JP2005162627A - 黒霊芝成分の医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明の薬効成分は、主として黒霊芝又は黒霊芝の抽出物に含有する新規な成分である。また、本成分は、280〜330nmに吸収の極大を示し、分子内に芳香環を含有する物質であり、本成分の酢酸エチル可溶分の溶液は着色性であるといった特徴がある。
本成分は、抗血栓作用を有し、血栓症の改善ばかりでなく、血栓が関与する動脈硬化、くすみ、痴呆、肩こり、頭痛などの症状の予防や改善に有効である。
Description
例えば、心臓や脳の血管が血栓でつまると、心筋梗塞、脳梗塞を引き起こし、生命に危険をもたらす。また、重度の血栓ではなくても、正常状態よりも血栓の量が増加すると、動脈硬化、痴呆、血圧異常、めまい、肩こり、頭痛、腰痛、関節痛、目のかすみ、不眠、動悸、息切れ、血圧異常、不整脈などの症状を引き起こす。また、その他に血流の悪化によって起こりうる、くすみ、くまなどの症状も引き起こす。
(1)主として黒霊芝又は黒霊芝の抽出物に含有する成分である。
(2)赤外吸収スペクトルを測定すると(KBr法)、約2925、1700、1600、1455、1170、835cm−1に吸収の極大を示す。
(3)上記黒霊芝の成分をエタノールに溶解し、紫外吸収スペクトルを測定すると、280〜330nmに吸収の極大を示す。
(4)分子内に芳香環を含有する。
(5)本成分に酢酸エチルを加えたとき、酢酸エチル可溶分の溶液は着色性であり、主として茶色〜赤褐色を示す。
(A)カラム:オクタデシル化シリカゲル(内径4.5mm×250mm)
(B)カラム温度:40℃
(C)展開溶媒:0.2%リン酸/0.2%リン酸を含有するアセトニトリルを用い、0.2%リン酸を含有するアセトニトリルを20%から100%に20分かけて直線的に溶媒を変化させ、100%で25分保持する(計45分分析)。
(D)流速:1mL/分
(E)検出:313nm
(F)試料:10mg/mLのエタノール溶液を20マイクロL導入
黒霊芝子実体の乾燥物100gに精製水1L及びエタノール1Lを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の50%エタノール抽出物を2.9g得た。
黒霊芝子実体の乾燥物1Kgにエタノール15Lを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝のエタノール抽出物を20g得た。
ジャーファーメンターを用いて培養した。すなわち、麦芽エキス50g、酵母エキス20g、グルコース20gを精製水5Lと混合し、ジャーに入れた後、121℃で30分間滅菌した。これをジャーファーメンターに取り付け、同じ培地で25℃14日間振とう培養した黒霊芝の種菌糸体培養物150mLを接種した。300r.p.mの撹はん下、3L/分で空気を通気しながら、25℃で14日間培養した。得られた培養物をろ過し、菌子体を2.0kg(湿重量)得た。
分離した菌子体にエタノール2Lを加え、常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝の菌子体培養物のエタノール抽出物を5.0g得た。
製造例2の黒霊芝のエタノール抽出物2.0gをエタノール350mLに溶解し、同容量の精製水とヘキサンを加えて抽出した。水層部分を1/2に濃縮し、同容量の酢酸エチルを加えて抽出した後、濃縮乾固し、ヘキサン画分0.84g、酢酸エチル画分0.56g、水画分0.60g得た。このうち、酢酸エチル画分を黒霊芝の溶媒分画精製物とする。
製造例2の黒霊芝子実体のエタノール抽出物10.0gを50%エタノールに溶解し、スチレン−ジビニルベンゼン系の合成吸着樹脂500mLを充填したカラムに通液した。次いで、精製水、10、20、50、80、90、100%エタノール各1Lで溶出させた後、それぞれを濃縮乾固した。黒霊芝の薬効成分は、80%以上のエタノール画分に多く含まれており、80%以上のエタノール画分をまとめ、黒霊芝のカラム精製物を約2g得た。
黒霊芝子実体の乾燥物100gに精製水1.6L及びエタノール0.4Lを加え、炭酸水素ナトリウムでpHを9にする。常温で7日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の20%エタノール抽出物を5.5g得た。
霊芝(赤芝)子実体の乾燥物100gに2Lの精製水を加え、95〜100℃で2時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮後、凍結乾燥して、霊芝(赤芝)の熱水抽出物を6.0g得た。
製造例4の黒霊芝を霊芝(赤芝)に変えて同様に行い、酢酸エチル画分(溶媒分画精製物)を0.64g得た。
製造例2の黒霊芝のエタノール抽出物を用い、下記の分析条件で本発明薬効成分のHPLCクロマトグラムを示した(図1参照)。図5において、保持時間が10〜25分のピーク群が本発明の薬効成分である。
(A)カラム:ODS(内径4.5mm×250mm、デベロジル・野村化学製)
(B)カラム温度:40℃
(C)展開溶媒
0.2%リン酸/0.2%リン酸を含有するアセトニトリルを用い、0.2%リン酸を含有するアセトニトリルを20%から100%に20分かけて直線的に溶媒を変化させ、100%で25分保持する(45分分析)。
(D)流速:1mL/分
(E)検出:313nm
(F)試料:エタノール抽出物10mgを1mLのエタノールに溶解し、20マイクロL導入
製造例4の黒霊芝の溶媒分画物をKBr法で赤外吸収スペクトルを測定した(図2)。その結果、約3294、2926、1698、1604、1456、1169、823cm−1に吸収の極大を示した。
製造例4の黒霊芝の溶媒分画物5mgを100mLのエタノールに溶解し、紫外吸収スペクトルを測定した(図3)。その結果、295、313nmに吸収の極大を示した。
製造例4の黒霊芝の溶媒分画物を用い、定法により1H、13C−NMR分析した結果、6.6〜7.6ppm(1H−NMR)、100〜150ppm(13C−NMR)にスペクトル吸収を認め、芳香環の存在が確認された(図4、5参照)。なお、溶媒は重メタノール(CD3OD)を用いた。
製造例4の黒霊芝の溶媒分画物10mgに5mLの酢酸エチルを加えた。酢酸エチル可溶分を濾過した後、溶液の色を目視にて確認した。その結果、溶液の色は、赤褐色を示した。
製造例4の黒霊芝の溶媒分画物2mgを2mLのエタノールに溶解し、可視吸収スペクトルを測定した(図6)。その結果、吸収の極大を示さない物質であった。
文献(嘉久志寿人,四家勉,早崎洋子,松原尚志,内田清久,本間義春,川角浩,竹内良夫,日本薬理学雑誌,Vol.95,335−346,1990、Born,G.V.R.,Nature,Vol.194,927−929,1962)を参考に行った。
エーテル麻酔下でモルモットの心臓より3.8%クエン酸ナトリウム1容に対し血液9容の割合で採血し、室温で1,000rpm、15分遠心後上清を採取し多血小板血漿(Platelet−Rich Plasma:PRP)とした。残りの血液は室温で3,000rpm、15分遠心し乏血小板血漿(Platelet−PoorPlasma:PPP)を得、PRPとPPPをなど量混合したもの(A液とする)を試験に用いた。
血小板凝集反応はBornの方法に準じて、血小板凝集計(NBS HEMA TRACER 601、二光バイオサイエンス)を用いて測定した。すなわちA液180マイクロLに試験試料溶液20マイクロLを加え、37℃で1分間撹拌(1,000rpm)予備加熱後血小板凝集惹起物質(ADP)22マイクロLを添加し、血小板の凝集により生じた透光度の変化を経時的に記録した。血小板の凝集率はPRP及びPPPの透光度をそれぞれ0%及び100%とし、凝集剤添加後の最大透光度を最大凝集率とした。血小板凝集阻害率は以下の式で算出した。
血小板凝集阻害率(%)={1−(凝集剤添加後の最大透光度)/(凝集剤添加前の最大透光度)}×100
処方 配合量
1.黒霊芝のエタノール抽出物(製造例2) 10部
2.乾燥コーンスターチ 30
3.微結晶セルロース 60
[製法]成分1〜3を混合し、散剤とする。
処方 配合量
1.黒霊芝のカラム精製物(製造例5) 4部
2.乾燥コーンスターチ 25
3.カルボキシメチルセルロースカルシウム 20
4.微結晶セルロース 41
5.ポリビニルピロリドン 7
6.タルク 3
[製法]成分1〜4を混合し、次いで成分5の水溶液を結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分6を加えて打錠する。1錠0.52gとする。
処方 配合量
1.黒霊芝の溶媒分画物(製造例4) 0.1部
2.エタノール 2
3.ステビア 0.05
4.リンゴ酸 5
5.香料 0.1
6.精製水 92.75
[製法]成分1及び2を混合する。次いで、成分3、4、5及び6を加えて混合する。
Claims (8)
- 次の性質すなわち、
(1)主として黒霊芝又は黒霊芝の抽出物に含有する成分であって、
(2)赤外吸収スペクトルを測定すると(KBr法)、約2925、1700、1600、1455、1170、835cm−1に吸収の極大を示し、
(3)本成分をエタノールに溶解し、紫外吸収スペクトルを測定すると、280〜330nmに吸収の極大を示し、
(4)分子内に芳香環を含有し、
(5)本成分に酢酸エチルを加えたとき、酢酸エチル可溶分の溶液は着色性であり、主として茶色〜赤褐色を示す。
以上の性質で特徴づけられる、薬効成分。 - 請求項1記載の薬効成分を加水分解すると、ヒドロキシケイヒ酸を遊離することを特徴とする請求項1記載の薬効成分。
- 黒霊芝の低級アルコール、ケトン、エステル又はこれらの含水溶媒による抽出物である請求項1又は2記載の薬効成分。
- 薬効成分が、黒霊芝をアルカリ性の状態で溶媒抽出したものであり、溶媒が、水、低級アルコールから一種又は二種以上選ばれる溶媒である請求項1又は2記載の薬効成分。
- 黒霊芝の溶媒抽出物を液・液分配抽出により溶媒分画精製したものであり、液・液分配抽出の方法として、
(1)溶媒抽出物(固形物)に含水低級アルコールと炭化水素溶媒を加えて抽出し、
(2)炭化水素溶媒可溶分を除去した残液にエステル溶媒を加えて抽出し、
(3)そのエステル層に含有する、
以上の操作により抽出しうる、請求項1又は2記載の薬効成分。 - 黒霊芝の溶媒抽出物を、スチレン−ジビニルベンゼン系の合成吸着樹脂、イオン交換樹脂、オクタデシル化シリカゲル(ODS)、シリカゲル、セルロース、デキストラン、修飾デキストランから選択された吸着剤により精製しうる、請求項1又は2記載の薬効成分。
- 請求項1〜6のいずれか1項記載の薬効成分を有効成分として含有する血栓症の予防や改善を目的とする医薬品、食品。
- 請求項1〜6のいずれか1項記載の薬効成分を有効成分として含有し、血行悪化に起因する、動脈硬化、くすみ、痴呆、血圧異常、めまい、肩こり、頭痛、腰痛、関節痛の予防や改善を目的とする医薬品、食品。
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