JP2005516913A - 妊娠を防ぎ、月経前総合的症状を減少させるための経口避妊薬 - Google Patents
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Abstract
Description
発明の分野
本発明は、妊娠を防ぎ、かつPMSおよびPMDDを含む月経前総合的症状を減少させるかまたは除去する経口避妊薬、ならびに妊娠を防ぎ、かつPMSおよびPMDDを含む月経前総合的症状を減少させるかまたは除去する方法に関する。
ヒトの月経周期は、結果として一時的な子宮の出血を生じる、反復性の一連のホルモン変化を伴う。正常には、各月経周期は、21日〜35日間の平均間隔をもち、慣習的に、月経流出の初日に始まり、次の出血開始の前の日に終わる。月経流出の期間は、通常、2日〜6日間であり、20 ml〜60 mlの失血を伴う。
本発明は、妊娠を防ぎ、かつPMDDを含むPMSを治療する、女性の経口避妊薬に関する。本発明はさらに、経口避妊薬を投与することにより、治療期間の終わりにまたは治療期間の間に、エストロゲンの完全な消退を避けることによる、妊娠を防ぎかつPMDDを含むPMSを治療する方法に関する。月経がめったにない場合、月経前症候群はまれである。さらに、経口避妊薬の使用者は、月経前症候群の比率がより低く、このことはまた内因性プロゲステロンのピークおよび谷へのより短い曝露が、PMDDから保護するものであることを再び示唆している。より詳しくは、本発明は、2つの複合経口避妊薬療法のうちの1つを施すことを含む、妊娠を防ぐ方法に関する。さらに、本発明は、抗鬱薬を含む2種の複合経口避妊薬療法のうちの1種を施す段階を含む、妊娠を防ぐ方法に関に関する。
本発明は、妊娠を防ぎ、かつPMDDを含むPMSを減少させるかまたは除去する、経口避妊薬に関する。妊娠を防ぎ、かつPMDDを含むPMSを減少させるかまたは除去するためにこれらの経口避妊薬を使用する方法もまた、提供される。より詳しくは、方法は、いくつかの複合経口避妊薬療法のうちの1つを施す段階を含む。重要なことには、これらの療法は、ピルを服用しない間隔またはプラセボ間隔を含まない。
実施例1:月経前症候群(PMS)および月経前不快性疾患(PMDD)と診断された女性において、2つの連続的経口避妊薬療法を評価するための多施設無作為化フェーズIII臨床試験
臨床的設計および概要
多施設無作為化臨床試験において、性的活性のある女性(年齢18歳から40歳まで)での妊娠の防止における3つの配合経口避妊薬療法の効力および安全性が評価される。患者は、以下の療法の1つに対して1:1:1様式で無作為化される:
・複合経口錠剤として84日間毎日1回、レボノルゲストレル150 μg/エチニルエストラジオール30 μgの投与、続いて、7日間毎日1回、エチニルエストラジオール10 μgの投与(DP3-84/10);または
・複合経口錠剤として25日間毎日1回、レボノルゲストレル150 μg/エチニルエストラジオール30 μgの投与、続いて、3日間毎日1回、エチニルエストラジオール30 μgの投与(DP3-25/30)。
試験対象患者基準
患者は、試験の対象となるために以下の基準を満たさなければならない:
1.妊娠のおそれのある異性愛的関係にあって、妊娠の可能性がある、性的活性のある成人女性(年齢18歳から40歳まで)であって、健康であり、かつ:
・登録以前に、規則的な消退出血(ピルを服用しない間隔の間、または次のサイクルの最初の3日間の間の出血)のある、少なくとも3回の連続するサイクルの間隔のOC使用歴をもつ人(継続使用者)
または
・以前のOC使用歴をもたない人(新しいスタート)
または
・登録前の6ヶ月間においてOC使用歴をもたない人(以前の使用者)
2. 尿妊娠試験が陰性。
3. インフォームドコンセントに署名している。
4. 彼女らの主たる受胎調節方法(BCM)として試験経口避妊薬療法を用いることに同意している。
以下の基準のいずれかが満たされた場合には、患者は試験から除外される:
1. OCのエストロゲンまたはプロゲスチン成分に対する過敏症歴。
2. 調査官の意見において、患者を試験の参加に不適任にさせるアルコールまたは薬物不正使用歴。
3. 年齢 > 34歳の現役の喫煙家。
4. 経口避妊薬の効力に干渉しうる任意の薬物の長期にわたる使用。
5. HIVまたはC型肝炎陽性である病歴。
6. 任意の長期にわたる投薬に関する持続的な不履行の履歴。
7. 登録前10ヶ月間以内に注射可能ホルモン療法(例えば、DepoProvera(登録商標)(PharmaciaおよびUpjohn))を受けたことがあるか、または登録前3ヶ月間以内にしかるべき所にプロゲスチン放出性子宮内避妊器具(IUD)を装着したことがあるか、または登録前1ヶ月間以内に避妊用インプラントを外したことがあるか、または登録前3ヶ月間以内に任意の他の型のホルモン性避妊を受けたことがある履歴。
8. コンドームを除く付加型の避妊法(IUD、ペッサリー、避妊スポンジ)の日常的な付随使用。
9. 最近、外科的もしくは内科的妊娠中絶、流産、または経膣分娩もしくは帝王切開出産をした患者は、登録前に少なくとも2回の正常な月経周期がなければならない。
10. 従来の経口避妊薬を用いている間の異常出血(連続10日以上続く破綻的出血または消退出血、または連続10日以上続く過度の少量の不正出血)の履歴。
11. 血栓塞栓疾患、血管疾患、脳血管または冠動脈疾患の病歴。
12. 制御されていないまたは治療されていない高血圧(2度より多くの、心収縮期BP≧140 mmHgおよび心拡張期BP≧90 mmHg)。
13. 既知のもしくは疑わしい乳房の癌腫、子宮内膜癌腫、または既知のもしくは疑わしいエストロゲン依存性新生組織形成。
14. 未診断の異常な生殖器出血。
15. 肝臓の腺腫または癌腫の病歴。
16. 妊娠の胆汁鬱帯黄疸または以前のOC使用での黄疸の病歴。
17. 既知のもしくは疑わしい妊娠、または現在、母乳養育中。
18. 抗高脂血症剤での積極的治療を必要とする高脂血症。
19. 真性糖尿病、グルコース不耐性または妊娠期間糖尿病の病歴。
20. スクリーニングでの異常な検査値の履歴。
21. 病歴、スクリーニング、理学的検査、骨盤検査に関する、任意の臨床的に有意な異常所見もしくは状態、または経口避妊薬の使用に禁忌を示す任意の検査所見。
22. 登録前30日間以内に任意の臨床調査に参加した。
23. 登録前30日間以内に500 ccを超す献血をした、または出血した。
試験投薬の説明
DP3-84/30
DP3-84/30療法におけるすべての錠剤;それぞれ150 μg レボノルゲストレル/30 μg EEを含む84錠、およびそれぞれ30 μgのEEを含む7錠は、型押しされていない(unembossed)白色錠剤である。およそ1年間連続的に繰り返される91日サイクルにおいて(4サイクル)、1個の複合錠剤を84日間毎日、続いてEE錠剤を7日間、服用する。各DP3-84/30用量キットは、各91日サイクルについて、3部分展開式の白色ブリスターカードパックにパッケージされ、最初の2つのブリスターパックの各々は、28錠の活性錠剤を個々に有し、かつ3番目のブリスターパックは、28錠の活性錠剤および7錠のエチニルエストラジオール錠剤を有する(合計35錠)。
DP3-84/10療法におけるすべての錠剤;それぞれ150 μg レボノルゲストレル/30 μg EEを含む84錠、およびそれぞれ10 μgのEEを含む7錠は、型押しされていない白色錠剤である。およそ1年間連続的に繰り返される91日サイクルにおいて(4サイクル)、1個の複合錠剤を84日間毎日、続いてEE錠剤を7日間、服用する。各DP3-84/10用量キットは、各91日サイクルについて、3部分展開式の白色ブリスターカードパックにパッケージされ、最初の2つのブリスターパックの各々は、28錠の活性錠剤を個々に有し、かつ3番目のブリスターパックは、28錠の活性錠剤および7錠のエチニルエストラジオール錠剤を有する(合計35錠)。
DP3-25/30療法におけるすべての錠剤;それぞれ150 μg レボノルゲストレル/30 μg EEを含む25錠、およびそれぞれ30 μgのEEを含む3錠は、型押しされていない白色錠剤である。およそ1年間連続的に繰り返される28日サイクルにおいて(13サイクル)、1個の複合錠剤を25日間毎日、続いてEE錠剤を3日間、服用する。各DP3-25/30ブリスターカードは、各28日サイクルについて、25錠の活性錠剤、続いて3錠のエチニルエストラジオール錠剤を有する(合計28錠)。
任命された職員がすべての試験薬物を分配する。すべての試験薬物は、およそ15℃〜25℃(59°F〜77°F)の範囲の温度で安全な領域に保管されなければならない。すべての患者は、各日のおよそ同じ時間に1日あたり1錠を服用するように指示される。すべての患者は、「日曜日スターター」である;すなわち、すべての患者が、彼女らの以前の月経周期の開始後、または以前の経口避妊薬療法の完了後、最初の日曜日に試験薬物療法を始める。試験に登録されたすべての患者は、各連続的サイクルについて日曜日スタートを維持する。
(表5)試験計画
a DP3-84/30またはDP3-84/10に無作為化された患者は、13週目、26週目および39週目に訪れる。DP3-25/30に無作為化された患者は、12週目、24週目および40週目に訪れる。
b 臨床検査は、CBC、血清化学、脂質プロフィール、検尿を含む。
c スクリーニングが登録から2週間より前に完了した場合には、訪問1で繰り返される。
d DP3-25/30に無作為化された患者について、3サイクル供給分が12週目および24週目に分配され;4サイクル供給分が40週目に分配される。
スクリーニングおよび登録
患者はインフォームドコンセントに署名する。登録前、試験療法の開始前4週間以内に、すべての患者は、前の病歴および避妊歴、喫煙歴、骨盤検査およびPap塗沫試験を含む理学的検査、生命徴候および体重、ならびに全血球計算(CBC)、血清化学、脂質プロフィール、検尿および尿妊娠試験を含む臨床検査を含むスクリーニング評価を受ける。
訪問1は、試験療法を始める(すなわち、経口避妊薬を服用していない患者については月経中、または経口避妊薬を服用している患者については4週目の間)前の月経周期の最後の週の間に行われる。訪問1の間、患者は、以下の治療群の一つに無作為化される:
・DP3-84/30;84日間のレボノルゲストレル150 μg/EE 30 μg+7日間のEE 30 μg
または
・DP3-84/10;84日間のレボノルゲストレル150 μg/EE 30 μg+7日間のEE 10 μg
または
・DP3-25/30;25日間のレボノルゲストレル150 μg/EE 30 μg+3日間のEE 30 μg
すべての訪問は、サイクルについての試験投薬の完了前7日間以内に行われる。サイクルの最終週以前に行われるいずれの訪問も、プロトコール逸脱として記録される。結果として試験薬服用の中断を生じる、サイクルの最終週の後に行われるいずれの訪問も、プロトコール違反として記録され、結果として、患者が試験から取り除かれることになる。サイクルの最終週の後に行われるが結果としては試験薬物における中断を生じない(例えば、患者が試験薬の緊急供給を受けた)いずれの訪問も、プロトコール逸脱として記録される。
試験終末の評価は、試験薬の最終サイクルの完了1週間後に行われる。試験投薬を終了し、最終試験訪問を完了するまでの期間中に受胎調節を用いるようカウンセリングされる。患者は骨盤検査およびPap塗沫試験を含む理学的検査を受ける。生命徴候および体重が記録される。CBC、血清化学、脂質プロフィール、検尿および尿妊娠試験を含む臨床検査のための血液および尿試料が採取される。使用された試験投薬カードは、返却され、試験薬剤師または任命された職員により数えられる。患者は、有害事象、併用薬、喫煙歴の変化、および服薬遵守に関して質問される。電子日記は返却される。
試験完了/離脱後、患者は、妊娠の発生について、かつ月経周期が正常に戻るまで、電話により追跡される。試験登録の前の周期パターンに基づいて、患者が正常な月経周期への復帰を決定する。追跡調査の最小期間は、3ヶ月間である。試験完了/脱離後、月経周期を調節する/変える避妊方法を用いることを決めた患者は、電話により3ヶ月間、追跡される。
試験を離脱するかまたは試験から離脱されるいずれの患者も治験薬物および電子日記を返却しなければならず、最終訪問に関するすべての手続きを完了することが必要とされる。すべての患者は、妊娠の発生について、かつ月経周期が正常に戻るまで、電話により追跡される。すべての患者は、重篤な有害事象の発生について3ヶ月間、電話により追跡される。
理学的検査、内科および婦人科の病歴
PAP塗沫試験を含む、完全な理学的検査および婦人科検査は、スクリーニング時、および療法の完了時または試験からの早期離脱時に行われる。Pap塗沫試験異常であるいずれの患者も、その結果が臨床的に有意ではなく、かつ試験の実施に干渉しないであろうと調査員が判断しない限りは、登録には不適格とされる。調査員の判断は、文書化されなければならない。試験における登録前3ヶ月以内にPap塗沫試験が正常範囲内として報告されている患者は、その試験を再度受けることを必要とされない。結果のコピーは、患者の診療記録に利用可能でなければならない。不十分な細胞の報告をもつ患者はいずれも、登録前に、試験を再度受けて、正常限度内であるとして調査員により文書化されなければならない。
臨床検査は、スクリーニング時および療法の完了時または早期離脱時に行われる。すべての臨床検査は、一つの中央検査室で行われる。臨床検査は、CBC、血清化学、脂質プロフィール、検尿および尿妊娠試験を含む。さらに、尿妊娠試験は、診療所訪問ごと、および療法の完了時または試験からの早期離脱において行われる。すべての尿妊娠試験は、Sure Step(登録商標)妊娠試験キット(Applied Biotech, Inc.)を用いて実施される。
すべての患者は、試験の完了後3ヶ月間、妊娠の発生について追跡される。この追跡調査は、電話の形でありうる。試験の進行中または試験完了後3ヶ月内に生じるすべての妊娠は、胎児の在胎月齢を確立するために超音波診断を用いて月齢を定められる。方法の失敗により試験の進行中に妊娠した患者は、出産または妊娠の終了後8週間、追跡される。乳児の健康診断は、出産後8週間、続いて行われる。この追跡調査は、関連した小児科医との文書化された電話の会話、または関連する小児科医からの報告書の形でありうる。
患者は、電子日記を完成するよう求められる。日記は、試験遵守、出血パターン、月経周期間のホルモン変動に一般に関連している症状の発生に関する、特定の質問をするようにプログラムされている。質問は、0〜3の尺度で、または10 cmの視覚的アナログ尺度(VAS)を用いてのいずれかで、服用量、服薬遵守、出血パターンおよびホルモン関連症状を扱う。
有意な毒性は、試験薬から予想されていない。しかしながら、患者が薬物に起因する何かの症状または何かの異常な検査パラメーターを発生し、受け入れがたい重症度であると患者および/または医師によりみなされる場合には、試験投薬は、中止されるべきである。
患者は、月1回の電話および3ヶ月おきの診療所訪問時に、併用薬物使用について質問される。すべての併用薬物使用(生薬および栄養補助剤を含む、処方薬ならびに大衆薬(OTC)の両方)は、試験期間中報告され、かつその患者の症例報告用紙(Case Report Form)(CRF)に記録されなければならない。
有害事象(AE)は、事象が薬物関連であるとみなされようがみなされまいが、ヒトにおける薬物、生物学的産物もしくは診断薬の使用と共に生じる任意の反応、副作用、または他の望ましくない事象である。
・致死的または生命を危うくする
・入院患者の入院を必要とするかまたは延長させる
・結果として、持続性または有意な能力障害/無能状態を生じる
・先天性異常
試験設計の概観
3治療群の、並行の、無作為化された、多施設の、プラセボ対照の、二重盲検試験において、PMSおよび/またはPMDDと診断された女性に連続した約6ヶ月間施される、塩酸フルオキセチンと組み合わせた、91日療法(84日間の活性複合療法、続いて、連続した7日間の低用量のエストロゲン(DP3-91))、または28日療法(21日間の活性複合療法、続いて、連続した7日間の低用量のエストロゲン(DP3-28))としての、連続的経口避妊薬療法の効力および安全性が評価される。
英語が流暢であって、かつインフォームドコンセントを与えることができ、経口避妊薬および選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の使用に対する禁忌がなく、かつ精神障害診断統計便覧(DSM-IV)に定義されているようなPMDDを含むPMSについての基準を満たす、年齢18歳から49歳までの女性。すべての患者は、避妊の代替型を使用するために試験の開始時および各試験訪問時においてカウンセリングされる。すべての患者は、試験の進行中、妊娠の発生について追跡される。試験の進行中に妊娠した患者は、出産または妊娠の終了後8週間、追跡される。乳児は、出産後8週間追跡される。
患者は、以下のうちの一つに無作為化される:
(1)各サイクルが、150 μg レボノルゲストレルおよび30 μg エチニルエストラジオール(第一サイクルの1日目〜84日目および第二サイクルの92日目〜175日目)、30 μg エチニルエストラジオール(第一サイクルの85日目〜91日目および第二サイクルの176日目〜182日目)、20 mg 塩酸フルオキセチン(1日目〜182日目)、ならびに盲検を保つためのプラセボ(183日目〜196日目)からなる2サイクルの間に投与される、エチニルエストラジオール(DP3-91)および塩酸フルオキセチンでの91日経口避妊薬療法;
(2)各サイクルが、150 μg レボノルゲストレルおよび30 μg エチニルエストラジオール(7サイクルの1日目〜21日目)、30 μg エチニルエストラジオール(7サイクルの22日目〜28日目)、ならびに20 mg 塩酸フルオキセチン(1日目〜196日目)からなる7サイクルの間に投与される、エチニルエストラジオール(DP3-28)での、28日経口避妊薬療法;または
(3)196日間毎日投与される塩酸フルオキセチン:1日あたり20 mg 塩酸フルオキセチン(1日目〜196日目)または盲検を保つためのプラセボ(1日目〜196日目)。
試験は、電子症例報告書およびリモートシステム管理を利用する。各調査員は、試験専用のプログラムされたラップトップ型コンピュータを供給される。このシステムは、調査員が診療所訪問中に患者の日記データをダウンロードして見ることを可能にし、試験監視員(monitor)による迅速なデータ照会も可能にする。システムはまた、試験現場の集積率、重篤な有害事象、妊娠および試験経過の実時間オンライン追跡を可能にする。
第一次結果は、視覚的アナログ尺度(VAS)および月経前緊張症候群尺度(PMTS)における平均点により測定される場合の、PMDDを含むPMSの症状の低下として定義される。VASは、緊張、興奮性、不快気分、睡眠および食事パターン、頭痛、鼓脹、痛みおよび乳房圧痛の症状を測定する。患者は、記述子が「無症状」(0 mm)から「重篤なまたは極度な症状」(100 mm)までの範囲である100 mm尺度を用いて、彼女らが各々の日にどのように感じるかを評価するように促される。PMTSは、患者により完成される36項目の尺度および盲検化された(blinded)観察者により完成される10項目の尺度からなる。両方の尺度は、個々の日について月経前症状を評価する;合計点は、0点(症状無し)から36点(すべての症状が存在し、かつ重篤)までの範囲でありうる。
第一次分析について、VAS尺度の平均は、精神的および症候的複合結果を評価する単一のVAS得点を得るために引き出される。黄体期における基準線からの平均パーセント低下は、基準線VAS得点の効果について調整した後、治療群、施設(center)、および治療と施設の交互作用(treatment-by-center interaction)の効果を評価する共分散分析(ANCOVA)法を用いて比較される。すべての統計的検定は、0.05の有意水準における両側検定である。対の比較は、プラセボに対する各活性治療についてなされる。第二次分析は、PMTSおよび10項目の盲検化された観測者に基づく測定についての統計学的検定の1組を含む。
Claims (83)
- 連続した81日間〜89日間エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせを連続的に投与し、続いて、連続した2日間〜10日間の期間エストロゲンを投与する段階を含む、女性において月経前症状を減少させる方法。
- 連続した81日間〜89日間投与されるエストロゲンの一日量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項1記載の方法。
- 連続した81日間〜89日間投与されるプロゲスチンの一日量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項2記載の方法。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせが、少なくとも連続した84日間投与される、請求項3記載の方法。
- エストロゲンが少なくとも連続した7日間投与される、請求項1記載の方法。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項2記載の方法。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項3記載の方法。
- 連続した21日間〜26日間エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせを連続的に投与し、続いて、連続した2日間〜7日間の期間エストロゲンを投与する段階を含む、女性において月経前症状を減少させる方法。
- 連続した21日間〜26日間投与されるエストロゲンの一日量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項8記載の方法。
- 連続した21日間〜26日間投与されるプロゲスチンの一日量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項9記載の方法。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせが、少なくとも連続した21日間投与される、請求項10記載の方法。
- エストロゲンが少なくとも連続した7日間投与される、請求項8記載の方法。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項9記載の方法。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項10記載の方法。
- 連続した81日間〜89日間エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせを連続的に投与し、続いて、2日間〜10日間の期間エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせを投与する段階を含む、女性において月経前症状を減少させる方法。
- 連続した81日間〜89日間投与されるエストロゲンの一日量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項15記載の方法。
- 連続した81日間〜89日間投与されるプロゲスチンの一日量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項16記載の方法。
- 連続した2日間〜10日間投与される抗鬱薬の一日量が、塩酸フルオキセチンの約5 mg〜120 mgに等価である、請求項17記載の方法。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせが、少なくとも連続した84日間投与される、請求項15記載の方法。
- エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせが、少なくとも連続した7日間投与される、請求項15記載の方法。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項16記載の方法。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項17記載の方法。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項18記載の方法。
- エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせが、単一の錠剤で投与される、請求項15記載の方法。
- 連続した21日間〜26日間エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせを連続的に投与し、続いて、2日間〜7日間の期間エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせを投与する段階を含む、女性において月経前症状を減少させる方法。
- 連続した21日間〜26日間投与されるエストロゲンの一日量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項25記載の方法。
- 連続した21日間〜26日間投与されるプロゲスチンの一日量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項26記載の方法。
- 連続した2日間〜7日間投与される抗鬱薬の一日量が、塩酸フルオキセチンの約5 mg〜120 mgに等価である、請求項27記載の方法。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせが、少なくとも連続した21日間投与される、請求項25記載の方法。
- エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせが、少なくとも連続した7日間投与される、請求項25記載の方法。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項26記載の方法。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項27記載の方法。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項28記載の方法。
- エストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせが、単一の錠剤で投与される、請求項25記載の方法。
- 以下からなる月経前症状を減少させるためのキット:
(a)エストロゲンおよびプロゲスチンを含む錠剤;ならびに
(b)エストロゲンを含む錠剤。 - エストロゲンおよびプロゲスチンの錠剤が約84錠を含み、かつエストロゲンの錠剤が約7錠を含む、請求項35記載のキット。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの錠剤が約21錠を含み、かつエストロゲンの錠剤が約7錠を含む、請求項35記載のキット。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項35記載のキット。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項38記載のキット。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項38記載のキット。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項39記載のキット。
- 以下からなる月経前症状を減少させるためのキット:
(a)エストロゲンおよびプロゲスチンを含む錠剤;ならびに
(b)エストロゲンおよび抗鬱薬を含む錠剤。 - エストロゲンおよびプロゲスチンの錠剤が約84錠を含み、かつエストロゲンおよび抗鬱薬の錠剤が約7錠を含む、請求項42記載のキット。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの錠剤が約21錠を含み、かつエストロゲンおよび抗鬱薬の錠剤が約7錠を含む、請求項42記載のキット。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項42記載のキット。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項45記載のキット。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約5 mg〜120 mgに等価である、請求項46記載のキット。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約90 mgに等価である、請求項46記載のキット。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項45記載のキット。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項46記載のキット。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項47記載のキット。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせからなる約84錠、ならびにエストロゲンからなる約7錠を含む、女性において月経前症状を減少させるための調製物。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項52記載の調製物。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項53記載の調製物。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項53記載の調製物。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項54記載の調製物。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせからなる約21錠、ならびにエストロゲンからなる約7錠を含む、女性において月経前症状を減少させるための調製物。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項57記載の調製物。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項58記載の調製物。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項58記載の調製物。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項59記載の調製物。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせからなる約84錠、ならびにエストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせからなる約7錠を含む、女性において月経前症状を減少させるための調製物。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項62記載の調製物。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項63記載の調製物。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約5 mg〜120 mgに等価である、請求項64記載の調製物。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約90 mgに等価である、請求項64記載の調製物。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項63記載の調製物。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項64記載の調製物。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項65記載の調製物。
- エストロゲンおよびプロゲスチンの組み合わせからなる約21錠、ならびにエストロゲンおよび抗鬱薬の組み合わせからなる約7錠を含む、女性において月経前症状を減少させるための調製物。
- 錠剤におけるエストロゲンの量が、エチニルエストラジオールの約5 μg〜50 μgに等価である、請求項70記載の調製物。
- 錠剤におけるプロゲスチンの量が、レボノルゲストレルの0.05 mg〜1.5 mgに等価である、請求項71記載の調製物。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約5 mg〜120 mgに等価である、請求項72記載の調製物。
- 錠剤における抗鬱薬の量が、塩酸フルオキセチンの約90 mgに等価である、請求項72記載の調製物。
- エストロゲンがエチニルエストラジオールである、請求項71記載の調製物。
- プロゲスチンがレボノルゲストレルである、請求項72記載の調製物。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項73記載の調製物。
- 一回用量の抗鬱薬が、エストロゲンと組み合わせて投与される、請求項5記載の方法。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項78記載の方法。
- 投与される塩酸フルオキセチンの量が約90 mgである、請求項79記載の方法。
- 一回用量の抗鬱薬が、エストロゲンと組み合わせて投与される、請求項12記載の方法。
- 抗鬱薬が塩酸フルオキセチンである、請求項81記載の方法。
- 投与される塩酸フルオキセチンの量が約90 mgである、請求項82記載の方法。
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