JP2005531494A - １，３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オン、これを含有する組成物及びその使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、１,３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オン及び誘導体、それを含有す
る組成物及びその使用に関する。本発明は、特に腫瘍学に使用するための治療活性を有する特に新規な置換された１,３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オンに関する。

Description

本発明は、新規化合物、特に新規な１,３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オン、
これを含有する組成物及び医薬化合物としてのその使用に関する。
より具体的には、本発明は、抗癌活性、そして特にチュブリン重合における阻害活性を有する新規な特定の１,３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オンに関する。
１,３−ジアリールプロパ−２−エン−１−オン、すなわち「カルコン」は、１世紀を
超えて文献に広く記載されてきた。しかし、ある種の刊行物はカルコンの治療上の適用を取扱っているが、それらのごく僅かしか腫瘍学におけるその使用を言及していない。
腫瘍学におけるカルコンの使用を記載している文書として、以下の特許及び刊行物を挙げることができる。
− ＷＯ ０１／７２９８０は、抗癌及び抗炎症活性を有する置換されたカルコンを開示している。このカルコンは、１−（３,５−ジメトキシフェニル）プロパ−２−エン−１
−オン誘導体であることを特徴とし、３−フェニル基がアミノ基で置換されることはない。
− ＷＯ ９９／２２７２８は、一般に、脱毛症、禿頭症、肥満症、皮膚疾患、前立腺癌及び乳癌といったような病状を治療する目的でステロイドホルモンに対して５α−レダクターゼ活性を阻害するための置換されたカルコンを特に請求している。カルコンの具体例は、説明に記載されておらず、参照化合物ＨＺＩＶ ８２（Ｅ−３−（４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン）の構造のみ図２に記載されている。
− ＷＯ ９９／００１１４は、プロパ−２−エン−１−オン鎖が飽和又は不飽和でありうるカルコンの使用を請求している。製造例は、ある種のカルコンファミリーに限定される。記載されたそれぞれの例について、２つのフェニル核の一方が、モノ置換されている。アミノ基が存在する場合、それはＮ,Ｎ−ジメチルアミノの形態であり、それはプロペノン鎖によって担持された２つのフェニル核のうちの一方だけの置換基である。
２つの化合物が、抗癌活性を有するものとして記載されている。これらは、１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２,３−ジ−メトキシフェニル）−プロパ−２−エン−１
−オン及び１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２,５−ジメトキシフェニル）−プ
ロパ−２−エン−１−オンである。
− ＷＯ ９８／５８９１３は、増殖抑制活性を有する１−（２−ヒドロキシフェニル）−３−アリールプロパ−２−エン−１−オンから誘導されたカルコンを記載している。
− ＥＰ ２８８ ７９４−Ｂ１は、腫瘍学における１−（アリール）−３−（４−Ｘ−
フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（式中、Ｘは、置換基ＮＲ2又はＮＨＣＯＲを表
し、ここで、Ｒ＝アルキルである）の使用を請求している。
− ＷＯ ９１／１７７４９は、特にカルコンを用いた癌の治療方法を請求している。このカルコンは、非常に一般的な用語で記載され請求されている。従って、水素がプロパ−２−エン−１−オン鎖又はフェニル核上にあるかどうかにかかわらず、すべての水素は、なんらかの置換基で置き換えることができる。ここに記載されたカルコンには、いずれか
のアリール基上にもアミノ基を担持するものはない。
− Michael L. Edwards等は、J. Med. Chem. 1990, 第33巻, 第1948-1954頁で公にされた論文中に、抗有糸分裂剤として使用することができるカルコンを記載している。プロパ−２−エン−１−オン鎖上の３位のフェニルが(ｉ)４位においてＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｃ(ＣＨ3)3、ＳＣＨ3、Ｓ(Ｏ)ＣＨ3、Ｎ(ＣＨ3)2、ＮＨ2、ＮＯ2、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ(ＣＨ3)2
、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ−モルホリノ、ＮＨ−ブチル、Ｏ−ブチル、ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｏ−ブチル又はＮ(Ｃ2Ｈ5)2で、又は(ii)３位においてＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｎ(ＣＨ3)2、ＮＨ2
又はＮＯ2で置換されたカルコンが記載されており、そして癌細胞系統でin vitroで試験
されている。アリール核の１つにアミノ基に加えて他の基を担持しているカルコンはない。
− Sylvie Ducki等は、Bioorg. Med. Chem. Letters 1988, 第8巻 第1051-1056頁で公にされた論文に、抗有糸分裂活性を有するカルコンを記載している。彼らの研究は、上記引用されたMichael L. Edwards等の仕事に基づく。４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ置換基を
４−メトキシ及び３−ヒドロキシ置換基で置き換えると、抗有糸分裂活性が特にＫ５６２細胞に関して著しく改善されることが著者らによって観察された。
ここで、驚くべきことに、３位のフェニルが２つの異なる基で置換され、これらの少なくとも一つがアミン又はアミン前駆体である１,３−ジフェニル−プロパ−２−エン−１−オン単位を含む化合物は、チュブリン重合における高い阻害活性を有することが見出された。
さらに、これらの化合物は、in vivoで極めて強力に壊死を誘発することから、癌治療に有効な医薬化合物のさらなる開発について非常に良好な結果がもたらされる。
そこで、本発明の化合物では、腫瘍壊死は、試験化合物を注射した後に数分存続し、そして腫瘍のコアは一日以内にすっかり破壊され、隣接する健康な細胞には外見上の効果がないことが観察された。従って、これらの化合物は、手術不能な腫瘍、すなわち外科的除去が、(ｉ) 患者の直接の生存、又は(ii) 患者の生活の質において起こりうる結果（肢体不自由）に対してきわめて大きなリスクを伴う腫瘍で苦しむ患者の治療に有用であろう。
最終的に、本発明の化合物は、一般に身体によって急速に新陳代謝され、これにより長期効果は制限される。
これらの化合物は、式(Ｉ)
Figure 2005531494
 〔式中、
ａ）Ｙは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、置換されたＣ1
−Ｃ7直鎖アルキル、置換されたＣ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、置換された
シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｒ4)、Ｎ(Ｒ4)2、アラルキル、置換されたアラルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｒ4)、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｒ4)、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＣＮからなる群より
選ばれ、 ここで、Ｒ4は、場合により置換されたＣ1−Ｃ7アルキル又はシクロアルキル基を表し、そして２個の基Ｒ4が存在する場合、それらは一緒に結合して環を形成すること
ができ；
ｂ）Ａｒ2は、
Figure 2005531494
 からなる群より選ばれ、その際、
１）Ａｒ2が、
Figure 2005531494
 である場合、基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨ2、ＮＨ2・ＨＺ、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸、ＮＨ−(ＧＰ）；Ｎ＝(ＧＰ)からなる群より選ばれ；ここでアミノ酸は好ましくはセリンであり；ＧＰは、この官能基をして次のように変化させうる代謝可能な置換基であり：
ＮＨ−（ＧＰ)→ＮＨ2 又は Ｎ＝(ＧＰ)→ＮＨ2
そしてＨＺは、有機酸又は無機酸であり；そして基Ｒ1又はＲ2のもう一方は、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＯＣＨ3、ＯＣ2Ｈ5、ＳＣＨ3、ＮＨ(Ｒ5)、Ｎ(Ｒ5)2、Ｎ(Ｒ5)(ＧＰ)、Ｎ(Ｒ5)Ｃ(Ｏ)−アミノ酸からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基を表し、そして、２個の基Ｒ5が存在する場合、それらは一緒に結合して環を形成することができ；
２）Ａｒ2が、
Figure 2005531494
 である場合、Ａは、ベンゼン環Ｂに縮合した５又は６員複素環であり、前記複素環Ａは、１又は２個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族であり、ヘテロ原子の少なくとも１個は、Ｂに直接結合している窒素原子であり、そして側鎖Ｒ8を担持しており、ここで、Ｒ8は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＨ(Ｒ7）、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ(Ｒ7)2、
Figure 2005531494
 からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ9は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから選ばれ、そして
それぞれのＲ7は、独立して（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基を
表すか、又は２個の基Ｒ7が存在する場合、それらは一緒に結合して５員複素環を形成し
；
ｃ）Ｘは、Ｏ、ＮＯＨ、ＮＯ(Ｒ3)からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ7直鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖ハロアルキル、置換されたシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アラルキル、置換されたアラルキルからなる群より選ばれ；そして
ｄ）Ａｒは、２,５−ジメトキシフェニル、２,３,４−トリメトキシフェニル、３,４,５
−トリメトキシフェニル、２,３,５−トリメトキシフェニル、２,４,５−トリメトキシフェニル、２,３,４,５−テトラメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、３−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−３,４−エチレンジオキシ及び２−メトキシ−３,４−エチレンジオキシ基からなる群より選ばれる〕
に相当するものである。
好ましくは、Ｘは、酸素である。
Ａｒは、好ましくは３,４,５−トリメトキシフェニル又は３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシである。
Ｙは、好ましくはＣｌ、Ｂｒ、ＣＨ3及びＣＨ2ＣＨ3からなる群より選ばれる。
本発明の第１の好ましい化合物は、好ましくは
Figure 2005531494
 である置換基Ａｒ2を含み、ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ（ＮＨ2，ＯＣＨ3）、（ＮＨ2，ＯＣ2Ｈ5）、（ＮＨ2，Ｎ(Ｒ5)2）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣＨ3）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣ2Ｈ5）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＮＨ2）、（ＯＣＨ3，ＮＨ2）、（ＯＣ2Ｈ5，ＮＨ2）からなる組合せ（Ｒ1，Ｒ2）の群から選ばれる。
本発明の第１のより好ましい化合物は、
Figure 2005531494
 である置換基Ａｒ2を含み、その際、基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸であ
り、そして、その中で、アミノ酸は天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から選ばれる。好ましいアミノ酸は、グリシン、Ｎ−メチルプロリン、セリン、リシン及びＮ−ω−ニトロアルギニンからなる群より選ばれ、そしてアミノ酸は、鏡像的に純粋又はラセミ形態であるか、又は一方の鏡像異性体に富んでいる。
本発明の化合物は、遊離形態又は塩形態、好ましくは塩形態で存在する。一つの好ましい塩形態は、塩酸塩である。
本発明の第２の好ましい化合物は、好ましくは、
Figure 2005531494
 （式中、Ａｒ2は、
Figure 2005531494
 からなる群より選ばれ、Ｒ8は、好ましくはメチル、ヒドロキシメチル又は２−ジメチルアミノエチル基を表す）である置換基Ａｒ2を含有する。
本発明による好ましい化合物は、次の群から選ぶことができる。
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン塩酸塩;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオンオキシム;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3,4,5-トリ
メトキシフェニル)プロペンオン塩酸塩;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
(S)-2,6-ジアミノヘキサン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメト
キシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド二塩酸塩；
3-(3-[N-ω-ニトロ-L-アルギニンアミド]-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
1-メチルピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩;
アミノ酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩。
本発明のより好ましい化合物は、
(S)-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩である。
下記化合物のリストは、また本発明の代表例である。
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフ
ェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(3,4,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン塩酸塩;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペ
ンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペ
ンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペ
ンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペ
ンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,5-ジ
メトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プ
ロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,4,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,4,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4,5
-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2,3,4,5-テトラメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(3-メト
キシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(3-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(3-メト
キシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(3-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2-メト
キシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-3,4-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2-メト
キシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-3,4-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2-メト
キシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-メチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)
プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-アミノ-4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)
プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキ
シ)プロペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-エトキシフェニル)-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレ
ンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エチ
レンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-プロピル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2,3,4-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-クロロ-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-ブロモ-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-メチル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-エチル-1-(2-メトキシ-4,5-エ
チレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-プロピル-1-(2-メト
キシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
E-3-[4-アミノ-3-(N,N-ジメチルアミノ)-4-エトキシフェニル]-2-(1-メチルエチル)-1-(2-メトキシ-4,5-エチレンジオキシ)プロペンオン;
2-アミノ酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフ
ェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-グアニジノペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノスクシナミック酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ琥珀酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メルカプトプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノグルタミン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフ
ェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メチルペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2,6-ジアミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-4-メチルチオブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェ
ニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
ピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(1-H-インドール-5-イル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキ
ソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-2-メチルブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-(N-メチルアミノ)酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-[3-(1-ニロトグアニジノ)]ペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
1-メチルピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
E-2-メチル-3-(1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオ
ン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシエチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メトキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフ
ェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-ト
リメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノプロピル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-
トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ピロリジノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3,4,5-トリメト
キシフェニル)プロペンオン;
2-アミノ酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニ
ル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-グアニジノペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノスクシナミック酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフ
ェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ琥珀酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メルカプトプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノグルタミン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニ
ル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メチルペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2,6-ジアミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-4-メチルチオブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
ピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(1-H-インドール-5-イル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキ
ソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-2-メチルブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-(N-メチルアミノ)酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-[3-(1-ニロトグアニジノ)]ペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
1-メチルピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
E-2-メチル-3-(1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシエチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メトキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメトキシフェニ
ル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジメ
トキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノプロピル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(2,5-ジ
メトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ピロリジノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(2,5-ジメトキシ
フェニル)プロペンオン;
2-アミノ酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-エトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-グアニジノペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノスクシナミック酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ琥珀酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メルカプトプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノグルタミン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-メチルペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2,6-ジアミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-4-メチルチオブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノカプロン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-フェニルプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
ピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メ
チレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-ヒドロキシブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4
,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(1-H-インドール-5-イル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキ
ソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-2-メチルブタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-
メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-(N-メチルアミノ)酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
2-アミノ-5-[3-(1-ニロトグアニジノ)]ペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
1-メチルピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド;
E-2-メチル-3-(1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニ
ル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-
メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシエチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メトキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキ
シ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-(N,N-ジメチルアミノプロピル)-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メト
キシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ピロリジノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン。
本発明による化合物は、好ましくは次から選ばれる。
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-メチル-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロペン
オン塩酸塩;
E-3-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-2-ブロモ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロ
ペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペンオンオキシム;
E-2-メチル-3-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3,4,5-トリ
メトキシフェニル)プロペンオン塩酸塩;
E-2-メチル-3-(1-ヒドロキシメチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-(1-メチル-1-H-インドール-5-イル)-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
E-2-メチル-3-[1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-H-インドール-5-イル]-1-(3-メトキシ-4,5-メチレンジオキシフェニル)プロペンオン;
(S)-2,6-ジアミノヘキサン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメト
キシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド二塩酸塩;
2-アミノ-5-[3-(1-ニトログアニジノ)]ペンタン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩;
アミノ酢酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩;
(S)-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩;
1-メチルピロリジン-2-カルボン酸｛2-メトキシ-5-[2-メチル-3-オキソ-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩。
本発明の化合物は、少なくとも１個の塩形成可能な置換基を含む場合に、遊離形態であるか又は塩形態であることができる。少なくとも１個の塩形成可能な置換基を含む化合物は、塩形成することが好ましい。適切な塩形成可能な置換基の例は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、イミノ、グアニジノ、ヒドラジノ、イミダゾリノ、ピリド、ピリミド及びピリダジノ置換基である。
好ましい塩形態は、塩酸塩である。
特に有益な性質を有する本発明の化合物の好ましい塩形態は、以下：
Figure 2005531494
 の構造を有する（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[
２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニ
ル｝アミド塩酸塩である。
本発明の化合物は、病理学的状態、特に癌の治療に有用である医薬生成物の製造に使用することができる。
また、本発明は、選ばれた投与型式に従って本発明の化合物を医薬上許容しうる添加剤と組み合わせて含んでなる治療組成物に関する。医薬組成物は、固体又は液体形態、又はリポソーム形態であることができる。
記載しうる固体組成物の中には、散剤、ゲルカプセル剤及び錠剤がある。また、経口形態には、胃の酸性媒体から保護される固体形態が包含されうる。固体形態に用いる支持体は、特に無機支持体、例えばリン酸塩もしくは炭酸塩、又は有機支持体、例えばラクトース、セルロース、デンプンもしくはポリマーからなる。液体形態は、液剤、懸濁剤又は分散剤からなる。それらは、分散支持体として水又は有機溶媒（エタノール、ＮＭＰ等）又
は界面活性剤の混合物及び溶媒又は錯化剤及び溶媒を含む。
液体形態は、注射可能であることが好ましく、その結果、このような使用に許容しうる製剤となる。
注射により許容される投与経路としては、静脈内、腹腔内、筋内及び皮下経路が包含され、静脈内経路が好ましい。
本発明の化合物の投与用量は、投与経路と患者及び患者の状態との相関関係として、医師が適応させる。
本発明の化合物は、単独で又は他の抗癌剤との混合物として投与することができる。記載しうる可能な組合せの中には、
・アルキル化剤、そして特にシクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、プレドニマスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、デカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン及びヘキサメチルメラミン、
・白金誘導体、例えば、特にシスプラチン、カルボプラチン又はオキサリプラチン、
・抗生物質、例えば、特にブレオマイシン、マイトマイシン又はダクチノマイシン、
・抗微小管剤、例えば、特にビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びタキソイド(パクリタキセル及びドセタキセル)、
・アントラサイクリン、例えば、特にドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン及びロソキサントロン、
・グループＩ及びIIのトポイソメラーゼ、例えばエトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン及びトムデクス、
・フルオロピリミジン、例えば５−フルオロウラシル、ＵＦＴ及びフロクスウリジン、
・シチジン類似物、例えば５−アザシチジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトムリン及び６−チオグアニン、
・アデノシン類似物、例えばペントスタチン、シタラビン又はフルダラビンホスフェート、
・メトトレキセート及びフォリニック酸、
・種々の酵素及び化合物、例えばＬ−アスパラギナーゼ、ヒドロキシ尿素、トランス−レチノイン酸、スラミン、デキソラゾキサン、アミホスチン、ヘルセプチン並びにまたエストロゲン様及びアンドロゲン様ホルモン、
・抗血管剤、例えばコンブレタスタチン誘導体又はコルヒチン誘導体並びにそれらのプロドラッグ
がある。
また、本発明の化合物を放射線療法と組み合わせることもできる。これらの治療は、同時に、別々に、又は逐次的に実施することができる。医師は治療する患者との相関関係により治療を適応させる。
本発明の化合物は、血管組織から生じる細胞の塊の分解を促進することができる。より詳しくは、本発明の化合物は、それらの第１の治療適用において癌細胞の成長を阻害するため、そして同時に既存の血管の破壊を阻害するために使用される。血管新生の阻害は、下記のように細胞剥離試験によって測定する。
血管新生の阻害を測定するための試験
内皮細胞の剥離を測定する試験は、生成物をその“in vitro”活性に基づいて選ぶために確立されている。内皮細胞の剥離を測定するこの試験は、内皮細胞を、好ましくは、ゼラチン、フィブロネクチン又はビトロネクチンから選ばれた結合剤で底部をコーティングされたプレートに接種し、培養した後に、試験化合物を含有する培地を補充し、次いで細
胞を蛍光物質で標識化し、剥離した細胞を洗浄によって除去し、そして残っている細胞の蛍光を蛍光計でカウントすることを特徴とする。
この試験は、好ましくは、フィブロネクチン、ビトロネクチン及びゼラチンから選ばれる結合剤に基づく支持体上で培養された内皮細胞の剥離を測定することからなる。好ましくは、９６穴を有するプレートに細胞を接種した一日後、例えば培養基を、血清なしで試験化合物を含む培地と置き換える。同様の製剤を、３つの異なる濃度（０.１、０.３及び０.６μＭ）で６回製造し、そして抗血管生成物を添加してない対照を６回製造する。試
験物質で２時間処置した後、細胞を、０.１％ＢＳＡで補充された培養基中でカルセイン
−Ａｍ（１.６μｇ／ｍｌ）により標識化する。剥離した細胞を、０.１％ウシ血清アルブミンを含有する培養基で洗浄して除去し、培地１００μｌをそれぞれの穴に加える。残っている細胞の蛍光を、蛍光計でカウントする。得られたデータは、対照（非処理細胞）と比較して表わす。
in vitro内皮細胞剥離評価は、以下のようにして測定する。ＨＤＭＥＣ細胞（ヒト皮膚微小血管内皮細胞, Promocell, c-122102）を、５％ウシ胎児血清、成長因子（ＥＧＦ１
０ｎｇ／ｍｌ、ヒドロコルチゾン１μｇ／ｍｌ、ヘパリン入り０.４％成長補充物）及び
抗生物質（アンホテリシン５０ｎｇ／ｍｌ、ゲンタマイシン５０μｇ／ｍｌ）を含有するＥＣＧＭ−ＭＶ培地中で培養した。剥離試験では、ＨＤＭＥＣを、フィブロネクチン（１０μｇ／ｍｌ）又はビトロネクチン（１μｇ／ｍｌ）又はゼラチンでプレコートされた透明な底部の９６穴プレート(Costar)中に５０００細胞の割合で接種する。２４時間後、培養基を、記載された生成物を含有する０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地で置き換える。試験濃度は、それぞれの生成物について０.１〜０.３及び１μＭである。２時間処置した後、細胞を０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地中でカルセイン（１.６μｇ／ｍｌ、Molecular Probes）により１時間標識化する。次いで、剥離された細胞を、０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地で洗浄して除去し、培地１００μｇを、それぞれの穴に加える。穴の底に付いて残った細胞の蛍光を、蛍光計、Spectrafluor Plus（Tecan、４８５ｎｍで励起、そして５３５ｎｍで放射）を用いてカウントする。データは、６つ異なる試料の平均値であって、対照（非処理細胞）のパーセンテージとして示した。
１５％以上の細胞剥離効果を有意とみなした。
本発明の生成物は、in vitroチュブリン重合の阻害に有用である。
チュブリン重合阻害の評価
チュブリンは、公表された方法に従ってブタ脳から精製する(Shelanski 等, 1973, Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 70, 765-768. Weingarten 等, 1975, Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 72, 1858-862)。簡潔に言えば、脳をすりつぶして抽出緩衝液中で遠心分離する。抽出上澄液中に含まれるチュブリンを、３７℃で重合そして４℃で解重合する２つの連続サイクルにかけ、その後、ホスホセルロースＰ11カラム(Whatman)上のクロマトグラフィによってＭＡＰ（微小管関連タンパク質）から分離する。このように単離されたチュブリンは、９５％を超える純度である。それを、ＲＢ／２ ３０％グリセロールとして知られている緩衝液中に保存する。この組成は、ＭＥＳ−ＮａＯＨ [２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸] ５０ｍＭ ｐＨ６.８；ＭｇＣｌ2 ０.２５ｍＭ；ＥＧＴＡ ０.５ｍＭ；３０％グリセロール（ｖ／ｖ）、ＧＴＰ（グアノシン５′−トリホスフェート）０.２ｍＭである。
微小管へのチュブリンの重合は、次のように濁度測定によってモニターする。チュブリンを、ＲＢ／２ ３０％グリセロール緩衝液中１０μＭ（１ｍｇ／ｍｌ）の濃度に調節し
、これに１ｍＭ ＧＴＰ及び６ｍＭ ＭｇＣｌ2を加える。重合は、サーモスタット制御さ
れたキュベットホルダーを備えたUvikon 931分光光度計（(Kontron）中に置かれた１ｃｍの光路長を有するキュベット中で６℃から３７℃に温度を高めることによって開始する。
溶液の濁度増加を３５０ｎｍでモニターする。
生成物をＤＭＳＯ中１０ｍＭで溶解し、そして可変濃度（０.５〜１０μＭ）で重合前
にチュブリン溶液に加える。ＩＣ50値は、重合率の５０％を阻害する生成物の濃度として定義される。ＩＣ50値が３μＭ以下である生成物は、非常に活性であるとみなす。
ＨｅＬａ細胞増殖の阻害評価
ＨｅＬａ細胞の増殖は、以下のように[14Ｃ]−チミジンの取込みを測定することによって評価する。ＨｅＬａ細胞（ヒト由来上皮性腫瘍細胞）を、１０％ウシ胎児血清及び抗生物質（１％ペニシリン、１％ストレプトマイシン）を含有するＤＭＥＭ培地(Gibco)中で
培養する。増殖試験を実施するため、細胞を、１穴当たり５０００細胞の割合で９６穴cytostarマイクロプレート（Amersham）に接種する。次いで、[14Ｃ]−チミジン（０.１μＣｉ／穴）及び評価する生成物を加える。１０μＭまでの生成物の可変濃度を使用する。ＤＭＳＯ（生成物を溶解するのに用いた溶媒）は、培地中で０.５％を超えてはならない。３７℃で４８時間培養した後、細胞に取り込まれた放射活性を、TRI-LUXカウンタ（Wallac）中でプレートをカウントすることによって測定する。ＩＣ50値は、非処理の対照と比べて放射活性を５０％低下させる生成物の濃度として定義される。ＩＣ50値が１μＭ未満である生成物は、細胞毒性とみなした。
ＨＤＭＥＣ内皮細胞上の剥離効果の評価
内皮細胞のin vitro剥離評価は、以下のようにして測定する。ＨＤＭＥＣ細胞（ヒト皮膚微小血管内皮細胞、Promocell, c-122102）を５％ウシ胎児血清、成長因子（ＥＧＦ １０ｎｇ／ｍｌ、ヒドロコルチゾン１μｇ／ｍｌ、ヘパリン入り０.４％成長補充物）及び抗生物質（アンホテリシン５０ｎｇ／ｍｌ、ゲンタマイシン５０μｇ／ｍｌ）を含有するＥＣＧＭ−ＭＶ培地中で培養する。剥離試験では、ＨＤＭＥＣを、フィブロネクチン（１０μｇ／ｍｌ）又はビトロネクチン（１μｇ／ｍｌ）又はゼラチンでプレコートされた透明な底部の９６穴プレート(Costar)中に５０００細胞の割合で接種する。２４時間後、培養基を、記載された生成物を含有する０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地で置き換える。試験濃度は、それぞれの生成物について０.１〜０.３及び１μＭである。２時間処理した後、細胞を０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地中カルセイン（１.６μｇ／ｍｌ、Molecular Probes）で１時間標識化する。次いで、剥離された細胞を、０.１％ＢＳＡ ＥＣＧＭ−ＭＶ培地で洗浄して除去する。培地１００μｌを、それぞれの穴に加える。穴の底に付いて残っている細胞の蛍光を、蛍光計Spectrafluor Plus（Tecan、４８５ｎｍで励起、そして５３５ｎｍで放出）を用いてカウントする。データは、６つの異なる試料の平均値であって、対照（非処理細胞）のパーセンテージとして示す。
１５％以上の細胞剥離効果を有意とみなした。
in vivo腫瘍壊死の評価
マウスは、Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME, USAにより入手した品種からのIFFA-CREDO (Domaine des Oncins, 69210 L'Arbrbresle, France)によって、又はCharles River, USA.により入手した品種からのCharles River France (76410 St Aubin les Elbeuf, France)によって飼育した。マウスは、最初の試験の開始時に１８ｇを超える体重であった。マウスに食物（UAR reference 113, Villemoisson, 91160 Epinay sur Orge, France）及び水を自由に摂取させた。
使用する腫瘍は、現在、発明者らの実験室に移されている。全てのこれらの腫瘍は、National Cancer Institute (NCI）の冷凍腫瘍寄託物のFrederick Cancer Research Facility (Frederick, MD, USA）又はAmerican Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD, USA）にある。
腫瘍移植技術、化学療法及びデータ分析は、詳細に記載されている（Corbett 等 1982a; Corbett 等, 1982b）。
要約すると、実験に必要な動物は０（ゼロ）日に集めて、バイラテラルに移植する。
充実性腫瘍を、所望の大きさまで自由に成長させる。次いで、溶液中の試験化合物を静脈内注射してマウスを治療する。
腫瘍のサンプリングを、通常（必ず、ではない）、治療後２４時間に実施する。
マウスを脳転位により殺す。移植された腫瘍を、それを覆っている皮膚と隣接組織と共に集めて、１０％ホルムアルデヒド（ｖ／ｖ）(Carlo Erba, Val de Reuil, France）中
に保存する。
次いで、試料を処置し、解体し、ヘマトキシリン、エオシン及びサフランイエローで染色してから肉眼で検定する。腫瘍壊死（壊死＋／−退化）を、０から５までの等級のスケールで顕微鏡を用いて評価する：
０＝壊死なし；
１＝最小（＜５％）；
２＝小さい、５〜２５％；
３＝適度、２５〜５０％；
４＝顕著、５０〜７５％；
５＝大きい、＞７５％。
試験化合物の投与後２４時間で腫瘍壊死に対して示された値は、生成物に依存する壊死にのみ対応し、実験により生じるなんらかの既存の壊死とは確実に区別することができる。
実験による壊死を、非処理対照に対して評価する。
腫瘍モデルは、Ｃ51ネズミ腺癌である。この結腸腫瘍は、等級IIIの粘液性結腸線腫で
ある。雌のBALE／ｃマウスにおいて１８日毎の連続皮下継代によって維持されている。実験は、雌のBALE／ｃマウスで実施した。
結果
記載された条件下で、後述する実施例について以下の結果が得られた：
− 実施例１：選ばれた用量２４.５ｍｇ／ｋｇ／ｉｎｊ− 等級５の壊死
− 実施例２：選ばれた用量５０ｍｇ／ｋｇ／ｉｎｊ− 等級５の壊死
参考文献
CORBETT, T.H., LEOPOLD, W.R., DYKES D.J., ROBERTS, B.J., GRISWOLD, D.P., Jr and SCFIABEL, F.M., Jr., Toxicity and anticancer activity of new triazine antifolate (NSC 127755). Cancer Res., 1982a, 42, 1707-1715。
CORBETT, T.H., ROBERTS, B.J., TRADER, M.W., LASTER, W.R., Jr., GRISWOLD, D.P.,
Jr and SCHABEL, F.M., Jr., Response of transplantable tumors of mice to anthracenedione derivatives alone and in combination with clinically useful agents. Cancer Treat. Rep., 1982b, 66, 1187-1200。
定義
「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれる元素である。「Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルから選ばれる置換基である。
「Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル」は、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１,１−ジメチルエチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチル
ブチル、１,２−ジメチルプロピル、１,２−ジメチルプロピル、２,２−ジメチルプロピ
ル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１,１−ジメチルブチル、１,２−ジメチルブチル、１,３−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、２,３−ジメチルブチル、３,３−ジメチルブチル、１,１,２−トリメチルプロピル、１,２,２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１,１−ジメチルペンチル、１,２−ジメチルペンチル、１,３−ジメチルペンチル、１,４−ジメチルペンチル、２,２−ジメチルペンチル、２,３−ジメチルペンチル、２,４−ジメチルペンチル、３,３−ジメチルペンチル、３,４−ジメチルペンチル、４,４−ジメチルペンチル、１,１,２−トリメチルブチル、１,１,３−トリメチルブチル、１,２,２−トリメチルブチル、１,２,３−トリメチルブチル、１,３,３−トリメチルブチル、２,２,３−トリメチルブチル、２,３,３−トリメチルブチル、１,１,２,２−テトラメチルプロピル、１−エチルペンチル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、１−エチル−１−メチルブチル、１−エチル−２−メチルブチル、１−エチル−３−メチルブチル、２−エチル−１−メチルブチル、２−エチル−２−メチルブチル、２−エチル−３−メチルブチル、１−プロピルブチル、１−（１−メチルエチル）ブチル、１−（１−メチルエチル）−２−メチルプロピルから選ばれる置換基である。
「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びビシクロ[２.２.１]ヘプチルから選ばれる置換基であることができる。
「アリール」は、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノレイル、イソキノレイル、ピリミジル、ピペラジニル、トリアジニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル及びインドリルから選ばれる置換基であることができる。
「アラルキル」は、上記定義されたアリール基で置換されたアルキル置換基それ自体である。ベンジル基は、アラルキル置換基の例である。
特に「置換されたＣ1−Ｃ7直鎖アルキル」、「置換されたＣ1−Ｃ7分枝鎖アルキル」、「置換されたシクロアルキル」、「置換されたアラルキル」なる表現に存在する用語「置換された」は、必然的にＨ以外の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ(Ｒ7，Ｒ8）、Ｎ(Ｏ)（Ｒ7，Ｒ8）、ＮＯ、ＮＯ2、Ｏ(Ｒ7)、Ｓ(Ｒ7)、ＳＯ(Ｒ7)、ＳＯ2(Ｒ7)、ＯＳＯ2(Ｒ7)、ＰＯ3(Ｒ7)、ＯＰＯ3(Ｒ7)、ＣＯ(Ｒ7)、ＣＯＯ−(Ｒ7）、ＣＯＮＨ−(Ｒ7）、ＣＯＮ(Ｒ7，Ｒ8）、ＣＮ、Ｃ≡Ｃ−(Ｒ7）、Ｎ＝Ｃ−(Ｒ9）、アリール、アラルキル、ヘテロアリール
及びヘテロアラルキル（ここで、Ｒ7、Ｒ8は、独立してＨ、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｒ7）、ＣＳ−(Ｒ7）、アルキル−Ｏ(Ｒ7)、アルキル−Ｓ(Ｒ7)、及びアルキル−Ｎ(Ｒ7，Ｒ8）からなる群より選ばれ、そしてＲ7及びＲ8が同時に存在する場合、それらは一緒になって結合して環を形成することができ、Ｒ9は、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキル−Ｏ(Ｒ7)、アルキル−Ｓ(Ｒ7)及びアルキル−Ｎ(Ｒ7，Ｒ8）からなる群より選ばれる）から選ぶことができる置換基、並びに本発明の出願日に当業者に知られている他のいずれかの許容しうる置換基のことである。
「アミノ酸」は、鏡像的に純粋な形態で、又は混合物として天然及び合成アミノ酸からなる。
「代謝可能な置換基」には、生物の代謝によって切断することができる少なくとも１個の官能基を含有するすべての置換基が包含される。切断可能な官能基の例としては、アミ
ド、イミド、イミン、エステル、ラクトン、ラクタム、アセタール、ヘミアセタール、炭酸エステル、カルバミン酸エステル及び尿素が包含される。
「有機酸」には、少なくとも１個のプロトン供与官能基を含有する有機分子、例えばＣＯＯＨ、ＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ3Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＯＰＯ3Ｈ2、そして後者の官能基が芳香族又は複素芳香族核に直接結合する時は、場合によりＯＨが包含される。
「無機酸」には、プロトン（Ｈ+）供与無機生成物、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ
ＩＯ4、Ｈ2Ｓ、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ3ＰＯ2、Ｈ3ＰＯ4及びＨＮＯ3又は反応によって無機酸を生
成することができる種、例えばＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＳｎＣｌ4、ＳｉＣｌ4、ＴｉＣｌ4、ＦｅＣｌ3又はＲｕＣｌ3が包含され、それらは、
ＭaＺb＋ｂＨ2Ｏ→ａ｛Ｍ(ＯＨ)b 及び／又は [ＭＯn(ＯＨ)b-2n＋ｎＨ2Ｏ]｝＋ｂＨＺ（ａ、ｂ及びｎは、全又は実質的な化学量論係数であり、Ｍは、例として上記された金属から選ばれ、そしてＺはハロゲンである）
に従って水のようなプロトン性溶媒中で反応することができる。
以下、本明細書では式(Ｉ)に相当する化合物を一般式(Ｉ)（式中、Ａｒはｎ個メトキシ基で置換されたフェニルで置き換えられており、ｎは、２、３又は４の値をとり、そしてフェニル上のメトキシ基の位置は、上記定義された通りであることが理解される）によって表す。
一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは、酸素原子を表し、Ｙは、ハロゲン原子以外であり、そしてｎ、Ｒ1及びＲ2は、上記定義された通りであり、Ｒ1又はＲ2は、アミノ基を表す）のカルコンは、一般式(II)（式中、Ｙはハロゲン原子以外である）の芳香族ケトンと一般式(III)の芳香族アル
デヒドとをJ. Med. Chem., 1990, 33, 1948に記載された条件下でカップリングさせるこ
とによって製造することができる。このカップリングは、スキーム(Ｉ)によるニトロ基のアミノ基への還元の前に行う。
Figure 2005531494
 方法は、一般にピペリジン、酢酸及びモレキュラーシーブの存在下でアルコール、例えばエタノールの還流点でソックスレータイプの装置で実施される。
また、一般式(II)のケトンと一般式(III)のアルデヒドとの間のカップリングは、ニト
ロ基がアミノ基で置き換えられた基Ｒ1又はＲ2で実施することができることも理解される。また、カップリングは、芳香族アミン官能基のいずれかの保護された形態、例えばtert−ブチルオキシカルボニルアミノ（ＮＨＢｏｃ）（これに限定されない）を表す基Ｒ1又はＲ2で実施することができることが理解される。芳香族アミン官能基における保護基の切断は、Protective Groups in Organic Chemistry (edited by Wiley）に記載された条件下で実施することができる。特にニトロ基をアミノ基へ還元する場合、接触還元法、例えば触媒、例えば木炭上の３％パラジウムの存在下で水素又は化学還元、例えば塩酸もしくは塩化第一スズの存在下で鉄を使用することができる。
一般式(III)の芳香族アルデヒドは、商業的に入手可能であるか又は先に文献中に記載
されている。
一般式(II)の芳香族ケトンは、文献に記載されており、そして一般に、対応する商業的に入手可能である芳香族アルデヒド製造される。Ｙが場合により置換されたアルキル又はアラルキル基を表す場合、方法は、アルデヒドと適切に選ばれた有機金属試薬とを反応させ、続いてこのようして得たベンジルアルコールを、J. Med. Chem., 1990, 33, 1948に
記載された条件下で酸化することによって実施するのが好都合である。Ｙが、カルボキシル、カルボキシレート又はカルボキサミド基を表す場合、前記アルデヒドとジアゾアセテートとをSynlett, 1996, 369に記載された条件下で反応させることは好都合である。
一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは酸素原子を表し、Ｙは、ハロゲン原子、好ましくは臭素又は塩素原子を表し、そしてｎ、Ｒ1及びＲ2は、上記定義された通りであり、Ｒ1又はＲ2はアミノを表す）のカルコンは、スキーム(II)に従ってハロゲンを付加し、続いてカルコン（式中、Ｙは水素原子を表す）を脱ハロゲン化水素して製造することができる。アミノ基の保護された形態、例えばニトロ又はＮＨＢｏｃ基においてこの付加−脱離の手順を行い、還元又は脱保護することは特に都合が良い。
Figure 2005531494
ハロゲン、好ましくは臭素又は塩素の添加は、一般に溶媒、例えばクロロホルム又は四塩化炭素中、０〜５０℃の温度で実施する。脱ハロゲン化水素は、一般にジクロロメタンのような溶媒中、有機又は無機塩基、例えばトリエチルアミン、水酸化ナトリウム又は炭酸カリウムの存在下で、０℃から反応媒体の還流点の間の温度で実施する。
また、一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは酸素原子を表し、Ｙはハロゲン原子以外であり、ｎ、Ｒ1及びＲ2は、上記定義された通りであり、Ｒ1又はＲ2はアミノ基を表す）のカルコンは、一般式(Ｉ)（式中、Ｙはハロゲン原子、好ましくは臭素原子を表す）の生成物の求核置換によって製造することができる。この場合、一般スキーム(III)に従って予めケトン官能基を保護することは、都合が良い。
Figure 2005531494
また、一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは、酸素原子を表し、Ｙは、置換されたメチレン基を表し、そしてｎ、Ｒ1及
びＲ2は、上記定義された通りであり、Ｒ1又はＲ2はアミノ基を表す）のカルコンは、一
般スキーム(IV)：
Figure 2005531494
 に従ってJ. Org. Chem., 1967, 3830に記載された条件下で、一般式(Ｉ)（式中、Ｙはブ
ロモメチル基を表す）の生成物の求核置換によって製造することができる。
スキーム(III)及び(IV)は、予め形成されたカルコン上で置換基Ｙを修飾する方法を説
明していが、これに限定されるわけでなく、前記置換基Ｙを修飾するために使用する他のいずれかの周知の方法も可能である。
一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは、基Ｎ−ＯＲ3を表し、そしてＹ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は、上記として定義され
た通りであり、Ｒ1又はＲ2は、アミノを表す）のカルコンは、スキーム(Ｖ)：
Figure 2005531494
 に従って、一般式(Ｉ)（式中、Ｘは酸素原子を表す）の生成物におけるヒドロキシルアミンの作用によって製造することができる。
本発明は、また一般式(Ｉ)
Figure 2005531494
 （式中、Ｘは酸素原子又は基Ｎ−ＯＲ3を表し、そしてＹ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は、上記定義
された通りであり、Ｒ1又はＲ2は、アミノ基の切断可能な誘導体を表す）のカルコンのプロドラッグ、特に水溶性プロドラッグに関することが理解される。アミノ基の切断可能な誘導体の中には、より具体的に企図されるものとしてスキーム(VI)：
Figure 2005531494
 に従って、(ｉ) 一般式(Ｉ)（式中、Ｘは、酸素原子又は基Ｎ−ＯＲ3を表し、 Ｙ、ｎ、
Ｒ1及びＲ2は、上記定義された通りであり、Ｒ1又はＲ2はアミノ基を表す）の生成物、及び(ii) 場合によりカルボン酸官能基を除く保護された形態の天然又は修飾されたアミノ
酸との間のペプチドタイプのカップリングによって製造することができるアミノ酸性誘導体があり、アミノ酸を部分的に保護する場合、カップリングを脱保護工程の前に行うことは理解される。
ペプチドタイプのカップリングは、標準条件下、有機溶媒、例えばジクロロメタン中、カップリング及び／又は活性化剤、例えばＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ混合物（これに限定されない）の存在下で実施される。
以下に記載された実施例により本発明を説明する。
実施例１
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメ
トキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 工程１：エタノール２０ｍＬ中の１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（これは、Biorg. Ned. Chem. 1998, 8(9), 1051により製造することができる）２.２４
ｇ、３−ニトロ−４−メトキシベンズ−アルデヒド１.８５ｇ、ピペリジン２ｍＬ及び酢
酸１ｍＬを、順に３Åモレキュラーシーブを充填したソックスレーを備えた２５ｍＬ三つ口フラスコに加えた。媒体を４８時間還流させた。冷ました後、反応媒体を減圧下で濃縮し、次いで酢酸エチル１００ｍＬ中に取り、そして有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製した。このようにして、Ｚ異性体約５％を含有するＥ−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペンオン２ｇを４５〜５０℃の融点を有する黄色固形物の形態で得た。
工程２：前記工程で得た３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン４８５ｍｇを、５０ｍＬ三つ口フラスコ中のエタノール２０ｍＬ及び水２.５ｍＬ中の懸濁液に入れた。混合物を還流させ、次
いで３７％塩酸０.２５ｍＬを加え、続いて鉄屑２.０９ｇを少しずつ添加した。還流を３０分間維持してから混合物を冷ました。炭酸カリウム２ｇを添加した後、不溶性物質を濾過し、エタノール２５ｍＬで３回洗浄した。減圧下で濾液を濃縮した後、残留物を水５０ｍＬ中に取り、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。このようにして得た橙色残留物をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製した。このようにして純粋なＥ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオン０.３５ｇを淡黄色粉末の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１４２℃
− 元素分析：％Ｃ ＝６７.２６；％Ｈ ＝６.８０；％Ｎ ＝３.９７
実施例２
Ｅ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 工程１：実施例１の工程１の通り操作したが、しかし、ピペリジン２ｍＬ及び酢酸１ｍＬを含有するエタノール７５ｍＬ中の１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン２.２４ｇ及び４−ニトロ−３−メトキシベンズアルデヒド１.８１ｇを用いて出発し、９６時間還流させ、そしてシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマト
グラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製した後、Ｚ異性体を含まないＥ−３−（４−ニトロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペンオン）０.７ｇを、非常に粘
性の黄色油の形態で得た。
工程２：実施例１の工程２の通り操作したが、しかし、３−（４−ニトロ−３−エトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン７００ｍｇ及び鉄３.０９ｇを用いて出発し、シリカゲル（７０〜３０メッシュ）上のフラッシ
ュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製した後、純粋なＥ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン０.５５ｇを淡黄色粉末の形
態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１４０℃
− 元素分析：％Ｃ＝６７.２７；％Ｈ＝６.６８；％Ｎ＝３.９３
実施例３
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメトキ
シフェニル）プロペンオン塩酸塩
Figure 2005531494
 工程１：実施例１の工程１の通り操作したが、しかし、ピペリジン４ｍＬ及びエタノール２ｍＬを含有する酢酸７５ｍＬ中の１−（２,５−ジメトキシフェニル）プロペンオン３.８ｇ及び３−ニトロ−４−メトキシベンズアルデヒド３.７ｇを用いて出発し、９６時間還流させ、そしてシリカゲル（７０〜３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製し、続いて酢酸イソプロピルから再結晶させた後、Ｚ異性体を含まないＥ−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメトキシフェニル）プロペンオン０.３ｇを、１０４℃で融解する黄色結晶形態で得た。
工程２：実施例１の工程２の通り操作したが、しかし、３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメトキシフェニル）プロペンオン２８０ｍｇ
及び鉄１.０３ｇを用いて出発し、そして塩酸塩形態で精製した後、エタノール及びジエ
チルエーテルの混合物から再結晶させて、純粋なＥ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメトキシフェニル）プロペンオン塩酸塩０.２５ｇを淡黄色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１７８℃
− 元素分析：％Ｃ＝６２.４７；％Ｈ＝６.０１；％Ｎ＝３.７７；％Ｃｌ＝９.１４
実施例４
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−ブロモ−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 工程１：実施例１の工程１の通り操作したが、しかし、水酸化ナトリウム２.３７ｍＬを
含有するメタノール９５ｍＬ中の３,４,５−トリメトキシアセトフェノン３.８ｇ及び３
−ニトロ−４−メトキシベンズアルデヒド３.４４ｇを用いて出発し、室温で一夜、そし
てシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製した後、Ｚ異性体を含まないＥ−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン６.２７ｇを粘性黄色油の形態で得た。
工程２：Ｅ−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン５００ｍｇを５０ｍＬ三つ口フラスコ中でクロロホルム８ｍＬに溶解した。次いで、クロロホルム３ｍＬ中に溶解した臭素４０μＬを滴加した。室温で３時間撹拌した後、さらにクロロホルム３ｍＬ中溶解した臭素４０μＬを滴加し、そして室温でさらに３時間撹拌を続けた。減圧下で濃縮した後、残留物を、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン及びシクロヘキサン（体積５０／５０）の混合物で溶出して精製した。このようにして２,３−ジブロモ
−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパノン５５４ｍｇを得た。特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ／ＤＣＩ）Ｍ+＝５３３
工程３：２,３−ジブロモ−３−（３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパノン１５３ｍｇを、１０ｍＬ三つ口フラスコ中でジクロロメタン６ｍＬ中に溶解し、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、続いて無水トリエチルアミン８１μｌを添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、さらに４０μＬ無水トリエチルアミンを加え、混合物を室温でさらに７２時間撹拌した。蒸留水５ｍＬを添加した後、相を落ち着かせて有機相を分離し、水５ｍＬで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、このようにして、Ｚ異性体約１０％を含有するＥ−２−ブロモ−３−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン１１６ｍｇを得、この生成物をさらに精製することなく残りの合成に使用した。
工程４：Ｅ−２−ブロモ−３−（３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン６７.２ｍｇをエタノール２ｍＬ中の懸濁液中に入れ、次いで二水和物形態の塩化第一スズ１６７.５ｍｇを加え、そして混合物を８０℃で１時間加熱した。冷ました後、水２ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加してｐＨを８にし、そして生成した混合物を酢酸エチル５ｍｌで３回抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタンで溶出して精製した。このようにして、Ｚ異性体を含まないＥ−２−ブロモ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン３４.４ｍｇを得た。この特性は以下の通りである。
− シリカプレート上のクロマトグラフィ：Ｒｆ＝０.１６（溶媒：ジクロロメタン）
− 質量スペクトル（ＥＩ／ＤＣＩ）Ｍ+＝４２２
実施例５
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 方法は、実施例１の工程１の通り実施したが、しかし、ピペリジン４ｍＬ及び酢酸２ｍＬを含有するエタノール１００ｍＬ中の１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロパノン４.４９ｇ及び１−メチルインドール−５−カルボキシアルデヒド３.１８ｇ（Terent'ew 等, J. Gen. Chem USSR (1962), 32, 1311に従って製造することができる）を用いて出発し、４８時間還流させた。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製し、続いてエタノールから再結晶させた後、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン２.５ｇを淡黄色結晶の形態で得た。この特性は、以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１３６℃
− 元素分析：％Ｃ＝７２.５２；％Ｈ＝６.４５；％Ｎ＝３.８７
実施例６
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−２,３−ジヒドロ−１−Ｈ−インドール−５−イル
）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 方法は、実施例１の工程１の通り実施したが、しかし、ピペリジン４ｍＬ及び酢酸２ｍＬを含有するエタノール１００ｍＬ中の１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン４.４９ｇ及び１−メチル−２,３−ジヒドロインドール−５−カルボキシアルデヒド３.２２ｇ（これは、Gavinecki 等, Org. Prep. Proced. Int. (1998), 30, 455-60に
従って製造することができる）を用いて出発し、４８時間還流させた。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製し、続いてイソプロピルエーテルから結晶化した後、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−メチル−２,３−ジヒドロ−Ｈインドール
−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオン１.２ｇを淡黄
色結晶の形態で得た。この特性は、以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝８５℃
− 元素分析：％Ｃ＝７１.９１；％Ｈ＝７.０４；％Ｎ＝３.７９
実施例７
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンオキシム
Figure 2005531494
 実施例５で得たＥ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン１００ｍｇ、塩酸ヒドロキシルアミン２９ｍｇ、ピペリジン０.５ｍＬ及びエタノール５ｍＬを２５ｍＬ三つ口フラスコ
中に入れた。混合物を撹拌しながら５時間還流させ、次いで室温で２０時間撹拌を続けた。減圧下で濃縮した後、反応媒体を酢酸エチル２０ｍＬ及び水２５ｍＬ中に取った。沈降により有機相を分離し、水で洗浄し、減圧下で濃縮して乾燥状態にした。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製し、続いてエタノールから再結晶した後、Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオンオキシムのＺ及びＥ異性体の６０／４０混合物７０ｍｇを白色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１５０℃
− 元素分析：％Ｃ＝６８.６３；％Ｈ＝６.３０；％Ｎ＝７.０３
実施例８
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンＺ−オキシム
Figure 2005531494
 実施例７で製造したＥ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈインドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンオキシムのＺ及びＥ異性体の６０／４０混合物８２０ｍｇを、キラル固定相７００ｇを含有するWhelk01 S, S１０μＭタイプのキラルカラム上で、０.１％トリフルオロ酢酸を含有するｎ−ヘプタン／エタノール／ジクロロメタン（体積６８／２／３０）の混合物により１００ｍＬ／分の流速で溶出して分離することができる。溶出した最初の画分（保持時間＝２２分）を単離して、Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオンＺ−オキシム４３４ｍｇを得た。
実施例９
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンＥ−オキシム
Figure 2005531494
 実施例８の通り操作したが、しかし、溶出した第２の画分（保持時間＝２８分）を単離して、Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンＥ−オキシム３２８ｍｇを得た。
実施例１０
(Ｓ)−２,６−ジアミノヘキサン酸｛２−メトキシ−５−［２−メチル−３−オキソ−３
−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝アミド二塩酸塩
Figure 2005531494
 工程１：Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ・ＤＣＨＡ１ｇを５０ｍｌ丸底フラスコ中で酢酸エチル１０ｍｌ中に溶解し、続いて２Ｎ硫酸水溶液１.２当量（すなわち２.２ｍｌ）を添加した。２つの透明な相を得た。有機相を取り出した。冷蒸留水５ｍｌを水性相に加え、次いで生成した混合物を、酢酸エチル２×５ｍｌで抽出した。有機相を合わせて、蒸留水２×１０ｍｌで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥、そして溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させた（４０℃未満の浴温度）。無色の油を真空下で乾燥させてＢｏｃ−Ｌｙｓ(Ｂｏｃ)−ＯＨ ０.４７ｇを得た。
工程２：温度計及び気泡計数器を備えた５０ｍｌ三つ口フラスコ中で工程１において製造したＢｏｃ−Ｌｙｓ(Ｂｏｃ)ＯＨ（４５８ｍｇ，１.３１９mmol）を酢酸エチル７ｍｌ中
に溶解した。無色溶液を、６℃（水浴＋氷）まで冷やし、続いてＮ−メチルモルホリン（１.２当量，１４６.５μｌ）、その後、ピバロイルクロリド（１.２当量，１６３μｌ）を添加した。得られた白色懸濁液を、５℃で２時間３０分維持し、次いで酢酸エチル１０ｍｌ中に懸濁された３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペンオン（３９２.９ｍｇ，１当量）を加えた。懸濁液を室温で７２時間撹拌し、懸濁液を焼結漏斗で濾過し、次いで固形物を酢酸エチルですすいだ。濾液を蒸留水１０ｍｌ、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌ、蒸留水１０ｍｌ及び飽和ＮａＣｌ溶液１０ｍｌで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムを乾燥、そして溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させた。このようにして得た粗反応生成物を酢酸エチル５ｍｌ及び無水エタノール３ｍｌ中に取り、続いて４.８Ｎ塩酸エタノール１ｍｌを添加した。予想生成物を得るまで、媒体を４９℃で加熱し、反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニターした。冷やすと、白色固形物が沈殿した。固形物を焼結漏斗に濾過し、酢酸エチルで洗浄した。粉状白色固形物２９９.３ｍｇを得た。この特性は以下の通りである。
− ＬＣ／ＮＳ（Hypersil BDS C18 ３μｍシリカの５０×４.６ｍｍカラム；流速１ｍ
Ｌ／分で３.５分かけて、水中、０.０５％トリフルオロ酢酸を含有する、５％〜９０％アセトニトリルの線形溶出勾配、また０.０５％トリフルオロ酢酸を含有する）；保持時間
＝２.６７分；ＭＳ：４８６.３（[Ｍ＋Ｈ]+）
− 元素分析：％Ｃ＝５２.０６；％Ｈ＝６.７３；％Ｎ＝７.０２；％Ｃｌ＝１２.７
実施例１１
２−アミノ−５−[ ３−（１−ニトログアニジノ）]−ペンタン酸｛２−メトキシ−５−
［２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペニル］フェニル｝アミド塩酸塩
Figure 2005531494
 工程１：３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（１ｇ，０.２７９mmol）をジクロロメタン１５０ｍ
ｌ中に溶解し、続いてＥＥＤＱ（７６０.１ｍｇ，１.１当量）及びＮａ−Ｂｏｃ−Ｎ−ω−ニトロ−Ｌ−アルギニン（９８０.２ｍｇ，１.１当量）を添加した。懸濁液を室温で２０時間撹拌し、得られた溶液を、ロータリーエバポレーターにより真空下で濃縮した。粗反応生成物を、シリカゲル（ＡＣ.Ｃ ３５〜７０μＭシリカ６０）上のフラッシュクロマトグラフィにより酢酸エチル及びシクロヘキサン（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製した。２−（１,１−ジメチルエチルオキシカルボニルアミノ）−５−[ ３−（１−ニトログアニジノ）]ペンタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド１.５ｇを褐色油の形態で得た。
工程２：この油を酢酸エチル１０ｍｌ中に溶解し、続いてエタノール４ｍｌ及び４.８Ｎ
塩酸エタノール溶液２ｍｌを添加した。媒体を６０℃（油浴温度）で１２時間加熱した。得られた白色固形物を焼結漏斗で濾過してから、酢酸エチルですすぎ、そして真空下で乾燥させた。このようにして２−アミノ−５−[３−（１−ニトロ−グアニジノ）]ペンタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェ
ニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩１.０７ｇを白色粉末の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５５８
− 元素分析：％Ｃ＝５２.８４；％Ｈ＝６.２２；％Ｎ＝１４.１４；％Ｃｌ＝６.１２
実施例１２
１−メチルピロリジン−２−カルボン酸｛２−メトキシ−５−［２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩
Figure 2005531494
 ３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（４５０ｍｇ，１.２５９mmol）をＤＭＦ ４５ｍｌ中に溶解し、続いてＨＯＢＴ（５７８.３ｍｇ，３当量）、ＨＢＴＵ（１.４３ｇ，３当量）、Ｎ−メチル−Ｌ−プロリン（４８７.９ｍｇ，３当量）及びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１.３１ｍｌ，６当量）を添加した。媒体を室温で３時間撹拌し、溶媒を真空（Ｐ＝
９mbar，Ｔ浴＝４４℃）下で蒸発させた。粗生成物を蒸留水３０ｍｌに取り、次いで水性相をジクロロメタン５×６０ｍｌで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた。粗反応生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン／メタノール混合物（体積９５／５）で溶出して精製した。このように精製した１９７ｍｇを酢酸エチル（２ｍｌ）中に溶解し、続いて４.８Ｎ塩酸エタノール溶液（１７μｌ）を添加し、そして媒体を室温で
１８時間撹拌した。溶媒を濃縮し、続いて乾燥させた後、１−メチルピロリジン−２−カルボン酸｛２−メトキシ−５ [ ２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキ
シフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド２０５ｍｇを得た。この特性は以下の通りで
ある。
− ＬＣ／ＭＳ（Hypersil BDS C18 ３μｍシリカの５０×４.６ｍｍカラム；流速１ｍ
Ｌ／分で３.５分かけて水中、０.０５％トリフルオロ酢酸を含有する、５〜９０％アセトニトリルの線形溶出勾配、また０.０５％トリフルオロ酢酸を含有する）；保持時間＝３.０３分
− 質量スペクトル：４８６.３２（[Ｍ＋Ｈ]+）
実施例１３
(Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−
オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペニル]フェニル｝アミド塩酸
塩
Figure 2005531494
 工程１：３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（７００ｍｇ，１.９６mmol）をジクロロメタン２５
ｍｌ中に溶解し、続いてＨＯＢＴ（２９８ｍｇ，１.２当量）、ＥＤＣＩ（４２２ｍｇ，
１.２当量）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−セリン（４５２ｍｇ，１.２当量）を添加した。媒体を室温で３日撹拌し、ジクロロメタン５０ｍｌ及び水２５ｍｌを加えた。相が落ち着いた後、有機相を分離し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた。粗反応生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン／酢酸エチル混合物（体積７／３）で溶出して精製した。このようにして、(Ｓ)−２−Ｂｏｃ−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペニル]フェニル｝アミド８００ｍｇを橙色油の形態で得、これをさらに改変することなく以下の工程に用いた。この生成物の特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５４４
工程２：(Ｓ)-２−Ｂｏｃ−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニ
ル｝アミド（８００ｍｇ）をジオキサン２.５ｍｌ中に溶解し、続いてジオキサン中の塩
酸の４Ｍ溶液２.５ｍｌを滴加した。反応媒体を室温で２０時間撹拌し、減圧下で溶媒を
濃縮した後、残留物を水５０ｍｌ中に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加してｐＨ８にしてからジクロロメタン２５ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン／メタノール混合物（体積９５／５）で溶出して精製した。このようにして(Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペニル]フェニル｝アミド３６０ｍｇをアモルファス淡褐色固形物の形態で得た。上で得た塩基２４０ｍｇ（０.５４mmol）を、ジイソプロピルエーテル５ｍｌ及びメタノール１ｍｌ中に溶解した。次いで、ジイソプロピルエーテル中の１Ｍ塩酸溶液０.５４ｍｌを滴加し、そして混合物を３時間放置して結晶化させた。濾過に続いて空気乾燥した後、(Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５（[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル）]フェニル）｝アミド塩酸塩２００ｍｇを白色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９４
− 元素分析：％Ｃ＝５６.９３；％Ｈ＝６.５８；％Ｎ＝５.６１；％Ｃｌ＝７.１２
実施例１４
アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメト
キシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩
Figure 2005531494
 工程１：３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（１７５ｍｇ，０.５mmol）をジクロロメタン１０ｍ
ｌ中に溶解し、続いてＨＯＢＴ（７５ｍｇ，１.１当量）、ＥＤＣＩ（１０６ｍｇ，１.１当量））及びＮ−Ｂｏｃグリシン（９６ｍｇ，１.１当量）を添加した。媒体を室温で３
日間撹拌し、ジクロロメタン１０ｍｌ及び水１０ｍｌを加えた。相を沈降させた後、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた。粗反応生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン／酢酸エチル混合物（体積６／４）で溶出して精製した。このようにして、Ｂｏｃ−アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド２５０ｍｇを淡褐色フォームの形態で得、これをさらに改変することなく以下の工程に用いた。生成物の特性は、以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５１４
工程２：Ｂｏｃ−アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド２５０ｍｇをジオキサン２ｍｌ中に溶解し、ジオキサン中の４Ｍ塩酸溶液１.１ｍｌを滴加した。反応媒体を室温で２０時間撹拌し、溶媒を減圧下で濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテル５ｍｌ及びメタノール１ｍｌ中に溶解し、次いで２時間放置して結晶化させた。濾過に続き空気乾燥した後、アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩１３０ｍｇを白色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４５０
− 元素分析：％Ｃ＝５８.０３；％Ｈ＝６.１７；％Ｎ＝６.１１；％Ｃｌ＝８.２９
実施例１５
(Ｓ)−２−アミノ−３−メチルブタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ
−３−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩
Figure 2005531494
 工程１：３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン（１７６ｍｇ，０.５mmol）をジクロロメタン１０ｍ
ｌ中に溶解し、続いてＨＯＥＴ（７５ｍｇ，１.１当量）、ＥＤＣＩ（１０６ｍｇ，１.１当量）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−バリン（１２０ｍｇ，１.１当量）を添加した。媒体を室温
で３日間撹拌し、ジクロロメタン１５ｍｌ及び水１０ｍｌを加えた。相を落ち着かせた後、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた。粗反応生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン／酢酸エチル混合物（体積８／２）で溶出して精製した。このようにして(Ｓ)−２−Ｂｏｃ−アミノ−３−メチルブタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド２６０ｍｇを淡褐色フォームの形態で得、これをさらに改変することなく以下の工程に用いた。生成物の特性は、以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５５６
工程２：(Ｓ)-２−Ｂｏｃ−アミノ−３−メチルブタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝ア
ミド（２６０ｍｇ）をジオキサン２ｍｌ中に溶解し、続いてジオキサン中４Ｍ塩酸溶液１.０５ｍｌを滴加した。反応媒体を室温で２０時間撹拌し、減圧下で溶媒を濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテル５ｍｌ及びメタノール０.５ｍｌ中に溶解し、次いで３時間放置して結晶化させた。濾過に続いて空気乾燥した後、(Ｓ)−２−アミノ−３−メチル−ブタン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩１７０ｍｇを白色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９３
− 元素分析：％Ｃ＝６０.５６；％Ｈ＝７.０３；％Ｎ＝５ ５.１６；％Ｃｌ＝７.８
４
実施例１６
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 方法は、実施例１の工程１の通り実施したが、しかし、ピペリジン２ｍＬ及び酢酸１ｍＬを含有するエタノール１００ｍＬ中の１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ
−フェニル）プロパノン２.１ｇ（これは、J. Org. Chem. 1981, 46(14), 2969-71 に従
って製造することができる）及び１−メチルインドール−５−カルボキシアルデヒド３.
１８ｇ（これは、Terent'ew 等, J. Gen. Chem USSR (1962), 32, 1311に従って製造することができる）を用いて出発し、９６時間還流させた。シリカゲル（７０〜３０メッシュ
）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積８０／２０）の混合物で溶出して精製し、続いてイソプロパノールから再結晶させた後、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン１.０５ｇを淡黄色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１２９℃
− 元素分析：％Ｃ＝７２.１０；％Ｈ＝５.２８；％Ｎ＝４.０６
実施例１７
Ｅ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５
−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 工程１：２５０ｍｌ三つ口フラスコ中、アルゴン雰囲気下で５−インドールカルボキシアルデヒド５ｇを、ＤＭＦ ９０ｍｌ及びＤＭＳＯ １８ｍｌ中に溶解してから混合物を０℃に冷やした。次いで、油中６０％水素化ナトリウム２.０６ｇを少しずつ加え、混合物を
室温に戻しながら、ガスの発生が終わるまで撹拌を続けた。それから（２−トリメチルシリルエチル）オキシメチルクロリド８.６ｇを滴加し、そして混合物を室温で２０時間撹
拌した。次に、反応媒体を水３００ｍｌ及び砕氷１００ｇの混合物中へ注いでから酢酸エチル１５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、そして減圧下で濃縮して乾燥状態にした。得られた褐色の油を、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製した。１−（２−トリメチルシリルエチル）オキシメチルインドール−５−カルボキシアルデヒド９ｇを橙色油の形態で得、これをさらに改変することなく以下の工程に用いた。
工程２：方法は、実施例１の工程１の通り実施したが、しかし、ピペリジン２ｍＬ及び酢酸１ｍＬを含有するエタノール１００ｍＬ中の１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジ
オキシフェニル）プロパノン２.１ｇ（これは、J. Org. Chem. 1981, 46(14), 2969-71
に従って製造することができる）及び１−（２−トリメチルシリルエチル）オキシメチルインドール−５−カルボキシアルデヒド２.７６ｇを用いて出発し、９６時間還流させた
。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させた後、純粋なＥ−２−メチル−３−［１−（２−トリメチルシリルエチル）−オキシメチル−１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−３−メトキシ−４,５−メチレン−ジオキシフェニル）プロペンオン２ｇを白色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝９０℃
工程３：Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−トリメチルシリル−エチル）オキシメチル−
１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン２ｇをＴＨＦ ４２ｍｌ中に溶解し、続いてＴＨＦ中のテトラ−Ｎ−ブ
チルアンモニウムフルオリドの１Ｍ溶液４.３ｍｌを添加し、混合物を２０時間還流させ
た。減圧下で濃縮した後、反応媒体を酢酸エチル７５ｍｌ及び水７５ｍｌ中に取った。相を落ち着かせた後、有機相を分離し、水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃
縮して乾燥状態にした。得られた赤色油を、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製し、続いてイソプロパノールから再結晶させて、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジ
オキシフェニル）プロペンオン４２０ｍｇを、淡褐色固形物の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１４０℃
実施例１８
Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５−
イル]−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）−プロペンオン
Figure 2005531494
 ２５０ｍｌ三つ口フラスコ中、アルゴン雰囲気下で、実施例１７で得たＥ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオ
キシフェニル）プロペンオン３３６ｍｇをピリジン１０.５ｍｌ中に溶解してから溶液を
０℃に冷やし、そして油中６０％水素化ナトリウム９０ｍｇを加えた。室温で１時間撹拌した後、混合物を再び０℃に冷やし、そして（２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩１４４ｍｇを滴加した。次いで、混合物を６０℃で５時間維持した。減圧下で濃縮した後、反応媒体を、酢酸エチル５０ｍｌ中に取り、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、そして減圧下で濃縮して乾燥状態にした。得られた黄褐色フォームを、シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィにより、メタノール及びジクロロメタン（体積２／９８）の混合物で溶出して精製し、続いてジイソプロピルエーテルから結晶化させて純粋なＥ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン４００ｍｇを淡褐色固形物の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１１８℃
実施例１９
Ｅ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 工程１：方法は、実施例１の工程１の通り実施したが、しかし、ピペリジン２ｍＬ及び酢酸１ｍＬを含有するエタノール１００ｍＬ中の１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパノン２.２４ｇ及び１−tert−ブチルオキシカルボニルインドール−５−カルボキ
シアルデヒド２.７６ｇ（これは、J. Org. Chem. 2002, 67(17), 6256-59に従って製造することができる）を用いて出発し、４８時間還流させた。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりシクロヘキサン及び酢酸エチル（体積７０／３０）の混合物で溶出して精製した後、純粋なＥ−２−メチル−３−[１−（１−tert
−ブチルオキシカルボニル−１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−（３,４,５−トリメ
トキシフェニル）プロペンオン２.２ｇを淡黄色油の形態で得、これをさらに改変するこ
となく以下の工程に用いた。
工程２：Ｅ−２−メチル−３−[１−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−１−Ｈ−イ
ンドール−５−イル]−１−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペンオン０.７ｇをＴＨＦ １５ｍｌ中に溶解した。次いで、メタノール１.５ｍｌ及びナトリウムメトキシド０.２５ｇを連続して加えてから、混合物を室温で１８時間撹拌した。減圧下で濃縮し
た後、反応媒体を酢酸エチル７５ｍｌ及び水３５ｍｌ中に取った。相を沈降させた後、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、そして減圧下で濃縮した。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりジクロロメタン及びジイソプロピルエーテル（体積５０／５０）の混合物で溶出して精製した後、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）プロペンオン５０５ｍｇを橙色油の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１
− 元素分析：％Ｃ＝７１.２６；％Ｈ＝６.５４；％Ｎ＝３.７２
実施例２０
Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５−
イル]−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン塩酸塩
Figure 2005531494
 方法は、実施例１８の通り実施したが、しかし、ピリジン１０ｍｌ中の実施例１９で得た２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン３５０ｍｇ、油中６０％水素化ナトリウム９０ｍｇ及び（２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩１４３ｍｇを用いて出発した。シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィによりエタノール及びジクロロメタン（体積５／９５）の混合物で溶出して精製した後、純粋なＥ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン１５０ｍｇを黄色油の形態で得た。この油を、ジエチルエーテル２.５ｍｌ中に再溶解し、続いてジエチルエーテル中の１Ｍ塩酸溶液０.４ｍｌを添加し、そして混合物を２０時間放置して結晶化させた。濾過後、ジエチルエーテルで洗浄し、五酸化リンの存在下、減圧下で乾燥させて、Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１−Ｈ−インドール−５−イル]−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオン塩酸塩１２０ｍｇを、桃色−淡褐色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１２７℃
− 元素分析：％Ｃ＝６５.１７；％Ｈ＝７.０９；％Ｎ＝５.６８；％Ｃｌ＝７.８８
実施例２１
Ｅ−２−メチル−３−（１−ヒドロキシメチル−１Ｈインドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン
Figure 2005531494
 ３７％ホルムアルデヒド水溶液２.５ｍｌ、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.５５ｍｌをエタノール３ｍｌ中の実施例１９で得たＥ−２−メチル−３−（１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−プロペンオン１７６ｍｇの溶液に連続して加えた。室温で２０時間撹拌した後、得られた懸濁液に水２５ｍｌを加え、そして混合物を酢酸エチル１５ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。酢酸エチルから再結晶により精製した後、純粋なＥ−２−メチル−３−（１−ヒドロキシメチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン３５ｍｇを淡褐色結晶の形態で得た。この特性は以下の通りである。
− 融点(Kofler)＝１８５℃
− 元素分析：％Ｃ＝６９.１３；％Ｈ ＝６.１４；％Ｎ＝３.３６
Figure 2005531494
Figure 2005531494

Claims (23)

  1. 式(Ｉ)
    Figure 2005531494
     に相当する化合物。
    式中、
    ａ) Ｙは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、置換されたＣ1
    −Ｃ7直鎖アルキル、置換されたＣ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、置換された
    シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｒ4)、Ｎ(Ｒ4)2、アラルキル、置換されたアラルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｒ4)、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｒ4)、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＣＮからなる群より
    選ばれ、 ここで、Ｒ4は、場合により置換されたＣ1−Ｃ7アルキル又はシクロアルキル基を表し、そして２個の基Ｒ4が存在する場合、それらは一緒に結合して環を形成すること
    ができ；
    ｂ) Ａｒ2は、
    Figure 2005531494
     からなる群より選ばれ、その際、
    １) Ａｒ2が、
    Figure 2005531494
     である場合、基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨ2、ＮＨ2・ＨＺ、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸、ＮＨ−(ＧＰ）、Ｎ＝(ＧＰ)からなる群より選ばれ；ここで、アミノ酸は好ましくはセリンで
    あり；ＧＰは、この官能基を次のように変化させうる代謝可能な置換基であり：
    ＮＨ−(ＧＰ)→ＮＨ2 又は Ｎ＝(ＧＰ)→ＮＨ2
    そしてＨＺは、有機酸又は無機酸であり；そして基Ｒ1又はＲ2のもう一方は、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＯＣＨ3、ＯＣ2Ｈ5、ＳＣＨ3、ＮＨ(Ｒ5)、Ｎ(Ｒ5)2、Ｎ(Ｒ5)(ＧＰ)、Ｎ(Ｒ5)Ｃ(
    Ｏ)−アミノ酸からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基を表し、そして、２個の基Ｒ5が存在する場合、それらは一緒に結合して環を形成することができ；
    ２) Ａｒ2が、
    Figure 2005531494
     である場合、Ａは、ベンゼン環Ｂに縮合した５又は６員複素環であり、該複素環Ａは、１又は２個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族であり、ヘテロ原子の少なくとも１個は、Ｂに直接結合している窒素原子であり、そして側鎖Ｒ8を担持しており、ここで、Ｒ8は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＨ(Ｒ7）、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｎ(Ｒ7)2、
    Figure 2005531494
     からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ9は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから選ばれ、そして
    それぞれのＲ7は、独立して（Ｃ1−Ｃ3）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基を
    表すか、又は２個の基Ｒ7が存在する場合、それらは一緒に結合して５員複素環を形成し
    ；
    ｃ) Ｘは、Ｏ、ＮＯＨ、ＮＯ(Ｒ3)からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ7直鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖ハロアルキル、置換されたシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アラルキル、置換されたアラルキルからなる群より選ばれ；そして
    ｄ) Ａｒは、２,５−ジメトキシフェニル、２,３,４−トリメトキシフェニル、３,４,５
    −トリメトキシフェニル、２,３,５−トリメトキシフェニル、２,４,５−トリメトキシフェニル、２,３,４,５−テトラメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、３−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−３,４−エチレンジオキシ及び２−メトキシ−３,４−エチレンジオキシ基からなる群より選ばれる。
  2. Ｘが、酸素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. Ａｒが、３,４,５−トリメトキシフェニル又は３−メトキシ−４,５−メチレンジオキ
    シであることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｙが、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3及びＣＨ2ＣＨ3からなる群より選ばれることを特徴とする請
    求項１、２又は３に記載の化合物。
  5. Ａｒ2が
    Figure 2005531494
     であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ1及びＲ2は、それぞれ（ＮＨ2，ＯＣＨ3）、（ＮＨ2，ＯＣ2Ｈ5）、（ＮＨ2，Ｎ(Ｒ5)2）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣＨ3）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣ2Ｈ5）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＮＨ2）、（ＯＣＨ3，ＮＨ2）、（ＯＣ2Ｈ5，ＮＨ2）からなる組合せ（Ｒ1，Ｒ2）の群から選ばれること
    を特徴とする請求項５に記載の化合物。
  7. Ａｒ2が、
    Figure 2005531494
     であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ａｒ2が、
    Figure 2005531494
     からなる群より選ばれることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ8が、メチル、ヒドロキシメチル及び２−ジメチルアミノエチル基から選ばれること
    を特徴とする請求項８に記載の化合物。
  10. Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメト
    キシフェニル）プロペンオン塩酸塩；
    Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−ブロモ−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−２,３−ジヒドロ−１−Ｈ−インドール−５−イ
    ル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンオキシム；
    Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５
    −イル]−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン塩酸塩；
    Ｅ−２−メチル−３−（１−ヒドロキシメチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン；
    Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５
    −イル]−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン；
    (Ｓ) −２,６−ジアミノヘキサン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−
    ３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド二塩酸塩；
    ３−（３−[Ｎ−ω−ニトロ−Ｌ−アルギニンアミド]−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
    アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメ
    トキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩；
    (Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３
    −オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝アミド塩
    酸塩；
    １−メチルピロリジン−２−カルボン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキ
    ソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝アミド塩酸塩
    からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  11. 基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸であり、そして、その中で、アミノ酸は天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から選ばれることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  12. アミノ酸が、グリシン、リジン、Ｎ−メチルプロリン、セリン、及びＮ−ω−ニトロア
    ルギニンからなる群より選ばれ、そしてアミノ酸は、鏡像的に純粋又はラセミ形態であるか、又は一つの鏡像異性体に富んでいることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
  13. 遊離形態又は塩形態であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 塩形態であることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
  15. 塩形態が塩酸塩であることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
  16. （Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル
    −３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド
    塩酸塩であることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
  17. 請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、医薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物。
  18. 請求項１５に記載の化合物を含有することを特徴とする請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. チュブリン重合阻害剤としての、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  20. 腫瘍を供給する血管壁を形成している内皮細胞の剥離を促進するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  21. 腫瘍壊死を促進するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  22. 病理学的状態の治療に有用である医薬生成物を製造するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  23. 病理学的状態が癌である請求項２２に記載の使用。
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