JP2004500382A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 式:
【化1】
[式中、
Xは酸素(-O-)、硫黄(-S-)、カルボニル(-CO-)、メチレン(-CH2-)、または-NH-であり、
Yは-(CH2)n-(式中、nは1〜5の整数である)であるか、シスまたはトランスの-C=C-であり、
R1はハロゲン、トリフルオロメチル、炭素数1〜6のアルキル、または炭素数3〜7のシクロアルキルであり、
R2およびR3は同じであるかまたは相異なって、水素、ハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、または炭素数3〜6のシクロアルキルであり、R2およびR3の少なくとも一方は水素以外であるものとし、
R4は水素または低級アルキルであり、
R5は水素または低級アルキルであり、
R6はカルボン酸またはそのエステルもしくはプロドラッグであり、
R7は水素またはアルカノイルもしくはアロイル基または生物変換を受けて遊離のフェノール構造(R7=H)を生成することができる他の基である]
の化合物(その全立体異性体を含む)、そのプロドラッグ、またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項2】 Xが酸素である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 R5が水素である請求項2に記載の化合物。
【請求項4】 R1がイソプロピルである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】 R2およびR3がそれぞれ独立してハロゲンである請求項3に記載の化合物。
【請求項6】 R2およびR3がそれぞれ独立してアルキル基である請求項3に記載の化合物。
【請求項7】 R2およびR3の一方がハロゲンであり、他方がアルキル基である請求項3に記載の化合物。
【請求項8】 R2およびR3の一方がハロゲンであり、他方が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項9】 R2およびR3の一方がアルキルであり、他方が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項10】 R2およびR3が独立してCl、Br、メチルまたはエチルである請求項3に記載の化合物。
【請求項11】 R4が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項12】 R4がメチルである請求項3に記載の化合物。
【請求項13】 Yが-(CH2)n-(式中、nは1または2である)である請求項3に記載の化合物。
【請求項14】 Yがシス-エチレンまたはトランス-エチレンである請求項3に記載の化合物。
【請求項15】 以下の構造を有する請求項3に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化2】
【請求項16】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化3】
【請求項17】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化4】
【請求項18】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物。
【化5】
【請求項19】
【化6】
である請求項1に記載の化合物。
【請求項20】 請求項1に記載の化合物を含む、代謝機能障害に関係する疾患またはT3の調節を受ける遺伝子の発現に依存する疾患の予防、抑制または治療剤。
【請求項21】 代謝機能障害に関係する疾患またはT3の調節を受ける遺伝子の発現に依存する疾患が肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、または皮膚障害もしくは皮膚疾患である請求項20に記載の予防、抑制または治療剤。
【請求項22】 有効量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できる担体と共に含む医薬組成物。
【請求項23】 皮膚障害または皮膚疾患が皮膚萎縮、レーザー剥皮術(laser resurfacing)によって起こる術後紫斑、ケロイド、皮膚線条、セルライト、肌荒れ、化学線皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗症、アクネ、乾癬、デルニエ(Dernier's)病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素ざ瘡、粃糠疹、または皮膚瘢痕である請求項21に記載の予防、抑制または治療剤。
【請求項24】 請求項1の化合物およびレチノイドまたはビタミンD類縁体の併用による皮膚障害または皮膚疾患の治療剤。
【請求項25】 請求項1に記載の化合物と脂質低下剤、抗糖尿病薬、抗うつ剤、骨吸収阻害剤、食欲抑制剤および/または抗肥満薬との組合わせ医薬。
【請求項26】 脂質低下剤がチアゾリジンジオン、MTP阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Na+/胆汁酸共輸送体阻害剤、胆汁酸遮蔽剤および/またはニコチン酸もしくはその誘導体である請求項25に記載の組合わせ医薬。
【請求項27】 脂質低下剤がプラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチンまたはセリバスタチンである請求項25に記載の組合わせ医薬。
【請求項28】 前記化合物が脂質低下剤または抗糖尿病薬に対して約0.01:1〜約300:1の重量比で存在する請求項25に記載の組合わせ医薬。
【請求項29】 抗糖尿病薬がビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、インスリン抵抗性改善薬、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)またはインスリンである請求項25に記載の組合わせ医薬。
【請求項30】 抗糖尿病薬がメトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロロプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロジグリタゾンおよび/またはインスリンである請求項29に記載の組合わせ医薬。
【請求項1】 式:
【化1】
[式中、
Xは酸素(-O-)、硫黄(-S-)、カルボニル(-CO-)、メチレン(-CH2-)、または-NH-であり、
Yは-(CH2)n-(式中、nは1〜5の整数である)であるか、シスまたはトランスの-C=C-であり、
R1はハロゲン、トリフルオロメチル、炭素数1〜6のアルキル、または炭素数3〜7のシクロアルキルであり、
R2およびR3は同じであるかまたは相異なって、水素、ハロゲン、炭素数1〜4のアルキル、または炭素数3〜6のシクロアルキルであり、R2およびR3の少なくとも一方は水素以外であるものとし、
R4は水素または低級アルキルであり、
R5は水素または低級アルキルであり、
R6はカルボン酸またはそのエステルもしくはプロドラッグであり、
R7は水素またはアルカノイルもしくはアロイル基または生物変換を受けて遊離のフェノール構造(R7=H)を生成することができる他の基である]
の化合物(その全立体異性体を含む)、そのプロドラッグ、またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項2】 Xが酸素である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 R5が水素である請求項2に記載の化合物。
【請求項4】 R1がイソプロピルである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】 R2およびR3がそれぞれ独立してハロゲンである請求項3に記載の化合物。
【請求項6】 R2およびR3がそれぞれ独立してアルキル基である請求項3に記載の化合物。
【請求項7】 R2およびR3の一方がハロゲンであり、他方がアルキル基である請求項3に記載の化合物。
【請求項8】 R2およびR3の一方がハロゲンであり、他方が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項9】 R2およびR3の一方がアルキルであり、他方が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項10】 R2およびR3が独立してCl、Br、メチルまたはエチルである請求項3に記載の化合物。
【請求項11】 R4が水素である請求項3に記載の化合物。
【請求項12】 R4がメチルである請求項3に記載の化合物。
【請求項13】 Yが-(CH2)n-(式中、nは1または2である)である請求項3に記載の化合物。
【請求項14】 Yがシス-エチレンまたはトランス-エチレンである請求項3に記載の化合物。
【請求項15】 以下の構造を有する請求項3に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化2】
【請求項16】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化3】
【請求項17】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物またはそのアルキルエステル。
【化4】
【請求項18】 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物。
【化5】
【請求項19】
【化6】
である請求項1に記載の化合物。
【請求項20】 請求項1に記載の化合物を含む、代謝機能障害に関係する疾患またはT3の調節を受ける遺伝子の発現に依存する疾患の予防、抑制または治療剤。
【請求項21】 代謝機能障害に関係する疾患またはT3の調節を受ける遺伝子の発現に依存する疾患が肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、または皮膚障害もしくは皮膚疾患である請求項20に記載の予防、抑制または治療剤。
【請求項22】 有効量の請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できる担体と共に含む医薬組成物。
【請求項23】 皮膚障害または皮膚疾患が皮膚萎縮、レーザー剥皮術(laser resurfacing)によって起こる術後紫斑、ケロイド、皮膚線条、セルライト、肌荒れ、化学線皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗症、アクネ、乾癬、デルニエ(Dernier's)病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素ざ瘡、粃糠疹、または皮膚瘢痕である請求項21に記載の予防、抑制または治療剤。
【請求項24】 請求項1の化合物およびレチノイドまたはビタミンD類縁体の併用による皮膚障害または皮膚疾患の治療剤。
【請求項25】 請求項1に記載の化合物と脂質低下剤、抗糖尿病薬、抗うつ剤、骨吸収阻害剤、食欲抑制剤および/または抗肥満薬との組合わせ医薬。
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【請求項27】 脂質低下剤がプラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチンまたはセリバスタチンである請求項25に記載の組合わせ医薬。
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【請求項29】 抗糖尿病薬がビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、インスリン抵抗性改善薬、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)またはインスリンである請求項25に記載の組合わせ医薬。
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