JP2005524713A5

JP2005524713A5 -

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Publication number: JP2005524713A5
Application number: JP2004502920A
Authority: JP
Filing date: 2003-05-06
Publication date: 2006-06-15

Description

生物学的活性
本発明は新規ジアザビシクロビアリール誘導体に関し、これはニコチン性アセチルコリンレセプター(nAChR) に於けるコリン作動性リガンド及びモノアミンレセプターのモジュレーター、特にセロトニンレセプター (5-HTR), ドパミンレセプター(DAR) 及びノルエピネフリンレセプター(NER) 、及びにセロトニン(5-HT), ドパミン(DA)及びノルエピネフリン (NE) に対する生体アミン輸送体にであることがわかっている。また本発明の好ましいアザシクロエチニル誘導体は選択的a7活性を示す。本発明の化合物は特にアゴニスト、半アゴニスト、アンタゴニスト及びレセプターのアロステリックモジュレーターであることができる。

Claims

式 I

｛式中、
R は水素, Ｃ_1-6アルキル, Ｃ_3-7シクロアルキル又はＣ_3-7シクロアルキル-Ｃ_1-6アルキルを示し、そして
A は、

（式中、XはＯ又はＳを示し、R’は水素又はＣ_1-6アルキルを示す。）
から選ばれる5-員の芳香族単環状ヘテロ環状基を示すか、又は
A は、

から選ばれる6-員の芳香族単環状ヘテロ環状基を示し、この芳香族基は場合によりハロゲン, ＣＦ₃、ＣＮ、アミノ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって置換されていてよい、そして
B は、

（式中、XはＯ又はＳを示し、R’は水素又はメチルを示す。）
から選ばれる5-員の芳香族単環状ヘテロ環状基を示し、この芳香族基は場合によりハロゲン, ＣＦ₃、ＣＮ、アミノ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１又は２回置換されていてよいか、又は
A は、

（式中、XはＯ又はＳを示し、R’は水素又はＣ_1-6アルキルを示す。）
から選ばれる5-員の芳香族単環状ヘテロ環状基を示し、
Ｂはフェニル基又はナフチル基を示し、このフェニル基又はナフチル基は場合によりＣ_1-6アルキル, Ｃ_3-7シクロアルキル, Ｃ_1-6アルコキシ, シアノ- Ｃ_1-6アルキル, ハロゲン, CF₃, OCF₃, CN, アミノ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１又は２回置換されていてよいか又は;
Ｂは、

（式中、XはＯ又はＳを示し、R’は水素又はメチルを示す。）
から選ばれる5-員の芳香族単環状ヘテロ環状基を示し、この芳香族基は場合によりハロゲン, ＣＦ₃、ＣＮ、アミノ及びニトロより成る群から選ばれた置換基によって１又は２回置換されていてよい。｝
で表わされる(R,R) 又は(S,S) ジアザビシクロビアリール誘導体又はその対掌体又はその対掌体の混合物, 又はその薬学的に許容し得る塩, 又はそのアザ−オニウム塩。
2-[6-(3-チエニル)-3-ピリダジニル]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン;
5-メチル-2-[6-(3-チエニル)-3-ピリダジニル]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン;
2-[6-(3-チエニル)-2-ピラジニル]-(1S,4S)- 2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン；
2-[2-(-5-フェニル-1,3,4-チアジアゾリル)]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン;
2-[5-(-3-フェニル-1,2,4-チアジアゾリル)]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン;
5-メチル-2-[2-(-5-フェニル-1,3,4-チアジアゾリル)]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン;
5-メチル-2-[5-(-3-フェニル-1,2,4-チアジアゾリル)]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン; 又は
5,5-ジメチル2-[2-(-5-フェニル-1,3,4-チアジアゾリル)]-(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ-[2.2.1]-ヘプタン
である、請求項１記載のジアザビシクロビアリール誘導体又はその対掌体又はその対掌体の混合物, 又はその薬学的に許容し得る塩。
請求項１又は２記載のジアザビシクロビアリール誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩の治療上有効な量を、少なくとも１種の薬学的に許容し得るキャリヤー又は希釈剤と共に含有する薬学的調合物。
ヒトを含めた哺乳類の疾患又は障害又は病態―――この疾患又は障害又は病態はコリン作動性レセプター及び（又は）モノアミンレセプターのモジュレーションに応答する―――の治療、予防又は緩和用薬学的調合物/薬剤の製造に請求項１又は２記載のジアザビシクロビアリール誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩を使用する方法。
疾患、障害又は病態が中枢神経系に関連する、請求項４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が不安、認知障害、学習欠陥、記憶−欠損及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病、ハンチングトン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害(OCD)、パニック障害、摂食障害、たとえば神経性食欲不振、過食及び肥満、睡眠発作、侵害受容、AIDS-痴呆症、老人性痴呆症、神経障害、自閉症、読書障害、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、ソーシャルホビア、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、遅い黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニア及び時差ボケである、請求項５記載の化合物の使用する方法。
疾患、障害又は病態が痙攣性障害、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、早熟射精及び勃起障害を含む平滑筋収縮に関連する、請求項４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が内分泌系、たとえば甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧及び不整脈に関連する、請求項４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が一時的無酸素症及び誘発された神経変性を含む神経変性疾患である、請求項４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態が炎症性皮膚障害、たとえばアクネ及びしゅさ、クーロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性毛様体炎、及び下痢を含む炎症障害である、請求項４記載の使用方法。
疾患、障害又は病態が急性、慢性又は習慣的特徴の軽い、穏やかな又は激しい苦痛及び偏頭痛に起因する苦痛、術後の苦痛、幻想肢痛、神経障害性苦痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿病性神経障害に, 治療後神経痛に又は末梢神経傷害に関連する苦痛である、請求項４記載の使用する方法。
疾患、障害又は病態がニコチン含有物質、たとえばタバコ、オピオイド、たとえばヘロイン、コカイン又はモルフィン、ベンゾジアゼピン又はベンゾジアゼピン様薬物、又はアルコールを含む依存性物質の使用中止に起因する禁断症状に関連する、請求項４記載の使用方法。