JP2005529935A5

JP2005529935A5 -

Info

Publication number: JP2005529935A5
Application number: JP2004509687A
Authority: JP
Filing date: 2003-05-28
Publication date: 2006-07-13
Anticipated expiration: 2023-05-28

Claims

式(I)の化合物：

[式中、
Aは、飽和または不飽和の直鎖状または分枝状のC₁-C₈ アルキル、C₃-C₁₀ シクロアルキル、直鎖状または分枝状のC₃-C₁₀シクロアルキル-C₁-C₈ アルキルである、
nおよびmが1であるとき、
Yは、NR₁₂R₁₃またはN⁺R₁₂R₁₃R₁₄(R₁₂、R₁₃およびR₁₄は同一でも異なっていてもよく、水素または直鎖状もしくは分枝状のC₁-C₄ アルキルである)で置換された飽和または不飽和の直鎖状または分枝状のC₁-C₈アルキルである、または、
YはBCOOX(Bはアミノ酸残基であり、XはH、または可能な位置においてC₁-C₄ アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、C₁-C₄ アルキルから選択される少なくとも１つの基で置換された直鎖状または分枝状のC₁-C₄ アルキル、ベンジルまたはフェニルである)である、または、
nおよびmは両方0ならば、
Yは4-トリメチルアンモニウム-3-ヒドロキシブタノイルであるか(分子内塩型または医薬的に許容される酸の陰イオンとで形成される塩型のいずれかとなる)、または、
Yは上記のようなN⁺R₁₂R₁₃R₁₄である、
R₁は水素または-C(R₅)=N-O-R₄基である、
ここでR₄は、水素または直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルキルまたはC₁-C₅アルケニル基、またはC₃-C₁₀シクロアルキル基、または直鎖状または分枝状の(C₃-C₁₀)シクロアルキル-(C₁-C₅)アルキル基、またはC₆-C₁₄アリール基、または直鎖状または分枝状の(C₆-C₁₄)アリール-(C₁-C₅)アルキル基、または複素環基または直鎖状または分枝状のヘテロシクロ-(C₁-C₅)アルキル基である、
該複素環基は窒素原子( (C₁-C₅)アルキル基で置換されていてもよい)、および／または酸素原子および／または硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、
該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリール-アルキル、複素環またはヘテロシクロ-アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、C₁-C₅ アルキル、C₁-C₅ アルコキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、-NR₆R₇基(R₆およびR₇は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状の(C₁-C₅)アルキル、-COOH基またはその医薬的に許容されるエステルのうちの１つである)または-CONR₈R₉基(R₈およびR₉は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状の(C₁-C₅)アルキルである)から選択される１以上の基で置換されていてもよい、
またはR₄は(C₆-C₁₀)アロイルまたは(C₆-C₁₀)アリールスルホニル残基であり、該残基はハロゲン、ヒドロキシ、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルキル、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルコキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、-NR₁₀R₁₁(R₁₀およびR₁₁は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルキルである)から選択される１以上の基で置換されていてもよい、
またはR₄はポリアミノアルキル残基である、
またはR₄はグリコシル残基である、
R₅は水素、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルキル、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルケニル、C₃-C₁₀シクロアルキル、直鎖状または分枝状の(C₃-C₁₀)シクロアルキル-(C₁-C₅)アルキル、C₆-C₁₄アリール、直鎖状または分枝状の(C₆-C₁₄)アリール-(C₁-C₅)アルキルである、
R₂およびR₃は同一でも異なっていてもよく、水素、ヒドロキシル、直鎖状または分枝状のC₁-C₅アルコキシである]、
そのN1-オキシド、ラセミ混合物、各エナンチオマー、各ジアステレオマー、それらの混合物、またはそれらの医薬的に許容される塩。
式(I)においてnおよびmが1である、請求項１の化合物。
式(I)においてnおよびmが0である、請求項１の化合物。
(E)-7-tert-ブトキシイミノメチル-20-O-(4-トリメチル-アンモニウム-3-ヒドロキシ)ブタノイル-カンプトテシンブロミド;
(E)-7-tert-ブトキシイミノメチル-20-O-(4-トリメチル-アンモニウム)ブタノイル-カンプトテシンブロミド;
(E)-7-tert-ブトキシイミノメチル-20-O-ヘミスクシニル-カンプトテシン;
(E)-7-tert-ブトキシイミノメチル-20-O-[2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ]スクシニルカンプトテシンヒドロクロリド;
20-O-(ベンジルグリシル)スクシニル-カンプトテシン;
20-O-(テルブチルグリシル)スクシニル-カンプトテシンブロミド;
7-ter-ブトキシイミノメチル-20-O-(テルブチルグリシル)スクシニル-カンプトテシン;
20-O-(グリシル)スクシニル-カンプトテシン;
20-O-(2-メトキシフェニルグリシル)スクシニル-カンプトテシン;
7-ter-ブトキシイミノメチル-20-O-(2-メトキシ-フェニルグリシル)スクシニル-カンプトテシン
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
a)上記のR₁、R₂およびR₃基で置換されていてもよいカンプトテシンと、ωに脱離基を有するカルボン酸との、20位にエステルを得る反応、
b)該脱離基と該Y基との置換
を含む、nおよびmが0である請求項１の化合物の作成方法。
a)上記のR₁、R₂およびR₃基で置換されていてもよいカンプトテシンと、3から11炭素原子を有するカルボン酸との、20位にヘミエステルを得る反応、
b)該ヘミエステルの遊離カルボキシル基の、アミド-NH-Yへの変換
を含む、nおよびmが1である請求項１の化合物の作成方法。
請求項1-4の何れかの化合物を含む医薬組成物。
請求項1-4のうちの少なくとも１つの化合物の治療有効量を医薬的に許容されるビヒクルおよび賦形剤との混合物として含む医薬組成物。
他の有効成分と組合せて、請求項1-4のうちの少なくとも１つの化合物の治療有効量を医薬的に許容されるビヒクルおよび賦形剤との混合物として含む医薬組成物。
該他の有効成分が抗癌剤である、請求項9の医薬組成物。
トポイソメラーゼIを阻害するための、請求項1-4の何れかの化合物を含む医薬組成物。
腫瘍の治療に用いる、請求項11の医薬組成物。
寄生虫性またはウイルス性感染の治療に用いる、請求項11の医薬組成物。