5,7-діметилбензі(1,2,5|оксадіазол-4-іл, 2-ізопропоксі-б-трифториметилпіридин-З-іл, 2-метоксі-б-метилпірилин-З-іл, 2,6-діметилпіридин-З-іл, 2-бром-6-метоксіпіридин-З-іл, 2-хлор-6-діметиламінпірилин-З-іл, 2,6-діхлорпірилин-З-іл, 2,4-діметил-б6-діметиламінпіридин-З-іл, 2,4,6-триметилпіридин-З-іл, 2,4,6-триметилпіримідин-5-іл, 4,6-діметил-2-діметиламінпіримідин-5-іл, ів) 5-йод-3-метилпіридин-2-іл, З-метил-5-метиламінпіридин-2-іл, З-діметиламін-5-мелилпіридин-2-іл, «со 5-метил-3-метиламінпіридин-2-іл, З-хлор-5-метилпіридин-2-іл, З-амін-5-метилпіридин-2-іл, 5-метил-З-нітропіридин-2-іл, 5-діетиламін-З-метилпіридин-2-іл, 5-фтор-3-метилпіридин-2-іл, с 5-хлор-3-метилпіридин-2-іл, 5-діметиламін-З-метилпіридин-2-іл, 5-амін-З-метилпіридин-2-іл, їч-

З-метил-5-нітропіридин-2-іл, З-бром-5-метилпіридин-2-іл, 4-хлор-2,5-діметоксіфеніл, 4,5-діметил-2-метоксіфеніл, 5-фтор-2-діметилфеніл, 2,4-діметоксі-5-метилфеніл, 2-хлор-4-метоксі-5--метилфеніл, - 2-хлор-5-фтор-4-метилфеніл, 2-бром-4,5-діметоксіфеніл, 2,5-діхлор-4-метоксіфеніл, 2,5-діхлор-5-фторфеніл, 2-хлор-5-фтор-4-метоксіфеніл, 2,4,5-трихлорфеніл, 2-хлор-5-фтор-4-метилфеніл, 5-фтор-4-метоксі-2-метилфеніл, 4,5-діметоксі-2-метилфеніл, 5-хлор-4-метоксі-2-метилфеніл, « 2,4,5--риметилфеніл, б-метоксі-4-метилпіридин-З-іл, 4-метоксі-б-метилпіридин-З-іл, 4,6б-діметилпіридин-З-іл, 2-хлор-4-ізопропилфеніл, 2-хлор-4-метилфеніл, 4-амін-2-хлорфеніл, 2-хлор-4-діметилкарбамоїлфеніл, т с 2-хлор-4-метилкарбамоїлфеніл, 4-карбамоїл-2-хлорфеніл, 2-хлор-4-метилсульфонілфеніл, ч 4-карбоксі-2-хлорфеніл, 2-хлор-4-йодфеніл, 2-бром-4-метилтіофеніл, 2-бром-4-метилсульфінілфеніл, » 2-бром-4-діметилаамінфеніл, 2-бром-4-метилсульфонілфеніл, 2-бром-4-циклопентилфеніл, 2-бром-4-трет-бутилфеніл, 2-бром-4-пропилфеніл, 2-бром-4-метилфеніл, 2-бром-4-триметоксіфеніл, 2-бром-4-метоксіфеніл, 2-бром-4-етоксіфеніл, 4-ізопропил-2-метилсульфонілфеніл, - 4-циклопентил-2-метилтіофеніл, 4-бутил-2-метилтіофеніл, 4-метоксі-2-метилтіофеніл, 2-метилтіо-4-пропилфеніл, - 2-діметиламін-4-ізопропилфеніл, 2-йод-4-ізопропилфеніл, 2-фтор-4-метилфеніл, 2,4-діфторфеніл, 2-хлор-4-метоксіфеніл, 2-хлор-4-гідроксіфеніл, 4-ціан-2-метоксіфеніл, 4-бром-2-метоксіфеніл, іме) 2-метоксі-4-метилфеніл, 4-хлор-2-метоксіфеніл, 2-гідроксі-4-метилфеніл, 4-фтор-2-метоксіфеніл, б 20 2-гідроксі-4--метилфеніл, 4-ціан-2-метоксіфеніл, 2-хлор-4-метилтіофеніл, 2-метоксі-4--рифторметилфеніл, 4-ізопропил-2-метоксіфеніл, 2-хлор-4-ціанфеніл, 2-хлор-4-етоксікарбонілфеніл, 2-хлор-4-метиламінфеніл, сл 4-ціан-2--рифторметилфеніл, 4-ціан-2-метилфеніл, 2-метил-4-трифторметоксіфеніл, 2-ціан-4--трифторметилфеніл, 4-карбоксіамін-2-трифторметилфеніл, 4-метоксі-2--рифторметилфеніл, 4-фтор-2-метилфеніл, 4-гідроксі-2-метилфеніл, 4-метоксі-2-метоксікарбонілфеніл, 2-етил-4-метоксіфеніл, 22 2-формил-4-метоксіфеніл, 4-хлор-2-трифторметилфеніл, 4-діметиламін-2-трифторметилфеніл,

Ге! 4-діфторметоксі-2-метилфеніл, 2-ціан-4-метоксіфеніл, 4-гідроксі-2--рифторметилфеніл, 4-ізопропил-2-трифторметилфеніл, 4-діетиламін-2-метилфеніл, 4-фтор-2-трифторметилфеніл, де 4-пропоксі-2--рифторметилфеніл, 4-ізопропил-2-ізопропилтіофеніл, 2-етилтіо-4-ізопропилфеніл, 4-метиламін-2-метилтіофеніл, 2-метилтіо-4-пропіонилфеніл, 4-ацетил-2-метилтіофеніл, 4-ціан-2-метилтіофеніл, 60 4-метоксі-2-метилтіофеніл, 4-етил-2-метилтіофеніл, 4-етил-2-метилтіофеніл, 4-бром-2-метилтіофеніл, 4-ізопропил-2-метилсульфінілфеніл, 2,4-діметилтіофеніл, 4,6-діметил-2-ізопропилфеніл, 4,6-діметил-2-ізопропилфеніл, 2-ацетил-4,6-діметилфеніл, 2,6-діметил-4-трифторметилфеніл, 2,6-діметил-4-ізопропенилфеніл, 4-ацетил-2,6-діметилфеніл, 2,4,6-діетилфеніл, 4,6б-діметил-2-метилтіофеніл, 4,6-діметил-2-йодфеніл, 2-фторметоксі-4,6-діметилфеніл, 4,6-діметил-2-ізопропоксіфеніл, б5 4,6-діметил-2-етоксіфеніл, 2,6-діхлор-4-етоксіфеніл, 2-бром-4,6-діметоксіфеніл, 2-бром-6-гідроксі-4-метоксіфеніл, 2,6-дібром-4-етоксіфеніл, 4-бром-2-метоксі-б-метилфеніл,

2,6-дібром-4-метоксіфеніл, 4,6-дібром-2-трифторметоксіфеніл, 2,4-дібром-6-трифторметилфеніл, 4-бром-2-хлор-б6-метилфеніл, 4-хлор-2,6-діметоксіфеніл, 2,4-діхлор-б-метоксіфеніл, 4,6б-діхлор-2-метилтіофеніл, 4,6-діхлор-2-трифторметилфеніл, 2,6-діметоксі-4-етилфеніл, 4,6-діметил-2-метоксіфеніл, 2,6-діметоксі-4-метилфеніл, 2-хлор-6-метоксі-4-метилфеніл, 4,6-діметил-2-етоксіфеніл, б-гідроксі-2,4-діметилфеніл, 4-ціан-2-метоксі-б-метилфеніл, б-фтор-2-метоксі-4-метилфеніл, 4-ацетил-2-метоксі-б-метилфеніл, 2-хлор-4,6-діметоксіфеніл, 2,6-діметоксі-4-етоксіфеніл, 2,4,6-триметоксіфеніл, 4,6-дібром-2-трифторметоксіфеніл, 2-бром-4-діметиламін-б-метоксіфеніл, 4-бром-2-метоксі-б-метилфеніл, 4,6-діметоксі-2-пропоксіфеніл, 4,6-діхлор-2-пропоксіфеніл, 70 2-бром-6-гідроксі-4-метоксіфеніл, 2,4,6--рифторфеніл, 2-бром-6-фтор-4-метилфеніл, 4-діфторметоксі-2,6-діметилфеніл, 2,6-діметил-4-етоксіфеніл, 2,6-діметил-4-ізопропоксіфеніл, 2.6-діметил-4-метилтіофеніл, 2,6-діметил-4-метилсульфінілфеніл, 2,3-діхлорфеніл, 4-метоксі-2,3-діметилфеніл, 2-хлор-3-фтор-4-метоксіфеніл, 2,3,4-трихлорфеніл та 4-метоксі-2,5-діметилфеніл. "Фармаційно прийнятними" у цьому винаході є, наприклад, солі неорганічних кислот, як от сірчана кислота, /5 соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота та подібні; солі органічних кислот, як оцтова кислота, щавлева кислота, молочна кислота, винна кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, цитринова кислота, бензолсульфонова кислота, метансульфонова кислота, р-толуолсульфонова кислота, бензойна кислота, камфорсульфонова кислота, етансульфонова кислота, глюкогептонова кислота, глютамінова кислота, гліколева кислота, яблочна кислота, малонова кислота, мигдалева кислота, галактарова кислота, нафтален-2-сульфонова кислота та інші; солі з одним або кількома іонами металів, як іони літію, натрію, калію, кальцію, магнію, цинку, алюмінію та інших; солі з амніами, як амоній, аргінін, лізин, піперазин, холін, діетиламін, 4-фенілциклогексиламін, 2-амінетанол, бензатин та подібні.

Сполука за винаходом охоплює усі ізомери - діастереомери, енантіомери, геометричні ізомери й таутомери. У сполуці, представленій формулою |||, якщо циклічна аміногрупа має один або кілька хіральних атомів вуглецю сч та/або існує осьова хіральність між та піролпіримідиновим (або піролпіридиновим) кільцем, можуть існувати кілька стереоізомерів (діастереометрів або енантіомерів). і)

Сполука за винаходом включає окремі ізомери та рацемічні і нерацемічні суміші ізомерів.

Нижче наведені переважні приклади сполук за цим винаходом. Переважні сполуки представлені формулою

ШИ Й ю - Ж же м

ІМ лия по Же парне рес ши ; ча тлі ЖЖ (де циклічна аміногрупа представлена формулою (МУ

ЩО -УОНА В їх щі, с ; це як п ше Й и? де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений циклічний амін з Сів-алкіленовими або С)../-алкілен-О-С.і./--алкіленовими містками між двома різними -1 75 вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -св'В2)п-(СНЕ У) 2-Х, В" та В? незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну; - у- М або СВО, іме) В - водень, гідроксі, С. .валкіл, С4.в-алкоксі-С.4 в-алкіл або гідроксі-С в-алкіл; б 20 В. водень або С. в-алкіл;

ВЗ - водень, ціан, Су. валкіл, С. валкоксі-С. в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; сл т - ціле число, обране з 0,1, 2, 3, 4 та 5; п - 0 або 1,

В - водень, гідроксі, гідроксі-С. в-алкіл, ціан, ціан-С. валкіл або С. в-алкіл; 59 В? - водень або Сі в-алкіл; (Ф. 2? - водень, С..в-алкіл, Сз й-ЦИКлоалкіл, Сз.в-циклоалкіл- С. в-алкіл, гідроксі, Сі.в-алкоксі, Сз в-Циклоалкоксі о) або-Щ(в в;

В/ та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С. в5-алкіл, Сз вциклоалкіл, 60 С. д'циклоалкіл-С..в-алкіл, гідроксі, С.-в-алкоксі, Сз-в-циклоалкоксі, -М(Ва)Мл7а, СО", ціано, нітро,

С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметоксі; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо- або -бн-сСн-СнН-снН-;

ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -«СОВ У; ря Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, Сі-в-алкіл, Сз.в-циклоалкіл, С» в-алкеніл,

Со в-алкініл, С. 5в-алкоксі, С. в-алкілтіо,

С. в-алкілсульфініл, Сі в-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -ССов'За, -с(5О0)в'За, -«сОоМА" еВ, -ос(хоОв ча, -МЕ есов ча, -(ОЗМА ев 125, гідроксі-Со в-алкіламін-С» в-алкоксі, трифторметил, трифторметоксі, діфтометоксі, фторметоксі, метилендіоксі, етилендіоксі та -ЩАВ2;

В" та в"? однакові або різні незалежно один від одного водень, С.і5-алкіл, Сзв8-циклоалкіл або

Са в-циклоалкіл-С /.в-алкіл; ла та в'ба однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; то 1їь 125 : ані : : :

Кк та Кк однакові або різні незалежно один від одного водень, С..в-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл;

КО - водень, С.в-алкіл, Сзв-циклоалкіл або Сз8-циклоалкіл-С. 5-алкіл, С. в-алкоксі- С..в-алкіл,

Сз.в-циклоалкоксі-С 4. в-алкіл або феніл;

В" - водень або С. в-алкіл, вза . водень або С. в-алкіл, г-1або2 220 та КЕ! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл.

Перевага віддається сполукам формули (ШІ, де У - М. Найбільш прийнятні є сполуки формули (І), де М-М; п- 0; в", Вл та КО - водень. Оптимальними є сполуки формули (ШІ, де МУ-М; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 0, 1, 2 та З; п- 0; В В, 27 та 2? - водень; 5 - метил; В'/ та Гезе однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що сч об Містить галоген, С.-з-алкіл, С.і-з-алкоксі, С.і-в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -ЩВ2У821 (де о

К20 та 2! однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл). Найкращими є сполуки формули

ІП, де м-М; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - 0 або 1; п - 0; Б".В2, В" та В - водень; Б5 - метил; В! та ЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; 279 - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, іт) що містить хлор, бром, С. .з-алкіл, С. з-алкоксі, С.в5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін. «о

Інші переважні сполуки представлені формулою (ІП, де У-СК"О, Перевага віддається сполукам формули

І, де ж-СВ 9; п - 0; 27, 2, 27 та 25 - водень; БО -водень або галоген. Оптимальними є сполуки формули (ПІ, с де У-СВО; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране 3 0, 1,2 та ї"- зв Зп; 2", кг, В та Ко - водень; КЗ - метил; В" та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або м

С..залкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С.із-алкіл, С.з-алкоксі, Сі в-алкілтіюо, трифторметил, трифторметоксі та -М(223)22! (де 29 та В?! однакові або різні незалежно один від одного водень або «

С. далкіл). Найкращими є сполуки формули |), де У-св"9; циклічна аміногрупа - б-ч-ленний насичений циклічний амін; т - 0 або 1; п - 0; К",К2, В" та КЗ - водень; Б - метил; В" та КЗ однакові або різні незалежно т с один від одного водень або метил; Б1О- водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які "» можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, С..з-алкоксі, п . . . . .

С..в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін.

Інші переважні сполуки представлені формулою (М) жк ев іже ДЕ НИНІ М: о спа роті, л ю п ней в ен с хе

М п я (е)) нт: оКДянити ней уп р и М 4 п (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (|МІ|) гер топові КН с сто вік тм св ВЕНИ ВИ НВ

І й оно мит пи сн х

Мт рн: й й ко кв исза КН вій що сват ж во де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений циклічний амін з Сів-алкіленовими або С)../-алкілен-О-С.і./--алкіленовими містками між двома різними вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -ссв'В2)п-(СНЕ У) 2-Х, В та В? незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну

У-М або СВ 79; бо В - водень, гідроксі, Сі валкіл, С. в-алкоксі-С4 в-алкіл або гідроксі-С. в-алкіл;

В2 - водень або Сі. в-алкіл;

К - водень, ціан, С. .валкіл, С. в-алкоксі- С.і.5-алкіл або гідроксі-С.. 5-алкіл; т - ціле число, обране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0 або 1, за умови, що коли п-0, т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5;

В - водень, гідроксі, гідроксі-С. в-алкіл, ціан, ціан-С. валкіл або С. в-алкіл; 25 - водень або Сі. в-алкіл; 25 - водень, С. .в-алкіл, Ся я-Циклоалкіл, Сз в-циклоалкіл-С. в5-алкіл, гідроксі,

С. в-алкоксі, Сз вя-циклоалкоксі або -Щ(К В 2;

ВЕ/ та КУ однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С..в5-алкіл, Сз в-циклоалкіл,

С. в-циклоалксі-С. в-алкіл, гідроксі, С.-в-алкоксі, Сзв-циклоалкоксі, -мщ(а)в!2 а, -СО3, ціано, нітро,

С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметоксі; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо- або 75 -СНеЕСН-СНАСН-;

ВО - водень, Сі. в-алкіл, галоген, ціан або -СО2В У;

Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, Сі-в-алкіл, Сз.в-циклоалкіл, С» в-алкеніл,

Со в-алкініл, С. .в-алкоксі, С. 5-алкілтіо, Сі 5ї-алкілсульфініл, С. 5-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -богрв ча, с(хо)в' за, - СОМ ЬВ?Ь, ос(хО)Вза, -МВ'БСсОоВза, (0), 912, гідроксі-Со в-алкіламін-Со в-алкоксі, трифторметил, трифторметоксі, діфтометоксі, фторметоксі, метилендіоксі, етилендіоксі та -ЩЕ23В?, за умови, що коли У-М, а циклічна аміногрупа являє собою 5-членне кільце, то Аг - арил або гетероарил, заміщений принаймні одним замісником, обраним з групи, що містить галоген та трифторметил;

В" та Кк? однакові або різні незалежно один від одного водень, С..в-алкіл, Сз.88-циклоалкіл або с

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; о вла та т/га однакові або різні незалежно один від одного водень, С.ів-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл;

В"? та в"? однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або М

С. у-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; «со

ВЗ - водень, С.в-алкіл, Сазв-циклоалкіл або Су в-циклоалкіл-Сі в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл,

С. в-циклоалкоксі-С у 5-алкіл або феніл; сч

В"З - водень або С. в-алкіл, М. вза - водень або С. в-алкіл, їм г-1або2 229 та КЕ?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл.

Перевага віддається сполукам формули (МІ, де У-М. Найбільш прийнятні є сполуки формули |МіІ, де М-М; т - « ціле число, обране 31,2,3,4та5;п-0; В, 82, В та В5 - водень. Оптимальними є сполуки формули МІ, де Х-М; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обранез1,2таЗ;п-0; в", 2, в - с та 9 - водень; Б - метил; В" та ЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С..в5-алкіл; Аг - "» феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, " обраними з групи, що містить галоген, С..з-алкіл, Сі.з-алкоксі, С.і.5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -М(В293К2! (де КО та ВК?! однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл), за умови, що - 45 коли циклічна аміногрупа являє собою 5-членне кільце, то Аг - феніл або піридил, заміщений принаймні одним замісником, обраним з групи, що містить галоген та трифторметил. Найкращими є сполуки формули Мі, де Х-М; -| циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2 та З; п - 0; Тв,

Ге ке та В5- водень; Б5 - метил; В" та 28 однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що

Ме, містить хлор, бром, С..з-алкіл, С.4.з-алкоксі, Сі в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін. сл Інші переважні сполуки представлені формулою |М)|, де М-М; т - 1; п - 0; 8! - С. в-алкіл або гідроксі-

С. д-алкіл; 2, Вл та КО - водень. Оптимальними є сполуки формули Мі, де М т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; Б! - Су в-алкіл або гідроксі-С.4 з-алкіл; 2, В" та ВЗ - водень; В? - 59 метил; В" та ЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл; Аг - феніл або піридил,

ГФ) заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що т містить галоген, С. з-алкіл, С.з-алкоксі, Сі в-алкілтіою, трифторметил, трифторметоксі та -Щ(Е2УВК? (де

К20 та КЕ?! однакові або різні незалежно один від одного водень або Сі залкіл). Найкращими є сполуки формули 60 МІ, де У-М; т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; в - Сі в-алкіл або гідроксі-С, з-алкіл; К?, В" та КЗ - водень; К5 - метил; К' та КУ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, С.4з-алкіл, Сі з-алкоксі, С. в-алкілтіюо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін. 65 Інші переважні сполуки представлені формулою |МІ, де М-М; М - М; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та

Б; п- 0; 8", В? та КЗ - водень; КЕ" -ціан, де група, представлена -СЕ 82) (СНЕ З) -ОН, та 2" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну. Оптимальними є сполуки формули Мі, де М - М; т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2, З; п - 0; 2", в2 та Ко - водень; К4 - ціан; К9 - метил; КЕ" та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або Сі ззалкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С..з-алкіл, Сі.з-алкоксі, С.і.5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -М(В29)82! (де 229 та ВК?! однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл. Найкращими є сполуки формули (МІ, де У-М; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране 31,2 та З; п - 0; В, В? та КЗ - водень; В" - ціан; КЗ - метил; ВЕ" та 28 однакові або різні незалежно один від 70 одного водень або метил; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, Сі-з-алкіл, С.з-алкоксі, С..в-алкілтіою, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін, причому група, представлена -(СВ 7) (СНЕУ).-ОН, та ВЕ" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну.

Інші переважні сполуки представлені формулою (МІ, де Х-СВ"О . Перевага віддається сполукам формули МІ, де У-СВ"О; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5; п -0; В", К2, 7 та КЗ - водень; Б"О - водень або галоген.

Оптимальними є сполуки формули МІ, де У-СВ 0; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2 та З; п - 0; В", В, В" та 25 - водень; КЗ? - метил; В та БЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С. валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген,

С. з-алкіл, С. з-алкоксі, С. в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -(Е2УК2 (де К?О та КЕ?! однакові або різні незалежно один від одного водень або Сізалкіл). Найкращими є сполуки формули ІМ), де У-СВ"9; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1,2 таЗ; п-0; 27, 82, та сч

В - водень; 229 - метил; В" та ЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; КО- водень;

Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з о) групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, С..з-алкоксі, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін.

Інші переважні сполуки представлені формулою (МІ, де У - СЕ "9, Перевага віддається сполукам формули (МІ, ю зо де ї-СВО; т - 1; п- 0; Е,22, В" та В? - водень; В.О - водень або галоген. Оптимальними є сполуки формули (МІ, де У-СВО; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2 та 3; і в", та КЗ - водень; Б9 - метил; К/ та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або ЄМ

С. валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які ча можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С.з-алкіл, С. з-алкоксі, б. в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -М(22)82! (де 229 та В?! однакові або різні незалежно один - від одного водень або С. залкіл). Найкращими є сполуки формули М), де М-СВ"О; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2 та З; п - 0; В, 22, В та В - водень; В. - метил; В" та ВУ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; К - водень; Аг - феніл, « заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що й с містить хлор, бром, С4.з-алкіл, С.4.з-алкоксі, Сі 5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін. а Інші переважні сполуки представлені формулою (М), де У-СВ 9, Перевага віддається сполукам формули (МІ, ,» де У-СВ ; т - 1; п - 0; В - С. валкіл або гідроксі- С. валкіл; В, В" та В? - водень; КО - водень або галоген.

Оптимальними є сполуки формули МІ, де У-СВ"О; т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - 4-7-ч-ленний насичений циклічний амін; В! - С. валкіл або гідроксі-С4 5алкіл; В2, В? та 5 - водень; К5 - метил; В" та ВЗ однакові або - різні незалежно один від одного водень або С). валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, -і заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що

ГФ містить галоген, Сіз-алкіл, С. з-алкоксі, С.з-алкілтію, трифторметил, трифторметоксі та -МЖ(В2УВ?! (де

К20 та КЕ?! однакові або різні незалежно один від одного водень або Сі залкіл). Найкращими є сполуки формули б Мі, де У-сСв'"б; т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; В - Сі валкіл або сл гідроксі-С. валкіл; КК, В та 25 - водень; В5 - метил; В/ та ВЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; БО - водень; Аг -феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, С.з-алкіл, С. з-алкоксі, С..в-алкілтіо, 22 трифторметил, трифторметоксі та діметиламін.

ГФ) Інші переважні сполуки представлені формулою (МІ, де Х-СВ"О . Перевага віддається сполукам формули МІ, з де У-СВ"О; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5; Н -0; В", 2 та КЗ - водень; ЕК? -ціан; Б"? - водень або галоген, де група, представлена -«СВ'В7)4 (СНЕ З), -ОН та К", заміщені на одному й тому ж атомі циклічного бр аміну. Оптимальними є сполуки формули |М), де У-свВ'9; циклічна аміногрупа - 4-7-ч-ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; В", 22 та В? -водень; В -ціан; 5 - метил; В" та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С. валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С..з-алкіл, Сі.з-алкоксі, С..з-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -Щ(В2УВ2! (де 29 бо та В?! однакові або різні незалежно один від одного водень або С.ізалкіл), де група, представлена

-«св'в2)и-(СНеЕ)2-ОН та КВ", заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну. Найкращими є сполуки формули (МІ, де У-СВ"У; циклічна аміногрупа - б-членний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1, 2 та 3; п -0; В", 7 та ВК - водень; К" -ціан; КЗ - метил; В" та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; Б!О - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, С.з-алкіл, С. з-алкоксі, С..в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та

В" та в"? однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі.в-алкіл, Сзв-циклоалкіл або 16 С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; вла та т/га однакові або різні незалежно один від одного водень, С.ів-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл;

В" та 5 однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл;

ВЗ - водень, С.ів-алкіл, Сазв-циклоалкіл або Са в-циклоалкіл-Сі в-алкіл, Сі в-алкоксі-С.4 в-алкіл,

С. в-циклоалкоксі-С у 5-алкіл або феніл;

В" та ВЗ однакові або різні незалежно один від одного водень, С. 5-алкіл або арил-Сі-5-алкіл; да та К/за однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл або арил-С. в-алкіл; 279 - водень, С. в-алкіл, арил, гетероарил, арил-С.- 5-алкіл, гетероарил-С;. в5-алкіл, гідроксі-С. в-алкіл, гідроксікарбоніл-С 4. 5-алкіл, гідроксіфеніл-С.- в-алкіл, С..в-алкоксі-С4.5-алкіл, амін-С.-.5-алкіл, гуанідин-С. в-алкіл, меркапто-С. в-алкіл, С. в-алкілтіо-С-. 5-алкіл або амінокарбоніл-С- 5в-алкіл; Сі в-алкіл, Сзв-циклоалкіл,

Сз.в-циклоалкіл-С..5-алкіл, С.4.4о-ацил, С. 4о-алкоксікарбоніл або арил-С. 5-алкоксікарбоніл; або КЕ" та КЗ разом утворюють -СНо, -«СНоСН»о, -«СНоОСНоСН» або -«СНоОСНоСНоСН»; сч

Р - ціле число, обране з 0, 1, 2, З, 4 та 5; 4 - 0 або 1; і)

В"З - водень або С. в-алкіл, вза . водень або С. в-алкіл, г-1 або2 І в) зо 220 та КЕ! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл. с

Перевага віддається сполукам формули |МІЇ), де Х-М. Найбільш прийнятні є сполуки формули (|МІЇЇ, де М-М; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; М-М; ЕТ, 2, В та З - водень. Оптимальними є сполуки формули (|МІЇ), с де циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з 1,2,3,4таб;п-0; в! - 2, В та в5- водень; ВЗ - метил; В" та ВЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С..в-алкіл; 1-5 м дг- феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С..з-алкіл, Сі.з-алкоксі, С.і.5-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -М(В29)82! (де 29 та К2! однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл). Найкращими є сполуки формули |МІЇ), де циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране з « дл 2таЗ;п-о УМ; В", 2, Вл та 5 - водень; КЗ - метил; В" та ВЗ однакові або різні незалежно один від одного -о с водень або метил; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, Сі-з-алкіл, С.з-алкоксі, С..в-алкілтіою, трифторметил, :з» трифторметоксі та діметиламін.

Інші переважні сполуки представлені формулою |МІЇ), де У-СВ У, Перевага віддається сполукам формули (МІ, де У-СВ'О; т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5; Н -0; В", К?, В" та КЗ? - водень. Оптимальними є сполуки -і формули (МІ, де У-СВ 9; циклічна аміногрупа - 4-7-ч-ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обране - 31,2,3,4 та 5; Н - 0; В", КВ, В" та Ко - водень; 5 - метил; В" та КЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С..валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома ю замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С 4.з-алкіл,

Фу 20 сСуд-алкоксі, Су в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та -М(К2О)В2! (де КО та В?! однакові або різні незалежно один від одного водень або Сі-залкіл). Найкращими є сполуки формули |МІЇ), де М - діметиламін, де сл тв - З 4 : : я Я : Я група, представлена «СК КУ) (СНК У) -ОН, та К" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну.

Інші переважні сполуки представлені формулою |МІЇ) ше ЕЙ оре воріт з уся пове Кота хоп КІЛ С п -98 ОВО п Зрлн и Кк М

Дт уепететя Бе кт: же: й шиТЕ чат, й во як (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (МП) оон. ск вд и и є ря, и ниття кос вв 65 вся їх

НТУ де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений циклічний амін з Сіз-алкіленовими або С)../-алкілен-О-С.і./--алкіленовими містками між двома різними вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -СВ'Ю2) (СН З)0-Х, В та У незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну;

У-М або СВ 79;

В - водень, гідроксі, Сі валкіл Сі в-алкоксі-С4 в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл;

В2- водень або Сі в-алкіл;

ВЗ - водень, ціан, Су валкіл, С. в-алкоксі-С в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; то т - ціле число, обране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0 або 1, за умови, що коли п-0, т - ціле число, обране з 1, 2, 3, 4 та 5;

В - водень, гідроксі, гідроксі-С. в-алкіл, ціан, ціан-С. валкіл або С. в-алкіл;

В? - водень або Сі в-алкіл; 29 - водень, Сі.в-алкіл, Сз вя-Циклоалкіл, Са в-циклоалкіл-С в-алкіл, гідроксі, С. в-алкоксі, Сз в-циклоалкоксі або -Щ(В13В 2;

ВЕ/ та КУ однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С..в5-алкіл, Сз в-циклоалкіл,

С. в-циклоалкіл-С в-алкіл, гідроксі, С.-в-алкоксі, Сзв-циклоалкоксі, -М(К'е)К'Яа, СО2К3, ціано, нітро,

С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметоксі; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або -бСн-Ссн-Сн-снН; во. - Сі од-аЦИЛл, С. 1о-алкоксікарбоніл, -с0о-0-сСНе"7-0-СО-8 5, -РІСОХОВ Мова, -Со-(СНО)-(СсНЕе 75)3-МА "В 8, арилкарбоніл або гетероарилкарбоніл, причому кожний з зазначених ацилу, арилу та гетероарилу є незаміщений або заміщений С. 5-алкоксі, а С. »д-ацил може містити від одного до шести су подвійних зв'язків; о

ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -СОВ;

Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить галоген, С..в-алкіл, Сз.в-Циклоалкіл, Сов-алкеніл,

Со в-алкініл, С. 5в-алкоксі, С. в-алкілтіо, ів)

С. в-алкілсульфініл, С. в-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -СОов'За, -с(хО)д'За, «сОоМА еВ, со

ОоФ(О)кК За МВ всо»в ча, -(ОоуМв ев Ь, гідроксі-Со в-алкіламін-Со в-алкоксі, трифторметил, трифторметоксі, діфтометоксі, фторметоксі, метилендіоксі, етилендіоксі та -ЩАВ2; сч сво; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, обранез 1,2 таЗ;п-0; в", - 27, в та КЗ - водень; Б - метил; КЕ" та ВЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; БО М - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, обраними з групи, що містить хлор, бром, С.4.з-алкіл, С4.з-алкоксі, С4.в-алкілтіо, трифторметил, трифторметоксі та діметиламін.

Перевага у цьому винаході віддається наступним сполукам: « 2-41-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ-піперидин-2-іл)-е -о с танол, :з» К я по я а ї й з Се С тіл о Ко - ет сх не.

Де Я о зад

Ф 50 вне сп 2-(1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-етанол, о Свщеі ри БАС я бо ам 2-41-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-етанол, б5 кекссьенне Іл че з бал зн ня яд ой зе

З я ей 76 ЕЕ 2-11-(7-(4-бром-2,6-діетил-феніл)-2,5,-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|- п шеридин-2-іл)-етанол,

У ст

Її Неоню ЕЙ К- ; ех

Бош а "ДЯ 2-11-(2,5діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-етанол, ш-ео Й зо 3-11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл) й -пропан-1-ол, (се) : с -- -йе У т

БлсРеедее Кетя я й в а ся м мое з ШН- ; М сі - с Щі ! ! ! ! не 1. ! . 3-11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-2-ілІі-пропан-1-ол, т с п З . сх п. и й вки й се о еВ пен тре я сор і: а Я В - Мо сх а й ко б що б 50 ста не ЕК сп 11-(7-(2,4-дібром-б-метоксі-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-ілу-метанол, їй- Креді»

КК, Щ ще

ГФ) ха яя по зе Й й і ША 6о Кег яЕжия 11-(7-(2,4-дібром-б6-метилсульфаніл-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-ілІ)-мета нол, б5 пон пе піс вве снуд вжж Че

Я Ж ке А

Бджне З 70 ре 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-метанол, що Ще ЖЕ ЗХ ЖЕ вої ше (ЩЕ: ко о созвнни ох

Бкеє 11-І7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-ілІ-піперидин-3-іл)-метанол, ше сч т. о я он й ю за о 11-(2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-метанол, щі сч

Бе о Ден 4 о "ЩО «

Пт - с 2-411-І(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-ЯІпіримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-е танол. ;» ш з я і, ч з Я - | це лю ля с їй Я о і НО

НЕК: су 0 ВВ сл 2-11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-аІпіримідин-4-іл|-піперидин-З-іл). -етанол,

Ге Ше й и й в жан су сор, їх бо Не 2-11-І7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-ілІ-піперидин-3-ілі-етанол, б5

Кв Ат дея 70 2-(1-(2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-етанол, ще снід: . с ее шах. сови ре єв с . Ще наш 3 ло 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7 Н-піроло|2,3-4Іпиримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, о це ж

НО вен дня Й: ке не І «й. ее с ж дн

НЕ оЗеей ЗЩН (о) алкж 11-(2,5-діметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-в|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, з ІС) пед вище Вес (Се) се БИ ЗВИК ЩО п оп ва СЯЄ -

Кізі, й се ке реЕки - тя і - 11-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-мет анол, « с: ВИШ я Же у» ме ї - че св с ерютин ня, ях: З я -1 45 (1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-аІпіримідин-4-ілІ-піперидин-4-іл) -метанол, з До

М й рост лулив В Й Я й 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, р с (Ф) Бек удтьтт Без ш ба Юре плен

Щ ей ЩЕ с т Ж 7 11-(2-метил-9-(2,4,6-триметил-феніл)-9Н-триаза-фторен-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, б5

М я НІ не й ве о тк Я щі. яки - шко які Бе: Й ее. С вс й сснасьх 11-(7-(4-бром-2,6-діетил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл/у-метанол, пе я 5 рей се З. "х, і Ще лави: зані Я- дя З 11-(7-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, ох ря о яні Зк ж дв ЖЖ тях ТБ я я я (о) 11-17-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-9)піримідин-4-іл)-піперидин-4-іл)-метанол, лк задав шт : ся ю

ЯК. се Бе ї-оі шен нн НЕК о ч 11-17-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, м й К - ще. вовче в пі Туя Я с. в й дви з ЩО ШК з с й :з» 11-17-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, ша, т ще ; ше.

В. шк й в ее си ШИ

Б 5 дк Ж "зи не ке їй пі б 50 2-(1-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілі -піперидин-4-ілу-етанол, ЩО сп - ЩЕ І де 11-(7-(4-бром-2,6-діетил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, бо що я рол піно са ке ясч я де Я ИН ОК ке ще М. ї иа ШЕИ Заведіть МЕ

Ю НО ссеі ЕЕ Бе ; я 65 й Ол

11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло(|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл) -метанол, г КЕ м

МИ ет МИ

НЕ ки - рАтики МИХ Ж 76 11-2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, тн ще ий зей. о а оре пе роя ех 11-(7-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл/у-метанол, що бо ар мира й й ся Кр я т лкеть: с Й жк Й 011-17-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-а4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл) -метанол, ее зав

ІЩЕ т ча. й ле сере юю ш-ф Й Б й ох я фен лаки

Ше ШИ сч 2-11-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,б-триметил-7Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, ї- в р слнеЦенню схід їм

Киї ух

Що. ее з с 2-11-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

Ід: ч Ко " і о ний

ЗЕ Ще ех і пря жо -І й й т ках з 2-(1-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

ФО 20 | ї я нію

ІК й тя ШЕ Кто а т. з 2-(1-(2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, бо Бест у що о нн М

Бетсі: я Й ди Да: виш --й Ще ВЕ шен у бю хай Же

ЕЕ ке ее Бе раку б5 ший 3-11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол,

По

Не Бе 3-11-(2,5-діметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, їх и з Й г ан шо те дих ле ШЕ я А

ІН ве 3-41-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-п 720 ропан-1-ол, ши З й й Я 3-1-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-аІпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл) ю -пропан-1-ол, й їй

ФО

: іх Ж сч

Пане Ж пен, в, ост и ей як й дози ух ше кс ста Р оїд-й ОО л-к -. щі

Еко Яке 3-1-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл)-піперидин-4-іл) -пропан-1-сл, - і- БМ сах Я ниє

В. Ну т -і 3-11-(2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, ікс тре.

Ф о Во. и. яке я Ж: лу НК філь ве жити в з 3-41-І(7-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 60 ясс секс сн Ен са в бо й 3-(1-(7-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл). -пропан-1-ол,

р двух і. ших ї зво Й ай на дк Же іже ий ет шт і 11-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-метил-піперидин-3 -ілу-метанол, - Й бе оре о ат р не й зал сн - (7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло (2,3-4|піримідин-4-ілі -3 -метил-піперидин-3-ілу-метанол, щи ше

Ше Я пед--їе х ня о р н й ів) 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-метил-піперидин-3-ілу-метанол, с

Як яке яд й

Зах аж ЖЖ со й ди, ре зле 1-471-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2 « -діол, - с я ї ях я Й зе ек ям Е ж лан По, Ра ее: р ж

Ш- 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-2-іліу-метанол, о - Ж

ФУ о я ік с п й З ще в щ х га т й МА г. В со ся

Що них Ка тес Я СИ ще

Ф) 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піролідин-2-ілу-метанол, іме) Ж хх сне жі знай ше й На то дк с Й щі, й сне НЕ й и вщН жд Ме де: бо 2-41-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-3-іл)у-етанол,

о шок ек ви:

Ке и: В й шк яті 70 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-азепан-4-ілу-метанол, я г ій й ів ИНЖ,, го везе: ШИ кри б В с же оо. що ; г ї е вх

Ян о ви 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-азепан-4-іл)-метанол,

ЩЕ о 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-ацетонітрил, ж т) тен Ж в я з денних бі ВШ

Ж щу 7 Ше Й

За з з5 Ж ї- 1-2,5,6-триметил-7-(4-бром-2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-З-карбонітрил, шу ше « "р 5 з» Ж й 1-22,5-діметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-З-карбонітрил,

Я сення - і сис саше ту сп 1-(7-(2,4-дібром-6-метилсульфаніл-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітр ил, кій 25 СВЙ що ще МИ ШИ

ГФ) т ще у. зе "ще бо ВО ЖЕ 1-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбоніт рил, б5 це се ще с і я їй Я х хай АЖ Се 70 1 (7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил,

ЗЕ їх

Я у Який он: пи НІ в-ва ТАК 15.5 З ще У под Й я пе 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(|2,3-4|піримідин-4-іл)|-піперидин-З-карбонітрил, ще -ож жін

Кк аеене сій пе ща ше дк.

Ше і, се я 250 ЖЕНА прик 1-(7-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбо нітрил, , ю зо ще Фо - їв -Я их пе х, ч й в се х ші же о Я : - дек фе УЖ 1-(7-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3 « -карбонітрил, ж ; є З с с. 2 ЯН ря їз соці , пре, Му Сени дек НИ - шо М. ще 1-(7-(2-бром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, б 50 а "В с. В

ШЕ сон сх не ТИЙ я : и х св и ек ТНй сни 00 НК пен м юю 1-(7-(4-бром-2,6-діетил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-З-карбонітрил, я

Ж жк щ я ще ще пос: я рн кдн. с Й

МА іт и и 65 ще ше

1417-44 -бром-2,6-діетил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(2,3-4)піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил,

Кл ПД нн

Як а АЖ ОЗЕИ 70 сх: щ " 11-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-аце тонітрил, св Е "еще ІВ си й ди Ева йо й:

Ж

11-І7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-ацетонітрил, з. ще. МИТІ

Ва нят с т су зано тв у у и жі.

Кк ШИ о 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(|2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-З-іл)-ацетонітрил, «со т ща пекли и. Я с 5, й й -з ке 3-41-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-пропіоні трил, - с . з ли й Я - ан а сті кет с ся. гаю - ше 5

З ко

ФО 341-174 -бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(2,3-аІпіримідин-4-іл|-піперидин-З-ілу-пропіонітрил, рони й. нх ні ШЕ сто пряна ШЕ рий лож н й св С, я шо

Ос о) ден 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, знай и у йх ла о ВЖх пак б5 Кретечй ве З

1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|гримідин-4-іл|-тперидин-4-карбонітрил, ше с са: Я нац й вдо . ий ра щХ

ПЕКИ зт ЗАЙ ло 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметил-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-пшеридин-4-іл)-ацетонітрил, 70 ж зухи Я о и -к Ж щи Сент гр шо їй іх Я ж ЗК н

Я віск з ссее Й 11-(7-(2,6-дібром-4-трифторметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-аце тонітрил, с. зе ШЕ ! й Щі Ех х век В шви 5 БИЙ меш у о 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, як веж, с ІС в) пе ще шк МНН я ра інтен см 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-пшеридин-4-іл)-ацетонітрил, - з -

ХА Га т тан Щоб о вжх ства й Ме Ки ща та

ЖЕ ян Ма, - с хізта я Я "з 1 ТИ8 бром-2,6-діетил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло(2,3-д)гримідин-я-ілу піперидин-я-іл)-ацетонітрил, с. со зеусУ ти аа я оо тд іш ч че дня -і Я и шиї Я дн ей вай т МЕ СЕ б'яе б 50 11-17-(4-бром-2,6-діетил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, сл й

Щі Яну т ще ил що ке й як сно М, т Ех о йно в во 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, б5

- с ве гай Ед: 11-2,5-діметил-7-(2,4,6-трибром-феніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, у: с о ра СКК с

Те дани ік і. го Бер: (1417-4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5,6-триметил-/Н-піроло|2,3-а)піримідин-4-іл| піперидин-4-іл)-ацетонітрил, що я шо Ве Вк

Енн, сянке КХ свй ТВ - шет КЕ бла Вр щимх т

Б сакйй пк ДЕ гад, гий Ше 11-(7-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-в|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, о 2Я т ар пи са Ша ІС в) та с. я- ЗЕКЕ

Зо НЕ я 5 й се) ях їло Пес Ме с 11-(7-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетон м ітрил, щ ВЕ ї-

ЕЙ Я ше ся зак с синій , ЖИ й і а « с 11-(7-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-а4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил,

І» ав ле ох к во Ел сажа ох З не ще

Мр та І ее хх 11-(7-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, іа Я; СН о чи ї щд ж у. пк ха хи 0 НИКА (ФІ я 7 ПИ метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 А піроло2,З-аІпіримідин-4-ілІ-піперидин-К іл) ацетонітрил, їх св ее | ях що те ух й 77 вв Ой ї. й

За Псрарнї я ЩЕ: Сей бо 11-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил,

ж ж

Част же Я ? тат ХЯ рт бу ти ск ух паю ої а

Ж ще й же с Й ща 70 11-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, вид пе. К-т» паДЕ В а: 8-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-8-аза-біцикло|3.2.1|октан-3 -карбонітрил що де ей СЕ, в де ле Я а с ШЕ Й сч й ся о 8-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-8-аза-біцикл о ІЗ.2.11 октан-3 -карбонітрил

Уго Кос як -ій КЕ сей ж ц 7 ЩЕ її, Фо усві Бе вель що сх. Щи Ей плн

Івана о м 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Фгримідин-4-іл|-піролідин-3-карбонітрил, ї- їх ще ще ще ее А. зи з ? ст шен ЯК ше « "» 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-3-карбонітрил, ово: я ки Щ-й - пи - г всей т здсзтян ко дій г. - «о з» вх їх кі о МО ОЗ ще. бу Й ше: 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-азепан-4-карбонітрил, сл Ся Ж де 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-азепан-4-карбонітрил, бо їх ші сх ВеК й 65 КУ хі й каст іній щі

1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-гідроксіметил-піперидин-3 -карбонітрил, пяд Я а ее ж с; свй ше НИ сей 70 Е що те 11-(7-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-мет анол, щ ще БАК кине : Н ж ій Мира и

Кт тк ж (11-17-(2-бром-4-ізопропил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, жа сч ж- а В о

ВН. я : бі а Кор хо зо 11-(7-(2,4-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, й саке (Се) ній що щоб ерооях с рик ша Те Я нас ве щу жи йст зо дубе НЯ те

Мт Щі но ШХ 11-(7-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, « синю Мт «ик не) с Каже і гав ав 5 ОК, -І -1 2-41-І17-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло(|2,3-4|піримідин-4-іл)|-піперидин-4-іл)-етанол, поко ен піфантяя р Є ЕЕ ей мак ОО Мен 1-411-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл)у-пропан-1 29 З-діол, шо

ГФ) ' Е : че, що дк сег і: й я, кі юс. 00000 11-(7-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, б5 ру о КУ сиве АЙ , Вані дна но щі Ме Зовні зі ге

КЕ З я 70 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-3-іл/-ацетонітрил, шо вк ми й Й

Шк В В й й СКМ оА ШИЯ: ши н 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піролідин-3 -ї л) -ацетонітрил, - кн дн г Й ВЕ, 11-(2,5-діметил-7-(2,4,б-трихлор-феніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

Бай вк ви м, що Іс) пездргст Й и. й «о що "Бе Ж "їх ї й те

Я й я. й Я, о се 11-(7-(2,6-діхлор-4-трифторметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, ї-

Б цк ше о йю е В « зви й я й я - ;» 3-11-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл) -пропан-1-ол, 7 Я кв.

Ше й 3 з а ще В т я ох Е о й су й. ЩЕ зна КЕ Яся

Фо ШЕ НИК де Ма сл Я 1-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, що-

ГФ) их «Б туш ше ей: ях о

НЕ б й в. вв ТКС 11-(7-(2,6-діхлор-4-трифторметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетон ітрил, б5 щ сде Ме най зв МІ ване 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-азетидин-3-карбонітрил, 70 З ЩІ ней, п ЩЕ тек, 1-411-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

Ще Є

Ще В ін ще Я ях й Же й 1-1 -(/-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4Я|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу -етанол, сч

БЕ про . а | ЩЕ сх . ве

Й Що тет най Вк рай рій Її. Кеш і раса ВЕй Е зо ВЖИ: йти» й г. с 1-21-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)у -етанол, сч г З "Я ї-

ЖЕ Й Сни с.

Ж З І крат Ж ЕК 1-41-(7-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4)піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, - ді с в ах: " б жан сф сутгі: 2 дн Вже ї ная щх, пок Й ' шо Кк ВЕ пт Ей я -і Я 5-0

Ш- 11-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-3-метил-піперидин-4-ілі-ме

ГІ танол, й

ЗР Хе

ФО" до З еВ

Ше ЕК: ст, ЩЕ

ГФ) 011-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-З-метил-піперидин-4-іл)-метанол, 60 цк зд й зве и Кох 18-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-8-аза-біцикл. о бо |3.2.Докт-3-ілу-метанол,

Ні за кю ВЕ сте: та Бе ї- с й Ки і. ее из вал ВЙ Ка я ей з 18-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-8-аза-біцикло то ІЗ.2.Локт-З-іл)у-метанол, де Ж й пн Ж се ох с ди, ї Е вка те й И Ех п» В МТ: 18-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-8-аза-біцикло|3.2.1|)окт-3- іл)-ацетонітрил, я ке док ВШ ОО ще СК, о т8-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-8-аза-біциклої|3.2. Цокт-З-іл) -ацетонітрил, | ІС о) зо о т три ЗР НУ щі сатани вирі ее обов: ск

Шен що РЖЕ - 2-41-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)у-малононі трил, «

Ж шо - яледе: НИ шо поливних соб -1 45 2-41-17-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-а|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-малононітрил, -І шо Мі ЖАНА

Мас соя Кат іме) ЕН о, ій Кен Ми сл 2-11-(1-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-4|Іпіридин-4-іл|-піперидин-3-ілу-етанол, не ік х мін Бі бо ре й 2-31 - 11 -(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло І2,3-4|піридин-4-ілІ|-піперидин-З-іл)-етанол, б5 ще ще й

Ше не

Неси Рус ніка й кан: Я шк над пз со ЕЙ 70 11-(1-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

ЩО ЇВ г . В ши, 11-(11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 2 и ВЕ дей и

Б пеню Я щеня вик, ; Ех пе гі ЕВ -- тн о 2-11-(1-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-етанол, шо БЕ М-ва ю

ШЕ сила г. хе о Б з й я ех 5 йо сне ЗІ тесель Б

Ел х. п Ніла ех м ! ! ! ! ! т ! і - 2-411-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, я а два Кт де . їх. : дет й ; 406 ре с й З й щі шщ з ще : я: 3-11-(І1-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, - -і сн тя тк. де не сл ех: й 3-1 411 «4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло(|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, т- й Ме Вр

Ф) пи й оо Бл водно 60 тей Й пет Шо 1-(1-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, б5 й ж- й. й вна ява ше й їх ща ва й я що ста 1-114(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6б-діметил-1Н-піроло(|2,3-5|піридин-4-іл|-піперидин-З-карбонітрил, с о дж: Хе й я Во 411-11-(2,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-3-іл)-ацетонітрил, - гом ся пе й. зе рн - клева с ЕХ : шо у Тс й 7 СИ ою 7 1-11-(22,4-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло(2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, Ге) у В сч і: ай ще ВЕ - ще ж т з зн

Зо ее най БА й жали се Я Як ТЯ ве не т С їн 1-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, - 40 . - З ант яки єни 80 А В -4 МЕ: Хе Мк КО с МЕ НЕ ВИ

Б» тн ій -І я щи с 11 - (1 -2,4-діхлор-феніл)-2,3,б-триметил-1 Н-піроло (2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, з . і ЗА

ФУ о м М В. о ше ЩЕ ня (Ф. 2-11-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-З-ілу -етанол, й » | Вся ван ЖИ Х їх я БЕ те хе др ц Е СТІЙ 60 г. "піні КК

От, -- х 65 11 - 11 «4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло (2,3-Ьбпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

ЕЕ ЗДА а Шк

Била ре их 5 сей В, з й Я (1-11-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-ілІ-піперидин-4-іл)у-метанол, 70 й ще лаг

М й х НЕ сх Я 7 (14114-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло (2,3-бБ|Іпіридин-4-іл| -піперидин-4-іл)-метанол, шо Щ бос: Й нд

Клен Еко її в той шия й цу ко дрантя й з ні "яд КЕ з.

ШИ о 2-11-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл). -етанол, як Ж р: ще юю

Я ж дн а со я - вил й ния о шия. : в й Я ен й - 2-41-11-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, Кк пе ей « й з бе. щі ст ше кА з з 2-11-11-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 395 кро бер нд, -І вже ол. що рі де пев ПК о

Ко й щ й Я

Ф 50 зе с 3-1-(1-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, їх

Я де па пи т ей я дк, юю сей Ж ЕЙ

Бест ШИ т ие бо 3-11-І1-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-вІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл). -пропан-1-ол, б5 г й ші і ее. ЗЕ й ех тк 0 3-11-(1-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, йно що пд ку Шк

Ще т

Блін 1-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-З-карбонітрил,

Нр свя НЕ Шк Ех

І ЕК. ЖЖ, айв ьо 0 с ее, і: зі ст Ще я. с

Ж СЕ о 1-(1-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, ві: и: Ві ви ня т : ши Ж: вся Не сл п я і - 1-(1-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, і с і -

НЕ кни пу йти: Й З че КН Я арсяї т

Шити. « тік і в: оо й г) й х ж КЕН хе ок ОВ си та Гек с Як "» 1-11 Ча-хлор-2,б-діметил-феніл)-3,6-діметил-ї Н-піроло|2,3-вбІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, п яр ще й ШК

Но чи Та Ж й ж дк йо Яке шоу зві кр пжАЛО Я наши г рот свеньх с ше КН в) й 11-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-р|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, сл ще

Ей Я щ-

Яку Бе сен 2 ггогпсяйн:

Й ій й Шо я вес й на й Тов ся ке Бах 9 ПЕ іще я 60 11-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, бо рак що ям: ие -щ . я че ау же й полк ли о Кі Я (1-11-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 70 ко авт бе о з ЩЕ Що НИ 75 В ен в, 311-11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, з Й вероняаси и -к чл і "У рад: що тс і г ще що В Я» пе сч 311-11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, о оц, ВЕ БЕ Ж БР (1-І2,3,в-триметил-1-(2,4,б-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-БЬ|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, чн ій я | ща а: я п М. « и.

Ж кий В Ще - "» 11-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, га она, й кт винні з йно ко) ка Р НО Жн і і

Ф 20 Б (1-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-рІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, сл «Ві.

Яви до Крії б дод

ЕЕ ИЙ Че тк совй ДЕ г) о Но: НН жо Й 11-(1-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-б|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 7 о нн КеЦЙ З

11-І2,3,6-триметил-1-(2,4,б-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, щу 19 ще он ДА тел я- Ме не за : ся се де ва ще пре 70 Пе ях 11-І3,6-діметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

СЕ яв й я ж я їк Є й і йк рей Ен

Сіно

Гл ан-ї кан "М ЯК ки сиве, в Я й сн СИ ще ни; Ве (1-11-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-рІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

ТІ я. сок Ж Геаае, о що шиї Ши а вн З (1-11-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-рІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, й ю з0 Я, щей Будакох с СЕ. Ж со хі й око ВИ сч со тот, ЦЕ З ЕЕ ; ї р: щі 411-(11-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло(|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, щі Мел З й « 20 сн Е їх ї й есть З - я ше т з» НО - (ПИ метокої-2,6-діметил-феніл) З,б-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-ілІ піперидин-Я-ілу метанол, -І ве

Як ннціни. . МНЕ да че плн: - ши. м: : й пу о я сл | т | | | | шо 311-11-(2-бром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, тр 29 м сежх ява БІ ко пев М В йо со х я ар "В СІ Й Іще тя аж свв ж - Сея с: 60 пра - ін щі 11-11-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-3,6б-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метан ол, б5 сш Ще: Не ШИ. ся д в й н-- ой ай яйя ж я Ж я -- В 70 11-11--2,4-дібром-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, де до Ж стер ще ТЕ що кт: ШЕ А КМ СЕ соту ки риса Я те 11-1442-бром-4-трифторметил-феніл)-3,в-діметил-1Н-піроло|2,3-рІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол,

Тех де винне ж о як : а. М я щі бе ШИЯ: дн: Бл 29 311-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, (о) її Ше: ин і-й ви зо и Я щі с

Я Ввк ко їх ся т х у 11. -ІЗ,б-діметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, - ше З ВИН Ж 8 и з» їИт мя т п 2-411-11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, «Ве - І - г: С нетец а пон г й з й) -1 т се й за зай о ет: Ша Я с 2-11-11-22,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, й й чали КОНІ ПЕВНЕ й

Зм Зарев юю са ШЕ й о 2-411-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, б5 т М сінищилиюиЙ крон ВАНІ чи КІ с у Мшнх та їй 2-41-І3,б-діметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-Бітридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-етанол, 70 ст ді й ж дент: вий Ж з Мені т5 дн шАДЕ ВЕ т 2-41-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, її г Ех її » ядардне я Нр г ї х її ще М

Й с 2-4-(1-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло(|2,3-5|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, о

Ес еше Я с я шк ксетоащогь пи - й іт)

М, і С

ЗИМИ ще ВНУКИ я с 2-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло(|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-етанол, ше я

Зо днк вай пише о роз у. ден те ДЕ Й пхиое 5 1 ай доки ів зи Й В, в « я І шій т Уш шщ с 2-11-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло(|2,3-б)|гридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, ж 5 ВЕ тЖе и ч 47 ери ко 2-11-11-(22,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

Га ос він Я й не В

ГФ) | /241414(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло2,3-БІпіридин-4-ілі-піперидин-4-іл)-етанол, де) с - зд я з ін ще с и с й 65 2-11-(1-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

ЕВ ная хх

Ах й Як п й й же м: зай шк Е со з ШЕ Й 2-41-11-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол,

Я хх

Й зр с Фе

Й пий Я: й 2-1-1142-бром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл)-піперидин-4-іл) етанол,

В ї ще. ЖЕ я по ще і : 2-41-11-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-ілІ-піперидин-4-іл)-ета нол,

Дель й, Я кг (5) ії в. пу гри ла дідок сс ша

З ТЯ аж і о тега ко зо мат, Яся їй 2-1-1-(2,4-дібром-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІгридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-етанол,

Й зе в ші ї- 2-(1142,3,6-триметил-1-02,4, 5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-Біпіридин-4-іл-піперидин-4-іл)-етанол, « щі - Я З " ЕІ 27 и"? Ще ШЕ З ОШЯ г пилквгоюь АК Б КЕ ШИ» ще

І о --6 днк я ес: -і 2-11-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, м ес теня о 50 го т; ря и хо Майк Й те шо ще Де сл нт ткні паніні я шлй 2-1-15-бром-1-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 7 лих НД. о чн зна

По) шк: р. се: миши о

СЕ НЕ

3-1-114(22,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл)-піперидин-4-іл)-пропан -1-ол, бо -Д2-

Ше ЯИЩИ як й Ле ДЖ 3-(11-11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу. -пропан-1-ол, 70 Й ек я шк -- онко й 3-(1-(2,3,б-триметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|шридин-4-ілІ-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 7 Зах що че й я ще М. ре й й Ме; с. їде ей р Ши ді АН й 3-11-ІЗ,б-діметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло (2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, о

Б щі дея яву. . а ге у зо ме ії де ю за Ес сч 3-11-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-троло|2,3-бІпіридин-4-іл|І-піперидин-4-іл)у. -пропан-1-ол, М щі Сеня Етесз тех бу. ЩЕ й. й «

ЩЕ т й осн

Не КЕ - с- 3-(1-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, г» рН з титрах й як Пк опт 7 ва се - ге 1000 яті с й 7 ТИ Ук, о сг ще

ФУ о 3-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-ілІ-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, сл я

Ше ше рю о ле в но (Ф) свй ай ЕЕ песен

МЕ й й 3-1-І3,6-діметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, бо де ит к ши ус! сів дх ре їт ж МК от вих ви га зо дес уеДН ЧИМ у За г ша: Злі з дні пісі зак ШЕ Ея Же б5 Еш 3-(1-11-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-и|піридин-4-ілІ-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, -А3-

он ні со 3-11-11-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол,

ІВ ше

Бе - у: я ши же пе з в оз то НМ деянйк о З-йо0О ЕН, ж ія КН 3-11-(І1-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан- 1-ол, Й

Кене я ей йо сих о ВИ ще скиби: КЕ я Дт й а: ск те ще й с о 3-41-(1-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, сяк: б- Й ю ще и я Ф ше; ях й Шо в з - сч

МІ

3-11-(І1-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-про ї- пан-1-ол, м. 5 га с ке з ; як : Е Я тв я ;з» 3-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-5)піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол,

ТУ їв бу Й Тви сп 3-11-І3,6-діметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло(|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, о Ек ей их 1471-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2-діол, 60 їх СоЯщ

Як де де ке

Те | нй о І плн: Бе я ді во ВО

1-1-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бББ|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2-діол,

Ш В Ен й ЖЕ ле щу у а: 76 1-11-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-ілІ|-піперидин-4-ілі-пропан-1,3 -діол, й Е «Де Й в еВ рені ах поки я 57 1-4411-11-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1,3-діол, я а я ше сте НЕ ак х Ще. Ех ке я й Га нев! тот 1-(11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

ЇН Ж, ІС 30 . У шо х ще с тей зола: Й пе М 1-(1-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, дю Ше, її що -о - за ТНИХ 15 1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, гла я. як їх ще ї йо й бу ее КЕ. сотЯ сл 1-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

Я пк фев, секрет ще, БТ ся а снів тах в тт я-й сг й 60 1-(11-«(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, б5

- Ж м ий що а А дор зи: чі кв ще

Нє Бо до ще З т 1-1-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 70 а

Кк А ва В ж і т5 а Ву; 1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

Ні ш х -- і ск Шк нень

Ше. нена є я дей в і: внея нт де оз ще ту сем 1-ІЗ,6-діметил-1-(2,4 б-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, зо за -і Й 1-11-(22,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл)|-піперидин-4-карбонітрил, -

Зо ре Не -

ЕН са: МНН они рН пит з виш 4 ши Ж Пуш-т де і й 20 ней ре -я Кк Ай, т -о . 1-(1-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, "» их с в них -І НЯ с с : я 1-(11-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-Ш-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, (22)

ТЕ. сл доб ра тм в Хей ев ДЕ

Кк . -ї пиві ОТЛК

ГФ) І щі 7 1-11-4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, - т зве хи подію і сш ке 5 де й ке

БЕ де що. бо 1-(11-(2-бром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

Бе пек хг; Я

Я Й бор бе й с 7 я. В те, М ші: ШИ от Те ї 5 ща й Я 1-11-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітри 70 пл, пу жид в ев о. 5 щи ШИ. 1-11-42,4-Дібром-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло(2,3-б|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

Ве кн я Ян орки й дя ж-яхй Н-ЯО ОПН

Б ЖЕ се ші Ск ВА 1-(1(2-бром-4-трифторметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, іт ІС о) зо з: Ж Ж їх ння і; ча, що со парк у же Место ШИ Я БУ

ЕМ х- ж Ж м 1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, с сн Шже . Б, і 5 г і З Ве я ,» НЯМ о ЩЕ Ще ше: -1 45 1-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, - Ме о кумі шо Ж ж

Фо що ж аа аа вх га М не СЕ сл ст саке Та й її ще й т як 11-(1-(4-хлор-2,6-діметил-феніл)-2,3 5б-триметил-1Н-піроло|2,3-р|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, й їе ко с 5 КЕ реле и 311-(1-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, б5 а ту ся, С шт я ов БИ си На у

НО тя ще 11-11-(2,6-дібром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б)піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 70 дк калеенсст щИ, И

Я ре окежЕ ЗЕ"

Кей й Ж: Р, 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, ен х. ще ; х, ріод у т: не 311-І3,6-діметил-1-(2,4,6-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, о ще вх жде ЖЕ тк г т я - пЕ ян о со с й ні 11-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, см о Ки й я яд

Зо НК: НК дис ї- оче я, « (1-11-(4-бром-2,6-діхлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-пшеридин-4-іл)-ацетонітрил, -о я5 В: с яса -І і т Жир гла лосй й -1 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,б-трихлор-феніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, де се Яр і они а а т ганя та я о зт ву, годі те й Я р Тк з д 11-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,б-трихлор-феніл)-1Н-троло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 25 о не я ща

Ф) по не ей «СЯ іме) же ЗИ - бо ВК ї : Я 11-11-(2,6-дібром-4-хлор-феніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, б5 ек ВК прю з С.Й ЩЕ. Ен щ Б. Ще Моне 70 11-11-22,6-дібром-4-хлор-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б)піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, ес вони акни Ж нще

Н а ов Я «Дю зве ее 11-11-44-метоксі-2,6-діметил-феніл)-2,3,6-триметил-Ш-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл)-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, шк ук од Кость в: дх їх

БЕ га них СЛ ж

Бе Ж, й сч 11-(1-(4-метоксі-2,6-діметил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл). -ацетонітрил, о

Ще с в ване нак ший сей х, ю дет Є я хе й су; 11-(1-«2-бром-4-ізопропил-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, сч сее щі ос ЩИ :

Зо о ЩЕ сне ШИК Й - че о я ся Мо

Око «

Є; - с 11-(1-(4-ізопропил-2-метилсульфаніл-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацето и нітрил, нс У их

Ми; пре де Же.

ИН: при Ум: М, ко Ук Т-еЄ ся бо 50 11-114(2,4-дібром-феніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, гне:

Пен сл ни ке

Мурашки. о ж що з ах че ж Бе іме) (11-11-(2-бром-4-трифторметил-феніл)-3,6б-діметил-1Н-піроло(|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, ех во - рак б5 ь 311-ІЗ,6-діметил-1-(2,4,5-трибром-феніл)-1Н-піроло|2,3-5Б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил,

СВ

Ще ЕН дя р сам 2: КО о ета я і т їх у Я дк сс

Я бе-е Мен, вугільна кислота 70 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір-етилефір, ж

Ме и Ви

Кер еиянй кла. КН Не - КИЙ руля яння зо е р. Ж с сло БИ Я-е Б піридин-2-карбонова кислота 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір,

Б Яке сід Е Я Детижн ся

В в стих Ніж Я о метоксі-оцтова кислота 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір,

ОД ві о о яке Берт ст; ШЕ

Ла: Ж с

КУ ут Ша

ЕЕ " в.

Зо метоксі-оцтова кислота ї- 1(1-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір, пра

В дей ки З Ж

Із с: ІЙ де 15 бензилефір вугільної кислоти - 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір, -1 зесдевнея кв шошо Я Оу вк нн Ж А В М оохадть Я х

ФО сл деканоєва кислота 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір, «В

Мч т дня жк з НК ее ю ЩО В 60 Щ Що

З-діетиламінпропіонова кислота 1(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефір, б5 -БО0-

З щ й фо -Х п зл НЯ в їх стек ме Я су

ЩЕ таня її - М кг моноефір фосфорної кислоти метоксі-оцтова кислота 70 1(7-(44-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-пшеридин-4-іл-метилефір. пед ЩеЕе ще ся, то й і Не: еко ей НА пи Кк ст Зх ше

Сполуки, представлені формулою , можна одержувати, наприклад, способом, що показаний на схемах реакцій 1-4 (на схемі В", 2, 23, 7, 5, в, в, ве, пі, Н, Х, ХУ та Аг зазначені вище, ГО - хлорна, бромна, йодна, метансульфонілоксі, бензилсульфонілоксі, 4-толуолсульфонілоксі або трифторметансульфонілоксі групи; 7" та 7? однакові або різні незалежно один від одного хлорид або бромид; К2 та К однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі. валкіл, Сз вциклоалкіл або Сз вциклоалкіл- С. валкіл; Х - «СНАЗ)-ОН, -(СНЕ 3)4-СМ або -СО»5-(С. валкіл).

Схема реакції 1 с

КВНа в о шо ж НИ З: шо в ми ексня ие Я сс он яні я х в

Ми» ше БлщЕя як скіни ря сКе ш и, г накіке сьнднй вия І«о) й Я т п

Етапі: М

Сполуку З за винаходом можна одержати реакцією сполуки 1 зі сполукою 2 в інертному розчиннику в присутності основи або без. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-діїізопропилетиламін, в. піридин та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, як амід натрію, діізопропиламід « літію та подібні; реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, в) с тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол, ксилол та подібні; "» аміди, як М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; " діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. Сполуку за винаходом можна перетворити на сіль у інертному розчиннику за допомогою неорганічної кислоти, наприклад, сірчаної, соляної, гідробромної, фосфорної, азотної та подібних; органічної кислоти, наприклад, оцтової, щавлевої, молочної, ш- винної, фумарової, малеїнової, цитринової, бензолсульфонової, метансульфонової, р-толуолсульфонової, -І бензойної, камфорсульфонової, етансульфонової, глюкогептонової, глюконової, яблочної, малонової, мигдальної, галактарової, нафтален-2-сульфонової та подібних; неорганічних основ, як гідроксид літію, де гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, гідроксид цинку, гідроксид алюмінію

Ге» 20 тощо або органічних основ, як аміак, аргінин, лізин, піперазин, холин, діетиламін, 4-фенілциклогексиламін, 2-аміноетанол, бензатин та інші. Інертними розчинниками можуть слугувати спирти, як метанол, етанол, сл ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол, ксилол та подібні; аміди, як

М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; 29 піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників.

ГФ) Схема реакції 2 ко бо б5 с й Щи - КЕ зго доле З оч б со а и КЕ нт чЕ Не океан й за НЕ Зкя жи ла

Н Бак війт " ВН; тт. 7 пт, те ред мвн жи

Тк: ку: КТЗ ж 70 т Ус а: ТРА рія пювкіх її ши СН Ки з

Я мн кола прадх сі се Я

Б ШИ с Я

ЗД сб і й Ед кох ніш ки Теаоо «ах о в п ниву о

Й ай зв в :Нй й цій

Я: ше порюдияи и Вся, я ен Я Кози

Ж пок не с тут нс Мних КК нер с вне ше в с. се кс п З з ас ний хни - по т й. пи . -й

Етап 2: 25 . . .

Сполуку 4 можна перетворити на сполуку б реакцією сполуки 4 зі сполукою 5 в інертному розчиннику у Го) присутності основи або без неї. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-дізопропилетиламін, піридин та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як ою зо метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, як амід натрію, діізопропиламід літію та подібні; реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Інертними розчинниками можуть бути (Се) спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, сч тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол, ксилол та подібні; аміди, як М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; - діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. 35 . у

Етап 3:

Сполуку 6 можна перетворити на сполуку 7 реакцією сполуки 6 з малононітрилом в інертному розчиннику в приутсності основи або без неї. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-дізопропилетиламін, піридин та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат « дю калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як з метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, як амід натрію, діізопропиламід с літію та подібні; алкіллітії як метиллітій, п-бутиллітій, зес-бутилітій, трет-бутиллітій та феніллітій; :з» реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні.

Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та 15 подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як - бензол, толуол, ксилол та подібні; аміди, ж М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. - і Етап 4: т Сполуку 7 можна перетворити на сполуку 8 шляхом ацилювання аміногрупи у сполуці 7 з наступним утворенням піримідинового кільця. Ацилювання та утворення піримідинового кільця можна здійснювати (е)) безперервно в одній посудині. Ацилювальним реагентом може бути, наприклад, галогенований ацил, як сп ацетилхлорид, ацетилбромид, пропіонилхлорид, пропіонилбромид, бутирилхлорид, циклопропанкарбонилхлорид, бензоїлхлорид та подібні. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін,

М,М-діїізопропилетиламін, піридин та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу,

ГФ) як оамід натрію, дізопропиламід літію, гексаметилдісілазинид літію, гексаметилдісілазинид натрію, 7 гексаметилдісілазинид калію та подібні; реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Кислота може бути органічна, як мурашина, оцтова, трифтороцтова, бензолсульфонова, метансульфонова, р-толуолсульфонова, во бензойна, трифторметансульфонова та інші; неорганічна, як сірчана, соляна, гідробромна, фосфорна, поліфосфорна, азотна та подібні. Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол, ксилол та подібні; аміди, як

М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. б5

Етап 5

Сполуку 8 можна перетворити на сполуку У реакцією сполуки 8 з галогенуючим реагентом у присутності основи або без. Галогенуючим реагентом може бути, наприклад, фосфорилхлорид, фосфорилбромид, пентахлорид фосфору, трихлорид фосфору, пентабромид фосфору, трибромид фосфору, тіонилхлорид, тіонилбромид, оксалілхлорид, оксалілбромид та подібні. Сульфонуючим реагентом може бути, наприклад, р-толуолсульфонілхлорид, метансульфонілхлорид, р-толуолсульфоновий ангідрид, метансульфоновий ангідрид, трифторметансульфоновий ангідрид, Мофенілбіс(трифторметансульфонімід) та інші. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-діззопропилетиламін, піридин та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, 70 гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, як амід натрію, дізопропиламід літію та подібні; реактив

Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол та подібні; аміди, як М,М-діметилаформамід,

М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; діхлорметан; хлороформ; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників.

Етап 6

Сполуку 9 можна перетворити на сполуку 11 реакцією сполуки 9 зі сполукою 10 таким чином, як на етапі 1.

Етап 7

Сполуку 11 можна перетворити на сполуку 12 шляхом відновлення сполуки 11 звичайним відновником у інертному розчиннику. За потреби можна одержати сполуку 12 обробкою кислотою у пристуності інертного розчинника або без. Якщо ХУ є -СОгСсі. бБалкіл), ефірна група водночас перетворюється на гідроксіметильну.

Відновником може бути, наприклад, борогідрид літію, борогідрид натрію, борогідрид кальцію, триетилборогідрид літію, три-сек-бутилборогідрид літію, борогідрид цинку, боран, триметилоксіборогідрид літію, су триацетоксіборогідрид літію, борогідрид тетраметиламонію, алюмогідрид літію, алюмогідрид натрію, біс(2-метоксіетоексі)залюмогідрид натрію, діззобутилалюмогідрид, трихлорсилан та інші. Відновлення можна о також здійснити шляхом гідрогенізації з такими каталізаторами, як паладій, діоксид платини, скелетний нікелевий каталізатор гідрування та інші. Кислота може бути органічна, як оцтова, трифтороцтова, бензолсульфонова, метансульфонова, р-толуолсульфонова, бензойна та інші; неорганічна, як сірчана, соляна, ю гідробромна, фосфорна, поліфосфорна, азотна та подібні. інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, о 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол та подібні; аміди, як Ге

М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. -

Схема реакції З о -

Же я Я ет ; й | че Де пари р Де: К-т й с Й ша ще; й

Із ТЕ 5 Щі «Ні в пем м Ко щ зак НЕ МЕ ств Я й ко , і я й щік . - ; мелена спо ан З з. ее. поле в Ще р кс с Е- ке Як я З; Бо "В в В бо хів;

Етап 8

Сполуку 7 можна перетворити на сполуку 13 реакцією сполуки 7 з кетонами, як ацетон та подібні; вінилетерами, як ізопропенилметилетер та подібні, в інертному розчиннику у присутності кислоти або без неї.

Кислота може бути органічна, як оцтова, трифтороцтова, бензолсульфонова, метансульфонова, 65 р-толуолсульфонова, бензойна та інші; неорганічна, як сірчана, соляна, гідробромна, фосфорна, поліфосфорна, азотна та подібні. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-діїізопропилетиламін, піридин,

діазабіцикло|5.4.0)ундец-7-ен та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, як амід натрію, дііззопропиламід літію, гексаметилдісілазинид літію, гексаметилдісілазинид натрію, гексаметилдісілазинид калію та подібні; алкіллітії як п-бутиллітій, зес-бутилітій, трет-бутиллітій та метиллітій; реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол та подібні; аміди, як 70 М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; та суміші зазначених інертних розчинників.

Етап 9

Сполуку 14 можна перетворити на сполуку 15 таким само чином, як у етапі 7.

Етап 10

Сполуку 15 можна перетворити на сполуку 16 за допомогою відповідної сполуки діафонію. Перетворення в сполуку діафонія може бути здійснено з використанням, наприклад, нітріту натрію, нітриту калію, бутил нітриту, трет-бутилнітриту, ізобутилнітриту або їм подібних в присутності чи у відсутності кислоти в інертному розчиннику. Кислота включає, наприклад, неорганічні кислоти такі як сірчана кислота, соляна кислота, бромисто-воднева кислота, або їм подібні. Інертний розчинник включає, наприклад, ефіри такі як діетил ефір, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан і їм подібні; вуглеводні такі як бензол, толуол і їм подібні; аміди такі як М,М-діметилформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід і їм подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода; і суміші розчинників, вибраних із цих інертних розчинників.

Етап 11

Сполука (16) може бути перетворена в сполуку (17) таким самим чином як і в етапі 5. сч

Етап 12

Якщо І о - хлорид, бромид або йодид, сполуку 17 можна одержати зі сполуки 15 безпосередньо утворенням і) діазонієвої сполуки у присутності однієї або кількох солей металів у інертному розчиннику. Солями металів можуть бути, наприклад, йодид калію, бромид калію, йодид натрію, бромид натрію, хлорид натрію, хлорид міді (І), хлорид міді (І), бромид міді (І), бромид міді (І), йодид міді (І) та інші. Інертними розчинниками ю зо Можуть бути етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол та подібні; аміди, як М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; со ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; вода та суміші зазначених інертних розчинників. с

Етап 13

Сполуку 17 можна перетворити на сполуку 18 таким само чином, як у етапі 1. ї-

Етап 14 ї-

Якщо Х? є -СОД(Сі-Балкіл), ефірну групу перетворюють на гідроксіметильну групу таким само чином, як у етапі 7.

Схема реакції 4 ще ер « нн НН о й щі жи садок ЗНШНЙ чЬ і-й як зе СА

Ї ШЕ: а і дея

Ії их щ 45 ка с;

Сполуку 20 можна перетворити на сполуку 21 шляхом зв'язування сполуки 20 з відповідною карбоновою - кислотою за допомогою звичайного зв'язувального агента у присутності добавки або основи або без у інертному з розчиннику, або ж зв'язуванням сполуки 20 з галідом відповідного ацилу у приутності основи або без у інертному розчиннику. Коли К має для аміногрупи захисні групи - гідроксі, меркапто, карбоксі, гуанідинову б» групи або фосфорну кислоту, ці захисні групи можна видалити відомими способами зняття захисту (Пеодога МУ. «п Сгеепе апа Рейфег с.М. МУців, Ргоїесіме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів, УМіПеу-Іпіегесіепсе) після зазначеного зв'язування. Зв'язувальним агентом може бути, наприклад, М,М'-діциклогексилкарбодіїмід (ОСС), 1--З-діметиламінпропил)-3-етилкарбодіїмід (ЕОС), 1,Г-карбонілдіїмідазол (СО), діфенілфосфорилазид (ОРРА), діетилціанофосфат та інші. Добавки - це, наприклад, 1-гідроксібензотриазол (НОВО), М-гідроксісукцинімід, 4-діметиламінпіридин ті інші. Основою може бути, наприклад, амін, як триетиламін, М,М-діїізопропилетиламін, (Ф) піридин, діазабіцикло|5.4.0)ундец-7-ен та подібні; неорганічна основа, як карбонат натрію, карбонат калію,

ГІ бікарбонат натрію, бікарбонат калію, гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид барію, гідрид натрію та подібні; алкоголят металу, як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію та подібні; амід металу, во як оамід натрію, дізопропиламід літію, гексаметилдісілазинид літію, гексаметилдісілазинид натрію, гексаметилдісілазинид калію та подібні; алкіллітії як п-бутиллітій, зес-бутилітій, трет-бутиллітій та метиллітій; реактив Гріньяра, як метилмагнійбромид та подібні. Інертними розчинниками можуть бути спирти, як метанол, етанол, ізопропиловий спирт, етиленгліколь та подібні; етери, як діетилетер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксіетан та подібні; вуглеводні, як бензол, толуол та подібні; аміди, як 65 М,М-діметилаформамід, М-метилпіролідон, М,М-діметилацетамід та подібні; ацетонітрил; діметилсульфоксид; піридин; та суміші зазначених інертних розчинників. -Б4-

Сполука за винаходом може використовуватися як профілактичний засіб проти хвороб, що вважаються пов'язаними з КРФ. З цією метою сполука за винаходом може входити до складу таблеток, пілюль, капсул, гранул, порошків, розчинів, емульсій, суспензій, ін'єкційних розчинів та ін. що їх готують відомими способами з використанням наповнювачів, в'яжучих, дезінтеграторів, регуляторів рН, розчинників та ін.

Сполуку за винаходом можна вводити дорослому хворому в дозах від 0,1 до 500 мг на добу один чи кілька разів, орально або парентерально. Дозу можна зменшувати або збільшувати у відповідності до виду хвороби, віку, маси тіла та симптоматики хворого.

Далі винахід пояснюється на конкретних прикладах та прикладі випробування, що не мають обмежувального 7/о характеру.

Приклад 1

Синтез 2-(1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-а|Іпіримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-етанолгідрохлорид у (сполука 1-074) М свй Нет ері: Ко снів ти й, р-р 2 з (1) Суміш бог 7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-хлор-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідину, З,2г 4-(2-гідроксіетил)піперидину, З,2г. М,М-дізопропилетиламіну у ї5мл етанолу нагрівають 5,5 годин зі зворотнім холодильником. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, виливають до насиченого водного розчину бікарбонату натрію, після чого тричі екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають розсолом, с сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі та очищують г) колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель Ууако Се! (С200), елюент - гексан/етилацетат 2:1), одержуючи б,А1г білого твердого 2-(1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-етанолу. (2) До суспензії б,41г о 30. 2-11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-аІпіримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-етанолу у зЗімл «о етанолу додають 4 М НС у 4,2мл етилацетату при охолодженні кригою. Після видалення розчинника до осаду додають 2бмл етилацетату. Суміш перемішують усю ніч, одержуючі білі кристали. Кристали відфільтровують і с одержують 6,1г титульної сполуки. М

Точка топлення 187-189260,

У таблицях 1 та 2 перелічені сполуки, одержані за прикладом 1 та за способом, аналогічним наведеному у - прикладі 1.

Приклад 2

Синтез оптично активного «ф 1-(7-(2-бром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл)|Іншеридин-3-карбонітрилу (сполуки 1-134, 1-135, 1-36 та 1-137) не)

Яд жи ВО Мерншй ши - у я ле 7 Суміш 400мг /7-(2-бром-4-трифторметилфеніл)-4-хлор-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідину, 290мг піперидин-3-карбонітрилу, З0Омг М,М-дізопропилетиламіну у 2мл етанолу нагрівають б діб зі зворотнім (22) холодильником. сп Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури й концентрують у вакуумі Осад очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель Ууако Се! (С200), елюент - гексан/етилацетат 5:1), одержуючи два стереоїзомери (6б2мг низькополярного та Збмг високополярного стереоізомеру) 5 1-(7-(2-бром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|Іпіперидин-3-карбонітрилу.

Низькополярний стереоізомер: (Ф) Значення КІ 0,64 (проявник - гексан/Оетилацетат 1:11, пластина для тонкошарової хроматографії 5іїїса деї

Ге 60 ГРо54 фірми МегсекК).

ТН ЯМР (З00МГЦ): 5 1,68-1,83 (1 Н, т), 1,85-2,07 (3 Н, т), 2,08 (3 Н, 8), 240 (З Н, 5), 2,51 (З Н, 5), бо 3,04-3,16 (1 Н, т), 3,26-3,62 (З Н, т), 3,81-3,95 (1 Н, т), 7,43 (1 Н, а, У-8,2Гцу), 7,74 (1 Н, а, У-8,2Гц), 8,02 (1 Н, в).

Високополярний стереоізомер:

Значення КІ 0,56 (проявник - гексан / етилацетат 1:11, пластина для тонкошарової хроматографії 5ійїйса деї 6О Рова фірми МегекК).

ТН яЯМР (ЗООМГЦ): 5 1,65-1,83 (1 Н, т), 1,82-2,16 (6 Н, т), 2,08 (З Н, 5), 2,40 (З Н, 5), 2,51 (3 Н, в), 65 3,04-3,17 (1 Н, т), 3,28-3,63 (З Н, т), 3,85-3,98 (1 Н, т), 7,47 (1 Н, а, 2-8,6Гц), 7,74 (1 Н, а, 2-8,6Гц), 8,02 (1 Н, в).

Нізькополярний діастереоїзомер було піддано оптичному розрізненню високоефективною рідинною хроматографією для одержання кожного енантіомера.

Сполука 1-134: "ЯН ЯМР (300 МГЦ): 5 1,68-1,83 (1 Н, т), 1,85-2,07 (3 Н, т), 2,08 (З Н, 8), 240 (3 Н, 5), 2,51 (З Н, в), 3,04-3,16 (1 Н, т), 3,26-3,62 (З Н, т), 3,81-3,95 (1 Н, т), 7,43 (1 Н, а, У-8,2Гц), 7,74 (1 Н, а, У-8,2Гу), 8,02 (1 Н, в).

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії 20,Охв. (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпаїовігіез ЦЯ), 2,0 см внутрішній діаметр Х 25 см, рухома фаза: гексан - ізофталева кислота 41, витрата 5,Омл/хв.

Сполука 1-135:

ТН яЯМР (ЗО0МГЦ): 5 1,68-1,83 (1 Н, т), 1,85-2,07 (3 Н, т), 2,08 (З Н, 8), 2,40 (З Н, 5), 2,51 (З Н, зв), 3,04-3,16 (1 Н, т), 3,26-3,62 (З Н, т), 3,81-3,95 (1 Н, т), 7,43 (1 Н, а, 9-8,2Гц), 7,74 (1 Н, а, У-8,2Гу), 8,02 (1 Н, в).

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії 23,Охв. (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпаївігіез (4), 2,О0см внутрішній діаметр Х 25 см, рухома фаза: гексан - ізофталева кислота 4:1, витрата 5,Омл/хв.

Високополярний діастереоізомер також було піддано оптичному розрізненню високоефективною рідинною хроматографією для одержання кожного енантіомера.

Сполука 1-136:

ТН яЯМР (ЗО0МГЦ): 5 1,65-1,83 (1 Н, т), 1,82-2,16 (6 Н, т), 2,08 (З Н, 8), 240 (З Н, 5), 2,51 (З Н, з), 3,04-3,17 (1 Н, т), 3,28-3,63 (З Н, т), 3,85-3,98 (1 Н, т), 7,47 (1 Н, а, 2-8,6Гц), 7,74 (1 Н, а, 2-8,26Гц), 8,02 (1 Н, 5).

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії 21, 4хв. (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпаїовігіез Ц), 2,Осм внутрішній діаметр х25см, рухома фаза: гексан - ізофталева кислота 41, витрата 5,Омл/хв.

Сполука 1-137:

ТН яЯМР (ЗО0МГЦ): 5 1,65-1,83 (1 Н, т), 1,82-2,16 (6 Н, т), 2,08 (З Н, 8), 240 (З Н, 5), 2,51 (З Н, з), сч 3,04-3,17 (1 Н, т), 3,28-3,63 (З Н, т), 3,85-3,98 (1 Н, т), 7,47 (1 Н, а, 2-8,6Гц), 7,74 (1 Н, а, 2-8,26Гц), 8,02 (1 Н, 5).

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії 32 8хв. (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї (о)

Іпаїовігіез Ц), 2,Осм внутрішній діаметр х25см, рухома фаза: гексан - ізофталева кислота 41, витрата 5,Омл/хв.

У таблиці 1 перелічено сполуки, одержані у прикладі 2.

Приклад З ю зо Синтез (1174 бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н піролог?,3-апіримідин-4-іл|пшеридин-4-іл)-метанолгідрохлориду ре)

ПОКИ лет: ВИДИ Ук жі ув меш Шах, сені: ТЕ ля Й Ех ше и КВ о (1) До розчину 100,0г 4-бром-2,6-діметиланіліну у 400мл тетрагідрофурану додають 60,7г триетиламіну та 129,5г. 2-бромпропіонилбромиду при охолодженні кригою. Суміш перемішують при кімнатній температурі 1 « годину та охолоджують на крижаній бані. До реакційної суміші додають водний розчин бікарбонату натрію й З7З 70 перемішують суміш при кімнатній температурі ЗО хвилин. Осад відфільтровують, промивають водою та с діетилетером, сушать і одержують 151,2г 2-бром-М-(4-бромМ-2,6-діметилфеніл) пропіонаміду. з Точка топлення 187-18926. що й с з в дошк з НІтая З Ї я пече - со вн о? о, вам Ер лятнк: ие Ехна по ль ко (2) До суспензії 17,2г Ман у 5ООмл тетрагідрофурану додають розчин 28,44г малононітрилу в 100мл

Ф 20 тетрагідрофурану при охолодженні кригою, суміш перемішують при кімнатній температурі 1 годину. Додають 120г 2-бром-М-(4-бром-2,6-діметилфеніл)пропіонаміду й нагрівають суміш 1 годину зі зворотнім холодильником. сл При охолодженні кригою додають водний розчин хлориду амонію та екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі, одержують твердий осад, промивають його сумішшю діїзопропилетеру та етилацетату і фільтрують.

Після сушіння одержують 1101г

ГФ) 2-амін-1-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-метил-5-оксо-4,5-дігідро-1Н-пірол-3-карбонітрилу.

Точка топлення 175-17720, де дшмг в й и піні: ух р с (3) До суспензії 100г бо 2-амін-1-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-метил-5-оксо-4,5-дігідро-1Н-пірол-3-карбонітрилу в 100мл оцтової кислоти -58в-

додають 38,3г оцтового ангідриду та нагрівають суміш 8 годин зі зворотнім холодильником. Після охолодження до кімнатної температури розчинник концентрують у вакуумі, додають воду й екстрагують етилацетатом.

Органічну фазу промивають розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат

Концентрують У вакуумі, осад кристалізують з суміші етилацетату з діззопропилетером і одержують 56,6бг 7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-гідроксі-2,5-діметил-5,7-дігідропіроло|2,3-4|Іпіримідин-б-ону.

Точка топлення 271-2736. й «й Х Ак ле

ЕЕ и з. зб: Й кя шо що й; н (4) До суспензії 10,Ог т 7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-гідроксі-2,5-діметил-5,7-дігідрошроло|2,3-4|Іпіримідин-б-ону в 25,7мМл фосфорилхлориду додають 2,бмл М,М-діметиланіліну й нагрівають суміш 6 годин при 12020. Після охолодження до кімнатної температури суміш виливають у крижану воду та екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі, твердий осад промивають діі зопропилетером і одержують 8,0г 7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-хлор-2,5-діметил-5,7-дігідропіроло|2,3-4|піримідин-6б-ону.

Точка топлення 148-150260. (5) Суспензію 7,5г 7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-4-хлор-2,5-діметил-5,7-дігідропіроло|2,3-4|піримідин-б-ону, 4,7г о 30 етилізоніпекотату та 2,8г М,М-діїіззопропиелетиламіну в Збмл етанолу нагрівають 12 годин зі зворотнім «о холодильником. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі, твердий осад відфільтровують, промивають холодним етанолом та одержують Т.Г етилефіру с 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-6б-оксо-6,7-дігідро-5Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-карбо ч- нової кислоти.

Зо Точка топлення 159-161260. -

Ж Ся - Я я яки ть іва ся й ри ване ї тя й св в сову с МОЯ о щН Не "» (6) До розчину 2,61г борогідриду літію в бомл тетрагідрофурану додають по краплинах розчин 6,0г етилефіру " 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-6б-оксо-6,7-дігідро-5Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|Ігперидин-4-карбон ової кислоти у суміші бОмл тетрагідрофурану та Змл метанолу протягом 10 хвилин при охолодженні кригою. 45 Реакційну суміш підігрівають до кімнатної температури та перемішують З години. Після охолодження на крижаній - бані додають ЗОмл водного розчину бМ НСІ і перемішують при кімнатній температурі 1 годину. Розчин -І підлужують бМ водного розчину МасОН до рН 9 та екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі, осад ко очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель УУако Се! (С200), елюент - гексан /

Фу 20 етилацетат 1:73, одержуючи 4,6бг 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-іл)уметанолу. сл (7) До суспензії 0,71г 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-іліметанолу в 7мл води додають 0,15мл концентрованого водного розчину НС при охолодженні кригою. Суміш перемішують при кімнатній температурі 5 хвилин, знову охолоджують на крижаній бані, перемішують 15 хвилин на крижаній бані.

Ф! Осад відфільтровують, промивають водою та одержують 0,73Зг титульної сполуки.

Приклад 4 де Синтез 11-(1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|Іпіперидин-4-ілуметанолгідрохлориду 60 (2-019) б5 пф: ж Ж ка ще Ще Сб сит ц. Б Я що чи С ЕАШК: - кс дл " з Ян Ей ві Ки ще з ЕЕ ей Р, ші оди вт Як й (1) До розчину 44 1г 2-амін-1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-4-метил-5-око-4,5-дігідро-ЯН-пірол-З-карбонітрилу, одержаного згідно /з 70 прикладом 3, у 220мл тетрагідрофурану додають 46,2г ізопропенилметилетеру та 608мг р-толуолсульфонової кислоти. Суміш нагрівають зі зворотнім холодильником 1 годину. Після видалення розчинника під вакуумом осад розчиняють у 500мл тетрагідрофурану та охолоджують на крижано-Масі бані. Додають протягом 30 хвилин по крапилинях розчин діізопропиламіду літію в тетрагідрофурані (одержаний З 2,64М п-бутиллітію у 127мл гексану), 40,5г діізопропиламіну та З0Омл тетрагідрофурану й перемішують при кімнітній температурі 1 годину. До 72 реакційної суміші додають насичений водний розчин МНАС!І та розділяють її. Водну фазу екстрагують.

Органічну фазу промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакууміосад очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель УУако сеї (С200), елюент - гексан / етилацетат 17), одержуючи 35,вг аморфного 4-амін-1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1,3-дігідропіроло|2,3-в|піридин-2-ону.

МО (ЕС, поз.); 316 (Ма-1)7; 318 (М.3)7", 338 (Мума), 340 (МіМажт2)7 ву я Я К-Я роя шт х нях Те УНН ХАН ЕВ. ОО ша її я пе й. й о (2) До суспензії 11,6г борогідриду літію в 5О0мл тетрагідрофурану додають розчин 33,7г 4-амін-1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1,3-дігідропіроло|2,3-в|Іпіридин-2-ону в 100мл ю зо тетрагідрофурану. Суміш перемішують 1 годину зі зворотнім холодильником. Після охолодження на крижаній бані повільно додають водний розчин б6М НСЇ. Розчин підлужують б6М водного розчину МасонН до рН 9 та о екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та с фільтрують. Фільтрат концентрують у вакууміосад очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель МУако бе! (С200) елюент - гексан / оетилацетат 3:11), одержуючи 17,9г твердого - 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,б-діметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іламіну. -

Точка топлення 190-19226, не не меси у Кт фі в, бр Був Бе ТУ 79 Ше й ї й | тий с ! й 7

І» Же і (3) При охолодженні кригою до суспензії 17,9г 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-дшетил-1Н-шролої|2,3-б|Іпіридин-4-іламіну в суміші 4бмл 1,4-діоксану та 45мл -І води додають по краплинах суміш 17,8мл концентрованої НоЗО, з ЗОмл води, а потім розчин 6,2г Мамо» у б2мл води. Суміш перемішують при кімнатній температурі 20 хвилин і нагрівають при 100922 1,5 години. Після - охолодження на крижаній бані реакційну суміш виливають до холодного насиченого водного розчину Мансо з ко та екстрагують СНСІз. Органічну фазу сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат 5р Концентрують у вакуумі, твердий осад промивають сумішшю 1:5 етилацетату з діізопропилетером і одержують

Ме. 14,4г. 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-олу. с Точка топлення (розкладу) 26026.

Як Же З, 7 ЖК - Я (4) До суміші 14,4г 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-олу та 9,7г во триетиламіну в їТ00мл СНСІЇз додають 9,7мл трифторметансульфонового ангідриду на крижаній бані. Після 10 хвилин перемішування додають воду та екстрагують СНСІз. Органічну фазу промивають водою і потім розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі й одержують 20,7г сирого / 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-вВ|Іпіридин-4-ілефіру трифторметансульфонової кислоти. ве Суміш 20,5Г сирого 1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-ілефіру трифторметансульфонової кислоти, 74,4г етилізоніпекотату та 12,2г М,М-дізопропилетиламіну нагрівають 1 годину при 150-1702С. До реакційної суміші додають воду й екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають водою та розсолом, сушать над безводним сульфатом натрію та фільтрують. Фільтрат концентрують у вакуумі, осад очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель УУако сеї (С200), елюент - гексан/етилацетат 5:1), одержуючи 16,6бг жовтавого твердого ефіру 1-(11-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|піперидин-4-карбонової кислоти.

Точка топлення 140-14290, се й

НЯ не р л дк Яке т і. зі гри пишна ві ЯН (5) До суспензії 4,11г борогідриду літію в БОмл тетрагідрофурану додають розчин 16,6бг ефіру 1-(11-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|піперидин-4-карбонової кислоти у суміші вОмл тетрагідрофурану та 7,/7мл метанолу на крижаній бані. Суміш перемішують 2 години при кімнатній температурі. Після охолодження на крижаній бані додають воду й повільно виливають суміш до водного розчину

ЗМ НОЇ. Розчин підлужують водним розчином 4М Маон до рн 9 і одержують твердий осад. Його відфільтровують та промивають водою і діетилетером. Твердий осад перекристалізують з суміші етанолу з етилацетатом, одержуючи 9,1г 20. 11-1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|піперидин-4-іл)уметанолу. (б) Таким само чином, як у прикладах 1-2, одержують 8,0г титульної сполуки з 9/г 11-(1-(4-хлор-2,6-діметилфеніл)-3,6-діметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|піперидин-4-іл)уметанолу.

Приклад 5

Синтез етилефіру с 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-ілІпіперидин-4-ілметилефіру о карбонової кислоти (3-001) що ше. ше я зо ЗНО лин ее То -я в в. уві й 7 б й ОК Ге

До розчину 115г 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-іл/у-метанолу, - 3Зз5 синтезованого за прикладом 1, у 25мл тетрагідрофурану перемішують, додають 0,10г Ман (6095 у парафіні) й /зча нагрівають суміш З години зі зворотнім холодильником. Після охолодження до 0 С додають 0,28г етилхлорформіату в малій кількості тетрагідрофурану, дають реакційній суміші нагрітися до кімнатної температури та випарюють її. Осад очищують над силикагелем на скляному фільтрі (елюент СН 2СІ1/СНЗСМ « 95:5, потім 90:10), одержуючи Зббмг титульної сполуки.

У таблиці З перелічені сполука, одержана у прикладі 5, та сполуки, одержані способом за прикладом 5. - с Приклад 6 а Синтез ефіру "» 1-(7-(4-бром-2,6-діметил-феніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-ілметилефіру деканоєвої кислоти що рек | ря Б. шк зе НЕ -І Ше фр: 0 НК ШЕ як зежтнняр: ДОА у й о й ВЕ рев се Знех - зд хом їоа В ; й М

Ме в атмосфері азоту розчин 115г с 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-іл/у-метанолу, синтезованого за прикладом 1, у 25мл тетрагідрофурану перемішують, додають 0,10г Ман (6095 у парафіні) й нагрівають суміш зі зворотнім холодильником усю ніч, одержуючи суміш (І). Додають розчин 0,45г деканоєвої ов Кислоти У 25мл тетрагідрофурану, потім 0,42г 1,1-карбонілдімідазолу й перемішують суміш усю ніч при кімнатній температурі, одержуючи суміш (ІІ). Суміш (Ії) додають по краплинах до суміші (І) при 0-52С, одержаній

Ф) реакційній суміші дають нагрітися до кімнатної температури. Випарюють розчинник та очищують осад над ко силикагелем на скляному фільтрі (елюент СНЬСІО/СНЗСМ 95:5, потім 90:10), одержуючи 888мг титульної сполуки.

У таблиці З перелічені сполука, одержана у прикладі 6, та сполуки, одержані способом за прикладом 6. во Приклад 7

Синтез ефіру 1-7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|Іпшеридин-4-ілу-метилефіру ейкоса-5,8,11,14-тетраеноєвої кислоти (3-020) б5 й З зані йо, я ЗМ пат ЗННЯ і их в атмосфері азоту до розчину бобмг 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|Іпіперидин-4-ілу-метанолу в 20мл то СНьСІЬ додають БООмл арахідонової Кислоти, ЗЗмМл 4-діметиламінпіридину та 5ббБмл

М,М-діциклогексилкарбодіїміду. Суміш перемішують 2 години при кімнатній температурі та концентрують у вакуумі. Осад очищують колонковою хроматографією з силикагелем (силикагель МУако Се! (С200), елюент - гексан / етилацетат 7:1), одержуючи 990мл титульної сполуки у вигляді олії.

У таблиці З перелічені сполука, одержана у прикладі 7, та сполуки, одержані способом за прикладом 7. т Приклад 8

Синтез ефіру 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-метилефіру (8)-2-трет-бутоксікарбоніламін-3-(1Н-індол-3-іл)-пропіонової кислоти (3-014) та 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-метилефіру (5)-2-амін-3-(1Н-індол)-3-іл)упропіонової кислоти (3-016) ,

Ши Шен Ж те

Ме З Шк оле ї Я они БОЖЕ ЖЙ тет 29 зр -я Мах пк Ве ще (1) Розчин 51Омг М-(трет-бутоксікарбоніл)-|-триптофану та ЗЗОмг 1,1-карбонілдімідазолу в 1Омл ацетонітрилу перемішують усю ніч при кімнатній температурі. Розчинник випарюють, осад знову розчиняють у бмл толуолу. Послідовно додають Бод4мг 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|іпіперидин-4-іл)у-метанолу та 40Омкл Ге 1,8-діазабіцикло|5.4.О)ундец-7-ену й перемішують 2 доби при кімнатній температурі. Після упарювання розчинника осад екстрагують етилацетатом та розбавленим розчином МанНсСоО»з. Після звичайних операцій с екстрагований осад очищують над силикагелем (елюент СНоСІг/МеонН 95:5), одержуючи 578мг титульного М продукту 3-014. з : ге в и ук шо нн ж я мас ви « лю ще Ма й а З - с (2) До розчину 1,16г 3-014 у 200мл СНЬСІ» додають 2,7мл розчину ЄМ НОЇ в ізопропанолі та перемішують при :з» кімнатній температурі протягом 2 діб. Після випарювання осад очищують хроматографією з оберненою фазою (ВО5 КРІ8, розмір часток мкм, 200г, внутрішній діаметр колонки 5см, елюент (0,595 МНААс/СНЗУСМ 9:1 обс./СНьЬСМ градієнт 85/15 до 1/9). Після часткового випарювання водних фракцій утворюється і поновлюється - 15 дрібний осад чистої сполуки, даючи 139 мг титульної сполуки 3-016. Водний фільтрат екстрагують СНоСі», а водну фазу промивають розбавленим аміаком. Після звичайної обробки органічного екстракту виділяють -| Приклад 9 т Синтез діетилефіру 1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іл)-метилефіру (о) 20 фосфорної кислоти (3-017) -е сл | Я Яр

Еко ве ОК МНН ВА ЩЕ дов

ГФ) НК є ЖЕ ЕЕ 7 в атмосфері азоту до розчину О,5Ог 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|піперидин-4-іліу-метанолу -: та О,55г 4-діметиламінпіридину в 5Омл СНоСі» при 09 додають по краплинах 0,38г діетилхлорфосфату та повільно бо нагрівають реакційну суміш до кімнатної температури. Реакційну суміш виливають у крижану воду та екстрагують

СНоСі». Після звичайної обробки осад очищують на скляному фільтрі над силикагелем (елюент СН 5СІУ/мМеон 98:2), одержуючи 0,31г продукту 3-017.

Приклад 10 в5 Синтез ефіру моно-1-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|гперидин-4-ілу-метилефіру фосфорної кислоти (3-018) Й несанак Ж ще нерден ще ее нео ОН Же ви ОН ще 7 Х " 1,8вг 790. 11-(7-(4-бром-2,6-діметилфеніл)-2,5-діметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|Іпіперидин-4-іліу-метилдіфеноксіфосфа тефіру, одержаного подібно до прикладу 9, розчиняють у їмл 5095 Маон та 5Омл діоксану й перемішують кілька годин при 602 до завершення гідролізу. Розчин обробляють 25мл води, підкислюють НС1 до рН 2 та екстрагують п'ять разів порціями СНоСІ», додаючи Масі, аби полегшити розділення фаз. Після звичайної обробки осад очищують на скляному фільтрі над силикагелем (елюент СН.-СІО/Меон 9:1 до чистого Меон), одержуючи 75 0,38г продукту 3-018 шва ши пожити вон та

МОДНА ен при дженні од дон пр п я ет Енн тада АК тов нки сч а Я З ОК ик ОЗ я тя Кент «ЦІ З а я З а І я ся "Я ЗМЕН М, й Пенн о М НН МН ев се шли ла ЛА ов ВЕ в ВО Ли во Ав ЕК пі іі нт вт З ою отит Н пк ран ь В ОШНИ А». сеетхое МОХ що

Я І бе су, ПЕркаТл ЖлАжа К сч

НИ МИ ско "Н ру ай роса тва ит ще Таня інди В ї-

Я сце Я

СН и і па ній зн ете й ення й І -. ї -

З еонсне : ше а а че с « ра пен Е 4 и і 0 СН ОД щі рок де вої сх Бе, чий с ння й ік нд» «Вій» яд АСК п ну НИ 7 Я тв и т в Я ЕНН ва Вя прий: у ле "ві Пяя герані З з5 МВ Ж Й ве ШЕ З - С -І тре Й у пддвакели я ср НА . Шон я ше 7 А ееляйх : 2 іди сен А ДВБ. Кк ян: дова Явще: зве: Но еее: ЗН ко дики поря Ви Тьдох Є Вел В І; вх

Ще НО т .

Яр чі

Ме, КІ мій сте КЕ її у ДУ донитя ж щ о г В ок, ;

Кс Мн Ро отакі Я

ІЕЕ сер кві З

ЧА ох ік ік : жди В з пвх бе Об Не (Ф) Нм оусфетвти ЖК ре с Зк ни НЯ Лк стат ств лий ж св, ДНА недоткв щі сн оВс со кисні ст св дасте и ог іме) 60 б5 ії яв ях ТЕТ ЛИНЕ ИН НЯ тя ТЕХ он І і вк жк же «ее пф Ан ЯН, ак 1 г. як Щ с і їж т, Е 70 Ех де зод пе.

ДА ст фр тав а ше их: с. ги .

НІ . ІВ

М дюдсс ес: 1 он. ЩИХ соощюе ж же ско шо Же й ЯК

Та з кг . у; я м о р я аа ї сч

Е 6- ІК

Ів ти яка і В о

Я. ЕК. ше «ах сер зако о гю задля. В

Ї Щі ща сти | ре 7 Й Ї Іо) зо Ж ШЕ ! . ще с МШКІЯ

Ов, ше не ша Ж ней Є Ф и А, «Бе Кк: й: : зе ЖЕ НИ ОВ: Що ! "ВДЕНЬ ї-

Е охо ЗА ОКЕ з "Й ке р сюди: жк жк "ційне ЕЙ не я Кт че шо : й 4 січки г « «Пров їх Ж. Я

Ян г здам З. дж - На ана . - сте ЗВ Де Пе Е З справив Я ;» -І -І іме)

ФО 50 сл

Ф) іме) бо б5

З никдсв вот рода кекс рт сі с кс нок т інн і Вт о

З рен Та ау Ессен лев Ікс одс вті пен с сорт з

Я "ВЕ УНІ

Предки я: ЛИЦЯ ; здат вет згсніо ік свт е х ре щщ Ві ще свои: ЕЕ о ня : " ' х НК ВИК конаізи Я

ЦЕ ее т. ЛИ шк фени с Я ви ля М саней м ІВ

Ярини ву

ЖЕ ол Док.

Ек есе М СЕ не пе шви в а Ве й 7 Ї з тече сиве

Чис З оо кох

НИ НЯ з й

І я ; кл с дк

Я Кв ар Поети т5 ВНІ ЩО : ЛА се

І вер ВИМ пас

Я ТК Виска ре: а ВІЙ ще , р лак й -

В С а, М.. і ще ф ще й що те їв Бе ка «й ди сот.

Ї кі ат Шин щг ТТ т в В Ша, ре тн: й Не:

Жах Ме ЗМ: вер

Уч сн «де. г ме -. Миті Ін гри й одн : : В денні дек Фест вн Те с х Як х же й пси 0 КВ й дра 2 Я ЩЕ соки Вт а

Я ЕЕ Кк а г Ко а й ма Й : вия х и : За дек пе ле света й інн тій Би, ЕЙ ю

В тріть ЩІ бле

ГЕ РН аа пе ів " МЕН й ШИ ета Ге)

НА й о; ТР здох ЕМ. т аа

ЕНН й днини ЦЯ Но ення кол кизва ряд

Не М елотрнтс І т Кв трете с В пря ствах" Щі

Нео гне - св хв питанні ї худне В ожини Р що ч- іт вЕ ; пи ГЕЙ Кт пе с 5. -1 пе

ЦИМ Б. ЗНА. вн в: п ти

Бо Ня дос Е 1 Й ИНА с : пінні й дено в - п ' ТЯ я т. Й

ТК ца ЖЕ ше Ак; . кові НІНА

Інни вй У. З 5 нд: Ек.

І Ве т : Як н тих 7 вн ет. ПОН НК с сн ІТК її! Бу ЗНАННЯ

Вели я я ВІДЕР ХУ М Ж

ЕЕ ТИ НК ТЕ КЕ т ие вот

Фо сл 60 65 л затисяктнту Пе й г: пе Я 1 ди я

Не й оте полин

Я яскер. з ВЕ ШЕНех сшкшекох ее о есе ие т ВШ п ЕЕ БО ме ваевйн

Е: це Я сть жианяж Ж У я. їй зх с вх лі ИЙ їж

НИК ХУ ПЕ дні: ЕН і ще ТЕТ ль ВВ

В во М: т лені Яліе сани КО СВОЯ т Ка ЕЕ Беух жо и

Ї їв Я й ій й Я ях усна и «й Щи МВ Який

Ж Не ї-ІВ д- вд "я - ік лаки - док МИ лету

Зо ше що: г; раси про о РАН сов

Гессе ЗМО. ї й ; ї ДС порт кт

Дек, ніс не

ЗБЕ Е пи пні шк тя, й ол с Жтн вира хр йти : с ча ти Е ат ик ! ки

Кон, де: сішоб У Ж

Мо. -

Ан ей : Ж ї ко : жо ри см і. - - з " кх . м 295 Ж Кт ! те шевтся (о) ; зір Я:

І тесті - ВН жа яЕНй "а пвети тд ід ау сіті: я: ше

Т Іще сій ю жо | ша ш ще Ге) : АЙ ух я ; се ИЙ о зсжнн

Хе Мо сі АН політ НВ осли. рик сих пу ха й В.

Хан і

І ЦД ї- :: ПИ в - хх ге м ан сокінві У. допо се о А. и кори ре А 7.0 НН: пад ІН: й -

Ця дей її ; Зв хх лам МИ ИЙ « ад ЩЕ ВЕН Кей - ВАНН: ке тлнй ей й ІООМУМЕ ЖИ реж Ак: соя В о з фо... с нн; . Бе ев ї дека лено пев ен ще 2 ко г етики: 1. ит Нет кх ей й ? й Шеей і вен пз енійЙ

В ттеитянксо кн нн ок и шо фе си вн

Респ ЕНнси ясена и Ле ен сх в ж Гри денне нев, АТ ПИ ЕН Та т я и вв он Я пе в о КЕ й анти - - іме) (о) сл іме) 60 65

КК ЕД ібн КК нн Кр ВН інн і рен ой нн рн оон іон рр нні ій пуд. ші ша -

З с ШИЙ пи; ШИНИ зв: й шк В шо ю Ж, дже Ве ще 00 псозхтвфект,

ІБ НН Е . : : так ДН як ше

Гн " о . т. ни "ЯК. не кв ткпиея х КД, НИ я ВК ше о. ОН пня ій Й Це М й Іо Пес ІН у»; шко Б ЩО ЖИ й 7 по нанні ни шк шк. ша А ВЕ ї що см 25. | ня | «лйни: дея о ше й вва ж ие ЩЕ. стояк та шко : я: в зо ші ї й й Не Мета «о і й щі м. а ше: Ж «ВВ м: « ; мя ші - 7 Вйдея о ве ;» В сш

ПІДННаЄ" Її ша 7 й т шо расісяитьня сен й ЕНЕР дсвсжт іти с--Жек -І о б 50 сп (Ф) о бо б5 іх мк та ін СВЙ

Енді те сет КДД по відне

ЦІ лиш Кен сія ' я яке г; й и Е 7 ; іш КК крає. 7

ДН "вевщих ке:

І " ї Ок: ще. : ВЕ на: он неслеререн тю В й Ве соку

Годі Есе с Й пи окт

Ше мне ЕЕКЯ К- НЯМ дек с тя Р о а, в " т І дв Кен . Беж СЛ:

Й І й я Кая - АХ Б

І, ЗО х ЕНТНЯ . Не Си пак Ж тні

ПЕ, Іде РКО

ПН оней ноя ні: ану я В ; фо і ; шк вий вел. т: й я сб с ее ей . Ше МІННЯ

Пд в ваний в т - 5 . сх х Й - Тула : сна а; Ес тки ве .

Край . ши й дей : цк: пео ій р й й , : За

Ні с. (У ЩЕ ей й Е сан я | кан; т ПЕН дк тА пев , вка ос кненрнц Я

Ів Ще. тот шо Всі ТД сх жерче с :Я дн й З зай тя з пана вжи ж «ля Й | вх с. Насеео ненж

НЕ сі й Ї ' З ї Ех і отиті

Нр ИН «оп В яні ек.

ГЕ вен М ол я се п тт рн А ік тету и е я. як ЩИ5. фі Що Ф кул й ск: ні тя повне ; НМ ви і іван реч Не свв Я І ин я нрвйделюх кіс Ян клад іс й трі МАО ЖЕ ау: як НН ничих кпеевія олх Кк скЕ ет и Я ї до й я І. че 7 ее Как с Еаоек жщй ок вт я : ї : ШЕ кя ї І ен З оф ве ШИ кідстваняях ? й Що ве: З Зм Я « т р се ае й о прспіціснтй Я ел дви де рез ТВ я вн - 75 ший ме шо

ВН ЕНКНЮ - в ЖЕ " ВЕ ж до рать Ге ЗОрЕч сут: - | Як пі нн кр рннйнний ей ДИ ЖЕ ід й яд рт в во ко

ФУ о сл ко бо б5 що дняю

Ед ток не по ЯКА ЕМВ

ІЧ того як Ме яш- МК. рення : горох - ек г. й 2 НУО зи АНЯ о ж те нки п: ов З : Те

І "ВЕ і но же Н са ЕП чт

СН жк вия Зв пдв зи пенннке шк па

ГЕН ЯЕН "дя зе Ж "КДД ї в с Не НН

СН - й Ше й ст ші. 077 й

Й нести «Й о ЮЕкк. чия века свралю ста ан в Пісня дк гр сом ї тон ; кв дк вк солі Як . : з 0 рН

Щек Же Я че Бог ха ше Кен | іні ЗБЕ рон й Кіа к шли Вввфаняк яще ; Ей ї "ФІ я Зикнх Я п сиКВИМ і І дек '. ще в й Я и и

Ши их

З вай ліски он я Рой

Мене й НЯ т Я Ге ї с й с: ЯН: Я ріки і опр. ес о сі й й Я

Кена Ии іш: СЕМ ля

Неї й сте в ТВ пали

Я р С який зо " ан іссяй «ЕЛЕ:

Б: й я й сан іт че Баки 0 жена пах Ек ' 7 " ї рова їх І сива те ж м їм нат 7 Й Еко --- 8 ВИ рик

То чр:в Й Сто ння решнік, ла й й віді

Не ж аг їх й

Я о . Ер ти Я пс шк шк тя В Елвін рен їй Щоткі "НМА й. ще с, їе оби н-х Ї св Ян й сій й ла за д ; щи с йо нн КИ їх пат яедй ; ШИ . и. й ит СКИКАТЬ Тая : ; Ї ія

Неиаие турі й Е; ре В я : сг ялин,

А як НЕ; : Ж Ів пе

У сте по о В КН оф ів ен вн ІВЦ в Ен ікрі ро етно нні нн рнвнн сн незнанні ; нй -і ко (о) сл ко бо б5 пен нив ант пив ки ШЕ в в сне р й

КЕ яки " й ;

КН же ; в фі Кр

МЕ вай: в Я Ж ВАНН етан р: З й яр п:ввщех зойк

Тай и и В пимрнк лати - ат ней

БИ лаками пов осики

Би свв я що А ЗОНА

Те ЕН ЕТ - - ее ся не носки ка

Ер то й Нк

П.І Й дію зе -- Й й пенні

ЯН і : ще ПИ ЕЙ

Бус вняй В: ще Я НЕ ЗНА ОВУ щі рив знов , о, Зх сиза ори окт ЯК і: НД.

А ща я ж 19 я зЕАрих СЕ пизди хх Вк. п КЕНЕ кт ня б, як Е зда а ; отри

Ж: й днини

В се пЯО есе самка В с ненні щ з

Ні Я ха сМИя 7 -: ки тк

ПРЖК песо Й аж жан: ие З. сч впея улді се ' пев ло ко ТИ ери я з й йон ях: и ж " не тис

У еВ

Ї; я різ ек де пе 1 р, соя

Вехека Мені он цер) - М. т В ск ви ПА т

Кут . . ЯН.

ГИЩЕКОВ щ- б НИ ї- 1 тане я ваше : т . гани зов то зах ор рісавгі: со

ПЕК вело сет а ж жи « тт знания п іЯ нор ни ит Я

Кай

БЕ -

Те ИЙ і за ЩЕ ді щй » БИ Р инлтяо ливе див Я й им " тв ні ер іо А Ен ци Ен КИ ВО віти -і -і іме) (22) сл іме) 60 б5 и в рн он ие от іс ре НКУ тя петжвнан їх Ей В Нр щу істот панно ПАК : ди Н. ноу ніж в козу я те яти р як: пекдеслетвеня

Борг вр т суши ВН пенедувтьнихх

Я: и Ат. нів - ЯВНО сте ел

Бл ЕннаЯ и"

І; ПЕН то ЦКУ ді пекти оч де З Ессе й: тал се Не и керкліяй Й

Іс Я

І сля я

АК ре, : среди ут ВВЕ и шк а лев: ів а " й ЦЕНА еп г. т, птн пн гне Я "Ніни

Тина кіт:

Кс вер Де інагмувдрвучивци і шо Ще ее Й сія лева ; ; р тека пе жк б с а" МИ й й Ен МАН ї: Як

М си НЯ й Кен вл,

В хи се 0 мури у дій НЕ Я Б, шк ще бок й й Я хе. НН : Я р Би рт кн

ТІЙ нена де ши тв орЖ лини , - ор.

РАН. С Ї - ВОЗА й мой -х 4-00 Кк - кукі вир

Фі вехи лин а о ШЕ Я схоже о Бех ккд я нан. ІФ) я: хі я зе у КИЙ ій; КН 8 ще еру «я 7. поро ' . з КН п зола хенд

Ї тар. й ж. шо жди! с

Гессе и ЩЕ А сте шок і зерен ж ев. Ше ой ї- й " Я АНДБИ я: М: з5 в.

М са сенс НИ

Б ВН: . песня : асо атіндвйу: они ХЕ ян: Ван; пох БАД

Бігати ся НН на дней на кити

Б стей Все дак й

Її ЗЕ ато «

З де . Кр со ВН дети Шен т0 Бе дея а нах і : бе де кс МКК в) -Н ШЕ їй чк щ резодіевй -и ніс т ї іеклвія Пон сь кт ч г Й ! " Елен й з з ФАкте "З я зт яи зі й р: ясне ПЕН,

Но сежсткь : че: зоні есе кгеточовс

ВХ : ія : В сао зн - І Кеннет сєнівинанни лу РО сарі пед. Лір, ЕЛюЬиМук сесляю, ЕКС М ї

ТОК литий КМ НАЛІТ се та А тент лик НЕТ ав ТЕН - іме) (22) сл іме) 60 65

НЕ в В КН с і В тя й в В ЛЕО рт нір он в а кн их ас па осн: нок И ж інн нн ні м нн ння кроти я госев КН я й й вих: й на ї й | Е Ех я с і еооеля ИЙ Оз Го "В ї ІЖИ пад,

Кесевм: т іссній систе іх

ЩА дент и кра ще с "я

ПИ с ще ДІДА.

Заей ук: іі ж 11 пса Й прос но НК сво яййк СЧаджних с Я НУ скл мол ' г с т БЕ С Как ща ще НАХ: пен АНТ т

Воін Сех а елоех зв оо зо ІЙ . руки: Іва лі. пли з ЗУ МІЙ : ' дин Сай сія. "5ИЙ Бо НН "Ну 2. Нео лнн УДНЙ збентвЙ Й 7 СЕН

Кк . ВК дек, и, Щ

А ШЕ вк й БЕК шо оой жене ня те схо славні с: тесті р: оо зї ваки хі й с 29 обра й ; . перен, ра се ЩОБИ Зб. осв ода» о в дах І хи (бек ИЙ і ра нок . Не йсіт: ВЕНИ питна и пр -к Ж ше Я не І лиж Е: ІС зо ОБ ! Но якій СЯ 7 поеннннй ої ННЯ: і м а

В. веди рах Шу "їй Свт о се ньо рон ль туніки се

ШЕ ша Ше ШЕ ч г сі в п: 35 .емгтиввек: оо ИЙ -

Вон Ше Ко ви тк ай: 0 Зкіму тр! Яви НЕ ч

Бе хг акиВ КОСІ Ойй Б: яко

ВІ й Ж "Яд ян ч реа пр; т БІНА Яр я пі на 0 То,

КЕЙ Е Шен гої й і ЕТ Ан в с тот, п; Сенс Мат. ки яті ОА, р т ай, ч т пе » І: з пафтьх " ат ВИ и ана срж ре, ИН, ековеоюве рег. МЕ ' - кох 7 вд БМ х прі М кн З пию СаНИК як ну ана

ЕВ на од р А НВК і кв ни МЕН -| о пн В нія и кн оси він ЕК ст слив й ПЕ с Ен ин пр с Кт ит Кей: - іме) (о) сл іме) бо б5 пн пн ВЕС НІКИ СХ ЕН вно сі ЯВНІ клон

ОАЕ М ТЕ МЕ Меиот евеи ' ТК, : з а... біт тм

ЛИН аж пе ге . То ес сови я ВАНЯ -

Берт 1 Ср : х Трддах у він ЕН НК пу рн: Ве; Я - пе ник пох зе и ль: Й й ра й Ї Хна «ке в р: КЕ ле Во я Ж ех

Кедитог, : 1 ст ї зах МН НИ - р-н жа шк ї йе аж й

В Яд нк І Нр ле с щі нг 70 і грек» М: ИЙ ко тс: сі вне: ВО си" ІРАК

Я рн щх ; я ст Ек ли ля дю ДЕН Пан де доля не Би кА и ї Ще НЯ ' - йде члОЖЕ Ки Те скр й кьт й

ЕВ а ас -О щи кр «Я щі ще Ще рт з р и р Маса у.о лк Зах. ду я 5 тик. пт ро не те пари пк МН ЖК ШЕ 00 нь зр СВ: я й вен Ве ес Чак З приді пи Нсесится й От ПІалегя Дарія НН 20 ік ах

Ге піс пед я ра Ши ще хати я с ж. Ж т і я 0 МНейНННН ох с г: т, в р - й ге 122 пе

Же гшоя « ва гро бллехе дет: чезй ва Я зни пен г) тя Ен засн ; - Е; ЗВ снення

ОМ, на Ше Св ит ПИ т ие 1 зосвим Бк В

Щ . . ми оещ . и 1. Яке а. ВВЕ ІФ) саван ЕЕ пк в ПД ї-ак й т вца То ти дз ки зе я НЯ У ун: Ен кети зо ВН: Е Ге ще яв й дак. кв оине

БЕ х ото СЕТ ЗКУ ШЕ ТЕУК ДЕННЕ АОХ зх хо. межи ЩІ ї-о жен ре пси ська се р Од ея пе я че Ж ще ї- ше. І і ОБ СОМИ ЧИ Пенн ! в.

ЩЕ ве: КИЙ ЯК г. . й

В С з й Зерна ж и В Я хо йх ЕЗАСИ Ех « су Як їх І їй т читця МКК - го тя я «г Вча заци яву б "ин шо - Не - ши и ша вл ІВ св т : "пе оо тіки а с ЗЕ: Я фен В ОЙ ось є ра ще Кен де урн

ГК. несла і «ой: ВНИХ -І лев и аа килими емаллю ми ЯчАлр ля ухил шини сяие Іл влн с сш в СИМ ЕЛО мя - іме) (22) сл іме) 60 65

НК Я щи бояр не ее вежа ' ЩЕ . з хх : : іт» ЗЖЦАМЕ їй п га - й ях ТЕ у: Не

Же "плив ака й алвят шко істо ди . св КИЙ ши

ШЕ Ше и ШІ ШЕ ій т ки ОН в їч р-н -

В Щ

. як Ко

Я КУЩІ ляти зи з БЕ рекет яма, - . вен Бе фл, питор "що в фе ща й хх я ча їі нс; Я що "и й : С; з тт оон я 7.

Є ДЕ я сс да о Я одне ши: Я дажіяйй 5 : ЩЕ Я Я Ох ее : Нерона

Бнава я па кое БИ пані. КМ пита . ши -- ке Кох з зе ОЙ Же: ве Б: твКо ся А ся века Я ек Біля Ся ди ся ру ізрл

Й МЕ соня ех

ЕЕ цк з. пра: "Кн НЩИ при: -. я п сть жах ех Гі її дай Ка ій : В га гяМ си и, Пе З ях і: З Ше І КРИЗА т р М з: а пня з Я Бета хй Бл ст вне

ІЙ ген іні... х н . . рт ; , НН ЩЕ . чі ак й: рити й кі й ще -щ г зони: укл он до жен Ще ШИ: ШИ МНН охо юю зо Б 5 (Се) й т 5 о той вот ше ШЕ Шо ШК й

Яирнаниви тони ЕЕ ЩЕ ' Я сит НИ ДНЯ

Есамтся я Мт. яти ОН: со -к Кон ЕК свкія пл вв. ча в те Кн: те пах й я, ч- ж: ЩЕ ЖЕ з як а Я аа г ВІ іЯ М : я ше ще К

Іся п, Я, « "ТІ тки ска Сію - ж

Я зфктьрвьях й - Кт: п з.пдуди не : о сво с прод це ю ШО Воші з

Їщч щ щу їх ше " лі, . Я дити о з» ін де. сте КИ и а оее, УКРА пк

Ти в прі є ВЕ КН здав

ПН 5. ДАН : ЗНИЩ в сиві УКХ ж Бе як НК п: - - ко (о) сл ко бо б5 ен т в р КА ке В ки з ля й оса

Шу. сода СТИ й й есе, ВИНИ кож яв я ж

Квнвк Ше ях Ук, х ЩЕ: ен. т че т. піт. прали чи:

Іо : й кс не

І мя Бики - та и: ло з іглслькняя ой її вк. ! темі її ншьікн шо тю Я. оіниня

Кограхте і, Ек вн - : , АННИ сит іі ги ких й: й йде ВИН поль ви: Я; Н хи Я г.-й т М ша п.

ІЯ з ме ся

До. ' вс «Прреті

Гея 2. ЗА (У "В несе ТЕЧЕ птн "СИ І Се г , о й лани Н шко.

Ще п, Ми: Кос ЕМ ср ї жене ТИМ КЕ АК

І; сере Чак. в щі г Бе Ода

Ко ! Ше ши Не ше кон

З, . хх

М дан й наб «в не зЙкедійннх. "й по ов НИЙ. я см

ПНТ Шк 0 в-ще же ще йо. (о) 1 7; т. лик й ї:: ях ї пи т ЯН З ее Не ну й . нт Радій ях Пес он шиє я ж в: ее ох она зе: ЗД

Гени В а Тек я йек сек ренх: ВИКЛИ юю

ЕЕ: СЕН Е От я зва ет зо ВА у ПИ ссесай ОН п На і їх - . р - Ек асп в. и я г |» й ії й Ге)

Не

Пт есуч

ПЕ жи - НІ в. з жна в пз си Зивйну. ік ї- й сти СІВ -

Пе В. шо сь ліс с й 0 я Е гу яні з 0 «

БЕ р. й веж: тн кутя, сира. вка пами: ші н Кі п'я тн я - " її лет Ул Вата Б:

Із» ї -: К ой Я . й Й й М рн , . й їх о вк ОДН

Хі: я НЕ : Я ї сатана КК ря, - - іме) (22) сл іме) 60 65

Жилет: пн й,

ЕЙ . «НН сфе. НЕ ге; ТСН неси ННЯ. : їх - ее Я с Е з а ЗЕ

Х а в шк. Б Ех Ге з. сна: АН:

І Я : споенанх Ж: С крену г ге НИ. сон твід Й й щі о - не: оре Я

КА , вне» хо и о ИЙ. й сіли в. - ий Де А; В, ев ті ще: ШЕ й

Е . Я во СІЙ з ТИНА: тех пе фун ТАН о ки 70 ЖАВ: Що з Ой ан ой ве пев І кл л я кл ї В ав кв Я се ся дг Н І Ві Ж . стей ій пики: г и ; - : ЩЕ. ак зй ; р т Те вся Т. де» ост і ШЕ п а дн й

Тест й ге грек гання пек . ЩА ке кій с ДИНА

ВЕ КУ Ияй пе тако. Баг ї : ; нерест, В на В. Е : Я тир

Я Є ще : М; у оон Рост є 20 Ж Щоже

Бетмен: п га г ЗАД іа 8 спав дллянжюс Шенвя сакег: ВА ЕНН 0 З ВЙ,

ТЯ Як осики ЗБОЮ ОБ ее БОАЙ

Іе ЩО З сей 7 і: т З Верх Й

Ї я ЛЕВ. : й б; ; ЛИН ШЕ Ж:

Пт 1. шви . САМИМ ппжуаовнни ї ва Нр з ше ша см : Я ень в «здвеши ік о дети Як. Ще ср: ре й ЗИ "Ян ОДН є із ай. БІБ: із й шонй : ; шо КЕ 30 ІВ ке Кияк иньх ; ок що їй

Яссснкх . пра тЕдеся їз ий ван щ. шк їй пек : Біне текеервнЕнИ ж. чок НЯ С. й ін: ни. ех За що : Й ря Днжекносх п. кр Й с я: В кн вет в 35 лет що по. о з ЗННЙ те ій г: КІ ТЕ Я с Й -

Її МЕ :В стиск КИ

Це

Епгежтт : й зерен сера»

Барки Я " й . ран з КН Я Я М ч с МИ і А г дня кита й о поса З и т Я й ВН ем -; ІВ с В щк - ігр ня яд трико з . Ех КЕ я вх нія кл й в АК ін п вві де КЛЕН в о в с еВ НВ дя їх -І й -і іме) (о) сл іме) 60 б5 селєтеівен и спа пис пк нен лися я нотки ак фі нвеютв в пиві ен п и ТО ск Ел ж Ко др в в Бен: лк ги сь соль

Ле:

Й их. ИН е о НА сет НИВИ НННИЙ й щі : Алан п лу

ЕК. вк Й і сі мана 072 САНАх наван, МВ чо а; оз ре ОКА

Пере кеИНН "ЕЕ а "я ЕН екдння: - дн 9 один

РУБАН. Е рр ср тити т МА ий НЕ год зак зо АНА з ше я ю «ків. сно свои

Ну тот р Кр й я | , , пад й 75 (НН я і й Шия ' ще 0 ЗЕНЯНИЩАНИх ре ще зе нії а х Пеня

НО щей ву яю

ЕС « Ж. - з, яг ря А НАКЛН 20 г Но. рос кп гине я людаиле ен хі Я я з - СН сват - наш ет. чи ЕН сек

Й с: ге . жар м я з вве я с пу . ера сот В т у й де сви: З зі» серветь 25 ГО ма; В я «ВИ інн им В ге) : Ме

Я т: тів ри : шклох, в Я ВО й дня в ТЕ а н- Кт Й ЗЕ сш Іс) ших се шо Те ; кра що: Шкешвве сч нак ж ЗБ євжков дя 00 пе НК ЗОШ Я та н Пр, з5 Кк щу ой ї- и: На НУ Б лока и ОА ї ЕД 0 зонуовесоівать ко з КЕ ше ще о ще. «

Ї: їі». ЛВ арт

Кей ай й . но, рн; и Мих й З Вл сей с али м сив ч дос ИЙ це ще я : 2 Кей в Не ленвки: сину рр окт и Ба МНЕ й - ДН ще ЗБ, знах «й Ел ее а ок -і -і ко

Ге) сл ко бо б5 он а ; 7 : нини ШИ пий во я я і ШИ Ше. ШИ Ше М В е овен кине гм т:

Що Мет НИ , «Ж "Яна. с ши шше шш Е шк ШИ

ЗИ: ОЙ : с СН Коко снес фі пи: ше ;

ДНИНУ Че гати М узи Я щи ще С. ні (о) аа й -йе ше що М сх з х й

Те: Ж зб Ве Як вреа с що Впасль не " класні я и ї пе є зве: дж свищ. щи НН: те з» ЦЕ Бо зд б у м г.

ЕЕ й Же шк « "В КУ сн ся 40. ДЖ склккя п, - . . ей Ех Кк ї Шен вгрсаннв - Бе я Я ве ж п -І -І юю б 50 с

Ф) юю бо б5 й; п. Яку. п. їз ет х ній де ж. прулеу ши інд вра ж р ННЯ г кеш щи пісня л ОО ні ВОНА в

Що у: осей

Роден ' Шев з Я РТВ Мета Кат не ЩЕ Ше Що аб о "й ШІ ОВ. ПЕАИ Я р їх пе як з защних кн: зи ше ве : шннес Кир тая о вк ж АЖ зе ще м зе Ва й 12. й и їт вул с пря їж. ж дев ї шітекия ЗЕ

Що Ткані - НЕ БЕН БІО вони з дра ОО нд ВОДИ НЯ | | т от Я -- плення ручеуни ще сао с . - мн век ШНЕКА ВК ще ж й жов ж пли ! О- с; "ле КОЖ ВВА лан Бе - й

Ту вся кити в пак чия

Еранй Ще СЕ ВЛ : Б Бу слюди я хорда де В. ді х нд яю 0 ЗО, дрсежкіс се: я я і Кеш і

К й

НІ" Не реле пол, - вх - дитте заг дари дян пет і

ЖК в, . ша ет дода БІТ: ях квсІрн нт Мокбвеняит

Б 7 ї Ге) й зак .

Я й зйни ОБО й Ов Мовне й ЩО еетсевння ся щу шт іс)

Р. й ЗВ Б

КІ Бен: ме, ТК КИВ горе - Мк жир

Я лак Е п "ян: ее (Се) кр, тт, ЕМО ! ОО: а с

Ї ши ии Га

Не - в пе - щі: - - ніх се слввая п СЕК МИ. кс т ід п І ее: зма Ів

Зо Де бот й ес БАНЯ ї- тт ; БУНТ ня п Рише свои. ВАС

КЕнЯН й ж: : в Я : спна ИЙ « 2 ТЕ | то

Т, . й за стю, шщ

Бе грсінняй В : Я ій сш тив тА

КЕН З шли ЯК сов врежи ВОНИ ев с ЯН ОВК и ОН: А Ве . и? -і -і іме) (о) сл іме) 60 б5 ве шо

Бвнвен НЕ СА оо пелетні са ще ї: ДЕ Я ше ше : з Я п свв; й зе ще танні НК жи кни те ПВ неси ЩІ а шк в Я тв й й К. піня ян. й й Іній окр знака ВИН в с о ПДК я ЕЕ М. щі ЯК окон я СИН и - 7а Естій ЗН . пипищ Не сковеваврня як | . й сш - СІ нт.

Ех : а й а ит:

Ж й вки ож еВ, її ПЕК ТМ РЕВЕ і : : я

Ї ехевй ж й 5 пдднш а ві КН тмтити кисло ПИ ЗіК хв . : ек ел; а Ва ль ж 0 ВЕДУ

К. ПЕК

Е зни с павджу КЗ -., 20. тет тет: НЯ од ее ТИЙ ек ан ож зако и хх ак Не тркдовя ет: с АК

ВШ ШЕ еВ нан о , ЕЕ Ігь и й -- ше зве Пре, зако сша бе Сб Же збе

ШЕ сш Е Ши см сит т лет о кн ін ЕеЯ ї педа: чия - '. Р сто (о)

Ь макреи вай дах АТ м сидлшни -. Кр етес лоді . - - пет: ИЙ

Диво зай: ШИК по. й ПИКМЄТРЮ ЗЕ

Я й щі о ВОК вен .. ля пл . ІС

ОЙ й но с вищ ї-о

ЕЕ ТИ тет В, пк Те тість чт

Дос зна Й ше и ли вв ТИТА с сон -

ВН. зе "ет «Дт зе Ж пкт, и Те її с ї ода кт КЕ зх Я песо М Ай, з: т

ПУ їх Бется три же їж і як я ща ри

ИН ет й - й

ЗЕ і: у р. ее ух ПЖнях п сенклнка итвкн зинен в МЕ з. год зас, ра ЗНЯВ я Ж ще ща Яб о е ч . їй ; син в, дн з Е й но, с "і те . ШЕ ЯЦН НЕ нят. и ГЛ ' - . НО м -. . - . Шк ж. й ояе ат: : ШИЯ ! Берт я В) У ВН » Вщ З ще шо ер -і -і ко

Ге) сл ко бо б5

Їх ПЕК Сея т є т т ре ві пива ная -ож

КО ше НН ВУ Ше: щу і ких; й «ве яті сс ва зад: що

Ж Нільні че с ще же рин дано

Де г й слив ї ре г ни 7 с ЕЕ Й

Мескон . ве. й і ЕЕ. дів з. ІННИ рес і Бей " з І зве а МНН претиен щі й Кт Я ІЕЕ св гі555 и ДН 70. Боне и Ех о 5 це ие : шенж пня оиббнее. янь ча -- ще . ря ек: ЯН нд. з лі житя іт ДНК іно

Ї. шівфннь и ЗНАННЯ п ЛАК що Н ва

Енн, гх. НЕ ор Храинни ї лик

ЕТАН Є о Ще ; - | й Нв ке Й хо Етднче нк нс НЯ

ЩІ с -пих ! "І Ко ПН ля а пд й. ! : в З шен "ДЕРЕ

І; - ко Як Пе З Кр т о. Би ЗОНА т пі шН вали сна ня - ск шк ЩЕ їх енер ' а КЕ - бите

ЯН Не те 7 ря ий : ре од пк те чий

Трохи: В не вия Е ря т ен т Я ія в г І пт. 7 я іга кіт, в щк В на ОК Тив ау

Н сна нс Би сок Й ЗНОВ : : Енн кн зв бенон ще - и. Б т . си

ІК» Е ее в «ел Ева Я ор слой и ше г. ПІН сіно ше ши.

Не іх. жо . г; дано т і З: уд о

І сте Нову вк ще Е й рова ВЖЕ Шк й (о) ве Й прі на ж.

Це ІЙ : скани зо Е ; но. пн КЕН еутсвій

Й . роя НА Я ! Ш о. те ІС в) вЕтса сі си зЯя

ДЕН Є ння й Мт : й г

У з тече ї о з р. ох щи: во ех ОНАНЕКН с й и ли ще шен йкажй у, лита й МАРАСЦИЕНИЯ й як я, -ї дент

По - з: ШЕ теле а . ЗМ: п БЕАННИ бе лов мм ние ї- я усе ПЕКУН ; Ше т й се : , -. ВН як х

Е - о Е З й ; я і, Ве ТЕН шт хвли , ой Хек Я . с В ші вих : й : Шк; с Я Дні р Бра шк Як, НІЙ НЕК чо їх ч - днях ІЙ сів: и?» ІЙ зОИчИ МеВ їж а

Весна ще Я 4. . й і і | Е щ ї підете в -. Н лю

ІМЕНІ " щ о НЯ вд -і ко

ФО сл ко бо б5

Ті пре її «кан сер;

Іст й й. Ержтенви пи хх ДИ - | От й. т й Ж х те днвр ЕЛ ІВНИ СЯ мя ї її ШКО. ІФнЕ - Нед ау НЕ А гЯ І БОМ гвідтв Я Ма ши «ТІ ин, рлкк зшнни дО Мен З щей Не ще в ; «й» ау ЧИ 00СйЖ пня

Ї СЯ ек тевау Я я

Соя то Кавйщя шок г о гео - кових е . ла Ле - и. ро гине : Е тот. - щ т Не .

Ди З Іо ай а з - вн сін

Я іл ПИВНИЙ ОНА : Щеня :УЕ й ес

Він ЩОДНЯ й ТІ виш ція ай І сни ядер й ї ях сх . нео вв уЕвдичте зЯ їв жк ШИ: ШИНИ ес ВЕН ж

З МИ уелннте кине

Не ВК сенс во пов г; р Га

Н хи ді т й гне Й щ: це дея Бе ще 7

В оф ши ше . меди де як ес ОН: яні ее Іри ко гавй й ' ЯМ

Те у а

КК ту . т оліти: й це

Шота Я Ав ; я при Що ца: й Й що о си. че есе Я й ВН у ви

І: о й Ес Мел З сего

Не що Еко Іл НОВЕ ре галі ва не

НЕ 3 дав. са СА УВ кни

Енн х пли ее

Пн ин шк но

НЕ З ПК дл й жк

ДОЧКА з ж НВ: зи о - що с й ря: Ме сл: По . кн

ІЗ Шо іт е ШЙ

Нигсаськиье пил : за ія з Ії ей : "й ще Я Де, : ш . сс й 0 П ктх Б Я: і вх це вен ікринок із тат вк; у тання ВЕБ св ріс Ж т й ; ПЕТ 1 САН А НИК ївх т се нев, ие їх ЕЕ є ав скриня Й зі Ба йсе пи.

Ів ' Дідея ве Му: БЕ Ко Не скік Ге

Я Ек Вк ДН ДК 2. Х ее НАКЕЯ З с щі п Очне ЛК ней пев

Ід ти МАН ОЯ гоНВ не М ери, се

Год вело ь піланих, Е щу а пет,

Моклатт ся здоло Тв : Ши та АД . че

Я й зх іа АЖ (Я Ї пе інш ів Керже с. сшн. "В ШксяК у й З т Ще ЕЕ ть ть пт: ву

Не й тя" В АН

У МЕРОММНННе

ЕК Е рн кі

Ірак г рела Ки че В . Бе с й е ВК: КК с НЕ пише лих фін г ОТ, ! Б зу вісти ж ре: Ничкя 2 Ей ї . Я Ух то кв рити т шк посил - САЛИКТ. кс ПАЙ ати ч з» їх й у. ИН ект тя п нй дич ск К Но ке ла рин їх май . т-еЬ2К ед- ; нка щі шщ

З. пера Посх й

Ек кон ї ее й яко що н ще І -.

НІ : ЕН чад Ж 2-й зграя Зо - | І Гете І ес ення т жи НОМ ЦЕХ

Фу? сл 60 65

-:- Ева вія: вла пери - Бекче и Ки о

КО. Б ее Гея. «ж арен веж: песо к її й ІН 7 Бе те Й! . Мети " ВНОЇ га Й

ІЙ З «Барне ЯН - "р п." Ж Е. вт АШЕНИ ук:

Ї; пі КЛЕЙ о КН ї 7 й М ща

КД Те Що з і 7 тю В ср, че

В сн тес в р

ТН ї тил. ТО В т мех с Й ї, й; 2

ДТ: АНЯ сне ок Е ШЕ я ЕН 5 І ї ще в; яд ща: вт п прази свя (чо ! то дет. ків іТТнК веж я сдгллх ЩІ дня Ди в т : До с: дя: г - : й Бе, п жен ну щ зе Де засн . . .. ни ї весно Вся ВИ Я Шев пр, ар і ситі - сік то. ЕЕ МЕНЯ: їй де

КЕ Ж се

Я Бо й Я ще ко що крає о

А ге що сяк милих я ! г т НЯ "В . ру зо свй ! ще А ННЕ ва Я

ЕК Иу. не У: . дви дк не Кк ща ан Ол пук. Ех ХА ГК

ЛЕН |се) -иї вк

Не тналие о жнйянки - Тдігин сч

ОВЯЕ шо Вих «ле: зак ВВ: ЗОВ. еннння ох 2. ЩВ ер о Зк

Ех пе оо ще ува те

Ех -. ях ЕЕ лей к су зни БИ ож. КІ ти ще не до НЕ сх БАХА й ие ак НИ хай «а; ення іш піні! ср он В я . ши Й КЕ

В їх

ЧЕ о ЯН бе й; В вон ев. що й тА ; щі се і хх хх. АН ев к Ани т - 7 си б. г ай ет ни ; - : Щ. ПОН ге ' і. я

Батия . - дея З

КЕЕДЯВЬ. й сі з йде слава; на ступі"

СА НИ й 7 -- й ПУ -і іме) (22) сл іме) 60 б5 нні: і: ван ще зок дн ПЕКТИ іравии я свстронкі І далі захи че

Е тт кв - Я шк т с он вве т толт: Яни де хе н Не Шо А я М ше їх жа М Ж ом я: я шк. Зоя лесі двюпочкрьсю . ннвгщнах щік

Пет В тя Ка пені хнж: я Диня. ИСуВК ше кій рн Ук Бк Те ОН БЕ Я я ЩЕ НЕК свння КАН пкт щас її Туди. п ще - - Те по х песни пе Ше роя с

Поза КОН ее же ще пух зе ин

Я ДІ. о зден А іо ж МК нен я 5-й Б и: - КН 0 АН

В и БЕ; нн: умінь птн зах

Чиоиднгх ЕВ д; ЗЕ: биїда-й го Ки вх В юс й -

Падливант рр! я КІН штеек ти тар: себБжониен рі жль пет п. сл те г ЦЯ ї сан. си, Не ст Маса Е

І : яв я ОТ КЕ АНЯ її в ана і: | еще е їі (РІ пля І М СУ

П". ША ак лах ери Ще: Мт зе Яся і. ща з . ем ож й ДЯН х ю Її "вана ВОК ОО

І Щ 2 сокійя й ! вра: пл нн Щи я сват, 5 Кто НЕ НЕ Квест т: Я : Б ЕНЕОЯх пен

ІВ ши у св КЕ

ІВ ТАБ вка ністю к зер: івент з) ОВ б ести : ще Сни перхутеєютя тими пр НЯ ям ср та БК: сив й З 2 порівн ат п ссвіалаєтя пвртї "а ле НК етна дует --

УЖЕ ще сни я сени: шо НО усіх ю

Ця ГЕНА З ще що Й Дати ж - я МН кит олій

І що Я

Її: Й Ніні ї-оі ст, гл «т. йду. оіжкг щ - одини її - тпгвлк с уки - п а ре -Е а. сей, Шк: ой Ктя зво фр 00 Ввудн: 00 ОО! ; о ит ї- ч- тек. т АЛ СН : пі Те Ь М

ТІ сфе вв Не В

Бена Як СЕ ; : пи АН шо Як їх. й Є се Де тсвд с ' ливим

З пил Баои ЕВАККІОЧН т ж ле ПЕ « 70 К.В ловко

Кк с З тя . сит зисікя ота ч Кв нталя м В, щі ікон кг КшЙ » і: я. Е Вк " -3й шиклиня мн

КЕ ся варт

Кинаов вда Ше пер ма фін ло виь ит ві -І тане жк й жк. ЩЕ я с нас НЕ: аН ши ши й - іме) (о) сл іме) бо б5 ана кон Мо сс ван но Ес віка ЕН Ст А Тс

Бе ес -- все ж сек ння: жі СЕ дофреаяе я б що, В В ШО,

Мевсвсни т Щи Тай ета: КЕ ве пере М яЯ пн он сек Кинь ке ксся за ін «ЖЕК: че ій сек гх тк рр сс пвх

Ї, зевнржавр ; ПН ЕС - . пак ЗЕНИК --к в ЯМ яко ж дана Ук втхРх Їх н СЕКТ Я ботк ЗК. сапки я з Кох дек вто ть 70 . и в я, Ас ех тен сви

КТ. ї Ден Р - БИ рн пн ех з жд с 5 з до Я. Бона

Я М: би: пише

Ї. зв ре заклрдши ох св: вн с вгерасатя

Ек Вісн - Н они и кари 75 РН Е м: ж ШЕ ОБО а: ДВ кажани Б вай я ся ИН

Те а хНЕЕКНВ я 5 згзве ера НИЙ шлю

ЕЕ Ї Ве: : : «МИС Х Нерона шк З щй ПЛАЙ, й Ки кс ак УТ

Дейк денс я садНе й; ій Еф тут

Ки: й

Зк ЯН яирааюя. св схо І, - пе ді о : - : тп з Те с ат ко т й Мк, СЯ | г "ах -

Я ж ське ща ше Ж Шен (8)

ЕМ и Я Я ен Е. т А 2 гий вилити і ВИ й паї Кінні "жені:

Ї. ст ТИН той си Дт. лу ВЩЬоя, : сло о кт ТК итетх за подо жи ТЯ ково Важ: 0 КАВИ юю

ТЕш г -ковь і - го «В воплгсіе, НеРЩІЩІЙ

ПЕТ ІЙ ї п я ЩЕ як Св; тах ЗОНДА

Не ТИН шіха: КЕ дос вт срес (Се) й за

Я

. НК в В г. сі

ЖЕ стаю: - я дк пари Пере (кни й ей м тя Аа т - с: ! Тек у 39 с жар їм- "ОД - - ЛИ . . с Ма несе вес

М тех дя ер : н Р о вк: ЗО жртнешН й ЩЕ кове Ве Ще цк ЕЛЕН ЕК стек

М липи НК опжжии т " Н пев Да. ва ет ери т нс ви СЮ «

Ж сн ср другою 70 Гр : сов В, дн ек ід шк З ше в ВЕК: АІМТ НЕ - їй челсеї "Ак ве ; СВО доки с їй ЗОН

ГЕ: й ;» 5 си-щт су

Дт с Я й зд, Ше дежлет даль 2 / Й ті Й Бога де вет, М іл Я: с Й ге з хол Нести рег ак: ж Ж Е Той . Кол ИН ; ЩО п пох ши Пе

ФО бо б5 я КО нн Див тавра фольк : ва в т нин Дан ИН нон Бела

І Й | як он нин ий Й я а 7, ще : . в, н сл з ння ис дан и В. х ЩЕ з пт ЗБК: опт Е се: 0 ЗЕНИК: ій тм Б ке дах. ді дн - вт Бе І де й и «Ще т РК г МНЕ ЗЕ піц ЗЕ Н

Ех сет яти . і й : ши ; сеуеснтні бе дасть ре «Ваня Де ех З ї "Ох кан 5 сили 08 Еф рр тео

Ех : с з я ; Шен В: а:

Я Я ве сне т й г Же; ; ЩІ в: МЕ В вка ЯН зе. тд» Ай Тадр щі: я » 75 ВЯНКМ. Ж Асі в се: «ЦЕ о зав ссср; чн ЗНАННІ

В, І Щ яви и | ї5 виь оте ЗЦН ес ЦЯ її ї св свя зещни: вину Ка я б ковдр крввяне г. -: Й СВЙ й нити ШКТ На й; кВ сія й ЩЕ НЕ Роде есленя : й «РАДО пд са пжржитнячї як яцЕяки и КВ ж сло НИ З Ех я Дт ор аси Рой

ЗМЕВИИОЄИ

| пл вижне -х Зоя ОМИтУ

Що й бе. ет ВД и ее т НА, Пе ТА пелет: : ДЗ че Я док прсленюя

Ж в ж нн; З х гЕт ОД

Я су Фе : БІПотнків щі яко: М во

РОЯННЕ Й й ке Зно р : Ве РК зо ТУТКРУ. се: НАШЕ лвщк о Би: Жслююьзове ; най « В Я Ж Ма НБН щ Не ще - т й НК оше еИИ е а Кон їй рія - Белл сте ЗД бо. ще я іх з ж ще Ше. з 5 ГЕО ин жона ДЕЙ Я, їй що - А ск: ВД нав пн ' і шій ПУ ВИНУ й ; я де: окре. ра ри засо ЕЙ ї-- я н . з да се і: оо нн у піду: й Тв ТК, Жака хана: Й СОН нн зкстосляєнеь г. «Ме МАМО. з ШЕ о Ко снх НН й : як Ж " рек: ! з (ОКА КАЦНЯ

КН -х е НК ЗЛУ В лк нт я ю їн Ще ПИ слиз лк ве. :ф : ЗД не ве ТА де «ВАСУ: се . МНН суєту с я шини: В ВО Бізеан З ща ге стіл ее . їх ' НЯ ее нене що - сит вх зе Щі зов я о Я г: кра. р се свв ШПАК У й шли У ТВО ак

У а й сем ее Аяя й йий: ВИК - іме)

Б

ФО сл іме) бо б5 р у пев: в й ча ос Кс Я є польс ВИТЬ ЗИ в. пелоркик ї вве ІН ОТ дет

І тя З ! Мая ТО вра т дих : яв -яи ШЕЦЕЯ ке:

Б Я ща і т ганх шт ї Е ЖЕ «вишня внашня м, й

Б . й 7 :

Ло: с Що в й сих й

Я в же сао «НН дан тя

ТЕЖ В зоре кет я ско Бі аМ ух ша Ж ший ШОН й весен

Ї зд; не Же 17 и Делі и ще Пднитях ікс ма те БОТИ, пед Но 5 г Мао оо НИ

БЕ сти 2 - ія і пекан ох ее ря

Ех шк ко що ве ї8 Ще щ

ТЕ: ! Р ие пе г А ГЕ шко си, - вок

Еиежик ще й Я я: ока. я їх Босий КИТА

В са "В в: корек ка инех 720 | лити . с пис віх Й ден ас В

Дати й ьо Зк кра кущння

ПЕ: "ие сш ШЕ Як ее ква

Й е 7 . Цент вили, нанні й два Я я гляді, АД ав

Гевнсесяй р шок ВЕ ва КОВ.. ей вАшНя Кене о тей 2- В дак ра дела

ИН голе , пий В. яд. : ННІ. Се: Ве пе фев сх А ур БЕ ОБ Б. 0 ние ю

Є я як з пс се

Ж щі Зк вх я фс 2 еВ ПЕН Бах о ішйняк 00 ви а ж и Еш с в ке, а. Я шк у ц : я

Я безе ри жені. їх о ОМ. і те руш ск « : ПЕДА сх я . св Сонника ЗНО

Яше х С ше во зе "7 я и т щ 7 чисте нене рол н Но ПК у ев -

ЇФ і ж тес Шви ща - ВЖЕ ВЕ Ж ТУЯ: Дн -і -і ко (о) сл ко бо б5 із поши ж тя де з птаунсте ВИН до ев у Кк,

Ш. ; Н. 2-х з . статі ВЕС, й

ТЕ й щк що а жк, 58 сна .Ї Дод шеереньня ря з . -. шо. КА вот Тв тути пра: : 5 | Ук: ВЕ ун: шк зх Я и нт сте дідлквуюткя 70. Шксерядих я. ВЕ. во с ВНКОНЙ ЯКО пам : ЕЕ вия пк Не: 0 ЖЕН вся

Ек кан ті те нт "8 ху Й о.

Ж з шок саНенияи 0 хлежиртам іргдвеі вк - здайте ян рани з : І Бей " Я 15. ЛІ зе вк ЕИЕНКЕЕя

В З га

Ен щ. 5 Заг лре Зех саЖк Бе: В ой Сея

В Ше жо Бе: ШЕ пвх

ТІЇ че я . . . т- и пат чі ще ьо ря:

Ї здав цех: рен меле слати Кн. Я Я лі: і пари: МВ т З ни бе ще ще

Ві ле р-р я

І вел

Ії га й є. щі Ге

ЖИ рат яна ПОШИ іже: дивом Дирих Бе пери пдв зн ся ЯВИ, св екв що Аля Ва но з. я т

Пшннх з Ве МИС ЗО ОБ, В «НЕ (о) я даже.

Н зе

І «к.. г; тк Ви видний 0 кулиреви:

Діокдеє Е Кг Нв ач пане "пада. - ЗУ зву іт Ти ах о, т шия 7 Щ ть В й : х Шик ре) т НАШ зрисдзуех : не Мод що шк - ав ник шк а ЧК ак жо и ух я ІВ- а: ві інн "М т я МІУ. як м ї ! речей ВЕ. лита

ТЕ пря с

Я, се 39 Ж ше ав. зок БЕ щі те

ОМ Я ож ЧИЙ ій: Ж ие 00 ж пани "

Й «

Ч- ЗИ ли коли : ек шліям вих іжужг. Бе п в, й С... т НЕ : Шроитшеи -, ЕК

Де ї сЕдне ШК а «ее я С Мои - вч її" кий . сс ж ще ч шо: ее ВН ,» Це й Ян: Й м пли ЗВ видана їй Во

СЯ в: Пе се си дк: т : тв

Мс-зактнше со Жефттиш шц ши. До лши. ш опіш, -і -і ко (22) сл ко бо б5

ПОЕМУ і на ий ЕНН г Й у нажи слдкане о ви КЕН й Вде ; ре п ж З: ші я; ще сне НВ я ал Я сн в В ї - НІЙ Де 50 ск вон

Ж КУ я кали

У он ОДН Шк: ом т иа В фут Це : МНН й ванн дн сег ЗД рев що о

М Бест ноз. ЕгІЯ З ї на. же ета? т й і С и лічі лиєтняі

К тя Екс

Я Пес я. 70 т кос Кот Нори: гитяту р. ЛИ : . рати тя - - вето а р

ШЕ ши ши ш ше ше. ці ак я Вдене що дану сиськи ня:

Іфореаоит п ЗНИК жен. серии сек ик УНК

Зали: писання хін й Я. : Е Е . «ри и ка

СЕ Ес сяк с с шк й ТЕЖ ах т : ки По жири М: Пи ско жи ШЕ НИХ

З пф кетиих тс БЕ іс Кг паж тоне САН -ї. Анни ек ЛЕМ

Дт вс он щини : К р арен зни

Ів Я ве ИН ол хи ; й не ще й тре: Й очи 0 ВНУТ Лотбанх есе 00 МажЄух 2-7 ти ге р уенак и а БУ -0-7 й р; садна іч са у й їанрирае ЕХ "ання

Тс ям й пе вв лоерих ИН Дн кл ззеиантвни пед

Я Шев спа о ПАНИ заневд ; ен ВЕ Же я ше : Ж: ск: Болі

З Ел КОТ

СЕ кад с в й сіла» с зкокух вхо ке Вс 4 : ще. пер о р: Бека х сон Й, - : Ж НЕ:

А ї Я ї- Х се ї- ач я т - ди о те

Я зі. Іва : Й. Ес

З ПД. сени. - "Ка соя «я "НА ра ант с: р їй вн а те КИ о

Дель: жк і КА ! ШЕ о яса Бех ее зо ЯМ 5 ри. Ще ОО ДЕННЯ з ' ісе)

Ве сов . Яке, що с я "' с2-Н : й стр ; тат, . . . вх р . Ей

Пеня зак ін А Я ін же хр 0 ПБРНЕВН у с с їй ати У -З - т ' злі КН рве Не: й няня КЕ тт нься

З за як м

Ж Яни: опт на: т чі Сх Пав Н. з Епид В ють

Н. зву и АВ ся й . - со: сте и

Я ве й Ге еВ: хе ЗАЙ, о ще вк се хі сгУ й. рі М. си хи 40. Я Ди Кн: ва ш2й еворан я ев: ШИ і не НТ: евеа с ЗЕ ЛЬАЕ Ме поет ЕВ : : т Нет вк ве Атян ; іній й й: ен Шк жи ІК Шк ЛКК

І ч ві 2 ї Їй Кисті - и УЕ Цент ДІ ї НИЙ 6 - -ш л " і НН: люстн з:пренн « ВЕ сен 4 щ дек шк ра Неон

Як й но : Е ті ШЕ сени ку р лій по хе ня "7 ї я й інд фев

Фо сл бо б5

ПЕЕЕ ТВЕН ЕСЕ ЕЕ НН КЕ КЕР РЕСОР та ВІНКУ НН ее

Еснож: ї Ше я : : ве. МАЙ их

ЕЕ й з пив ТЕЙ МІ. як САН АН М ' а поши ле ГТ Пі-Я Есе ; т: й

Ж З

: ОХ її ВИ ср нити: є ВВ я

Я рсирди я пк др. . ія у нан а и

Яке й БА? яри ! Бей й й ОК ісяканху ення ще кт На, к я і ОАЕ ЕК З їх ра

ЦІ зго

Ї совка супи: 70 Зв. : мех ще гри з шщеЯКЕ ВЕ:

ДИН Я се Я. ЩЕ ЩЕ ЩЕ ва соня зшнн зон ЗВДЕНИ ги й сов Дена ко

КЗ зве Без

Зк у ВВ. В лорі под она

Ж же, уся НИ паще р рах ща. з «М ще ш

АН АЛ. и дат «ПЕКИ: 15. З - «В

Ії й

ЖЕ о. - «пк Й, зале з й КОД нн пеки ст я : роя Я

Де Що же

Б дон й ! НЕ кВА о ден рретрьи

ОВ НД ОДН дви х зджее пе ЯВКУ:

Бере Е ва с нс ой Ям, У я Ба соку Я

Н Гн . я літу сн

Ї ще й ИН ее кое с

Жерленех: ДН: й : ет пня 2 Гн Ж ши ще шНІ Ж ФО ери (о) -В есеї здала я НЕ І, ! шо. : й мекетеш. ЗЕ здо данини НИКИ

Е пази 3 ке ЗЕ Бех ря Ме І й екз о

ЩЕ ЛЕ,

Е : лану те щи й ій С кс й ся ; витік, се

Я В й ще ї тині ск В і» Не : г : їй Я -У нер : й й

Ж, подх З Я з5 Б ЕН. іш . МН че

Не НЯ де сет і, : н лей Тік и вв р о пес вя й жери ї ТЕ» й їй еВ вх - б п

Її: ВЕ інн

Ї щас: « са

Сіли ай ї дн Е хі ТК Б" БИ хви: ис ; в яти кі В т т нія

ХЕ хе : вч : см свй с п - її штавеКо я: У зн я: цл : я ще ж найх сіне ж а я ре: й ла: ЯН шк М со ре: Я не: ср Ши й "БЖ МК - - іме) (22) сл іме) 60 б5

ДЕ ТНК КК КВАС НИКІВ ВИХ ЕЕ сти і; шовк нн г дей. Ще : ! ск Не

Бена 5 що Ех й шк ЗЕ щ Як МеОжинай

Ко? як но саечня

ЕК дв. - В Гайне дісу. Зрійрте вік

Не Ж шо й ОДНЕ сдонек у ее М КИ нс т СВУ уж Й шт я ша "ввшнь» ат ден СЕ гів шани ВОНА сн ш ше Кк ші ш шин

Ще Вб ї: НЕ як З вве шен Я

В . Бк, С

СН сетею ст: 2: ЛВ З вх при З ТП ще її Не ше вк о ї овен ще ДО ИН шк . СК ся ЯН ю : ВЕ. ї ні що. таль: сч

М У я в «и» Де я

Кто ---лкжлт дракон нят ит пні сних іа сени ВИК нітькя жи ї- х Розчинники для кристалізації ЕЮ Ас - етилацетат, ЕН - етанол, ІПЕ -діззопропилетер, ТГФ - тетрагідрофуран, ІПА - ізопропиловий спирт, АСЕ - ацетон, СНЗСМ - ацетонітрил.

Нижче наведені аналітичні дані про некристалічні сполуки, діаметреоізомери та оптично активні сполуки. 1-003 «

МС (ЕС, поз.): 589 (М.-1)7, 591 (М3)7, 593 (МБ), 611 (Ма-Ма)", 613 (МіМажюг)", - с 615 (М-Мажа)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,84хв (Сарсеїї Рак ОС120, "з 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил / водний розчин 0,05М ацетату амонію " 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-005

МО (ЕС, поз.): 457 (Ма-1)", 459 (М.3)7, 479 (МаМа)", 481 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній - рідинній хроматографії: 9,47хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: -і ацетонітрил / водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. о 1-011

Ге) 20 МС (ЕС, поз.): 393 (М.-1)", 415 (Ма-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: сл 4,16хв (СарсеїЇ Рак 0120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. ря 1-012

МО (ЕС, поз.): 379 (Ма-1)", 401 (МаеМа)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: «Вхв (СарсеїЇ Ра , 4,6х150мм, фірми ізеіїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний (Ф) З,вхв (С І Рак 00120 , 4,6х150 фі Зпізеїдо) 1,Омл/. ф і / Й ко розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. во 1-013

МС (ЕС, поз.): 523 (М.-1)7, 525 (Ма3)7, 527 (М-5)", 545 (М-Ма)", 547 (МіМаюг)", 549 (М-Мата)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 3,14 та 3,27хв (СарсеїЇ Рак

ОЦо120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 65 1-014

МС (ЕС, поз.): 539 (М.-1)7, 541 (М-3)", 543 (Ма-5)7, 561 (М-Ма)", 563 (МАМажг)",

565 (М-Мажа4)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 3,57 та 3,69хв (Сарсеї! Рак

ОЦо120, 4,6х150 мм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-015

МС (ЕС, поз.) 575 (М-1)7, 577 (Мж3)", 579 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,05хв (Сарсе! Рак 0120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеіїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-016

МС (ЕС, поз.): 457 (Ма-1)", 459 (М-н3)", 479 (М-Ма)", 481 (М-Мажн2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,бОхв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 12 1-017 (енантіомер 1-018)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 10,Охв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан//ПА 2071, витрата 1,0 л/хв. 1-018 (енантіомер 1-017)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 11 ,4хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї |пдивігієв ца, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 2011, витрата 1,Омл/хв. 1-019

МС (ЕС, поз.): 443 (М--1)", 466 (Ма-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,27хв (Сарсеї| Рак 0120, 4,6515О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний сч об ВОЗчЧИН 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. о 1-020 (енантіомер 1-021)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 9,хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї!

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. ю зо 1-021 (енантіомер 1-020)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 11,Охв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї ікс,

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. с 1-022

МС (ЕС, поз.): 439 (М--1)", 461 (МеМа)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,27 - та 4,56хв (СарсеїЇ Рак 0120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний ч- розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-023 «

МО (ЕС, поз.): 425 (Ма-1)", 447 (МеМа)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,16хв (СарсеїЇ Рак Ше120, 4,6х150мм, фірми ЗПізеіїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний З с розчин О0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою » кислотою. 1-024

МО (ЕС, поз.): 497 (Ма-1)", 499 (М3)7, 519 (МеМа)", 521 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 3,72хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ї ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку -І або оцтовою кислотою. юю 1-025

МС (ЕС, поз.): 483 (М-1)", 485 (М--3)", 505 (М-Ма)", 507 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній (о) рідинній хроматографії: 3,б6бхв (Сарсеї! Рак 0120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: с ацетонітрил/водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-026

МС (ЕС, поз.): 421 (Ма1); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,20хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М (Ф) ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. ко 1-027

МС (ЕС, поз.): 409 (М.-1)", 431 (Ма-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: во 2,7Охв (Сарсеїї Рак 0120, 4,6х150мм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,0 мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-028

МО (ЕС, поз.): 419 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,45хв (Сарсеї 65 Рак 0120, 4,6х150 мм, фірми ЗПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою.

1-029

МО (ЕС, поз.): 415 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,27хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6х150 мм, фірми 5пПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-030

МО (ЕС, поз.): 485 (Ма-1)", 487 (М-3)7, 507 (МеМа)", 509 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 8,57хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил / водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином 70 аміаку або оцтовою кислотою. 1-031

МО (ЕС, поз.): 471 (Ма-1)", 473 (М.-3)", 493 (МаеМа)", 495 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,71хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку 79 або оцтовою кислотою. 1-036

МО (ЕС, поз.): 407 (Ма-1)", 429 (МаеМа)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,32хв (Сарсеї| Рак Шо120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний 20 розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-037

МО (ЕС, поз.): 415 (М-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 3,98хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М сч ов ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-039 о

МО (ЕС, поз.): 471 (Ма-1)", 473 (М.-3)", 493 (МаеМа)", 495 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,91хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку 3о або оцтовою кислотою. 1-040 ї-о

МО (ЕС, поз.): 479 (М-Ма)", 481 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: с 4 Абхв (Сарсеїї Рак Ос120, 4,6х150мм, фірми ЗпПпізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил / водний М розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою 35 кислотою. о 1-041

МС (ЕС, поз.): 435 (Ма-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,56хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М « ю ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. З 1-043 с МО (ЕС, поз.): 429 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,47хв (Сарсеї :з» Рак 00120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-044 -1 МО (ЕС, поз.): 499 (М--1)", 501 (М-3)7; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,66 хв (СарсеїЇ Рак Ше120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин - 0,О5М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою.

ГІ 1-045

МС (ЕС, поз.): 485 (Ма-1)", 487 (М--3)", 507 (М-Ма)", 509 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній б рідинній хроматографії: 6,89 хв (СарсеїЇ Рак Шо120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: сл ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-056

МО (ЕС, поз.): 415 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,45хв (Сарсеї о Рак 00120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. о 1-057

МС (ЕС, поз.): 485 (М.н1)", 487 (М-н3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,54хв 60 (Сарсеїї Рак 0120, 4,6х15Омм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,О5М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-063

МО (ЕС, поз.): 571 (Ме-Ма)", 573 (М-Манг)", 575 (М-Мата)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,20хв (Сарсе! Рак ОШО120, 4,6Х15О0мм, фірми ЗпПізеіїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: 65 ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-092

МО (ЕС, поз.): 449 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,24хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6Х15О0мм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-094

МС (ЕС, поз.): 443 (Ма-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,22хв (Сарсеї

Рак 0120, 4,6х150мм, фірми 5пПізеїдо); витрата 1,0 мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М 70 ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-103

МС (ЕС, поз.): 589 (М.-1)7, 591 (М--3)", 593 (М5)7, 611 (М-Ма)", 613 (МеАМажг)", 615 (М-Матна)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5.01хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний т розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-104

МС (ЕС, поз.): 471 (Ма1)", 473 (М-н3)", 493 (М-Ма)", 495 (М-Мажн2)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,69хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-105

МО (ЕС, поз.): 457 (Ма1)", 459 (Ма3)", 479 (МаМа)", 481 (Ммах2)", час утримування при високоефективній (сх ов рідинній хроматографії: 6,01хв (Сарсеїї Рак 0120, 4,6Х150мм, фірми Знпізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку і9) або оцтовою кислотою. 1-106

МС (ЕС, поз.): 499 (Ма-1)7, 501 (М-3)7, 521 (МаМа)", 523 (М-Маж2)", час утримування при високоефективній (ЩО рідинній хроматографії: 8,0бхв (СарсеїІ Рак 0120, 4,6х150мм, фірми 5пПпізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: с ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. с 1-107 м

МО (ЕС, поз.): 485 (Ма-1)", 487 (М-3)7, 507 (МеМа)", 509 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній

Зо рідинній хроматографії: 10,24хв (Сарсеїї Рак 00120, 4,6х150мм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома в. фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-110 «

МО (ЕС, поз.): 501 (Ма-1)", 503 (М-3)7, 523 (МеМа)", 525 (М-Маж2)", час утримування при високоефективній З т0 рідинній хроматографії: 4,61хв (Сарсеїї Рак Ос120, 4,6х5О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: с ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку з або оцтовою кислотою. 1-114 415 МС (ЕС, поз.): 613 (МеМа)", 615 (М-Мажг)", 617 (М-Мажна)"; час утримування при високоефективній рідинній -1 хроматографії: 2,57хв (Сарсе! Рак ШО120, 4,6бх15О0мм, фірми ЗпПізеіїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку - або оцтовою кислотою. г) 1-115 20 Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 10,бхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Ме, Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. с 1-116

МС (ЕС, поз.): 451 (М-Ма)", 453 (М-Мажн2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 11,5хв (Спігаї Рак АЮ фірми Оаїсе! Спетіса! Іпдизілез Це, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. 1-117

ІФ) Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 9,Зхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї! ко Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. 1-118 60 МО (ЕС, поз.): 429 (М.-1)7, 431 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 12,1хв (Спіга! Рак АО фірми Огаісе! Спетіса! Іпдивігез ЦО, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ПА 2071, витрата 1,Омл/хв. 1-125

МС (ЕС, поз.): 388 (М--1)", 410 (Ма-Ма)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: бо д2Охв (Сарсеїї Рак ШО120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата

1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-126

МО (ЕС, поз.): 396 (М-Ма)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,4Охв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-127 (діастереоізомер 1-128)

Значення КІ 0,55 (проявник - гексан/етилацетат 1:11, пластина для тонкошарової хроматографії зіїїса де! 70 80 ЕРовд фірми Мегск); "Н ЯМР (ЗО0ОМГц, СОС15): 5 1,64-1,82 (1 Н, т), 1,83-2,03 (2Н, т), 2,05-2,18 (1 Н, т), 2,34 (3 Н, 8), 246 (3 Н, т), 2,53 (3 Н, 5), 2,99-3,12 (ІН, т), 3,31-3,70 (3 Н, т), 3,90-4,02 (1 Н, т), 6,63 (1 Н, 5), 7,30 (1 Н, а, 9-2,0Гцу), 7,62 (1 Н, а, У-2,0Гуц); МС (ЕС, поз.): 556 (МаМа)", 558 (МяМах2)", 560 (МаМата) "7. 1-128 (діастереоізомер 1-127)

Значення КІ 0,48 (проявник - гексан/Оетилацетат 1:11, пластина для тонкошарової хроматографії 5іїїса деї во Еова фірми Мегск); "Н ЯМР (300 МГц, СОС15): 5 1,62-1,81 (1 Н, т), 1,89-2,03 (2Н, т), 2,05-2,19 (1 Н, т), 2,46 (3 Н, а, 9-42ГЦ), 2,53 (3 Н, 8), 3,01-3,13 (1 Н, т), 3,34-3,70 (3 Н, т), 3,91-4,02 (1 Н, т), 6,63 (1 Н, 8), 7,30 (1 Н, а, 5-2,0Гц), 7,62 (1 Н, 9, У-2,0Гц); МО (ЕС, поз.): 534 (М-1)", 536 (М-3)", 538 (М5)",556 (МаМа)", 558 (М-Ман2)", 560 (МАМата)". 1-129

МС (ЕС, поз.) 570 (М-1)7, 572 (Мж3)", 574 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,46бхв (Сарсе! Рак ОШО120, 4,6Х15О0мм, фірми ЗпПізеіїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. Га 1-130 о

МС (ЕС, поз.): 452 (Ман1)", 454 (М.н3)7, 474 (М Ма)", 476 (М-Макг)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,3бхв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. т) 1-131 «со

МО (ЕС, поз.): 460 (М-Ма)", 462 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,87хв (Сарсеї| Рак 0120, 4,6515О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний с розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою ї- кислотою. 1-132 -

МС (ЕС, поз.): 456 (Ма-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,12хв (Сарсеї!

Рак 00120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. « дю 1-133 з

МО (ЕС, поз.): 442 (Ма-Ма)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,64хв (Сарсеї с Рак 00120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М :з» ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-138

МО (ЕС, поз.): 500 (Ма-Ма)", 502 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: -І 4,05хв (Сарсеї Рак 0120, 4,6х15О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою ї кислотою. ка 1-140

Фу 50 МО (ЕС, поз.): 410 (М.--н1)7, час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,85 хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6Х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М сл ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-141

МО (ЕС, поз.): 480 (Ма-1)", 482 (М-3)7, 502 (МаеМа)", 504 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній 29 рідинній хроматографії: 7,51 хв (Сарсеїї Рак 0120, 4,6х150мм, фірми 5Півеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: (ФІ ацетонітрил/водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. о 1-142

МО (ЕС, поз.): 466 (М-1)", 468 (М--3)", 488 (МаМа)", 490 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній 60 рідинній хроматографії: 9,01хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-143 65 МС (ЕС, поз.): 584 (М.-1)7, 586 (М-3)", 588 (М--5)", 606 (М--Ма)", 608 (М-Мажюг)", 610 (М я Ма я 4)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,48хв (Сарсеїї Рак ОС120,

4,6х15О0мм, фірми Зпізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-144

МО (ЕС, поз.): 466 (М-1)", 468 (М--3)", 488 (МаМа)", 490 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,92хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-146

МС (ЕС, поз.): 516 (М-Ма)", 518 (М-Мажн2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 8,63хв (Сарсеїї Рак 0120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-147 12 МО (ЕС, поз.): 480 (Ма-1)", 482 (М-3)7, 502 (МаеМа)", 504 (М-Мажнг)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 3,44хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05 М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-149 720 МС (ЕС, поз.): 466 (М.-1)7, 468 (М-3)", 488 (М-Ма)", 490 (Мі-Макюг)". 1-168

МО (ЕС, поз.): 444 (Ма-1)", 466 (МаеМа)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,11хв (Сарсеї| Рак 0120, 4,6515О0мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний сч ов розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. і) 1-171

МС (ЕС, поз.): 596 (М--1)", 598 (М-3)7, 600 (МБ), 618 (МаМа)", 620 (МіМанг2)", 622 (МаеМата4)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,87хв (Сарсе! Рак 0120, 4,6 х150мм, фірми ло ЗПізеідо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил / водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рн розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. ї-о 1-174 с

МО (ЕС, поз.): 506 (Ма-1)", 508 (М--3)", 528 (ММа)", 530 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній м рідинній хроматографії: 5,83хв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6х15О0мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку її або оцтовою кислотою. 1-179

МО (ЕС, поз.): 474 (М-Ма)", 476 (М-Маж2)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: « 5,74хв (Сарсеїї Рак 0120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,Омл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою З с кислотою. з» 1-194

МС (ЕС, поз.): 421 (М-1)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,08хв (Сарсеї

Рак 0120, 4,6х150мм, фірми 5пПізеїдо); витрата 1,0 мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М -1 но ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-209 - МС (ЕС, поз.): 496 (М.-1)7, г) 1-210 50 МС (ЕС, поз.): 482 (М.-1)7, б 1-222 сп МС (ЕС, поз.): 421 (М-1)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,13хв (Сарсеї

Рак 00120, 4,6х150мм, фірми ЗпПізеїдо); витрата 1,0мл/хв; рухома фаза: ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-238 о МС (ЕС, поз.): 575 (М--1)7, 577 (М3)", 579 (МБ)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 8,бхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї! де Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. 1-239 бо МС (ЕС, поз.): 575 (М--1)7, 577 (М3)", 579 (МБ)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 9,бхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї!

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4б6смх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 20:1, витрата 1,Омл/хв. 1-240 в МС (ЕС, поз.): 570 (М-1)7, 572 (Ма3)7, 574 (М5)"

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 13,Охв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпдивігіез Це, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 100:1, витрата 1,Омл/хв. 1-241

МС (ЕС, поз.): 570 (М-1)7, 572 (Ма3)7, 574 (М5)"

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 11,Охв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпдивзілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 100:1, витрата 1,Омл/хв. 1-267

МО (ЕС, поз.): 438 (Ма-1)", 440 (М.3)", 460 (МаМа)", 462 (М-Мажг2)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 4,4Зхв (СарсеїЇ Рак Ос120, 4,6Х5150мм, фірми 5пізеїдо); витрата 1,О0мл/хв; рухома фаза: 70 ацетонітрил/водний розчин 0,05М ацетату амонію 80:20, рН розчинника доводять до 7,4 водним розчином аміаку або оцтовою кислотою. 1-276 (енантіомер 1-278)

Іво? - 7,41 (с 1,00, СНЗОН) 1-277 (енантіомер 1-279) 12 Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,Охв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї!

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. 1-278 (енантіомер 1-276)

Ів - -5,90 (с 1,01, СНЗОН) 1-279 (енантіомер 1-277)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,5хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї!

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. 1-280

ІЮУ- -9,30(с 0,41,СНЗОН) с 1-281 о

Іо - -11,2 (с 0,41, СНаЗОН) 1-282

Іо 9- -18,0(с 0,41,СНЗОН) 1-283 ів)

ІЮ? - -6,6 (с 0,40, СНЗОН) «со 1-284

І У - -5,5 (с 0,40, СНЗОН) с 1-302 (енантіомер 1-304) М

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 8,4хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї! |пайвігіез ЦЯ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 81, витрата 1,Омл/хв. ї- 1-303 (енантіомер 1-305)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 9,2хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї!

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. « 1-304 (енантіомер 1-302) З т0 Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 8,9хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї! с Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. :з» 1-305 (енантіомер 1-303)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 10,бхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. - 551-306 (енантіомер 1-308)

Іо? - 5,38 (с 0,81, СНЗОН) і 1-307 (енантіомер 1-309)

Ге Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 16,бхв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї 20 Іпдивілез ЦЕ, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв.

Ме, 1-308 (енантіомер 1-306) с Ів - -7,69 (с 0,80, СНЗОН) 1-309 (енантіомер 1-307)

Час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 17 4хв (Спіга! Рак АО фірми Оаїсе! Спетісаї

Іпацйвігіеєз Ца, внутрішній діаметр 0,4бсмх25см); рухома фаза: гексан/ІПА 8:1, витрата 1,Омл/хв. о 1-316

МО (ЕС, поз.): 451 (М.-1)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,26хв (Хіета М5 ко С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) 60 використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5095 С за 6,5хв., до 10095 В за Іхв., 10095

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 1-325

МС (ЕС, поз.): 491 (М--1)", час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,78хв (Хіепа М5

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А бо . 9595 25ммолів ацетату амонію 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол)

використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 1-339

МО (ЕС, поз.): 424 (М.-1)7, 426 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,93хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію «595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 7 2-сіль НСІ х З-суміш діастереомерів х д-оптично активна сполука х 5-кристалізована витримкою з очищеної сполуки (колонкова хроматографія з силикагелем) та висушена. ло ту

ШЕ пи. ЛЕ ПАРАМИ

ДИН НИ ІН й як ТУ, - но рих ти іа дик (о)

Ше як ючи тт тих м и р ин п Б тост мит клав ю за. аАЙІ ТЕ Воля Ян нм бін а нти - зо й нн що в) ;» зичинй ТУ Й Пес Жжяюяо Силеу 0 з щ Щ - ВИ с Пи с ОБ НИ КЕ М кое о тА ВІ 7 прин х талі з-еил бу ий ех Ш й С шо й с " ВИНИ птн нят 7 в й во й що й. ді ше шити б5 й її ко " щі ще нн нн ве г з пд оній "ШЕ СА я я Ге «2,1 бик ле - ще Же Я сен зісх А: ОДНА ве же йно бо Я З Пняй

Не і а. я

Пікс ес с ТО пт - Мне і 75 іш я КО їн Я я дк те Б

Ї І Що Щ ПЕ і бік Я | згршении 223 МНН нек ВЕ: я « явжльн ЩЕ

Цена: фе сере а су зда тя я ман; ії Щ пише ах сто

Ії де б.

Не Я "де: ще село зенх че ЕЕ я що БО ОВК Я рено їй у | Що Те

Шсти - - Ме. Яр 1. т фай сах ц Бай вглитк ет се

Со Я» 6 й в о у ЩИХ ! шо сн ж вик: : : дюернкевх ч кої м ач. -І -І іме) бу 20 сл

Ф) іме) во б5 пав сени в ль ш

ПН НК сл йно ВК нку ЩЕ нн інків

ДНК КН ТИ ЕНН ВЯН ВТБ ВЕ о ць пт а пк

ІН ПИ Тр НН аж и ЕНН НЯ

ШКО ОПЕК о. ни они - еВ питне

Те ї Ел ко й зе деко Шеме ре ПАЗИ сов

Ї нет еей тя "ВЕ: : ЗЕ; о НЯ Е

В сш: в з яке дат ня

Ес їтлас отв я Без ут Й

Те пащу. ШК

Ен в код СУдрате, ши ет с ЕНН пес за «Й тт -х сг Я ЗАВ ї з я й зрання и

З. иа шо фр СЇ Я і: ІН ії

Ї Я ств о БЯшх ЗАВ У 70 лей шо ев

Л | - реляЯ

Нених К - ий Ме Ще рей

ЛЯ ж Оу: ск ся на - ВЕ стей

Неске й все сте Б М. ін з

ДН. - ет: ЯДй гені

ДЕ ВН нь рев: т 75 ВАШ БЕ сзевй тп ор и ПАС; зт - яння ще ве Вс шк й зннесннісне: р о як он д й Яни іт морг лине

ДК Це стей щі їй - . ЇВ що ен й ері вль го Її ЗЕ ко "а. їй ся ст А Ве те й й - ма

ЇЇ сен ши : тя Ето ее р. Й се тм я сти: Ше й пдв пливи, ші за: вк як ьс бр зв т "ЖИ З ВЕНИ в неви: Ме

НЕСЕ я Й ще ПоНИЙ т р ма ще чи КОД В: х ее ' л зо СНИ ялини: 0 УПДа Не Я

Ще а: не Бе ЯН о о) фе - піс сні: ЖК ПИ бек

Я не писсти Тед -5 ОНА Я Ех

ПН га Що

ЧАД у. ти, КЕ

ЗУ їх о ес Що Я йо вк я ная о ' : щі - шт ет їй п- гай І«о)

ІН 6, тт пло. її кет Й

Ян зорю, Зх па --

Не я КИ Мед ча ве ак ще Ще свв, є І І нх ЧИ: - в Бе пт ясно сЯ вод пд Ж: НЕ -

Ся сн з се сЙ Тис я Жах МО ев: : я БЕ я о пк че Бен ін ан пісну дв со Я а » : сті: Кс сл В 5: я ще пд! сер з м Я ще - и ух й а я о Око песен де Я ее НЕК

Цит ср ММЕЕНУ

Тв -- р і Й Той

Ге ин шк де : -І гу Пн ЩШКк ві їй ЕЙ вч иа

Фе ШК й я ще: пед й й й ик - НЯНЯ -І с флктствочсаКя ко (о) сл ко бо б5 ц спрей. а. нет ЩЕ вра на лих да ще й як: Щек ккал ти т. КЕ 2 х ой р не ЩІ МНЕ К КА і ЛИ " фе яв осо зо жк - НВ пухкий

Но М в. й і «Ж генні іє МЕЖ ла. Че ТА ШЕ

ЧІ люди. ке пах

НЕ ки і я яті сл гугл сті Я Е с "НМ з Пре то : ви нин й и пер Сх шт ВЕ Й! каві В

ЩЕ йо БЕ,

І п й т дес зе Й отни

Гілка зі в поле й Я але БЕ п Ше лея

Дек щ ся: Чі но ї з Іри це і ал й «НЕ ПО ЛО, ДАЕ 715 Щі Ті «ні й

Зелена» і, й - 1 -- доні ЯН 12 ПЕТ вра тя а: Кан Е зе ще р ія я ДІ ЕЙ тес те Зх о . сне Слюмжи И Ян Му сеол е

ХВ Я о сині

НЯ С ей ей : дк не /НЦЕНОЄ ї хек шу

Ін БД

Ей кеВ зеднни й А є : дан «ВН

Ї дея и

НІ третє НИЙ же, ШЕ Еш, Фю

КИ те

В

Кене св зве фам здови осо ЯКНЯК свв г| Б Я Несе каня

Що. я ц

ШОВ. оо що ци

ЩЕ чен: ше ак й не пла - нен на ВЕ ї Е : «. ї інв нрих

Це це вка ЩЕ у , ЯКЕ Ь нот у

Ї Брсеті Й С но ЩІ: ялинки : лк. ж. зо ДЖ ен 00 ОМ Щ шеКВЕ. в 2

ІН ЕЙ НЕ ваєть «ї ен п м век; Я що 2 Ялхх ж В ше в Я що іже я ілядд

ГІ остео соя Ат . осн: ЗК: пібдлвивсяв

ДМЕ: ЩЕ ях й я: ак НЕ Ве

Чі с ши спі си яз з й ста до 1 пу жійиттиояжо ої й по ЕВ ни ШИ ТУ ВН ев - - іме) (22) сл іме) 60 65 я свв г . й т шу. й свй: оса осі: . ж и НН ШЕ 5 Ше о ой е

Ж шк " жроде я. ірреіваетих: пн ножа" : Е І: І кеша ан: я т шо ай В- релі інсти ан . іде ни я У ФО 2 Ве а: ел сей -

МО ре Що с ці ЯК дню

І" ре І Ж КЗ св й ні щи нет з скня Няню як 5 й сю плкартт т Й Ну ліяся " чл " тя сдильт хз МИ

Не Пджкак г -. ія Дищии

Кк ія. скелнв . пк Нй я Вас трей ся ся щі. Види зак нк яВ пн Шо

ДЕ В УК сіра ла Ка Я С Неяво ту ін вВщК. с

Бус пе ДИТ ря ве о ЕНН ос й ви

Пекін ІЙ Щі: лин ще як ЗВ Бе з: пін о

ЯК В зойк 00 збБре о во НИК во зо Ме ОККО ОО ен в ех НО ие

І азйкуєв. пс бля ЕЕ Ноти ад ет, с при Ж е КК сват ил 1 ех І вне хи мн

На я ат - ча чор є -

Зо Ейн 7 г. їм- п Де Село ж АВ ! де щи Сн Же 06 БЕР трі пар ІЙ песик я чи по ення

М ТЕ. аг я « лк: . селу . я ни бом спи -в п БЕ р з ик: шк різаки і. житя віх піка НИ: " ВИК жойуе ж нев ек ав с пише гояЕа НЯ Ве ОЕЖ 28 : ен кезрнр етос а х.. щі » в. Кік ;

В учнях . о й во Виска: пох с:река ИН г ож ЗВ : В ше ЕНН г ОО і як я я Ж КЕ МЕ -і -і іме) (о) сл іме) бо б5

ЩІ сли ' З шпат що сл за: да, сов в вва Я вед о їй

Килинксян ; Е ч ще Мо. СЯ

Се во що весвю зо лев

ЕН а : се ЗШИНННИКЯ т ве в Й Ж Шен др ВИЩА ши води ж жен я сли пи й шк ШЕ се ож: в ши ШО 5 Ше но

Я а Я Бо "НЕ ро Я чЯ «М о ники от Мк я ш пишеш. 1. нути шле ЕХ ши Є ла ю і т. Тк Он о

Ат тке Й по с с: НВ пу. ше ще її жо « ке Я ши зи ши о ч зд

Р. й ск же, . НА ши й ЩІ І щи ши 5 ше -І -І іме)

ФО 50 сл о іме) 60 б5 в ніше оч Й з стен, ! . в ре ств нео Ше же сяж ле з 5 . шко Же ще й Но ї- еп ЕК

Е Я ї. В: со й р тю Тоня й вх Ж жв-яв зані шо ШО й й сл Ви СЯ а й ок овеча; вит В го КЕ ЖК сек Яр не: ; жене св ВН КНИВХ ХефкНяЕ си и я и. 2 р: В в пе Як о й БАНК: Б ж М Че ЧЕ ее сс зо Н їх. де Мк діва ; ще Те) шкі шо жк вва

В ДЯ з5 Ї о. Яйсю Щ ди кля рон»; ї- і е «Я т і ре її ЩЕ в т Я Є ї ки в: дя 1 б « ї ; ая Тк пс ев Не ль а ра ве ;; блін СИН, и лі и й

КВ. й Ши я Ж «В Гей "ек що с ї: НЕ: сві но я інн

ГЕ р хек БА сх се ща ше 0 ше Прати свй. яви М кое Ще

НО де ОС бкдо ЖЕК ОВНА ЖЖ, ПО і; рт ле й - чо: «шк шьшін яйшлней! шийсісі -І -І ко бу 20 сл

Ф) ко бо бе р як Ся в Не, не

Ме че аю у ЩО

Б ще що тс й ше я: тя нн шо тохстя Ек ха ШЕ І.х Бр вдек:

ГЕ р ща кош г чи " Жака Я ж шк ве: шен х ЛюБИСЕ (Й му. пед т я Я с ВК ОТ дове й

В ще її ЖК о веж ЧК ; БК ПО ОННАРЧИ, ДЕ -. «ЕЙ шо и ж ни й і Ше и ши й о

Е -алу

Тї Бе ВД

Ї ЗНенек ро то (ан ння о аю ЕК ЕЕ тай Те)

ЗЕ й пе Ге а а о і» як ее. я: лек и ША ШЕ З ТЕ ї-

СДН из а клти. Ж

НЕ ня - ий и й « й ія ев ра " іа ше хе - М о. рн не с НЕ Е нин ЖАХ й сво . ща ях яке а Ге с- ПДК М

По я ! шолиняю дже ув пише ах в Мн й ; -І 1 шо . В ві ян -І іме) бу 20 сл

Ф) іме) бо бе

9 ей й КЕ

Ше: ОК зд й шк: і сер Я Ван а Ж Кт Б з» ТЯ щк шк ки Же ши т я ен НУ 7 пиркй ся об. зх

Соус пах яке що що ад З я нос : ХМ ВЯ «іх й ДАХ Модне зал аж Мате ПН

Е вай ті екон в «тру : ит С є я това трі. Ге 2« Й й я айви і ія Я Ве ЩЕ ю ї лан й М

ЩЕ ЖК ож овюек ви ді сч ки ше г. що Со ес щопяк

Ге т, трав ЩО мя . дан Й зако удо ЕЕ м шо я бак в зе В Клен ее зи, Зам віт вл шина ют « я Гн МЕП г - , и ай Її: й | кожи Б й Ше щу у ші и: З с Ї бас я» 0 МВ ЯК сь й -І -І ко

Ф 50 сл (Ф, ко 60 б5 р чи ат шої шву я ж КН ванни

Я кі - а б й, ж Б НИЖ дж

В о . . . о я Пе де ї свв тв пшоно калі он сл, плед тіста ши. ШИН ша е ж ще йде

Е й дя питкверх и ШИ лози

Ши и я а ще в» вш мя - Б віч ще ія вт І чн пика ве що. ЧИН Риси с з ПИВ ж як он в Бе о й пер Зно и. те чи тт ЕЕ" ен і тат

І - а петьо й шок «жилки «Ва. Бики гад т пз вер свя

Я и Б а о що те, і Ж З зад - . ; - -- Мій | «Ми їм ли нини шк ВМ ска ї- я ж шк жо в

В я й Й Шев жк шт ч росзьнікес «Щи чь Ж: : х : Ве 0 Песвааея я ШУ ОК деле «вДяМИ З с . й 7 шви жа я -І -І ко б 50 сл (Ф) ко бо б5 рин КУКИ нінненнни яри ЕВ ЖЕ НН ШЕ под певно вико 3: вежа. ТЕ . - мдя

Фе еснлтеи є ди В «дк т КН ЕТ, ра сома жк ші

ШЕ и ши шо: 70 ; яз дн ще

ПЕ ЩЕ; ВИ Квде тик Бивкі же ОЗ: саке в шишки

З ее ш де хе ше СВЕДАННК о схессзіох з Вк" ше МЕ

Ї ще шо ті р Чи х ЗИ бай оуччкй о 0ї7. - дитя!

ВК он післо іжбаж сдіння жит ЯН

НЕВісЕрсаю сешвнй а ни тА син АЕе

Ц; Тай | зве прак ше й: Я. ВН не ЕН о здо НК: Я ва : доз КИ яти зо МИ Ж й ж ше а. ш З еиВн Ф її

Й ве 0 р - з пила я їт-

ХМ дк з ч Еевевеньс се що 7 ЧЕ С: 0. ЖЕО т «век дей їх

І Вк іш. с сект

Кажан зр: теку ин: - 27 5 й ле Ме -0 НИ Ов 000 ОН НЄ ЯВИ Я 00 дв

Ш- | 134 Нижче наведені аналітичні дані про некристалічні сполуки. шо

ГІ 2-001

МС (ЕС, поз.): 418 (М--1)7, 420 (М3)7, 422 (М5)"

Ф 2-002 сл МС (ЕС, поз.): 432 (М.-1)", 434 (М--3)", 436 (Ма5)" 2-012

МС (ЕС, поз.): 427 (МА1Т)" 2-034

Ге! МС (ЕС, поз.): 534 (М--1)7, 536 (Мя3)7, 538 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,55бхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата о 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 95956 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 60 5095 С за 6,Бхв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-041

МС (ЕС, поз.): 540 (М-1)7, 542 (Мя3)", 544 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,бОхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 95956 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - бо ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

5Одо С за б,5бхв., до 10095 В за Іхв., 10090 В за 1 хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-042

МО (ЕС, поз.): 456 (М.-1)7, 458 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,72хв (Хета М5 С18 фірми УМаїегз, Мінога, Маззаспизенве З,5мкм, 4,6х100мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-046

МО (ЕС, поз.): 424 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,6б1хв (Хіета М5

С18 фірми УУаїегз, Мікога, Маззаспизейвз 3,5 мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-048

МС (ЕС, поз.): 482 (М.н1)", 484 (М-н3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,67хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-049

МС (ЕС, поз.): 584 (Мая1)7, 586 (М-3)7, 588 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,7Зхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - с й й й ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та о 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-050

МС (ЕС, поз.) 570 (М-1)7, 572 (Мж3)", 574 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній ю зо хроматографії: б,9Охв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25 ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ікс, ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та с 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-052 -

МС (ЕС, поз.): 562 (М--1)7, 564 (Мя3)7, 562 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній - хроматографії: б,8іхв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та « 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-053 - с МС (ЕС, поз.): 548 (М--1)7, 550 (Мж3)7, 552 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній ч хроматографії: 6б,72хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата ня 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5095 С за 6б,5бхв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5 хв.) - 2-054 -і МС (ЕС, поз.): 598 (М--1)7, 600 (Мя3)7, 602 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,47хв (Хіептта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата ді 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

Ге»! 20 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) сл 2-056

МС (ЕС, поз.) 510 (М-1)7, 512 (Мж3)7, 514 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,42хв (Хіепіта М5 С18 фірми УУаїеге, Мійога, Маззаспизене З,5мкм, 4,бх1О0Омм); витрата 1,6 мл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

ГФ) ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та г) 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-057 во МС (ЕС, поз.) 496 (Ма1)", 498 (М-3)7, 500 (М-5)7; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,55бхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 65 2-058

МС (ЕС, поз.) 466 (Ма1)", 468 (М-3)7, 470 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,82хв (Хіегта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

ЗО7о С за б,5хв., до 10090 В за Іхв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-059

МС (ЕС, поз.) 452 (М--1)7, 454 (Мя3)", 456 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,2Зхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - 70 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-060

МС (ЕС, поз.): 554 (М--1)7, 556 (Мя3)7, 558 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,4Зхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 72 1,вмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-062

МО (ЕС, поз.): 422 (М.н1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,29 хв (Хіета М5 с18 фірми УУаїегз, Мінога, Маззаспизейвг З,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-063 сч

МО (ЕС, поз.): 408 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,94хв (Хіета М5 (о)

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090 ю

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-064 (Се)

МС (ЕС, поз.): 470 (М.-н1)", 472 (М-н3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,92хв с (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 50905 С за 6б,5хв., до 10095 В за ча 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-065

МС (ЕС, поз.): 438 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,4Охв (Хіепа М5 «

С18 фірми УУаїегз, Мійога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 5906 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) - с використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090 и В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) -» 2-066

МС (ЕС, поз.): 506 (М--1)7, 508 (М3)7, 510 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,3їхв (Хіета М5 С18 фірми УУаїегз, Мійога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,бх100мм); витрата

Ш- 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - -І ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) о 2-068

Ге»! 20 МС (ЕС, поз.): 598 (М--1)7, 600 (Мя3)7, 602 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,1ї1хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата сл 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-069

ГФ) МС (ЕС, поз.): 584 (М--1)7, 586 (М3)7, 588 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній з хроматографії: 7,11 хв (Хіепта М5 С18 фірми УУаїеге, Мійога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - во ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-072

МС (ЕС, поз.): 562 (М--1)7, 564 (Мя3)", 566 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,бЗхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 65 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-073

МС (ЕС, поз.) 612 (М-1)7, 614 (М3)", 616 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній Хроматографії: 6б,біхв (Хіепа М5 С18 фірми УУаїеге, Мійога, Маззаспизейе З,5мкм, 4,6х1О00мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-077

МС (ЕС, поз.): 480 (М--1)7, 482 (М3)7, 484 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,54хв (Хіеітта М5 СІВ фірми УМаїегв, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-078

МС (ЕС, поз.) 466 (Ма1)", 468 (М-3)7, 470 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,95хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 50 за б,5хв., до 10095 В за Іхв., 10090 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-079

МС (ЕС, поз.) 568 (Ма1)7, 570 (М3)7, 572 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,97хв (Хіегта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - с й й й ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та о 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-081

МО (ЕС, поз.): 436 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,49хв (Хіета М5 ю зо С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) ісе) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090 с

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-083 -

МО (ЕС, поз.): 484 (М.-1)7, 486 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,09хв - (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6б,5хв., до 10095 В за « 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-084 - с МО (ЕС, поз.): 452 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,55хв (Хіета М5 ч С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А "» : : : . стоп: - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) - 2-087 -і МС (ЕС, поз.) 612 (М-1)7, 614 (М3)", 616 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,24хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата ді 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

Ге»! 20 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) сл 2-088

МС (ЕС, поз.): 598 (М--1)7, 600 (Мя3)7, 602 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,21хв (Хіегтта М5 С18 фірми УУаїегз, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,6хО0Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

ГФ) ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та г) 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-094 во МС (ЕС, поз.) 529 (Ма1)7, 531 (М-3)7, 533 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,4Охв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 65 2-097

МС (ЕС, поз.) 491 (Ма1)", 493 (М-3)7, 495 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,78хв (Хіетта М5 С18 фірми УМаїегв, Мійога, Маззаспизейв З,бмкм, 4,6х100 мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

ЗО7о С за б,5хв., до 10090 В за Іхв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-099

МС (ЕС, поз.): 447 (М--1)7, 449 (Мж3)7, 451 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,7Зхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - 70 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведения стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-100

МС (ЕС, поз.): 433 (М--1)7, 435 (М3)7, 437 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,7Охв (Хіептта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 72 1,вмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-101

МС (ЕС, поз.): 535 (М--1)7, 537 (Мя3)7, 539 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,72хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-102 сч

МС (ЕС, поз.) 521 (М-1)7, 523 (Мж3)7, 525 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній (о) хроматографії: 6б,27хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та ю зо 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-103 (Се)

МС (ЕС, поз.): 403 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,24хв (Хіепа М5 с

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) -

Використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5095 С за 6б,5хв., до 10090 В за 1хв., 10090 ча

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-104

МС (ЕС, поз.): 389 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,89хв (Хіепа М5 «

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 5906 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) - с використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090 и В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) -» 2-105

МО (ЕС, поз.): 451 (М.-1)7, 453 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,87хв (Хіета М5 С18 фірми УУаїегв, Мінога, Маззаспизейв 3,5мкм, 4,б6х100мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази

Ш- (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -І - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) о 2-106

Ге»! 20 МО (ЕС, поз.): 419 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,3Зхв (Хіета М5

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А сл - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-107

ГФ) МС (ЕС, поз.): 487 (М--1)7, 489 (М3)7, 491 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній з хроматографії: 6б,20Охв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25 ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - во ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-08

МС (ЕС, поз.) 477 (М-1)7, 479 (Мж3)", 481 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,21хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 65 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-09

МС (ЕС, поз.) 579 (М-1)7, 581 (Мя3)7, 583 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,00хв (Хіепа М5 С18 фірми УУаїеге, Мійога, Маззаспизейе З,5мкм, 4,6х1О00мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-110

МС (ЕС, поз.): 565 (М--1)7, 567 (Мж3)7, 569 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,0Охв (Хіептта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-111

МС (ЕС, поз.): 421 (М.-н1)", 423 (М-н3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,84хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-112

МС (ЕС, поз.) 557 (Ма1)7, 559 (М3)7, 561 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,54хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - с й й й ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та о 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-113

МС (ЕС, поз.): 543 (М--1)7, 545 (Мж3)7, 547 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній ю зо хроматографії: б,бОхв (Хіегта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ікс, ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та с 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-114 -

МС (ЕС, поз.): 593 (М--1)7, 595 (М3)7, 597 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній - хроматографії: 6,84 хв (Хіеіта М5 С18 фірми УУаїеге, Мійога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та « 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-116 - с МС (ЕС, поз.): 505 (М--1)7, 507 (Мя3)7, 509 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній и хроматографії: 6,37хв (Хіеітта М5 СІВ фірми УМаїегв, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; ня три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5095 С за 6б,5бхв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5 хв.) - 2-117 -і МС (ЕС, поз.): 491 (М--1)7, 493 (М3)7, 495 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6б,52хв (Хіегта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата ді 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95956 25ммолів ацетату амонію т 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

Ге»! 20 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) сл 2-118

МС (ЕС, поз.): 461 (М--1)7, 463 (М3)7, 465 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,34хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 95956 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В -

ГФ) ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та г) 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-119 во МС (ЕС, поз.) 447 (Ма1)7, 449 (М3)7, 451 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,7У9хв (Хіеіта М5 СІВ фірми УУ/аїегв, Мінога, Маззаспизейвг 3,5мкм, 4,б6х100мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 65 2-120

МС (ЕС, поз.) 549 (Ма1)7, 551 (М-3)7, 553 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,77хв (Хіеітта М5 СІВ фірми УМаїегв, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,6х10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та

ЗО7о С за б,5хв., до 10090 В за Іхв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-121

МС (ЕС, поз.): 535 (М--1)7, 537 (Мя3)7, 539 (М5)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,83хв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25 ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - 70 ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-122

МО (ЕС, поз.): 417 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,49хв (Хіета М5

С18 фірми УУаїегз, Мікога, Маззаспизейвз 3,5 мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А 72 - 9595 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 50905 В та 5095 С за 6,5 в., до 10095 В за 1хв., 10090

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-123

МО (ЕС, поз.): 403 (М.-1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 5,96хв (Хіета М5 с18 фірми УУаїегз, Мінога, Маззаспизейвг З,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5090 В та 50905 С за 6,5хв., до 10090 В за Іхв., 10090

В за хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-124 сч

МО (ЕС, поз.): 465 (М.-1)7, 467 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,87хв (о) (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 50905 С за 6, хв., до 10090 В за ю зо 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 2-125 (Се)

МС (ЕС, поз.): 433 (М--1)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,38хв (Хіепа М5 с

С18 фірми УМаїегз, Мінкога, Маззаспизейвз З,5мкм, 4,6х10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9596 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) -

Використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6, хв., до 10095 В за 1хв., 10090 ча

В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 2-126

МС (ЕС, поз.) 501 (Ма1)7, 503 (М-3)7, 505 (М-5); час утримування при високоефективній рідинній « хроматографії: 6б,2бхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата 1,6мл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію ї- 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - - с ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та и 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) -» 2-128

МС (ЕС, поз.) 579 (М-1)7, 581 (Мя3)7, 583 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,10хв (Хіеіта М5 СІВ фірми УУаїегз, Мінкога, Маззаспизейз 3,5мкм, 4,6х100мм); витрата 1,бмл/хв;

Ш- три рухомі фази (рухома фаза А -95906 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - -І ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) о «2-сіль НС б 50 сл

Ф) іме) 60 б5

ШЕй хг шия коду. щи й | ї- ою -І -І іме)

Ф 50 сл 52 іФ) іме) 60 б5 тис та Нар реа ях сн сік вве і кн ! СЕ та хе ЯНА сед

Кл Есе Я ше Ес яп ЗД вто та ри: ви ве зі рн о ох ще 00: с зіва

Не с "ЕВННЩЯ а сфор нейро стели зда Шило вин Шо оо ех

Вон сш, с: Й МС сяйй де р й Ей 4Ї ї З -- зе ЕЕ кегне яант гиянне де нада я НК

Їй СН

Фр я Б: й. о : Нав А ібн х рю вишня 00 Нд се З ши ше ВК сення о р Б " КІ. сен яки и с я зо е Бк. З, КО й НИ " х во ща пе не Баня трЕКй КО ах зн б. Кчя ення ї- ох. я. «

ЩО еконо в опа не вн співи «НИ Кк Яка зр С ИН В и ж КОВО БА шк сна ето й блвкас т,

Декан вити ан наве як рин БТ вірив т 5 шо чоти ко Нижче наведені аналітичні дані про некристалічні сполуки.

Ф 50 3-002

МО (ЕС, поз.): 514 (М.-1)7, 516 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,77хв сл (Хіета М5 С18 фірми УмУаїегв, Мінога, Маззаспизейне З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,6 мл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 3-005 о МО (ЕС, поз.): 547 (М.-1)7, 549 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,06бхв ко (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С 60 -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5095 С за 6,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 3-007

МС (ЕС, поз.): 514 (М.н1)", 516 (М-н3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,01хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази бо (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С

- метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 3-008

МО (ЕС, поз.): 577 (Ма-1)7, 579 (М.-3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 10,89хв (Хіегта МБ С18 фірми УУайегв, Мійога, Маззаспизейв З3,5мкм, 4,бх100мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 50905 С за б,5хв., до 10090 В за Іхв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 3-009

МС (ЕС, поз.) 597 (М-1)7, 599 (М.-3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 13,94хв (Хіепта МБ С18 фірми УУайегв, Мійога, Маззаспизейв З3,5мкм, 4,б6х10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 50905 С за б,5хв., до 75 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) 3-010

МС спектр (розклад у І! С-М5): "Н ЯМР (З36ОМГц, ОМ8О-О6) 5 ч.на млн. 0783 (3 Н, ї, 9У-6,4Гц), 1,24 (12Н,

Бг.8), 1,52 (4 Н, т), 1,79 (9 Н, т), 1,93 (3 Н, 8), 2,29 (3 Н, 8), 2,32 (2 Н, ї, 5-7,1ГцЩ), 2,39 (3 Н, 8), 2,68 (2 Н, 6 9-11,2Гу), 3,46 (2 Н, а, 9-11,7Гу), 4,00 (2 Н, а, 9-5,9Гц), 6,45 (1 Н, 5), 7,47 (2 Н, в). 3-011

МО (ЕС, поз.): 596 (М.-1)7, 598 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,45хв (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10О0мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С ря -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за см 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) Го) 3-013

МС (ЕС, поз.) 617 (М--1)7, 619 (Мж3)7, 621 (МБ); час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: б,ббхв (Хіепта М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейе З3,5мкм, 4,б6х10Омм); витрата ю зо 1,бмл/хв; три рухомі фази (рухома фаза А -9595 25ммолів ацетату амонію Ж 590 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та ікс, 500 С за 6б,5хв., до 10095 В за Іхв., 100905 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10095 А за 1,5хв.) с 3-015

МО (ЕС, поз.): 570 (Ма1)", 572 (М-3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 7,05 -

ХВ (Хіеіта М5 С18 фірми УМаїегв, Мійога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,6х100мм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази р- (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С -метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) « 3-016

МО (ЕС, поз.): 629 (М.-1)7, 631 (М.3)"; час утримування при високоефективній рідинній хроматографії: 6,86бхв - с (Хіета М5 С18 фірми УМУаїеге, Мінога, Маззаспизейв З,5мкм, 4,бх10Омм); витрата 1,бмл/хв; три рухомі фази "» (рухома фаза А - 9595 25ммолів ацетату амонію ж 595 ацетонітрилу; рухома фаза В - ацетонітрил; рухома фаза С " - метанол) використовують для доведення стану градієнту від 10095 А до 5095 В та 5090 С за 6б,5хв., до 10095 В за 1хв., 10095 В за 1хв. та поновлення рівноваги зі 10090 А за 1,5хв.) 3-019 це. МС (ЕС, поз): 705 (Мя1)", 707 (Ма3)"; "Н ЯМР (ЗО0МГЦц, СОС15): 5 ч.на млн. 0,89 (3 Н, ї, 9-6,7ГЦ), -і 1,17-1,40 (14 Н, т), 1,42-1,72 (4 Н, т), 1,81-1,93 (3 Н, т), 1,92 (6 Н, 5),2,00-2,07 (4 Н, т), 2,34 (2 НН, ї

У-7,5Гц), 2,44 (3 Н, а, 0-1,1Гщ), 2,51 (3 Н, в), 2,74-2,81 (2 Н, т), 4,03 (2 Н, а, 9У-6,4Гц), 4,10-4,19 (2 Н, ді т), 5,28-5,42 (4 Н, т), 6,57 (1 Н, т), 7,30 (2 Нв). бу 70 3-020 сп МС (ЕС, поз): 729 (Мая 1)7, 731 (Ма3)"; "ЯН ЯМР (ЗО0МГЦц, СОС15): 5 чна млн. 0,89 (3 Н, ї, 9-6,7ГЦ), 1,20-1,40 (6 Н, т), 1,41-1,53 (2 Н, т), 1,65-1,80 (2 Н, т), 1,81-2,00 (3 Н, т), 1,92 (6 Н, 5),2,02-2,19 (4 Н, т), 2,36 (2 Н, 6 9-7,5Гц), 2,44 (3 Н, а, 0-0 ГЦ), 2,51 (3 Н, 8), 2,77-2,90 (6 Н, т), 2,92-3,05 (2 Н, т), 4,03 (2 Н, а, 9-6,4Гу), 4,05-4,19 (2 Н, т), 5,28-5,47 (8 Н, т), 6,57 (1 Н, т), 7,30 (2 Н, в). 3-021 (Ф. МС (ЕС, поз.): 753 (Мя1)7, 754 (Ма3)7; Н ЯМР (БО0МГц, СОС15): 5 чна млн. 0,97 (3 Н, б 9-7,3Гц), ка 1,15-1,40 (1 Н, т), 1,45-1,55 (2 Н, т), 1,84-2,00 (3 Н, т), 1,92 (6 Н, 8),2,04-21 1 (2 Н, т), 2,38-2,44 (4

Н, т), 2,43 (3 Н, а, 20-12ГЦ), 2,50 (3 Н, 8), 2,77-2,90 (10 Н, т), 2,94-3,02 (2 Н, т), 4,04 (2 Н, а, во 6,7 Гцу), 4,09-4,16 (2 Н, т), 5,27-5,46 (12 Н, т), 6,57 (1 Н, т), 7,30 (2 Н, 5). 3-022

МС (ЕС, поз): 727 (Мя1)", 729 (Ма3)"; "ЯН ЯМР (БООМГц, СОС15): 5 чна млн. 0,97 (3 Н, ї, 9-7,3Гц), 1,15-1,40 (1 Н, т), 1,45-1,55 (2 Н, т), 1,65-1,80 (2 Н, т), 1,84-1,98 (2 Н, т), 1,92 (6 Н, в), 2,03-2,17 (4

Н, т), 2,96 (2 Н, Б 9-7,3Гщ), 2,43 (3 Н, а, 2-1,2ГуЦ), 2,50 (З Н, 8), 2,77-2,91 (8 Н, т), 2,94-3,02 (2 Н, т), 65 4,04(2 Н, а, 20-6,7Гцу), 4,09-4,16 (2 Н, т), 5,28-5,44 (10 Н, т), 6,57 (1 Н, т), 7,30 (2 Н, в). 72: оптично активна сполука

"3: сіль 1 Ма

Випробувальний приклад (випробування на зв'язування рецепторів КРФ)

Препарат рецептора виробляли з мембран мигдалин мавп.

У якості І-міченого ліганда використовували 722І-КРФ.

Реакцію зв'язування з використанням "22І-міченого ліганда провадять за наступним методом, описаним у Те

Уошигпаї ої Мепгозсіепсе, 7, 88 (1987).

Приготування рецепторних мембран:

Мигдалини мавп гомогенізують у буферному розчині 5Оммолів трис-НСЇ (рН 7,0) з вмістом їОммолів МоСсЬ, 2 70 ммолів ЕДТО та центрифугують при 48000х протягом 20 хвилин, осад один раз промивають буферним розчином трис-НСІ. Промитий осад суспендують у буферному розчині 50 ммолів трис-НСЇІ (рН 7,0) з вмістом 1Оммолів

Мась, 2ммолів ЕДТО, 0,190 білка бичачої сироватки та 100 одиниць калікреїну / мл апротинину, одержуючи препарат мембран.

Випробування на зв'язування рецептора КРФ

Препарат мембран (0,Змг білку/мл), 0,2 наномоля /29І-КРФ та досліджувана сполука реагують при 259С протягом 2 годин. Після завершення реакції реакційну суміш фільтрують відсмоктуванням через скляний фільтр (ОР/С), оброблений 0,395 поліетиленіміну, й тричі промивають скляний фільтр фосфатно-буферним фізрозчином з вмістом 0,0195 . Після промивання вимірюють радіоактивність фільтрувального паперу гамма- лічи льником.

Кількість 725І-КРФ, зв'язаного у перебігу реакції у присутності їмкмоля КРФ, визначають як ступінь 720 неспецифічного зв'язування 25І-КРФ, а різницю між повним ступенем зв'язування /25І-КРФ та ступенем неспецифічного зв'язування 725І1-КРФ вважають ступенем специфічного зв'язування 722І-КРФ. Криву інгібування одержують реакцією певної концентрації О0,2наномоля 725І-КРФ з різними концентраціями кожної досліджуваної сполуки за умов, описаних вище. Концентрацію досліджуваної сполуки, при якій інгібується 5090 с ов зв'язування 1791-КРФ (ІС50), визначають за кривою інгібування.

Внаслідок цих випробувань встановлено, що сполуки 1-003, 1-004, 1-005, 1-007, 1-008, 1-009, 1-010, 1-013, і) 1-014, 1-017, 1-018, 1-019, 1-021, 1-032, 1-038, 1-039, 1-040, 1-046, 1-050, 1-051, 1-052, 1-053,1-054,1-056,1-057, 1-058,1-059,1-060,1-061, 1-061, 1-063, 1-064, 1-067, 1-068, 1-072, 1-073, 1-074, 1-077, 1-078, 1-087, 1-088, 1-089, 1-090, 1-091, 1-097, 1-098, 1-099, 1-103, 1-104, 1-105, 1-112, 1-117, юю 301-118, 1-120, 1-121, 1-122, 1-123, 1-125, 1-126, 1-127, 1-128, 1-129, 1-130, 1-131, 1-132, 1-133, 1-135, 1-141, 1-142, 1-143, 1-144, 1-145, 1-148, 1-149, ее, 1-150, 1-151, 1-152, 1-153, 1-154, 1-155, 1-156, 1-157, 1-158, 1-159, 1-160, 1-161,1-162, 1-163, 1-165, сЧ 1-166, 1-167, 1-172, 1-173, 1-176, 1-177, 1-178, 1-179, 1-181, 1-183, 1-184, 1-188, 1-195, 1-208, 1-213, 1-235, 1-236, 1-237, 1-243, 1-245, 1-251, 1-257, 1-262, 1-264, 1-278, 1-280, 1-283, 1-284, 1-285, 1-286, в 1-287, 1-288, 1-302, 1-304, 1-306, 1-308, 1-319, 1-320, 1-332, че 1-333, 1-336, 1-337, 2-002, 2-003, 2-004, 2-005, 2-006, 2-007, 2-008, 2-009, 2-010, 2-011, 2-012, 2-013, 2-014, 2-015, 2-016, 2-017, 2-018, 2-019, 2-020, 2-021, 2-022, 2-023, 2-024, 2-025, 2-026, 2-027, 2-028, 2-029, 2-030, 2-031, 2-032, 2-033, 2-034, 2-035, 2-036, 2-037, 2-038, 2-039, 2-040, 2-041, 2-042, 2-043, 2-044, 2-045, 2-046, 2-047, 2-048, 2-049, 2-050, 2-052, 2-053, 2-054, 2-055, 2-056, 2-057, 2-058, 2-059, « 402-060, 2-061, 2-062, 2-063, 2-064, 2-065, 2-066, 2-067, 2-068, 2-069, 2-070, 2-071, 2-072, 2-073, 2-074, У с 2-075, 2-076, 2-077, 2-078, 2-079, 2-080, 2-081, 2-082, 2-084, 2-087, 2-088, 2-089, 2-090,2-091, 2-092, й 2-093, 2-094, 2-095,2-096,2-097, 2-098, 2-099, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, "» 2-109, 2-110,2-111,2-112,2-113,2-114,2-115,2-116, 2-117,2-118,2-119, 2-120, 2-121, 2-122, 2-123,2-124,2-125,2-126, 2-127, 2-128,3-001,3-004, 3-007, 3-008, 3-009,3-015 та 3-018 можна навести як приклади з величиною ІСьо не вище 50 наномолів. -І ЕФЕКТ, ЩО ДОСЯГАЄТЬСЯ ВИНАХОДОМ

Згідно з цим винаходом створено сполуки, що посідають високу спорідненість до рецепторів КРФ. Ці сполуки

Ше ефективні проти захворювань, що вважаються пов'язаними з КРФ, а саме депресія, тривожний стан, хвороба ка Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хорея Гантінгтона, харчові розлади, гіпертензія, шлункові хвороби, 5р наркозалежність, мозковий інфаркт, мозкова ішемія, набряк мозку, зовнішні поранення черепу, запалення, іа хвороби імунної системи, алопеція, слизовий коліт, розлади сну, епілепсія, дерматити, шизофренія таін сл й

Claims (1)

1. Формула винаходу

   (Ф) 1. Похідне піролопіримідину або піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою і представлене наступною ка формулою (І) 60 б5 ну й 9 пекокння ЗЕД ТЕН зт акне с ЧЕ ЗШЕКЯ дення ше. 5 у ТУ -дЕ я Й Берт СД на слі, Шк ет се г яння ср ж я яд и зн пане їх 706 я о дещо Й я Ко В Го с СН ОО яд тих дону ХЕ ту (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (ІЇ)) пе инетрвкр я ме зго я о ді () ЖСВН Я еЕекея , СЕ йдх Меса ян ши. я же : 5 ЗМ жк са БА. ді: лет Те попи н ЖЕ , ливе ст шк з З пе де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений с циклічний амін з С. 5-алкіленовими або С. 4-алкілен-О-С. /-алкіленовими містками між двома будь-якими різними г) вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -Св'в2)-(СНЕ У -Х, В та В - незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну; Х - ціан, гідрокси або -оК; ю У-М або СВ 79; В - водень, гідрокси, С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл або гідроксі-С. в-алкіл; і-й В2 - водень або С. в-алкіл; с ВЗ - водень, ціан, Су валкіл, С4.5 Су. в-алкоксі-С. в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; їч- т - ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; Зо п - 0 або 1, за умови, що коли Х - гідроксі або ОБУ, ап - 0, то т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; в. 27 - водень, гідрокси, гідроксі-С. в-алкіл, ціан, ціан-С.- в-алкіл або С. валкіл; 1-5 1-5 1-5 25 - водень або С. валкіл; 25 - водень, Сі. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Сз в-циклоалкіл-С. в-алкіл, гідрокси, Сі в-алкокси, Сз в-циклоалкокси « 0 або -Щ(А А; -о В" та В8 - однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, с 1-5 3-8 з» С. в-циклоалкіл-С в-алкіл, гідрокси, С.-в-алюкокси, С»зв-циклоалкокси, -М(В2)М7а, СО", ціано, нітро,

   " С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметокси; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або -бСн-Ссн-Сн-снН; 9 : 14 15 - 14а 1Ба - Кк - С. 24-ацил, Сі 1о-алкоксикарбоніл, -б0-0-снНК 7-0-СО-К з, -Р(-:ОХОК Ома, -Со-СНнО) (сне 9.-МЕ в 8, арилкарбоніл або гетероарилкарбоніл, причому кожний з зазначених ацилу, арил р 9 і та гетероарилу є незаміщений або заміщений Сі 5-алкокси, а С-»4-ацил може містити від одного до шести Ге подвійних зв'язків; 20 ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -СО289; Ме Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути сл однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Со в-алкеніл, Со в-алкініл, Сі в5-алкокси, С. в-алкілтіо, С. 5-алкілсульфініл, С. 5-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -б0,в'ча, -ф(хо)вча, -сСОоМе ер7гЬ, ос(хов ча, М'ясо ча, -(ОМА ев 25, гідроксі-С., Х-алкіламін-С,, -алкокси, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, ГФ) метилендіокси, етилендіокси та -Ж(823В7, за умови, що коли Х - гідрокси, У - М, а циклічна аміногрупа т являє собою 5-членне кільце, то Аг - арил або гетероарил, заміщений принаймні одним замісником, вибраним з групи, що містить галоген та трифторметил; во В" та В/"2 - однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; вла та в'ба - однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл, Сз.в-циклоалкіл. або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; В" та вк'?5 - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл. або 65 Су в-циклоалкіл-С.в-алкіл;

   ВЗ - водень, Сів-алкіл, Сзв-циклоалкіл або Сзв-циклоалкіл-С.і в-алкіл, С. в-алкоксі-С4 в-алкіл,

   С. Я-циклоалкоксі-С. 5-алкіл або феніл; 3-8 1-5 В" та В 75 - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. .5-алкіл або арил-С. в-алкіл; да та вза - однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл або арил-С. в-алкіл; 279 - водень, С. в-алкіл, арил, гетероарил, арил-С.- 5-алкіл, гетероарил-С;. в5-алкіл, гідроксі-С. в-алкіл, гідроксикарбоніл-С 4. в-алкіл, гідроксифеніл-С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С. 5-алкіл, амін-С.4 в-алкіл, анідин-С. 5-алкіл, меркапто-С. в5-алкіл, Са 5-алкілтіо-С.4 5-алкіл або амінокарбоніл-С. 5-алкіл; 1-5 1-5 1-5 1-5 1-5 70 В"/ та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень, С.5-алкіл, Сзв-циклоалкіл,

   С. в-циклоалкіл-С4.в-алкіл, С4.10-ацил, Су.1о-алкоксикарбоніл або арил-С. 5-алкоксикарбоніл; або "9 та ЕК" разом утворюють -СНо, -«СНоСН»о, -«СНоОСНоСН» або -«СНоОСНоСНоСН»; р - ціле число, вибране з групи 0, 1, 2, З, 4 та 5; 4 - 0 або 1; В" - водень або С. в-алкіл, вза . водень або С. в-алкіл, г-1 або 2, 220 та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл, його окремі ізомери, рацемічні або нерацемічні суміші його ізомерів, або їхні фармаційно принятні солі та гідрати.

   2. Похідне піролопіримідину або піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 1 і представлене наступною формулою (ПІ) пу й (1) Же тран. ні пе . р я те Б СНОМ У се а у де Ши АХ о и Тай ДОД з дае ЯЖЖНЕ пили в ЯсЬ Мові, ОБЖ МЕ, й з а вен с: їй ше ін те Кк щЕ ЯЕче о з0 Не Ба , ай ан Я Ге) ще Й се ШЕ ши СКей я ТАКЕ ЩЕ дон ЖИ ЯК й Як с МАК РЕМЕЕ ї- 35 (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (ІМ)) ї- сети ря оте ике зх дя ви вех грант; прати КОН Я НІ ее (М 75 ен Ше сееннен Й наве ге Ж «

   жа . Гьа с сте вени с ше ши и ША ч й ПИ СКК Я а Си пи н. ря 45 де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений - циклічний амін з Сів-алкіленовими або С)../-алкілен-О-С.і./--алкіленовими містками між двома різними -І вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою ще -ЯСв'В2)и1-С(СНЕ З) 4-Х, 2 та У незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну; ря У - М або СВО; (2) В - водень, гідроксі, С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С4 в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; сп В2 - водень або Сі. в-алкіл; ВЗ - водень, ціан, С. валкіл, С4.5 Ся. в-алкоксі-С.4 в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; т - ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; 55 п - 0 або 1; о В - водень, гідрокси, гідроксі-С. 5-алкіл, ціан, ціан-С..5-алкіл або С. валкіл; - водень або С. валкіл; о 25 - водень, Сі. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Сз в-циклоалкіл-С. в-алкіл, гідрокси, Сі в-алкокси, Сз в-циклоалкокси або -М(В ЗВ; 60 7 в ! с. ! ! . К' та Кк" - однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С..5-алкіл, Сз вд-циклоалкіл,

   С. в-циклоалкіл-С. в-алкіл, гідрокси, С.-в-алюкокси, С»зв-циклоалкокси, -М(В'2)К7а, СО", ціано, нітро,

   С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметокси; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або -бСн-Ссн-Сн-снН; 65 ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -«СОВ У; Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Со в-алкеніл, Со в-алкініл, Сі в-алкокси, С. в-алкілтіо, С. 5-алкілсульфініл, С. 5-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідрокси, -б0,в'ча, -ф(хо)вча, -сСОоМе ер7гЬ, ос(хов ча, М'ясо ча, -(ОМА ев 25, гідроксі-С., Х-алкіламін-С. -алкокси, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, метилендіокси, етилендіокси та -М(К282; В" та в"? - однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або Са в-циклоалкіл-С /.в-алкіл; 70 вла та в'а - однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл, Сз.в-циклоалкіл. або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; В" та 5 однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; ВЗ - водень, С.в-алкіл, Сазв-циклоалкіл або Су в-циклоалкіл-Сі в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл, 75 С. в'циклоалкоксі-С 1.в-алкіл або феніл; В"З - водень або С. в-алкіл,

   За. водень або С. в-алкіл, г-1 або 2, 220 та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл, його окремі ізомери, рацемічні або нерацемічні суміші його ізомерів, або їхні фармаційно принятні солі та гідрати.

   З. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (ІІІ), де М є М, циклічна аміногрупа, т, п, В',К2, 87, в, в? в" в та Аг визначені у п. 2; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. Га

   4. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (ІІІ), де У є М, п - 0; В", 82, 27 та В - водень, циклічна аміногрупа, т, 29, ВК", 28 та Аг визначені у п. 2; його окремі о ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   5. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (ІІІ), де М є М; циклічна аміногрупа є 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з0, 1,2 та З; п - 0; ів) Р, в, в та в - водень; К5 - метил; В" та 8 - однакові або різні незалежно один від одного водень або «о С, в'алкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С.4.з-алкіл, С-.з-алкокси, С. в-алкілтіо, трифторметил, см трифторметокси та -М(К29)К2! (де К29 та БК?! однакові або різні незалежно один від одного водень або їх»

   з С. залкіл); його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні М солі та гідрати.

   6. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (ІІІ), де М є М; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - 0 або 1; п - 0; В", К2, КЕ" та В - водень; В? - « метил; В" та Е2 - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..в5-алкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що -щ- с містить хлор, бром, С..з-алкіл, Сі.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; його а окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. "» 7. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (І), де У є Сто, циклічна аміногрупа, т, п, В", 2, В", В5, в5 в", в8, во та Аг визначені у п. 2; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   - 8. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (І), де У є -І Сто; до. 0; в, 2, В та К5 - водень; Б"О - водень або галоген; циклічна аміногрупа, т, 25, В", 28 та Аг визначені у п. 2; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно де прийнятні солі та гідрати. б 20 9. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (І), де У є сп Сто. циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибранез0,1,2 та 3; п- 0; В", в, В та 2? - водень; КО - метил; Б" та БЕЗ однакові або різні незалежно один від одного водень або С, далкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або ов різними, вибраними з групи, що містить галоген, С.-з-алкіл, С.з-алкоксі, Сі-в-алкілті», трифторметил, трифторметокси та -М(К29)К2! (де БО та КК?! однакові або різні незалежно один від одного водень або Ф, С. залкіл); його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні іме) солі та гідрати.

   10. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 2 і представлене формулою (ІІ), де М - 60 Сто: циклічна аміногрупа - б-ч-ленний насичений циклічний амін; т - 0 або 1; п - 0; В", 2, в" та 25 - водень; 5 - метил; В" та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; 279. водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, Сі.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. бо 11. Похідне піролопіримідину або піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 1 і представлене наступною формулою (М) ев й (У Кі хв ект Й МИ га ся Нр т р се вн рій ря . Гося Печери я ОБУ М Шк Є ух ее Мові, ОБЖ МЕ, й з а вен З їй їні хе 70 да. я ї її. ке е ш хе я і ай па у та І снйня дк Ох ня пря уч нову ге ях з й. т 19 (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (М1І)) тири нар - МИ МІ емо "еодя Птах. ШЕ Ге трек пиини Зи п НИ ЩЕ т Беж нн ен дія с щі ічна амі яв й й циклічний амі й я о де циклічна аміногрупа являє собою 3-8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений циклічний амін з С. в5-алкіленовими або С) -алкілен-О-С.і дЯ-алкіленовими містками між двома різними вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -св'вг)т- (СН З) 2-Х, В та 2? незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну; ю зо У - М або СВО; с В - водень, гідрокси, С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл або гідроксі-С. в-алкіл; В2 - водень або Сі. в-алкіл; с З - водень, ціан, С. валкіл, С. в-алкоксі-С. 5-алкіл або гідроксі-С. в-алкіл; ч- 1-5 1-5 1-5 1-5 т - ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; 35 ' з | м. п - 0 або 1, за умови, що коли Х - гідрокси або ОК", а п - 0, то т - ціле число, вибране з 1, 2, З, 4 та 5; В - водень, гідрокси, гідроксі-С. 5-алкіл, ціан, ціан-С..5-алкіл або С. валкіл; - водень або С. валкіл; « 25 - водень, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Са в-циклоалкіл-С. в-алкіл, гідроксі, Сі. в-алкоксі, Ся вя-циклоалкокси

   40. або -Щ(В'В2; т с В та В8 - однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, » Са в-циклоалкіл-Сі-в-алкіл, гідрокси, С.-в-алкокси, Сзв-циклоалкокси, -М(К2)в7а, СО", ціано, нітро,

   С. вр-алкілтіо, трифторметил або трифторметокси; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або "СсНАСНАСН-АСН; -І ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -СО289; - Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Со в-алкеніл, іме) Со в-алкініл, С. 5Б-алкокси, С. в5-алкілтіо, С. 5-алкілсульфініл, С. 5в-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідрокси, ду 250 со, -Ф(-о)в ча, -соМА яд, оФ(-о)в а, Мв'РсО»в а, -(ОХМА ВИ, сп гідроксі-С., Х-алкіламін-С,, -алкокси, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, метилендіокси, етилендіокси та -М(К29)К?!, за умови, що коли М - М, а циклічна аміногрупа являє собою 5--ленне кільце, то Аг - арил або гетероарил, заміщений принаймні одним замісником, вибраним з групи, що ря містить галоген та трифторметил; В" та в"? - однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

   (Ф. Са в-циклоалкіл-С .5-алкіл; ко вла та в'а - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл. або 1-5 3-8

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; бо В" та вк'?5 - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл. або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; ВЗ - водень, С.в-алкіл, Сазв-циклоалкіл або Су в-циклоалкіл-Сі в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл,

   С. в-циклоалкоксі-С 4. 5-алкіл або феніл; ря ВЗ - водень або С. в-алкіл, вза . водень або С. в-алкіл,

   г-1 або 2, 220 та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл, його окремі ізомери, рацемічні або нерацемічні суміші його ізомерів, або їхні фармаційно принятні солі та гідрати.

   12. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У -М, циклічна аміногрупа, т, п, БТ, 27, 5, б, в", в та Аг визначені у п. 11; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   13. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - М, т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; ВК", К2, КЕ" та КЗ - водень, циклічна аміногрупа, т, 5, В", 8 та 70 Аг визначені у п. 11; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   14. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - М; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибранез 1, 2таЗ;п-0; ЕТ, в, ВЕ та 25 - водень; ВЗ - метил; В та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. 5-алкіл; Аг

   19. феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С4.з-алкіл, С-.з-алкокси, С. 5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та - -МЩ(К23)В2! (де КО та ВЕ?" однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл), за умови, що коли циклічна аміногрупа являє собою 5-членне кільце, то Аг - феніл або піридил, заміщений принаймні одним замісником, вибраним з групи, що містить галоген та трифторметил; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   15. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - М; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1, 2 таЗ; п-0; 2, в, в та ВЗ - водень; 5 - метил; В" та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; Аг - сч феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, Сі.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; і) його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   16. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - М; т - 1; п- 0; - Сі. в-алкіл або гідроксі-С. в-алкіл; ВК, В" та ВК? -водень; циклічна аміногрупа, КЗ, К.В та Аг о зо визначені у п. 11; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. о

   17. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), дем- сі М; т - 1; п - 0; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; В! - Сі в-алкіл або гідроксі- м

   С. в-алкіл; К7, В" та К5 - водень; КЗ - метил; ВЕ та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..5-алкіл; Аг - феніл або піридил, - заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. з-алкіл, С. з-алкокси, Сі в-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та -Щ(Е2ЗА (де КО та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл), його окремі ізомери або рацемічні « 20 або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. ш-в с 18. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - Й М; ото- 71; п о- 0; циклічна аміногрупа - б-членний насичений циклічний амін; БК - С. в-алкіл або "» гідроксі-С. 5-алкіл; В2, В" та В? - водень; ВЗ - метил; В" та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..5-алкіл; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С.4-з-алкіл, С.4з-алкокси, С..в5-алкілтіо, трифторметил, -І трифторметокси та диметиламін; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. - 19. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п.11 і представлене формулою (М), де У - ко М; т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; В", В? та 25 - водень; В" - ціан; циклічна аміногрупа, 5, В", 28 Ф 50 та Аг визначені у п. 11; де група, представлена -СЕК'К7).-(СНЕЗ).-ОН, та ВК", заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні сл фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   20. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - М; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибранез 1, 2таЗ;п-0; В, в2 25 Та вВ5.- водень; В2 - ціан; К9 - метил; Б" та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або ГФ) С. залкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або з різними, вибраними з групи, що містить галоген, С.-з-алкіл, С.із-алкокси, С..в5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та - -М(К233К2! (де К2О та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або 6о С. залкіл), де група, представлена -«св'В2)-(СНеЕ У),-ОН, та В" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   21. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п.11 і представлене формулою (М), де У - М; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1,2 та З; п- 0; 27, 2 та 65 ВЗ - водень; ВК - ціан; 25 - метил; В" та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи,

   що містить хлор, бром, С..з-алкіл, Сі.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін, причому група, представлена -«СК 82) 1-(СНЕЗ).-ОН, та К" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі татгідрати.

   22. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - СВО; циклічна аміногрупа, т, п, В", 22, 7, 5, 5, в", 28 та Аг визначені у п. 11; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   23. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У -

   70. сСВ'Є: т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; В", В2, В та В? -водень; В 79 - водень або галоген; 5, В", 88 та Аг визначені у п. 11; де група, представлена -"СЕ'22)-(СНЕ З).-ОН, та ВК", заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   24. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У -

   сво. циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1, 2 та З; п- 0; КІ, 2, ви та во - водень; КЗ - метил; В" та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С, валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, Сі-з-алкіл, С. з-алкокси,

   Сі. в-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та -МЖЩ(В2УВ (де 220 та В! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..залкіл); його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   25. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - СВО; циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1, 2 та 3; п- 0; В, Ге в, вВ'та в - водень; БЕЗ - метил; В та Гезе однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; 'о о - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, С-4.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. що)

   26. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - «о СВО, т - 1; п - 0; В! - С. в-алкіл або гідроксі-С.4 в-алкіл; К?, Б" та КУ - водень; КО - водень або галоген; циклічна аміногрупа, КУ, К", КЗ та Аг визначені у п. 11; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні см суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. ї-

   27. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - м СВ; то - 1; п о - 0; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; Б' - Сі в-алкіл або гідроксі-С, в-алкіл; К7, В", та ЕК? - водень; ВК? - метил; В та 28 однакові або різні незалежно один від одного водень або С)..валкіл; "9 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома « замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С 4.з-алкіл, Сі д-алкокси, С. в-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та -МЩ(К2У)К2! (де КО та БК?! - однакові або різні ші с незалежно один від одного водень або С. залкіл); його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ч ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. я 28. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - СвВ'б; т о - 1; п о- 0; циклічна аміногрупа - б-членний насичений циклічний амін; БК' - С.ів-алкіл або -1 45 гідроксі-С, валкіл; К7, К" та К5 - водень; В? - метил; В" та 8 - однакові або різні незалежно один від одного водень або метил; БО - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути -і однаковими або різними, вибраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, С.і.з-алкокси, С..в-алкілтіо, ГФ трифторметил, трифторметокси та диметиламін; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. (о) 29. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - сл СВО; т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; ВЕ", Б? та КЗ - водень; В" - ціан; КО - водень або галоген; 25; в", ВВ та Аг визначені за п. 11, причому група, представлена -СЕ'В2)-(СНЕЗ)-ОН, та К7 заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   30. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де У - і) сво. циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1, 2 та З; п- 0; о КІ, во та в - водень; В" - ціан; 5 - метил; В" та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..валкіл; 279 - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які 60 можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, Сіз-алкіл, Сі-3-алкокси,

   С. з-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та -М(К2УВ (де КО та ВК?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. залкіл), причому група, представлена -СЕ В) -(СНЕ З).-ОН, та В" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. 65 31. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (М), де М -

   сво. циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибранез1,2таЗ;п-0; в, в2 та В? - водень; В" - ціан; 29 - метил; В'/ та 8 - однакові або різні незалежно один від одного водень або С, калкіл; КО - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або 1-5 о різними, вибраними з групи, що містить галоген, С.з-алкіл, С.-з-алкокси, С. з-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та діетиламін, причому група, представлена -СЕ 22) 1-(СНЕ З) -ОН, та В" заміщені на одному й тому ж атомі циклічного аміну; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   32. Похідне піролопіримідину або піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 1 і представлене наступною формулою (МІЇ) В, (МІ) Ж вок е: соти Чкрих кання р и ко ха їх; В | ді жу К-е. З ди кт дина я ЗЕ. хо п я щт Ж, синій: Й. й Ж т тей т іх те З ска !

   КО. З ші ре писку Кхи тел Ме. Ді ек и Ме і тт 5 кі наи т слеВ ще ВЕ - пт г; дже ї нка Нас ск: дяка їх ширхк сдх Кен Е 7 ШЕ (де циклічна аміногрупа представлена наступною формулою (МІЇЇ)) с ВН ння (МІ) Те ее у их ' (о) Бак гл д пет хе пра а Шо ее я у Б: ШИН Ж ІФ) г я-кй і т БА -а я вве Ер вся до Я т сч - І її у де циклічна аміногрупа являє собою З - 8--ленний насичений циклічний амін або 3-8--ленний насичений циклічний амін з Сів-алкіленовими або С)../-алкілен-О-С.і./--алкіленовими містками між двома різними - вуглецевими атомами циклічного аміну, причому зазначений циклічний амін заміщено групою -св'В2)п-(СНЕ У) 2-Х, В" та В? незалежно на такі самі або різні атоми вуглецю циклічного аміну; М -М або СВО, « В - водень, гідрокси, Сі. в-алкіл, Сі. в-алкоксі-С4 в-алкіл або гідроксі-С.4 в-алкіл; - с В2 - водень або Сі. в-алкіл; ч ВЗ - водень, ціан, Су валкіл, С4.5 Су. в-алкоксі-С. в-алкіл або гідроксі-С4 в-алкіл; » " т - ціле число, вибране з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0 або 1, за умови, що коли п - 0, то т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; В - водень, гідрокси, гідроксі- С. .в-алкіл, ціан, ціан-С..в5-алкіл або С. валкіл; і В? - водень або С. валкіл; -і 2? - водень, С..в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Сз в-циклоалкіл-С..в-алкіл, гідрокси, Сі.в-алкокси, Сз.в-циклоалкокси юю або -М(В ЗВ; о 50 ВЕ та 28 - однакові або різні незалежно один від одного водень, галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл,

   С. в-циклоалкіл-С в-алкіл, гідрокси, С.-в-алюкокси, С»зв-циклоалкокси, -М(В2)М7а, СО", ціано, нітро, сл С. в-алкілтіо, трифторметил або трифторметокси; або К/ та КЗ разом утворюють -СНо-СНо-СНо-СНо або -бСн-Ссн-Сн-снН; во - Сі од-ацил, С. ло-алкоксикарбоніл, -с0о-0-сСНА"7-0-СО-8 75, -РІ СОХОВ Мова, й й - -Со-(СНО)-(СсНЕе 75)3-МА "В 8, арилкарбоніл або гетероарилкарбоніл, причому кожний з зазначених ацилу, арилу ГФ) та гетероарилу є незаміщений або заміщений Сі 5-алкокси, а С-»4-ацил може містити від одного до шести з подвійних зв'язків; ВО - водень, С. в-алкіл, галоген, ціан або -СО289; во Аг - арил або гетероарил, незаміщений або заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. в-алкіл, Сз в-циклоалкіл, Со в-алкеніл, Со в-алкініл, Сі в5-алкокси, С. в-алкілтіо, С. 5-алкілсульфініл, С. 5-алкілсульфоніл, ціано, нітро, гідроксі, -б0,в'ча, -ф(хо)вча, -сСОоМе ер7гЬ, ос(хов ча, М'ясо ча, -(ОМА ев 25, гідроксі-С., Х-алкіламін-С,, -алкокси, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, бо метилендіокси, етилендіокси та -(В2З3В21;

   В" та В/"2 - однакові або різні незалежно один від одного водень, Сі в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; вла та в'ба - однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл, Сз.в-циклоалкіл. або

   С. д"циклоалкіл-С 4 в-алкіл; В" та вк'?5 - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. в5-алкіл, Сзв-циклоалкіл. або

   С. вд-циклоалкіл-С 4 в-алкіл; ВЗ - водень, С.в-алкіл, Сазв-циклоалкіл або Су в-циклоалкіл-Сі в-алкіл, С. в-алкоксі-С. в-алкіл, 70 С. в-циклоалкоксі-С 4. 5-алкіл або феніл; В" та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень, С. .5-алкіл або арил-С. в-алкіл; да та вза - однакові або різні незалежно один від одного водень, С..5-алкіл або арил-С. в-алкіл; 279 - водень, С. в-алкіл, арил, гетероарил, арил-С.- 5-алкіл, гетероарил-С;. в5-алкіл, гідроксі-С. в-алкіл, гідроксикарбоніл-С 4. в-алкіл, гідроксифеніл-С. в-алкіл, С. в-алкоксі-С. 5-алкіл, амін-С.4 в-алкіл, 15 гуанідин-С. 5-алкіл, меркапто-С. в5-алкіл, С 5-алкілтіо-С4.5-алкіл або амінокарбоніл-С. 5-алкіл; В"/ та ВЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень, С.5-алкіл, Сзв-циклоалкіл,

   С. в-циклоалкіл-С4.в-алкіл, С4.10-ацил, Су.1о-алкоксикарбоніл або арил-С. 5-алкоксикарбоніл; або "9 та ЕК" разом утворюють -СНо, -«СНоСН»о, -«СНоОСНоСН» або -«СНоОСНоСНоСН»; р - ціле число, вибране з групи 0, 1, 2, З, 4 та 5;

   20 . 4 - 0 або 1; ВЗ - водень або С. в-алкіл, вза . водень або С. в-алкіл, г-1 або 2, с 25 220 та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. в-алкіл, його окремі ізомери, рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно принятні солі та гідрати. о

   33. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІЇ), де У - М, циклічна аміногрупа, т, п, В", 2, В", 25, 29, в", 8, в та Аг визначені у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати. ІС о) 30 34. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п.32 і представлене формулою (МІЇ), де У с - М, т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; В", К2, В та 25 - водень, циклічна аміногрупа, 2, В", 28, ВЗ та Аг визначені у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні СМ фармаційно прийнятні солі та гідрати. їм

   35. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІ), де 35 циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1,2, 3,4 таб; п - 0; - У - М; 8, В, В та 5 - водень; КЗ - метил; К' та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або С..в5-алкіл; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С..з-алкіл, С.і.з-алкокси, С..в5-алкілтіо, трифторметил, « трифторметокси та - -М(К233К2! (де К2О та В?! - однакові або різні незалежно один від одного водень або - 70 С. далкіл), В? визначено у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні с фармаційно прийнятні солі та гідрати. :з» 36. Похідне піролопіримідину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 11 і представлене формулою (МІ), де циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т -ціле число, вибранез 1,2 таз; п-0; 4 - М; В, 45 В, В та КО - водень; КО - метил; К/ та КЗ - однакові або різні незалежно один від одного водень або -І С. в-алкіл; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, - вибраними з групи, що містить хлор, бром, С..з-алкіл, С-4.з-алкокси, С..5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; КЕ? визначено у п. 32; окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні іме) фармаційно прийнятні солі та гідрати. б 50 37. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІЇ), де У - СВО: циклічна аміногрупа, т, п, В", 22, 27, З, 29, в", 8, ве, 279 та Аг визначені у п. 32; його окремі ізомери сл або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   38. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІЇ), де У - СВО; т - ціле число, вибране з 1, 2, 3, 4 та 5; п - 0; ВЕ", К2, В" та 5 - водень, циклічна аміногрупа, К9, 2", К8, 55 9 10 : ки НЯ ци ци и; : ЩІ КУ, К"" та Аг визначені у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні ГФ) фармаційно прийнятні солі та гідрати. 7 39. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІЇ), де У - СЕ ; циклічна аміногрупа - 4-7--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1, 2 та З; п- 0; В, во 2, 27 та 25 - водень; ВЗ - метил; В" та 8 - однакові або різні незалежно один від одного водень або С. 5алкіл; К - водень або галоген; Аг - феніл або піридил, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, Сіз-алкіл, С.-з-алкокси, С. в5-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та - -Щ(В2У22 (де КО та 7! - однакові або різні незалежно один від одного водень або Сізалкіл); КО визначено у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші 65 ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   40. Похідне піролопіридину, заміщене циклічною аміногрупою за п. 32 і представлене формулою (МІЇ), де У -

   сво. циклічна аміногрупа - б--ленний насичений циклічний амін; т - ціле число, вибране з 1,2 та З; п - 0; в, 2, 27 та 2? - водень; ВЗ - метил; В та 8. однакові або різні незалежно один від одного водень або С. валкіл; К 10 - водень; Аг - феніл, заміщений двома або трьома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що містить галоген, С. з-алкіл, Сі. з-алкокси, Сі. в-алкілтіо, трифторметил, трифторметокси та диметиламін; В? визначено у п. 32; його окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та гідрати.

   41. Сполуки, представлені формулою (І) за п. 1, вибрані з групи, яка включає: 2-41-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-ет 70 анол, 2-41-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-етанол, 2-41-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-ет анол, 2-11-(2,5Бдиметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-етанол, 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-ілу-пропан-1-ол, 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)у. -пропан-1-ол, 11-(7-(2,4-дибром-6-метоксифеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-ілІі-метанол, 11-(7-(2,4-дибром-6-метилсульфанілфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-ілі-метан ол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-3-ілі-метанол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-ілу-метанол, 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-ілу-метанол, 2-41-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-ет анол, с 2-(1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ|-піперидин-З-іл)-етанол, г) 2-41-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-етанол, 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-ілу-метанол, 2-41-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-ет анол, юю 2-41-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|- піперидин-3-іл)-етанол, Ге 2-(1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ|-піперидин-З-іл)-етанол, 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, с 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, М 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, Зо 11-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-мета ї- нол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл/у-метанол, 11-(2-метил-9-(2,4,6-триметилфеніл)-9Н-триазафторен-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, « 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл/у-метанол, 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, З с 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-ілІ|-піперидин-4-ілу-метанол, "» 11-(7-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, " 11-(7-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(7-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(7-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, ш- 11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, -І 11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 2-41-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ет о анол, Ге» 20 2-(1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-41-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, сл 2-41-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-(11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-(1-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 59 3-11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, ГФ) 3-11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-11-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-пр о опан-1-ол, 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 6о 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-71-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-11-(7-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-11-(7-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 11-(7-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-метилпіперидин-3-ї бо лу-метанол,

   11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-метилпіперидин-3-іл)-мета нол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-3-метилпіперидин-3-іл)-метанол, 1-71-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2- діол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-2-іл)-метанол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-2-ілу-метанол, 2-41-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-З-іл)-етанол, 70 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-азепан-4-іл)-метанол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-азепан-4-іліу-метанол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-2-іл)-ацетонітрил, 1-(2,5,6-триметил-7-(4-бром-2,4,6-триметилфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-(17-(2,4-дибром-6-метилсульфанілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітри л, 1-(17-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітр ил, 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-(7-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітр ил, 1-(7-(2-бром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-(7-(4-бром-2,6-діетилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, сч 1-(7-(4-бром-2,6-діетилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 11-17-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ-піперидин-3-ілі-ацет і) онітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-ацетонітрил, 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-3-іл)-пропіоніт ю РиИл, 3-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-З3-іл)-пропіонітрил, ісе) 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, с 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, ї- 11-17-(2,6-дибром-4-трифторметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ-піперидин-4-іл)-ацет ї- онітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-діетилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, « 11-(7-(4-бром-2,6-діетилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-ілІ|І-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, з с 11-(2,5,6-триметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил,

   . 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трибромфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, и?» 11-(7-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетоні ТриИл, -І 11-(7-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, -1 11-(7-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетоніт рил, ко 11-(7-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, Ме, 11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, сп 8-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-8-азабіцикло

   ІЗ.2.Цоктан-3-карбонітрил, 8-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-8-азабіцикло!|3.

   2.ЧДоктан-3-карбонітрил, 1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піролідин-3-карбонітрил, Ф) 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-3-карбонітрил, ка 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-азепан-4-карбонітрил, 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-азепан-4-карбонітрил, во 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-гідроксиметилпіперидин-3-к арбонітрил, 11-(7-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-мета нол, 11-(7-(2-бром-4-ізопропілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол, 65 11-(7-(2,4-дибром-4-ізопропилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-(7-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол,

   2-(1-(7-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ|-піперидин-4-іл)-етанол, 1-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ілІ|-піперидин-4-ілі-пропан-1, З-діол, 11-(7-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піролідин-3-іл)-ацетонітрил, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піролідин-3-іл)-ацетонітрил, 11-(2,5-диметил-7-(2,4,6-трихлорфеніл)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(7-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 70 3-11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 1-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 11-(7-(2,6-дихлор-4-трифторметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетоні трил, 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-азетидин-3-карбонітрил, 1-11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 1-11-(7-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ет анол, 1-11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 1-11-(7-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-іл|-3-метилпіперидин-4-іл)-мета нол, 11-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-3-метилпіперидин-4-іл)-метанол, т8-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)|-8-азабіциклої|3.2. Цокт-3-ил)-м етанол, с т8-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-8-азабіцикло|3.2.Цокт-3-ил ацетонітрил, і) т18-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-8-азабіцикло|3.2. Цокт-3-илі-а цетонітрил, 2-41-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5,6-триметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-малононіт ю РиИл, 2-(1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл)-малононітрил, ісе) 2-11-(11--2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-3-іл)-етанол, с 2-41-1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-З-іл)-етанол, 11-(1-(2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, ї- 11-11-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол, ї- 2-11-(11--2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-41-1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 3-11-(1--2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 3-11-(1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, « 1-(11-«-2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, з с 1-11-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил,

   . 11-(1-(2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-3-іл)у-ацетонітрил, и?» 1-(11-«-2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 11-(1-(2,4-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, -І 2-41-1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-3-іл)-етанол, 11-(11-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, Ш- 11-(1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, ко 11-(1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 2-41-1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, Ме, 2-11-(11-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-етанол, сп 2-11-(11-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 3-11-(1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-11-(І1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 1-11-«(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-3-карбонітрил, 1-11-«(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, Ф) 1-11-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, ка 1-(11-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 11-(1-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, во 11-(11-«4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1--2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-(1--2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 65 11-11-(3,6-диметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|І-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(11-«4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол,

   11-(1-«4-бром-2,6-дихлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-ІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-11--2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(1--2,6-дибром-4-хлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(1-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-(1-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-метанол, 11-11-(-2-бром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 70 11-(1-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-11--2,4-дибромфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-БІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-11-«-2-бром-4-трифторметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-вІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-метанол, 11-І(3,6-диметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-ілІ|-піперидин-4-ілІ)-метанол, 2-411-11-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-(1-11-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-(1-ІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-41-11-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-41-1-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-11-(3,6-диметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-411-11-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-11-11-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-11-(11-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, сч 2-11-(11-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-41-11-(2-бром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, і) 2-11-11-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан ол, 2-411-11--(2,4-дибромфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, ю зо 2-(1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, 2-(1-ІЗ,6-диметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, ісе) 2-(1-(5-бром-1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етанол, с 3-11-(1-(-2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан- Кк 1-ол, 3-11-(1-(-2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, ї- 3-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-71-ІЗ,б-диметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілі-пропан-1-ол, 3-11-(1-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 3-11-(1-(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4- « іл)-пропан-1-ол, з с 3-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол,

   . 3-11-ІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-б|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, и?» 3-11-(1-(-2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, 3-71-(1--2,6-дибром-4-хлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, 3-11-(1-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1 -І -ол, 3-11-(І1-(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-8В|піридин-4-іл|- Ш- піперидин-4-ілу-пропан-1-ол, ко 3-11-(І1-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-проп ан-1-ол, Ме, 3-11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол, сп 3-71-ІЗ,б-диметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілі-пропан-1-ол, 1-1-1-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2-діол, 1-1-11-«(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-етан-1,2-діол, 1-1-11-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-ілу-пропан-1,3- діол, Ф) 1-1-11-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|І-піперидин-4-ілі)-пропан-1,3-діол, ка 1-(11-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|І-піперидин-4-карбонітрил, 1-(11-(2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, во 1-ЇІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-(11-«(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-«(4-бром-2,6-дихлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-ЇІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 65 1-(11-(2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-(11-«-2,6-дибром-4-хлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-ВІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил,

   1-(1-«(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-«(4-метокси-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-(2-бром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-б|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-(11-«-2,4-дибромфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-11-(2-бром-4-трифторметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|І-піперидин-4-карбонітрил, 1-(2,3,6-триметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 1-ЇІЗ,6-диметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-карбонітрил, 70 11-(1-(4-хлор-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1--2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1--2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-І(3,6-диметил-1-(2,4,6-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-ілІ|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-11-«4-бром-2,6-дихлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1-«4-бром-2,6-дихлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(2,3,6-триметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-ІЗ,6-диметил-1-(2,4,6-трихлорфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-11--2,6-дибром-4-хлорфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1--2,6-дибром-4-хлорфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1-(4-метоксі-2,6-диметилфеніл)-2,3,6-триметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1-(4-метоксі-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-11-«-2-бром-4-ізопропілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-(1-(4-ізопропіл-2-метилсульфанілфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетон сч ов ітрил, 11-11--2,4-дибромфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-бІпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, і) 11-(11--2-бром-4-трифторметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-в|Іпіридин-4-іл|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, 11-І(3,6-диметил-1-(2,4,5-трибромфеніл)-1Н-піроло|2,3-в|піридин-4-ілІ|-піперидин-4-іл)-ацетонітрил, вугільна кислота ю зо 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-іл-метилефіретилефір, піридин-2-карбонова кислота ісе) 1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, с метоксіоцтова кислота 1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, ї- метоксіоцтова кислота ча 1-11-«(4-бром-2,6-диметилфеніл)-3,6-диметил-1Н-піроло|2,3-В|піридин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, бензилефір вугільної кислоти 1ІГ7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, деканоєва кислота « 1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, з с З-діетиламінпропіонова кислота . 1-(7-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір та и?» моноефір фосфорної кислоти 1-(17-(4-бром-2,6-диметилфеніл)-2,5-диметил-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл|-піперидин-4-ілметилефір, їхні окремі ізомери або рацемічні або нерацемічні суміші ізомерів, або їхні фармаційно прийнятні солі та -І гідрати.

   42. Антагоніст рецепторів КРФ, що містить похідне піролопіримідину або піролопіридину, заміщене циклічною Ш- аміногрупою, його фармаційно прийнятну сіль або гідрат за пп. 1-41 як діючу речовину. ко 43. Застосування похідного піролопіримідину або піролопіридину, заміщеного циклічною аміногрупою, його о 50 фармаційно прийнятної солі або гідрату за пп. 1-41 для виготовлення антагоніста рецепторів КРФ. сп Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 11, 15.11.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5