JP2944402B2 - インドリン誘導体 - Google Patents

インドリン誘導体

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JP2944402B2
JP2944402B2 JP5342177A JP34217793A JP2944402B2 JP 2944402 B2 JP2944402 B2 JP 2944402B2 JP 5342177 A JP5342177 A JP 5342177A JP 34217793 A JP34217793 A JP 34217793A JP 2944402 B2 JP2944402 B2 JP 2944402B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用なイン
ドリン誘導体に関するものである。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は選択的な
尿道平滑筋収縮抑制作用を有し、強い血圧低下作用また
は起立性低血圧を惹起することなく尿道内圧を低下さ
せ、排尿困難治療剤として有用な、一般式
【０００３】
【化１４】
【０００４】（式中のＲは置換基として１個ないしそれ
以上のハロゲン原子，水酸基，低級アルコキシ基，カル
ボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，シクロアルキ
ル基またはアリール基を有していてもよく不飽和結合を
有することもある脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル
基、脂肪族アシルオキシアルキル基、置換基として低級
アルコキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニ
ル基，アリール置換低級アルコキシカルボニル基，カル
バモイル基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基
またはシアノ基を有する低級アルキル基、置換基として
１個ないしそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい
芳香族アシル基、フロイル基またはピリジルカルボニル
基であり、Ｒ１はシアノ基またはカルバモイル基であ
り、Ｒ２は置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン
原子，シアノ基またはアリール基を有していてもよい低
級アルキル基である）で表されるインドリン誘導体また
はその薬理学的に許容される塩に関するものである。
【０００５】
【従来の技術】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるイ
ンドリン誘導体は文献未記載の新規な化合物であり、こ
のような化合物が尿道平滑筋収縮抑制作用を有し、尿道
内圧低下作用を示すことは全く報告されていない。ま
た、尿道内圧低下作用を有する排尿困難治療剤として塩
酸プラゾシン（塩酸１−（４−アミノ−６，７−ジメト
キシ−２−キナゾリニル）−４−（２−フロイル）ピペ
ラジン）が市販されているが、塩酸プラゾシンは同時に
血圧低下作用も有するため、例えば、起立性低血圧等を
惹起するという副作用が報告されており、患者、特に老
人には慎重な服用が要求される等の使用上の問題点が指
摘されている。このように、尿道内圧低下作用を主薬効
とする排尿困難治療剤は、副作用として強い血圧低下作
用を示すため、選択的に尿道平滑筋の収縮を抑制し、強
い血圧低下作用または起立性低血圧を惹起することのな
い新しいタイプの排尿困難治療剤の開発が強く嘱望され
ている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、選択
的な尿道平滑筋収縮抑制作用を有し、血圧に対して影響
が少なく、強い血圧低下作用または起立性低血圧を惹起
することのない排尿困難治療剤として有用である新規な
インドリン誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは選択的な尿
道平滑筋収縮抑制作用を有し排尿困難治療剤として有用
な化合物を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式
（Ｉ）で表されるある種のインドリン誘導体が、強力な
尿道内圧低下作用を発揮し、さらにまた、血圧低下作用
が緩和であるという知見を得、本発明を成すに至った。
【０００８】ここで、本発明の一般式（Ｉ）で表される
化合物について低級アルキルとは炭素数１〜６の直鎖状
および分枝状のアルキルを、ヒドロキシアルキルとは水
酸基を有し、但し、該水酸基はα位以外の位置に存す
る、炭素数２〜６の直鎖状および分枝状のアルキルを、
低級アルコキシとは炭素数１〜６の直鎖状および分枝状
のアルコキシを、シクロアルキルとは５〜７員環の環状
アルキルをそれぞれいう。また、アリールとはフェニ
ル、ナフチル等の芳香族炭化水素を、芳香族アシルとは
上述と同じ意味を有するアリールを有するカルボン酸の
アシルを、不飽和結合を有することもある脂肪族アシル
とは炭素数２〜７からなる直鎖状および分枝状のアルキ
ルカルボン酸または炭素数３〜７からなる直鎖状および
分枝状のアルケニルカルボン酸のアシルを、脂肪族アシ
ルオキシアルキルとは上記脂肪族アシル基で置換された
水酸基を有し、但し、該脂肪族アシルオキシ基はα位以
外の位置に存する、炭素数４〜１３のアルキルカルボニ
ルオキシアルキルをそれぞれいう。さらに、フロイルと
は、２−フロイル、３−フロイルを、ピリジルカルボニ
ルとは、２−ピリジルカルボニル、３−ピリジルカルボ
ニルおよび４−ピリジルカルボニルを、ハロゲン原子と
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等をそれぞれい
う。
【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で表されるインドリ
ン誘導体は新規な化合物であり、以下のようにして製造
することができる。すなわち、本発明の一般式（Ｉ）の
化合物のうち、一般式
【００１０】
【化１５】
【００１１】（式中のＲ３は置換基として１個ないしそ
れ以上のハロゲン原子またはアリール基を有していても
よい低級アルキル基であり、ＲおよびＲ１は前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物は、一般式
【００１２】
【化１６】
【００１３】（式中のＢｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基であり、Ｒ１およびＲ３は前記と同じ意味をも
つ）で表される化合物と、一般式
【００１４】 Ｒ８ＯＨ （ＩＩＩ）
【００１５】（式中のＲ８は置換基として１個ないしそ
れ以上のハロゲン原子，保護基で保護された水酸基，低
級アルコキシ基，低級アルコキシカルボニル基，シクロ
アルキル基またはアリール基を有してもよく不飽和結合
を有することもある脂肪族アシル基、置換基として１個
ないしそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい芳香
族アシル基、フロイル基またはピリジルカルボニル基で
ある）で表されるカルボン酸またはそれらの反応性官能
的誘導体とを、必要に応じ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾー
ル、オキシ塩化リンまたは三塩化リン等の縮合剤の存在
下反応させるか、または、一般式
【００１６】 Ｒ９− Ａ （ＩＶ）
【００１７】（式中のＲ９は保護基で保護されたヒドロ
キシアルキル基、脂肪族アシルオキシアルキル基、置換
基として低級アルコキシ基，低級アルコキシカルボニル
基，アリール置換低級アルコキシカルボニル基，カルバ
モイル基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基ま
たはシアノ基を有する低級アルキル基であり、Ａはハロ
ゲン原子、４−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基また
はメタンスルホニルオキシ基である）で表される化合物
とを反応させ、必要に応じて、常法に従い、水酸基の保
護基を除去するか、常法に従い加水分解し、さらに必要
に応じてＯ−アシル化またはベンジル化した後、トリフ
ルオロ酢酸等の試薬により得られた化合物のＢｏｃ基を
除去するか、または得られた化合物を濃塩酸で処理する
ことなどにより製造することができる。
【００１８】本発明の一般式（Ｉ）の化合物のうち、一
般式
【００１９】
【化１７】
【００２０】（式中のＲ１０は置換基として１個ないし
それ以上のハロゲン原子，水酸基，低級アルコキシ基，
カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，シクロア
ルキル基またはアリール基を有していてもよく不飽和結
合を有することもある脂肪族アシル基、置換基として１
個ないしそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい芳
香族アシル基、フロイル基またはピリジルカルボニル基
であり、Ｒ１１は置換基としてシアノ基を有する低級ア
ルキル基である）で表される化合物は、一般式
【００２１】
【化１８】
【００２２】（式中のＲ１１およびＢｏｃは前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物と、前記一般式（ＩＩ
Ｉ）で表されるカルボン酸またはそれらの反応性官能的
誘導体とを、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１，１’−カルボニルジイミダゾール、オキシ塩化
リンまたは三塩化リン等の縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じて、常法に従い、水酸基の保
護基を除去するか常法に従い加水分解し、さらに必要に
応じてＯ−アシル化またはベンジル化した後、得られた
化合物を濃塩酸で処理することにより製造することがで
きる。
【００２３】上記製造方法において、カルボン酸の反応
性官能的誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合
酸無水物、活性エステル、活性アミド等を挙げることが
できる。
【００２４】本発明の一般式（Ｉ）の化合物のうち、一
般式
【００２５】
【化１９】
【００２６】（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物は、一般式
【００２７】
【化２０】
【００２８】で表される化合物と一般式
【００２９】
【化２１】
【００３０】（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物と反応させるか、または一般式
【００３１】
【化２２】
【００３２】で表される化合物と一般式
【００３３】
【化２３】
【００３４】（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物と反応させることにより製造することが
できる。
【００３５】本発明の一般式（Ｉ）の化合物のうち、一
般式
【００３６】
【化２４】
【００３７】（式中のＲ３は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物は、前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される
化合物と、一般式
【００３８】
【化２５】
【００３９】（式中のＢは４−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ基またはメタンスルホニルオキシ基であり、Ｒ
３は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物と反応さ
せることにより製造することができる。
【００４０】上記製造方法において用いられる一般式
（ＩＩ）および（Ｖ）の化合物は、本発明の前記一般式
（Ｉｃ）で表される化合物を、Ｂｏｃ化試薬を用いてＢ
ｏｃ化し、アルカリ条件下で脱アセチル化した後、必要
に応じて、水酸化アルカリの存在下、過酸化水素で処理
することにより得ることができる。
【００４１】また、上記製造方法において用いられる一
般式（ＩＩ）および（Ｖ）の化合物は、本発明の前記一
般式（Ｉｃ）の化合物のうち、置換基Ｒ２がベンジル基
である、一般式
【００４２】
【化２６】 で表される化合物を、Ｂｏｃ化試薬を用いてＢｏｃ化
し、加水素分解によりベンジル基を除去した後、一般式
【００４３】 Ｒ２− Ｘ （ＸＩ）
【００４４】（式中のＸはハロゲン原子であり、Ｒ２は
前記と同じ意味をもつ）で表されるアルキルハライド化
合物と反応させ、アルカリ条件下で脱アセチル化した
後、必要に応じて、水酸化アルカリの存在下、過酸化水
素で処理することによっても得ることができる。
【００４５】本発明の一般式（Ｉ）の化合物のうち、一
般式
【００４６】
【化２７】
【００４７】（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物は、本発明の前記一般式（Ｉｃ）で表さ
れる化合物を、濃塩酸で処理することにより製造するこ
とができる。
【００４８】また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物のう
ち、一般式
【００４９】
【化２８】
【００５０】（式中のＲ１２はヒドロキシアルキル基、
脂肪族アシルオキシアルキル基または置換基として低級
アルコキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニ
ル基，アリール置換低級アルコキシカルボニル基，カル
バモイル基またはモノまたはジアルキル置換カルバモイ
ル基を有する低級アルキル基であり、Ｒ３は前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物は、前述したように、前
記一般式（ＩＩ）の化合物より製造することができる一
般式
【００５１】
【化２９】
【００５２】（式中のＲ１３は保護基で保護されたヒド
ロキシアルキル基、脂肪族アシルオキシアルキル基また
は置換基として低級アルコキシ基，低級アルコキシカル
ボニル基，アリール置換低級アルコキシカルボニル基，
カルバモイル基またはモノまたはジアルキル置換カルバ
モイル基を有する低級アルキル基であり、Ｒ３およびＢ
ｏｃは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を、水
酸化アルカリの存在下、過酸化水素で処理した後、得ら
れた化合物を、必要に応じて、水酸基の保護基を除去す
るか、加水分解し、次いで必要に応じて、ベンジル化剤
を用いてベンジル化するか、低級アルコールを用いて常
法に従いエステル化するか、脂肪族カルボン酸またはそ
れらの反応性官能的誘導体を用いて常法によりアシル化
等をした後、トリフルオロ酢酸等の試薬を用いて処理し
Ｂｏｃ基を除去することにより製造することができる。
【００５３】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物のうち、一般式
【００５４】
【化３０】
【００５５】（式中のＲ１４は置換基として水酸基，低
級アルコキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボ
ニル基，シクロアルキル基またはアリール基を有してい
てもよい飽和脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル基、
脂肪族アシルオキシアルキル基、置換基として低級アル
コキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル
基，ベンジルオキシカルボニル基，カルバモイル基，モ
ノまたはジアルキル置換カルバモイル基またはシアノ基
を有する低級アルキル基、芳香族アシル基、フロイル基
またはピリジルカルボニル基であり、Ｒ１およびＲ２は
前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、前述した
ように、前記一般式（ＩＩ）の化合物より製造すること
ができる一般式
【００５６】
【化３１】
【００５７】（式中のＲ１５は置換基として保護基で保
護された水酸基，低級アルコキシ基，低級アルコキシカ
ルボニル基，シクロアルキル基またはアリール基を有し
ていてもよい飽和脂肪族アシル基、保護基で保護された
ヒドロキシアルキル基、脂肪族アシルオキシアルキル
基、置換基として低級アルコキシ基，低級アルコキシカ
ルボニル基，カルバモイル基，モノまたはジアルキル置
換カルバモイル基またはシアノ基を有する低級アルキル
基、芳香族アシル基、フロイル基またはピリジルカルボ
ニル基であり、Ｒ１およびＢｏｃは前記と同じ意味をも
つ）で表される化合物を加水素分解してベンジル基を除
去し、一般式
【００５８】
【化３２】
【００５９】（式中のＲ１、Ｒ１５およびＢｏｃは前記
と同じ意味をもつ）で表される化合物に変換した後、前
記一般式（ＸＩ）で表されるアルキルハライド化合物と
反応させ、必要に応じて、水酸基の保護基を除去する
か、または得られた化合物を加水分解し、さらに必要に
応じて、得られた化合物をＯ−アシル化またはベンジル
化した後、トリフルオロ酢酸等の試薬によりＢｏｃ基を
除去することによっても製造することができる。
【００６０】上記製造方法において用いられる前記一般
式（ＶＩ）で表される化合物は、式
【００６１】
【化３３】
【００６２】で表される化合物と２−ブロモプロピオン
酸ハライドとをルイス酸の存在下反応させるか同様の条
件下プロピオン酸ハライドと反応させた後、例えば、三
臭化水素酸ピロリドン等のブロム化剤を用いてブロム化
することにより、式
【００６３】
【化３４】
【００６４】で表される化合物を得、トリエチルシラン
等の還元剤で還元することにより、式
【００６５】
【化３５】
【００６６】で表される化合物に変換した後、常法によ
りニトロ化し、次いで水素気流下、例えば、酸化白金等
の触媒を用いて処理し、さらにシアン化銅を用いてザン
ドマイヤー反応を行うことにより製造することができ
る。
【００６７】また、上記製造方法において用いられる前
記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、上記の方法
で得た一般式（ＶＩ）の化合物とアジ化ナトリウムとを
反応させることにより得られるアジド化合物を還元する
ことにより製造することができる。
【００６８】上記製造方法において出発原料として用い
られる前記一般式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、
（ＸＩ）および（ＸＶ）は市販品として入手するか、公
知の方法により製造することができる。
【００６９】上記製造方法において用いられる前記一般
式（ＩＸ）で表される化合物は、市販品または相当する
メチルエーテル誘導体を、例えば、三臭化ホウ素等によ
り分解することにより得られる一般式
【００７０】
【化３６】
【００７１】（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物を１，２−ジブロモエタンと反応させる
ことにより製造することができる。
【００７２】また、上記製造方法において用いられる前
記一般式（Ｘ）で表される化合物は、上記の方法で得ら
れる一般式
【００７３】
【化３７】
【００７４】（式中のＲ３は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物をブロモ酢酸エチルと反応させた後、水
素化リチウムアルミニウム等を用いて還元し、４−ニト
ロベンゼンスルホニルクロライドまたはメタンスルホニ
ルクロライドと反応させることにより製造することがで
きる。本発明の化合物のうち、一般式
【００７５】
【化３８】
【００７６】（式中のＲ１６はヒドロキシアルキル基、
脂肪族アシルオキシアルキル基、置換基として低級アル
コキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル
基，アリール置換低級アルコキシカルボニル基，カルバ
モイル基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基ま
たはシアノ基を有する低級アルキル基であり、Ｒ２は前
記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、一般式
【００７７】
【化３９】
【００７８】（式中のＲ９は前記と同じ意味をもつ）で
表される化合物を、前記一般式（ＩＸ）または前記一般
式（Ｘ）で表される化合物と反応させ、必要に応じ、水
酸基の保護基を除去するかまたは得られた化合物を加水
分解し、さらに必要に応じて、得られた化合物をＯ−ア
シル化またはベンジル化することにより製造することが
できる。
【００７９】上記製造方法において用いられる一般式
（ＸＸ）で表される化合物は、前記一般式（ＶＩＩＩ）
で表される化合物とＢｏｃ化試薬を反応させ、一般式
【００８０】
【化４０】
【００８１】（式中のＢｏｃは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得た後、アルカリ条件下で脱アセチ
ル化し、水酸化アルカリの存在下、過酸化水素で処理
し、得られた化合物と前記一般式（ＩＶ）で表される化
合物を反応させ、さらに、トリフルオロ酢酸等の試薬に
よりＢｏｃ基を除去することにより製造することができ
る。
【００８２】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物は、ウ
サギの尿道を用いたｉｎ ｖｉｔｒｏの試験において、
概ね５×１０−１１〜４×１０−８Ｍの濃度で１０−５
Ｍのフェニレフリンによる収縮を５０％抑制する活性を
示した。例えば、（Ｒ）−１−ブチリル−５−〔２−
〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−
カルボキサミドは３．１×１０−９Ｍの濃度で５０％抑
制活性を示した。また、北田真一郎らの試験（Ｊ．Ｓｍ
ｏｏｔｈ Ｍｕｓｃｌｅ Ｒｅｓ．，２７（４），２５
４（１９９１））に準拠した方法で実施した、ラットを
用いたｉｎ ｖｉｖｏの試験において、本発明の化合物
は概ね０．５〜６０μｇ／ｋｇの用量でフェニレフリン
（３０μｇ／ｋｇ）により生じる尿道内圧の上昇を５０
％阻害する活性を示した。例えば、（Ｒ）−１−ブチリ
ル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕イ
ンドリン−７−カルボキサミドは１．３μｇ／ｋｇで、
（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−〔２−
〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−
カルボキサミドは１．３μｇ／ｋｇで５０％阻害活性を
示した。同様にして、現在排尿困難症の治療に使用され
ている塩酸プラゾシンについて試験を行った結果、４．
０μｇ／ｋｇで同様の効果が確認された。
【００８３】被検化合物を大腿静脈から静脈内投与した
ラットにおける通常行われるｉｎｖｉｖｏでの血圧測定
試験において、塩酸プラゾシンが２μｇ／ｋｇ程度で１
０％血圧降下作用を示したのに対し、本発明の化合物は
約１０〜１００μｇ／ｋｇで１０％血圧降下作用を示し
た。例えば、（Ｒ）−１−ブチリル−５−〔２−〔２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキ
シ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボ
キサミドは３４μｇ／ｋｇ程度で、また（Ｒ）−１−
（３−ヒドロキシプロピル）−５−〔２−〔２−〔２−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エ
チルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミ
ドは２６μｇ／ｋｇ程度で同様の作用を示した。このよ
うに、本発明の化合物は、強力な尿道平滑筋収縮抑制作
用を有し、一般的に尿道内圧を低下させる作用に比し
て、血圧降下に及ぼす影響が軽微であり、尿道平滑筋収
縮抑制作用を発現する投与量での血圧低下作用は極めて
緩和である。例えば、塩酸プラゾシンと比較した場合、
尿道平滑筋に対する作用は血管に対して数倍以上の良好
な選択性を示し、中には１０倍ないし１００倍以上の卓
越した選択性を示す化合物もあり、強力な血圧低下また
は起立性低血圧を惹起することのない排尿困難治療剤と
して非常に有用な化合物である。
【００８４】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物は少な
くとも１個の不斉炭素を有しており、それぞれの不斉炭
素において（Ｒ）配置および（Ｓ）配置の２つの立体配
置が存在するが、本発明においてはいずれの配置の化合
物を使用してもよく、またそれらの混合物を使用しても
よい。
【００８５】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物のう
ち、不飽和結合を有するものには、ＥおよびＺの幾何学
異性が存在するが、本発明においてはいずれを使用して
もよい。
【００８６】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合
物において、尿道内圧低下作用に比して血圧低下作用が
緩和である、すなわち、尿道平滑筋に対する選択性の高
い化合物が好ましい。
【００８７】本発明の化合物は３つの置換基を有してお
り、置換基Ｒにおいては置換基としてカルボキシ基を有
していてもよい脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル
基、脂肪族アシルオキシアルキル基、置換基として低級
アルコキシ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニ
ル基またはアリール置換低級アルコキシカルボニル基を
有していてもよい低級アルキル基が好ましく、置換基Ｒ
１においてはカルバモイル基が好ましく、置換基Ｒ２に
おいてはエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、トリフルオロエチル基等の１個ないしそれ以上の
ハロゲン原子を有していてもよい炭素数２〜４のアルキ
ル基が好ましく、具体的には、１−ブチリル−５−〔２
−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プ
ロピル〕インドリン−７−カルボキサミド、１−（３−
エトキシカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２−（２
−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕イン
ドリン−７−カルボキサミド、５−〔２−〔２−（２−
エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕−１−
（３−ヒドロキシプロピル）インドリン−７−カルボキ
サミド、１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド、１
−ブチリル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロ
ピル〕インドリン−７−カルボキサミド、１−（３−エ
トキシカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２−〔２−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エ
チルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミ
ド、１−（３−イソプロポキシカルボニルプロピル）−
５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インド
リン−７−カルボキサミド、１−（２−アセトキシエチ
ル）−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミ
ド、４−〔５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキ
シ）エチルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルイン
ドリン−１−イル〕酪酸、４−〔５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリ
ン−１−イル〕酪酸、４−〔５−〔２−〔２−（２−エ
トキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕−７−カ
ルバモイルインドリン−１−イル〕−４−オキソ酪酸、
１−（３−メトキシプロピル）−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサ
ミド、１−（３−メトキシカルボニルプロピル）−５−
〔２−〔２−（２−ブトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド、１−
（３−エトキシカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２
−（２−イソプロポキシフェノキシ）エチルアミノ〕プ
ロピル〕インドリン−７−カルボキサミド、４−〔５−
〔２−〔２−（２−イソプロポキシフェノキシ）エチル
アミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリン−１
−イル〕酪酸、１−（４−ヒドロキシブチル）−５−
〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン
−７−カルボキサミド、１−ブチリル−５−〔２−〔２
−（２−ブトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピ
ル〕インドリン−７−カルボキサミド、１−（３−ベン
ジルオキシカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２−
（２−イソプロポキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロ
ピル〕インドリン−７−カルボキサミド、１−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド等を
あげることができる。
【００８８】また、置換基Ｒ２が２，２，２−トリフル
オロエチル基またはイソプロピル基である化合物が、置
換基Ｒがブチリル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−
エトキシカルボニルプロピル基または３−メトキシプロ
ピル基である化合物が特に好ましく、そのような化合物
としては、例えば、１−ブチリル−５−〔２−〔２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキ
シ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボ
キサミド、１−（３−エトキシカルボニルプロピル）−
５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インド
リン−７−カルボキサミド、１−（３−メトキシプロピ
ル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボキサミド、１−（３−エトキシ
カルボニルプロピル）−５−〔２−〔２−（２−イソプ
ロポキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インド
リン−７−カルボキサミド、１−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピ
ル〕インドリン−７−カルボキサミド、（Ｒ）−１−ブ
チリル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピ
ル〕インドリン−７−カルボキサミド、（Ｒ）−１−
（３−エトキシカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２
−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノ
キシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボキサミド、（Ｒ）−１−（３−メトキシプロピル）−
５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インド
リン−７−カルボキサミド、（Ｒ）−１−（３−エトキ
シカルボニルプロピル）−５−〔２−〔２−（２−イソ
プロポキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕イン
ドリン−７−カルボキサミドおよび（Ｒ）−１−（３−
ヒドロキシプロピル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミドをあ
げることができる。
【００８９】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるイン
ドリン誘導体は、常法に従い、薬理学的に許容される塩
とすることができる。また、本発明の化合物のうち塩基
性窒素原子を２個有する化合物はモノないしジ酸付加塩
とすることができ、本発明においてはいずれを使用して
もよい。
【００９０】薬理学的に許容される塩としては、例え
ば、カルボキシ基を有する化合物はナトリウム、カリウ
ム、カルシウム等のような無機塩基との塩、モルホリ
ン、ピペリジンなどの有機アミンとの塩に変換すること
もできる。また、本発明の化合物のうち、置換基Ｒが置
換または無置換のアシル基またはフロイル基である化合
物である場合は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、酢酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、２，４−ジメ
チルベンゼンスルホン酸、２，５−ジメチルベンゼンス
ルホン酸、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン
酸、（＋）−カンファースルホン酸、（−）−カンファ
ースルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナ
フタレンスルホン酸、１−ブタンスルホン酸、フマル
酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等とのモノ酸付加塩
に変換することができる。さらに、本発明の化合物のう
ち、置換基Ｒが置換アルキル基またはピリジルカルボニ
ル基である化合物は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、２，４−ジメチルベンゼンスルホン酸、２，５−
ジメチルベンゼンスルホン酸、２，４，６−トリメチル
ベンゼンスルホン酸、（＋）−カンファースルホン酸、
（−）−カンファースルホン酸、４−クロロベンゼンス
ルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、１−ブタンスル
ホン酸等とのモノまたはジ酸付加塩、または酢酸、クエ
ン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、グルタミン酸、ア
スパラギン酸等とのモノ酸付加塩に変換することができ
る。これらの薬理学的に許容される塩もフリー体と同様
に選択的な尿道平滑筋収縮抑制作用を有し、強力な血圧
低下作用または起立性低血圧を惹起することのない排尿
困難治療剤として有用である。
【００９１】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるイン
ドリン誘導体およびその塩を実際の治療に用いる場合、
適当な医薬品組成物、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的に
投与される。これらの医薬品組成物は一般の調剤におい
て行われる製剤学的方法により調製することができる。
【００９２】その投与量は対象となる患者の性別、年
齢、体重、症状の度合などによって適宜決定されるが、
経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．５〜５００ｍ
ｇ、非経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．０５〜
１００ｍｇの範囲内で投与される。
【００９３】
【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例で
さらに詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中
の化合物の融点はすべて未補正である。
【００９４】参考例 １ １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インドリン １−アセチル−５−プロピオニルインドリン１．６５ｇ
をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶かし、濃硫酸５滴
と三臭化水素酸ピロリドン４．１４ｇを加え、室温で１
６時間反応させた。不溶物をろ去しろ液を減圧下に濃縮
後、酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をエタ
ノールより再結晶し、融点１４０〜１４２℃の１−アセ
チル−５−（２−ブロモプロピオニル）インドリン１．
７８ｇを得た。
【００９５】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣ＝Ｏ １６７５，
１６６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２７
（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２
７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，
ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００９６】１−アセチル−５−（２−ブロモプロピオ
ニル）インドリン２１０ｇをトリフルオロ酢酸７００ｍ
ｌに溶かし、氷冷撹拌下にトリエチルシラン１９０ｇを
３０分かけて加えたのち、氷冷下で３０分続いて室温で
１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物を
水２１に注ぎヘキサン５００ｍｌを加え撹拌した。不溶
物をろ取しヘキサンで洗浄後、酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶し、融点１２４〜１２６℃の１−アセチル−５
−（２−ブロモプロピル）インドリン１５３ｇを得た。
【００９７】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣ＝Ｏ １６５２ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２２
（３Ｈ，ｓ），２．９５〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．
１０〜３．２５（３Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），４．２０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），
６．９０〜７．０５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【００９８】参考例 ２ １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）−７−ニト
ロインドリン １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インドリン
１５３ｇを酢酸２４０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に発煙
硝酸１２０ｍｌを１時間かけて加えたのち、室温で３０
分間反応させた。反応液をゆっくり氷水に注いだ後不溶
物をろ取し、ベンゼン１．５１に溶かして水洗したのち
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
後、残留物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルより再
結晶し、融点１１９〜１２０℃の１−アセチル−５−
（２−ブロモプロピル）−７−ニトロインドリン１５５
ｇを得た。
【００９９】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣ＝Ｏ １６８０ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２６
（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．１５（２Ｈ，ｍ），３．
２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２０〜４．３
０（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１
Ｈ，ｓ）
【０１００】参考例 ３ １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）−７−ニト
ロインドリン５０ｇをエタノール１．５１に溶かし、酸
化白金２．５ｇを加え、常圧水素雰囲気下室温で４時間
撹拌した。触媒をろ去後ろ液を減圧下に濃縮乾固し、１
−アセチル−７−アミノ−５−（２−ブロモプロピル）
インドリン４５ｇを得た。
【０１０１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，
７．７Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．６Ｈ
ｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２
０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ）
【０１０２】１−アセチル−７−アミノ−５−（２−ブ
ロモプロピル）インドリン５９．４ｇを氷冷下に２８％
塩酸５０ｍｌに溶かし、内温を０〜５℃に保ちながら亜
硝酸ナトリウム１６．２ｇの水溶液４０ｍｌを加え、１
時間反応させた。反応液に氷冷撹拌下炭酸ナトリウムを
加えｐＨ７とした。
【０１０３】一方、シアン化銅１７．９ｇを水１５０ｍ
ｌに懸濁し、室温でシアン化ナトリウム３２ｇを少量ず
つ加えたのちトルエン１５０ｍｌを加え、７５℃で３０
分間撹拌した。これに、先に調製したジアゾニウム塩の
溶液を加え、７５℃で撹拌下に２時間反応させた。反応
液を酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３／２）で精製し、融点１１５〜１１７
℃の１−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インド
リン−７−カルボニトリル２９．１ｇを得た。
【０１０４】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＮ ２２２８ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７３ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３２
（３Ｈ，ｓ），３．０５〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．
１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１５〜４．２５（１Ｈ，
ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
【０１０５】参考例 ４ １−アセチル−５−（２−アミノプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル１．４２ｇとアジ化ナトリウム
０．３０ｇをジエチレングリコールモノエチルエーテル
１．４ｍｌと水３．２ｍｌに溶かし、９０℃で撹拌下に
９．５時間反応させた。反応液に水を加え、塩化メチレ
ンで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液
体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝３／１）で精製し、油状の１−アセチル−５
−（２−アジドプロピル）インドリン−７−カルボニト
リル１．１０ｇを得た。
【０１０６】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２５０ｃｍ−１ νＮ ３ ２１４５ｃｍ −１ νＣ＝Ｏ １６９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３２
（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．６
０〜３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３０（１
Ｈ，ｓ）
【０１０７】１−アセチル−５−（２−アジドプロピ
ル）インドリン−７−カルボニトリル０．２０ｇをエタ
ノール１６ｍｌに溶かし、５％パラジウム−硫酸バリウ
ム１０２ｍｇを加え、常圧水素雰囲気下室温で８時間撹
拌した。触媒をろ去後ろ液を減圧下に濃縮乾固し、融点
９４〜９６℃の１−アセチル−５−（２−アミノプロピ
ル）インドリン−７−カルボニトリル０．１８ｇを得
た。
【０１０８】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３３７５ｃｍ−１ νＣＮ ２２２０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３２
（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，
７．９Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，
５．４Ｈｚ），３．０５〜３．２５（３Ｈ，ｍ），４．
１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，
ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
【０１０９】参考例 ５ １−（２−ブロモエトキシ）−２−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンゼン ２−メトキシフェノール１５０ｍｇ、ヨウ化２，２，２
−トリフルオロエチル５８４ｍｇおよび炭酸カリウム４
００ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に加
え、１３０℃で激しく撹拌しながら６時間反応させた。
反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／クロロホルム＝５／２）で
精製し、油状の１−メトキシ−２−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンゼン１７９ｍｇを得た。
【０１１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），６．８５〜７．１０（４Ｈ，ｍ）
【０１１１】１−メトキシ−２−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ベンゼン３．８３ｇを乾燥塩化メチレ
ン５０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に三臭化ホウ素３．１
ｍｌを滴下したのち３０分間反応させた。反応液を炭酸
水素ナトリウム水溶液５００ｍｌに注ぎ、ジエチルエー
テルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧
液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
ジエチルエーテル＝２０／１）で精製し、融点４９〜５
０℃の２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェ
ノール２．３７ｇを得た。
【０１１２】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＯＨ ３３１０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．５３
（１Ｈ，ｓ），６．８０〜７．１０（４Ｈ，ｍ）
【０１１３】２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノール２．８５ｇと１，２−ジブロモエタン
１．６８ｍｌを水酸化ナトリウム０．６３ｇの水１５ｍ
ｌ溶液に加え、１２０℃で撹拌下に８時間反応させた。
反応液に濃塩酸１．３ｍｌを加え、ジエチルエーテルで
抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチ
ルエーテル＝５／１）で精製し、油状の１−（２−ブロ
モエトキシ）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）ベンゼン１．７８ｇを得た。
【０１１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９０〜７．２０（４Ｈ，ｍ）
【０１１５】参考例 ６ メタンスルホン酸 ２−〔２−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）フェノキシ〕エチル ２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノール
２００ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶か
し、ブロモ酢酸エチル１３８μｌと炭酸カリウム２１６
ｍｇを加え、撹拌下に室温で１時間、６０℃で１時間反
応させた。反応液に酢酸エチルを加え水洗したのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
油状の２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェ
ノキシ酢酸エチル２７０ｍｇを得た。
【０１１６】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣ＝Ｏ １７６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．８５〜
７．１０（４Ｈ，ｍ）
【０１１７】２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ酢酸エチル２７０ｍｇの乾燥テトラヒド
ロフラン３ｍｌ溶液を、水素化リチウムアルミニウム７
９ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン１ｍｌ懸濁液に、氷冷
撹拌下に滴下したのち、室温で４０分間反応させた。反
応液に無水硫酸ナトリウムを加え、撹拌下に水を滴下し
たのち不溶物をろ去した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、油
状の２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
フェノキシ〕エタノール２１３ｍｇを得た。
【０１１８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＯＨ ３４００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０〜４．００
（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．１５（２Ｈ，ｍ），４．
３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０〜７．１
０（４Ｈ，ｍ）
【０１１９】２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェノキシ〕エタノール２１０ｍｇを塩化メチ
レン１ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下にトリエチルアミン１
８６μｌとメタンスルホニルクロリド８３μｌを加え、
室温で３０分間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、
残留物に水を加えジエチルエーテルで抽出し水洗したの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で
精製し、融点４０．５〜４２．０℃のメタンスルホン酸
２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチル２７３ｍｇを得た。
【０１２０】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＳＯ２ １３５０，
１１２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），４．２５〜４．３０（２
Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
４．５５〜４．６５（２Ｈ，ｍ），６．９０〜７．１０
（４Ｈ，ｍ）
【０１２１】参考例 ７ １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル １−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノ
キシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボニトリル２００ｍｇを乾燥塩化メチレン２ｍｌに溶か
し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１６０ｍｇを加え室温
で２時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝４／１）で精製
し、油状の１−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニト
リル１６７ｍｇを得た。
【０１２２】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２２５ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４３
（１２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６
５〜２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．１０（３
Ｈ，ｍ），３．４０〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８５
〜４．２５（７Ｈ，ｍ），６．７５〜６．９５（４Ｈ，
ｍ），７．１５〜７．３０（２Ｈ，ｍ）
【０１２３】参考例 ８ 参考例７と同様に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを用いＢ
ｏｃ化して表の化合物を製造した。
【０１２４】
【化４１】
【０１２５】
【表１】
【０１２６】
【表２】
【０１２７】参考例 ９ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボニトリル １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル１６７
ｍｇをエタノール２．２ｍｌに溶かし、５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液１．１ｍｌを加え、室温で２．５時間反応
させた。反応液に酢酸を加えて中和した後、塩化メチレ
ンで抽出し水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、油状の５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル１３
３ｍｇを得た。
【０１２８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２１４ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８６ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２
（１２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．５５〜２．６５（１Ｈ，
ｍ），２．７０〜２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．３５〜３．４５（２
Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
３．８０〜４．２５（５Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），６．８０〜７．１０（６Ｈ，ｍ）
【０１２９】参考例 １０ 参考例９と同様に加水分解して表の化合物を製造した。
【０１３０】
【化４２】
【０１３１】
【表３】
【０１３２】
【表４】
【０１３３】参考例 １１ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボキサミド ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボニトリル１２０ｍｇをジメチル
スルホキシド２．５ｍｌに溶かし、３０％過酸化水素水
０．２６ｍｌを加え室温で１５分間撹拌したのち５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液０．２６ｍｌを加え、室温で１．
５時間反応させた。反応液に酢酸を加え水で希釈し酢酸
エチルで抽出し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で
洗ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、油状の５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド
１２７ｍｇを得た。
【０１３４】ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣ＝Ｏ １６８
７，１６５９ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６
（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５０〜２．
７０（１Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９０（１Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），３．９０〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．０５〜
４．１５（４Ｈ，ｍ），５．２０〜６．１０（２Ｈ，
ｍ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８０〜７．０
５（６Ｈ，ｍ）
【０１３５】参考例 １２ 参考例１１と同様にシアノ基をカルバモイル基に変換し
て表の化合物を製造した。
【０１３６】
【化４３】
【０１３７】
【表５】
【０１３８】
【表６】
【０１３９】参考例 １３ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−（３，４−ジクロロベンゾイル）インドリン−７
−カルボニトリル ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボキサミド９７ｍｇを塩化メチレ
ン１ｍｌとピリジン１ｍｌの混液に溶かし、３，４−ジ
クロロ塩化ベンゾイル８４ｍｇを加え室温で２０時間反
応させた。反応液にリン酸緩衝液を加えてｐＨ７とし、
酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、油状の５−〔２
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エ
トキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕−１−
（３，４−ジクロロベンゾイル）インドリン−７−カル
ボニトリル９８ｍｇを得た。
【０１４０】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２２９ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４０
〜１．５０（１２Ｈ，ｍ），２．７０〜２．８０（１
Ｈ，ｍ），３．００〜３．１０（３Ｈ，ｍ），３．４０
〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０〜４．３０（７Ｈ，
ｍ），６．８０〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．２０〜
７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６０（２Ｈ，
ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ）
【０１４１】参考例 １４ 参考例１３と同様にアシル化して、以下の化合物を製造
した。 ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−トリフルオロアセチルインドリン−７−カルボニ
トリル
【０１４２】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２３０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １７０５，１６８７ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３
（１２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７０〜２．８０（１Ｈ，
ｍ），２．９５〜３．２０（３Ｈ，ｍ），３．４０〜
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８５〜４．３０（７Ｈ，
ｍ），６．７５〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．３０〜
７．４５（２Ｈ，ｍ）
【０１４３】参考例 １５ １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルポキサミド５０ｍｇを乾燥塩化メ
チレン１ｍｌに溶かし、トリエチルアミン２１ｍｇと無
水酢酸２１ｍｇを加え、室温で３．５時間反応させた。
反応液に水を加え塩化メチレンで抽出し水洗したのち無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、アモルファスの１−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシフェ
ノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カ
ルボキサミド４０ｍｇを得た。
【０１４４】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３３４０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７８ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．４１（１２
Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６５〜
２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．１０（３Ｈ，
ｍ），３．４１（１Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｓ），
３．９５〜４．１５（７Ｈ，ｍ），５．４０〜６．００
（２Ｈ，ｍ），６．８５〜７．２５（６Ｈ，ｍ）
【０１４５】参考例 １６ ５−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロ
ピル〕−７−カルバモイルインドリン−１−イル〕−５
−オキソペンタン酸 ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボキサミド１４５ｍｇをピリジン
０．５ｍｌに溶かし、４−ジメチルアミノピリジン４ｍ
ｇとグルタル酸無水物５１ｍｇを加え、室温で７２時間
反応させた。反応液に水とリン酸緩衝液を加えてｐＨ７
とし、酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、油
状の５−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕
プロピル〕−７−カルバモイルインドリン−１−イル〕
−５−オキソペンタン酸１５４ｍｇを得た。
【０１４６】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣ＝Ｏ １６７５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０〜１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４１（１２
Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９５〜２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．４０〜２．８０（５Ｈ，ｍ），２．９０〜３．１０
（３Ｈ，ｍ），３．３０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．４０（８Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．８８（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５〜７．２
０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ）
【０１４７】参考例 １７ １−ベンゾイル−５−〔２−〔 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチル
アミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボキサミド１１３ｍｇを乾燥塩化
メチレン１ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下にトリエチルアミ
ン４２μｌと塩化ベンゾイル２６μｌを加え、室温で
２．５時間反応させた。反応液に水を加え酢酸エチルで
抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メ
タノール＝２０／１）で精製し、油状の１−ベンゾイル
−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピ
ル〕インドリン−７−カルボキサミド１０８ｍｇを得
た。
【０１４８】ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣ＝Ｏ １７０
０，１６７０，１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１５〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３５〜１．
５０（１２Ｈ，ｍ），２．６５〜２．８０（１Ｈ，
ｍ），２．９５〜３．１０（３Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．６０（３Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０（６Ｈ，
ｍ），６．８０〜６．９５（４Ｈ，ｍ），７．１２（１
Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０〜７．５５
（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０１４９】参考例 １８ 参考例１７と同様にアシル化して表の化合物を製造し
た。
【０１５０】
【化４４】
【０１５１】
【表７】
【０１５２】
【表８】
【０１５３】
【表９】
【０１５４】
【表１０】
【０１５５】
【表１１】
【０１５６】
【表１２】
【０１５７】参考例 １９ 〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピ
ル〕−７−シアノインドリン−１−イル〕酢酸エチル ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
インドリン−７−カルボニトリル３００ｍｇとｃｉｓ−
ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６ ２４ｍｇを乾
燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶かし、炭酸カリウム１
０７ｍｇとブロモ酢酸エチル１２９ｍｇを加え、封管中
１００℃で２４時間反応させた。反応液に水を加え酢酸
エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中
圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１／２）で精製し、油状の〔５−〔２−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エト
キシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕−７−シア
ノインドリン−１−イル〕酢酸エチル１２４ｍｇを得
た。
【０１５８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２１０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １７５０，１６８０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０〜１．３５（６Ｈ，ｍ），１．４０（１２
Ｈ，ｂｒ ｓ），２．５０〜２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．７５〜２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．３５〜３．５５（２Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９
０〜４．３０（７Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），
６．８０〜７．１０（６Ｈ，ｍ）
【０１５９】参考例 ２０ 参考例１９とほぼ同様にアルキル化して表の化合物を製
造した。
【０１６０】
【化４５】
【０１６１】
【表１３】
【０１６２】
【表１４】
【０１６３】
【表１５】
【０１６４】
【表１６】
【０１６５】
【表１７】
【０１６６】
【表１８】
【０１６７】
【表１９】
【０１６８】参考例 ２１ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキ
シ〕エチルアミノ〕プロピル−１−〔２−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）エチル〕インドリン−７−カ
ルボキサミド ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキ
シ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボ
キサミド３１４ｍｇとｃｉｓ−ジシクロヘキサノ−１８
−クラウン−６１０８ｍｇをジオキサン２．９ｍｌに溶
かし、炭酸カリウム４００ｍｇと４−ニトロベンゼンス
ルホン酸 ２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）
エチル７６４ｍｇを加え、８０℃で１０時間反応させ
た。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し水洗したのち
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精
製し、油状の５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル−１−〔２−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル〕インド
リン−７−カルボキサミド１７４ｍｇを得た。
【０１６９】ＩＲ（ＣＨＣｌ３）： νＮＨ ３３４
０，３１８０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７７ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），
１．１５〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．４０（９Ｈ，
ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．５Ｈ
ｚ），２．７５〜３．０５（３Ｈ，ｍ），３．１５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３０〜３．６０（４
Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
３．８５〜４．３５（３Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８０〜７．２０（５Ｈ，ｍ），７．４０〜７．５５
（２Ｈ，ｍ）
【０１７０】参考例 ２２ 参考例２１とほぼ同様にアルキル化して表の化合物を製
造した。
【０１７１】
【化４６】
【０１７２】
【表２０】
【０１７３】
【表２１】
【０１７４】
【表２２】
【０１７５】参考例 ２３ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−ヒドロキシアセチルインドリン−７−カルボニト
リル ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシアセチ
ル）インドリン−７−カルボキサミド１９０ｍｇをテト
ラヒドロフラン１ｍｌに溶かし、テトラブチルアンモニ
ウムフルオライドのテトラヒドロフラン１Ｍ溶液３００
μｌを加え室温で３０分間反応させた。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム／メタノール＝４９／１）で精製し、アモ
ルファスの５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕
プロピル〕−１−ヒドロキシアセチルインドリン−７−
カルボニトリル８６ｍｇを得た。
【０１７６】 ＩＲ（ｆｉｌｍ）： νＯＨ ３２３０ｃｍ−１ νＣＮ ２２４７ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８７，１６４８ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５〜１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４２（１２
Ｈ，ｂｒ ｓ），２．６５〜３．６０（６Ｈ，ｍ），
３．８５〜４．３５（７Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，
ｓ），６．７０〜６．９０（４Ｈ，ｍ），７．３０〜
７．８０（２Ｈ，ｍ）
【０１７７】参考例 ２４ ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−７−カル
ボキサミド ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−〔２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エ
チル〕インドリン−７−カルボキサミド１７０ｍｇをテ
トラヒドロフラン２ｍｌに溶かし、テトラブチルアンモ
ニウムフルオライドのテトラヒドロフラン１Ｍ溶液２７
０μｌを加え室温で１時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出し水洗し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、油状の
５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−７−カル
ボキサミド１１４ｍｇを得た。
【０１７８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＯＨ ３４２０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１５〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３５〜１．
４０（１２Ｈ，ｍ），２．５５〜２．７０（１Ｈ，
ｍ），２．７５〜２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１０〜３．７０（６
Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
３．８５〜４．１５（５Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂ
ｒ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７４〜７．２
０（７Ｈ，ｍ）
【０１７９】参考例 ２５ 参考例２４と同様にして以下の化合物を合成した。
【０１８０】（Ｒ）−（−）−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ］エチルアミノ］プロ
ピル〕−１−（３−ヒドロキシプロピル）インドリン−
７−カルボキサミド ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ，ＯＨ ３４３９ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６６ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−４０．６°（ｃ＝１．０
０，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３８（９
Ｈ，ｓ），１．７５〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．５５
〜２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），３．００〜３．６０（６Ｈ，ｍ），３．
６５〜４．１５（５Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５〜７．２０（６Ｈ，ｍ）
【０１８１】（Ｒ）−（−）−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ］エチルアミノ］プロ
ピル〕−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−７
−カルボキサミド ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ，ＯＨ ３４２２ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６６ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−４３．１°（ｃ＝１．０
１，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１５〜１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３８（９
Ｈ，ｓ），２．５５〜３．０５（５Ｈ，ｍ），３．１０
〜３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７５〜４．１０（４Ｈ，
ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．６
１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５〜７．２０（７Ｈ，ｍ）
【０１８２】５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ］エチルアミノ］プロピル〕−１−（３
−ヒドロキシプロピル）インドリン−７−カルボキサミ
ド ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ，ＯＨ ３４２７ｃｍ−１ νＮＨ，３３１０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６９４ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０〜１．３５（３Ｈ，ｍ），１．３７（９
Ｈ，ｓ），１．７５〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．５５
〜２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），３．００〜３．６０（７Ｈ，ｍ），３．
６５〜４．３０（５Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．６４（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５〜７．２０（６Ｈ，ｍ）
【０１８３】参考例 ２６ １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド
３５８ｍｇをメタノール６ｍｌに溶かし、１０％パラジ
ウム炭素３５ｍｇを加え、常圧水素雰囲気下室温で５時
間撹拌した。触媒をろ去後ろ液を減圧下に濃縮乾固し、
アモルファスの１−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシフェノ
キシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボキサミド２７３ｍｇを得た。
【０１８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５５〜２．
８０（１Ｈ，ｍ），２．８５〜３．１０（３Ｈ，ｍ），
３．２５〜３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２０（５Ｈ，ｍ），５．
４５〜５．９５（２Ｈ，ｍ），６．６５〜６．９５（４
Ｈ，ｍ），７．００〜７．３０（２Ｈ，ｍ）
【０１８５】参考例 ２７ １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−シアノメトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド １−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド１３
７ｍｇとｃｉｓ−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−
６１０ｍｇを乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌに溶かし、
撹拌下に炭酸カリウム１４９ｍｇとブロモアセトニトリ
ル３８μｌを加え、５０℃で２０時間反応させた。反応
液に水を加え酢酸エチルで抽出し水洗したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１９／１）で精製
し、油状の１−アセチル−５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（２−シアノメトキシフェノ
キシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボキサミド１４９ｍｇを得た。
【０１８６】ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３４６０，
３３４０，３２００ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７８ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５（３Ｈ，ｂｒ），１．４３（９Ｈ，ｓ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６５〜３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．３５〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．４０（５Ｈ，ｍ），４，７８（２Ｈ，ｓ），５．６
５（２Ｈ，ｂｒ），６．８５〜７．２５（６Ｈ，ｍ）
【０１８７】参考例 ２８ （Ｒ）−（−）−４−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−〔２−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）フェノキシ］エチルアミノ］プロピル〕
−７−カルバモイルインドリン−１−イル］酪酸アミド （Ｒ）−（−）−４−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−〔２−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）フェノキシ］エチルアミノ］プロピル〕
−７−カルバモイルインドリン−１−イル］酪酸メチル
１８７ｍｇをアンモニア飽和メタノール２ｍｌに溶か
し、シアン化ナトリウム２ｍｇを加えたのち、封管中５
０℃で７１時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮後、残
留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／メタノ
ール＝５／５／１）で精製し、油状の（Ｒ）−（−）−
４−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイ
ルインドリン−１−イル］酪酸アミド１４５ｍｇを得
た。
【０１８８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３４３０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７０ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−３９．７°（ｃ＝１．０
１，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０〜１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），２．５０〜３．７０（１０Ｈ，ｍ），３．８
０〜４．２０（３Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ），５．６７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０
〜７．３０（７Ｈ，ｍ）
【０１８９】参考例 ２９ 参考例２８と同様にして以下の化合物を合成した。
【０１９０】４−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（２−イソプロポキシフェノキシ）
エチルアミノ］プロピル〕−７−カルバモイルインドリ
ン−１−イル］酪酸アミド ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３４００ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０〜１．５０（１８Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），２．５０〜３．６５（１０Ｈ，ｍ），３．８
０〜４．２０（３Ｈ，ｍ），４．３５〜４．６０（１
Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５，６７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０
〜７．３０（７Ｈ，ｍ）
【０１９１】（Ｒ）−（−）−４−〔５−〔２−〔Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−〔２−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチルアミ
ノ］プロピル〕−７−カルバモイルインドリン−１−イ
ル〕−Ｎ−メチル酪酸アミド ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３４５０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６０ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−３６．４°（ｃ：１．０
３，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０〜１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），２．５０〜３．７０（１４Ｈ，ｍ），３．８
０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．０８（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７０〜７．１０（７Ｈ，ｍ）
【０１９２】４−〔５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（２−イソプロポキシフェノキシ）
エチルアミノ］プロピル〕−７−カルバモイルインドリ
ン−１−イル〕−Ｎ−メチル酪酸アミド ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３３２０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０〜１．５０（１８Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），２．５０〜３．７０（１３Ｈ，ｍ），３．８
０〜４．２０（３Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６０（１
Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１３（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７０〜７．３０（７Ｈ，ｍ）
【０１９３】実施例 １ １−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノ
キシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボニトリル （化合物 １） １−アセチル−５−（２−ブロモプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル３００ｍｇと２−（２−エトキシ
フェノキシ）エチルアミン３９１ｍｇをジオキサン４ｍ
ｌに溶かし、ヨウ化カリウム１７ｍｇと１８−クラウン
−６２６ｍｇを加え、封管中１８０℃で１８時間反応さ
せた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メ
チレン／メタノール＝４０／１）で精製し、油状の１−
アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキ
シ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボ
ニトリル１１１ｍｇを得た。
【０１９４】ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＮ ２２２４ｃ
ｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７６ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．５５〜２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０〜
３．２０（６Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（６Ｈ，
ｍ），６．８５〜６．９５（４Ｈ，ｍ），７．３０（２
Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１９５】実施例 ２ １−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プ
ロピル〕インドリン−７−カルボニトリル（化合物
２） １−アセチル−５−（２−アミノプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル１．３７ｇと１−（２−ブロモエ
トキシ）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
ベンゼン１．５０ｇをエタノール６ｍｌに溶かし、炭酸
水素ナトリウム０．４７ｇを加え、封管中９５℃で１２
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をシ
リカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／メタノール＝５
／５／１）で精製後、ジエチルエーテル−ヘキサンで再
結晶し、融点６４〜６５℃の１−アセチル−５−〔２−
〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−
カルボニトリル１．３０ｇを得た。
【０１９６】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ２９３１ｃｍ−１ νＣＮ ２２２１ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７３ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，
６．９Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，
６．４Ｈｚ），２．９０〜３．２０（５Ｈ，ｍ），４．
００〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），６．８０〜７．２０（４Ｈ，ｍ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
【０１９７】実施例 ３ ２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイ
ドを用い実施例２と同様にして、１−アセチル−５−
〔２−〔２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチル
アミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル
（化合物 ３）を製造した。
【０１９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，
７．４Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，
５．９Ｈｚ），２．８０〜３．１５（５Ｈ，ｍ），４．
００〜４．２０（５Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
６．８０〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｓ），７．２０〜７．４５（６Ｈ，ｍ）
【０１９９】実施例 ４ １−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プ
ロピル〕インドリン−７−カルボニトリル １−アセチル−５−（２−アミノプロピル）インドリン
−７−カルボニトリル１８．８５ｇとメタンスルホン酸
２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェノキシ〕エチル２４．３４ｇをエタノール１５５ｍｌ
に溶かし、炭酸水素ナトリウム７．８１ｇを加え２４時
間加熱還流させた。反応液に水１１を加えジエチルエー
テルで抽出したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝１０／１）で精製し、融点６４〜６５
℃の１−アセチル−５−〔−〔２−〔２−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕
プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル２３．４８
ｇを得た。この物は実施例２で得られた化合物と物性が
完全に一致した。
【０２００】実施例５ 実施例４と同様にして以下の化合物を製造した。
【０２０１】１−アセチル−５−［２−［２−（２−イ
ソプロポキシフェノキシ）エチルアミノ］プロピル］イ
ンドリン−７−カルボニトリル （化合物 ４） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３３２０ｃｍ−１ νＣＮ ２２２３ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３１
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．１Ｈ
ｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈ
ｚ），２．９０〜３．１０（５Ｈ，ｍ），４．０５〜
４．２０（４Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），６．８５〜６．９５（４Ｈ，ｍ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ）
【０２０２】１−アセチル−５−〔２−〔２−（２−ブ
トキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリ
ン−７−カルボニトリル （化合物 ５） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３３３０ｃｍ−１ νＣＮ ２２２３ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７９ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４５〜１．５５
（２Ｈ，ｍ），１．７０〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．
３０（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
５，７．２Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
５，５．９Ｈｚ），２．９０〜３．１０（５Ｈ，ｍ），
３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０５〜
４．１５（４Ｈ，ｍ），６．８５〜６．９５（４Ｈ，
ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ）
【０２０３】実施例 ６ １−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノ
キシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カル
ボキサミド （化合物 ６） トリフルオロ酢酸０．２ｍｌと塩化メチレン０．２ｍｌ
の混液に、氷冷撹拌下に１−アセチル−５−〔２−〔Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシ
フェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７
−カルボキサミド４０ｍｇの塩化メチレン０．２ｍｌ溶
液を滴下し、室温で１．５時間反応させた。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出
したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝
１０／１）で精製し、アモルファスの１−アセチル−５
−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド３３ｍ
ｇを得た。
【０２０４】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣ＝Ｏ １６５９，
１６５２ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，
ｓ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈ
ｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．２Ｈ
ｚ），２．９５〜３．１０（５Ｈ，ｍ），４．０４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０５〜４．２０（４
Ｈ，ｍ），５．３５〜６．００（２Ｈ，ｍ），６．８０
〜６．９５（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．
２１（１Ｈ，ｓ）
【０２０５】実施例 ７ 実施例６と同様にして保護基を除去することにより表の
化合物を製造した。
【０２０６】
【化４７】
【０２０７】
【表２３】
【０２０８】
【表２４】
【０２０９】
【表２５】
【０２１０】
【表２６】
【０２１１】
【表２７】
【０２１２】
【表２８】
【０２１３】
【表２９】
【０２１４】
【表３０】
【０２１５】
【表３１】
【０２１６】
【表３２】
【０２１７】
【表３３】
【０２１８】
【表３４】
【０２１９】
【表３５】
【０２２０】
【表３６】
【０２２１】
【表３７】
【０２２２】
【表３８】
【０２２３】
【表３９】
【０２２４】
【表４０】
【０２２５】
【表４１】
【０２２６】
【表４２】
【０２２７】
【表４３】
【０２２８】
【表４４】
【０２２９】
【表４５】
【０２３０】
【表４６】
【０２３１】実施例 ８ １−（２−アセトキシエチル）−５−〔２−〔２−（２
−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕イン
ドリン−７−カルボキサミド （化合物８０） ５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕
−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−７−カル
ボキサミド６０ｍｇを塩化メチレン３ｍｌに溶かし、氷
冷撹拌下にトリエチルアミン２４μｌおよび無水酢酸１
３μｌを加えたのち、室温で１６時間反応させた。反応
液を減圧下に濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗ったのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、
残留物を塩化メチレン２ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下にト
リフルオロ酢酸０．５ｍｌを加えたのち、室温で３０分
間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えたのち、酢酸エチルで抽出し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝７
／１）で精製し、油状の１−（２−アセトキシエチル）
−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチル
アミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド４
１ｍｇを得た。
【０２３２】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３３５０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １７４０，１６７０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，
ｓ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．１Ｈ
ｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．１Ｈ
ｚ），２．９０〜３．１０（５Ｈ，ｍ），３．３２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．０５〜４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８５〜６．９５（４Ｈ，ｍ），７．０７（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ）
【０２３３】実施例９ 実施例８と同様にして以下の化合物を製造した。 （Ｒ）−（−）−１−（２−アセトキシエチル）−５−
〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン
−７−カルボキサミド （化合物 ８１） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３３７１，３２０８ｃｍ
−１ νＣ＝Ｏ １７４４，１６３２ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１６．２°（ｃ＝１．０
１，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０５
（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，
７．０Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，
６．４Ｈｚ），２．９５〜３．１５（５Ｈ，ｍ），３．
３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０５〜４．１５（２Ｈ，
ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３
１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），６．８５〜７．１０（６Ｈ，ｍ），７．３５
（１Ｈ，ｓ）
【０２３４】（Ｒ）−（−）−１−（３−アセトキシプ
ロピル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピ
ル〕インドリン−７−カルボキサミド （化合物 ８
２） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３３９２，３１９５ｃｍ
−１ νＣ＝Ｏ １７４０，１６３３ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１３．２°（ｃ＝１．０
０，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８５
〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．
５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ），２．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．４Ｈｚ），２．
９０〜３．１５（７Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），４．０５〜４．１５（４Ｈ，ｍ），
４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．５８（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．８５〜７．１５（６Ｈ，ｍ），７．
３５（１Ｈ，ｓ）
【０２３５】実施例 １０ ５−〔５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリン
−１−イル〕−５−オキソ吉草酸ナトリウム塩（化合物
８３） 実施例６と同様にして、トリフルオロ酢酸で保護基を除
去したのち、リン酸緩衝液で処理することにより５−
〔５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチル
アミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリン−１
−イル〕−５−オキソ吉草酸ナトリウム塩を製造した。
【０２３６】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３４００ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６８７ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７０〜１．８５
（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５
５〜２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），３．１０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），６．８５〜７．１０（４Ｈ，ｍ），７．１４
（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），９．００（２
Ｈ，ｂｒ）
【０２３７】実施例 １１ ４−〔５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリン
−１−イル〕酪酸ナトリウム塩 （化合物８４） ４−〔５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピル〕−７−カルバモイルインドリン
−１−イル〕酪酸エチル８８ｍｇをエタノール１ｍｌに
溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８０μｌを加え
室温で６時間反応させた。反応液を逆相シリカゲル中圧
液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール
／水＝１／１）で精製し、油状の４−〔５−〔２−〔２
−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕プロピ
ル〕−７−カルバモイルインドリン−１−イル〕酪酸ナ
トリウム塩５１ｍｇを得た。
【０２３８】 ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＮＨ ３４２３ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６６２ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．３７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ），２．６３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．９Ｈｚ），２．７０〜
３．１０（７Ｈ，ｍ），３．１５〜３．３５（２Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．１５（４Ｈ，ｍ），６．８４（６
Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，
ｓ）
【０２３９】実施例 １２ 実施例１１と同様にエステルを加水分解して表の化合物
を製造した。
【０２４０】
【化４８】
【０２４１】
【表４７】
【０２４２】実施例 １３ （Ｒ）−（−）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニト
リル （化合物８９） （±）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル４．
４６ｇをエタノール２０ｍｌに溶かし、（＋）−マンデ
ル酸１．５２ｇを加え室温で放置後、析出結晶をろ取し
た。得られた結晶をメタノール−エタノール（３５ｍｌ
／３５ｍｌ）、メタノール−エタノール（２８ｍｌ／１
４ｍｌ）、メタノール（１５ｍｌ）、メタノール（１３
ｍｌ）より順次再結晶し、（Ｒ）−（−）−１−アセチ
ル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕イ
ンドリン−７−カルボニトリルと（＋）−マンデル酸の
塩７４０ｍｇを得た。この塩を、酢酸エチル５０ｍｌと
１０％炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌの混液に加え、室
温で２時間反応させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、
１０％炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄したのち無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、融点５７〜５９℃の（Ｒ）−（−）−１−アセチル
−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕イン
ドリン−７−カルボニトリル４９４ｍｇを得た。
【０２４３】比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−２１．３°
（ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）
【０２４４】この物のＮＭＲは実施例２で得られた化合
物と完全に一致した。
【０２４５】実施例 １４ （Ｓ）−（＋）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニト
リル （化合物９０） （±）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニトリル３．
８６ｇと（−）−マンデル酸１．２７ｇより、実施例１
３と同様にして融点５７〜５９℃の（Ｓ）−（＋）−１
−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロ
ピル〕インドリン−７−カルボニトリル６８１ｍｇを得
た。
【０２４６】比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ＋２１．３°
（ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
【０２４７】この物のＮＭＲは実施例１３で得られた化
合物と完全に一致した。
【０２４８】実施例 １５ （−）−１−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキ
シフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−
７−カルボニトリル （化合物９１） （±）−１−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキ
シフェノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−
７−カルボニトリル５．３２ｇと（＋）−マンデル酸
１．９９ｇより、実施例１３と同様にして油状の（−）
−１−アセチル−５−〔２−〔２−（２−エトキシフェ
ノキシ）エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カ
ルボニトリル５３４ｍｇを得た。
【０２４９】比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１５．９°
（ｃ＝１．０７，ＭｅＯＨ）
【０２５０】この物のＩＲ、ＮＭＲは実施例１で得られ
た化合物と完全に一致した。
【０２５１】実施例１６ （Ｒ）−（−）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサ
ミド （化合物 ９２） （Ｒ）−（−）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボニト
リル２．００ｇのイソプロパノール４．２ｍｌ溶液に、
氷冷撹拌下濃塩酸４．２ｍｌをゆっくり滴下した。反応
液を４０分間撹拌後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中
和したのち、塩化メチレンで抽出した。有機層を水で洗
ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
に留去し、融点１４４〜１４６℃の（Ｒ）−（−）−１
−アセチル−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロ
ピル〕インドリン−７−カルボキサミド１．７０ｇを得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３１９８ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６５２ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１６．１°（ｃ＝１．２
０，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２２
（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，
６．８Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，
６．５Ｈｚ），２．９０〜３．１０（５Ｈ，ｍ），４．
００〜４．２０（４Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８
５〜７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｓ）
【０２５２】実施例１７ 実施例１６と同様にして以下の化合物を製造した。 （Ｓ）−（＋）−１−アセチル−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサ
ミド （化合物 ９３） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３１９１ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６７３，１６５２ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ＋１６．１°（ｃ＝１．１
９，ＭｅＯＨ）
【０２５３】この物のＮＭＲは実施例１６で得られた化
合物と完全に一致した。
【０２５４】実施例１８ （Ｒ）−（−）−１−（４−ヒドロキシブチル）−５−
〔２−〔２−〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロピル〕インドリン
−７−カルボキサミド （化合物 ９４） （Ｒ）−（−）−１−（４−ベンジルオキシブチル）−
５−〔２−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキ
シ〕エチルアミノ〕プロピル］インドリン−７−カルボ
キサミド５２３ｍｇを塩化メチレン７．５ｍｌに溶か
し、氷冷撹拌下にトリフルオロ酢酸１．５ｍｌを滴下
後、室温で４時間反応させた。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出したのち無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残
留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で
精製し、融点１０１〜１０２℃の（Ｒ）−（−）−１−
（４−ベンジルオキシブチル）−５−〔２−〔２−〔２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕
エチルアミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサ
ミド３８８ｍｇを得た。
【０２５５】 ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３３４３ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６２７ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１２．３°（ｃ＝１．０
０，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５５
〜１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３．５，７．２Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３．５，６．２Ｈｚ），２．９０〜３．１０（７Ｈ，
ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．４
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０５〜４．１５
（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８５〜７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２０〜
７．４０（７Ｈ，ｍ）
【０２５６】得られた（Ｒ）−（−）−１−（４−ベン
ジルオキシブチル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルア
ミノ〕プロピル〕インドリン−７−カルボキサミド２０
０ｍｇをエタノール３．３ｍｌに溶かし、１Ｎ 塩酸
０．８ｍｌと１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加え、常
圧水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。触媒をろ去後ろ
液を減圧下に濃縮し、残留物を水１２ｍｌに溶かし、炭
酸ナトリウム１０６ｍｇを加え室温で一晩撹拌した。析
出結晶をろ取し水洗後、５０℃減圧下に乾燥し、融点１
１６〜１１８℃の（Ｒ）−（−）−１−（４−ヒドロキ
シブチル）−５−〔２−〔２−〔２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）フェノキシ〕エチルアミノ〕プロ
ピル〕インドリン−７−カルボキサミド１６０ｍｇを得
た。
【０２５７】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＮＨ ３４１９，３
３２３ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６４９ｃｍ−１ 比旋光度： 〔α〕２５ Ｄ−１４．４°（ｃ＝１．０
１，ＭｅＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５０
〜１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３．５，６．９Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３．５，６．４Ｈｚ），２．８５〜３．１０（７Ｈ，
ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．００〜４．１５
（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），５．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８５〜７．１
５（６Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２０９ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２０９ (72)発明者 山岸 良一 長野県松本市大字島内5003番地 フレグ ランス希望Ａ−101号 審査官 冨永 保 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 209/08 C07D 401/06 C07D 405/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＲは置換基として１個ないしそれ以上のハロゲ
    ン原子，水酸基，低級アルコキシ基，カルボキシ基，低
    級アルコキシカルボニル基，シクロアルキル基またはア
    リール基を有していてもよく不飽和結合を有することも
    ある脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル基、脂肪族ア
    シルオキシアルキル基、置換基として低級アルコキシ
    基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，アリ
    ール置換低級アルコキシカルボニル基，カルバモイル
    基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基またはシ
    アノ基を有する低級アルキル基、置換基として１個ない
    しそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい芳香族ア
    シル基、フロイル基またはピリジルカルボニル基であ
    り、Ｒ１はシアノ基またはカルバモイル基であり、Ｒ２
    置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン原子，シア
    ノ基またはアリール基を有していてもよい低級アルキル
    基である）で表されるインドリン誘導体またはその薬理
    学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中のＲは置換基として１個ないしそれ以上のハロゲ
    ン原子，水酸基，低級アルコキシ基，カルボキシ基，低
    級アルコキシカルボニル基，シクロアルキル基またはア
    リール基を有していてもよく不飽和結合を有することも
    ある脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル基、脂肪族ア
    シルオキシアルキル基、置換基として低級アルコキシ
    基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，アリ
    ール置換低級アルコキシカルボニル基，カルバモイル
    基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基またはシ
    アノ基を有する低級アルキル基、置換基として１個ない
    しそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい芳香族ア
    シル基、フロイル基またはピリジルカルボニル基であ
    り、Ｒ２は置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン
    原子，シアノ基またはアリール基を有していてもよい低
    級アルキル基である）で表される請求項１記載のィンド
    リン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 一般式 【化３】 （式中のＲは置換基として１個ないしそれ以上のハロゲ
    ン原子，水酸基，低級アルコキシ基，カルボキシ基，低
    級アルコキシカルボニル基，シクロアルキル基またはア
    リール基を有していてもよく不飽和結合を有することも
    ある脂肪族アシル基、ヒドロキシアルキル基、脂肪族ア
    シルオキシアルキル基、置換基として低級アルコキシ
    基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，アリ
    ール置換低級アルコキシカルボニル基，カルバモイル
    基，モノまたはジアルキル置換カルバモイル基またはシ
    アノ基を有する低級アルキル基、置換基として１個ない
    しそれ以上のハロゲン原子を有していてもよい芳香族ア
    シル基、フロイル基またはピリジルカルボニル基であ
    り、Ｒ３は置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン
    原子またはアリール基を有していてもよい低級アルキル
    基である）で表される請求項２記載のインドリン誘導体
    またはその薬理学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 一般式 【化４】 （式中のＲ４は置換基として低級アルコキシカルボニル
    基またはカルボキシ基を有していてもよい脂肪族アシル
    基、ヒドロキシアルキル基、脂肪族アシルオキシアルキ
    ル基、置換基として低級アルコキシ基，カルボキシ基，
    低級アルコキシカルボニル基またはアリール置換低級ア
    ルコキシカルボニル基を有する低級アルキル基であり、
    Ｒ３は置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン原子
    またはアリール基を有していてもよい低級アルキル基で
    ある）で表される請求項３記載のインドリン誘導体また
    はその薬理学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】 一般式 【化５】 （式中のＲ４は置換基として低級アルコキシカルボニル
    基またはカルボキシ基を有していてもよい脂肪族アシル
    基、ヒドロキシアルキル基、脂肪族アシルオキシアルキ
    ル基、置換基として低級アルコキシ基，カルボキシ基，
    低級アルコキシカルボニル基またはアリール置換低級ア
    ルコキシカルボニル基を有する低級アルキル基であり、
    Ｒ５は置換基として１個ないしそれ以上のハロゲン原子
    を有していてもよい低級アルキル基である）で表される
    請求項４記載のインドリン誘導体またはその薬理学的に
    許容される塩。
  6. 【請求項６】 一般式 【化６】 （式中のＲ６はブチリル基、３−ヒドロキシプロピル
    基、３−エトキシカルボニルプロピル基、３−メトキシ
    プロピル基であり、Ｒ７は２，２，２−トリフルオロエ
    チル基またはイソプロピル基である）で表される請求項
    ５記載のインドリン誘導体またはその薬理学的に許容さ
    れる塩。
  7. 【請求項７】 式 【化７】 で表される請求項６記載のインドリン誘導体またはその
    薬理学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】 式 【化８】 で表される請求項６記載のインドリン誘導体またはその
    薬理学的に許容される塩。
  9. 【請求項９】 式 【化９】 で表される請求項６記載のインドリン誘導体またはその
    薬理学的に許容される塩。
  10. 【請求項１０】 式 【化１０】 で表される請求項６記載のインドリン誘導体またはその
    薬理学的に許容される塩。
  11. 【請求項１１】 式 【化１１】 で表される請求項６記載のインドリン誘導体またはその
    薬理学的に許容される塩。
  12. 【請求項１２】 式 【化１２】 （式中の（Ｒ，Ｓ）を付した炭素原子は（Ｒ）配置また
    は（Ｓ）配置の炭素原子を示す）で表される請求項１１
    記載のインドリン誘導体またはその薬理学的に許容され
    る塩。
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