JP2005514349A5

JP2005514349A5 -

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Publication number: JP2005514349A5
Application number: JP2003543571A
Authority: JP
Filing date: 2002-11-14
Publication date: 2006-01-26
Anticipated expiration: 2022-11-14

Description

上記例として示した実施態様は、本発明を限定するというよりも、あらゆる点で、本発明を例示するものである。かくして、本発明は、当業者であれば、本明細書に含まれる記載から誘導することのできる詳細な実施にて多くの変更が可能である。このような変更および変形は、全て、本発明の範囲および精神に入ると考えられる。
本発明の態様は、以下に示すとおりである：
［請求項１］注入可能なデポー組成物であって、
生物侵食性の生物学的相容性ポリマー；
25℃にて水混和性7重量%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコール；および、
益剤；
を含み、
その組成物が1価の低級アルカノールを含まない組成物。
［請求項2］芳香族アルコールが、構造式(I)：
Ar-(L)_n-OH (I)
〔式中、Arは、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは、0または1であり、Lは、結合部分である。〕
を有する、請求項1に記載の組成物。
［請求項3］ Arが、単環式アリールまたはヘテロアリールであり、ｎが、1であり、Lが、少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい低級アルキレンである、請求項2に記載の組成物。
［請求項4］ Arが、単環式アリールであり、Lが、低級アルキレンである、請求項3に記載の組成物。
［請求項5］ Arが、フェニルであり、Lが、メチレンである、請求項4に記載の組成物。
［請求項6］ポリマーが、ポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミン類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリホスホエステル類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、スクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸類)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸；および、これらのコポリマー類、ターポリマー類および混合物からなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
［請求項7］ポリマーが、乳酸基体のポリマーである、請求項1に記載の組成物。
［請求項8］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項7に記載の組成物。
［請求項9］注入可能なデポー組成物であって、
ほぼ5重量%〜ほぼ90重量%の重量平均分子量ほぼ5,000〜ほぼ50,000を有する生物分解性の生物学的相容性乳酸基体ポリマー；
25℃にて水混和性5%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコールであり、その芳香族アルコールが、構造式(I)：
Ar-(L)_n-OH (I)
〔式中、Arは、置換または未置換アリールまたはヘテロアリール基であり、ｎは、0または1であり、Lは、結合部分である。〕
を有する芳香族アルコール；および、
益剤；
を含み、
その組成物が1価の低級アルカノールを含まない組成物。
［請求項10］ポリマーが、組成物のほぼ25重量%〜ほぼ80重量%を占める、請求項9に記載の組成物。
［請求項11］ポリマーが、組成物のほぼ35重量%〜ほぼ75重量%を占める、請求項10に記載の組成物。
［請求項12］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項9に記載の組成物。
［請求項13］芳香族アルコールが、ベンジルアルコールである、請求項12に記載の組成物。
［請求項14］注入可能なデポー組成物であって、
生物侵食性の生物学的相容性ポリマー；
芳香族酸のエステル類、芳香族ケトン類およびこれらの混合物からなる群より選択される溶剤であり、その溶剤が、25℃にて水混和性7%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量存在する溶剤；
水混和性7%以下を有する有効なチキソトロピー量の芳香族アルコール；および、
益剤；
を含み、
その組成物が1価の低級アルカノールを含まない組成物。
［請求項15］溶剤が、芳香族酸のエステルである、請求項14に記載の組成物。
［請求項16］溶剤が、安息香酸の低級アルキルエステルまたはアラルキルエステルである、請求項15に記載の組成物。
［請求項17］ Arが、単環式アリールまたはヘテロアリールであり、ｎが、1であり、Lが、少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい低級アルキレンである、請求項14に記載の組成物。
［請求項18］ Arが、単環式アリールであり、Lが、低級アルキレンである、請求項17に記載の組成物。
［請求項19］ Arが、フェニルであり、Lが、メチレンである、請求項18に記載の組成物。
［請求項20］芳香族アルコール対溶剤の比が、約10%〜約99重量%の範囲である、請求項14に記載の組成物。
［請求項21］芳香族アルコール対溶剤の比が、約20%〜約80重量%の範囲である、請求項20に記載の組成物。
［請求項22］ポリマーが、ポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミン類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、スクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸類)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸；および、これらのコポリマー類、ターポリマー類および混合物からなる群より選択される、請求項14に記載の組成物。
［請求項23］ポリマーが、乳酸基体のポリマーである、請求項14に記載の組成物。
［請求項24］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項23に記載の組成物。
［請求項25］注入可能なデポー組成物であって、
ほぼ5重量%〜ほぼ90重量%の重量平均分子量ほぼ5,000〜ほぼ50,000を有する生物分解性の生物学的相容性乳酸基体ポリマー；
芳香族酸のエステルであり、そのエステルが、25℃にて水混和性7%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量存在する芳香族酸エステル；
水混和性７%以下を有する有効なチキソトロピー量の芳香族アルコールであり、その芳香族アルコールが、構造式(I)：
Ar-(L)_n-OH (I)
〔式中、Arは、置換または未置換アリールまたはヘテロアリール基であり、ｎは、0または1であり、Lは、結合部分である。〕
を有する芳香族アルコール；および、
(c) 益剤；
を含み、
その組成物が1価の低級アルカノールを含まない組成物。
［請求項26］ポリマーが、組成物のほぼ25重量%〜ほぼ80重量%を占める、請求項25に記載の組成物。
［請求項27］ポリマーが、組成物のほぼ35重量%〜ほぼ75重量を占める、請求項26に記載の組成物。
［請求項28］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項25に記載の組成物。
［請求項29］芳香族アルコールが、ベンジルアルコールである、請求項25に記載の組成物。
［請求項30］溶剤が、安息香酸の低級アルキルエステルまたはアラルキルエステルである、請求項25に記載の組成物。
［請求項31］溶剤が、ベンジルベンゾエートである、請求項30に記載の組成物。
［請求項32］溶剤が、ベンジルベンゾエートである、請求項29に記載の組成物。
［請求項33］芳香族アルコール対溶剤の比が、約10%〜約99重量%の範囲である、請求項25に記載の組成物。
［請求項34］ベンジルアルコール対ベンジルベンゾエートの比が、約20%〜約80重量%の範囲である、請求項33に記載の組成物。
［請求項35］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性5重量%以下を有する、請求項1〜請求項34のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項36］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性3重量%以下を有する、請求項1〜請求項35のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項37］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性1重量%以下を有する、請求項1〜請求項36のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項38］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性0.5重量%以下を有する、請求項1〜請求項37のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項39］さらに、以下の：気孔形成剤；益剤のための溶解度調節剤；および、浸透圧剤の少なくとも１つを含む、請求項1〜請求項38のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項40］組成物が、25℃にて水混和性7重量%より大を有する溶剤を含まない、請求項1〜請求項39のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項41］益剤が、薬剤、蛋白質類、酵素類、ホルモン類、ポリヌクレオチド類、核蛋白質類、ポリサッカライド類、グリコ蛋白質類、リポ蛋白質類、ポリペプチド類、ステロイド類、鎮痛剤、局所麻酔剤、抗生物質、化学療法剤、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗有糸分裂剤、血管形成剤、抗凝血剤、線維芽溶解剤、成長因子、抗体、眼薬および代謝物質；ならびに、それらの類縁体、誘導体およびフラグメントから選択される、請求項1〜請求項40のいずれか1項に記載の組成物。
［請求項42］益剤が、ポリマー、溶剤および益剤の合計量の0.1〜50重量%の量存在する、請求項41に記載の組成物。
［請求項43］益剤が、粘性ゲルに分散または溶解された粒子の形である、請求項41に記載の組成物。
［請求項44］益剤が、粒子の形であり、その粒子が、さらに、安定剤、増量剤、キレート剤および緩衝剤からなる群より選択される成分を含む、請求項43に記載の組成物。
［請求項45］益剤を被検者に投与する方法であって、
(1) 被検者内の前記被検者の部位に注入可能なデポー組成物であり、その組成物が、
(a) 生物侵食性の生物学的相容性のポリマー；
(b) 25℃にて水混和性7重量%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコール；および、
(c) 益剤；
を含み、
その組成物が１価の低級アルカノール含まない組成物を被検者の被検者部位に投与し；
(2) その部位に移植片を形成し、その移植片が、その部位にて益剤の持続的放出を生ずる；
各工程を含む方法。
［請求項46］芳香族アルコールが、構造式(I)：
Ar-(L)_n-OH (I)
〔式中、Arは、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは、0または1であり、Lは、結合部分である。〕
を有する、請求項45に記載の方法。
［請求項47］ Arが、単環式アリールまたはヘテロアリールであり、ｎが、1であり、Lが、少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい低級アルキレンである、請求項46に記載の方法。
［請求項48］ Arが、単環式アリールであり、Lが、低級アルキレンである、請求項46に記載の方法。
［請求項49］ Arが、フェニルであり、Lが、メチレンである、請求項48に記載の方法。
［請求項50］ポリマーが、ポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミン類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリホスホエステル類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、スクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸類)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸；および、これらのコポリマー類、ターポリマー類および混合物からなる群より選択される、請求項45に記載の方法。
［請求項51］ポリマーが、乳酸基体のポリマーである、請求項45に記載の方法。
［請求項52］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項51に記載の方法。
［請求項52］益剤を被検者に投与する方法であって、
(1) 被検者内の前記被検者の部位に注入可能なデポー組成物であり、その組成物が、
(a) 生物侵食性の生物学的相容性ポリマー；
(b) 芳香族酸のエステル類、芳香族ケトン類およびそれらの混合物からなる群より選択される溶剤であり、その溶剤が、25℃にて水混和性7%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量存在する溶剤；
(c) 水混和性7%以下を有する有効なチキソトロピー量の芳香族アルコール；および、
(d) 益剤；
を含み、
その組成物が１価の低級アルカノール含まない組成物を被検者の被検者部位に投与し；
(2) その部位に移植片を形成し、その移植片が、その部位にて益剤の持続的放出を生ずる；
各工程を含む方法。
［請求項53］ポリマーが、組成物のほぼ25重量%〜ほぼ80重量%を占める、請求項52に記載の方法。
［請求項54］ポリマーが、組成物のほぼ35重量%〜ほぼ75重量%を占める、請求項53に記載の方法。
［請求項55］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項52に記載の方法。
［請求項56］芳香族アルコールが、ベンジルアルコールである、請求項55に記載の方法。
［請求項57］益剤を被検者に投与する方法であって、
(1) 被検者内の前記被検者の部位に注入可能なデポー組成物であり、その組成物が、
(a) ほぼ5重量%〜ほぼ90重量%の重量平均分子量ほぼ1,000〜ほぼ120,000を有する生物分解性の生物学的相容性乳酸基体ポリマー；
(b) 25℃にて水混和性5%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコールであり、その芳香族アルコールが、構造式(I)：
Ar-(L)_n-OH (I)
〔式中、Arは、置換または未置換アリールまたはヘテロアリール基であり、ｎは、０または1であり、Lは、結合部分である。〕
を有する芳香族アルコール；および、
(c) 益剤；
を含み、
その組成物が１価の低級アルカノールを含まない組成物を被検者の被検者部位に投与し；
(2) その部位に移植片を形成し、その移植片が、その部位にて益剤の持続的放出を生ずる；
各工程を含む方法。
［請求項58］溶剤が、芳香族酸のエステルである、請求項57に記載の方法。
［請求項59］溶剤が、安息香酸の低級アルキルエステルまたはアラルキルエステルである、請求項58に記載の方法。
［請求項60］ Arが、単環式アリールまたはヘテロアリールであり、ｎが、1であり、Lが、少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい低級アルキレンである、請求項57に記載の方法。
［請求項61］ Arが、単環式アリールであり、Lが、低級アルキレンである、請求項60に記載の方法。
［請求項62］ Arが、フェニルであり、Lが、メチレンである、請求項61に記載の方法。
［請求項63］芳香族アルコール対溶剤の比が、約10%〜約99重量%の範囲である、請求項57に記載の方法。
［請求項64］芳香族アルコール対溶剤の比が、約20%〜約80重量%の範囲である、請求項63に記載の方法。
［請求項65］ポリマーが、ポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミン類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、スクシネート類、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸類)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸；および、これらのコポリマー類、ターポリマー類および混合物からなる群より選択される、請求項57に記載の方法。
［請求項66］ポリマーが、乳酸基体のポリマーである、請求項57に記載の方法。
［請求項67］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項66に記載の方法。
［請求項68］益剤を被検者に投与する方法であって、
(1) 被検者内の前記被検者の部位に注入可能なデポー組成物であり、その組成物が、
(a) ほぼ5重量%〜ほぼ90重量%の重量平均分子量ほぼ1,000〜ほぼ120,000を有するポリ(ラクチド-コ-グリコリド)（PLGA）コポリマー；
(b) ほぼ5重量%〜ほぼ90重量%の25℃にて水混和性7%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコール溶剤；および、
(c) 益剤；
を含み、
その組成物が１価低級アルカノールを含まない組成物を被検者の被検者部位に投与し；
(2) その部位に移植片を形成し、その移植片が、その部位にて益剤の持続的放出を生ずる；
各工程を含む方法。
［請求項69］ポリマーが、組成物のほぼ25重量%〜ほぼ80重量%を占める、請求項68に記載の方法。
［請求項70］ポリマーが、組成物のほぼ35重量%〜ほぼ75重量%を占める、請求項69に記載の方法。
［請求項71］ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項68に記載の方法。
［請求項72］芳香族アルコールが、ベンジルアルコールである、請求項68に記載の方法。
［請求項73］溶剤が、安息香酸の低級アルキルエステルまたはアラルキルエステルである、請求項68に記載の方法。
［請求項74］溶剤が、ベンジルベンゾエートである、請求項73に記載の方法。
［請求項75］溶剤が、ベンジルベンゾエートである、請求項72に記載の方法。
［請求項76］芳香族アルコール対溶剤の比が、約10%〜約99重量%の範囲である、請求項68に記載の方法。
［請求項77］ベンジルアルコール対ベンジルベンゾエートの比が、約20%〜約80重量%の範囲である、請求項76に記載の方法。
［請求項78］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性5重量%以下を有する、請求項1〜請求項77のいずれか１項に記載の方法。
［請求項79］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性3重量%以下を有する、請求項1〜請求項78のいずれか１項に記載の方法。
［請求項80］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性1重量%以下を有する、請求項1〜請求項79のいずれか１項に記載の方法。
［請求項81］芳香族アルコールが、25℃にて水混和性0.5重量%以下を有する、請求項1〜請求項80のいずれか１項に記載の方法。
［請求項82］さらに、以下の：気孔形成剤；益剤のための溶解度調節剤；および、浸透圧剤の少なくとも１つを含む、請求項1〜請求項81のいずれか１項に記載の方法。
［請求項83］組成物が、25℃にて水混和性7重量%より大を有する溶剤を含まない、請求項1〜請求項82のいずれか１項に記載の方法。
［請求項84］益剤が、薬剤、蛋白質類、酵素類、ホルモン類、ポリヌクレオチド類、核蛋白質類、ポリサッカライド類、グリコ蛋白質類、リポ蛋白質類、ポリペプチド類、ステロイド類、鎮痛剤、局所麻酔剤、抗生物質、化学療法剤、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗有糸分裂剤、血管形成剤、抗凝血剤、線維芽溶解剤、成長因子、抗体、眼薬および代謝物質；ならびに、それらの類縁体、誘導体およびフラグメントから選択される、請求項1〜請求項83のいずれか1項に記載の方法。
［請求項85］益剤が、ポリマー、溶剤および益剤の合計量の0.1〜50重量%の量存在する、請求項84に記載の方法。
［請求項86］益剤が、粘性ゲルに分散または溶解された粒子の形である、請求項84に記載の組成物。
［請求項87］益剤が、粒子の形であり、その粒子が、さらに、安定剤、増量剤、キレート剤および緩衝剤からなる群より選択される成分を含む、請求項86に記載の組成物。

Claims

注入可能なデポー組成物であって、
生物侵食性の生物学的相容性ポリマー；
25℃にて水混和性7重量%以下を有し、前記ポリマーを可塑化してそれとゲルを形成するのに有効な量の芳香族アルコール；および、
益剤；
を含み、
その組成物が1価の低級アルカノールを含まない組成物。