JP2005519133A5

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Publication number: JP2005519133A5
Application number: JP2003574609A
Authority: JP
Filing date: 2003-03-07
Publication date: 2006-04-20
Anticipated expiration: 2023-03-07

Description

工程（ｉｖ）における温度は、好ましくは約−１０℃〜約３０℃である。さらに好ましくは、工程（ｉｖ）における温度は、約−５℃〜約２５℃である。

工程（ｖｉｉ）における使用に適した溶媒としては、酸および５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンに溶解性または混和性の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、酢酸のエステル、水、トルエン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメチルホルムアミドおよびアルコールが挙げられる。好適な酢酸のエステルは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルおよび酢酸イソプロピルである。好適なアルコールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコール、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノールおよびヘキサノールである。溶媒の組合せも使用され得る。

Claims

５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンの製造方法であって、
（ｉ）２−アミノインダンのアミノ基を、有機溶媒の存在下にてアシル基で保護し、式（Ｉ）

の化合物を形成させること、
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を、ルイス酸の存在下でアセチルハライドと反応させ、式（ＩＩ）

の化合物を形成させること、
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）の化合物を、触媒および有機溶媒の存在下にて還元剤で処理し、式（ＩＩＩ）

の化合物を形成させること、
（ｉｖ）式（ＩＩＩ）の化合物を、ルイス酸の存在下でアセチルハライドと反応させ、式（ＩＶ）

の化合物を形成させること、
（ｖ）式（ＩＶ）の化合物を、触媒および有機溶媒の存在下にて還元剤で処理し、式（Ｖ）

の化合物を形成させること、
（ｖｉ）式（Ｖ）の化合物を、塩基の存在下で加水分解し、式（ＶＩ）

〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、ベンゾシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロ環、ヘテロアラルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。〕
で示される５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンを形成させること、
からなる方法。
式（Ｉ）の化合物がＮ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドであり；式（ＩＩ）の化合物がＮ−（５−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドであり；式（ＩＩＩ）の化合物がＮ−（５−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドであり；式（ＩＶ）の化合物がＮ−（５−アセチル−６−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドであり；そして式（Ｖ）の化合物がＮ−（５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドである、請求項１に記載の方法。
式（ＶＩ）の化合物を酸で処理し、式（ＶＩＩ）

〔式中、Ａ⁻はアニオン、好ましくはＣｌ ⁻である。〕
で示される化合物を形成させる工程（ｖｉｉ）をさらに含んでなる、請求項１または２に記載の方法。
５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンの製造方法であって、
（ｉ）２−アミノインダンを、酢酸のエステル中でエチルトリフルオロ酢酸塩と反応させ、Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを形成させること；
（ｉｉ）Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを、ルイス酸の存在下でアセチルハライドと反応させ、Ｎ−（５−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを形成させること；
（ｉｉｉ）Ｎ−（５−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドのアセチル基を、酢酸のエステル中で触媒の存在下にて水素ガスで還元し、Ｎ−（５−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを形成させること；
（ｉｖ）Ｎ−（５−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを、ルイス酸の存在下でアセチルハライドと反応させ、Ｎ−（５−アセチル−６−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを形成させること；
（ｖ）Ｎ−（５−アセチル−６−エチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドのアセチル基を、酢酸のエステル中で触媒の存在下にて水素ガスで還元し、Ｎ−（５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを形成させること；および
（ｖｉ）Ｎ−（５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを塩基の存在下にて加水分解し、５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンを形成させること、
を含んでなる方法。
アセチルハライド、好ましくは塩化アセチルが工程（ｉｉ）および／または工程（ｉｖ）において反応剤および溶媒である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
ルイス酸が、独立して、ＢＦ_３、ＡｌＣｌ_３、ＴｉＣｌ_４、ＳｎＣｌ_４、ＢＣl_３、（Ｃ_２Ｈ_５）_２ＡｌＣｌおよびＣ_２Ｈ_５ＡｌＣｌ_２からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
工程（ｉ）の有機溶媒が酢酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピルであり、工程（ｉｉ）の有機溶媒がジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロベンゼン、イオン性の液体、好ましくはジアルキルイミダゾリウムハライド、またはアセチルハライド、好ましくは塩化アセチルであり、工程（ｉｉｉ）の有機溶媒が酢酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピルまたはアルコール、好ましくはエタノールであり、工程（ｉｖ）の有機溶媒がジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、イオン性の液体、好ましくはジアルキルイミダゾリウムハライド、またはアセチルハライド、好ましくは塩化アセチルであり、工程（ｖ）の有機溶媒が酢酸のエステルであり、好ましくは酢酸エチルまたはアルコール、好ましくはエタノールであり、そして工程（ｖｉ）の加水分解が水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはアルコール、好ましくはエタノールである溶媒中で行われる、請求項１〜３または６のいずれかに記載の方法。
工程（ｉｉｉ）および（ｖ）において、還元剤が水素ガスであり、そして触媒が炭素担持パラジウムである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
工程（ｉ）における温度が約−１０℃〜約１００℃であり；工程（ｉｉ）における温度が約−１０℃〜約３０℃であり；工程（ｉｉｉ）における温度が約１０℃〜約６０℃であり；工程（ｉｖ）における温度が約−１０℃〜約３０℃であり；工程（ｖ）における温度が約１０℃〜約１００℃であり；そして工程（ｖｉ）における温度が約１０℃〜約１００℃である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンの製造方法であって、請求項１において定義した式（Ｖ）の化合物を塩基、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で加水分解し、そして遊離の形態またはその塩の形態で生成物を回収することを含んでなる方法。
式

〔式中、（ａ）Ｒ^１はアセチルであり、そしてＲ^２は水素であるか；または（ｂ）Ｒ^１はエチルであり、そしてＲ^２は水素であるか；または（ｃ）Ｒ^１はエチルであり、そしてＲ^２はアセチルであるか；または（ｄ）Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれエチルである。〕
で示される化合物。