JP2005515210A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005515210A5 JP2005515210A5 JP2003552293A JP2003552293A JP2005515210A5 JP 2005515210 A5 JP2005515210 A5 JP 2005515210A5 JP 2003552293 A JP2003552293 A JP 2003552293A JP 2003552293 A JP2003552293 A JP 2003552293A JP 2005515210 A5 JP2005515210 A5 JP 2005515210A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- och
- ring
- membered
- membered saturated
- independently selected
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
Description
Z1, Z2又はZ3の1つは-Hであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S、N、及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環並びに5−及び6−員の不飽和環から選択された環を形成し、ここで
R1は、-F, -OCH3, -N(CH3)2, 及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和5−員の環から選択され、
R2は、3−〜6−員の飽和環であり、そして
Y1及びY2は、-Cl, -Br, -NO2, -CN及び-CCHからそれぞれ独立して選択される]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルから選択された、少なくとも1つの化合物を提供する。
R1は、-F, -OCH3, -N(CH3)2, 及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和5−員の環から選択され、
R2は、3−〜6−員の飽和環であり、そして
Y1及びY2は、-Cl, -Br, -NO2, -CN及び-CCHからそれぞれ独立して選択される]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルから選択された、少なくとも1つの化合物を提供する。
[式中、Z1, Z2及びZ3は、C1-C6アルコキシ、-CH2OCH3及び-CH2OCH2CH3からそれぞれ独立して選択されるか、あるいはZ1, Z2又はZ3の1つは-Hであり、そして他の2つは、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-Cl、-Br、-F、-CF3、 -CH20CH3、-CH20CH2CH3、-OCH2CH2Rl、-CH2-モルホリノ、-OR2、-CH2R2、 -OCH2CF3、-OCH(CH3)CH20H 及び-COOQからそれぞれ独立して選択され、ここでQは-H及びC1-C6アルキルから選択され、又は
Z1, Z2又はZ3の1つは-Hであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S、N、及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環並びに5−及び6−員の不飽和環から選択された環を形成し、ここで
Z1, Z2又はZ3の1つは-Hであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S、N、及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環並びに5−及び6−員の不飽和環から選択された環を形成し、ここで
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US34172901P | 2001-12-18 | 2001-12-18 | |
US39087602P | 2002-06-21 | 2002-06-21 | |
PCT/EP2002/013905 WO2003051360A1 (en) | 2001-12-18 | 2002-12-09 | Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005515210A JP2005515210A (ja) | 2005-05-26 |
JP2005515210A5 true JP2005515210A5 (ja) | 2009-07-23 |
JP4361798B2 JP4361798B2 (ja) | 2009-11-11 |
Family
ID=26992633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003552293A Expired - Fee Related JP4361798B2 (ja) | 2001-12-18 | 2002-12-09 | Mdm2インヒビターとしてのシス−イミダゾリン |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6617346B1 (ja) |
EP (1) | EP1463501B1 (ja) |
JP (1) | JP4361798B2 (ja) |
KR (1) | KR100640707B1 (ja) |
CN (1) | CN1604778A (ja) |
AR (1) | AR037882A1 (ja) |
AT (1) | ATE397925T1 (ja) |
AU (1) | AU2002361986B2 (ja) |
BR (1) | BR0215156A (ja) |
CA (1) | CA2468783A1 (ja) |
DE (1) | DE60227108D1 (ja) |
ES (1) | ES2307822T3 (ja) |
MX (1) | MXPA04005880A (ja) |
PA (1) | PA8561801A1 (ja) |
PE (1) | PE20030717A1 (ja) |
PL (1) | PL370909A1 (ja) |
RU (1) | RU2312101C2 (ja) |
TW (1) | TW200301696A (ja) |
UY (1) | UY27586A1 (ja) |
WO (1) | WO2003051360A1 (ja) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7132421B2 (en) | 2003-06-17 | 2006-11-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | CIS-imidazoles |
MXPA05013465A (es) * | 2003-06-17 | 2006-03-09 | Hoffmann La Roche | Cis-imidazolinas como inhibidores de mdm2. |
ATE414693T1 (de) * | 2004-05-18 | 2008-12-15 | Hoffmann La Roche | Neuartige cis-imidazoline |
EP1758579A1 (en) * | 2004-05-29 | 2007-03-07 | 7TM Pharma A/S | Crth2 receptor ligands for medicinal uses |
US7893278B2 (en) * | 2004-06-17 | 2011-02-22 | Hoffman-La Roche Inc. | CIS-imidazolines |
US7759383B2 (en) | 2005-02-22 | 2010-07-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
CN101160314B (zh) | 2005-02-22 | 2012-05-23 | 密执安州立大学董事会 | Mdm2的小分子抑制剂以及其应用 |
ES2538714T3 (es) | 2005-12-01 | 2015-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de 2,4,5-trifenil-imidazolina como inhibidores de la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 para el uso en calidad de agentes anticancerosos |
WO2007082805A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cis-4, 5-biaryl-2-heterocyclic-imidazolines as mdm2 inhibitors |
US8470785B2 (en) | 2006-07-28 | 2013-06-25 | St. Jude Children's Research Hospital | Method for treating ocular cancer |
WO2008014216A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | St. Jude Children's Research Hospital | Method for treating ocular cancer |
US8222288B2 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
BRPI0720546A2 (pt) | 2006-12-14 | 2015-06-23 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Composto, inibidor, medicamento, agente antitumor, composição farmacêutica, método para tratar câncer, e, uso do composto |
US7625895B2 (en) * | 2007-04-12 | 2009-12-01 | Hoffmann-Le Roche Inc. | Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones |
RU2487127C2 (ru) | 2007-10-09 | 2013-07-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Хиральные цис-имидазолины |
US9539327B2 (en) * | 2007-11-26 | 2017-01-10 | The Research Foundation For The State University Of New York | Small molecule cancer treatments that cause necrosis in cancer cells but do not affect normal cells |
WO2009151069A1 (ja) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | 第一三共株式会社 | 4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体 |
ES2463820T3 (es) | 2009-01-16 | 2014-05-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Derivado de imidazotiazol que tiene estructura de anillo de prolina |
JP2013510860A (ja) | 2009-11-12 | 2013-03-28 | ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン | スピロ−オキシインドールmdm2アンタゴニスト |
US10159669B2 (en) * | 2010-03-02 | 2018-12-25 | Ian H. Chan | Individual and combination of mdivi-1 and nutlin-3 for topical or intravitreal ophthalmic use |
US20130225603A1 (en) * | 2010-09-27 | 2013-08-29 | Serrata Llc | Mdm2 inhibitors for treatment of ocular conditions |
US9266860B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-02-23 | St. Jude Children's Research Hospital | Aryl-substituted imidazoles |
FR2967072B1 (fr) | 2010-11-05 | 2013-03-29 | Univ Dundee | Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza |
NZ611866A (en) | 2010-11-12 | 2015-04-24 | Univ Michigan | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
DK2684880T3 (en) | 2011-03-10 | 2018-05-22 | Daiichi Sankyo Co Ltd | DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES |
JP2014513699A (ja) | 2011-05-11 | 2014-06-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | スピロ−オキシインドールmdm2アンタゴニスト |
KR101384683B1 (ko) * | 2011-10-27 | 2014-04-11 | 한국생명공학연구원 | mdm2-결합 모티프를 포함하는 펩타이드 및 이의 용도 |
WO2013101436A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-07-04 | Duke University | Methods of identifying and using mdm2 inhibitors |
TWI586668B (zh) | 2012-09-06 | 2017-06-11 | 第一三共股份有限公司 | 二螺吡咯啶衍生物之結晶 |
CA2895504A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors |
US10328058B2 (en) | 2014-01-28 | 2019-06-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques |
CA3100140C (en) | 2014-01-28 | 2023-10-24 | Buck Institute For Research On Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
WO2015116735A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
TWI804010B (zh) * | 2015-08-03 | 2023-06-01 | 瑞士商諾華公司 | 作為血液學毒性生物標記之gdf-15 |
RU2743432C2 (ru) | 2016-04-06 | 2021-02-18 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Деструкторы белка mdm2 |
EP3440082A1 (en) | 2016-04-06 | 2019-02-13 | The Regents of The University of Michigan | Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation |
ES2858151T3 (es) | 2016-05-20 | 2021-09-29 | Hoffmann La Roche | Conjugados de PROTAC-anticuerpo y procedimientos de uso |
AU2017418538B2 (en) | 2017-06-16 | 2021-10-21 | Unity Biotechnology, Inc. | Synthesis method for producing enantiomerically pure cis-imidazoline compounds for pharmaceutical use |
SG11202103282YA (en) | 2018-10-08 | 2021-04-29 | Univ Michigan Regents | Small molecule mdm2 protein degraders |
JP2023518423A (ja) | 2020-03-19 | 2023-05-01 | カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Mdm2分解剤およびそれらの使用 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02101065A (ja) * | 1988-10-06 | 1990-04-12 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | イミダゾリン誘導体及びその製法 |
WO1992003421A2 (en) | 1990-08-17 | 1992-03-05 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal pyrazolines, pyrazolidines and hydrazines |
GB2351082A (en) * | 1999-06-18 | 2000-12-20 | Lilly Forschung Gmbh | Synthesis of Cyclic Substituted Amidines |
-
2002
- 2002-12-09 CA CA002468783A patent/CA2468783A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-09 KR KR1020047009612A patent/KR100640707B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-09 MX MXPA04005880A patent/MXPA04005880A/es active IP Right Grant
- 2002-12-09 JP JP2003552293A patent/JP4361798B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-09 DE DE60227108T patent/DE60227108D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-09 WO PCT/EP2002/013905 patent/WO2003051360A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-09 AT AT02796582T patent/ATE397925T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-09 BR BR0215156-1A patent/BR0215156A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-09 RU RU2004122404/04A patent/RU2312101C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-09 PL PL02370909A patent/PL370909A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-09 AU AU2002361986A patent/AU2002361986B2/en not_active Ceased
- 2002-12-09 ES ES02796582T patent/ES2307822T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-09 CN CNA028252292A patent/CN1604778A/zh active Pending
- 2002-12-09 EP EP02796582A patent/EP1463501B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-11 US US10/316,696 patent/US6617346B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-13 PE PE2002001225A patent/PE20030717A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-17 AR ARP020104913A patent/AR037882A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-17 PA PA20028561801A patent/PA8561801A1/es unknown
- 2002-12-17 UY UY27586A patent/UY27586A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-18 TW TW091136524A patent/TW200301696A/zh unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005515210A5 (ja) | ||
EA200300305A1 (ru) | Альфа-арилэтаноламины и их применение в качестве агонистов бета-адренергических рецепторов | |
AR037882A1 (es) | Cis-imidazolinas | |
AU2003217274A1 (en) | Peroxisome proliferator activated receptor modulators | |
JP2004521124A5 (ja) | ||
JP2006520755A5 (ja) | ||
MXPA06001274A (es) | Compuestos novedosos que poseen actividad inhibitoria contra transporador dependiente de sodio. | |
JP2002543183A5 (ja) | ||
EA200600348A1 (ru) | Новые соединения | |
MY149463A (en) | Novel compounds | |
AR038762A1 (es) | Derivados de indolina, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica, proceso para la preparacion de dicha composicion y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento | |
CA2249542A1 (en) | Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals | |
JP2006523698A5 (ja) | ||
EA200600925A1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов вазопрессина | |
JP2005507938A5 (ja) | ||
HUP0203532A2 (hu) | HPPAR-alfa aktivátor szubsztituált oxazol- és tiazolszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
RU2007106928A (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
RS53038B (en) | OXADIAZOLA DERIVATIVE Activate Sphingosine-1-Phosphate (SIP) | |
JP2008520811A5 (ja) | ||
WO2003024441A1 (fr) | Nouvelle utilisation de composes tricycliques | |
JPWO2020123827A5 (ja) | ||
WO2003048130A3 (en) | Peroxisome proliferator activated receptor agonists | |
JP2005525392A5 (ja) | ||
JP2005525364A5 (ja) | ||
JP2008528491A5 (ja) |