JP2004530099A - 化学反応速度を測定する電気化学的方法 - Google Patents
化学反応速度を測定する電気化学的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004530099A JP2004530099A JP2002512649A JP2002512649A JP2004530099A JP 2004530099 A JP2004530099 A JP 2004530099A JP 2002512649 A JP2002512649 A JP 2002512649A JP 2002512649 A JP2002512649 A JP 2002512649A JP 2004530099 A JP2004530099 A JP 2004530099A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- working electrode
- electrode
- counter electrode
- electrochemical cell
- chemical reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
- C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Abstract
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、電気活性反応生成物を生じさせる化学反応の進み具合の測定に関し、電気活性反応生成物は、後で電極のところで電流滴定方式又は電量滴定方式で検出される。この方法は、化学反応の進み具合に追随することが望ましい用途、特に分析物の反応の進み具合が分析物濃度の決定に役立つ用途において有用である。
【0002】
【従来の技術】
関連技術の説明
電流滴定電気化学方式では、電極のところを流れる電流を、作業電極のところで電気化学的に反応している電気活性化学種の濃度の目安として用いることができる。電流滴定法では、電極のところを流れる電流を時間に関して積分すると、通過した電荷の総量が与えられ、かかる総量により、作業電極のところで反応した電気活性物質の量の目安が得られる。電極のところを流れる電流(又は、任意の時点で通過した電荷)は、作業電極への電気活性化学種の移動速度で決まる。相当高い濃度の電気活性化学種が電極の近くに位置し、その状態で電気活性化学種を電極と溶液のインタフェースのところで電気化学的に反応させるほど電位差を電極に印加すると、最初に高い電流が流れ、そして経時的に減少する。絶縁電極に関し(この場合、電気活性化学種をこれがかかる電極のところに到達すると即座に効果的に反応させるほど電位差を電極に印加し、電極への電気活性化学種の移動が拡散により制御される)、電流は、当該技術分野においてコットレル(Cottrell)の方程式として知られている曲線に従うことになる。この方程式によれば、電流は、時間の平方根に反比例する。これにより、電流が経時的に減少する。というのは、電極のところで反応する電気活性化学種が、電極に近いところで減少するようになり、したがって、電気活性化学種が、時間の経過につれてより遠いところから移動して電極に到達しなければならないからである。電極のところでの電気活性化学種の電気化学的反応に加えて、電気活性化学種が化学反応によって作業電極に近いところで生じていれば、電極のところで流れる電流の形態は、複雑になる。電極反応は、作業電極に近いところで電気活性化学種の濃度を減少させる傾向があり、これに対し、化学反応は、この領域において電気活性化学種の濃度を増大させる傾向がある。したがって、これら2つのプロセスの時間依存性挙動が絡み合い、電極のところに流れる電流(又は、通過した電荷)から化学反応速度論的状態を評価することは困難である。
【0003】
この理由で、刊行物においては、化学反応速度は、専用機器が用いられる特化用途の場合を除き、一般に、電気化学的に測定されてはいない。かかる機器の一例は、当該技術分野においては、回転リング/ディスク型電極と呼ばれている。この装置は、比較的早い反応速度にしか適用できず、この装置では、電極を特性が十分に把握された液体の流体力学を利用して既知の制御された速度で回転させる必要がある。
【0004】
発明の概要
本発明の方法は、簡単な電気化学的方法及び装置を用いて化学反応速度に関する情報が得られるようにすることができる。
【0005】
第1の特徴では、液体サンプルの成分と試薬との化学反応の速度を測定する方法であって、上記化学反応は、電気活性化学種を生じさせ、上記方法は、作業電極、対向電極及び少なくとも1つの壁を有する電気化学的セルを準備する段階と、試薬を作業電極から最小距離のところに位置する場所で電気化学的セル内に実質的に固定化する段階とを有し、上記距離は、上記場所から作業電極への電気活性化学種の移動が拡散により制御されるようなものであり、上記方法は、液体サンプルを電気化学的セル内に配置して液体サンプルが試薬、作業電極及び対向電極と接触するようにする段階と、上記成分と試薬を反応させて電気活性化学種を生じさせる段階と、電気活性化学種を作業電極のところで電気化学的に反応させるのに十分な電位差を作業電極と対向電極との間に生じさせる段階と、作業電極のところでの電気化学反応により生じた電流を測定して化学反応速度の目安を得る段階とを有していることを特徴とする方法が提供される。
【0006】
この実施形態の一特徴では、作業電極と対向電極は、電流が測定されている間、対向電極のところで起こる電気化学反応の生成物が作業電極に達しないようほど十分互いに間隔を置いて位置している。作業電極と対向電極は、互いに約500ミクロン以上の距離、約500ミクロン乃至約5mmの距離、又は約1mm乃至約2mmの距離を置いて位置するのがよい。作業電極及び対向電極は、同一平面上に位置するのがよい。
【0007】
この実施形態の別の特徴では、上記場所と作業電極は、互いに約10ミクロン乃至約5ミリメートル、約50ミクロン乃至約500ミクロン、約100ミクロン乃至約200ミクロンの最小距離だけ離されているのがよい。
【0008】
この実施形態の別の特徴では、対向電極は、対向電極と基準電極の組合せとしての機能を発揮できる。電気化学的セルは、基準電極を更に有するのがよい。
【0009】
この実施形態の別の特徴では、作業電極は、アノードとして機能し、作業電極は、白金、パラジウム、炭素、炭素と1以上の不活性結合剤の組合せ、イリジウム、酸化インジウム、酸化錫、インジウムと酸化錫の組合せ、及びこれらの混合物を含むのがよい。
【0010】
この実施形態の別の特徴では、作業電極は、カソードとして機能し、作業電極は、白金、パラジウム、炭素、炭素と1以上の不活性結合剤の組合せ、イリジウム、酸化インジウム、酸化錫、インジウムと酸化錫の組合せ、鋼、ステンレス鋼、銅、ニッケル、銀、クロム、及びこれらの混合物を含むのがよい。対向電極は、実質的に不溶性の銀塩、例えば、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、フェロシアン化銀、及びフェリシアン化銀でコーティングされた銀を更に含むのがよい。
【0011】
この実施形態の別の特徴では、上記場所は、対向電極上又は上記壁上に位置するのがよい。上記場所及び作業電極は、同一平面上又は作業電極に向くと共にこれに実質的に平行な平面内に位置するのがよい。
【0012】
この実施形態の別の特徴では、試薬は、電気化学的セル内の表面に取り付けられたポリマーマトリックスに含まれ、電気化学的セル内の表面に化学的又は物理的に結合され、又は、電気化学的セル内の表面に乾燥状態で付着していて、電流が測定されている間、実質的に移動しないほど液体中における易動性が低い。
【0013】
この実施形態の別の特徴では、この方法は、レドックスメディエイタを更に有するのがよい。レドックスメディエイタとしては、フェロシニウム、ビピリジンとのオスミウム錯体及びベンゾフェノン、及びフェリシアン化物が挙げられる。
【0014】
この実施形態の別の特徴では、上記サンプルは、血液全体であるのがよい。上記成分は、グルコースから成るのがよい。試薬としては、例えばPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、NAD依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、グルコースオキシダーゼ、ラクテートデヒドロゲナーゼ、及びアルコールデヒドロゲナーゼのような酵素が挙げられる。
【0015】
この実施形態の別の特徴では、電位差は、好ましくは、約+50mV乃至+500mV、より好ましくは、約+300mVである。
【0016】
第2の実施形態では、血液全体中のグルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼとの化学反応の速度を測定する方法であって、作業電極、対向電極、少なくとも1つの壁、フェリシアン化物から成っていて、電気化学的セル内に入れられたレドックスメディエイタ、及びPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼから成っていて、作業電極から最小距離を置いた場所で電気化学的セル内に実質的に固定化された試薬を有する電気化学的セルを準備する段階と、血液全体サンプルを電気化学的セル内に配置してサンプルが試薬、レドックスメディエイタ、作業電極及び対向電極と接触するようにする段階と、グルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼを反応させて被還元PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼを生じさせる段階とを有し、被還元PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼは、フェリシアン化物から成るレドックスメディエイタと反応してフェロシアン化物を生じさせ、上記方法は、フェロシアン化物を作業電極のところで電気化学的に反応させるのに十分な電位差を作業電極と対向電極との間に生じさせる段階と、作業電極のところでのフェロシアン化物の電気化学的反応により生じた電流を測定する段階とを更に有し、測定値は、グルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼとの化学反応速度を表していることを特徴とする方法が提供される。
【0017】
【発明の実施の形態】
以下の説明及び例示は、本発明の好ましい実施形態を詳細に示している。当業者であれば、本発明の範囲に含まれる本発明の多くの変形例及び改造例を想到できよう。したがって、好ましい実施形態についての説明は、本発明の範囲を限定するものではない。
【0018】
本発明によれば、少なくとも1種類の電気活性生成物を生じさせる化学反応の速度に関する情報を、化学反応が電気活性生成物を電気化学的に反応させるのに用いられる電極から遠くの場所に局在化されるようにすることにより電気化学的セルを用いて得ることができる。
【0019】
流体サンプルの電気化学的測定値を得るための方法及び器具が、2000年7月14日に出願された同時係属米国特許出願第09/615,691号明細書(発明の名称:ANTIOXIDANT SENSOR)、2000年7月14日に出願された同時係属米国特許出願第09/616,512号明細書(発明の名称:HEMOGLOBIN SENSOR)及び2000年7月14日に出願された同時係属米国特許出願第09/616,433号明細書(発明の名称:IMMUNOSENSOR)に詳しく記載されており、これら米国特許出願明細書の各々の開示内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【0020】
化学反応の起こる場所は、この化学反応の場所から電極への電気活性化学種の物質移動が電極のところで流れる電流を任意の時点で効果的に制御するように電極から十分ずらされる。この構成により、化学反応場所と電極との間の電気活性化学種の濃度勾配が実質的に線形になる。電気活性化学種の濃度は、ここで電気化学反応が起こることにより電極のところでは効果的にゼロに保たれる。したがって、この濃度勾配の大きさの時間的推移は、化学反応場所での電気活性化学種の濃度の時間的推移及び液体媒体中の電気活性反応生成物の拡散係数だけで実質的に定められる。電極のところで流れる電流は、電極のところの電気活性化学種の濃度勾配に比例するので、この電流の時間的推移は、この遠隔の場所で生じる化学反応の時間的推移を反映することになろう。これにより、電極のところで測定された電流(又は、もし電流を積分した場合の通過した電荷)を、化学反応が起こる速度及び程度の都合のよい目安として用いることができる。
【0021】
化学反応が作業電極から遠くの場所で生じるようにするための適当な方法の一例は、電極から見て遠くに位置する固体表面上の反応成分のうち1以上を固定化(不動化)することにある。反応成分を固体表面上で乾燥し、又はこれに取り付けられたポリマーマトリックス中に組み込むことにより、反応成分を固定化するのがよい。また、反応成分を化学的結合又は物理的結合により固体表面に直接結合してもよい。変形例として、特別な固定化手段を用いないで、反応成分うち1以上を固体表面上で単に乾燥させてこれに付着させてもよい。この状況では、反応成分のうち1以上は電気化学的セルを満たす液体マトリックス中において易動性が十分に低いので、電気化学的電流を効果的にモニタして所要の測定を行うことができる期間の間、乾燥した位置から実質的に移動しない。この場合、実質的に移動するとは、化学反応に必要な最も遅く移動する成分がコットレルタイプの減少速度論的状態が電極のところで流れる電流の時間的推移を達成し始めるのに足るほど作業電極に近いところに近づくことを意味している。
【0022】
好ましい実施形態では、化学反応場所と作業電極の相互離隔距離の範囲は望ましくは、約1cm、好ましくは、5mm未満、より好ましくは5,10,50,100,200,500ミクロン乃至5mm、より好ましくは、5,10,50,100,200ミクロン乃至500ミクロンの間、最も好ましくは、5,10,50,100ミクロン乃至200ミクロンの間である。
【0023】
作業電極に加え、液体サンプルと接触状態にある少なくとも対向電極が、電気化学的回路を構成するのに設けられる。対向電極は、対向電極と基準電極を組み合わせたものとして機能するのがよく、或いは、別個の基準電極を設けるのがよいが、このようにするかどうかは任意である。好ましい実施形態では、作業電極及び対向電極は望ましくは、互いに約300ミクロン以上の距離、好ましくは、約500ミクロン以上の距離、より好ましくは、約500ミクロン乃至10mmの距離、より好ましくは、約500ミクロン乃至1,2,5mmの距離、最も好ましくは、1mm乃至2,5,10mmの距離を置いて設けられる。
【0024】
作業電極は、使用中、電極の電流応答を邪魔する程度まで接触するどの成分とも化学的に反応しない材料で構成される。作業電極がアノードとして用いられる場合、適当な材料の例は、白金、パラジウム、炭素、不活性結合剤と組み合わせた炭素、イリジウム、酸化インジウム、酸化錫、インジウムと酸化錫の混合物である。作業電極がカソードとして用いられる場合、上述の材料に加えて、他の適当な材料として、鋼、ステンレス鋼、銅、ニッケル、銀及びクロムが挙げられる。
【0025】
対向電極に適した材料の例は、白金、パラジウム、炭素、炭素と不活性結合剤の組合せ、イリジウム、酸化インジウム、酸化錫、インジウムと酸化錫の混合物、鋼、ステンレス鋼、銅、ニッケル、クロム、銀、実質的に不溶性の銀塩、例えば塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、フェロシアン化銀、フェリシアン化銀でコーティングされた銀が挙げられる。
【0026】
化学反応場所を作業電極から遠くに位置した裸壁又は対向電極上に局在化するのがよい。化学反応場所は、作業電極と同一の平面上、より好ましくは作業電極に向いていて、これと実質的に平行な平面内に位置してもよい。
【0027】
図1は、一実施形態に用いるのに適した装置を示している図である。図1では、作業電極2及び対向電極3が、電気的に絶縁された基体1上に被着されている。化学反応体の層4が第2の基体5上に被着され、反応体のうちの少なくとも1つは、基体5上に実質的に固体化されている。使用にあたり、壁1,5相互間の空間を、少なくとも1つの電気活性化学種を生じさせるよう試薬4と反応できる物質を含む液体で満たす。化学反応の生成物は、作業電極2に向かって拡散し、ここで、電気活性化学種と電気的に反応して電流が生じる。電流の大きさ又は特定時刻に通過した電荷、或いは、電流又は通過した電荷の時間的推移を用いると、反応体層4のところで起こる化学反応の速度又は程度の目安を得ることができる。
【0028】
図2は、別の実施形態を示している図である。図2のコンポーネントに付けられた符号は、図1のコンポーネントのものと対応している。図2において、反応体4は、対向電極3上に被着され、この対向電極は、電気抵抗のある基体5に被着されている。この実施形態では、対向電極3の構成材料は、電極3に被着された反応体4の成分のどれとも反応に関して不活性である。
【0029】
好ましい実施形態において用いるのに適した化学的性質及び反応の一例は、酵素PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ(GDHpqq)及びレドックスメディエイタを用いて血液全体中のグルコースを測定することである。この反応において、血液中のグルコースは、GDHpqqと反応してグルコン酸を生じさせる。このプロセスにおいて、酵素中のPQQは還元される。この場合、例えばフェリシアン化カリウムのようなメディエイタは、酵素中のPQQを酸化してフェロシアン化物を生じさせる。すると、被酸化形態の酵素は、グルコースと更に反応することができる。この反応の正味の効果は、反応した各グルコース分子について2つのフェロシアン化物分子を生じさせることにある。フェロシアン化物は電気活性化学種であり、したがって、これを電極のところで酸化させると電流を生じさせることができる。この反応に適した他の酵素は、グルコースオキシダーゼ(GOD)又はNAD依存性グルコースデヒドロゲナーゼである。他の反応の場合、ラクテートデヒドロゲナーゼ及びアルコールデヒドロゲナーゼを用いることができる。他の適当なレドックスメディエイタとしては、フェロシニウム、ビピリジンとのオスミウム錯体及びベンゾフェノンが挙げられる。
【0030】
血液全体中のグルコースと酵素との反応は、遅い場合があり、完了するのに数分間かかる。また、血液サンプルのヘマトクリットが高ければ高いほど、それだけ一層反応が遅くなる。血液のヘマトクリットは、血液全体サンプル中の赤血球の体積分率である。この例では、図2の電気化学的セルが構成してある。50mg/mlGDHpqq、0.9Mフェリシアン化カリウム及びpHが6.5の50mMの緩衝剤を含む溶液を対向電極に付着させ、そして水を除去した後に乾燥状態の反応体層を生じさせた。この層内においてGDHpqqは、対向電極上に効果的に固定化されるほど大きく、これに対し、フェリシアン化物は、電気化学的セル内の液体全体にわたり一層一様に混ざり合うことができる。血液サンプルをセル中に導入し、すぐに+300mVの電位差を作業電極と対向電極との間に生じさせた。フェロシアン化物を酸化するには+300mVの電位差が最も好ましいが、電位差は望ましくは、+40mV乃至+600mV、好ましくは、+50mV乃至+500mV、より好ましくは、+200mV乃至+400mVである。セル内において、作業電極は、ポリエステル基体上にスパッタされた金の層から成り、対向電極は、ポリエステル基体上にスパッタされたパラジウムの層から成っていた。
【0031】
ヘマトクリットレベルの低い血液中の早い反応速度を示す互いに異なるヘマトクリットの血液サンプルについて記録された電流のトレースが、図3に与えられている。各ラインの端のところの数値は、それぞれ使用した血液サンプルのパーセントヘマトクリットレベル、即ち、20%、42%及び65%である。各血液サンプル中のグルコースレベルは、ほぼ同一であり、即ち、65%ヘマトクリットサンプルについては5.4mM、42%ヘマトクリットサンプルについては5.5mM、20%ヘマトクリットサンプルについては6.0mMである。
【0032】
図3に示す電流は、次の方程式で近似的に表すことができる。
i=−FADC/L
上式において、iは、電流、Fは、ファラデー定数(96486.7C/モル)、Aは、電極面積、Dは、サンプル中のフェロシアン化物の拡散係数、Cは、反応場所でのフェロシアン化物の濃度、Lは、反応場所と電極との間の距離である。したがって、時間に関するCの変化率によって表される反応速度は次式で与えられる。
【0033】
dC/dt=−(L/FAD)di/dt
図3に示す反応の場合、20%、42%及び65%のヘマトクリットサンプルについて6秒乃至8秒について平均di/dtはそれぞれ3.82マイクロアンペア/秒、2.14マイクロアンペア/秒及び1.32マイクロアンペア/秒であった。これらサンプルについてのフェロシアン化物の拡散係数は、20%、42%及び65%ヘマトクリットサンプルについてそれぞれ2.0×10−6cm2 /秒、1.7×10−6cm2 /秒及び1.4×10−6cm2 /秒であった。電極面積は、0.1238cm2 であり、Lは125ミクロンであった。これら値により、20%、42%及び65%ヘマトクリットサンプルについてそれぞれ2.0mM/秒、1.3mM/秒及び0.99mM/秒の反応速度が得られた。
【0034】
上述の方法を任意適当な電気化学システムに用いることができる。例えば、この方法を、流体サンプル中の酸化体又は酸化防止剤を測定するために利用できる。この方法は、流体サンプル中の実用レベルを代表する濃度で存在する任意の酸化体又は酸化防止剤に適用できる。分析可能な酸化防止剤としては、例えば、二酸化硫黄及びアスコルビン酸が挙げられる。分析可能な酸化体としては、例えば、塩素、ヨウ化臭素、過酸化物、次亜塩素酸塩及びオゾンが挙げられる。水不溶性の酸化体又は酸化防止剤も又、水性の形態をもし準備できれば、例えば、洗浄剤を用いて水不溶性のレドックス反応性分析物のエマルションを作ることにより分析できる。この方法は又、抗体/抗原反応、或いはヘモグロビン分析にも適用できる。
【0035】
上述の説明は、本発明の幾つかの方法及び物質を開示している。本発明は、かかる方法及び物質の設計変更が可能であると共に製作方法及び機器の改変が可能である。かかる改造は、本明細書の内容又は本明細書に開示した発明の実施の検討から当業者には明らかになろう。したがって、本発明は、本明細書に開示した特定の実施形態には限定されず、本発明は、特許請求の範囲に記載された本発明の真の範囲及び精神に属する全ての設計変更例及び改変例を含むものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】
試薬が作業電極に向いた電気化学的セルの壁に塗布されている電気化学的セルを示す図である。
【図2】
試薬が対向電極に塗布されている電気化学的セルを示す図である。
【図3】
グルコース、PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ及びフェリシアン化カリウムから成るレドックスメディエイタを含む反応系についての3つの血液全体サンプルについて電流を時間の関数として示すグラフ図であり、3つの血液サンプルは、それぞれ20%、42%、65%のヘマトクリットレベルを含み、この場合、ヘマトクリットは、サンプル中の赤血球の体積パーセントであることを示す図である。
Claims (31)
- 液体サンプルの成分と試薬との化学反応の速度を測定する方法であって、前記化学反応は、電気活性化学種を生じさせ、前記方法は、作業電極、対向電極及び少なくとも1つの壁を有する電気化学的セルを準備する段階と、試薬を作業電極から最小距離のところに位置する場所で電気化学的セル内に実質的に固定化する段階とを有し、前記距離は、前記場所から作業電極への電気活性化学種の移動が拡散により制御されるようなものであり、前記方法は、液体サンプルを電気化学的セル内に配置して液体サンプルが試薬、作業電極及び対向電極と接触するようにする段階と、前記成分と試薬を反応させて電気活性化学種を生じさせる段階と、電気活性化学種を作業電極のところで電気化学的に反応させるのに十分な電位差を作業電極と対向電極との間に生じさせる段階と、作業電極のところでの電気化学反応により生じた電流を測定して化学反応速度の目安を得る段階とを有していることを特徴とする方法。
- 作業電極と対向電極は、電流が測定されている間、対向電極のところで起こる電気化学反応の生成物が作業電極に達しないよう十分互いに間隔を置いて位置していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 作業電極と対向電極は、互いに約500ミクロン以上の距離を置いて設けられていることを特徴とする請求項2記載の方法。
- 前記距離は、約500ミクロン乃至約5mmであることを特徴とする請求項2記載の方法。
- 前記距離は、約1mm乃至約2mmであることを特徴とする請求項2記載の方法。
- 作業電極及び対向電極は、同一平面上に位置していることを特徴とする請求項2記載の方法。
- 前記場所と作業電極は、互いに約10ミクロン乃至約5ミリメートルの最小距離だけ離されていることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 最小距離は、約50ミクロン乃至約500ミクロンであることを特徴とする請求項7記載の方法。
- 最小距離は、約100ミクロン乃至約200ミクロンであることを特徴とする請求項7記載の方法。
- 対向電極は、対向電極と基準電極の組合せとしての機能を発揮できることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 電気化学的セルは、基準電極を更に有していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 作業電極は、アノードとして機能することを特徴とする請求項1記載の方法。
- 作業電極は、白金、パラジウム、炭素、炭素と1以上の不活性結合剤の組合せ、イリジウム、酸化インジウム、酸化錫、インジウムと酸化錫の組合せ、及びこれらの混合物から成る群から選択された材料で構成されていることを特徴とする請求項12記載の方法。
- 作業電極は、カソードとして機能することを特徴とする請求項1記載の方法。
- 対向電極は、実質的に不溶性の銀塩でコーティングされた銀から成ることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 銀塩は、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、フェロシアン化銀、及びフェリシアン化銀から成る群から選択されていることを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記場所は、対向電極上に位置していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記場所は、前記壁上に位置していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記場所及び作業電極は、同一平面上に位置していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記場所は、作業電極に向くと共にこれに実質的に平行な平面内に位置していることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 試薬は、電気化学的セル内の表面に取り付けられたポリマーマトリックスに含まれていることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 試薬は、電気化学的セル内の表面に化学的又は物理的に結合されていることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 試薬は、電気化学的セル内の表面に乾燥付着してあり、試薬は、電流が測定されている間、実質的に移動しないほど液体中における易動性が低いことを特徴とする請求項1記載の方法。
- レドックスメディエイタを更に有することを特徴とする請求項1記載の方法。
- レドックスメディエイタは、フェロシニウム、ビピリジンとのオスミウム錯体及びベンゾフェノン、及びフェリシアン化物から成る群から選択されていることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記サンプルは、血液全体から成ることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記成分は、グルコースから成ることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 試薬は、PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、NAD依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、グルコースオキシダーゼ、ラクテートデヒドロゲナーゼ、及びアルコールデヒドロゲナーゼから成る群から選択された酵素であることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 電位差は、約+50mV乃至+500mVであることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 電位差は、約+300mVであることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 血液全体中のグルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼとの化学反応の速度を測定する方法であって、作業電極、対向電極、少なくとも1つの壁、フェリシアン化物から成っていて、電気化学的セル内に入れられたレドックスメディエイタ、及びPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼから成っていて、作業電極から最小距離を置いた場所で電気化学的セル内に実質的に固定化された試薬を有する電気化学的セルを準備する段階と、血液全体サンプルを電気化学的セル内に配置してサンプルが試薬、レドックスメディエイタ、作業電極及び対向電極と接触するようにする段階と、グルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼを反応させて被還元PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼを生じさせる段階とを有し、被還元PQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼは、フェリシアン化物から成るレドックスメディエイタと反応してフェロシアン化物を生じさせ、前記方法は、フェロシアン化物を作業電極のところで電気化学的に反応させるのに十分な電位差を作業電極と対向電極との間に生じさせる段階と、作業電極のところでのフェロシアン化物の電気化学的反応により生じた電流を測定する段階とを更に有し、測定値は、グルコースとPQQ依存性グルコースデヒドロゲナーゼとの化学反応速度を表していることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61643300A | 2000-07-14 | 2000-07-14 | |
US09/616,433 | 2000-07-14 | ||
US09/616,556 US6444115B1 (en) | 2000-07-14 | 2000-07-14 | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates |
US09/615,691 US6638415B1 (en) | 1995-11-16 | 2000-07-14 | Antioxidant sensor |
US09/615,691 | 2000-07-14 | ||
US09/616,556 | 2000-07-14 | ||
US09/616,512 US6632349B1 (en) | 1996-11-15 | 2000-07-14 | Hemoglobin sensor |
US09/616,512 | 2000-07-14 | ||
PCT/US2001/021314 WO2002006788A2 (en) | 2000-07-14 | 2001-07-06 | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004530099A true JP2004530099A (ja) | 2004-09-30 |
JP2004530099A5 JP2004530099A5 (ja) | 2011-07-07 |
JP4948737B2 JP4948737B2 (ja) | 2012-06-06 |
Family
ID=27505127
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002512649A Expired - Lifetime JP4948737B2 (ja) | 2000-07-14 | 2001-07-06 | 化学反応速度を測定する電気化学的方法 |
JP2002512667A Abandoned JP2004504597A (ja) | 2000-07-14 | 2001-07-12 | 酸化防止剤センサ |
JP2002512686A Abandoned JP2004504604A (ja) | 2000-07-14 | 2001-07-12 | ヘモグロビンセンサ |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002512667A Abandoned JP2004504597A (ja) | 2000-07-14 | 2001-07-12 | 酸化防止剤センサ |
JP2002512686A Abandoned JP2004504604A (ja) | 2000-07-14 | 2001-07-12 | ヘモグロビンセンサ |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (4) | EP1303758B1 (ja) |
JP (3) | JP4948737B2 (ja) |
KR (5) | KR20030038664A (ja) |
CN (4) | CN1441902A (ja) |
AR (1) | AR029723A1 (ja) |
AT (1) | ATE349695T1 (ja) |
AU (6) | AU2001273197B2 (ja) |
CA (4) | CA2416207C (ja) |
CZ (2) | CZ2003409A3 (ja) |
DE (1) | DE60125544T2 (ja) |
ES (1) | ES2277933T3 (ja) |
HK (1) | HK1055147A1 (ja) |
IL (4) | IL153583A0 (ja) |
MX (2) | MXPA03000382A (ja) |
NO (2) | NO20030017L (ja) |
PL (2) | PL359335A1 (ja) |
SG (2) | SG140463A1 (ja) |
TW (1) | TWI238890B (ja) |
WO (4) | WO2002006788A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011501181A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | ユニバーサル バイオセンサーズ ピーティーワイ リミテッド | 電気化学検出のための装置および方法 |
JP2016520844A (ja) * | 2013-06-07 | 2016-07-14 | ライフスキャン・スコットランド・リミテッド | 裸電極に相対する可溶性電気化学的活性コーティングを備える電気化学式分析試験ストリップ |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6413410B1 (en) | 1996-06-19 | 2002-07-02 | Lifescan, Inc. | Electrochemical cell |
AUPN661995A0 (en) | 1995-11-16 | 1995-12-07 | Memtec America Corporation | Electrochemical cell 2 |
AUPO581397A0 (en) | 1997-03-21 | 1997-04-17 | Memtec America Corporation | Sensor connection means |
US6294281B1 (en) | 1998-06-17 | 2001-09-25 | Therasense, Inc. | Biological fuel cell and method |
US7005273B2 (en) | 2001-05-16 | 2006-02-28 | Therasense, Inc. | Method for the determination of glycated hemoglobin |
GB0130684D0 (en) | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Oxford Biosensors Ltd | Micro-band electrode |
US20030180814A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Alastair Hodges | Direct immunosensor assay |
US20060134713A1 (en) * | 2002-03-21 | 2006-06-22 | Lifescan, Inc. | Biosensor apparatus and methods of use |
US7368190B2 (en) | 2002-05-02 | 2008-05-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Miniature biological fuel cell that is operational under physiological conditions, and associated devices and methods |
RU2235998C2 (ru) * | 2002-11-14 | 2004-09-10 | Уральский государственный экономический университет | Способ определения оксидантной/антиоксидантной активности растворов |
US7473264B2 (en) | 2003-03-28 | 2009-01-06 | Lifescan, Inc. | Integrated lance and strip for analyte measurement |
US20040193202A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Allen John J. | Integrated lance and strip for analyte measurement |
EP1635170B1 (en) | 2003-06-19 | 2012-09-26 | ARKRAY, Inc. | Analysis implement with opening in insulation film |
US7999003B2 (en) * | 2003-08-26 | 2011-08-16 | Mannatech, Incorporated | Antioxidant compositions and methods thereto |
US7723099B2 (en) * | 2003-09-10 | 2010-05-25 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with immuno-reference electrode |
WO2005046559A2 (en) | 2003-11-06 | 2005-05-26 | Lifescan, Inc. | Drug delivery pen with event notification means |
CN101014851B (zh) | 2004-05-21 | 2014-07-09 | 埃葛梅崔克斯股份有限公司 | 电化学电池和生产电化学电池的方法 |
US20050284773A1 (en) | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Allen John J | Method of preventing reuse in an analyte measuring system |
CN1323296C (zh) * | 2004-07-05 | 2007-06-27 | 江苏省肿瘤医院 | 硅烷交联壳聚糖膜基的流动注射化学发光免疫检测池及制备方法 |
RU2384832C2 (ru) * | 2005-01-21 | 2010-03-20 | Михаил Евгеньевич Гиваргизов | Подложка для реализации метода комплексных действий с материалами, способ ее изготовления, способ изготовления материалов на подложке и устройства для работы с ней |
CN1858613B (zh) * | 2005-05-08 | 2010-08-11 | 王宏栋 | 锂离子电池材料测试方法与测试装置 |
TW200706650A (en) | 2005-08-11 | 2007-02-16 | Toyo Boseki | A substrate specificity improved composition for glucose measurement |
GB0524770D0 (en) * | 2005-12-03 | 2006-01-11 | Univ Bristol | A low cost water test device for use in developing countries in remote field conditions |
EP1797817A1 (de) * | 2005-12-19 | 2007-06-20 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Sandwichsensor zur Ermittlung einer Analytkonzentration |
WO2007071562A1 (de) * | 2005-12-19 | 2007-06-28 | F. Hoffmann La-Roche Ag | Sandwichsensor zur ermittlung einer analytkonzentration |
US8409864B2 (en) * | 2006-01-06 | 2013-04-02 | Renal Solutions, Inc. | Ammonia sensor and system for use |
JP2009541759A (ja) * | 2006-07-03 | 2009-11-26 | ゼボ ゲゼルシャフト ミット ベシユレンクテル ハフツング | 分析物測定用生物流体加工方法および装置 |
RU2482495C2 (ru) * | 2006-10-12 | 2013-05-20 | Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. | Быстрый биосенсор со слоем реагента |
CN1975373B (zh) * | 2006-12-12 | 2010-11-10 | 西安交通大学 | 一种测定液固反应速率的装置及方法 |
US10996218B2 (en) | 2008-03-11 | 2021-05-04 | Ournextbaby Llc | Methods for chemotaxis / redox driven separation of X and Y chromosome bearing sperm and their insemination in gender specific menstrual cycles |
CN102016572A (zh) | 2008-03-11 | 2011-04-13 | 脲生物制剂有限公司 | 母体尿液的还原/氧化活性作为胎儿性别相关特性的指标 |
KR101644144B1 (ko) * | 2008-07-11 | 2016-07-29 | 유니버셜 바이오센서스 피티와이 엘티디. | 향상된 면역분석 센서 |
BRPI0914373A2 (pt) * | 2008-10-14 | 2015-10-20 | Piramal Healthcare Ltd | "método eletroquímico não-enzimático para determinação simultânea de hemoglobina total e hemoglibina glicosilada" |
GB0820817D0 (en) * | 2008-11-13 | 2008-12-24 | Wireless Biodevices Ltd | Electrode, electrochemical sensor and apparatus, and methods for operating the same |
US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
WO2010119341A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Universal Biosensors Pty Ltd. | On-board control detection |
CN102471796A (zh) | 2009-07-27 | 2012-05-23 | 舒尔传感器有限公司 | 传感器设备的改进 |
US20110048972A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Lifescan Scotland Limited | Multi-analyte test strip with shared counter/reference electrode and inline electrode configuration |
US20110079522A1 (en) * | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Lifescan Scotland Limited | Multi-analyte test strip with inline working electrodes and shared opposing counter/reference electrode |
IL209760A (en) * | 2009-12-11 | 2015-05-31 | Lifescan Scotland Ltd | A system and method for measuring filling is satisfactory |
FR2956904B1 (fr) * | 2010-03-01 | 2012-12-14 | Eumed Biotechnology Co Ltd | Procede de determination de substances oxydantes et reductrices dans un aliment, echantillon d'analyse et dispositif de mesure pour ce procede |
EP2619573B1 (en) | 2010-09-16 | 2017-06-14 | Urobiologics LLC | Use of female mammal's urine for determination of fetal gender related characteristics |
US9632054B2 (en) | 2010-12-31 | 2017-04-25 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for high accuracy analyte measurement |
CN102288694B (zh) * | 2011-07-04 | 2015-04-01 | 北京泰克美高新技术有限公司 | 一种易氧化物质的检测装置及方法 |
CN102507688B (zh) * | 2011-10-13 | 2014-03-12 | 中国科学院化学研究所 | 电化学生物传感器及其制备方法与应用 |
CN102507715A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-06-20 | 湖南省湘电试验研究院有限公司 | 一种电力用油抗氧化剂的检测方法 |
US20150176143A1 (en) | 2012-06-28 | 2015-06-25 | Siemens Healthcare Diagnostics, Inc. | Reader device and method of signal amplification |
JP2014102144A (ja) * | 2012-11-20 | 2014-06-05 | Nipro Corp | 糖化ヘモグロビン測定キットおよび糖化ヘモグロビン測定方法 |
JP6036212B2 (ja) * | 2012-11-20 | 2016-11-30 | ニプロ株式会社 | ヘモグロビン測定装置およびヘモグロビン測定方法 |
GB2509325B (en) * | 2012-12-28 | 2014-12-10 | Lifescan Scotland Ltd | End-fill electrochemical-based analytical test strip with perpendicular intersecting sample-receiving chambers |
CN103344617B (zh) * | 2013-06-17 | 2015-05-06 | 重庆大学 | 光激活单分子荧光生物化学反应动力学显微镜及试验方法 |
US9453812B2 (en) | 2014-06-24 | 2016-09-27 | Lifescan Scotland Limited | End-fill electrochemical-based analytical test strip with perpendicular intersecting sample-receiving chambers |
JP6817941B2 (ja) * | 2014-09-08 | 2021-01-20 | インディアン インスティテゥート オブ サイエンスIndian Institute Of Science | ヘモグロビン及び複合体を検出するための装置及び方法 |
US20170324119A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | GM Global Technology Operations LLC | Reference electrode implementation with reduced measurement artifacts |
WO2017218197A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Eastman Chemical Company | Physical vapor deposited biosensor components |
CN106483182A (zh) * | 2016-08-22 | 2017-03-08 | 浙江大学 | 一种干式测定血红蛋白的生物传感器及其制备方法 |
WO2018052711A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Eastman Chemical Company | Biosensor electrodes prepared by physical vapor deposition |
WO2018052713A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Eastman Chemical Company | Biosensor electrodes prepared by physical vapor deposition |
US11881549B2 (en) | 2017-06-22 | 2024-01-23 | Eastman Chemical Company | Physical vapor deposited electrode for electrochemical sensors |
RU2711410C1 (ru) * | 2019-03-13 | 2020-01-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Способ потенциометрического определения антиоксидантной емкости раствора |
AU2020361088A1 (en) * | 2019-09-30 | 2022-04-21 | Universal Biosensors Pty Ltd | Electrochemical sensor for analysis of beverages |
EP4355901A4 (en) * | 2021-08-05 | 2024-08-28 | Hewlett Packard Development Co | TEST HOLE WITH BOTTOM WITH SINGLE OPENING |
WO2023014363A1 (en) * | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Polymerase chain reaction test well including magnetic portion |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000500571A (ja) * | 1995-11-16 | 2000-01-18 | メムテック・アメリカ・コーポレイション | 電気化学的方法 |
JP2001050926A (ja) * | 1999-08-06 | 2001-02-23 | Sankyo Co Ltd | バイオセンサ |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1219040A (en) * | 1983-05-05 | 1987-03-10 | Elliot V. Plotkin | Measurement of enzyme-catalysed reactions |
US5141868A (en) * | 1984-06-13 | 1992-08-25 | Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv | Device for use in chemical test procedures |
US4859583A (en) * | 1985-02-25 | 1989-08-22 | Amoco Corporation | Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens |
CN2059997U (zh) * | 1990-02-12 | 1990-08-01 | 王文理 | 数字式血红蛋白测量仪 |
US5071527A (en) * | 1990-06-29 | 1991-12-10 | University Of Dayton | Complete oil analysis technique |
US5239258A (en) * | 1992-04-03 | 1993-08-24 | University Of Dayton | Freshness and stability test using oxidative degradation |
US5427912A (en) * | 1993-08-27 | 1995-06-27 | Boehringer Mannheim Corporation | Electrochemical enzymatic complementation immunoassay |
AUPM506894A0 (en) * | 1994-04-14 | 1994-05-05 | Memtec Limited | Novel electrochemical cells |
AUPN363995A0 (en) * | 1995-06-19 | 1995-07-13 | Memtec Limited | Electrochemical cell |
AUPP238898A0 (en) * | 1998-03-12 | 1998-04-09 | Usf Filtration And Separations Group Inc. | Heated electrochemical cell |
AUPO585797A0 (en) * | 1997-03-25 | 1997-04-24 | Memtec America Corporation | Improved electrochemical cell |
US6054039A (en) * | 1997-08-18 | 2000-04-25 | Shieh; Paul | Determination of glycoprotein and glycosylated hemoglobin in blood |
WO1999053312A1 (en) * | 1998-04-15 | 1999-10-21 | Biofutura S.R.L. | Apparatus adapted to perform a plurality of determinations on wine samples or the like |
US6262264B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-07-17 | Roche Diagnostics Corporation | Redox reversible imidazole osmium complex conjugates |
-
2001
- 2001-07-06 PL PL01359335A patent/PL359335A1/xx unknown
- 2001-07-06 AU AU2001273197A patent/AU2001273197B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 AU AU7319701A patent/AU7319701A/xx active Pending
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000489A patent/KR20030038664A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 DE DE60125544T patent/DE60125544T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 ES ES01952446T patent/ES2277933T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 MX MXPA03000382A patent/MXPA03000382A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 CN CN01812690A patent/CN1441902A/zh active Pending
- 2001-07-06 SG SG200500406-4A patent/SG140463A1/en unknown
- 2001-07-06 CA CA2416207A patent/CA2416207C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 AT AT01952446T patent/ATE349695T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 JP JP2002512649A patent/JP4948737B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 CZ CZ2003409A patent/CZ2003409A3/cs unknown
- 2001-07-06 WO PCT/US2001/021314 patent/WO2002006788A2/en active IP Right Grant
- 2001-07-06 EP EP01952446A patent/EP1303758B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 IL IL15358301A patent/IL153583A0/xx active IP Right Grant
- 2001-07-12 WO PCT/US2001/021964 patent/WO2002006828A2/en active Application Filing
- 2001-07-12 CA CA002416249A patent/CA2416249A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-12 IL IL15358201A patent/IL153582A0/xx active IP Right Grant
- 2001-07-12 KR KR10-2003-7000495A patent/KR20030038665A/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 KR KR10-2003-7000585A patent/KR20030036609A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-12 EP EP01954660A patent/EP1301780A2/en not_active Withdrawn
- 2001-07-12 MX MXPA03000383A patent/MXPA03000383A/es active IP Right Grant
- 2001-07-12 PL PL35986001A patent/PL359860A1/xx unknown
- 2001-07-12 CN CN01812827A patent/CN1441901A/zh active Pending
- 2001-07-12 JP JP2002512667A patent/JP2004504597A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-12 EP EP01953454A patent/EP1311849A2/en not_active Ceased
- 2001-07-12 WO PCT/US2001/021961 patent/WO2002006806A2/en active Application Filing
- 2001-07-12 CZ CZ2003416A patent/CZ2003416A3/cs unknown
- 2001-07-12 AU AU2001275902A patent/AU2001275902A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-12 IL IL15358401A patent/IL153584A0/xx active IP Right Grant
- 2001-07-12 CN CNB018128300A patent/CN1313822C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-12 CA CA002415342A patent/CA2415342A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-12 JP JP2002512686A patent/JP2004504604A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-12 AU AU7688801A patent/AU7688801A/xx active Pending
- 2001-07-12 AU AU2001276888A patent/AU2001276888B2/en not_active Ceased
- 2001-07-13 EP EP01961641A patent/EP1315967A2/en not_active Ceased
- 2001-07-13 KR KR1020037000514A patent/KR100828450B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-13 CA CA2415602A patent/CA2415602C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-13 WO PCT/US2001/022202 patent/WO2002008763A2/en active Application Filing
- 2001-07-13 AU AU2001282890A patent/AU2001282890A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-13 CN CNB018128041A patent/CN1252471C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-13 SG SG200500407-2A patent/SG138459A1/en unknown
- 2001-07-13 IL IL15358501A patent/IL153585A0/xx active IP Right Grant
- 2001-07-13 KR KR1020077029689A patent/KR100884501B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-13 AR ARP010103342A patent/AR029723A1/es active IP Right Grant
- 2001-07-27 TW TW090117040A patent/TWI238890B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-02 NO NO20030017A patent/NO20030017L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-01-03 NO NO20030027A patent/NO20030027L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-29 HK HK03105470A patent/HK1055147A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000500571A (ja) * | 1995-11-16 | 2000-01-18 | メムテック・アメリカ・コーポレイション | 電気化学的方法 |
JP2001050926A (ja) * | 1999-08-06 | 2001-02-23 | Sankyo Co Ltd | バイオセンサ |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011501181A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | ユニバーサル バイオセンサーズ ピーティーワイ リミテッド | 電気化学検出のための装置および方法 |
JP2016520844A (ja) * | 2013-06-07 | 2016-07-14 | ライフスキャン・スコットランド・リミテッド | 裸電極に相対する可溶性電気化学的活性コーティングを備える電気化学式分析試験ストリップ |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4948737B2 (ja) | 化学反応速度を測定する電気化学的方法 | |
US6444115B1 (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates | |
JP6150262B2 (ja) | 分析物バイオセンサシステム | |
AU2001273197A1 (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates | |
AU2001273197A2 (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates | |
AU2002321531B2 (en) | Methods for producing highly sensitive potentiometric sensors | |
AU2001276888A1 (en) | Antioxidant sensor | |
CN101878428B (zh) | 用于生物传感器的多孔颗粒试剂组合物、装置和方法 | |
RU2267120C2 (ru) | Электрохимический способ измерения скоростей химических реакций | |
JPH04118554A (ja) | 電気化学的酵素測定方法およびバイオセンサ | |
AU2006203606B2 (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates | |
AU2007209797B2 (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates | |
IL153583A (en) | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20071126 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080501 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110222 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20110517 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110519 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111226 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120104 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120207 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120307 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150316 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4948737 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |