JP2008530171A5

JP2008530171A5 -

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Publication number: JP2008530171A5
Application number: JP2007555581A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-13
Publication date: 2009-04-02

Claims

式Ｉにより表される（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンアリール誘導体

又は鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又はその製薬上許容できる塩、又はそのアザオニウム塩［式中、
Ｒは水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表し、
Ａは芳香族単環系若しくは二環系炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ及びニトロからなる群から選択される置換基で場合によって１又は複数回置換されており、
Ｂはフェニル若しくはナフチル基、５〜６員芳香族単環系複素環基又は芳香族二環系複素環基を表し、この芳香族基はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ及び−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’からなる群から選択される置換基で場合によって１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’は水素、アルキル又はシクロアルキルを表し、
Ｌは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’’−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ’’ＣＯ−、−ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’−又は−ＮＲ’’（ＳＯ_２）−を表し、Ｒ’’は水素又はアルキルを表す］。
Ｒが水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表す、請求項１に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ａが芳香族単環系若しくは二環系炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ及びニトロからなる群から選択される置換基で場合によって１又は複数回置換されている、請求項１又は２に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ａがフェニル基を表す、請求項３に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ａがフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びチアジアゾリルから選択される５員芳香族単環系複素環基を表す、請求項３に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ａがピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルから選択される６員芳香族単環系複素環基を表す、請求項３に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ａがチアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基を表す、請求項３に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｂがフェニル若しくはナフチル基、５〜６員芳香族単環系複素環基又は芳香族二環系複素環基を表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ及び−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’からなる群から選択される置換基で場合によって１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’が水素、アルキル又はシクロアルキルを表す、請求項１から７までのいずれか一項に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｂがフェニル基、フラニル基、チエニル基又はインドリル基を表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ及び−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’からなる群から選択される置換基で場合によって１又は２回置換されていてもよく、Ｒ’が水素、アルキル又はシクロアルキルを表す、請求項８に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｒが水素又はアルキルを表し、
Ａがチアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基を表し、
Ｂがフェニル、フラニル、チエニル又はインドリルを表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ及び−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’からなる群から選択される置換基で場合によって１又は２回置換されていてもよく、Ｒ’が水素、アルキル又はシクロアルキルを表す、請求項１に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’’−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ’’ＣＯ−、−ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’−又は−ＮＲ’’（ＳＯ_２）−を表し、Ｒ’’が水素又はアルキルを表す、請求項１から１０までのいずれか一項に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＳＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−ＮＨ（ＳＯ_２）−を表す、請求項１１に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
Ｒが水素又はアルキルを表し、
Ａがチアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルを表し、
Ｂがフェニル、フラニル、チエニル又はインドリルを表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ及び−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’からなる群から選択される置換基で場合によって１又は２回置換されていてもよく、Ｒ’が水素、アルキル又はシクロアルキルを表し、
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＳＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−ＮＨ（ＳＯ_２）−を表す、請求項１に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
２−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−［６−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イル］−５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−［６−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イル］−５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（５−フェニルエチニル−ピラジン−２−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（５−フェニルエチニル−ピリジン−２−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（５−フェニルエチニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（６−チエン−２−イルエチニル−ピリダジン−３−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−（６−フラン−２−イルエチニル−ピリダジン−３−イル）−５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（６−チエン−３−イルエチニル−ピリダジン−３−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−（６−フラン−３−イルエチニル−ピリダジン−３−イル）−５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（５−フェニルエチニル−ピリミジン−２−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２−メチル−５−（５−フェニルエチニル−ピラジン−２−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；又は
５−｛６−［５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ピリダジン−３−イルエチニル｝−１Ｈ−インドール；
又は鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又はその製薬上許容できる塩である、
請求項１３に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
治療有効量の請求項１から１４までのいずれか一項に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体、又はその製薬上許容できる付加塩を、少なくとも１つの製薬上許容できる担体又は希釈剤と一緒に含む薬剤組成物。
ヒトを含む哺乳動物の、コリン作動性受容体及び／又はモノアミン受容体の調節に反応する疾患、障害又は状態の治療、予防又は軽減のための、請求項１５に記載の薬剤組成物。
疾患、障害又は状態が認知障害、学習障害、記憶障害及び不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、精神病、うつ病、双極性障害、躁病、躁うつ病、分裂病、分裂病に関連する認知若しくは注意欠陥障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、神経性食欲不振症、多食症及び肥満などの摂食障害、睡眠発作、侵害受容、ＡＩＤＳ痴呆、老年痴呆、自閉症、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、不安、非ＯＣＤ不安障害、けいれん性疾患、てんかん、神経変性疾患、一過性無酸素症、誘発性神経変性、神経障害、糖尿病性神経障害、末梢性失読症、遅発性ジスキネジア、多動、軽度疼痛、中等度若しくは重度疼痛、急性、慢性若しくは再発性の疼痛、片頭痛により引き起こされる疼痛、術後痛、幻影肢痛、炎症性痛、神経因性疼痛、慢性頭痛、中枢痛、糖尿病性神経障害に、治療後神経痛に、若しくは末梢神経損傷に関連する疼痛、多食症、外傷後症候群、社会への恐怖、睡眠障害、偽痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、黄体後期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖、時差ボケ、不整脈、平滑筋収縮、狭心症、早産、下痢、喘息、遅発性ジスキネジア、多動、早漏、勃起障害、高血圧、炎症性疾患、炎症性皮膚障害、座瘡、酒さ、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、下痢、又はタバコなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン及びモルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン様薬物並びにアルコールを含む嗜癖性物質の使用の打ち切りによって引き起こされる禁断症状である、請求項１６に記載の薬剤組成物。