JP2006503062A5

JP2006503062A5 -

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Publication number: JP2006503062A5
Application number: JP2004538781A
Authority: JP
Filing date: 2003-09-29
Publication date: 2010-07-15
Anticipated expiration: 2023-09-29

Description

上記薬理学的プロフィールの故に、本発明の化合物は中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ）のコリン作動性系に関連する疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌性疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、痛み、化学物質乱用の中止に起因する禁断症状のようなさまざまな疾患又は障害の治療に有効であるといえる。

発明の要旨
本発明は、コリン作動性レセプター及び特にニコチン性アセチルコリンレセプター(nAChR)、セロトニンレセプター (5-HTR)、DAR及びNER、及びに5-HT、DA及び(NE)に対する生体アミン輸送体に関連する疾患又は障害の治療に有効である、ニコチン性及び（又は）モノアミンレセプターの新規モジュレーターを提供することに関する。
その薬理学的プロフィールの故に、本発明の化合物は中枢神経系(CNS)、末梢神経系(PNS)のコリン作動性系に関連する疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌性疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、痛み、化学物質乱用の中止に起因する禁断症状のようにさまざまな疾患又は障害の治療に有効であるといえる。

本発明の範囲において、用語 “モジュレター” はそのレセプターのアゴニスト、半アゴニスト、アンタゴニスト及びアロステリックモジュレーターを含む。
上記薬理学的プロフィールの故に、本発明の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体は中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ）のコリン作動性系に関連する疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌性疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、痛み、化学物質乱用の中止に起因する禁断症状のようなさまざまな疾患又は障害の治療に有用であるといえる。

好ましい実施態様において、本発明の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体は、中枢神経系に関連する疾患、障害又は病態の治療に使用される。このような疾患、障害又は病態は、不安、認知障害、学習障害、記憶障害及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病、ハンチングトン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害(OCD)、パニック障害、摂食障害、たとえば神経性食欲不振、過食及び肥満、睡眠発作、侵害受容、AIDS-痴呆症、老人性痴呆症、神経障害、自閉症、読書障害、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、ソーシャルホビア、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、遅い黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニア及び時差ボケを含む。

また別の実施態様において、本発明の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体は、急性、慢性又は習慣的特徴の軽い、穏やかな又は激しい痛み及び偏頭痛に起因する痛み、術後の痛み及び幻想肢痛の治療に有用である。

好ましい実施態様において、疾患、障害又は病態は中枢神経系に関連する。
好ましい実施態様において、疾患、障害又は病態は、不安、認知障害、学習障害、記憶障害及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病、ハンチングトン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害(OCD)、パニック障害、摂食障害、たとえば神経性食欲不振、過食及び肥満、睡眠発作、侵害受容、AIDS-痴呆症、老人性痴呆症、神経障害、自閉症、読書障害、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、ソーシャルホビア、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、遅い黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニア及び時差ボケである。

第六の好ましい実施態様において、疾患、障害又は病態は、急性、慢性又は習慣的特徴の軽い、穏やかな又は激しい痛み及び偏頭痛に起因する痛み、術後の痛み及び幻想肢痛である。

Claims

式 IＶ

｛式中、
Arはフェニル及びナフチルから選ばれるアリール基又はフラニル、チエニル及びピリジニルから選ばれるヘテロアリール基を示し、これらの芳香族基は場合によりアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ-アルキル、シクロアルコキシ-アルコキシ、ハロゲン、CF₃、CN、NO₂、NH₂、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によってモノ又はポリ置換されていてよい。｝
で表わされる1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体、又はそのあらゆる対掌体又はその対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る付加塩。
Ar が、場合によりアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル,アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロゲン、CF ₃ 、CN、NO ₂ 、NH ₂ 、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた置換基によってモノ又はジ置換されたフェニルを示す、請求項1記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体。
Ar が、場合によりアルキル、アルコキシ,ハロゲン、CF ₃ 、CN、NO ₂ 、NH ₂ 及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によってモノ又はジ置換されたフェニルを示す、請求項２記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体。
Ar が、場合によりＣ _１−６アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF ₃ 、CN、NO ₂ 、NH ₂ 、及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によってモノ又はポリ置換されていてよい、請求項１−３のいずれか１つに記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体。
4-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(3-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(4-メトキシフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(4-クロロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(4-フェニル-フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン；
4-[5-(2-ナフチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(2-フリル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(3-ピリジル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
4-[5-(4-ピリジル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;又は
4-[5-(2-チエニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン;
又はその対掌体又はその対掌体の混合物、又はその薬学的に許容し得る付加塩である、請求項１記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体。
請求項1-５のいずれか１つに記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体又はそのあらゆる対掌体又はその対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る付加塩の治療上有効な量を、少なくとも１種の薬学的に許容し得るキャリヤー又は希釈剤と共に含む薬学的調合物。
認知障害、学習障害、記憶障害及び機能障害、アルツハイマー病、又は老人性痴呆症の治療、予防又は緩和用医薬の製造への、請求項1-５のいずれか１つに記載の1,4-ジアザビシクロアルカン誘導体、そのあらゆる対掌体又はその対掌体のあらゆる混合物、又はその薬学的に許容し得る付加塩の使用。