JP2005527625A5 - - Google Patents

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JP2005527625A5
JP2005527625A5 JP2004507434A JP2004507434A JP2005527625A5 JP 2005527625 A5 JP2005527625 A5 JP 2005527625A5 JP 2004507434 A JP2004507434 A JP 2004507434A JP 2004507434 A JP2004507434 A JP 2004507434A JP 2005527625 A5 JP2005527625 A5 JP 2005527625A5
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  1. 式(I):
    Figure 2005527625
    {式中、Rはアリール基、置換アリール基、複素環式基、置換複素環式基、シクロアルキル基又は置換シクロアルキル基であり;
    はアルキル基又はハロアルキル基であり;
    はH原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    はH原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    存在するそれぞれのRは、独立して、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、ハロゲン原子、基−C(=O)OH、−CN、−NRS(=O)、−NRC(=O)NR、−NRS(=O)NR又は−NRC(=O)Rであり;
    はアリール基、置換アリール基、複素環式基、置換複素環式基、シクロアルキル基又は置換シクロアルキル基であり;
    それぞれのRは、独立して、H原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    それぞれのRは、独立して、アリール基、アラルキル基、複素環式基又は複素環アルキル基であり、これらの基のそれぞれは非置換であってもよいし又はアルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群の中から選択される最大3個の置換基で置換されていてもよく;
    それぞれのRは、独立して、アルキル基、ハロアルキル基、フェニル基又はベンジル基であり、これらの基のそれぞれは置換されていてもよいし又は非置換であってもよく;
    それぞれのRは、独立して、H原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環式基又は複素環アルキル基であり〔但し、前記のアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環式基及び複素環アルキル基は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、基R、−C(=O)R、−OR、−NR、−NR、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−OC(=O)R、−NRC(=O)R、−NRS(=O)及び−S(=O)NRの中から選択される0個、1個、2個、3個又は4個の置換基で置換される〕;
    mは1又は2であり;
    nは0、1又は2であり;且つpは0、1、2、3又は4である;
    但し、Rがメチル基であり、pが0であり且つRが非置換フェニル基である場合には、Rは2,4−ジハロフェニル基、2,4−ジメチルフェニル基、2,4−ジエチルフェニル基、2,4,6−トリハロフェニル基又は2,3,4−トリハロフェニル基ではないものとする}
    で示される化合物又はその医薬適合性の塩。
  2. がアリール基又は置換アリール基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  3. がフェニル基、置換フェニル基、ナフチル基又は置換ナフチル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  4. がフェニル基又は置換フェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  5. が非置換フェニル基であるか又はハロゲン原子、C1〜4アルキル基、C1〜4アルコキシ基及びシアノ基からなる群の中から選択される置換基で置換されたフェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  6. がハロゲン原子、メチル基又はメトキシ基で置換されたフェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  7. 置換基が3位にある、請求項6に記載の化合物又は塩。
  8. がヘテロアリール基又は置換ヘテロアリール基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  9. が複素環式基又は置換複素環式基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  10. が置換又は非置換2−ピリジル又は3−ピリジル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  11. がフェニル基、置換フェニル基、ナフチル基又は置換ナフチル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  12. がフェニル基又は置換フェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  13. が非置換フェニル基であるか又はC1〜4ハロアルキル基、C1〜4ハロアルコキシ基、C1〜4アルコキシ基、メチレンジオキシ基、シアノ基、C1〜4アルキル基、基−NH−C(=O)−C1〜4アルキル、−(CH0〜3−C(=O)−NH、−S(=O)−C1〜4アルキル、−(CH0〜3−C(=O)O−C1〜4アルキル及び−(CH0〜3−C(=O)−OHからなる群の中から選択される1個又は2個の置換基で置換されたフェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  14. が非置換フェニル基であるか又はハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  15. が、4位が置換され且つその他の部位も置換されていてもよいフェニル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  16. 存在するそれぞれのRが独立してハロゲン原子、C1〜4アルキル基、C1〜4アルコキシ基、C1〜4ハロアルコキシ基、基−NR−S(=O)−C1〜4アルキル、−NR−C(=O)−NR−C1〜4アルキル、−O−C1〜4アルキレン−C(=O)−NR及び−O−C1〜4アルキレン−O−C1〜4アルキルからなる群の中から選択されるものである、請求項1に記載の化合物又は塩。
  17. pが0である請求項1に記載の化合物又は塩。
  18. pが1であり且つRがメトキシ基である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  19. が4位にある請求項18に記載の化合物又は塩。
  20. がフェニル基、置換フェニル基又はナフチル基である、請求項19に記載の化合物又は塩。
  21. がフェニル基又は置換フェニルである、請求項19に記載の化合物又は塩。
  22. が非置換フェニル基であるか又はハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基である、請求項19に記載の化合物又は塩。
  23. が非置換フェニル、1−ナフチルもしく2−ナフチル基であるか又はハロゲン原子、C1〜4アルキル基、C1〜4アルコキシ基及びシアノ基からなる群の中から選択される1個又は2個の置換基で置換されたフェニル、1−ナフチルもしくは2−ナフチル基である、請求項22に記載の化合物又は塩。
  24. がハロゲン原子、メチル基、メトキシ基及びシアノ基からなる群の中から選択される1個又は2個の置換基で置換されたフェニル基である、請求項22に記載の化合物又は塩。
  25. がメチル基である請求項1に記載の化合物又は塩。
  26. がメチル基である請求項23に記載の化合物又は塩。
  27. 及びRが共に水素原子である、請求項1に記載の化合物又は塩。
  28. 及びRが共に水素原子である、請求項26に記載の化合物又は塩。
  29. 下記の化合物:
    (1R)−N−((6−フルオロ−4’−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(4−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3’,6−ビス(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3’,6−ビス(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−インドール−6−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−インドール−6−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(6−(エチルオキシ)−3−ピリジニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(6−(エチルオキシ)−3−ピリジニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(4−(メチルオキシ)−2−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    4−(2−(メチルオキシ)−5−((((1R)−1−(1−ナフタレニル)エチル)アミノ)メチル)フェニル)−3,6−ジヒドロ−1(2H)−ピリジンカルボン酸エチル;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−3’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(3−フラニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(3−フラニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−クロロ−4’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−クロロ−4’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−キノリニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−キノリニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インドール−5−イル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−クロロ−3−(6−((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4’−フルオロ−6−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−フルオロフェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4’,6−ビス(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−ベンゾチエン3−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    1−(3−フルオロフェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    1−(3−ブロモフェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    1−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−クロロ−4’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4’−クロロ−6−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−キノキサリニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−3’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−ヨード−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−ヨード−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4’−クロロ−6−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−フェニルエチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボン酸エチル;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(1−ナフタレニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボン酸エチル;
    4−(2−(メチルオキシ)−5−((((1R)−1−フェニルエチル)アミノ)メチル)フェニル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
    (1R)−N−((3−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−インドール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−インドール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−((テトラヒドロ−2−フラニルメチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−フルオロ−3−ピリジニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    N,N−ジメチル−5−(2−(メチルオキシ)−5−((((1R)−1−フェニルエチル)アミノ)メチル)フェニル)−2−ピリジンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−メチル−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−チエニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−チエニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−チエニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−メチル−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−フェニルエチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−3−カルボニトリル;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−1−(3−フルオロフェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−(エチルオキシ)−4’−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;及び
    (1R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン
    からなる群の中から選択される化合物又はその医薬適合性の塩。
  30. 下記の化合物:
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(3−ピリジニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(1−ナフタレニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−3−カルボニトリル;
    (1R)−N−((2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(4−メチルフェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(4−メチルフェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−(メチルオキシ)−3−ピリダジニル)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−ピラジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−((テトラヒドロ−2−フラニルメチル)オキシ)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボン酸エチル;
    N−((6−(メチルオキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−メチルフェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−フルオロ−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    N,N−ジメチル−2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド;
    N,N−ジメチル−2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(1−ナフタレニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド;
    N,N−ジメチル−2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−フェニルエチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド;
    (1R)−N−((6−ヨード−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−3’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((6−(メチルオキシ)−3’−((トリフルオロメチル)オキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4’−クロロ−6−(メチルオキシ)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)−5−ピリミジニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−キノキサリニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((3−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−((2−(メチルオキシ)エチル)オキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−ナフタレニル)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−ナフタレニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−ナフタレニル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−クロロ−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−インドール−5−イル)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−((2−(メチルオキシ)エチル)オキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((6−((2−(メチルオキシ)エチル)オキシ)−4’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(6−キノリニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    2’−(メチルオキシ)−5’−((((1R)−1−(1−ナフタレニル)エチル)アミノ)メチル)−1,1’−ビフェニル−3−カルボキサミド;
    (1R)−1−(1−ナフタレニル)−N−((3−(6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル)フェニル)メチル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(3−フラニル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;
    (1R)−N−((6−(メチルオキシ)−3’−(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−((ジフルオロメチル)オキシ)−3−(3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−メチル−2H−イミダゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−(メチルオキシ)−3−(5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル)メチル)−1−(1−ナフタレニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((4−クロロ−3−(3−ピリジニル)フェニル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン;
    (1R)−N−((3−(2−エチル−2H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イル)−4−(メチルオキシ)フェニル)メチル)−1−フェニルエタンアミン;及び
    (1R)−N−((4’,6−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル−3−イル)メチル)−1−(3−(メチルオキシ)フェニル)エタンアミン
    からなる群の中から選択される化合物又はその医薬適合性の塩。
  31. 医薬適合性の量の式Ia:
    Figure 2005527625
    {式中、Rはアリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、複素環式基又は置換複素環式基であり;
    はアルキル基又はハロアルキル基であり;
    はH原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    はH原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    存在するそれぞれのRは、独立して、アルキル基、置換アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、ハロゲン原子、基−C(=O)OH、−CN、
    −NR、−NRS(=O)、−NRC(=O)NR
    −NRS(=O)NR又は−NRC(=O)Rであり;
    はアリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、複素環式基又は置換複素環式基であり;
    それぞれのRは、独立して、H原子、アルキル基又はハロアルキル基であり;
    それぞれのRは、独立して、アリール基、アラルキル基、複素環式基又はヘテロアリール基であり、これらの基のそれぞれは非置換であってもよいし又はアルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群の中から選択される最大3個の置換基で置換されていてもよく;
    それぞれのRは、独立して、アルキル基、ハロアルキル基、フェニル基又はベンジル基であり;
    それぞれのRは、独立して、H原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基又は複素環式基であり〔但し、前記のアルキル基、アリール基、アラルキル基及び複素環式基は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、基R、−C(=O)R、−OR、−NR、−NR、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−OC(=O)R、−NRC(=O)R、−NRS(=O)及び−S(=O)NRの中から選択される0個、1個、2個、3個又は4個の置換基で置換される〕;
    mは1又は2であり;
    nは0、1又は2であり;且つpは0、1、2、3又は4である}
    で示される化合物又はその医薬適合性の塩を医薬適合性の担体と一緒に含有してなる組成物。
  32. PTHの過剰分泌に関連した病気の治療のための請求項31に記載の組成物。
  33. 骨粗鬆症又は副甲状腺機能亢進症の治療のための請求項31に記載の組成物。
  34. 次の式
    Figure 2005527625
    {式中、Rはフェニル基、ベンジル基、ナフチル基であるか、又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基であり(但し、前記のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基又は複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される);
    はC1〜8アルキル基又はC1〜4ハロアルキル基であり;
    はH原子、C1〜4ハロアルキル基又はC1〜8アルキル基であり;
    はH原子、C1〜4ハロアルキル基又はC1〜8アルキル基であり;
    は、それぞれ独立して、H原子、C1〜8アルキル基、C1〜4ハロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、基−NR、−NS(=O)、−NRC(=O)NR、−NRC(=O)Rであるか、あるいはハロゲン原子、基−OC1〜6アルキル、−NR、−NS(=O)、−NRC(=O)NR、−NRC(=O)R又はシアノ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換された−OC1〜6アルキル基であり;
    はフェニル基、ベンジル基、ナフチル基であるか、又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基であるか、又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個、3個、4個又は5個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和8員、9員、10員又は11員へテロ二環式基であり〔但し、前記のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、複素環式基又はヘテロ二環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕;
    は、それぞれ独立して、H原子、C1〜4ハロアルキル基又はC1〜6アルキル基であり;
    は、独立して、アリール基、アラルキル基、複素環式基又は複素環アルキル基であり、これらの基のそれぞれは非置換であってもよいし又はアルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群の中から選択される最大3個の置換基で置換されていてもよく;
    は、それぞれ独立して、C1〜6アルキル基、C1〜4ハロアルキル基、フェニル基又はベンジル基であり、これらの基のそれぞれは非置換であってもよいし又は置換されていてもよく;
    は、それぞれ独立して、H原子、C1〜6アルキル基、フェニル基、ベンジル基であるか、又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員環複素環式基であり〔但し、前記のC1〜6アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基及び複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、基C1〜4ハロアルキル、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基、基R、−C(=O)R、−OR、−NR、−NR、−C(=O)OR、−C(=O)NR、−OC(=O)R、−NRC(=O)R、−NRS(=O)及び−S(=O)NRの中から選択される0個、1個、2個、3個又は4個の置換基で置換される〕;
    mは1又は2であり且つn0、1又は2である}
    を有する化合物又はその医薬適合性の塩。
  35. がフェニル基、ナフチル基であるか、又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基であり(但し、前記のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基又は複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される)且つRがフェニル基、ナフチル基であるか又はN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基であるか、あるいはN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個、3個、4個又は5個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和8員、9員、10員又は11員へテロ二環式基である(但し、前記のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、複素環式基又はヘテロ二環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される)、請求項34に記載の化合物。
  36. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換されたフェニル基である、請求項34に記載の化合物。
  37. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換されたベンジル基である、請求項34に記載の化合物。
  38. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換されたナフチル基である、請求項34に記載の化合物。
  39. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基である(但し、該複素環式基はC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される)、請求項34に記載の化合物。
  40. がフェニル基である〔但し、該フェニル基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  41. がベンジル基である〔但し、該ベンジル基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  42. がナフチル基である〔但し、該ナフチル基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  43. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基である〔但し、該複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  44. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個、3個、4個又は5個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和8員、9員、10員又は11員へテロ二環式基である〔但し、該ヘテロ二環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  45. がフェニル基、ナフチル基又は(OC1〜4アルキル)フェニル基である、請求項34に記載の化合物。
  46. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される2個又は3個の置換基で置換されたフェニル基である、請求項34に記載の化合物。
  47. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されたベンジル基である、請求項34に記載の化合物。
  48. がC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されたナフチル基である、請求項34に記載の化合物。
  49. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基である(但し、該複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される)、請求項34に記載の化合物。
  50. 又はRの一つがC1〜4ハロアルキル基又はC1〜8アルキル基である、請求項34に記載の化合物。
  51. がC1〜8アルキル基、C1〜4ハロアルキル基、ハロゲン原子又は基−OC1〜6アルキルである、請求項34に記載の化合物。
  52. がフェニル基である〔但し、該フェニル基はC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  53. がベンジル基である〔但し、該ベンジル基はC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  54. がナフチル基である〔但し、該ナフチル基はC1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される0個、1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  55. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個又は3個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和5員又は6員複素環式基である〔但し、該複素環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  56. がN、O及びS原子の中から選択される原子を1個、2個、3個、4個又は5個含有する(但し、O及びS原子の中から選択される原子は2個以下である)飽和もしくは不飽和8員、9員、10員又は11員へテロ二環式基である〔但し、該ヘテロ二環式基は、C1〜6アルキル基、ハロゲン原子、C1〜4ハロアルキル基、基−OC1〜6アルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−NR、−NRC(=O)C1〜6アルキル、−S(=O)1〜6アルキル、シアノ基及びニトロ基の中から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される〕、請求項34に記載の化合物。
  57. 請求項34に記載の化合物と医薬適合性の希釈剤又は担体とを含有してなる医薬組成物。
  58. 骨の障害に関連した病気又はPTHの過剰分泌に関連した病気を治療するための医薬の製造における、請求項34に記載の化合物の使用。
  59. 骨粗鬆症又は副甲状腺機能亢進症を治療するための医薬の製造における、請求項34に記載の化合物の使用。
  60. 下記の構造
    Figure 2005527625
    を有する化合物を酸の存在下に置き、次いで水素化物とメタノールで処理して
    Figure 2005527625
    を生成させ、
    得られたアルコールをR−B(OH)と反応させて
    Figure 2005527625
    を生成させ、
    該アルコールを酸化して
    Figure 2005527625
    を生成させ;次いで
    得られたアルデヒドを下記の構造
    Figure 2005527625
    を有するアミンと反応させる工程からなるR及びRが共にH原子である場合の、請求項1に記載の化合物の製造方法。
JP2004507434A 2002-05-23 2003-05-23 カルシウム受容体調節アリールアルキルアミン Expired - Fee Related JP4486882B2 (ja)

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