JP2004538268A5

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Publication number: JP2004538268A5
Application number: JP2003500090A
Authority: JP
Filing date: 2002-05-23
Publication date: 2006-01-12

Description

｛式中、
ｎは１，２又は３である；
Ｒ¹は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、アルケニル−アルキル、アルキニル、アルキニル−アルキル、アリール基、アラルキル基又は蛍光基を示し、
このアリール基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか及び（又は）
このアリール基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい；
Ｒ²は単−又は多−環状アリール基あるいはモノ又はポリヘテロ環状残基を示し、
このアリール基又はヘテロ環状残基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか、又は
このヘテロ環状残基は別のモノ−又はポリ−ヘテロ環状残基、単環状又は多環状アリール基，又は単環状又は多環状アラルキル基によって１回置換されていてよいか及び（又は）このヘテロ環状残基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい｝
で表わされるジアザビシクロアルカン誘導体、そのあらゆる対掌体、その対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグを提供する。

｛式中、
ｎは１，２又は３である；
Ｒ¹は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、アルケニル−アルキル、アルキニル、アルキニル−アルキル、アリール基、アラルキル基又は蛍光基を示し、
このアリール基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか及び（又は）
このアリール基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい；
Ｒ²は単−又は多−環状アリール基あるいはモノ又はポリヘテロ環状残基を示し、
このアリール基又はヘテロ環状残基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか、又は
このヘテロ環状残基は別のモノ−又はポリ−ヘテロ環状残基、単環状又は多環状アリール基，又は単環状又は多環状アラルキル基によって１回置換されていてよいか及び（又は）このヘテロ環状残基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい｝
によって特徴づけることができる。

Claims

標識された又は標識されていない形での、
式Ｉ、ＩＩ、ＩＶ又はＶ

｛式中、
ｎは１，２又は３である；
Ｒ¹は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、アルケニル−アルキル、アルキニル、アルキニル−アルキル、アリール基、アラルキル基又は蛍光基を示し、
このアリール基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか及び（又は）
このアリール基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい；
Ｒ²は単−又は多−環状アリール基あるいはモノ又はポリヘテロ環状残基を示し、
このアリール基又はヘテロ環状残基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか、又は
このヘテロ環状残基は別のモノ−又はポリ−ヘテロ環状残基、単環状又は多環状アリール基，又は単環状又は多環状アラルキル基によって１回置換されていてよいか及び（又は）このヘテロ環状残基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい。｝
で表わされる誘導体から選ばれるジアザビシクロアルカン誘導体、そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグ。
Ｒ²が単環状５−及び（又は）６−員成の飽和、一部飽和又は不飽和のヘテロ環状残基；又はベンゼン環に縮合された又は別の単環状５−及び（又は）６−員成の飽和、一部飽和又は不飽和のヘテロ環状残基に縮合された、ヘテロ原子１個を有する単環状５−及び（又は）６−員成のヘテロ環状残基からなる二環状ヘテロ環状残基を示し、
このヘテロ環状残基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、アリールオキシ、スルホヒドリル、チオアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン、ＣＦ₃，ＯＣＦ₃，ＣＮ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよいか；又は
このヘテロ環状残基は別のモノ−又はポリ−ヘテロ環状残基、単環状又は多環状アリール基又は単環状又は多環状アラルキル基によって１回置換されていてよいか；及び (又は) このヘテロ環状残基は蛍光基１個以上によって置換されていてよい、請求項１記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
Ｒ²がピリジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はキノリニル基であり、そのヘテロ環状残基がアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ニトロ、フェニル又はナフチルより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよい、請求項２記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
Ｒ¹が水素、アルキル、アルケニル又はベンジルを示す、請求項１〜３のいずれかに記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
ｎが１，２又は３であり、
Ｒ¹が水素、アルキル、アルケニル又はベンジルを示し、
Ｒ²がピラジニル基、ピリダジニル基又はキノリニル基であり、
そのヘテロ環状残基がアルキル、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ニトロ、フェニル又はナフチルより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよい、
請求項１記載の式Ｉで表わされるジアザビシクロアルカン誘導体。
標識された又は標識されていない形での、
３−Ｈ−７−（２−キノリニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン; ３−Ｈ−７−（６−フェニル−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（６−フェニル−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（４−メチル−２−キノリニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（２−キノリニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（６−クロロ−２−ピラジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（６−ニトロ−２−キノリニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−メチル−７−（６−フェニル−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−メチル−７−（２−キノリニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−アリル−７−（６−フェニル−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−Ｈ−７−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−Ｈ−７−（６−クロロ−２−ピラジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．１］−ノナン;
３−ベンジル−７−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．２］−デカン又は
３−ベンジル−７−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，７−ジアザビシクロ−［３．３．３］−ウンデカン
又はそのあらゆる対掌体、その対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグである、請求項５記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
ｎが１又は２であり、
Ｒ¹が水素、アルキル、アルケニル又はベンジルを示し、
Ｒ²がピラジニル基、ピリダジニル基又はキノリニル基であり、
そのヘテロ環状残基がアルキル、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ニトロ、フェニル又はナフチルより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよい、
請求項１記載の式ＩＩで表わされるジアザビシクロアルカン誘導体。
標識された又は標識されていない形での、
３−ベンジル−８−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，８−ジアザビシクロ−［４．３．１］−デカン又は
８−ベンジル−３−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−３，８−ジアザビシクロ−［４．３．１］−デカン
又はそのあらゆる対掌体、その対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグである、請求項７記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
ｎが１，２又は３であり、
Ｒ¹が水素、アルキル、アルケニル又はベンジルを示し、
Ｒ²がピラジニル基、ピリダジニル基又はキノリニル基であり、
そのヘテロ環状残基がアルキル、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ニトロ、フェニル又はナフチルより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよい、
請求項１記載の式ＩＶで表わされるジアザビシクロアルカン誘導体。
標識された又は標識されていない形での、
８−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−２−Ｈ−２，８−ジアザビシクロ−［３．３．２］−デカン又は
８−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−２−Ｈ−２，８−ジアザビシクロ−［３．３．３］−ウンデカン
又はそのあらゆる対掌体、その対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグである、請求項９記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
ｎが１，２又は３であり、
Ｒ¹が水素、アルキル、アルケニル又はベンジルを示し、
Ｒ²がピラジニル基、ピリダジニル基又はキノリニル基であり、
そのヘテロ環状残基がアルキル、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ニトロ、フェニル又はナフチルより成る群から選ばれた置換基によって１回以上置換されていてよい、
請求項１記載の式Ｖで表わされるジアザビシクロアルカン誘導体。
標識された又は標識されていない形での、
６−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−２−Ｈ−２，６−ジアザビシクロ−［３．３．２］−デカン又は
６−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−２−Ｈ−２，６−ジアザビシクロ−［３．３．３］−ウンデカン
又はそのあらゆる対掌体、その対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのプロドラッグである、請求項１１記載のジアザビシクロアルカン誘導体。
請求項１〜１２のいずれかに記載のジアザビシクロアルカン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩の治療上有効な量を、少なくとも１種の薬学的に許容し得るキャリヤー又は希釈剤と共に含有する薬学的調合物。
ヒトを含めた哺乳類の疾患、障害又は病態───その疾患、障害又は病態はコリン作動性及び（又は）モノアミンレセプターのモジュレーションに応答する──の治療、予防又は緩和用薬学的調合物の製造に、請求項１〜１２のいずれかに記載のジアザビシクロアルカン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩を使用する方法。
疾患、障害又は病態が中枢神経系に関連する、請求項１４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が不安、認知障害、学習欠陥、記憶−欠損及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチングトン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、摂食障害、たとえば神経性食欲不振、過食及び肥満、睡眠発作、侵害受容（nociception)、ＡＩＤＳ−痴呆症、老人性痴呆症、神経障害、自閉症、読書障害、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、ソーシャルホビア、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、遅い黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニア及び時差ボケである、請求項１４記載の化合物の使用方法。
疾患、障害又は病態が痙攣性障害、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、早熟射精及び勃起障害を含む平滑筋収縮に関連する、請求項１４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が内分泌腺障害、たとえば甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧及び不整脈に関連する、請求項１４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が一時的無酸素症及び誘発された神経変性を含む神経変性疾患である、請求項１４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が炎症性皮膚障害、たとえば酒さ性ざそう、クーロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性毛様体炎、及び下痢を含む炎症障害である、請求項１４記載の使用方法。
疾患、障害又は病態が急性、慢性又は習慣的特徴の軽い、穏やかな又は激しい苦痛及び偏頭痛に起因する苦痛、術後の苦痛及び幻想肢痛である、請求項１４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が依存性物質がニコチン含有物質、たとえばタバコ、オピオイド、たとえばヘロイン、コカイン又はモルフィン、ベンゾジアゼピン又はベンゾジアゼピン様薬物、又はアルコールを含む依存性物質の中止に起因する禁断症状に関連する、請求項１４記載の使用方法。