JPH08277242A - プロペノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れた抗腫瘍活性を有する新規プロペノン誘
導体を提供すること。 【解決手段】 一般式（Ｉ） （式中、Ｒ¹ は水素または低級アルキルを表し、Ｘは置
換もしくは非置換の二環性芳香環基等を表す。ただし、
Ｘが置換もしくは非置換のインドール−３−イル基であ
る場合を除く）で表されるプロペノン誘導体またはその
薬理上許容される塩を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗腫瘍活性を有す
るプロペノン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗腫瘍活性を有する化合物の代表例とし
ては、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ビンクリ
スチン等があり、いずれも有用な制癌剤として臨床で用
いられている。しかしながら、各々骨髄毒性、心毒性、
神経障害等の副作用をあわせもつことから、これら副作
用の軽減された、新規制癌剤が望まれている。

【０００３】カルコン誘導体がチューブリンの重合阻害
活性を有することおよび制癌活性を有することが知られ
ている［ジャーナル オブ ザ メディシナル ケミス
トリー(J. Med. Chem.) 、３３巻、１９４８頁、１９９
０年および米国特許４９０４６９７］。また、３−（５
−メトキシ−２−メチル−１−フェニルインドール−３
−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−２−プロペン−１−オンが知られている（フランス特
許２２３０３４９）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗腫
瘍活性を有する新規プロペノン誘導体を提供することに
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化４】

【０００７】［式中、Ｒ¹ は水素または低級アルキルを
表し、Ｘは置換もしくは非置換の二環性芳香環基、

【０００８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一また
は異なって水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級
アルカノイル、アロイル、低級アルコキシカルボニル、
ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アル
キルアミノ、低級アルカノイルアミノ、アロイルアミ
ノ、アラルキル、アラルキルオキシ、ニトロ、トリフル
オロメチル、ハロゲンまたはパラトルエンスルホニルを
表し、Ｙ¹ およびＹ² は共に水素を表すかもしくはＹ¹
とＹ² が一緒になってＯを表し、ａはＮＨまたはＯを表
す）または

【００１０】

【化６】

【００１１】（式中、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｙ¹ 、Ｙ² お
よびａは前記と同義である）を表す。ただし、Ｘが置換
もしくは非置換のインドール−３−イル基である場合を
除く］で表されるプロペノン誘導体またはその薬理上許
容される塩に関する。以下、一般式（Ｉ）で表される化
合物を化合物（Ｉ）という。また、化合物（Ｉａ）、化
合物（Ｉ−１）等は化合物（Ｉ）に包含されることを意
味する。

【００１２】

【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）の各基の定義におい
て、低級アルキルおよび低級アルコキシ、低級アルコキ
シカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルア
ミノの低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状の
炭素数１〜６の、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチ
ル、イソアミル、ヘキシル等があげられ、低級アルカノ
イルおよび低級アルカノイルアミノの低級アルカノイル
部分としては、直鎖または分枝状の炭素数１〜７の、例
えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘ
キサノイル、ヘプタノイル等があげられる。アロイルお
よびアロイルアミノのアリール部分は、例えばフェニ
ル、ナフチル等を表す。アラルキルおよびアラルキルオ
キシのアラルキル部分としては、炭素数７〜１５の、例
えばベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ナフチル
メチル等があげられる。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素の各原子を意味する。二環性芳香環基として
は、ナフタレン、インドール、インダゾール、ベンゾイ
ミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン、ベン
ゾチオフェン、キノリン、イソキノリン等が任意の位置
で結合したものがあげられる。ただし、３位で結合した
インドールを除く。

【００１３】置換二環性芳香環の置換基としては、同一
または異なって置換数１〜３の低級アルキル、低級アル
コキシ、低級アルカノイル、アロイル、低級アルコキシ
カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミ
ノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、
アロイルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、パラトルエンスル
ホニル等があげられる。置換基の定義において、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、アロイ
ル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、アロ
イルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシおよびハロ
ゲンは、前記と同義である。

【００１４】化合物（Ｉ）の薬理上許容される塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩等の
有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金
属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、アンモニウム塩等があ
げられる。

【００１５】次に、本発明について詳細に説明する。な
お、以下に示した製造法において、定義した基が実施方
法の条件下変化するか、または方法を実施するのに不適
切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能
基の保護、脱保護等の手段、酸化、還元、加水分解等の
方法に付すことにより容易に実施することができる。

【００１６】化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造
することができる。

【００１７】

【化７】

【００１８】（式中、Ｒ¹ およびＸは前記と同義であ
る） 工程１ 化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）と
を、塩基の存在下、不活性な溶媒中で反応させることに
より得ることができる。塩基としては、０．０１〜１０
当量の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム
等の無機塩基、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
等の四級フッ化アンモニウム塩、ピペリジン、ピロリジ
ン、モルホリン等の二級アミン、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
リウム等の金属アルコキシド、リチウム ジイソプロピ
ルアミド等の金属アミド、水素化ナトリウム等の金属水
素化物等が使用される。溶媒としては、非プロトン性溶
媒（例えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン等）、芳香
族炭化水素（例えばトルエン等）、ハロゲン化炭化水素
（例えばクロロホルム等）、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール等）等が単独もしくは混合して使用さ
れる。反応は、−７８℃〜反応に用いた溶媒の沸点で、
０．１時間〜７日間行われる。

【００１９】原料化合物（ＩＩ）は、市販品であるか、
もしくは次の反応工程に従い製造することができる。

【００２０】

【化８】

【００２１】（式中、Ｒ¹ は前記と同義であり、Ｍはア
ルカリ金属、ハロゲン化アルカリ土類金属またはセリウ
ムジクロリドを表す） Ｍの定義におけるアルカリ金属は、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム、セシウム等を表し、ハロゲン化アルカリ
土類金属は、マグネシウムクロリド、マグネシウムブロ
ミド、マグネシウムヨーダイド等を表す。

【００２２】工程２ 化合物（ＶＩ）は、３，４，５−トリメトキシベンズア
ルデヒド（ＩＶ）と１〜２当量の化合物（Ｖ）とを、不
活性な溶媒中で反応させることにより得ることができ
る。溶媒としては、非プロトン性溶媒（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等）、芳香
族炭化水素（例えばトルエン等）等が単独もしくは混合
して使用される。反応は、−１００〜３０℃で行い、
０．１〜５時間で終了する。

【００２３】工程３ 化合物（ＩＩ）は、化合物（ＶＩ）を、酸化剤の存在
下、不活性な溶媒中で処理することにより得ることがで
きる。酸化剤としては、１〜５０当量の三酸化クロム、
そのピリジン錯体または塩酸錯体、重クロム酸カリウ
ム、二酸化マンガン、２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノベンゾキノン等が使用される。溶媒としては、非プ
ロトン性溶媒（例えばアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、酢酸エチル等）、ハロゲン化炭化水素（例え
ばジクロロメタン、クロロホルム等）、酢酸、硫酸、水
等が単独もしくは混合して使用される。反応は、−１０
℃〜反応に用いた溶媒の沸点で行い、０．１〜４８時間
で終了する。

【００２４】また、化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従
い製造することもできる。

【００２５】

【化９】

【００２６】（式中、Ｒ⁵ は低級アルキルを表し、Ｙは
ハロゲンを表し、Ｒ¹ およびＸは前記と同義である） Ｒ⁵ の定義における低級アルキルおよびＹの定義におけ
るハロゲンはそれぞれ前記低級アルキルおよび前記ハロ
ゲンと同義である。

【００２７】工程４ 化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＩＩ）を、ハロゲン化試
薬の存在下、不活性な溶媒中で処理することにより得る
ことができる。ハロゲン化試薬としては、１〜５当量の
ピロリドンヒドロトリブロミド、テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムトリブロミド、臭素等が使用される。溶媒と
しては、非プロトン性溶媒（例えば酢酸エチル、テトラ
ヒドロフラン等）、酢酸、水等が単独もしくは混合して
使用される。反応は、０℃〜反応に用いた溶媒の沸点で
行い、０．５〜１２時間で終了する。

【００２８】工程５ 化合物（ＩＸ）は、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩ
Ｉ）とを、不活性な溶媒中もしくは無溶媒で反応させる
ことにより得ることができる。溶媒としては、非プロト
ン性溶媒（例えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、芳香族炭化水素
（例えばトルエン等）、ハロゲン化炭化水素（例えばク
ロロホルム等）等が単独もしくは混合して使用される。
反応は、５０〜２５０℃で、０．１時間〜７日間行われ
る。

【００２９】工程６ 化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＸ）と化合物（ＩＩＩ）と
を、工程１と同様にして反応させることにより得ること
ができる。原料化合物（ＩＩＩ）は、市販品であるか、
例えばオーストラリアン ジャーナル オブ ケミスト
リー(Aust. J. Chem.)、４４巻、９０７頁、１９９１
年、シンレット(SYNLETT) 、７９頁、１９９２年等の文
献記載の方法に準じるか、もしくは次の反応工程に従い
製造することができる。

【００３０】化合物（ＩＩＩ）の中でＸがインダゾール
−３−イル基である化合物（ＩＩＩａ）は、次の反応工
程に従い製造することができる。

【００３１】

【化１０】

【００３２】工程７ 化合物（ＩＩＩａ）は、オーストラリアン ジャーナル
オブ ケミストリー(Australian J. Chem.) 、２０
巻、３１３頁、１９６７年記載の３−ブロモインダゾー
ル（Ｘ）を、不活性な溶媒中、塩基１で処理した後、ホ
ルミル化試薬と反応させ、必要に応じてさらに塩基２ま
たは酸で処理することにより得ることができる。塩基１
としては、アルキルリチウム（例えばｎ−ブチルリチウ
ム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウ
ム等）、リチウムアミド（例えばリチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムヘキサメ
チルジシラジド等）等が使用され、ホルミル化試薬とし
ては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホル
ムアニリド等が使用される。溶媒としては、非プロトン
性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
等）、芳香族炭化水素（例えばトルエン等）等が単独も
しくは混合して使用される。塩基２としては、水酸化ナ
トリウム水溶液等が、また、酸としては、塩酸、硫酸、
クエン酸等が使用される。反応は、−１００〜０℃で、
０．０１〜６時間行われる。

【００３３】化合物（ＩＩＩ）の中でＸが１−パラトル
エンスルホニルインドール−６−イル基である化合物
（ＩＩＩｂ）および化合物（ＩＩＩ）の中でＸがインド
ール−６−イル基である化合物（ＩＩＩｃ）は、次の反
応工程に従い製造することができる。

【００３４】

【化１１】

【００３５】工程８ 化合物（ＩＩＩｂ）は、米国特許４８９４３８６記載の
６−ヒドロキシメチル−１−パラトルエンスルホニルイ
ンドール（ＸＩ）を、工程３と同様にして三酸化クロ
ム、そのピリジン錯体または塩酸錯体、重クロム酸カリ
ウム、二酸化マンガン、２，３−ジクロロ−５，６−ジ
シアノベンゾキノン等の酸化剤で処理することにより得
ることができる。

【００３６】工程９ 化合物（ＩＩＩｃ）は、化合物（ＩＩＩｂ）を、塩基の
存在下、不活性な溶媒中で反応させることにより得るこ
とができる。塩基としては、金属水酸化物（例えば水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、
炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）等が
使用される。溶媒としては、非プロトン性溶媒（例えば
テトラヒドロフラン等）、プロトン性溶媒（例えばメタ
ノール、エタノール等）、水等が単独もしくは混合して
使用される。反応は、０〜１５０℃で行い、２〜１５０
時間で終了する。

【００３７】なお、工程９の反応を行う前に化合物（Ｉ
ＩＩ）として化合物（ＩＩＩｂ）を用いて工程１の反応
を行い、次いで工程９の反応を行うことにより、化合物
（Ｉ）の中でＸがインドール−６−イル基である化合物
（Ｉｃ）を製造することもできる。化合物（ＩＩＩ）の
中でＸがベンゾチオフェン−３−イル基である化合物
（ＩＩＩｄ）は、次の反応工程に従い製造することがで
きる。

【００３８】

【化１２】

【００３９】工程１０ 化合物（ＸＩＩＩ）は、ケミカルアブストラクツ、６１
巻、１４６５８、１９６４年記載の３−ブロモベンゾチ
オフェン（ＸＩＩ）を、金属の存在下、不活性な溶媒中
で処理し、次いで二酸化炭素で処理することにより得る
ことができる。金属としては、リチウム、マグネシウ
ム、アルミニウム等が、化合物（ＸＩＩ）に対して１〜
５０当量使用される。なお、金属の活性化のために０．
００１〜０．３当量のヨウ素、１，２−ジヨードエタン
等を添加することもできる。溶媒としては、非プロトン
性溶媒（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等）、芳香族炭化水素（例えばトルエン等）等が単独も
しくは混合して使用される。反応は、０〜１２０℃で行
い、１〜５０時間で終了する。

【００４０】工程１１ 化合物（ＸＩＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）を、還元剤の
存在下、不活性な溶媒中で処理することにより得ること
ができる。還元剤としては、１〜５０当量のボラン、リ
チウムアルミニウムヒドリド、アラン、水素化ホウ素ナ
トリウム等が使用される。溶媒としては、非プロトン性
溶媒（例えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン等）、芳
香族炭化水素（例えばトルエン、クロロベンゼン等）、
プロトン性溶媒（例えばメタノール、エタノール、酢酸
等）等が単独もしくは混合して使用される。反応は、０
〜１５０℃で行い、２〜２５０時間で終了する。

【００４１】工程１２ 化合物（ＩＩＩｄ）は、化合物（ＸＩＶ）を、工程３と
同様にして酸化剤で処理することにより得ることができ
る。なお、化合物（ＩＩＩ）の中でＸがベンゾチオフェ
ン−３−イル基以外の基である化合物も、化合物（ＸＩ
ＩＩ）の代わりに対応するカルボン酸を用い、上記工程
１１および工程１２と同様にして処理することにより製
造することができる。

【００４２】化合物（ＩＩＩ）の中でＸが１−メチル−
６−ニトロインダゾール−３−イル基である化合物（Ｉ
ＩＩｅ）および化合物（ＩＩＩ）の中でＸが１−メチル
−６−低級アルカノイルインダゾール−３−イル基であ
る化合物（ＩＩＩｆ）は、次の反応工程に従い製造する
ことができる。

【００４３】

【化１３】

【００４４】（式中、Ｒ⁶ は低級アルキルを表し、Ｚは
ハロゲンを表す） Ｒ⁶ の定義における低級アルキルおよびＺの定義におけ
るハロゲンはそれぞれ前記低級アルキルおよび前記ハロ
ゲンと同義である。

【００４５】工程１３ 化合物（ＸＶＩ）は、特開平２−７６８７８号記載の３
−メチル−６−ニトロインダゾール（ＸＶ）とメチル化
剤とを、塩基の存在下、不活性な溶媒中で反応させるこ
とにより得ることができる。メチル化剤としては、１〜
１０当量のヨウ化メチル、メチルメタンスルホネート、
ジメチル硫酸等が使用され、塩基としては、１〜１０当
量の炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が使用される。
溶媒としては、非プロトン性溶媒（例えばベンゼン、ア
セトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド等）が単独もしくは混合して使用される。反応
は、０〜１２０℃で行い、０．１〜１００時間で終了す
る。

【００４６】工程１４ 化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶＩ）を、ラジカル
開始剤およびハロゲン化剤の存在下、不活性な溶媒中で
処理することにより得ることができる。ラジカル開始剤
としては、０．００１〜１０当量の過酸化ベンゾイル、
トリエチルボラン、アゾビスイソブチロニトリル等が使
用され、ハロゲン化剤としては、１〜１０当量のＮ−ク
ロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等が使
用される。溶媒としては、ベンゼン、四塩化炭素等が使
用される。反応は、１０〜１２０℃で行い、１〜１００
時間で終了する。

【００４７】工程１５ 化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を、塩基
の存在下、不活性な溶媒中で反応させることにより得る
ことができる。塩基としては、金属水酸化物（例えば水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等）、カルボン酸の金属塩（例えば酢酸ナトリウム、蟻
酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム等）等が単独もしく
は混合して、また、場合によっては多段階に分けて使用
される。溶媒としては、非プロトン性溶媒（例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）、
プロトン性溶媒（例えばメタノール、エタノール等）、
水等が単独もしくは混合して使用される。反応は、０〜
１５０℃で行い、２〜５０時間で終了する。

【００４８】工程１６ 化合物（ＩＩＩｅ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）を、工程
３と同様にして酸化剤で処理することにより得ることが
できる。

【００４９】工程１７ 化合物（ＸＩＸ）は、化合物（ＩＩＩｅ）とメタノール
またはメタノール付加物とを、酸の存在下、無溶媒もし
くは有機溶媒中で反応させることにより得ることができ
る。メタノール付加物としては、１〜５０当量の２，２
−ジメトキシプロパン、オルト蟻酸メチル、オルト酢酸
メチル等が使用される。酸としては、０．０１〜１０当
量のプロトン酸（例えば塩酸、硫酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸
等）、ルイス酸（例えば三フッ化ホウ素、四塩化チタ
ン、四塩化スズ等）等が単独もしくは混合して使用され
る。有機溶媒としては、非プロトン性溶媒（例えばジク
ロロメタン、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン等）、メタノール等が単独もしくは混合
して使用される。反応は、−７８〜１００℃で行い、１
〜５０時間で終了する。

【００５０】工程１８ 化合物（ＸＸ）は、化合物（ＸＩＸ）を、還元剤の存在
下、不活性な溶媒中で処理した後、塩基の存在下、アシ
ル化剤と反応させることにより得ることができる。還元
剤としては、硫黄化合物（例えば水硫化ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、亜二チオン酸ナトリウム等）、水
素と触媒との組合せ等が使用される。触媒としては、化
合物（ＸＩＸ）に対して０．１〜１００重量パーセント
のパラジウム、白金等が単独もしくは活性炭、硫酸バリ
ウム等に担持されて使用される。溶媒としては、非プロ
トン性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等）、プロトン性溶媒（例えばメタノ
ール、エタノール等）、芳香族炭化水素（例えばトルエ
ン等）、酢酸、水等が単独もしくは混合して使用され
る。塩基としては、１〜１００当量の三級アミン（例え
ばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン等）、無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム等）、金属水素化物（例えば水素化ナトリウ
ム等）等が使用される。アシル化剤としては、１〜１０
当量の無水酢酸、アセチルクロリド、アセチルブロミ
ド、塩化ベンゾイル等が使用される。反応は、０℃〜反
応に用いた溶媒の沸点で、０．１時間〜７日間行われ
る。

【００５１】工程１９ 化合物（ＩＩＩｆ）は、化合物（ＸＸ）を、酸の存在
下、溶媒中で処理することにより得ることができる。酸
としては、０．０１〜１０当量の塩酸、硫酸、パラトル
エンスルホン酸等が使用される。溶媒としては、ケトン
類（例えばアセトン、メチルエチルケトン等）、非プロ
トン性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等）、プロトン性溶媒（例えばメタノ
ール、エタノール等）、水等が単独もしくは混合して使
用される。反応は、０℃〜反応に用いた溶媒の沸点で、
０．１時間〜５０時間行われる。

【００５２】上記製造法における中間体および目的化合
物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過、
抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフ
ィー等に付して単離精製することができる。また、中間
体においては、特に単離することなく次の反応に供する
ことも可能である。化合物（Ｉ）の塩を取得したいと
き、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合にはそのまま
精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、
適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基
を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。

【００５３】化合物（Ｉ）には、Ｅ／Ｚの幾何異性体が
存在するが、本発明はこれら幾何異性体を含めて全ての
異性体およびこれらの混合物も包含する。なお、Ｅ／Ｚ
の混合物として得られ、Ｅ／Ｚの分離を所望の場合は、
例えば分別結晶、分別沈澱、分別溶解等の分別法により
単離精製すればよい。また、化合物（Ｉ）およびその薬
理上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の
形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包
含される。

【００５４】上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）
の具体例を第１表に示す。

【００５５】

【表１】

【００５６】

【表２】

【００５７】

【表３】

【００５８】次に、化合物（Ｉ）の抗腫瘍活性について
実験例により具体的に示す。 実験例１． ＨｅＬａＳ₃ 細胞生育阻害試験：96穴マイクロタイター
プレートの各ウエルに10％牛胎児血清および２ｍＭグル
タミンを含むＭＥＭ培地で 3×10⁴ 個／mlに調製したＨ
ｅＬａＳ₃ 細胞を0.1mlずつ分注した。

【００５９】炭酸ガスインキュベーター内で一晩、37℃
で培養後、培養液により適宜希釈した試験化合物を0.05
mlずつ加え、炭酸ガスインキュベーター内で37℃、72時
間培養した。培養上清を除去後、0.02％ニュートラルレ
ッドを含む培養液を0.1ml ずつ各ウエルに加え、37℃で
１時間炭酸ガスインキュベーター内で培養し、細胞を染
色した。培養上清を除去後、生理食塩水で１回洗浄し
た。次いで、0.001 Ｎ塩酸／30％エタノールで色素を抽
出し、マイクロプレートリーダーにより550nm の吸収を
測定した。無処理細胞と既知濃度の試験化合物で処理し
た細胞の吸光度を比較することにより、細胞の増殖を50
％阻害する試験化合物の濃度を算出し、それをＩＣ₅₀と
した。

【００６０】結果を第２表に示す。

【００６１】

【表４】

【００６２】本発明により得られる化合物は、抗腫瘍剤
として有用であり、そのままあるいは各種の投与形態で
用いることができる。例えば化合物（Ｉ）を注射剤とし
て用いる場合には、希釈剤としてこの分野で常用されて
いるもの、例えば生理食塩水、ブドウ糖注射液、乳糖注
射液、マンニット注射液等に溶解するか、日本薬局方に
基いて凍結乾燥した注射剤や塩化ナトリウムと混合した
粉末注射剤としてもよい。また、ポリエチレングリコー
ル、ＨＣＯ−60（界面活性剤；日光ケミカル社製）等の
補助剤、エタノールおよび／またはリポソーム、サイク
ロデキストリン等の担体を含んでいてもよい。これらの
注射剤は通常静脈内投与に供せられるが、動脈内投与、
腹腔内投与、胸腔内投与も可能である。

【００６３】また、化合物（Ｉ）と適当な賦形剤、崩壊
剤、結合剤、滑沢剤等を常法により混合成形して錠剤、
粒剤、粉剤、シロップ剤等とすることにより経口剤とし
て用いることもできる。さらには、化合物（Ｉ）と常用
される担体とを常法により混合成形して坐剤とし直腸投
与も可能である。投与量は投与方法、化合物（Ｉ）の種
類、年齢、症状等によって異なり、また投与方法も症状
や投与量によって変えることができる。例えば、0.01〜
100mg/60kgを週１回あるいは３週間に１回の間隔で投与
することも可能である。

【００６４】以下に、実施例を示す。

【００６５】

【実施例】各化合物の物理化学的データは次の機器類に
よって測定した。¹ H-NMR：日本電子ＪＮＭ−ＧＸ270 (270MHz) 日立Ｒ−９０Ｈ (90MHz) ＭＳ：日本電子ＪＳＭ−Ｄ300

【００６６】実施例１ （Ｅ）−３−（ナフタレン−２
−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−２−プロペン−１−オン（化合物１） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）およびナフタレン−２−カルボキシアルデヒド
（１．５６ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、こ
れにピペリジン（８５０ｍｇ）を加え、７２時間加熱還
流した。反応液を室温まで冷却し、これに水（１０ｍ
Ｌ）を加え、析出した結晶を濾取後、２−プロパノー
ル、次いで酢酸エチルから再結晶化し、化合物１（１．
２５ｇ）を得た。

【００６７】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.32 ( s, 2H ), 7.51 - 7.58
( m, 2H ), 7.60 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 7.79 - 7.
92 ( m, 4H ), 7.99 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 8.05 (
s, 1H ). EI-MS m/z = 348 ( M⁺ ).

【００６８】実施例２ （Ｅ）−３−（ナフタレン−１
−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−２−プロペン−１−オン（化合物２） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）およびナフタレン−１−カルボキシアルデヒド
（１．５６ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、こ
れにピペリジン（８５０ｍｇ）を加え、７２時間加熱還
流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製後、２−プロパノールから再
結晶化し、化合物２（０．７１ｇ）を得た。

【００６９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
3H ), 3.97 ( s, 6H ), 7.34 ( s, 2H ), 7.51 - 7.63
( m, 4H ), 7.89 - 7.97 ( m, 3H ), 8.26 ( d, J =
7.9 Hz,1H ), 8.67 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 348 ( M⁺ ).

【００７０】実施例３ （Ｅ）−３−（２−メトキシナ
フタレン−１−イル）−１−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物３） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）および２−メトキシナフタレン−１−カルボキ
シアルデヒド（１．８６ｇ）を用い、実施例１と同様に
して反応させた後、反応液を室温まで冷却し、析出した
結晶を濾取した。得られた粗結晶を２−プロパノールか
ら再結晶化し、化合物３（２．８１ｇ）を得た。

【００７１】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.947 (
s, 3H ), 3.951 ( s, 6H ), 4.05 ( s,3H ), 7.33 ( s,
2H ), 7.34 ( d, J = 8.9 Hz, 1H ), 7.41 ( m, 1H ),
7.55( m, 1H ), 7.82 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 7.83
( d, J = 8.9 Hz, 1H ), 7.90( d, J = 8.9 Hz, 1H ),
8.26 ( d, J = 8.9 Hz, 1H ), 8.67 ( d, J = 15.8 Hz,
1H ). EI-MS m/z = 378 ( M⁺ ).

【００７２】実施例４ （Ｅ）−３−（４−メトキシナ
フタレン−１−イル）−１−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物４） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）および４−メトキシナフタレン−１−カルボキ
シアルデヒド（１．８６ｇ）を用い、実施例２と同様に
して反応させて、精製し、化合物４（１．７０ｇ）を得
た。

【００７３】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.96 ( s, 6H ), 4.07 ( s, 3H ), 6.89 ( d, J
= 8.4 Hz, 1H ), 7.32 ( s, 2H ), 7.50 ( d, J = 15.
3 Hz,1H ), 7.55 ( m, 1H ), 7.63 ( m, 1H ), 7.91 (
d, J = 8.4 Hz, 1H ), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H ), 8.
34 ( dd, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H ), 8.62 ( d, J = 15.3
Hz, 1H ). EI-MS m/z = 378 ( M⁺ ).

【００７４】実施例５ （Ｅ）−３−（キノリン−４−
イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン（化合物５） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）およびキノリン−４−カルボキシアルデヒド
（１．５７ｇ）を用い、実施例２と同様にして反応させ
て、精製し、化合物５（１．０１ｇ）を得た。

【００７５】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.97 ( s,
9H ), 7.33 ( s, 2H ), 7.63 - 7.70( m, 3H ), 7.80
( m, 1H ), 7.82 ( d, J = 9.4 Hz, 1H ), 8.19 ( d, J
= 8.9 Hz, 1H ), 8.54 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ), 8.99
( d, J = 5.0 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 349 ( M⁺ ).

【００７６】実施例６ （Ｅ）−３−（キノリン−３−
イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン（化合物６） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）およびキノリン−３−カルボキシアルデヒド
（１．５７ｇ）を用い、実施例１と同様にして反応させ
た後、反応液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し
た。得られた粗結晶をエタノールから再結晶化し、化合
物６（１．５３ｇ）を得た。

【００７７】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.39 ( s, 2H ), 7.62 ( t, J
= 8.4 Hz, 1H ), 7.72 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 7.79
( brt, J = 8.4 Hz, 1H ), 7.90 ( d, J = 8.4 Hz, 1H
), 7.98 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 8.15 ( d, J = 8.4
Hz, 1H ), 8.37 ( d, J = 2.0 Hz, 1H ), 9.24 ( d, J
= 2.0 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 349 ( M⁺ ).

【００７８】実施例７ （Ｅ）−３−（キノリン−２−
イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−プロペン−１−オン（化合物７） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）およびキノリン−２−カルボキシアルデヒド
（１．５７ｇ）を用い、実施例２と同様にして反応させ
て、精製し、化合物７（１．４２ｇ）を得た。

【００７９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.38 ( s, 2H ), 7.59 ( m, 1
H ), 7.68 ( d, J = 8.7 Hz, 1H ), 7.77 ( m, 1H ),
7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H ), 7.95 ( d, J = 15.3 Hz,
1H ), 8.14 ( d, J = 15.3 Hz,1H ), 8.16 ( d, J = 7.
9 Hz, 1H ), 8.23 ( d, J = 8.7 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 349 ( M⁺ ).

【００８０】実施例８ ２−メチル−３−（キノリン−
４−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物８） 工程１ ３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（３．９２
ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、こ
れに氷冷下エチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒ
ドロフラン溶液、２２ｍＬ）を加えた。反応液に１０％
クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアセトン（１００ｍＬ）
に溶解し、氷冷下、ジョーンズ試薬（５ｍＬ）を加え、
３０分間撹拌した。反応液に２−プロパノール（１０ｍ
Ｌ）を加え、減圧濃縮後、酢酸エチル−水で分液した。
有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、３’，４’，５’−トリ
メトキシプロピオフェノン（２．３０ｇ）を得た。

【００８１】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 1.32 ( t,
J = 7.2 Hz, 3H ), 2.97 ( q, J = 7.2 Hz, 2H ), 3.9
2 ( s, 9H ), 7.22 ( s, 2H ). EI-MS m/z = 224 ( M⁺ ).

【００８２】工程２ 上記工程１で得られた、３’，４’，５’−トリメトキ
シプロピオフェノン（２．１０ｇ）およびキノリン−４
−カルボキシアルデヒド（１．５７ｇ）をエタノール
（２０ｍＬ）に溶解し、これにナトリウムエトキシド
（１３６ｍｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液
を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー、次いで分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で精製し、化合物８（５５．７ｍｇ）を得た。

【００８３】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.14 ( d,
J = 1.5 Hz, 3H ), 3.96 ( s, 9H ),7.19 ( s, 2H ),
7.39 ( d, J = 4.2 Hz, 1H ), 7.51 ( brs, 1H ), 7.57
( m,1H ), 7.77 ( m, 1H ), 7.89 ( d, J = 8.4 Hz, 1
H ), 8.19 ( d, J = 7.9 Hz,1H ), 8.98 ( d, J = 4.2
Hz, 1H ). EI-MS m/z = 363 ( M⁺ ).

【００８４】実施例９ （Ｅ）−３−（５，７−ジメチ
ル−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オン−３−イル）−１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペン
−１−オン（化合物９） 工程１ ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（１
５．００ｇ）およびピロリドンヒドロトリブロミド（３
５．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（２２５ｍＬ）に溶
解し、４０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、不溶物を濾別後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、得られた粗
結晶をヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄し、２−ブロモ−
３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン［化合
物（ＶＩＩ−１）、１２．２０ｇ］を得た。

【００８５】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 3.92 ( s,
3H ), 3.94 ( s, 6H ), 4.41 ( s, 2H ), 7.24 ( s, 2
H ). EI-MS m/z = 288, 290 ( M ⁺ ).

【００８６】工程２ 上記工程１で得られた化合物（ＶＩＩ−１）（１２．１
２ｇ）および亜燐酸トリエチル（６．９７ｇ）をトルエ
ン（８３ｍＬ）に溶解し、２４時間加熱還流した。反応
液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、２−ジエチルホスホノ−３’，４’，５’−
トリメトキシアセトフェノン［化合物（ＩＸ−１）、
８．３６ｇ］を得た。

【００８７】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 1.30 ( t,
J = 7.0 Hz, 6H ), 3.60 ( d, J = 22.6 Hz, 2H ), 3.
92 ( s, 9H ), 4.14 ( dq, J = 8.1, 7.0 Hz, 4H ), 7.
30 ( s, 2H ). EI-MS m/z = 346 ( M⁺ ).

【００８８】工程３ 上記工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（６９２．６
ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１３６ｍＬ）に溶解し、
これに水素化ナトリウム（８０ｍｇ）、次いで５，７−
ジメチル−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オン−３−カルボ
キシアルデヒド（４０４．４ｍｇ）を加え、室温で３時
間撹拌した。反応液を酢酸エチル−水で分液し、有機層
を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶化
し、化合物９（５７９．５ｍｇ）を得た。

【００８９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.54 ( s,
3H ), 2.89 ( s, 3H ), 3.94 ( s, 3H ), 3.97 ( s, 6
H ), 7.02 ( s, 1H ), 7.12 ( s, 1H ), 7.35 ( s, 2H
), 7.48 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ), 8.09 ( s, 1H ),
8.48 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ).EI-MS m/z = 394 (
M⁺ ).

【００９０】実施例１０ （Ｅ）−３−（４Ｈ−ベンゾ
ピラン−４−オン−３−イル）−１−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（化合
物１０） 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（６９
２．６ｍｇ）および４Ｈ−ベンゾピラン−４−オン−３
−カルボキシアルデヒド（３４８．０ｍｇ）を用い、実
施例９の工程３と同様にして反応させて、精製し、化合
物１０（２７０．１ｍｇ）を得た。

【００９１】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.38 ( s, 2H ), 7.49 ( d, J
= 15.3 Hz, 1H ), 7.49 - 7.53 ( m, 2H ), 7.73 ( m,
1H ),7.82 ( s, 1H ), 7.83 ( dd, J = 7.9, 1.8 Hz,
1H ), 8.63 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 366 ( M⁺ ).

【００９２】実施例１１ （Ｅ）−３−（４−クロロ−
６−フルオロ−２Ｈ−ベンゾピラン−３−イル）−１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペン
−１−オン（化合物１１） 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（５．
１９ｇ）および４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−ベン
ゾピラン−３−カルボキシアルデヒド（３．１９ｇ）を
用い、実施例９の工程３と同様にして反応させた。反応
液を酢酸エチル−水で分液し、有機層を水、次いで飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、次
いで中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、酢酸エチルから再結晶化し、化合物１１（１３９．
８ｍｇ）を得た。

【００９３】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
9H ), 5.92 ( s, 2H ), 6.86 ( dd,J = 8.2, 4.9 Hz,
1H ), 6.89 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 6.98 ( ddd, J =
8.9,8.2, 3.0 Hz, 1H ), 7.15 ( s, 2H ), 7.33 ( dd,
J = 8.9, 3.0 Hz, 1H ), 8.99 ( d, J = 15.8 Hz, 1H
). EI-MS m/z = 404, 406 ( M ⁺ ).

【００９４】実施例１２ （Ｅ）−３−（ベンゾフラン
−３−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物１２） 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（３４
６．０ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、これに
−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４Ｍヘキサン溶
液、０．７ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。次いで、オ
ーストラリアンジャーナル オブ ケミストリー(Aust.
J. Chem.)、４４巻、９０７頁、１９９１年記載のベン
ゾフラン−３−カルボキシアルデヒド（７３．０ｍｇ）
を加え、同温度で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル
−水で分液し、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物
１２（９８．３ｍｇ）を得た。

【００９５】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
3H ), 3.97 ( s, 6H ), 7.30 ( s, 2H ), 7.42 ( m, 2
H ), 7.57 ( m, 1H ), 7.62 ( d, J = 15.5 Hz, 1H ),
7.92 (m, 1H ), 7.94 ( d, J = 15.5 Hz, 1H ), 8.01
( s, 1H ). EI-MS m/z = 338 ( M⁺ ).

【００９６】実施例１３ （Ｅ）−３−（ベンゾチオフ
ェン−３−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物１３） 工程１ ３−ブロモベンゾチオフェン（２．１３ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、これにマグネシウム
（２３０ｍｇ）およびヨウ素の小片を加え、２時間加熱
還流した。反応液にドライアイスを加え、１Ｎ塩酸−酢
酸エチルで分液した。有機層を水、次いで飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、これに
リチウムアルミニウムヒドリド（３００ｍｇ）を加え、
室温で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍＬ）、次いで硫酸マグネシウムを加え、不
溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル
（５０ｍＬ）に溶解し、これに二酸化マンガン（３．０
ｇ）を加え、室温で７２時間撹拌した。無機物を濾別
し、濾液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、ベンゾチオフェン−３−カルボキシア
ルデヒド（２６０．０ｍｇ）を得た。

【００９７】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 7.47 ( m,
2H ), 7.86 ( m, 1H ), 8.29 ( s, 1H ), 8.65 ( m, 1
H ), 10.14 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 162 ( M⁺ ).

【００９８】工程２ 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（８７
８．８ｍｇ）および上記工程１で得られたベンゾチオフ
ェン−３−カルボキシアルデヒド（２０５．０ｍｇ）を
用い、実施例９の工程３と同様にして反応させて、精製
し、化合物１３（２７６．０ｍｇ）を得た。

【００９９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.38 ( s, 2H ), 7.49 ( d, J
= 15.3 Hz, 1H ), 7.49 - 7.53 ( m, 2H ), 7.73 ( m,
1H ),7.82 ( s, 1H ), 7.83 ( dd, J = 7.9, 1.8 Hz,
1H ), 8.63 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 354 ( M⁺ ).

【０１００】実施例１４ （Ｅ）−３−（ベンゾフラン
−２−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物１４） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
８８ｇ）およびベンゾフラン−２−カルボキシアルデヒ
ド（２．１０ｇ）を用い、実施例１と同様にして反応さ
せた後、反応液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取
した。得られた粗結晶をアセトンから再結晶化し、化合
物１４（１．９２ｇ）を得た。

【０１０１】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.99 ( s, 6H ), 7.06 ( s, 1H ), 7.27 ( m, 1
H ), 7.34 ( s, 2H ), 7.40 ( m, 1H ), 7.54 ( d, J =
7.4 Hz, 1H ), 7.62 ( d, J = 7.4 Hz, 1H ), 7.64 (
d, J = 15.3 Hz, 1H ), 7.64 (d, J = 15.3 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 338 ( M⁺ ).

【０１０２】実施例１５ （Ｅ）−３−（３−メチルベ
ンゾチオフェン−２−イル）−１−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物
１５） ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（２．
１０ｇ）および３−メチルベンゾチオフェン−２−カル
ボキシアルデヒド（１．７６ｇ）を用い、実施例３と同
様にして反応させて、精製し、化合物１５（０．８３
ｇ）を得た。

【０１０３】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.59 ( s,
3H ), 3.95 ( s, 3H ), 3.98 ( s, 6H ), 7.30 ( s, 2
H ), 7.32 ( d, J = 14.8 Hz, 1H ), 7.42 ( m, 2H ),
7.73 -7.82 ( m, 2H ), 8.32 ( d, J = 14.8 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 368 ( M⁺ ).

【０１０４】実施例１６ （Ｅ）−３−（インダゾール
−３−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物１６） 工程１ ３−ブロモインダゾール（０．９９ｇ）をテトラヒドロ
フラン（５０ｍＬ）に溶解して−７８℃に冷却し、これ
にｎ−ブチルリチウム（１．４Ｍヘキサン溶液、４ｍ
Ｌ）、次いでｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４Ｍペン
タン溶液、８ｍＬ）を加え、２０分間撹拌した。この溶
液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加
えた後、ゆっくりと−４０℃まで昇温した。反応液に１
０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで分液した。有
機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、インダゾール−３−カルボ
キシアルデヒド（３５４．４ｍｇ）を得た。

【０１０５】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 7.25 - 7.
59 ( m, 3H ), 8.37 ( m, 1H ), 10.31 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 146 ( M⁺ ).

【０１０６】工程２ ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（０．
４５ｇ）および上記工程１で得られたインダゾール−３
−カルボキシアルデヒド（０．３１ｇ）を用い、実施例
１と同様にして反応させた。反応液を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いで分取用
ＨＰＬＣで精製後、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶化し、化合物１６（２７６．０ｍｇ）を得た。

【０１０７】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.96 ( s,
9H ), 7.32 ( m, 1H ), 7.35 ( s, 2H ), 7.47 ( m, 1
H ), 7.57 ( d, J = 8.4 Hz, 1H ), 7.92 ( d, J = 15.
8 Hz,1H ), 8.01 ( d, J = 8.4 Hz, 1H ), 8.18 ( d, J
= 15.8 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 338 ( M⁺ ).

【０１０８】実施例１７ ３−（インダゾール−３−イ
ル）−２−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物１７） 実施例８の工程１で得られた３’，４’，５’−トリメ
トキシプロピオフェノン（２．２４ｇ）および実施例１
６の工程１で得られたインダゾール−３−カルボキシア
ルデヒド（１．４６ｇ）を用い、実施例１と同様にして
反応させた後、析出した結晶を濾取した。得られた粗結
晶をエタノールとアセトンの混合溶媒から再結晶化し、
化合物１７（４１１．０ｍｇ）を得た。

【０１０９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.57 ( d,
J = 1.5 Hz, 3H ), 3.90 ( s, 6H ),3.96 ( s, 3H ),
7.11 ( s, 2H ), 7.23 ( m, 1H ), 7.42 ( q, J = 1.5
Hz, 1H ), 7.46 ( m, 1H ), 7.56 ( dt, J = 8.4, 1.0
Hz, 1H ), 7.69 ( dt, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H ). EI-MS m/z = 352 ( M⁺ ).

【０１１０】実施例１８ （Ｅ）−３−（６−アセトア
ミド−１−メチルインダゾール−３−イル）−１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペン
−１−オン（化合物１８） 工程１ ３−メチル−６−ニトロインダゾール（３０．０ｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）に溶解
し、これに炭酸カリウム（５０．８０ｇ）およびヨウ化
メチル（２１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。不
溶物を濾別し、濾液を酢酸エチル−水で分液した。有機
層を水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣の５．０ｇを四塩
化炭素（５００ｍＬ）に溶解し、これにＮ−ブロモスク
シンイミド（５．５９ｇ）およびアゾビスイソブチロニ
トリル（０．４３ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反
応液をクロロホルム−５％炭酸水素ナトリウム水溶液で
分液した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５
ｍＬ）に溶解し、これに酢酸ナトリウム（１６．４４
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を酢酸エ
チル−水で分液した後、有機層を水で２回、次いで飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残渣をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）とメタノ
ール（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、これに１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加え、室温で３時
間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えた
後、クロロホルムで２回抽出した。有機層をあわせ、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−ヒドロキ
シメチル−１−メチル−６−ニトロインダゾール（３．
５１ｇ）を得た。

【０１１１】¹H-NMR ( DMSO-d₆, 90 MHz ) δ 4.13 (
s, 3H ), 4.82 ( d, J = 5.7 Hz, 2H), 5.38 ( t, J =
5.7 Hz, 1H ), 7.96 - 8.13 ( m, 2H ), 8.64 ( m, 1H
). EI-MS m/z = 207 ( M⁺ ).

【０１１２】工程２ 上記工程１で得られた３−ヒドロキシメチル−１−メチ
ル−６−ニトロインダゾール（３．５１ｇ）を酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）に溶解し、これに二酸化マンガン（１
４．０４ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。不溶物
を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（３
００ｍＬ）に溶解し、これにオルト蟻酸メチル（７．２
９ｇ）およびカンファースルホン酸（６４０ｍｇ）を加
え、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチル−５％炭
酸水素ナトリウム水溶液で分液した後、有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をメタノール
（６３ｍＬ）と水（６３ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、こ
れに亜二チオン酸ナトリウム（７．５ｇ）を加え、１時
間加熱還流した。反応液に無水酢酸（５ｍＬ）、次いで
ピリジン（５ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮した。残渣を
クロロホルム（９０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）の
混合溶媒に懸濁し、シリカゲル床を用いて不溶物を濾別
した。濾液を減圧濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン
（４０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、こ
れに１Ｎ塩酸（２．５ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流
した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．３ｍ
Ｌ）を加えた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、６−アセトアミド−１
−メチルインダゾール−３−カルボキシアルデヒド
（０．２２ｇ）を得た。

【０１１３】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 2.24 ( s,
3H ), 4.15 ( s, 3H ), 6.93 ( dd,J = 8.6, 1.8 Hz,
1H ), 7.40 ( brs, 1H ), 8.17 ( d, J = 8.6 Hz, 1H
), 8.33 ( s, 1H ), 10.17 ( s, 1H ). FAB-MS m/z = 218 ( M ⁺ + 1 ).

【０１１４】工程３ ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（０．
１８ｇ）および上記工程２で得られた６−アセトアミド
−１−メチルインダゾール−３−カルボキシアルデヒド
（０．１９ｇ）を用い、実施例１と同様にして反応させ
た後、析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶をエタ
ノール−アセトン−水の混合溶媒から再結晶化し、化合
物１８（１２８．５ｍｇ）を得た。

【０１１５】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.12 ( s,
3H ), 3.78 ( s, 3H ), 3.92 ( s, 6H ), 4.06 ( s, 3
H ), 7.29 ( d, J = 8.9 Hz, 1H ), 7.40 ( s, 2H ),
7.91 (s, 2H ), 8.18 ( m, 2H ), 10.24 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 409 ( M⁺ ).

【０１１６】実施例１９ （Ｅ）−３−（インドール−
６−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物１９） 工程１ ６−ヒドロキシメチル−１−パラトルエンスルホニルイ
ンドール（１．１３ｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶
解し、これに二酸化マンガン（４．０ｇ）を加え、３０
時間室温で撹拌した。無機物を濾別し、濾液を減圧濃縮
後、残渣を酢酸エチルで洗浄し、１−パラトルエンスル
ホニルインドール−６−カルボキシアルデヒド（６１
３．４ｍｇ）を得た。

【０１１７】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 2.34 ( s,
3H ), 6.72 ( d, J = 3.5 Hz, 1H ),7.24 ( d, J = 8.
5 Hz, 2H ), 7.74 ( m, 3H ), 7.79 ( d, J = 8.5 Hz,
2H ),8.46 ( s, 1H ), 10.07 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 299 ( M⁺ ).

【０１１８】工程２ 上記工程１で得られた１−パラトルエンスルホニルイン
ドール−６−カルボキシアルデヒド（３．１３ｇ）をテ
トラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、これに１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で９
６時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加
え、クロロホルムで２回抽出した。有機層をあわせ、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、インドール−
６−カルボキシアルデヒド（１．１４ｇ）を得た。

【０１１９】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 6.64 ( m,
1H ), 7.41 ( t, J = 2.9 Hz, 1H ),7.69 ( m, 2H ),
7.95 ( d, J = 1.1 Hz, 1H ), 8.57 ( brs, 1H ), 10.0
5 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 145 ( M⁺ ).

【０１２０】工程３ ３’，４’，５’−トリメトキシアセトフェノン（０．
５４ｇ）および上記工程２で得られたインドール−６−
カルボキシアルデヒド（０．３７ｇ）を用い、実施例１
と同様にして反応させた。反応液を減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いで分取用Ｈ
ＰＬＣで精製後、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒から
再結晶化し、化合物１９（５４．７ｍｇ）を得た。

【０１２１】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.96 ( s, 6H ), 6.59 ( t, J= 2.7 Hz, 1H ),
7.30 ( s, 2H ), 7.33 ( t, J = 2.7 Hz, 1H ), 7.51
( d, J= 15.8 Hz, 1H ), 7.51 ( dd, J = 8.1, 1.5 Hz,
1H ), 7.66 ( s, 1H ), 7.68( d, J = 8.1 Hz, 1H ),
7.98 ( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 8.54 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 337 ( M⁺ ).

【０１２２】実施例２０ ３−（インドール−６−イ
ル）−２−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン（化合物２０ａおよ
び化合物２０ｂ） 工程１ 実施例８の工程１で得られた３’，４’，５’−トリメ
トキシプロピオフェノン（５．３４ｇ）および実施例１
９の工程１で得られた１−パラトルエンスルホニルイン
ドール−６−カルボキシアルデヒド（３．１５ｇ）を用
い、実施例１と同様にして反応させた。反応液を減圧濃
縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、２−メチル−３−（１−パラトルエンスルホニル
インドール−６−イル）−１−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−２−プロペン−１−オン（１．３４
ｇ）を得た。

【０１２３】工程２ 上記工程１で得られた２−メチル−３−（１−パラトル
エンスルホニルインドール−６−イル）−１−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペン−１−
オン（１．４０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）
に溶解し、これに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍ
Ｌ）を加え、３２時間加熱還流した。反応液に１０％ク
エン酸水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。有
機層をあわせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、次い
で分取用ＨＰＬＣで精製し、化合物２０ａ（４２．２ｍ
ｇ）および化合物２０ｂ（７６０．０ｍｇ）を得た［そ
れぞれ（Ｅ）体または（Ｚ）体に相当］。

【０１２４】化合物２０ａ ¹ H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.18 ( d, J = 1.5 Hz,
3H ), 3.81 ( s, 6H ),3.84 ( s, 3H ), 6.42 ( m, 1H
), 6.87 - 6.95 ( m, 2H ), 7.12 ( t, J = 2.8 Hz, 1
H ), 7.15 ( brs, 1H ), 7.19 ( s, 2H ), 7.42 ( d, J
= 8.4 Hz, 1H ), 8.03 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 351 ( M⁺ ).

【０１２５】化合物２０ｂ ¹ H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 2.36 ( d, J = 1.0 Hz,
3H ), 3.89 ( s, 6H ),3.93 ( s, 3H ), 6.58 ( m, 1H
), 7.03 ( s, 2H ), 7.23 ( dd, J = 8.2, 1.3Hz, 1H
), 7.31 ( dd, J = 3.3, 2.3 Hz, 1H ), 7.38 ( brs,
1H ), 7.55 ( brs, 1H ), 7.67 ( d, J = 8.2 Hz, 1H
), 8.36 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 351 ( M⁺ ).

【０１２６】実施例２１ （Ｅ）−３−（インドール−
２−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物２１） 工程１ インドール−２−カルボン酸（３．２２ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、これにリチウムア
ルミニウムヒドリド（８００ｍｇ）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液に酢酸エチル、次いで２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液、さらに硫酸マグネシウムを加え、不溶
物を濾別後、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル
（５０ｍＬ）に溶解し、これに二酸化マンガン（６．４
４ｇ）を加え、室温で７２時間撹拌した。無機物を濾別
し、濾液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、インドール−２−カルボキシアルデヒ
ド（０．５４ｇ）を得た。

【０１２７】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 7.29-7.62
( m, 4H ), 8.22 ( m, 1H ), 8.25 (s, 1H ), 10.18
( s, 1H ). EI-MS m/z = 145 ( M⁺ ).

【０１２８】工程２ 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（１０
３．９ｍｇ）および上記工程１で得られたインドール−
２−カルボキシアルデヒド（２９．０ｍｇ）を用い、実
施例９の工程３と同様にして反応させた。反応液を減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製後、イソプロピルエーテルから再結晶化し、化合物
２１（３９．５ｍｇ）を得た。

【０１２９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
9H ), 6.97 ( brs, 1H ), 7.14 ( m,1H ), 7.28 ( m,
1H ), 7.28 ( s, 2H ), 7.31 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ),
7.39( d, J = 8.2 Hz, 1H ), 7.65 ( d, J = 7.9 Hz,
1H ), 7.86 ( d, J = 15.3 Hz, 1H ), 8.68 ( brs, 1H
). EI-MS m/z = 337 ( M⁺ ).

【０１３０】実施例２２ （Ｅ）−３−（インドール−
４−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物２２） 工程１ インドール−４−カルボン酸（２．０６ｇ）を用い、実
施例２１の工程１と同様にして反応させて、精製し、イ
ンドール−４−カルボキシアルデヒド（０．２７ｇ）を
得た。

【０１３１】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 7.31-7.46
( m, 3H ), 7.61-7.73 ( m, 2H ), 8.58 ( s, 1H ), 1
0.27 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 145 ( M⁺ ).

【０１３２】工程２ 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（１０
３．９ｍｇ）および上記工程１で得られたインドール−
４−カルボキシアルデヒド（２９．０ｍｇ）を用い、実
施例２１の工程２と同様にして反応させて、精製後、イ
ソプロピルエーテルから再結晶化し、化合物２２（１
４．８ｍｇ）を得た。

【０１３３】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
3H ), 3.97 ( s, 6H ), 6.91 ( m, 1H ), 7.26 ( t, J
= 7.9 Hz, 1H ), 7.33 ( s, 2H ), 7.38 ( t, J = 2.8
Hz, 1H ), 7.50 ( d, J = 7.9 Hz, 1H ), 7.53 ( d, J
= 7.9 Hz, 1H ), 7.67 ( d, J= 15.8 Hz, 1H ), 8.26
( d, J = 15.8 Hz, 1H ), 8.43 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 337 ( M⁺ ).

【０１３４】実施例２３ （Ｅ）−３−（インドール−
５−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物２３） 工程１ インドール−５−カルボン酸（３．１０ｇ）を用い、実
施例２１の工程１と同様にして反応させて、精製し、イ
ンドール−５−カルボキシアルデヒド（１．４３ｇ）を
得た。

【０１３５】¹H-NMR ( CDCl₃, 90 MHz ) δ 6.72 ( m,
1H ), 7.33 ( t, J = 3.0 Hz, 1H ),7.49 ( d, J = 8.
6 Hz, 1H ), 7.97 ( dd, J = 8.6, 1.3 Hz, 1H ), 8.19
( brs, 1H ), 8.57 ( brs, 1H ), 10.04 ( s, 1H ). EI-MS m/z = 145 ( M⁺ ).

【０１３６】工程２ 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（１．
０４ｇ）および上記工程１で得られたインドール−５−
カルボキシアルデヒド（２９０．０ｍｇ）を用い、実施
例９の工程３と同様にして反応させた。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製後、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶化
し、化合物２３（９６．１ｍｇ）を得た。

【０１３７】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.94 ( s,
3H ), 3.96 ( s, 6H ), 6.63 ( m, 1H ), 7.29 ( m, 1
H ), 7.31 ( s, 2H ), 7.44 ( d, J = 8.6 Hz, 1H ),
7.47 (d, J = 15.7 Hz, 1H ), 7.57 ( dd, J = 8.6, 1.
3 Hz, 1H ), 7.95 ( d, J = 1.3 Hz, 1H ), 7.99 ( d,
J = 15.7 Hz, 1H ), 8.36 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 337 ( M⁺ ).

【０１３８】実施例２４ （Ｅ）−３−（インドール−
７−イル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−２−プロペン−１−オン（化合物２４） 実施例９の工程２で得られた化合物（ＩＸ−１）（１．
０４ｇ）およびシンレット(SYNLETT) 、７９頁、１９９
２年記載のインドール−７−カルボキシアルデヒド（２
９０．０ｍｇ）を用い、実施例２１の工程２と同様にし
て反応させて、精製後、イソプロピルエーテルから再結
晶化し、化合物２４（２２０．２ｍｇ）を得た。

【０１３９】¹H-NMR ( CDCl₃, 270 MHz ) δ 3.95 ( s,
6H ), 3.97 ( s, 3H ), 6.63 ( dd,J = 3.3, 2.0 Hz,
1H ), 7.19 ( t, J = 7.6 Hz, 1H ), 7.292 ( m, 1H ),
7.294 ( s, 2H ), 7.60 ( d, J = 7.6 Hz, 1H ), 7.61
( d, J = 15.5 Hz, 1H ), 7.74 ( d, J = 7.6 Hz, 1H
), 8.28 ( d, J = 15.5 Hz, 1H ), 8.98 ( brs, 1H ). EI-MS m/z = 337 ( M⁺ ).

【０１４０】

【発明の効果】本発明により、優れた抗腫瘍活性を有す
るプロペンノン誘導体を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 311/08 Ｃ０７Ｄ 311/08 311/22 311/22 311/42 311/42 311/58 311/58 333/56 333/56 // Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＤＵ Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＤＵ 31/35 31/35 31/38 31/38 31/415 31/415 31/47 31/47 31/475 31/475

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は水素または低級アルキルを表し、Ｘは置
   換もしくは非置換の二環性芳香環基、 【化２】 （式中、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ は同一または異なって水
   素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイ
   ル、アロイル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキ
   シ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミ
   ノ、低級アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラル
   キル、アラルキルオキシ、ニトロ、トリフルオロメチ
   ル、ハロゲンまたはパラトルエンスルホニルを表し、Ｙ
   ¹ およびＹ² は共に水素を表すかもしくはＹ¹ とＹ² が
   一緒になってＯを表し、ａはＮＨまたはＯを表す）また
   は 【化３】 （式中、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｙ¹ 、Ｙ² およびａは前記
   と同義である）を表す。ただし、Ｘが置換もしくは非置
   換のインドール−３−イル基である場合を除く］で表さ
   れるプロペノン誘導体またはその薬理上許容される塩。