JP2005526151A - 生物学的に活性な化合物の結合のための部分を有するポリアルキレングリコール - Google Patents
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Abstract
Description
HO-CH2CH2O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH
-CH2CH2O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-
本願発明は新規ポリアルキレングリコール化合物、これら化合物の結合体、およびその使用に関連する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルまたは環状ヘテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換または非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または前記アルキルがC1乃至C20の置換もしくは非置換アルキルもしくはヘテロアルカリル基の置換または非置換アルカリルであって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテル、およびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’、Z、およびZ’はそれぞれ独立に、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルまたはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Rは化学式Iの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
mは0または1であって、
各nは独立に0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーに関連する。
QはC3乃至C8の飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって当該置換基がC1乃至C20の飽和もしくは不飽和アルキルまたはヘテロアルキル基である、
化学式に従った構造を有するポリアルキレングリコールポリマーに関連する。置換基が存在する場合には、前記置換基はハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテル、またはアルキルチオであってよい。ヘテロシクリルおよびカルボシクリル基には、融合2環式および架橋2環式環構造が含まれる。
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
ZおよびZ’は独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、このときZまたはZ’の少なくとも1つは水素ではなく、
Rは化学式Xの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各nは独立に0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
ポリアルキレングリコールポリマーである、化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーに関係する。
nは0または1乃至5の整数であって、XとZ含有炭素の間に0乃至5個のメチレンが存在する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択され、
R’および各Zは独立に上述の定義の通りであって、
mは0または1であって、
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルであって、
各nは独立に0または1乃至5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、化学式にしたがった構造を有してよい。複素環式および炭素環式基には融合2環式および架橋2環式環構造が含まれる。
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、化学式に従った構造を有する。
nおよびZは定義の通りである、
化学式に従った構造を有する。
化学式にしたがった構造を有する。
化学式にしたがった構造を有する活性化されたポリアルキレングリコール化合物に関係する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、Z、およびZ’は独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は連結基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
各nは独立に0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する組成物を提供する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、 およびZは独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*はRと生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成された連結基であって、
BはRとの共役後の生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
各nは独立に0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物に関係する。
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである。この実施態様では、Eはメチルであってよい。
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである。ここで、よりさらなる実施態様では、Eは別の生物学的に活性なBへの結合を形成してよい。代替的には、EはBではない生物学的に活性な化合物との結合を形成してもよい。Eはまた、前記の生物学的に活性な化合物Bともう1つの結合を形成してもよい。
化学式にしたがった構造を有してよい。
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式にしたがった構造を有する。
化学式に従った構造を有する組成物に関係する。
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである。この実施例ではEはメチルであってよい。
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである。ここで、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択されてよい。さらに、Eは、化学式IIIであって、
各X、Y、Z、m、およびnは独立に定義されたとおりであって、
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式にしたがった構造を有してよい。
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式にしたがった構造を有してよい。
化学式に従った構造を有する組成物に関する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。ある実施態様では、式XVIIIのR*はメチレン基であって、Bはアミノ基を有する生物学的に活性な分子であり、ここでのメチレン基はBのアミノ基との結合を形成する。
化学式にしたがった構造を有する。
独立に0または1乃至5の整数であって、Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基である。
化学式に従った組成物に関する。
化学式に従った組成物に関する。
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各ZおよびZ’は独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、ZおよびZ’の少なくとも1つは水素ではなく、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
各nは0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する組成物に関係する。
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、nは0または1乃至5の整数である、
化学式にしたがった構造を有する組成物に関係する。
Zは直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*はRと生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される架橋基であって、BはRとの共役後の生物学的に活性な化合物またはその前駆体である。
化学式を有するポリエチレングリコールである。
化学式に従った構造を有するポリエチレングリコールである。この実施態様では、EはB以外の生物学的に活性な化合物またはその前駆体に結合してもよい。他の実施態様では、Eは生物学的に活性な化合物であるBとさらなる結合を形成してもよい。
各XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’および各Zは独立に上述の定義の通りであって、
mは0または1であって、
各nは独立に0または1乃至5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルである、
化学式に従った構造を有する。
各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式にしたがった構造を有する。
化学式に従った組成物に関係する。各XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、各R’およびZは独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、各Wは独立に水素またはC1乃至C7アルキルである。
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、aは4乃至10000の整数であって、各nは独立に0または1乃至5の整数である、
化学式にしたがった組成物に関係する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。
化学式に従った構造を有する。R*はRと生物学的に活性な化合物Bまたはその前駆体上の反応基との反応によって形成される架橋基であって、R**はR’’と生物学的に活性な化合物B’またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される架橋基であって、BおよびB’は独立に生物学的に活性な化合物またはその前駆体である。一部の実施態様では、BおよびB’は同種の生物学的に活性な化合物である。他の実施態様では、BおよびB’は異なる生物学的に活性な化合物である。さらに他の実施態様では、BおよびB’は同一の生物学的に活性な化合物である。さらなる実施態様では、R*およびR**は同一である。他の実施態様では、R*およびR**は異なる。
化学式に従った構造を有する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、ZおよびZ’は独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物もしくはその前駆体であって
mは0もしくは1であって、
各nは0もしくは1乃至5の整数であって、
pは1、2、もしくは3である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップを含む、方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップによって治療する方法に関係する。
R*はRと生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される架橋基であって、BはRとの共役後の生物学的に活性な化合物またはその前駆体である。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関係する。
R*はRと生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される架橋基であって、BはRとの共役後の生物学的に活性な化合物またはその前駆体である。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関連する。
XおよびYは独立にO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各ZおよびZ’は独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択され、ZまたはZ’の少なくとも1つが水素ではない、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物であって
mは0もしくは1であって、
各nは0もしくは1乃至5の整数であって、
pは1、2、もしくは3である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップを含む、方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップを含む、方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関係する。
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法に関係する。
本発明は、多種の疾患及び異常の治療において有用な化合物及び方法に関する。以下に詳述するように、このような疾患及び異常には、限定はしないが、肝炎感染などのウィルス感染症や、多発性硬化症などの自己免疫疾患を含め、インターフェロン療法による治療に感受性のあるものが特に含まれる。
式II:
E-(O-CH2CH2)a-
R*は、上述したように、Rの、生物活性化合物B上の対応する反応基との反応から形成される連結部分である。例えば、R*は、例えばカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボネート、アルケニル、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、置換もしくは非置換のチオール、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアネート、イソチオシアネート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、 スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、又はグリオキサール官能基部分の、生物活性化合物又はその前駆体との反応から形成される。
実施例1: 活性化ポリアルキレングリコールの合成
A)アルコールのアルキル化
活性化ポリアルキレングリコールは、遊離末端水酸官能基を有するポリアルキレングリコールをアルキル化することにより、合成される。一般的反応をスキームI:
遊離末端水酸官能基を有するポリアルキレングリコールと芳香族アルコールとの間のミツノブ反応により、活性化ポリアルキレングリコールが合成される。この反応スキームをスキームVIに概観する。
PEGアミンをハロゲン化アルキルと反応させてPEG-アミドを作製する。PEG-アミド-ビシクロオクタン-NHS結合体の作製の一例をスキームXIVに示す。
PEG化合物をヘテロ環の環上又は非環上窒素と反応させて、反応性PEG種を形成する。代表的な反応を、アミノピロリジンの場合のスキームXVII及び多種のピペラジンの場合のXVIIIで示す。
本発明に基づくペプチド結合体は、タンパク質を活性化PGC分子と反応させることにより、調製することができる。例えば、インターフェロン(IFN)を、還元剤(例えばシアノ水素化硼素ナトリウム)の存在下で還元的アルキル化反応を通じてPEG-アルデヒドと反応させると、アミン結合を通じて結合したPEG-タンパク質結合体を生じさせることができる。例えばヨーロッパ特許0154316 B1を参照されたい。
ヒトIFN-β-1aをそのN末端で、20 kDa mPEG-O-2メチルプロピオンアルデヒドでPEG化した。PEGをIFN-β-1aの骨格に導入するために用いられた還元的アルキル化の化学反応の生成物の結果、分解に対して大変安定なアミン結合が形成された。このPEG化IFN-β-1aに、SDS-PAGEによる分析、サイズ排除クロマトグラフィ(SEC)、ペプチド・マッピング、及びin vitro抗ウィルス検定での活性評価を含め、広汎な特徴付けを行った。SDS-PAGE及びSECで測定したときの生成物の純度は90%を越えた。PEG化試料中に凝集体の証拠はなかった。生成物中の未修飾IFN-β-1aの残余レベルは、定量限界未満だったが、生成物の約1%だったようである。抗ウィルス活性検定でのPEG化IFN-β-1aの特異的活性は、非修飾IFN-β-1に比較してほぼ2分の1に減少していた(20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1の場合、EC50=32pg/mLに対し、非修飾IFN-β-1aの場合、EC50 = 14pg/mL )。このPEG化IFN-β-1aのバルクを、広汎な特徴付けが済んでいるAVONEX(R)(マサチューセッツ州ケンブリッジ、バイオジェン社)に用いられた処方と同様に、14mg/mLのヒト血清アルブミン(HSA)を含有するリン酸緩衝生理食塩水(PBS)、pH7.3、中に30μg/mLで調合した。当該物質を、−70℃で保存された凍結した液体として提供した。
10 mLの調合されていない AVONEX(R)(IFN-β-la バルク中間物、ヒトでの使用について全ての検査を通過したバルク薬物の臨床用バッチ、100mMのリン酸ナトリウム中250μg/mL 、pH 7.2、200 mM NaCl)を12 mL の 165 mM MES pH 5.0 及び50μlの5 N HClで希釈した。この試料を300μLのSP-セファロースFFカラム(ファルマシア社)に入れた。このカラムを3×300μLの5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 75 mM NaClで洗浄し、当該タンパク質を5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 600 mM NaClで溶出させた。溶出画分をそれらの吸光度について280 nm で分析し、IFN-β-1aの試料中の濃度を、1.51の吸光係数を用いて1 mg/mLの溶液で推定した。ピークの画分をプールして3.66 mg/mLのIFN-β-1a 濃縮液を得、次にこれを水で1.2 mg/mLまで希釈した。
20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aのUV スペクトル(240-340 nm)を、予め調合されたHSAバルク試料を用いて得た。このPEG化試料は278-279nmで最大の吸光度を示し、249-250nmで最小の吸光度を示し、非修飾IFN-β-1aバルク中間体で観察されたものと一致した。このPEG化生成物のタンパク質濃度を前記スペクトルから、ε280 0.1%=1.51の吸光係数を用いて推定した。このPEG化バルクのタンパク質濃度は0.23 mg/mLだった。320nmでの吸光がないことで証左されるように、試料に濁りはなかった。
4μgの 非修飾及び20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aにSDS-PAGEを還元条件下で10-20%勾配ゲルで行った。ゲルをクーマシー・ブリリアント・ブルーR250で染色し、図1(レーンA、分子量マーカ(上から下に;それぞれ100 kDa、68 kDa、45 kDa、27 kDa、及び18 kDa);レーンB、非修飾IFN-β-1a;レーンC, 20 kDa mPEG-O-2メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1a。20 kDa mPEG-O-2 メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aをSDS-PAGE分析したところ、見かけの質量が55kDaの一本の大きなバンドが現れ、単一のPEGによる修飾と矛盾しなかった。他のPEG群の存在に負うそれより高い質量の形成は検出されなかった。精製されたPEG化した生成物のうちで、非修飾IFN-β-1aが検出された;しかしながら、その量は定量限界未満だった。非修飾IFN-β-1aの調製物中のレベルは、総タンパク質の僅かに約1%であると推定される。
非修飾及び20 kDa mPEG-O-2メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aに、SECを分析用スーパーロース6 HR10/30 FPLC サイジング・カラムで、PBS pH 7.2 を移動相として用いて行った。このカラムを20 mL/hで移動させ、溶出物を280nmでの吸光度について、図2に示すように観察した。パネルA:分子量標準(670 kDa, チログロブリン;158 kDa, ガンマグロブリン;44 kDa, オブアルブミン;17 kDa, ミオグロビン;1.3 kDa, ビタミンB12), パネル B: 20 kDa mPEG-O-2メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1a; パネル C: 非修飾IFN-β-1a。20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1aは一本の明確なピークとして溶出し、見かけの分子量はほぼ200 kDaで、PEGの大きな流体力学的体積と一致した。凝集体の証拠は観察されなかった。調製物中に非修飾 IFN-β-1a が検出されたが、定量限界未満だった。ピークのサイズに基づくと、この非修飾IFN-β-1aは、生成物の1%以下を占め、SDS-PAGEを用いて観察されたものと一致した。
PEG化反応の特異性をペプチド・マッピングで評価した。非修飾及び20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aを、アクロモバクター(Achromobacter)由来のエンドプロティナーゼLys-C (ワコー・バイオプロダクツ社)で消化し、その結果得られた切断産物を逆相HPLC でVydac C4 カラムにより、0.1% TFAに溶かした0乃至70%アセトニトリルまでの30分勾配を用いて分画した。このカラム溶出物を、214nmでの吸光度について観察した。
ヒトIFN-β-1aをN末端で20 kDa mPEG-O-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒドによりPEG化した。PEGをIFN-β-1aの骨格に導入するために用いられた還元的アルキル化化学反応の生成物の結果、分解に対して大変安定なアミン結合が形成される。このPEG化したIFN-β-1aに、SDS-PAGEによる分析、SEC、ペプチド・マッピング、及びin vitro抗ウィルス検定での活性評価を含め、広汎な特徴付けを行った。SDS-PAGE及びSECで測定したときの生成物の純度は95%を越えた。PEG化したIFN-β-1a試料中に凝集体の証拠はなかった。生成物中の非修飾IFN-β-1aの残余レベルは、定量限界未満だったが、生成物の約1%だったようである。抗ウィルス活性検定でのPEG化IFN-β-1aの特異的活性は、非修飾IFN-β-1aに比較してほぼ2分の1に減少していた(20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aの場合、EC50=31pg/mLに対し、非修飾IFN-β-1aの場合、EC50 = 14pg/mL )。このPEG化IFN-β-1aのバルクを、広汎な特徴付けが済んでいるAVONEX(R)に用いられた処方と同様に、15mg/mLのHSAを含有するPBS、pH7.2、中に30μg/mLに調合した。当該物質を、−70℃で保存された凍結した液体として提供した。
80 mL の調合されていないAVONEX(R)(IFN-β-1aバルク中間体、ヒトでの使用に関するすべての検査を通過したバルク薬物の臨床用バッチ、100 mMリン酸ナトリウムpH 7.2, 200 mM NaClで254μg/mL)を96 mL の165 mM MES pH 5.0, 及び400μL の5 N HClで希釈した。試料を1.2 ml, SP-セファロース FF カラム(ファルマシア社)に入れた。このカラムを6.5 mL の5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 75 mM NaClで洗浄し、当該タンパク質を5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 600 mM NaClで溶出させた。溶出画分をそれらの280nmでの吸光度について分析し、IFN-β-1aの試料中での濃度を1mg/mLの溶液について1.51の吸光係数を用いて推定した。ピーク画分をプールしてIFN-β-1aの濃度を4.4 mg/mLにした。SP-セファロース溶出液プールから取った4.4 mg/mL IFN-β-1aの2.36 mL に、0.5 M リン酸ナトリウム pH 6.0 を50 mMまで加え、シアノ水素化硼素ナトリウム(アルドリッチ)を5 mMまで加え、20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒドを10 mg/mLまで加えた。この試料を室温で21時間、暗室にてインキュベートした。PEG化したIFN-β-1aをこの反応混合液から8.0 mL SP-セファロースFF カラムで以下の通りに精製した:9.44 mlの反応混合液を37.7 mLの20 mM MES pH 5.0で希釈し、SP-セファロース・カラムに入れた。このカラムをリン酸ナトリウムpH 5.5, 75 mM NaClで洗浄した後、PEG化したIFN-β-1aをこのカラムから25 mM MES pH 6.4, 400 mM NaClで溶出させた。そのPEG化したIFN-β-1aをさらにスーパーロース6 HR 10/30 FPLCサイジング・カラムで5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 150 mM NaCl を移動相として用いて精製した。このサイジング・カラム(25 mL)を24 mL/h で移動させ、0.25 mlの画分を採集した。この溶出画分をタンパク質含有量についてSDS-PAGEで分析し、プールし、このプールのタンパク質濃度を判定した。PEG化したIFN-β-1a濃度は、PEGの280nmでの吸光度への寄与度を1mg/mLのPEG化IFN-β-1a溶液について2の吸光係数を用いて調節した後で、IFN等量で、報告されている。プールの試料を分析用に取り出し、残りを30μg/mLまでHSA含有調合緩衝液で希釈し、0.25 mL/バイアルにアリクォートし、−70℃で保存した。
20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1aのUVスペクトル(240-340nm)を予め調合されたHSAバルク試料を用いて得た。 このPEG化した試料は、278-279 nmで吸光度の最大を示し、そして249-250nmで吸光度の最小を示し、非修飾 IFN-β-1aバルク中間体について観察されたものと一致した。 PEG化した生成物のタンパク質濃度を、このスペクトルから、ε280 0.1%= 2.0の吸光係数を用いて推定した。PEG化バルクのタンパク質濃度は0.42 mg/mLだった。320nmでの吸光がないことに証左されるように、試料中に濁りはなかった。
2.1μgの20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aに、SDS-PAGEを還元条件下で、4-20%勾配ゲルを用いて行った。このゲルをクーマシー・ブリリアント・ブルーR250で染色した。20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aのSDS-PAGE分析では、見かけの質量が55kDaの一本の大きなバンドが現れ、単一のPEGによる修飾と矛盾しなかった。精製されたPEG化生成物のうちに、非修飾 IFN-β-1aが検出されたが、その量は定量限界未満だった。調製物中の非修飾 IFN-β-1a のレベルは総タンパク質の僅かに約1%であると推定される。
20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aにSECを分析用スーパーロース6 HR10/30 FPLCサイジング・カラムで PBS pH 7.0を移動相として用いて行った。このカラムを24 mL/h で移動させ、溶出物を280nmでの吸光度について観察した。PEG化したIFN-β-1aは、一本の鮮明なピークとして溶出し、凝集体の証拠はなかった(図3)。
PEG化反応の特異性をペプチド・マッピングにより評価した。13.3μgの非修飾及び20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1aを、アクロモバクター由来の20% (w/w) のエンドプロティナーゼ Lys-C (ワコー・バイオプロダクツ社)の、5 mM DTT, 1 mM EDTA、pH 7.6、を含有するPBS溶液で、室温で30時間(最終体積=100μL)かけて消化した。その後4μLの1 M DTT 及び 100μLの8 M 尿素を加え、試料を1時間、室温でインキュベートした。このペプチドを逆相HPLCで、Vydac C18カラム(214TP51)により、 0-63% アセトニトリルの0.1 % TFA溶液という70 分勾配、次に63-80% アセトニトリルの0.1 % TFA溶液という10分勾配で分離した。カラム溶出物を214nmでの吸光度について観察した。
ヒトIFN-β-1aをN末端で20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒドによりPEG化した。PEGをIFN-β-1aの骨格に導入するために用いられた還元的アルキル化化学反応の生成物の結果、分解に対して大変安定なアミン結合が形成される。このPEG化したIFN-β-1aに、SDS-PAGEによる分析、SEC、ペプチド・マッピング、及びin vitro抗ウィルス検定での活性評価を含め、広汎な特徴付けを行った。SDS-PAGE及びSECで測定したときの生成物の純度は95%を越えた。PEG化したこのIFN-β-1a試料中に凝集体の証拠はなかった。生成物中の非修飾IFN-β-1aの残余レベルは、定量限界未満だったが、生成物の約1%だったようである。安定性検査では、20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1aの凝集又は分解は、37℃で最長7日間インキュベートした後のTris緩衝液 pH 7.4では明らかにならなかった。抗ウィルス活性検定でのPEG化IFN-β-1aの特異的活性は、非修飾IFN-β-1に比較してほぼ2分の1に減少していた(20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1の場合、EC50=31pg/mLに対し、非修飾IFN-β-1aの場合、EC50 = 14pg/mL )。このPEG化IFN-β-1aのバルクを、広汎な特徴付けが済んでいるAVONEX(R)に用いられた処方と同様に、14mg/mLのHSAを含有するPBS、pH7.3、中に30μg/mLで調合した。当該物質を、−70℃で保存された凍結した液体として提供した。
20 mL の調合されていないAVONEX(R) (IFN-β-1aバルク中間体、ヒトでの使用に関するすべての検査を通過したバルク薬物の臨床用バッチ、100 mMリン酸ナトリウムpH 7.2, 200 mM NaCl中250μg/mL)を24 mL の165 mM MES pH 5.0, 100μL の 5 N HCl, 及び24 mL の水で希釈した。この試料を600μL SP-セファロース FF カラム(ファルマシア社)に入れた。このカラムを2×900μLの 5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 75 mM NaClで洗浄し、当該タンパク質を5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 600 mM NaClで溶出させた。溶出画分を280nmでのそれらの吸光度について分析し、試料中のIFN-β-1aの濃度を、1mg/mL溶液について1.51の吸光係数を用いて推定した。ピーク画分をプールしてIFN-β-1aの濃度を 2.3 mg/mLとした。SP-セファロース溶出プールから取った1.2 mL のIFN-β-1aに、0.5 M リン酸ナトリウム pH 6.0 を50mMまで加え、シアノ水素化硼素ナトリウム(アルドリッチ)を5 mMまで加え、そして20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒドを10 mg/mLまで加えた。この試料を室温で18時間、暗室でインキュベートした。PEG化IFN-β-1aを、この反応混合液から0.75 mL SP-セファロースFFカラムで、以下の通りに精製した:1.5 mL の反応混合液を7.5 mL の20 mM MES pH 5.0、7.5 mL 水、及び5μL 5N N HClで希釈して、SPセファロース・カラムに入れた。このカラムをリン酸ナトリウム pH 5.5, 75 mM NaClで洗浄した後、PEG化 IFN-β-1aをこのカラムから20 MM MES pH 6.0, 600 mM NaClで溶出させた。このPEG化 IFN-β-1aを、さらに、スーパーロース6 HR 10/30 FPLC サイジング・カラムで、5 mM リン酸ナトリウム pH 5.5, 150 mM NaClを移動相として用いて精製した。このサイジング・カラム(25 mL)を20 mL/hで移動させ、0.5 mL 画分を採集した。該溶出画分を、タンパク質含有量について280nmでの吸光度で分析し、プールし、このプールのタンパク質濃度を判定した。PEG化したIFN-β-1aの濃度は、IFN等量で、280nmでの吸光度への当該PEGの寄与度(20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒドは、1 mg/mL の溶液で0.5の280nmでの吸光係数を有する)を1mg/mLのPEG化IFN-β-1a溶液について2の吸光係数を用いて調節した後で、報告されている。プールの試料を分析用に取り出し、残りを30μg/mLまでHSA含有調合緩衝液で希釈し、0.25 mL/バイアルにアリクォートし、−70℃で保存した。
20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1aのUVスペクトル(240-340nm)を予め調合されたHSAバルク試料を用いて得た。 このPEG化した試料は、278-279 nm で吸光度の最大を示し、そして249-250nmで吸光度の最小を示したことから、非修飾 IFN-β-1aバルク中間体について観察されたものと一致した。 PEG化した生成物のタンパク質濃度を、このスペクトルから、ε280 0.1%= 2.0の吸光係数を用いて推定した。PEG化バルクのタンパク質濃度は0.10 mg/mLだった。320nmでの吸光がないことに証左されるように、試料中に濁りはなかった。
2.5μgの非修飾及び20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1aに、SDS-PAGEを還元条件下で、10-20%勾配ゲルを用いて行った。このゲルをクーマシー・ブリリアント・ブルーR250で染色し、図4に示す。 (レーン A: 20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1a;レーンB: 非修飾 IFN-β-1a;レーンC: 分子量マーカ (上から下までそれぞれ;100 kDa, 68 kDa, 45 kDa, 27 kDa, 及び18kDa)20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1aのSDS-PAGE分析では、見かけの質量が55kDaの一本の大きなバンドが現れ、単一のPEGによる修飾と矛盾しなかった。付加的なPEG群の存在の結果生じるようなより高い質量の形成物は検出されなかった。精製されたPEG化生成物のうちに、非修飾 IFN-β-1aが検出されたが、その量は定量限界未満だった。調製物中の非修飾 IFN-β-1a のレベルは総タンパク質の僅かに約1%であると推定される。
20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1aにSECを分析用スーパーロース6 HR10/30 FPLCサイジング・カラムで PBS pH 7.2を移動相として用いて行った。このカラムを20 mL/h で移動させ、溶出物を280nmでの吸光度について、図5に示すように観察した。パネル A: 分子量標準(670 kDa, チログロブリン;158 kDa, ガンマグロブリン;44 kDa, オブアルブミン;17 kDa, ミオグロビン;1.3 kDa, ビタミン B12); パネル B: 20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1a。 PEG化したIFN-β-1aは、一本の鮮明なピークとして溶出し、見かけの分子量はほぼ200kDaで、PEGの流体力学的な体積の大きさと一致した。凝集体の証拠は観察されなかった。調製物中に非修飾IFN-β-1aが検出されたが、定量限界未満だった。ピークの大きさに基づくと、当該の非修飾 IFN-β-1aは生成物の1%以下であり、SDS-PAGEを用いて観察されたものと一致した。
PEG化反応の特異性をペプチド・マッピングにより評価した。非修飾及び20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1aを、アクロモバクター由来のエンドプロティナーゼ Lys-C (ワコー・バイオプロダクツ社)で消化し、その切断生成物を逆相HPLCで、Vydac C4カラムにより、 0-70% アセトニトリルの0.1 % TFA溶液という30 分勾配を用いて分画した。カラム溶出物を214nmでの吸光度について観察した。
20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1aの安定性を検査するために、試料を0.1μg/mL に100 mM Tris-HCl 緩衝液、pH 7.4で希釈した後、37℃で最長7日間、インキュベートした。20μLの試料(2μg)を0日目、2日目、5日目、及び7日目に取り出し、SDS-PAGEにより、還元条件下で、図6に示すように分析した:レーン A: 分子量マーカ(上から下の順に;それぞれ100 kDa, 68 kDa, 45 kDa, 27 kDa, 18 kDa, 及び15 kDa);レーン B, C, D, 及びE: それぞれ0日目、2日目、5日目、及び7日目に取り出されたmPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾 IFN-β-1a。PEG化IFN-β-1aの凝集又は分解の証拠は、7日目の後の37℃でも観察されなかった。
PEG化IFN-β-1a試料の特異的抗ウィルス活性を、脳心筋炎(EMC)ウィルスに暴露してあるヒト肺癌細胞(A549細胞)で、代謝性染料2,3-ビス[2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホ-フェニル]-2H-テトラゾリウム5-カルボキシアニリド(MTT; M-5655, ミズーリ州セントルイス、シグマ社)を、ウィルスへの暴露後に残る代謝活性細胞の測定手段として用いて検査した。簡単に説明すると、A549 細胞を、ウィルス暴露に先立って、非修飾もしくはPEG化IFN-β-1a(66.7 pg/mL で開始し、0.8 pg/mLまで1.5分の1に連続希釈)で24時間、予備処理した。その後、この細胞を2日間、EMCウィルスに、IFNの非存在下で細胞が完全に致死するような希釈度で暴露した。次にプレートをMTTで展開させた。MTTのストック溶液を 5 mg/mLのPBS溶液になるように調製し、無菌濾過し、50μLのこの溶液を細胞培地に希釈した(1ウェル当たり100μL)。室温で30乃至60分間インキュベートした後、MTT/培地溶液を廃棄し、細胞を100μLのPBSで洗浄し、最後に、代謝性染料を100μL、1.2 N HCl のイソプロパノール溶液で可溶化した。生存細胞(染料の存在で判定したときの)を450nmでの吸光で定量した。吸光度をIFN-β-1aの濃度に対する表にしてデータを解析し、 IFN-β-1aの活性を、細胞の50%が死滅した濃度、即ち50%細胞変性効果(EC50)か、又は50%最大OD450、として定義した。 この検定を非修飾 IFN-β-1aについては8回、そして多種のPEG化IFN-β-1a 試料については3乃至4回、行った。各検定について、各タンパク質濃度に関して複式のデータ点を得た。細胞生存率、対、非修飾もしくはPEG化IFN-β-1aの濃度を表した表を図7A及び7Bに示す。図7Aにおいて、記号は以下の通りである:非修飾 IFN-β-1a(○)、20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1a (□)、20 kDa mPEG-O-p-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1a(△)、及び20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1a(◇)。図7Bにおいて、記号は以下の通りである:非修飾IFN-β-1a(○)、20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1a(□)、20 kDa mPEG-O-p-フェニルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1a(△)、及び20 kDa mPEG-O-m-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1a(◇)。
カニューレ挿管したメスのルイス・ラットに、80μg/kg の非修飾IFN-β-1a又は24μg/kg の以下のPEG化IFN-β-1a;20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1a、20 kDa mPEG-O-p-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1a、20 kDa mPEG-O-p-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1a、20 kDa mPEG-O-p-フェニルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1a、20 kDa mPEG-O-m-フェニルアセトアルデヒド修飾IFN-β-1a、及び20 kDa mPEG-O-m-メチルフェニル-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aを静脈内注射した。非修飾及びPEG化タンパク質の両方を担体としての14-15 mg/mL HSAの存在下で調合した。非修飾タンパク質の場合、血液(0.2 mL)を様々な時点;即ち、投与直前、及び投与後0.083、0.25、0.5、1.25、3、及び5時間後の時点で、カヌーレから採取した。PEG化タンパク質の場合、血液(0.2 mL)をカヌーレから投与直前、及び投与後0.083、0.25、0.5、1.25、3、24、48、及び72時間の時点で採取した。全血を血清分離試験管(ベクトン・ディッキンソン社、No. 365956)に採取し、室温で60分間、インキュベートして、凝固させた。凝固した血液を10分間、4℃で遠心分離して血清を取り除き、検定時まで−70℃で保存した。
単回及び反復的用量比較研究を非修飾及びPEG化IFN-β-1aで行って、非ヒト霊長類におけるそれらの相対的安定性及び活性を判定する。これらの研究では、PEG化IFN-β-1a結合体の薬物動態及び薬理を、非修飾IFN-β-1aのそれと比較し、妥当な推論をヒトに拡張することができる。
研究1(反復的用量)
これは、非修飾及びPEG化IFN-β-1aの比較薬物動態及び薬理を評価するための並行群反復的用量研究である。健康な霊長類(例えばアカゲザル)をこの研究に用いる。投薬前に、すべての動物について、検査物質投与から前の14日以内の2回、研究室担当獣医による疾病の兆候に関する評価を受ける。評価の1回は、初回の検査品目投与から前の24時間以内でなければならない。健康な動物のみに検査品目を投与する。評価には、全身の身体検査や、基線臨床病理及び、IFN-β-1aに対する基線抗体レベルを調べるための投薬前血液採取が含まれる。検査品目投与前の24時間以内にすべての動物の体重を計り、体温を記録する。12匹の対象を参加させ、3匹ずつの群に指定して、1×106U/kg の非修飾、もしくは、PEG化された、しかし他の点では同一のIFN-β-1aを投与する。投与は皮下(SC)又は静脈内(IV)経路を介する。6匹のオスの動物には、検査品目をIV経路で(1回の処理当たり3匹)投与し、別の6匹のオスの動物には検査品目をSC 経路(1回の処理当たり3匹)で投与する。すべての動物は、IFN-β処理を初めて受けるものでなくてはならない。各動物には、2回投薬し、これらの投薬は4週間の間隔を置く。用量体積は1.0 mL/kgである。各注射後0、0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、48、72、及び96時間目に薬物動態検査用に血液採取する。IFN誘導性生物学的応答マーカである血清ネオプテリンの測定のための血液試料は、研究薬物の投与後0、24、48、72、96、168、336、及び504時間目に採取される。本研究期間中の評価には、投薬後30分及び1時間で行われる、毒性の兆候を調べる臨床観察が含まれる。毎日のケージを介した観察を行って、全体的な外観、毒性の兆候、不調、及び行動変化を記録する。体重及び体温を一定の間隔で、投薬後21日間にわたって記録する。
これは、非修飾及びPEG化IFN-β-1aの比較的薬物動態及び薬理を評価するための並行群単回用量研究である。健康な霊長類(例えばアカゲザル)をこの研究に用いる。投薬前に、すべての動物について、検査物質投与から前の14日以内の2回、研究室担当獣医による疾病の兆候に関する評価を受ける。評価の1回は、初回の検査品目投与から前の24時間以内でなければならない。健康な動物のみに検査品目を投与する。評価には、全身の身体検査や、基線臨床病理及び、IFN-β-1aに対する基線抗体レベルを調べるための投薬前血液採取が含まれる。検査品目投与前の24時間以内にすべての動物の体重を計り、体温を記録する。12匹の対象を参加させ、4匹の動物(1群当たり2匹がオスで2匹がメス)から成る5つの群の1つに指定して、1×106U/kg の非修飾もしくはPEG化IFN-β-1aを筋肉内(IM)、あるいは、2×105U/kg、1×106U/kg、又は5×106U/kgのPEG化IFN-β-1aを静脈内(IV)投与する。すべての動物は、IFN-β処理を初めて受けるものでなくてはならない。用量体積は1.0 mL/kgである。研究薬物投与後、薬物動態検査用に0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、及び96時間目、そして7、14、21、及び28日目に血液採取する。IFN誘導性生物学的応答マーカである2'-5'-オリゴアデニル酸シンターゼ(2'-5'-OAS)の測定のための血液試料は、研究薬物の投与後0、12、24、48、72、96時間目、そして 7、14、21、及び28日目に採取される。本研究期間中の評価には、投薬後30分及び1時間で行われる、毒性の兆候を調べる臨床観察が含まれる。毎日のケージを介した観察を行って、全体的な外観、毒性の兆候、不調、及び行動変化を記録する。体重及び体温を一定の間隔で、投薬後28日間にわたって記録する。
血清中のIFN-β-1aのレベルを、細胞変性効果(CPE)バイオアッセイを用いて定量する。このCPE検定では、IFN媒介性抗ウィルス活性のレベルが測定される。試料中の抗ウィルス活性のレベルは、血液採取された時点で試料に含まれた活性IFNの分子数を反映する。このアプローチは、IFN-βの薬物動態を評価するための標準的方法である。このCPE検定は、脳心筋炎(EMC)ウィルスを原因とする細胞毒性からヒト肺癌細胞(メリーランド州ロックビル、ATCC、A549, #CCL-185)を防御するIFN-βの能力を検出するものである。細胞を血清試料と一緒に15乃至20時間予備インキュベートして、抗ウィルス応答を担うIFN誘導性タンパク質の誘導及び合成を起こさせる。次にEMCウィルスを添加し、さらに30時間インキュベートしてから、細胞毒性の評価を、クリスタル・バイオレット染料を用いて行う。内部IFN-β標準やPEG化IFN-β-1a-内部標準を、試料と一緒に各検定プレート上で同時に検査する。この標準を天然ヒト線維芽細胞IFN基準標準(インターフェロン、ヒト線維芽細胞に関するWHO第二国際標準、 Gb-23-902 -53)に対して較正する。各検定プレートには、さらに、いずれのIFN-βもEMCも含有しない細胞成長コントロール・ウェルと、細胞とEMCを含有するがIFN-βを含有しないウィルス・コントロール・ウェルとが含まれる。標準及び試料を含有するコントロール・プレートも、試料が細胞成長に及ぼす何らかの効果を判定するために調製する。これらのプレートは、ウィルスを添加せずに染色される。試料及び標準は、二枚の重複検定プレート上で複式で検査され、試料毎に4つのデータ点を生じさせる。4つの重複点の幾何学的平均濃度を記録する。この検定における検出限界は10 U/mLである。ネオプテリンの血清濃度を臨床薬理単位で、市販の検定法を用いて判定する。2'-5'-OAS の血清濃度は、契約研究機関で、バリデート済みの市販の検定法を用いて判定される。
RstripTMソフトウェア(ユタ州ソルトレーク・シティ、MicroMath社)を用いてデータを薬物動態モデルに合わせる。幾何学的平均濃度を対時間で各群について表にする。検定結果は希釈度で表現されるため、幾何学的平均は、数学的手段よりも適していると考えられる。血清IFNレベルを基線値に合わせて調節し、検出不能な血清濃度は、検出下限値の半分である5U/mLに設定する。IV輸注データの場合、2つの区画IV輸注モデルを各対象毎に検出可能な血清濃度に合わせ、SCデータは2つの区画注射モデルに合わせる。
(i)観察されるピーク濃度、Cmax(U/mL);
(ii)0時間目から48時間目までの曲線下の面積、台数公式を用いたAUC (U × h/mL);
(iii)消失半減期(h);
及び、IV輸注データ(IVを用いた場合)から:
(iv)分布半減期(h);
(v)クリアランス(mL/h/kg)
(vi)見かけの分布容積、Vd(mL/kg)
ヒト静脈内皮細胞(セル・システムズ社、Cat. # 2V0-P75)及びヒト皮膚微小血管内皮細胞(セル・システムズ社、Cat. # 2M1-C25)を、CS-C 培地キット(セル・システムズ社、Cat. # 4Z0-500)と一緒に培地に維持する。実験から24時間前に、細胞をトリプシン処理し、検定培地、90% M199 及び10% ウシ胎児血清 (FBS)に再懸濁させ、所望の細胞密度に調節する。次に細胞をゼラチンで被覆した24もしくは96ウェル・プレートに、それぞれ12,500細胞/ウェル又は 2,000 細胞/ウェルで塗る。一晩のインキュベーション後、検定培地を、20ng/mLのヒト組換え塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)(ベクトン・ディッキンソン社、Cat. # 40060)及び多様な濃度の非修飾もしくは本発明のPEG化IFN-β-1aを含有する新鮮な培地と取り替えるか、又は、陽性コントロール(抗bFGF抗体と同様、エンドスタチンを陽性コントロールとして用いることができる)を添加する。最終体積を24ウェル・プレートでは 0.5 mL に、又は96ウェル・プレートでは0.2 mL に調節する。72時間後、細胞を、コールター計数用にトリプシン処理するか、CyQuant蛍光値読み取り用に凍結させるか、又は、[3H]-チミジンで標識する。このin vitro 検定では、本発明のPEG化ヒトIFN-β-1a分子を、in vivoでの抗血管形成効果の指標であろう内皮細胞増殖に対する効果について検査する。O'Reilly, et al., Cell 88: 277-285 (1997)を参照されたい。
無胸腺ヌードホモ接合型(nu/nu)マウスで、非修飾IFN-β-1a及び20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾 IFN-β-1aを、SK-MEL-1ヒト悪性黒色腫腫瘍の周辺に進入する放射状血管の形成阻害能について検査した。SK-MEL-1細胞を培養で80% コンフルエントになるまで成長させた後、2×106個の細胞を、3週齢の無胸腺ヌードホモ接合型(nu/nu)NCRマウス(ニューヨーク州ジャーマンタウン、タコニック社)の中腋窩線の脇腹に皮内接種した(0日目に0.1mL容量)。24時間後(1日目)に、それぞれ3匹のマウスの群に以下の皮下用量の賦形剤コントロール、非修飾IFN-β-1a、又は20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aを投与した。:
B群: 1 MU (5μg)の非修飾IFN-β-1aを含有する0.1 mL の45.6 mg/mL ヒト血清アルブミン を1日目から9日目まで毎日
C群: 1 MU単位(10μg)の20 kDa mPEG-O-2-メチルプロピオンアルデヒド修飾IFN-β-1aを含有する0.1 mL の45.6 mg/mL ヒト血清アルブミンを1日目のみに1回
D群: 0.1 mL の45.6 mg/mL ヒト血清アルブミン(賦形剤コントロール)を1日目から9日目まで毎日。
この腫瘍株は、1951年にC57BL/6マウスの肺癌として自然発生したものである。
腫瘍断片をB6D2F1 マウスの腋窩領域に皮下移植する。検査物質(即ち本発明のPEG化インターフェロン)を、 腫瘍移植後複数の日に、多様な用量で皮下(SC)もしくは腹腔内(IP)投与する。測定されるパラメータは中央生存時間である。結果はコントロール生存時間のパーセンテージで表される。
増殖:C57BL/6 マウス。
検査:B6D2F1 マウス。
体重:マウスは3gの体重範囲内であり、オスの場合の最小体重は18 g、そしてメスの場合は17 gである。
性別:1つの実験のすべての検査動物及びコントロール動物で性別を同じにする。
出自: 可能であれば、1つの実験の動物すべての出自を同じにする。
1つの検査群当たり10匹の動物。
腫瘍の移動
増殖:
断片:SCドナー腫瘍の2-4mm断片を調製する。
時間:13−15日
部位: 鼠径部の穿孔により、腋窩領域に断片をSC移植する。
断片:SCドナー腫瘍の2-4mm断片を調製する。
時間:13−15日目
部位: 鼠径部の穿孔により、腋窩領域に断片をSC移植する。
検査スケジュール
0日目: 腫瘍を移植する。細菌培養を行う。奇数実験毎に陽性コントロール化合物を検査する。材料を調製する。毎日死亡を記録する。
1日目: 培養物をチェックする。汚染していれば実験を廃棄する。動物を無作為化する。指示通りに処理する(1日目及び翌日以降)。
2日目: 培養物を再チェックする。汚染していれば実験を廃棄する。
5日目: 2日目と、最初の検査物質毒性評価日の体重を計る
14日目: コントロール早期死亡日。
48日目: コントロール・ノー・テイク(原語:no-take)日。
60日目: 実験を終了し、評価する。肺の腫瘍を調べる。
奇数実験毎に陽性コントロール化合物(NSC 26271; シトキサン(Cytoxan)を100m/kg/一回の注射の用量)をスケジュールし、その養生法を1日目のみの腹腔内とする。陽性コントロール用の検査/コントロール下限は140%である。許容可能な非処理コントロール中央生存期間は19乃至35.6 日である。
測定されるパラメータは中央生存時間である。1日目及び5日目の平均動物体重を計算し、全検査群の検査/コントロール比を計算する。準備日及び最終評価日の平均動物体重を計算する。検査/コントロール比は、5日目の生存率が65%を越える全検査群について計算される。検査/コントロール比値が86%未満であることは、毒性を示す。過剰な体重変化の違い(検査マイナスコントロール)を毒性評価に用いてもよい。
最初の検査/コントロール比が140%以上であることが、中程度の活性を実証するために必要であると考えられる。150%以上の検査/コントロール比値を再現可能であることが、有意な活性と考えられる。
非修飾及び本発明のPEG化ヒトIFN-β-1aの抗増殖及び抗腫瘍効果を検査するために多様なin vivoモデルが利用できる。 Bailon et al., Bioconjugate Chemistry 12:195 (2001)が解説したモデルでは、無胸腺ヌードマウス (ハーラン社)に、2ラ106個のヒト腎A498、ヒト腎ACHN、又はヒト腎G402細胞を後方脇腹に皮下移植し、 3-6 週間、腫瘍を成長させる。次に非修飾もしくはPEG化ヒトIFN-β-1aを多様な用量、多様な投薬頻度、そして多様な期間、投与し、腫瘍体積を測定し、処理間で比較する。Lindner and Borden, J. Interferon Cytokine Res 17: 681 (1997)が解説した別のモデルでは、無胸腺ヌード(nu/nu)の、卵巣摘出されたメスBALB/c マウスに2ラ106個のMCF-7 (エストラジオールを添加)、MDA-MB-231、MDA-MB-468、又はBT-20 ヒト乳癌細胞、NIH-OVCAR-3ヒト卵巣癌細胞、HT-29ヒト結腸癌細胞、又はSK-MEL-1もしくはFEMXヒト悪性黒色腫細胞を、腋窩に最も近い乳腺の上の真皮に移植し、腫瘍の大きさが、時間の関数として評価された。次に非修飾もしくはPEG化ヒトIFN-β-1aを多様な用量、多様な投薬頻度、そして多様な期間、投与し、腫瘍体積を測定し、処理間で比較する。PEG化ヒトIFN-β-1aの抗増殖及び抗腫瘍効果を検査するための他のモデルには、(限定はしないが)Qin et al., Molecular Therapy 4: 356 (2001)により解説された限局性及び転移性肺癌モデル、及び Tada et al., J Clinical Investigation 108: 83 (2001)により解説されたヒト結腸直腸癌の肝臓転移のヌードマウス異種移植モデル、がある。
非修飾及びPEG化マウスIFN-βの、ヒトB型肝炎ウィルス(HBV)レベルに対する効果を、HBVトランスジェニックSCIDマウスで検査するin vivoマウスモデルを利用することができる。Larkin et al., Nature Medicine 5:907 (1999)。このモデルでは、ヒトHBVゲノムの頭から尾までの二量体を持つトランスジェニック SCIDマウスが、検出可能なレベルのHBV複製型及び前ゲノムRNAを肝臓内に、そしてHBVウィルスを血清中に有する。このトランスジェニックマウスの肝細胞は、HBsAg、HBcAg、及びHbxAgタンパク質についても陽性であり、ウィルスの複製を示す。非修飾及びPEG化マウスIFN-βをこのモデルで比較するプロトコルの一例を下に挙げる:
Claims (316)
- 化学式Iに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式I)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルまたは環状ヘテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換または非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または前記アルキルがC1乃至C20の置換もしくは非置換アルキルもしくはヘテロアルカリル基の置換または非置換アルカリルであって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテル、およびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、Z、およびZ’はそれぞれ、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルまたはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Rは化学式Iの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ、0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項1に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Rはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項1に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素または直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基であって、aは4乃至10,000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項1に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項4に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいてEはメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項4に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項4に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Q、X、Y、Z、mおよびnはそれぞれそれぞれ、上述の通り定義され、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項4に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは化学式IVに従った構造を有し、
(化学式IV)
当該化学式において、X、Z、およびnはそれぞれそれぞれ、上述の通り定義され、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項7に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’がカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項8に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項4に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは検出可能なラベルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項11に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項1に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Qは置換または非置換アルカリルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式Iaに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式Ia)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルまたは環状ヘテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換または非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または前記アルキルがC1乃至C20の置換もしくは非置換アルキルもしくはヘテロアルカリル基の置換または非置換アルカリルであって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテル、およびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルまたはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Rは化学式Iの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ、0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項14に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Rがカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項14に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素または直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基であって、aは4乃至10,000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項14に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10,000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eがカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Q、X、Y、Z、mおよびnはそれぞれそれぞれ、上述の通り定義され、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、Eは化学式IVに従った構造を有し、
(化学式IV)
当該化学式において、X、Z、およびnはそれぞれそれぞれ、上述の通り定義され、各Wは
それぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項20に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’がカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項17に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは検出可能なラベルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項24に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項14に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Qは置換または非置換アルカリルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式Vに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式V)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Rは化学式Vの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項27に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Rはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項27に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式に従った構造式を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項29に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eがメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項27に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは化学式Vの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項31に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項31に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、X、Y、Z、mおよびnは定義の通りであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項31に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式においてX、Z、およびnは定義の通りであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項33に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項34に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項31に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは検出可能なラベルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項37に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項27に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、XおよびYは存在する場合には酸素である、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式VIに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式VI)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項40に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、化学式VIIであって、
(化学式VII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項41に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、化学式VIIIであって、
(化学式VIII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項42に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基、検出可能なラベル、または化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項42に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、前記の環状置換基がメタまたはパラ配置に位置する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項40に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、化学式IXであって、
(化学式IX)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
各nおよびuは0または1乃至5の整数であって、
Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項45に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、環状の置換基がメタまたはパラ配置に位置する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項45に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、検出可能なラベル、または化学式IXの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式に従った構造を有するポリエチレングリコールである、
活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 化学式Xに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式X)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Z及びZ’は個別に、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、その場合、ZまたはZ’の少なくとも一つは水素ではなく、
Rは化学式Xの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項48に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Rはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項48に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、
化学式に従った構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項50に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項48に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式Xの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項52に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項52に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’および各Zはそれぞれ上述に定義したとおりであって、
mは0または1であって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項52に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において各X、Zおよびnはそれぞれ定義の通りで、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項54に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項55に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項50に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは検出可能なラベルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項57に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式Xaに記載の構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式Xa)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Rは化学式Xの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項60に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Rがカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項60に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基、または検出可能なラベルであって、aは4乃至10,000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項62に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項60に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式Xの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式を有するポリエチレングリコールである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項64に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’および各Zはそれぞれ上述に定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素又はC1乃至C7アルキルであって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項64に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において、各X、Z、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項66に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項67に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項62に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは検出可能なラベルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項69に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項60に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、化学式XIであって、
(化学式XI)
当該化学式においてPはポリアルキレングリコールポリマーであって、
nおよびZは定義されたとおりである、
化学式を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項62に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、化学式XIIであって、
(化学式XII)
当該化学式において、n、a、およびZは定義の通りである、
化学式を有する、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項73に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Zがメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項73に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、nが1である、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式XIIIに従った構造を有する活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、
(化学式XIII)
当該化学式においてaが4乃至10000の整数である、
活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。 - 請求項1に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーと生物学的に活性な化合物またはその前駆体とを含む、組成物。
- 請求項77に記載の組成物であって、当該組成物において、前記生物学的に活性な化合物またはその前駆体がペプチド、ペプチド類似体、タンパク質、酵素、小分子、色素、脂質、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチド類似体、糖質、オリゴ糖、細胞、ウイルス、リポソーム、微粒子、表面、およびミセルからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項48に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーと生物学的に活性な化合物またはその前駆体とを含む、組成物。
- 請求項79に記載の組成物であって、当該組成物において、前記生物学的に活性な化合物またはその前駆体がペプチド、ペプチド類似体、タンパク質、酵素、小分子、色素、脂質、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチド類似体、糖質、オリゴ糖、細胞、ウイルス、リポソーム、微粒子、表面、およびミセルからなるグループから選択される、組成物。
- 化学式XIVに従った構造を有する化合物であって、
(化学式XIV)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、Z、およびZ’はそれぞれ水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ、0、または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項81に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される化学基と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される、組成物。
- 請求項81に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式においてEは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項83に記載の組成物であって、当該組成物においてEはメチルである、組成物。
- 請求項81に記載の組成物であって、当該組成物においてPは化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項85に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは別の生物学的に活性な化合物であるBと結合を形成する、組成物。
- 請求項85に記載の組成物であって、当該組成物において、EはB以外の生物学的に活性な化合物と結合を形成する、組成物。
- 請求項85に記載の組成物であって、Eが生物学的に活性な化合物Bともう1つの結合を形成する、組成物。
- 請求項85に記載の組成物であって、当該組成物においてEはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項85に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において各Q、X、Y、Z、m、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項85に記載の組成物であって、当該組成物においてEは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において各X、Z、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項90に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項91に記載の組成物であって、当該組成物においてR’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項83に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項94に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項81に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Qは置換または非置換アルカリルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式XIVaに従った構造を有する組成物であって、
(化学式XIVa)
当該組成物において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物。 - 請求項97に記載の組成物であって、当該組成物においてR*はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される化学基と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される、組成物。
- 請求項97に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基、または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、組成物。 - 請求項99に記載の組成物であって、当該組成物においてEはメチルである、組成物。
- 請求項97に記載の組成物であって、当該組成物においてPは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式XIVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物において、Eが別の生物学的に活性な化合物であるBとの結合を形成する、組成物。
- 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物において、EがB以外の生物学的に活性な化合物との結合を形成する、組成物。
- 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物においてEが生物学的に活性な化合物Bともう1つの結合を形成する、組成物。
- 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において各Q、X、Y、Z、m、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する組成物。 - 請求項101に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において各X、Z、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項106に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項106に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項99に記載の組成物であって、当該組成物においてEは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項110に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項97に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Qは置換または非置換アルカリルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 化学式XVに記載の構造を有する組成物であって、
(化学式XV)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
X、およびYはそれぞれO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物。 - 請求項113に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される化学基と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される、組成物。
- 請求項113に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項115に記載の活性化されたポリアルキレングリコールポリマーであって、当該ポリアルキレングリコールポリマーにおいて、Eはメチルである、活性化されたポリアルキレングリコールポリマー。
- 請求項113に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式XVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項117に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項117に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各X、Y、Z、m、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項117に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において、X、Z、およびnは定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項119に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項120に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項115に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項123に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 化学式XVIに従った構造を有する組成物であって、
(化学式XVI)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項125に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はメチレン基であって、Bはアミノ基を含む生物学的に活性な分子であって、当該組成物において前記メチレン基がB上の前記アミノ基と結合を形成する、組成物。
- 請求項126に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンはペプチドのアミノ末端、ペプチドのアミノ酸側鎖のアミン、およびグリコシル化したペプチドのグリコシル化置換基のアミンからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項127に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンはペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項128に記載の組成物であって、当該組成物において、前記ペプチドがインターフェロンである、組成物。
- 請求項129に記載の組成物であって、当該組成物において、前記インターフェロンがインターフェロンβである、組成物。
- 請求項130に記載の組成物であって、当該組成物において、前記インターフェロンβがインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 請求項125に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XVIIであって、
(化学式XVII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項132に記載の組成物であって、当該組成物においてR*はメチレンであって、Bはアミンを介して結合した生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項133に記載の組成物であって、当該組成物において前記アミンがペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項134に記載の組成物であって、前記ペプチドはインターフェロンである、組成物。
- 請求項135に記載の組成物であって、当該組成物において前記ペプチドがインターフェロンβである、組成物。
- 請求項136に記載の組成物であって、当該組成物において前記インターフェロンβがインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 請求項125に記載の組成物であって、化学式XVIIIであって、
(化学式XVIII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
nは1または2である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項138に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はメチレンであって、Bはアミンを介して結合した生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項139に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンがペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項140に記載の組成物であって、前記ペプチドはインターフェロンである、組成物。
- 請求項141に記載の組成物であって、当該組成物において前記インターフェロンβがインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 請求項125に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基、検出可能なラベル、または化学式XVIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、組成物。 - 請求項143に記載の組成物であって、前記組成物において、Eはメチルである、組成物。
- 請求項125に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XIXであって、
(化学式XIX)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
各nおよびuはそれぞれ0または1乃至5の整数であって、
Zは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項145に記載の組成物であって、当該組成物においてR*メチレンであって、Bはアミンを介して結合した生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項146に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンがペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項147に記載の組成物であって、前記ペプチドはインターフェロンである、組成物。
- 請求項148に記載の組成物であって、当該組成物において前記インターフェロンβがインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 請求項143に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項143に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、各X、Y、Z、m、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項143に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該組成物において、X、Z、およびnは定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項151に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項152に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項143に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項155に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 化学式XXに従った組成物であって、
(化学式XX)
当該化学式において、各XおよびYはそれぞれO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’はそれぞれ生物学的に活性な分子であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
aは4乃至10,000の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った組成物。 - 請求項157に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は同一の生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項157に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は異なる生物学的に活性な分子である、組成物。
- 化学式XXIに従った組成物であって、
(化学式XXI)
当該組成物において、XおよびYはそれぞれO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’はそれぞれ生物学的に活性な分子であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
aは4乃至10,000の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った組成物。 - 請求項160に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は同一の生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項160に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は異なる生物学的に活性な分子である、組成物。
- 化学式XXIIに記載の構造を有する組成物であって、
(化学式XXII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各ZおよびZ’はそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、この場合ZおよびZ’の少なくとも1つは水素ではなく、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
各nは0または1乃至5の整数であって、
pは1、2、または3である、
化学式に従った構造を有する組成物。 - 請求項163に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される化学基と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応によって形成される、組成物。
- 請求項163に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素、直鎖もしくは分岐鎖C1乃至C20アルキル基、または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、
組成物。 - 請求項165に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはメチルである、組成物。
- 請求項163に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式II
であって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、化学式に従った構造を有する、ポリエチレングリコールである、
組成物。 - 請求項167に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、およびB以外の生物学的に活性な化合物またはその前駆体に結合する、組成物。
- 請求項167に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは生物学的に活性な化合物Bへのもう1つの結合を形成する、組成物。
- 請求項167に記載の組成物であって、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項167に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
各XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’および各Zはそれぞれ上述に定義されたとおりであって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルである、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項167に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において、各X、Z、およびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、
組成物。 - 請求項171に記載の組成物であって、当該組成物においてR’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項172に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項165に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項175に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項163に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はメチレンであって、Bはアミンを介して結合した、生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項177に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンはペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項178に記載の組成物であって、前記ペプチドはインターフェロンである、組成物。
- 請求項179に記載の組成物であって、当該組成物において、前記ペプチドはインターフェロンβである、組成物。
- 請求項180に記載の組成物であって、前記インターフェロンβはインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 化学式XXIIaに記載の構造を有する組成物であって、
(化学式XXIIa)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Zは直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な分子であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物。 - 請求項182に記載の組成物であって、当該組成物において、R*はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される化学基と、生物学的に活性な分子またはその前駆体との反応によって形成される、組成物。
- 請求項182に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、または検出可能なラベルであって、aは4乃至10000の整数である、組成物。 - 請求項184に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはメチルである、組成物。
- 請求項182に記載の組成物であって、当該組成物において、Pは、化学式IIであって、
(化学式II)
当該化学式において、Eは化学式IIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、aは4乃至10000の整数である、
化学式の構造を有するポリエチレングリコールである、
組成物。 - 請求項186に記載の組成物であって、当該組成物において、EはおよびB以外の生物学的に活性な化合物またはその前駆体と結合する、組成物。
- 請求項186に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは生物学的に活性な化合物Bともう1つの結合を形成する、組成物。
- 請求項186に記載の組成物であって、当該組成物において、Eはカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項186に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IIIであって、
(化学式III)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
各XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R’および各Zはそれぞれ上述に定義されたとおりであって、
mは0または1であって、
各nはそれぞれ0又は1ないし5の整数であって、
R’’は化学式IIIの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基であって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルである、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項186に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは、化学式IVであって、
(化学式IV)
当該化学式において、各X、Zおよびnはそれぞれ定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R’’’は化学式IVの化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との間に結合を形成するのに好適な化学基である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項190に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項191に記載の組成物であって、当該組成物において、R’’’はカルボン酸、エステル、アルデヒド、アルデヒド水和物、アセタール、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、カルボナート、アルケニル、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、置換もしくは非置換チオール、ハロゲン、置換もしくは非置換アミン、保護されたアミン、ヒドラジド、保護されたヒドラジド、スクシンイミジル、イソシアナート、イソチオシアナート、ジチオピリジン、ビニルピリジン、ヨードアセトアミド、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル、アゾール、マレイミド、スルホン、アリル、ビニルスルホン、トレシル、スルホ-N-スクシンイミジル、ジオン、メシル、トシル、およびグリオキサールからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項184に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは検出可能なラベルである、組成物。
- 請求項194に記載の組成物であって、当該組成物において、Eは放射性同位体、蛍光基、リン光基、化学発光基、および量子ドットからなるグループから選択される、組成物。
- 請求項182に記載の組成物であって、R*はメチレンであって、Bはアミンを介して結合した生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項196に記載の組成物であって、当該組成物において、前記アミンはペプチドのアミノ末端である、組成物。
- 請求項197に記載の組成物であって、当該組成物において、前記ペプチドはインターフェロンである、組成物。
- 請求項198に記載の組成物であって、当該組成物において、前記ペプチドはインターフェロンβである、組成物。
- 請求項199に記載の組成物であって、当該組成物において、前記インターフェロンβはインターフェロンβ-1aである、組成物。
- 請求項182に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXIIIであって、
(化学式XXIII)
当該化学式において、n、a、R*、B、およびZは定義の通りである、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項201に記載の組成物であって、当該組成物において、Zはメチルであって、nは1である、組成物。
- 化学式XXIVに記載の組成物であって、
(化学式XXIV)
当該化学式において、
各XおよびYはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’はそれぞれ生物学的に活性な分子であって、
mは0または1であって、
aは4乃至10000の整数であって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数である、
化学式に従った組成物。 - 請求項203の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は同一の生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項203に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は異なる生物学的に活性な分子である、組成物。
- 化学式XXVに従った組成物であって、
(化学式XXV)
当該化学式において、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
各およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Wはそれぞれ水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’はそれぞれ生物学的に活性な分子であって、
aは4乃至10000の整数であって、
各nはそれぞれ0または1乃至5の整数である、
化学式に従った組成物。 - 請求項206に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は同一の生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項206に記載の組成物であって、当該組成物において、BおよびB’は異なる生物学的に活性な分子である、組成物。
- 請求項77に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項79に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項81に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項113に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項125に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項132に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項157に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項160に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項163に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項201に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項203記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項206に記載の組成物及び薬学的に許容な担体を含む、薬学的組成物。
- 請求項209乃至220のいずれか1つに記載の薬学的組成物であって、さらにもう1つの生物学的に活性な物質を含む、薬学的組成物。
- 請求項221に記載の薬学的組成物であって、当該組成物において、前記の生物学的に活性な物質がペプチド、ペプチド類似体、タンパク質、酵素、小分子、色素、脂質、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチド類似体、糖質、オリゴ糖、細胞、ウイルス、リポソーム、微粒子、表面、およびミセルからなるグループから選択される、薬学的組成物。
- 請求項222に記載の薬学的組成物であって、前記の生物学的に活性な組成物は抗ウイルス物質である、薬学的組成物。
- 請求項1に記載の化合物と、生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応の生成物を含む、組成物。
- 請求項222に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XIVであって、
(化学式XIV)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項27に記載の化合物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応の生成物を含む、組成物。
- 請求項226に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XVであって、
(化学式XV)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項226に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXであって、
(化学式XX)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物Bまたはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
R**は、R’’’と、前記の生物学的に活性な化合物B’またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項226に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXIであって、
(化学式XXI)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物Bまたはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
R**は、R’’’と、前記の生物学的に活性な化合物B’またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項40に記載の化合物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応による生成物を含む、組成物。
- 請求項230に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XVIであって、
(化学式XVI)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項41に記載の化合物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応による生成物を含む、組成物。
- 請求項232に記載の組成物であって、化学式XVIIであって、
(化学式XVII)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項42に記載の化合物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応の生成物を含む、組成物。
- 請求項234に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XVIIIであって、
(化学式XVIII)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項45に記載の化合物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応による生成物を含む、組成物。
- 請求項236に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XIXであって、
(化学式XIX)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項48に記載の組成物と生物学的に活性な化合物またはその前駆体との反応による生成物を含む、組成物。
- 請求項238に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXIIであって、
(化学式XXII)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項238に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXIVであって、
(化学式XXIV)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物Bまたはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
R**は、R’’’と、前記の生物学的に活性な化合物B’またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 請求項238に記載の組成物であって、当該組成物において、化学式XXVであって、
(化学式XXV)
当該化学式において、すべての変数は定義されたとおりであって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
R*は、Rと、前記の生物学的に活性な化合物Bまたはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
R**は、R’’’と、前記の生物学的に活性な化合物B’またはその前駆体上の反応基との反応によって形成される、架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体である、
化学式に従った構造を有する、組成物。 - 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XIVであって
(化学式XIV)
当該化学式において、Pがポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’、ZおよびZ’はそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物もしくはその前駆体であって
mは0もしくは1であって、
各nは0もしくは1乃至5の整数であって、
pは1、2、もしくは3である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップを含む、方法。 - 請求項242に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項243に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項244に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項242に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物はさらに小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される、生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項246に記載の方法であって、当該方法において、前記抗ウイルス物質は、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項242に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症が慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XIVaであって
(化学式XIVa)
当該化学式において、Pがポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物もしくはその前駆体であって
mは0もしくは1であって、
nは0もしくは1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップを含む、方法。 - 請求項249に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項250に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項251に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項249に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項253に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項249に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XVであって
(化学式XV)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項256に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項257に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項258に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項256に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項260に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項256に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XVIであって
(化学式XVI)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項263に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項264に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項265に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項263に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項267に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項263に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXであって
(化学式XX)
当該化学式において、
各XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
各Lはそれぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
aは4乃至10,000の整数であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項270に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項271に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項272に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項270に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項274に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項270に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXIであって
(化学式XXI)
当該化学式において、
各XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
T1およびT2はそれぞれ、存在しないか、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルである、
各Lは、それぞれ、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
dは0または1乃至4の整数であって、
aは4乃至10,000の整数であって、
各nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項277に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項278に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項279に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項277に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項281に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項277に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXIIであって
(化学式XXII)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XおよびYはそれぞれ、O、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
各ZおよびZ’はそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択され、ZまたはZ’の少なくとも1つが水素ではない、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物であって
mは0もしくは1であって、
各nは0もしくは1乃至5の整数であって、
pは1、2、もしくは3である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効な量投与するステップを含む、方法。 - 請求項284に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項285に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項286に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項284に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項288に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項284に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXIIaであって
(化学式XXIIa)
当該化学式において、Pはポリアルキレングリコールポリマーであって、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
R’は水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
Zは直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基、C3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*は架橋基であって、
Bは生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
nは0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップを含む方法。 - 請求項291に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項292に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項293に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項291に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項295に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項291に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXIVであって
(化学式XXIV)
当該化学式において、XおよびYはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
各R’およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
QはC3乃至C8飽和もしくは不飽和環状アルキルもしくは環状へテロアルキル(融合2環式および架橋2環式環構造を含む)、置換もしくは非置換アリールもしくはヘテロアリール基、または置換もしくは非置換アルカリルであって、当該アルキルがC1乃至C20飽和または不飽和アルキルまたはヘテロアルカリル基であって、当該置換基がハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシラート、エステル、ホルミル、アシル、チオカルボニル、チオエステル、チオアセタート、チオホルマート、アルコキシル、ホスホリル、ホスホナート、ホスフィナート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、スルファート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、芳香族基、ヘテロ芳香族基、イミノ、スルファモイル、スルホナート、シリル、エーテルおよびアルキルチオからなるグループから選択される、化学基であって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
mは0または1であって、
aは4乃至10,000であって、
各nはそれぞれ、0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項298に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項299に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項300に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項298に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項302に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項298に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- 感受性のウイルス感染症を罹患する患者の治療方法であって、前記患者に、化学式XXVであって
(化学式XXV)
当該化学式において、
XはO、S、CO、CO2、COS、SO、SO2、CONR'、SO2NR'、またはNR'であって、
各およびZはそれぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖、飽和または不飽和C1乃至C20アルキルもしくはヘテロアルキル基であって、
R*およびR**はそれぞれ架橋基であって、
BおよびB’は生物学的に活性な化合物またはその前駆体であって、
各Wはそれぞれ、水素またはC1乃至C7アルキルであって、
aは4乃至10,000の整数であって、
各nはそれぞれ、0または1乃至5の整数である、
化学式に従った構造を有する組成物を有効量投与するステップによる方法。 - 請求項305に記載の方法であって、当該方法において、Bは生物学的に活性なペプチドである、方法。
- 請求項306に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンである、方法。
- 請求項307に記載の方法であって、当該方法において、Bはインターフェロンβ-1aである、方法。
- 請求項305に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物がさらに、小分子抗ウイルス物質、核酸抗ウイルス物質、およびペプチド抗ウイルス物質からなるグループから選択される生物学的に活性な物質を含む、方法。
- 請求項309に記載の方法であって、当該方法において、リバビリン、レボビリン、3TC、FTC、MB686、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビラミド、VX-497、VX-950、およびISIS-14803からなるグループから選択される、方法。
- 請求項305に記載の方法であって、当該方法において、前記ウイルス性感染症は慢性C型肝炎である、方法。
- C型肝炎を有する疑いのある患者を治療する方法であって、当該治療方法において、前記患者に、請求項209乃至220のいずれか1つの組成物と抗ウイルス物質の組み合わせを投与するステップを含む、方法。
- 請求項312に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物及び前記抗ウイルス物質を同時に投与する、方法。
- 請求項312に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物及び前記抗ウイルス物質を連続して投与する、方法。
- 請求項312に記載の方法であって、当該方法において、前記組成物及び前記抗ウイルス物質を交互に投与する、方法。
- 請求項312に記載の方法であって、当該方法において前記抗ウイルス物質がリバビリンである、方法。
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