JP4225791B2 - 肝癌の予防または再発抑制剤 - Google Patents

Description

〔技術分野〕
本発明は、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有し、好ましくはさらに肝グルタチオン低下作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストを有効成分として含有する肝癌の予防または再発抑制剤、およびその使用方法に関する。
〔背景技術〕
近年、多くの国において肝癌の発生率が増加している。わが国においては肝癌の９０％以上がＢ型またはＣ型肝炎に起因する慢性肝炎疾患（特に肝硬変）を母地として発症すると考えられている（Ｔｓｕｋｕｍａ Ｈ．ら，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，１９９３，３２８巻，１７９７）。
現在、肝癌の治療には外科手術、経皮的エタノール注入療法（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｔｈａｎｏｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ；ＰＥＩＴ）、肝動脈塞栓療法（Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ；ＴＡＥ）、経皮的マイクロ波凝固療法（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）、および制癌剤による薬物療法などが用いられている（吉川ら、医薬ジャーナル ３５巻、１５１９〜１５２４頁（１９９９））。
薬物療法としては、ドキソルビシン、エピルビシンなどのアントラサイクリン系、ニムスチンなどのニトロソウレア系、５−フルオロウラシルなどの代謝拮抗剤、マイトマイシンＣなどの抗生物質、シスプラチンなどの白金錯体などの制癌剤が使用されているが、一般に肝癌は制癌剤に対して感受性が低いため、制癌剤単独での治療効果はＰＥＩＴやＴＡＥに比べて低いのが現状であり、現在、確実な治療効果を有する薬剤はない（岡田ら、綜合臨床 ５０巻、２６２〜２６７頁（２００１））。
肝癌はいったん発症すると難治性の経過をたどることが多く、また他の臓器の癌と異なり根治的治療後も再発率が極めて高く、例えば、根治的肝切除後、５年以内に７０〜９０％の症例で残肝再発がみられ（Ｉｋｅｄａ Ｋ．ら，Ｃａｎｃｅｒ １９９３，７１巻，１９頁）、治療上の大きな問題点となっている。これは、肝癌が、他の臓器の癌とは異なり、多中心性発癌、すなわち前癌病変である癌発生母地が広範囲に形成され、従来の外科手術やＰＥＩＴなどの治療では肝癌の再発を有効に抑制できないためと考えられている。このため肝癌の予防または再発抑制のための新規な薬剤の開発が切望されている。
甲状腺ホルモンは、哺乳動物の正常な発育および分化に不可欠であり、代謝恒常性の維持に重要な役割を果たしている。例えば、甲状腺ホルモンは、脂質、糖質およびタンパク質の代謝、エネルギー代謝などの代謝制御に関与し、さらには心拍数、心収縮力、末梢血管の抵抗などの心血管系機能にも深く影響を及ぼしている。
天然に存在する甲状腺ホルモンの活性体である３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニン（Ｔ３）は、核内の甲状腺ホルモン受容体（ＴＲ）に結合する。Ｔ３とＴＲとから形成される複合体は、標的遺伝子の上流域にある甲状腺ホルモン応答配列（ＴＲＥ）と称される、Ｔ３調節遺伝子のプロモーター領域に結合し、この遺伝子の発現を活性化または抑制する。甲状腺ホルモンが示すほとんど作用は、この核内での遺伝子の発現を調節することによってもたらされると考えられている。
Ｌｅｄｄａ−Ｃｏｌｕｍｂａｎｏ ＧＭらは、ラット肝化学発癌モデルにおいて、３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニン（Ｔ３）の投与により肝癌の発生が減少し、肺への転移が抑制されることを報告している（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，６０（３）：６０３−９頁）。しかしながら、甲状腺ホルモンのどのような作用が、肝発癌を抑制しているのかについては明らかになっていないため、全ての甲状腺ホルモンアナログに同様の作用が有るかどうかについては不明である。また、甲状腺ホルモンそのものを肝発癌の抑制剤として使用することは、その全身作用として、頻脈・不整脈を伴う心機能亢進や、四肢の振戦、筋肉の萎縮などのリスクがあることが知られているため、困難であると考えられている。
甲状腺ホルモンと類似の作用を有する様々な甲状腺ホルモン受容体アゴニストが報告されている。
ＷＯ０１／６０７８４、ＷＯ０１／９４２９３には、肥満症、高脂血症、アテローマ性動脈硬化症、うつ病、骨粗しょう症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、皮膚疾患の予防または治療に有用である甲状腺ホルモン受容体リガンド、当該リガンドを有効成分として含有する医薬組成物、および当該リガンドの製造方法が開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
ＪＰ０６／１７２２７５には、高脂血症、アテローマ性動脈硬化症の予防または治療に有用なヘテロ酢酸誘導体、当該誘導体を有効成分として含有する医薬組成物、および当該誘導体の製造方法が開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
ＪＰ６１／１６７６４３には、肥満症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症の予防または治療に有用である、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物、当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、および当該化合物の製造方法が開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
ＥＰ１０３３３６４、ＥＰ１０８８８１９、ＥＰ１１２７８８２、ＥＰ１１４８０５４、ＷＯ００／５１９７１、ＷＯ０１／７２６９２には、肥満症、糖尿病、高脂血症、アテローマ性動脈硬化症、緑内障、心不整脈、皮膚疾患、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、高血圧、うっ血性心不全、うつ病、骨粗しょう症、脱毛の治療に有用である甲状腺ホルモン受容体リガンド、当該リガンドを有効成分として含有する医薬組成物、および当該リガンドの製造方法が開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
ＷＯ０１／７０６８７、ＷＯ０１／９００５３には、高コレステロール血症、アテローマ動脈硬化症の予防または治療に有用な甲状腺ホルモン受容体リガンドが開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
ＷＯ００／３９０７７、ＷＯ０１／９８２５６には、肥満症、高コレステロール血症、アテローマ性動脈硬化症、うつ病、骨粗しょう症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、皮膚疾患の予防または治療に有用である甲状腺ホルモン受容体リガンド、当該リガンドを有効成分として含有する医薬組成物、および当該リガンドの製造方法が開示されている。これらの開示は、本明細書中で、その全体が参考として援用される。
これまで天然に存在する甲状腺ホルモン以外に肝癌の予防または再発抑制に有用な甲状腺ホルモン受容体リガンドについては知られていない。
〔発明の開示〕
本発明者らは、種々の甲状腺ホルモン受容体アゴニストについて研究を行った結果、ある種の甲状腺ホルモン受容体アゴニストが、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼの発現レベルを低下させ、さらにこの中のある種のものが肝臓内グルタチオンの含量を減少させることを見出した。
エストロゲンスルホトランスフェラーゼ（ＥＳＴ）は、発現組織におけるエストロゲンの感受性を調節する酵素であり、その抑制は、該当臓器におけるエストロゲン作用の過剰発現を誘発することが、ＫＯマウスの解析から明らかにされている（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００１，１４２（１２）：５３４２−５３５０頁）。エストロゲンが肝癌に対して抑制的に作用することや、女性は男性に比べて肝癌になりにくいことが疫学的に証明されていることから（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ，２０００，５５（４）：３４８−３５０頁）、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼの発現を抑制する薬剤は、肝発癌の抑制に有用であると考えられる。また、肝内グルタチオン（ＧＳＨ）の低下については、Ｈｕａｎｇ ＺＺらが、正常肝に比べて肝細胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）ではグルタチオン量が増加し、肝細胞癌では、その増殖に、細胞内グルタチオンの含量が重要な役割を果たしていることを報告しており（ＦＡＳＥＢ Ｊ．，２００１，１５（１）：１９−２１頁）、肝グルタチオン含量を低下させる薬剤は、すでに癌化した肝癌クローン細胞の増殖を抑制することで、肝癌の再発を抑制すると考えられる。
上述の如く、慢性肝炎疾患に罹患する患者の多くが肝癌に移行することから、このような肝発癌のリスクの高い患者において、肝発癌抑制作用を有する薬剤は極めて有用であると考えられる。さらに肝癌は多中心性に発生し高頻度に再発することから、当該肝発癌抑制作用に加えて、外科手術などによって除去しきれなかった微小癌病変の増殖を抑制する薬剤は、肝癌の再発抑制に極めて有用であると考えられる。
本発明者らは、このような肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼの発現を低下させ、好ましくはさらに肝臓内グルタチオンの含量を低下させる甲状腺ホルモン受容体アゴニストについてさらに研究を行った結果、一般式（Ｉ）で表される化合物が、優れた発癌抑制作用を有すること、肝癌細胞の増殖を抑制すること、さらには甲状腺ホルモンに認められる副作用が軽減され極めて安全性の高いことを見出し、これらの知見に基づき本発明を完成した。
すなわち、本発明は、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有し、好ましくはさらに肝グルタチオン低下作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストを有効成分として含有する肝癌の予防または再発抑制剤に関する。
本発明の有効成分である甲状腺ホルモン受容体アゴニストの好ましい態様として、下記の一般式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子またはシアノ基を表し；
Ｒ^３は、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子を表し；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ_２−を表し；
Ｘは、水酸基、または一般式−ＮＨ−Ｇ−Ｖで表される基を表し；
Ｇは、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＳ−ＮＨ−または−ＣＯ−ＮＨ−を表し；
Ｖは、Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、あるいは非置換または置換アリール基を表し；
Ｙは、Ｃ_１−１０アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、非置換または置換アリール基、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基または一般式−Ｑ−Ｔで表される基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になって、−ＮＨ−Ｃ＝Ｃ（Ｒ^７）−を形成し；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−６アルキル基、あるいは非置換または置換アリール基を表すか、あるいはＲ^４およびＲ^５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミンを形成し；
Ｒ^６は、Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−６アルキル基、あるいは非置換または置換アリール基を表し；
Ｒ^７は、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基を表し；
Ｑは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表し；
Ｔは、非置換または置換アリール基、非置換または置換アリールメチル基、環内に酸素原子を有してもよいＣ_３−８シクロアルキル基、あるいは環内に酸素原子を有してもよいＣ_３−８シクロアルキルメチル基を表し；
Ｚは、水素原子またはＣ_１−３アルコキシ基を表すか、ＹとＺが、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｍ−を形成し；
ｍは、３〜４の整数を表し；
Ａは、−ＮＨＣＯ−Ｙ^１−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^９）ＮＲ^１０Ｒ^１１、または−Ｙ^２−ＣＯＲ^１２を表すか、あるいは以下の式：

で表される基を表し；
Ｙ^１は、結合、Ｃ_１−６アルキレン基、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基を表し；
Ｒ^９は、カルボキシ基またはＣ_１−６アルコキシカルボニル基を表し；
Ｒ^１０は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を表し；
Ｒ^１１は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−４アルカノイル基を表し；
Ｙ^２は、結合またはＣ_１−６アルキレン基を表し；
Ｒ^１２は、ヒドロキシ基またはＣ_１−６アルコキシ基を表す〕
で表される化合物またはそれらの薬理学的に許容される塩が挙げられる。
また別の局面において本発明は、外科手術、経皮的エタノール注入療法、肝動脈塞栓療法および経皮的マイクロ波凝固療法から選択される肝癌の根治治療後に使用される、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストを有効成分として含有する肝癌の予防または再発抑制剤に関する。
さらに別の局面において本発明は、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストと、インターフェロンα、ＮＩＫ−３３３、およびウルソデオキシコール酸から選択される少なくとも１種とを組み合せてなる肝癌の予防または再発抑制用の医薬に関する。
なおさらに別の局面において本発明は、肝癌の予防または再発抑制剤を製造するための肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストの使用に関する。
なおさらに別の局面において本発明は、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現抑制作用を有する甲状腺ホルモン受容体アゴニストの有効量を投与することからなる、肝癌の予防または再発抑制方法に関する。
本発明において、下記の用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。
「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
「Ｃ_１−３アルキル基」とは、炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
「Ｃ_１−１０アルキル基」とは、炭素数１〜１０の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、１−イソプロピル−２−メチルプロピル基、オクチル基、ノニル基などが挙げられる。
「Ｃ_３−６シクロアルキル基」とは、３〜６員の飽和環状炭化水素基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、が挙げられる。
「Ｃ_３−８シクロアルキル基」とは、３〜８員の飽和環状炭化水素を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基が挙げられる。
「環内に酸素原子を有するＣ_３−８シクロアルキル基」とは、環内に酸素原子を有する３〜８員環の飽和環状炭化水素基を意味し、例えば、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、オキセパニル基などが挙げられる。
「Ｃ_５−６シクロアルキル基」とは、５〜６員環の飽和環状炭化水素基を意味し、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
「環内に酸素原子を有するＣ_５−６シクロアルキル基」とは、環内に酸素原子を有する５〜６員環の飽和環状炭化水素基を意味し、例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基が挙げられる。
「環内に酸素原子を有してもよいＣ_３−８シクロアルキル基」とは、上記Ｃ_３−８シクロアルキル基または環内に酸素原子を有するＣ_３−８シクロアルキル基で置換されたメチル基を意味する。
「環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキル基」とは、上記Ｃ_５−６シクロアルキル基または環内に酸素原子を有するＣ_５−６シクロアルキル基で置換されたメチル基を意味する。
「Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−６アルキル基」とは、Ｃ_３−８シクロアルキル基で置換されたＣ_１−６アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル基、１−シクロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、シクロヘプチルメチル基などが挙げられる。
「Ｃ_１−３アルコキシ基」とは、炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基が挙げられる。
「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
「Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基」とは、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されたカルボニル基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基などが挙げられる。
「Ｃ_１−４アルカノイル基」とは、水素原子またはＣ_１−３アルキル基で置換されたカルボニル基を意味し、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基が挙げられる。
「カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基」とは、カルボキシ基で置換されたＣ_１−６アルキル基を意味し、例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基などが挙げられる。
「Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基」とは、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基で置換されたＣ_１−６アルキル基を意味し、例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基などが挙げられる。
「アリール基」とは、１〜３個の環により構成される芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
「置換アリール基」とは、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基およびハロゲン原子からなる群から選択される基で置換されたアリール基を意味し、例えば、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−（２−カルボキシエチル）フェニルなどの基が挙げられる。
「非置換または置換アリールメチル基」とは、上記アリール基または置換アリール基で置換されたメチル基を意味する。
「アリール（Ｃ_１−６アルキル）基」とは、アリール基により置換されたＣ_１−６アルキル基を意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、１−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
「Ｃ_１−６アルキレン基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の２価の飽和炭化水素鎖を意味し、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−などの基が挙げられる。
「５〜７員の環状アミン」または「５〜７員の環状アミノ基」とは、５〜７員の飽和環状アミノ基を意味し、ピロリジル基、ピペリジル基などが挙げられる。また当該環状アミノ基は、必要に応じて１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されてもよく、このようなＣ_１−６アルキル置換環状アミノ基として、例えば、３，３−ジメチルピロリジニル基、３，３−ジメチルピペリジニル基などが挙げられる。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物において、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、好ましくはＣ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり、さらに好ましくはＣ_１−３アルキル基またはハロゲン原子であり、最も好ましくはメチル基であり；
Ｒ^３は、好ましくは水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、またはトリフルオロメチル基であり、最も好ましくは水素原子であり；
Ｗは、好ましくは−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、最も好ましくは−Ｏ−であり；
Ｘは、好ましくは水酸基であり；
Ｙは、好ましくはＣ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基または一般式−Ｑ−Ｔで表される基であるか、あるいはＸとＹが一緒になって、−ＮＨ−Ｃ＝Ｃ（Ｒ^７）−を形成し、さらに好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基または一般式−Ｑ−Ｔで表される基であり、最も好ましくは、一般式−Ｑ−Ｔで表される基であり、
ここで、Ｒ^６は、好ましくは、非置換または置換アリール基であり、さらに好ましくは置換アリール基であり、最も好ましくは４−フルオロフェニル基であり、Ｒ^７は、好ましくは、水素原子またはＣ_１−３アルキル基であり、さらに好ましくはＣ_１−３アルキル基であり、なおさらに好ましくはメチル基またはイソプロピル基であり、最も好ましくはメチル基であり、Ｑは、好ましくは、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、最も好ましくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、Ｔは、好ましくは、非置換または置換アリール基であり、さらに好ましくは置換アリール基であり、最も好ましくは４−フルオロフェニル基であり；
Ｚは、好ましくは水素原子であり；
Ａは、好ましくは−ＮＨＣＯ−Ｙ^１−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８、または−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^９）ＮＨ_２であり、さらに好ましくは、−ＮＨＣＯ−Ｙ^１−ＣＯ_２Ｒ^８であり、
ここで、Ｙ^１は、好ましくは、結合、または−ＣＨ_２−であり、最も好ましくは−ＣＨ_２−である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり；Ａは、−ＮＨＣＯ−Ｙ^１−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８、または−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^９）ＮＨ_２であり；Ｙ^１は、結合、または−ＣＨ_２−であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基であり；Ｒ^９は、カルボキシ基またはＣ_１−６アルコキシカルボニル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物のさらに好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは、Ｃ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基、または一般式−Ｑ^１−Ｔ^１で表される基を表すか、あるいはＸとＹが一緒になって、−ＮＨ−Ｃ＝Ｃ（Ｒ^７）−を形成し；Ｒ^６は、非置換または置換アリール基を表し；Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル基を表し；Ｑ^１は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−であり；Ｔ^１は、非置換または置換アリール基、非置換または置換アリールメチル基、環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキル基、あるいは環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキルメチル基であり；Ａは、−ＮＨＣＯ−Ｙ^１−ＣＯ_２Ｒ^８、−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８、または−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^９）ＮＨ_２であり；Ｙ^１は、結合、または−ＣＨ_２−であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基であり；Ｒ^９は、カルボキシ基またはＣ_１−６アルコキシカルボニル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物のなおさらに好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基またはハロゲン原子であり；Ｒ^３は、水素原子であり；Ｗは、−Ｏ−であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは、一般式−Ｑ^１−Ｔ^１で表される基であり；Ｑ^１は、−ＣＨ（ＯＨ）−であり；Ｔ^１は、非置換または置換アリール基であり；Ｚは、水素原子であり；Ａは、−ＮＨＣＯＣＯ_２Ｒ^８であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物の別のなおさらに好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは、Ｃ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基、または一般式−Ｑ^１−Ｔ^１で表される基であり；Ｑ^１は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−であり；Ｔ^１は、非置換または置換アリール基、非置換または置換アリールメチル基、環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキル基、あるいは環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキルメチル基であり；Ｚは、水素原子またはＣ_１−３アルコキシ基を表すか、あるいはＹとＺが、一緒になって−（ＣＨ_２）_４−を形成し；
Ａは、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物のなおさらに好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり；Ｗは、−Ｏ−であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは、Ｃ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基、または一般式−Ｑ^１−Ｔ^１で表される基であり；Ｑ^１は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−であり；Ｔ^１は、非置換または置換アリール基、非置換または置換アリールメチル基、環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキル基、あるいは環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキルメチル基であり；Ａは、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物のなおさらに好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、またはハロゲン原子であり；Ｒ^３が、水素原子であり；Ｗは、−Ｏ−であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは、Ｃ_１−６アルキル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基、または一般式−Ｑ^２−Ｔ^２で表される基であり；Ｑ^２は、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；Ｔ^２は、非置換または置換アリール基であり；Ｚが水素原子であり；Ａは、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物の特に好ましい態様では、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基であり；Ｒ^３が、水素原子であり；Ｗは、−Ｏ−であり；Ｘは、水酸基であり；Ｙは一般式−Ｑ^３−Ｔ^３で表される基であり；Ｑ^３は、−ＣＨ（ＯＨ）−であり；Ｔ^３は、非置換または置換アリール基であり；Ｚが水素原子であり；Ａは、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^８であり；Ｒ^８は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、またはアリールＣ_１−６アルキル基である。
本発明の肝癌の予防または再発抑制剤に使用される好ましい化合物として、以下の群；
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔３−〔（４−クロロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔３−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（３−テトラヒドロフラニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロモマロンアニリド酸；
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジクロロマロンアニリド酸；
Ｎ−｛４−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝マロンアミド酸；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−５−メチルフェニル｝マロンアミド酸；
Ｎ−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］フェニル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛４−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−５−メチルフェニル｝オキサミド酸；
Ｎ−［４−［３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ］−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸；
３，５−ジブロモ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
３，５−ジクロロ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
３，５−ジヨード−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
３，５−ジブロモ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
３，５−ジクロロ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
３，５−ジヨード−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
Ｎ−［３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−２−トリフルオロメチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−２−エチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−エチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−２−プロピル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−プロピル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−２−メチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−メチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン；
Ｎ−［４−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（３−エチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］オキサミド酸から選択される化合物、あるいはそれらのＣ_１−６アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩が挙げられる。
本発明の肝癌の予防または再発抑制剤に使用されるさらに好ましい化合物として、以下の群；
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−〔４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸；
３，５−ジブロモ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン；
Ｎ−［４−［３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ］−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸；
Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸から選択される化合物、あるいはそれらのＣ_{１− ６}アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩が挙げられる。
本発明の肝癌の予防または再発抑制剤に使用する特に好ましい化合物は、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸、あるいはそのＣ_１−６アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩である。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物のうち下記一般式（Ｉ’）：

［式中、
Ｒ^１０およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基、またはハロゲン原子であり；
Ｒ^３０は、水素原子、Ｃ_１−３アルキル基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子であり；
Ｒは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはアリール（Ｃ_１−６アルキル）基であり；
Ｗ^１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ_２−であり；
Ｙ^１０が、Ｃ_１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル基または一般式−Ｑ^１０−Ｔ^１０で表される基であり；
Ｑ^１０は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表し；
Ｔ^１０は、非置換または置換アリール基、非置換または置換アリールメチル基、環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキル基、あるいは環内に酸素原子を有してもよいＣ_５−６シクロアルキルメチル基であり；
Ｚ^１０は、水素原子またはＣ_１−３アルコキシ基を表すか、Ｙ^１０とＺ^１０が結合してテトラメチレン基を形成する］
で表される化合物は、下記のスキーム１〜８に示す方法により製造することができる。
スキーム１

（式中、Ｌは水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｗ^１０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味であり、Ｒ^４０はＣ_１−６アルキル基を表し、Ｗ^２０は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＯ−を表す）
工程１
化合物（ＩＩ）と１〜２当量の化合物（ＩＩＩ）とを、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、シアノリン酸エチル、アジ化ジフェニルホスホリル等の縮合剤の存在下、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等の不活性溶媒中、通常０℃〜室温で１〜２４時間反応させることにより、化合物（ＩＶ）が得られる。
また、化合物（ＩＩ）と１〜２０当量の化合物（ＩＩＩ）の酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル等の反応性官能的誘導体とを、無溶媒またはテトラヒドロフラン、塩化メチレン等の不活性溶媒中、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、通常０℃〜還流温度で２０分〜２４時間反応させることにより、化合物（ＩＶ）が得られる。
工程２
得られた化合物（ＩＶ）において水酸基の保護基の除去が必要な場合は、保護基の種類に応じ、常法により適宜処理することにより保護基の除去を行うことができる。
得られた化合物（ＩＶ）を酸化する場合は、１当量以上のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸等の過オキシ酸を酸化剤として用いて、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、通常０℃〜室温で５〜２４時間処理することにより、相当するスルホキシド誘導体またはスルホン誘導体が得られる。
得られた化合物（ＩＶ）、そのスルホキシド誘導体またはスルホン誘導体においてエステル基を加水分解する場合は、常法に従いアルカリ加水分解することにより、相当するカルボン酸誘導体が得られる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉａ）で表される化合物は、下記のスキーム２により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム２

（式中のＬ、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（Ｖ）を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜７２時間酸化した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉａ）が得られる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｂ）で表される化合物は、下記のスキーム３により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム３

（式中のＬ、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＶＩ）を、メタノール、酢酸等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の還元剤を用いて、通常０℃〜室温で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｂ）が得られる。
また、化合物（ＶＩ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｂ）が得られる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｃ）で表される化合物は、下記のスキーム４により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム４

（式中のＷ^３０はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基を表し、Ｌ、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＶＩＩ）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸または三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｃ）が得られる。
また、化合物（ＶＩＩ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｃ）が得られる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｄ）で表される化合物は、下記のスキーム５により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム５

（式中のＸ^１０はハロゲン原子または水酸基を表し、Ｚ^２０は水素原子またはＣ_１−３アルコキシ基であり、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０およびＷ^１０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＶＩＩＩ）を１〜２当量の化合物（ＩＸ）で、四塩化チタン等のルイス酸またはトリフルオロメタンスルホン酸無水物の存在下、塩化メチレン等の溶媒中、通常０℃〜室温で３〜７２時間フリーデル−クラフツ反応によりアシル化反応を行うことにより、化合物（Ｘ）が得られる。
工程２
得られた化合物（Ｘ）を塩化メチレン等の溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸の存在下、通常室温〜還流温度で３〜７２時間処理するか、或いは塩化メチレン等の溶媒中、四塩化錫および三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素の存在下、通常−７８℃〜還流温度で１〜２４時間処理してメチル基を除去することにより、化合物（Ｉｄ）が得られる。尚、Ｒが低級アルキル基である化合物においては、エステル基を同時にカルボキシ基へ変換することもできる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｅ）で表される化合物は、下記のスキーム６により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム６

（式中のＬ、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＩ）を、メタノール、酢酸等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の還元剤を用いて、通常０℃〜室温で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｅ）が得られる。
また、化合物（ＸＩ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｅ）が得られる。
前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｆ）で表される化合物は、下記のスキーム７により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム７

（式中のＴ^３０は非置換または置換アリール基を表し、Ｘ^２０はハロゲン原子を表し、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｗ^１０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＩＩ）と１〜１．５当量の化合物（ＸＩＩＩ）とを、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間反応させることにより、化合物（ＸＩＶ）が得られる。
工程２
得られた化合物（ＸＩＶ）を無溶媒または塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸等の強酸の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間処理して転位させることにより、化合物（Ｉｆ）が得られる。
本発明の前記一般式（Ｉ’）で表される化合物の中、下記一般式（Ｉｇ）で表される化合物は、下記のスキーム８により表される反応に従い製造することもできる。
スキーム８

（式中のＱ^３０はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基を表し、Ｌ、Ｒ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＶ）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｇ）が得られる。
また、化合物（ＸＶ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（Ｉｇ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩａ）の化合物は、例えば、下記のスキーム９により表される反応に従い製造することができる。
スキーム９

〔式中のＷ^４０は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙ^３０はＣ_１−６アルキル基、６−クロロ−３−ピリダジニルメチル基または一般式−Ｑ^１０−Ｔ^１０（式中のＱ^１０およびＴ^１０は前記と同じ意味をもつ）で表される基を表し、Ｙ^４０はＣ_１−６アルキル基、保護基を有する６−ヒドロキシ−３−ピリダジニルメチル基または一般式−Ｑ^１０−Ｔ^１０（式中のＱ^１０およびＴ^１０は前記と同じ意味をもつ）で表される基を表し、Ｚ^３０およびＺ^４０は水素原子またはＣ_１−３アルコキシ基を表すか、Ｙ^３０またはＹ^４０と結合してテトラメチレン基を形成し、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｘ^２０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ〕
工程１
化合物（ＸＶＩ）と０．７〜１．５当量の化合物（ＸＶＩＩ）とを、銅とトリエチルアミン等の塩基の存在下、塩化メチレン等の不活性溶媒中、通常０℃〜室温で１２〜７２時間反応させた後、必要に応じ、酢酸中、酢酸ナトリウムの存在下、通常０℃〜室温で１〜５時間処理した後、水を加えて加水分解させることにより、化合物（ＸＸ）が得られる。
工程２
化合物（ＸＶＩＩＩ）と０．７〜１．５当量の化合物（ＸＩＸ）とを、炭酸カリウム等の塩基の存在下、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド等の不活性溶媒中、通常０℃〜還流温度で３〜２４時間反応させた後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＸＸ）が得られる。
工程３
得られた化合物（ＸＸ）を、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元することにより、化合物（ＩＩａ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｂ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１０により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１０

（式中のＬ^１０は水酸基の保護基を表し、Ｒ^５０はアミノ基の保護基を表し、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｘ^２０、Ｙ^１０、Ｙ^４０、Ｚ^１０およびＺ^４０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＸＩＩ）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、１〜１．５当量のｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウムと−１００〜−７８℃で２０分〜１時間反応させた後、０．７〜１．５当量の化合物（ＸＸＩ）と−１００℃〜室温で３０分〜２時間反応させ、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）が得られる。
工程２
化合物（ＸＸＩＶ）を、メタノール、酢酸、テトラヒドロフラン等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて、０℃〜還流温度で１〜４８時間還元することにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）が得られる。
また、化合物（ＸＸＩＶ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元することにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）が得られる。
工程３
得られた化合物（ＸＸＩＩＩ）において、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｂ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｃ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１１により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１１

（式中のＬ、Ｌ^１０、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｒ^５０、Ｘ^２０、Ｙ^１０、Ｙ^４０、Ｚ^１０およびＺ^４０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＸＶＩ）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、１〜１．５当量のｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウムと−１００〜−７８℃で２０分〜１時間反応させた後、０．７〜１．５当量の化合物（ＸＸＶ）と−１００℃〜室温で３０分〜２時間反応させ、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＸＸＩＶ）が得られる。
工程２
化合物（ＸＸＩＩＩ）を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜７２時間酸化することにより、化合物（ＸＸＩＶ）が得られる。
工程３
得られた化合物（ＸＸＩＶ）において、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｃ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｄ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１２により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１２

（式中のＬ、Ｌ^１０、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｒ^５０、Ｗ^３０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＶＩＩ）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜４８時間還元し、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｄ）が得られる。
また、化合物（ＸＸＶＩＩ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元し、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｄ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｅ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１３により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１３

（式中のＬ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^２０、Ｘ^１０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を１〜１．５当量の化合物（ＩＸ）で、四塩化チタン等のルイス酸またはトリフルオロメタンスルホン酸無水物の存在下、塩化メチレン等の溶媒中、通常０℃〜室温で３〜７２時間フリーデル−クラフツ反応によりアシル化反応を行うことにより、化合物（ＸＸＩＸ）が得られる。
工程２
得られた化合物（ＸＸＩＸ）を塩化メチレン等の溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸または濃臭化水素酸−酢酸の存在下、通常室温〜還流温度で３〜７２時間処理するか、或いは塩化メチレン等の溶媒中、四塩化錫および三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素の存在下、通常−７８℃〜還流温度で１〜２４時間処理してメチル基を除去した後、常法に従いアルカリ存在下にトリフルオロアセチル基を除去し、必要に応じ、水酸基に適当な保護基を常法により導入することにより、化合物（ＩＩｅ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｆ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１４により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１４

（式中のＭは水素原子またはアミノ基の保護基を表し、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸ）を、メタノール、酢酸等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の還元剤を用いて、０℃〜還流温度で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｆ）が得られる。
また、化合物（ＸＸＸ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｆ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｇ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１５により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１５

（式中のＬ、Ｍ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^３０、Ｗ^２０、Ｘ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＸＸＩ）と１〜１．５当量の化合物（ＸＩＩＩ）とを、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＩ）が得られる。
工程２
得られた化合物（ＸＸＸＩＩ）を無溶媒または塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸等の強酸の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間処理して転位させた後、必要に応じ、アミノ基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去し、必要に応じ、水酸基に適当な保護基を常法により導入することにより、化合物（ＩＩｇ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｈ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１６により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１６

（式中のＬ、Ｍ、Ｑ^３０、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて、０℃〜還流温度で１〜４８時間還元した後、必要に応じ、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｈ）が得られる。
また、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｈ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｉ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１７により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１７

（式中のＭ^１はアミノ基の保護基を表し、Ｒ^６０はハロゲン原子を表し、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｗ^２０、Ｙ^１０およびＺ^１０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸＩＶ）を、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、Ｎ−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホネート等のハロゲン化剤を用いて、室温〜還流温度で１２〜２４時間ハロゲン化した後、アミノ基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｉ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｊ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１８により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１８

（式中のＴ^４０は非置換または置換アリール基、または環内に酸素原子を有していてもよいシクロアルキル基を表し、Ｔ^５０は非置換またはアリールメチル基、環内に酸素原子を有していてもよいシクロアルキル基、または環内に酸素原子を有していてもよいシクロアルキルメチル基を表し、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｗ^４０、Ｘ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸＶ）または（ＸＸＸＶＩ）と０．７〜１．５当量の化合物（ＸＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＸＶＩＩＩ）とを、アルゴン等の不活性ガスの雰囲気下、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等の不活性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、通常０℃〜還流温度で１〜２４時間反応させた後、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元することにより、化合物（ＩＩｊ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｋ）の化合物は、例えば、下記のスキーム１９により表される反応に従い製造することができる。
スキーム１９

（式中のＬ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^４０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸＩＸ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元した後、必要に応じ、水酸基の保護基の種類に応じ、常法により適宜処理して保護基を除去することにより、化合物（ＩＩｋ）が得られる。
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）の化合物の中、下記一般式（ＩＩｌ）の化合物は、例えば、下記のスキーム２０により表される反応に従い製造することができる。
スキーム２０

（式中のＬ、Ｑ^３０、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^４０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
また、化合物（ＸＬ）をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間１〜５気圧にて接触水素添加して還元することにより、化合物（ＩＩｌ）が得られる。
前記製造方法において用いられる前記一般式（ＸＸ）の化合物の中、下記一般式（ＸＸａ）の化合物は、例えば、下記のスキーム２１により表される反応に従い製造することができる。
スキーム２１

（式中のＲ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^４０、Ｘ^１０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＬＩ）を１〜１．５当量の化合物（ＩＸ）で、四塩化チタン等のルイス酸またはトリフルオロメタンスルホン酸無水物の存在下、塩化メチレン等の溶媒中、通常０℃〜室温で３〜７２時間フリーデル−クラフツ反応によりアシル化反応を行うことにより、化合物（ＸＸａ）が得られる。
前記製造方法において用いられる前記一般式（ＸＸ）の化合物の中、下記一般式（ＸＸｂ）の化合物は、例えば、下記のスキーム２２により表される反応に従い製造することができる。
スキーム２２

（式中のＬ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^４０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＸＸＩＸ）を、メタノール、酢酸等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の還元剤を用いて、通常０℃〜室温で１〜４８時間還元することにより、化合物（ＸＸｂ）が得られる。
前記製造方法において用いられる前記一般式（ＸＸ）の化合物の中、下記一般式（ＸＸｃ）の化合物は、例えば、下記のスキーム２３により表される反応に従い製造することができる。
スキーム２３

（式中のＬ、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^３０、Ｗ^４０、Ｘ^２０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
工程１
化合物（ＸＬＩＩ）と１〜１．５当量の化合物（ＸＩＩＩ）とを、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間反応させることにより、化合物（ＸＬＩＩＩ）が得られる。
工程２
得られた化合物（ＸＬＩＩＩ）を無溶媒または塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸等の強酸の存在下、通常室温〜還流温度で１〜４８時間処理して転位させた後、必要に応じ、水酸基に適当な保護基を常法により導入することにより、化合物（ＸＸｃ）が得られる。
前記製造方法において用いられる前記一般式（ＸＸ）の化合物の中、下記一般式（ＸＸｄ）の化合物は、例えば、下記のスキーム２４により表される反応に従い製造することができる。
スキーム２４

（式中のＬ、Ｑ^３０、Ｒ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｔ^１０、Ｗ^４０およびＺ^２０は前記と同じ意味をもつ）
化合物（ＸＬ）を、塩化メチレン等の溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて、通常０℃〜還流温度で１〜４８時間還元することにより、化合物（ＸＸｄ）が得られる。
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物は、公知の方法に準じて製造することができる。例えば、一般式（ＸＬＩＶ）

（式中のＬ、Ｙ^４０およびＺ^３０は前記と同じ意味をもつ）で表されるフェノール誘導体をトリス（トリフルオロアセチル）ヨウ素と縮合した後、過塩素酸やほうフッ化水素酸を用いて処理することにより製造することができる。
前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物は、公知の方法に準じて製造することができる。例えば、前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を、ｍ−クロロ過安息香酸等の過オキシ酸を用いて、Ｂａｅｙｅｒ−Ｖｉｌｌｉｇｅｒ条件下に酸化し、得られたギ酸エステルを加水分解した後、必要に応じてＭ．Ｓ．Ｎｅｗｍａｎらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３１，ｐｐ．３９８０−３９８４（１９６６））に準じてチオフェノール誘導体へ変換することにより製造することができる。尚、前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物は、例えば、一般式（ＸＬＶ）

（式中のＬ^１０、Ｙ^４０およびＺ^４０は前記と同じ意味をもつ）で表されるフェノール誘導体を、ジクロロメチルメチルエーテルと四塩化チタンを用いてホルミル化することにより製造することができる。
前記一般式（ＸＩＸ）で表される化合物は、公知の方法に準じて製造することができる。例えば、Ｗ^３が酸素原子である前記一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物をトリフルオロメタンスルホン酸と反応してエステル化した後、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、ハロゲン化リチウムの存在下に加熱撹拌することにより製造することができる。尚、前記一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物は、例えば、一般式（ＸＬＶＩ）

（式中のＲ^１０、Ｒ^２０、Ｒ^３０およびＷ^４０は前記と同じ意味をもつ）で表されるフェノール誘導体又はチオフェノール誘導体を酢酸−硝酸、トリフルオロ酢酸−亜硝酸ナトリウム或いはテトラフルオロホウ酸ニトロニウム等のニトロ化剤を用いてニトロ化し、必要に応じてＭ．Ｓ．Ｎｅｗｍａｎらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３１，ｐｐ．３９８０−３９８４（１９６６））に準じてフェノール誘導体をチオフェノール誘導体へ変換することにより製造することができる。
前記一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物は、公知の方法に準じて製造することができる。例えば、前記一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を、酢酸、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、酸化白金やパラジウム炭素等を触媒として用いて接触水素添加により還元した後、アミノ基に適当な保護基を常法により導入することにより製造することができる。
前記一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物は、前記一般式（ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を、メタノール、酢酸等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて還元し、得られたアルコール体をテトラヒドロフラン、塩化メチレン等の溶媒中、四臭化炭素とトリフェニルホスフィン等を用いてハロゲン化させることによりハロゲン体を得た後、トルエン等の溶媒中、トリフェニルホスフィンと反応させることにより製造することができる。
上記製造方法において用いられる水酸基やアミノ基の保護基については、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｗｉｌｅｙ（１９９９）に記載されており、反応条件に応じて適宜選択して使用することができる。
前記製造方法において得られる化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法等により単離精製することができる。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基との塩、アルギニン、リジン、チロシンアミド等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物において、不斉炭素原子が存在する場合、Ｒ配置の化合物、Ｓ配置の化合物およびその混合物のいずれも含む。また本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物において、幾何学異性体が存在する場合、シスおよびトランス配置の化合物のいずれも含む。
本発明の肝癌の予防または再発抑制剤を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが経口または非経口的に使用される。このような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤などの経口剤、または注射剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤などの非経口剤を挙げることができる。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じて適当な賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、希釈剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、防腐剤、嬌味嬌臭剤などの医薬品添加物を選択し、当該分野で周知の方法に従って調剤することにより、製造することができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロースなどの有機賦形剤、および軽質無水珪酸、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどの無機賦形剤を挙げることができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、無水珪酸などを挙げることができる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、アラビアゴム末、ゼラチンなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、架橋ポリビニルピロリドンなどを挙げることができる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール（例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、１，２−プロピレングリコールなど）、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、ステアリルトリエタノールアミン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの界面活性剤、およびポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤として、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
嬌味嬌臭剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビアなどの甘味剤、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などの酸味剤、およびレモン、ライム、オレンジ、メントールなどの香料を挙げることができる。
例えば、散剤は、有効成分に、必要に応じて適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和することにより調製することができる。
錠剤は、有効成分に、必要に応じて適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを添加し圧縮成形することにより調製することができる。さらに錠剤は必要に応じて、適宜コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠などにすることができる。
カプセル剤は、有効成分に、必要に応じて適切な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和した後、あるいは又、常法により、顆粒あるいは細粒とした後、適切なカプセルに充填することにより調製することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね１μｇ〜１００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．１μｇ〜３０ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、インターフェロンα、ＮＩＫ−３３３、およびウルソデオキシコール酸から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬は、これらの有効成分を別々にまたは同時に、薬理学的に許容される賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などと混合し、医薬組成物として経口または非経口的に投与することができる。このとき有効成分を別々に製剤化した場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、別々に製剤化したものを、別々に、同時に、または時間差をおいて同一対象に投与してもよい。
本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、インターフェロンα、ＮＩＫ−３３３、およびウルソデオキシコール酸から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬において、薬剤の配合比は、患者の年齢、性別、および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせなどにより、適宜選択することができる。
本発明の医薬組成物は、肝発癌のリスクのある疾患（例えば、Ｂ型もしくはＣ型肝炎ウイルス性慢性肝炎、または肝硬変など）に罹患する患者、あるいは肝癌根治治療（肝切除、経皮的エタノール注入療法、肝動脈塞栓療法、経皮的マイクロ波凝固療法など）後に肝癌の再発のリスクのある患者への使用に特に好適である。
〔発明を実施するための最良の形態〕
本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
（試験例１）
受容体結合試験
昆虫細胞で発現した、遺伝子組み替えヒト甲状腺ホルモン受容体αまたはβ（Ｍｉｙａｍｏｔｏ Ｔら，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２７２（１２）７７５２−８，（１９９７））を、０．４Ｍ ＫＣｌ，１ｍＭ ＭｇＣｌ_２，１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ（ｐＨ８．０）の緩衝液中で、Ｌ−３，５，３’−［^１２５Ｉ］−Ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ（［^１２５Ｉ］−Ｔ３，０．９５ｎＭ，１６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ，ＮＥＮの放射性同位体をＳｉｇｍａのＴ３で希釈して作成）および所定濃度の薬物とともに、ガラス試験管を用いて０．５ｍＬ／ｔｕｂｅで、氷浴中、１６−４８時間インキュベートした。インキュベート終了後、上記緩衝液に懸濁したイオン交換樹脂（室町化学，Ｄｏｗｅｘ １−Ｘ８，８０ｍｇ／ｍＬ）を、０．５ｍＬ／ｔｕｂｅで加え、試験管を撹拌した。樹脂が沈殿するのを待って、撹拌をさらに２回同様に繰り返し、１℃に冷却した遠心分離機（ＫＵＢＯＴＡ，８８００）で１０００ｒｐｍ、５分間遠心した。上清０．５ｍｌを別のチューブに移し、γカウンターで上清中の放射活性を測定し、受容体に結合したＴ３の量を測定した。なお、本結合実験に用いる遺伝子組替え甲状腺ホルモン受容体の量は、上述の実験系において、受容体添加量の用量反応性曲線をあらかじめ作成し、Ｔ３の結合量が添加受容体量と比例する範囲で妥当なカウントが得られる量を使用した。
Ｔ３のＫｄ値は、［^１２５Ｉ］−Ｔ３の濃度を変化させて結合量を測定し、常法にしたがってスキャッチャードプロットを行いそれに基づいて算出した。本法によるＴ３のＫｉ値は、αおよびβ受容体に対してそれぞれ、０．２６８ｎＭおよび０．３０４ｎＭであった。
Ｋｉ値の算出は、各薬物のＩＣ_５０の値から、以下の計算式によって算出し、その結果を下記の表１に示した。
Ｋｉ（ｎＭ） ＝ ［ＩＣ_５０］／（１＋Ｋｄ／０．９５）

（試験例２）
肝グルタチオン含量、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼ発現量、および血中Ｔ４濃度の変動評価試験
Ｆ３４４／Ｎ（日本エルエスシー株式会社）ラット雄９週齢を用い、薬物を１日１回２日間連続投与した。薬物は、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、０．０１Ｍ ＮａＯＨ、４０％エタノールに溶解して、３０ｎｍｏｌ／ｋｇ、１ｍｌ／ｋｇで皮下投与し、対照群には溶媒を投与した。２日目の投薬の翌日午後に、エーテル麻酔で下腹部大動脈より全血採血し、凝固後血清を遠心分離して、血中の３，５，３’，５’−テトラヨード−Ｌ−サイロニン（Ｔ４）を全身性作用の指標として市販のラジオイムノアッセイキット（栄研化学、Ｉ−ＡＣ１６）を用いて測定した。
肝臓中のグルタチオン（ＧＳＨ）の測定は、０．２〜０．５ｇのラット肝臓に対し、重量の２０倍の５％メタリン酸（ｗ／ｖ）を加え、テフロンのホモジナイザーでホモジナイズ後、市販のグルタチオン評価キット（カルビオケム，Ｃａｔ Ｎｏ．３５４１０２）を用いて付属のマニュアルに従って定量した。
また、肝臓中エストロゲンスルホトランスフェラーゼ（ＥＳＴ）の発現量は、ＥＳＴをコードするｍＲＮＡ発現量を指標として以下のように測定した。ラットの肝臓５０〜１００ｍｇを採取し、１ｍＬのアイソゲン（登録商標）（ニッポンジーン）中でオムニミキサー（登録商標）（ヤマト科学、μＨ）を用いてホモジナイズした。０．２ｍＬのクロロホルムを加えた後、１５秒間激しく振盪し、室温に５分間放置後、１２０００×ｇで１５分間、４℃にて遠心した。上清を単離し、０．５ｍＬのイソプロパノールを加え、５〜１０分間室温に放置した後、１２０００×ｇ、１０分間、４℃にて遠心した。上清を除去し、沈殿に１ｍＬの７０％エタノールを加え、撹拌した後、７５００×ｇ、５分間、４℃で遠心した。沈殿を風乾し、０．５ｍＬのトリス−エチレンジアミン四酢酸緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解し、総ＲＮＡ溶液とした。ＲＮＡ溶液の吸光度（２６０及び２８０ｎｍ）を測定し、各サンプル当たり１００ｎｇのＲＮＡを用いて逆転写反応−ポリメラーゼチェイン反応（ＲＴ−ＰＣＲ）反応を行った。ＲＴ−ＰＣＲ反応は、市販のＧｅｎｅＡｍｐ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲキット（パーキンエルマー）を用い、特に記述する部分以外は、附属マニュアルに従って行った。ＲＴ反応は、キットに付属のランダムヘキサマーをプライマーとして用いた。また、ＰＣＲ反応は、５’−ＧＧＡＴＡＴＣＣＧＡＡＧＡＧＡＡＧＴＴＧＴＧＡＡＧＣ−３’および５’−ＴＣＡＧＡＧＣＴＣＴＧＣＴＣＴＡＡＡＴＴＴＣＡＣＡＧＧ−３’のプライマーを用いて、ラットエストロゲンスルホトランスフェラーゼ３’末端の２９５塩基対ＤＮＡを増幅した。ＰＣＲ反応産物は、１．２％アガロースゲルにて泳動し、増幅された特異的なバンドを画像解析装置（フルオロ−Ｓ マルチイメージャー（登録商標），バイオラッド）にて解析することで、総ＲＮＡ中に含まれるエストロゲンスルホトランスフェラーゼをコードするｍＲＮＡの相対量の指標とした。
これらの結果を表２に示した。

このように本発明の化合物は、肝臓内ＧＳＨ含量および肝ＥＳＴ発現量を顕著に低下させるが、全身性作用の指標である血中Ｔ４への影響は極めて軽微であり、肝臓選択的な作用を示した。
（試験例３）
インビトロ細胞増殖抑制作用
ヒト肝癌細胞ＨｅｐＧ２細胞（大日本製薬）を、２４穴プレートに１０^４細胞／ウェルで播種し、薬物と共に１０％ＦＣＳを含むＤＭＥＭで培養した。被験化合物およびインターフェロンα（スミフェロン３００（登録商標），住友製薬）を培地で希釈して使用した。２〜３日間隔で薬物を含有する培地を新しいものに交換しながら、１２日間培養を継続した。培養終了時に、上清の培地を除去し、０．５ｍＬの氷冷したダブルベッコリン酸緩衝液（ＰＢＳ）で一回洗浄後、トリプシンを加えて細胞をプレートから剥がした後、トリパンブルー染色を行って、生細胞数を計測した。結果を表３に示した。

（試験例４）
ラット肝腫瘍抑制試験
雄のフィッシャーＦ３４４ラット用い、７週齢時にジエチルニトロサミン（ＤＥＮ、１５０ｍｇ／ｋｇ）を単回腹腔内投与した。９週齢時より２−アセチルアミノフルオレン（２−ＡＡＦ、７．５ｍｇ／ｋｇ）を２週間反復経口投与し、２−ＡＡＦ投与期間中の１０週齢時に２／３部分肝切除を施して肝腫瘍を誘発した。これらのラットを被験薬物投与群および対照群（各８匹／群）に群分けし、被験薬物投与群には被験薬物を０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁したものを４０、１００および２５０μｇ／ｋｇの用量となるように１６週齢時より３週間経口投与した。同様に０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液を投与し、対照群とした。
被験薬物投与群および対照群の投与開始日および終了日に体重を測定し、投与２日目および終了日に前日からの１日摂餌量を測定した。
その結果は下記の表４および表５に示す通りであり、本発明の化合物は体重に影響を与えず、また摂餌量を有意に増加させた。

最終投与翌日に全てのラットを剖検し、肝臓を１０％リン酸緩衝ホルマリン液にて固定した。この肝臓を常法に従いパラフィン包埋ブロックとし、抗胎盤型グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴＰ）抗体（株式会社医学生物学研究所）による免疫組織化学的染色切片を作製した。これらの切片について、ＧＳＴＰ陽性変異巣数およびＧＳＴＰ陽性変異巣の面積比を下式に従い計測した（全自動画像解析装置ＬＵＺＥＸ３；株式会社ニコン）。結果を表６に示した。

このように本発明の化合物は癌または前癌病変のマーカー酵素であるＧＳＴＰが発現した変異巣数および面積比を有意に低下させた。
また剖検時に腹部大動脈より採血し、血漿中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アルカリンホスファターゼ（ＡＬＰ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）およびγ−グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）量を７１５０形自動分析装置（日立製作所）を用いて測定した。結果を表７に示した。

このように本発明の化合物はＬＤＨ、および癌または前癌状態で増加する血中のマーカー酵素であるＧＧＴを有意に低下させ、ＡＬＴおよびＡＬＰに影響しなかった。
このように本発明の化合物は、体重、摂餌量および肝機能に悪影響を与えることなく有意な肝腫瘍抑制作用を示した。
（試験例５）
心毒性試験
正常Ｗｉｓｔａｒラット雄６週齢に対して、薬物として被験化合物およびＴ３を１日１回１４日間経口投与し、最終投薬日の翌日に、エーテル麻酔下にて全血採血後、心臓を摘出し重量を測定した。薬物は、５％エタノール、０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）に懸濁または溶解して５ｍＬ／ｋｇで投与し、対照群には溶媒を投与した。結果を表８に示した。

このようにＴ３が１００ｎｍｏｌ／ｋｇより用量依存的な心重量の増加を示したのに対し、本発明の化合物は心臓への影響が極めて軽微であった。
（試験例６）
急性毒性試験
６週齢のＩＣＲマウス雄５匹に対して、被験薬物を０．５％カルボキシメチルセルロース、５％エタノールに溶解して経口投与し、投与後、３１時間後に死亡例の有無を観察した。
その結果は下記の表９に示す通りであり、本発明の化合物は１００ｍｇ／ｋｇの用量で死亡例がみられず、極めて高い安全性を示した。

（参考例１）
１−ベンジルオキシ−２−イソプロピルベンゼン
２−イソプロピルフェノール２１．８ｇをアセトニトリル１００ｍＬに溶かし、ベンジルブロミド１８．８ｍＬと炭酸カリウム２７ｇを加え、２９時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−ベンジルオキシ−２−イソプロピルベンゼン３５．７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ）
（参考例２）
参考例１と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
２，６−ジベンジルオキシアセトフェノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．５０（３Ｈ，ｓ），５．０９（４Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．４５（１０Ｈ，ｍ）
１−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．６８−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．５３（５Ｈ，ｍ）
（参考例３）
２，３，６−トリクロロ−４−ニトロフェノール
２，３，６−トリクロロフェノール３．５８ｇをトリフルオロ酢酸１５ｍＬに懸濁させ、亜硝酸ナトリウム４．０２ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を氷水１００ｍＬと塩化メチレン１００ｍＬの混合液に加え、室温にて２時間撹拌した。有機層を分離し、水層を塩化メチレンにて抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンより結晶化し、２，３，６−トリクロロ−４−ニトロフェノール３．２８ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：６．４７（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
（参考例４）
参考例３と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
２，３，６−トリメチル−４−ニトロフェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ）
（参考例５）
４−ヨード−３，５−ジメチルニトロベンゼン
トリフルオロメタンスルホン酸２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル９．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３０ｍＬに溶かし、ヨウ化リチウム１２．３ｇを加え、アルゴン雰囲気下１５０℃にて３．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、活性炭で処理し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶化し、４−ヨード−３，５−ジメチルニトロベンゼン５．２１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．５８（６Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｓ）
（参考例６）
４−ヨード−３，５−ジメチルアニリン
４−ヨード−３，５−ジメチルニトロベンゼン４．５８ｇを酢酸エチル１５ｍＬに溶かし、酸化白金（ＩＶ）４５８ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、４−ヨード−３，５−ジメチルアニリン４．０６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．３７（６Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４６（２Ｈ，ｓ）
（参考例７）
３−ｍ−トリルプロピオン酸メチル
３−メチルベンズアルデヒド８．７７ｇとホスホノ酢酸トリメチル１２ｍＬをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、氷冷下カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド９．９９ｇを数回に分けて加えた。アルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、３−ｍ−トリルアクリル酸メチル１０．８ｇを得た。得られた３−ｍ−トリルアクリル酸メチル６．２８ｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素触媒６３５ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、３−ｍ−トリルプロピオン酸メチル６．３０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（１Ｈ，ｍ）
（参考例８）
３−ブロモ−３−（３−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸メチル
３−ｍ−トリルプロピオン酸メチル１．１５ｇとＮ−ブロモスクシンイミド１．３２ｇを四塩化炭素１５ｍＬに溶かし、４時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、３−ブロモ−３−（３−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸メチル５１９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１６．３Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，９．０Ｈｚ），７．３１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例９）
（テトラヒドロピラン−４−イリデン）酢酸エチル
ホスホノ酢酸トリエチル１０．７ｍＬをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶かし、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７．２６ｇを加え、アルゴン雰囲気下室温にて５分間撹拌した。反応混合物にテトラヒドロピラン−４−オン５．０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、（テトラヒドロピラン−４−イリデン）酢酸エチル２．７２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２３−１．３２（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．１１−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．６７−５．９９（１Ｈ，ｍ）
（参考例１０）
４−テトラヒドロピラニル酢酸エチル
（テトラヒドロピラン−４−イリデン）酢酸エチル２．７２ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素触媒（５０％含水品）４２４ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、４−テトラヒドロピラニル酢酸エチル３．９７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２８−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
（参考例１１）
４−テトラヒドロピラニル酢酸
４−テトラヒドロピラニル酢酸エチル３．９０ｇにエタノール２０ｍＬと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて２０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸で中和し、飽和食塩水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−テトラヒドロピラニル酢酸２．２３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９９（２Ｈ，ｍ），９．５−１１．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例１２）
４−テトラヒドロピラニルアセチルクロリド
４−テトラヒドロピラニル酢酸２．２３ｇに塩化チオニル３．４ｍＬを加え、５０℃にて２０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、減圧濃縮後、得られた残渣に再度トルエンを加え、減圧濃縮し、４−テトラヒドロピラニルアセチルクロリド２．４４ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０１（２Ｈ，ｍ）
（参考例１３）
参考例１２と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
シクロヘキシルアセチルクロリド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．９０−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．５９−２．００（６Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
（参考例１４）
４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド１７５．０ｇと炭酸カリウム１７５．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６００ｍＬに懸濁し、氷冷下撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド１５０ｍＬを滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加え酸性とし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテルで洗浄し、４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド１７９．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：５．２１（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３−７．５２（７Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
（参考例１５）
２−ベンジルオキシ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノール
４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド２．３８ｇをベンゼン１５ｍＬに溶かし、エチレングリコール５．５７ｇとｐ−トルエンスルホン酸１９８ｍｇを加え、水を除去しながら、アルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−ベンジルオキシ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノール２．７０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：３．９６−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ）
（参考例１６）
２−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル〕−１，３−ジオキソラン
２−ベンジルオキシ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノール５０６ｍｇ、ジヒドロキシ（４−フルオロフェニル）ボラン２６０ｍｇ、酢酸銅（ＩＩ）３３８ｍｇ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１／１６）５００ｍｇに塩化メチレン１９ｍＬとトリエチルアミン１．３０ｍＬを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、２−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル〕−１，３−ジオキソラン３５６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．０５（５Ｈ，ｍ），７．１０−７．４０（７Ｈ，ｍ）
（参考例１７）
４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド
２−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル〕−１，３−ジオキソラン３５６ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド３４０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：５．２０（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）
（参考例１８）
４−ベンジルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ベンズアルデヒド
テトラヒドロピラン−４−オール７１７μＬとトリフェニルホスフィン３．１５ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、アルゴン雰囲気下にて、氷冷下４０％ジエチルアゾジカルボキシラートのトルエン溶液５．４４ｍＬおよび４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド２．２９ｇを加えた。アルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、４−ベンジルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ベンズアルデヒド１．１６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．４８（７Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
（参考例１９）
４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェノール
４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド２４０ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶かし、炭酸水素ナトリウム３７５ｍｇ、ｍ−クロロ過安息香酸２５７ｍｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール３ｍＬに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェノール１４１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：４．６２（１Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．４４（５Ｈ，ｍ）
（参考例２０）
参考例１９と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−ベンジルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．４７（５Ｈ，ｍ）
（参考例２１）
ジメチルチオカルバミド酸Ｏ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）
２，６−ジメチル−４−ニトロフェノール２０．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、室温撹拌下トリエチレンジアミン２６．８ｇ、ジメチルチオカルバモイルクロリド２２．２ｇを加え、７５℃で３０分間撹拌した。放冷後、反応混合物に水１００ｍＬを加え、不溶物をろ取した。不溶物をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、ジメチルチオカルバミド酸Ｏ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）２５．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｓ）
（参考例２２）
ジメチルチオカルバミド酸Ｓ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）
ジメチルチオカルバミド酸Ｏ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）２５．０ｇを１８０℃にて融解し、１０時間撹拌した。放冷後、ジメチルチオカルバミド酸Ｓ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）２５．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．５２（６Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１９（３Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（２Ｈ，ｓ）
（参考例２３）
２，６−ジメチル−４−ニトロベンゼンチオール
ジメチルチオカルバミド酸Ｓ−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェニル）２５．０ｇを２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２００ｍＬおよびメタノール２００ｍＬに懸濁し、９０℃で６時間撹拌した。放冷後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２，６−ジメチル−４−ニトロベンゼンチオール１２．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．４３（６Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｓ）
（参考例２４）
５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンズアルデヒド
３，５−ジメチル−４−（４−メチルオキシフェノキシ）ニトロベンゼン５．８５ｇとジクロロメチルメチルエーテル３．８７ｍＬを塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下四塩化チタン４．７０ｍＬ滴下した。アルゴン雰囲気下室温にて２０時間撹拌した後、反応混合物に氷水３００ｍＬをゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン５０ｍＬおよびジエチルエーテル５ｍＬにて懸濁させた。不溶物をろ取後、ヘキサンで洗浄し、５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンズアルデヒド５．５６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２０（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．１６（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
（参考例２５）
参考例２４と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）
（参考例２６）
テトラフルオロホウ酸ビス（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウム
氷冷撹拌下無水酢酸５５．９ｍＬに発煙硝酸２０．２ｍＬを滴下した。反応混合物にヨウ素１８．７８ｇを加え、次にトリフルオロ酢酸３４．２ｍＬを滴下後、室温にて１時間撹拌し、減圧濃縮した。得られた残渣に氷冷下無水酢酸４５０ｍＬおよび１−ベンジルオキシ−２−イソプロピルベンゼン１００．５ｇを加えた後、トリフルオロ酢酸３７．５ｍＬを滴下し、４℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノール２５０ｍＬ、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液２００ｍＬ、２Ｍテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液１２５０ｍＬを順次加え、２時間撹拌した。沈殿物が凝集した後、上澄みを除去した。残渣をヘキサンで懸濁させ、不溶物をろ取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下４０℃で乾燥し、テトラフルオロホウ酸ビス（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウム５５．９６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１１（４Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６−７．５３（１０Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ）
（参考例２７）
参考例２６と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
テトラフルオロホウ酸ビス（３−アセチル−２，４−ジベンジルオキシフェニル）ヨードニウム
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．４９（６Ｈ，ｓ），４．９８（４Ｈ，ｓ），５．１１（４Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３１−７．４５（２０Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
テトラフルオロホウ酸ビス（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）ヨードニウム
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．５６−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５６−２．９０（８Ｈ，ｍ），５．０８（４Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７−７．５８（１０Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
（参考例２８）
１−ベンジルオキシ−４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
２，６−ジメチル−４−ニトロフェノール４５ｍｇ、テトラフルオロホウ酸ビス（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）ヨードニウム ２００ｍｇ、銅粉末５４ｍｇを室温にて塩化メチレン１０ｍＬに懸濁させ、撹拌下トリエチルアミン０．１ｍＬを加え、室温にて４日間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−ベンジルオキシ−４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン６４．４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．６８−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例２９）
参考例２８と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリクロロニトロベンゼン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２９−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロモニトロベンゼン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３２−７．４６（５Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリメチルニトロベンゼン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２８−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ）
１−〔２，６−ジベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェニル〕エタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．４３（８Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ）
１−ベンジルオキシ−４−（２，３，６−トリクロロ−４−ニトロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７７−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
３−クロロ−６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕ピリダジン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１８（６Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｓ）
（参考例３０）
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン
１−〔２，６−ジベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェニル〕エタノン３．７９ｇにトリフルオロ酢酸／水／ジメチルスルフィド（７：３：１）混合液１０ｍＬを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加え結晶化し、１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン１．８１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２４（６Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），１３．６７（１Ｈ，ｓ）
（参考例３１）
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン１．８１ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶かし、氷冷下炭酸セシウム１．５９ｇを加え、ヨウ化メチル０．５６ｍＬを少しずつ滴下した。アルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル３０ｍＬを加え３０分間撹拌した。セライトろ過にて不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン１．８７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ）
（参考例３２）
１−〔３−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−６−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル〕エタノン
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン１．８７ｇを酢酸エチル５０ｍＬに懸濁し、５％白金−炭素触媒 ２００ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で６時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、１−〔３−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−６−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル〕エタノンを１．７４ｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１２（６Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
（参考例３３）
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン
１−〔３−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−６−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル〕エタノンを１．７４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに溶かし、ベンジルブロミド１．６２ｍＬ、炭酸カリウム６．１４ｇ及びよう化カリウム２２６ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下８０℃にて７時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、１−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン１．３５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．６０（４Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３８（１５Ｈ，ｍ）
（参考例３４）
参考例３３と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ヨード−３，５−ジメチルアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．３４（６Ｈ，ｓ），４．５９（４Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（４Ｈ，ｍ）
（参考例３５）
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ヨード−３，５−ジメチルアニリン６５９ｍｇを乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、−１００℃にて１．６Ｍ ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン溶液１．４４ｍＬを加えた。そのまま１０分間撹拌後、４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド３９２ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下した。そのまま１５分間撹拌後、室温まで昇温した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール９６４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１７−１．２８（６Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．１６（６Ｈ，ｓ），３．３４−３．４４（１Ｈ，ｍ），４．６１（４Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．４４（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４６（１６Ｈ，ｍ）
（参考例３６）
参考例３５と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−メトキシフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．１６（６Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．４３（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３６（１２Ｈ，ｍ）
〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル〕（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２．１４（６Ｈ，ｓ），４．６０（４Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（４Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．１４−７．３８（１５Ｈ，ｍ）
〔４−ベンジルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェニル〕（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７３−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．６０（４Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７（１３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ）
（参考例３７）
４−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ〕−３，５−ジメチルニトロベンゼン
４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェノール１４１ｍｇと４−クロロ−３，５−ジメチルニトロベンゼン１０１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３ｍＬに溶かし、炭酸カリウム１８８ｍｇを加え、アルゴン雰囲気下１５０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ〕−３，５−ジメチルニトロベンゼン１２７ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２０（６Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８５−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｓ）
（参考例３８）
参考例３７と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−〔４−ベンジルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノキシ〕−３，５−ジメチルニトロベンゼン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｓ）
（参考例３９）
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノン
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール８５８ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶かし、二酸化マンガン５．３６ｇを加え、室温にて３日間激しく撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノン７３６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０２（６Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６４（４Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３−７．４５（１５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（参考例４０）
６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
３−クロロ−６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕ピリダジン１．３７ｇに酢酸ナトリウム５０ｍｇと酢酸１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下２時間加熱還流した。反応混合物に水１０ｍＬを加え、３０分間撹拌した後、塩化メチレンで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オン ２９０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例４１）
６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オン２９０ｍｇを酢酸１０ｍＬに溶かし、４８％臭化水素酸１０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下２日間加熱還流した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、水と飽和食塩水の混合溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、６−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを１３９ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｓ）
（参考例４２）
５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンズアルデヒド５．５６ｇを塩化メチレン４００ｍＬに溶解後、氷冷撹拌下１Ｍ三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液９５ｍＬを滴下し、室温にて２４時間撹拌した。氷冷撹拌下、反応混合物にメタノールを１０ｍＬ滴下し、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド４．５１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）
（参考例４３）
２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド
５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド４．８５ｇと炭酸カリウム２．３３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍＬに懸濁し、氷冷下撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド２．４０ｍＬを滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド６．２０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）
（参考例４４）
〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェニル〕メタノール
氷冷下水素化ホウ素ナトリウム ６６２ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに懸濁し、２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド６．６ｇを加えた後、メタノールを５ｍＬ滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェニル〕メタノール６．５０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７７−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例４５）
参考例４４と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｓ）
（参考例４６）
２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジルクロリド
〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェニル〕メタノール９５０ｍｇをジエチルエーテル３０ｍＬに溶解後、氷冷撹拌下塩化チオニル１ｍＬを滴下し、室温にて６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジルクロリド８４５ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７９−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ）
（参考例４７）
参考例４６と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジルクロリド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｓ）
（参考例４８）
〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジル〕トリフェニルホスホニウムクロリド
２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジルクロリド５．２２ｇとトリフェニルホスフィン６．０ｇをトルエン１００ｍＬに懸濁させ、１２時間加熱還流した。放冷後、析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジル〕トリフェニルホスホニウムクロリド６．４７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９５（６Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），６．２３−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．７０（１２Ｈ，ｍ），７．７９−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｓ）
（参考例４９）
参考例４８と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシベンジル〕トリフェニルホスホニウムクロリド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０３（６Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．６７−７．７８（９Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｓ）
（参考例５０）
４−〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジリデン〕テトラヒドロピラン
〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジル〕トリフェニルホスホニウムクロリド５００ｍｇをジメチルスルホキシド５０ｍＬに懸濁させ、室温にて水素化ナトリウム３０ｍｇを加え、１５分間撹拌した。反応混合物にテトラヒドロピラン−４−オン０．１ｍＬ加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を滴下し充分酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、４−〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジリデン〕テトラヒドロピラン２０２ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．４４（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例５１）
参考例５０と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−〔４−メトキシ−３−（２−メトキシスチリル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルニトロベンゼン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．００（６Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６３−６．７５（５Ｈ，ｍ），６．８０−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｓ）
（参考例５２）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−〔２−（３−テトラヒドロフラニル）エチル〕フェノール
フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミド３７６ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに懸濁させ、室温にてｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１１２ｍｇを加え、１５分間撹拌した。反応混合物に２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド２５０ｍｇを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を滴下し充分酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、オレフィン体２０５ｍｇを得た。得られたオレフィン体をエタノール１０ｍＬ、酢酸エチル２ｍＬの混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％パラジウム炭素触媒１００ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−〔２−（３−テトラヒドロフラニル）エチル〕フェノール１２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．４８−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（７Ｈ，ｍ），２．１４−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６９−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．９６（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．７Ｈｚ），６．３９−６．５２（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（参考例５３）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルアニリン
２，６−ジメチル−４−ニトロベンゼンチオール ６．０ｇ、テトラフルオロホウ酸ビス（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウム２８．３ｇ、銅粉末２．７１ｇを室温にて塩化メチレン１００ｍＬに懸濁させ、撹拌下トリエチルアミン６ｍＬを加え、室温にて５日間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル３００ｍＬに溶解後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、スルファニル体を得た。得られたスルファニル体をエタノール１００ｍＬと酢酸エチル２０ｍＬの混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％パラジウム炭素触媒２．０ｇを数回に分けて加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルアニリン３．７１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６−７．５０（５Ｈ，ｍ）
（参考例５４）
２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン、および２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン
３，５−ジメチル−４−（４−メトキシフェノキシ）ニトロベンゼン５．０ｇとシクロヘキシルアセチルクロリド７．３５ｇを塩化メチレン２５ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下四塩化チタン１０ｍＬ滴下した。アルゴン雰囲気下室温にて２０時間撹拌した後、反応混合物に氷水をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、先に溶出したフラクションより０．６９ｇの２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノンを得、後に溶出したフラクションより２．７４ｇの２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノンを得た。
２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７７−１．３５（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．８４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）
２−シクロヘキシル−１−［５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル］エタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．８８−１．３５（５Ｈ，ｍ），１．４５−２．００（６Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例５５）
参考例５４と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２２（６Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｓ）
（参考例５６）
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン、および〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノン
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン１．０１ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶かし、氷冷下１Ｍ三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液１２ｍＬを滴下した後、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を氷水２００ｍＬと塩化メチレン５０ｍＬの混合液に加え、室温にて一晩撹拌した。有機層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノンと〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノンの混合物（３８：６２）１４８ｍｇを得た。
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），６．７７−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
（参考例５７）
２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン
２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン２．６２ｇを塩化メチレン１００ｍＬに溶解後、氷冷撹拌下１Ｍ三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液１３．２ｍＬを滴下し、室温にて２４時間撹拌した。氷冷撹拌下反応混合物にメタノールを１０ｍＬ滴下後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン２．４５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７７−１．３５（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．８４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）
（参考例５８）
２−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノール
２−シクロヘキシル−１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕エタノン２．６０ｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解後、室温撹拌下トリフルオロ酢酸１０ｍＬおよびトリエチルシラン ５．５ｍＬを滴下し、室温にて２４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノール２．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．８０−１．０１（２Ｈ，ｍ），１．０７−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例５９）
参考例５８と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−〔２−（４−テトラヒドロピラニル）エチル〕フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２７−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．５３−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例６０）
２−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕プロパン−２−オール
１−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕エタノン１．３２ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かし、アルゴン雰囲気下−７８℃にて１．１４Ｍメチルリチウムのジエチルエーテル溶液４．０５ｍＬを数回に分けて加えた。そのまま３０分間撹拌後、反応混合物をゆっくり室温まで昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液４０ｍＬを加え、１０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕プロパン−２−オール１．３７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７２（６Ｈ，ｓ），２．０２（６Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．６１（４Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２２−７．４２（１５Ｈ，ｍ）
（参考例６１）
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチル〕アニリン
２−〔６−ベンジルオキシ−３−（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシフェニル〕プロパン−２−オール１．３７ｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶かし、濃塩酸１０ｍＬを加え、激しく２０分間撹拌した。反応混合物を分液し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせ、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチル〕アニリン８９８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０３（６Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６０（４Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４４（１５Ｈ，ｍ）
（参考例６２）
４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノール
４−（４−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチルニトロベンゼン ２０３ｍｇを塩化メチレン２５ｍＬに溶かし、−７８℃にて１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液１５０μＬを滴下した後、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を氷水５０ｍＬに加え、１時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水の１：１混合溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンとヘキサンにて結晶化し、４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノール８４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），６．５８−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．７８（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例６３）
３−〔３−〔４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノキシメチル〕フェニル〕アクリル酸メチル
４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノール４００ｍｇと３−ブロモ−３−（３−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸メチル５１４ｍｇをアセトン４０ｍＬに溶かし、炭酸カリウム７００ｍｇを加え、３日間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、３−〔３−〔４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノキシメチル〕フェニル〕アクリル酸メチル６０４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．６５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ）
（参考例６４）
３−〔３−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕アクリル酸メチル
３−〔３−〔４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）フェノキシメチル〕フェニル〕アクリル酸メチル６００ｍｇにトリフルオロ酢酸４ｍＬを加え、一晩加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル−ヘキサン）にて精製し、３−〔３−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕アクリル酸メチル２０４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｓ）
（参考例６５）
３−〔３−〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕プロピオン酸
３−〔３−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕アクリル酸メチル２０４ｍｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下５０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、３−〔３−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕アクリル酸１９８ｍｇを得た。得られた３−〔３−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕アクリル酸を用い、下記の参考例６６と同様の方法により、３−〔３−〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕フェニル〕プロピオン酸を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．００（６Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ）
（参考例６６）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（４−テトラヒドロピラニルメチル）フェノール
４−〔２−ベンジルオキシ−５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）ベンジリデン〕テトラヒドロピラン２０２ｍｇをエタノール１０ｍＬ、酢酸エチル２ｍＬの混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％パラジウム炭素触媒５０ｍｇを数回に分けて加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（４−テトラヒドロピラニルメチル）フェノール１１９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２６−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８９−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．３９−６．４８（３Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（参考例６７）
参考例６６と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
１−〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕−２−シクロヘキシルエタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７５−１．３８（５Ｈ，ｍ），１．４５−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．０４（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｓ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．８５−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．３３（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．８１（５Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｓ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−イソプロピル−３−メトキシフェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５（６Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｓ）
４−〔４−メトキシ−３−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．４１（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ）
（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０３（６Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｓ），６．６４−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−イソプロピルフェノール^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１５（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｓ），６．５１−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９２（１Ｈ，ｍ）
４−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチルアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１４（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．４３（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（２Ｈ，ｍ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．００（６Ｈ，ｓ），６．３４−６．４１（２Ｈ，ｍ），６．３７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３−７．０５（４Ｈ，ｍ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７３−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０４（６Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５３−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．７Ｈｚ），６．１４（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），３．４８−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．９３−４．００（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．４５（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８０（１Ｈ，ｍ）
（参考例６８）
１−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
１−ベンジルオキシ−４−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン１５．５ｍｇをエタノール５ｍＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％白金炭素触媒５ｍｇを数回に分けて加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン１４．０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０４（６Ｈ，ｓ），２．６８−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０２−６．１２（１Ｈ，ｍ），６．３８−６．５４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ）
（参考例６９）
参考例６８と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリクロロアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２９−７．４７（５Ｈ，ｍ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロモアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリメチルアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７−７．４６（５Ｈ，ｍ）
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−２，３，５−トリクロロアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．７５−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ）
６−〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシベンジル〕−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４３（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−〔２−（４−テトラヒドロピラニル）エチル〕フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４（６Ｈ，ｓ），２．５２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．３１−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．４４（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルアニリン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０４（６Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３−７．４８（５Ｈ，ｍ）
（参考例７０）
Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルアニリン１．３７ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶解し、ピリジン０．０７６ｍＬを加えた。氷冷撹拌下クロロ炭酸エチル０．０４７ｍＬを滴下し、３時間室温で撹拌した。反応混合物に希塩酸５ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル１．４７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１１（６Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４８（５Ｈ，ｍ）
（参考例７１）
Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル
Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル７４３．６ｍｇを１，２−ジクロロエタン５０ｍＬに溶解し、Ｎ−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホネートを加えた後、室温で１５分間撹拌し、更に１２時間加熱還流した。放冷後、反応混合物に希塩酸２０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル３４８．０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．２０（６Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．６６−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７３−７．９２（１Ｈ，ｍ）
（参考例７２）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２−フルオロ−３，５−ジメチルアニリン
Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル〕カルバミド酸エチル３４０ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液８ｍＬを加え、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２−フルオロ−３，５−ジメチルアニリン２００ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９３−２．１０（６Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２０−７．５４（５Ｈ，ｍ）
（参考例７３）
（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン
（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン８６ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶かし、氷冷下炭酸セシウム９９ｍｇとベンジルブロミド３６μＬを加え、アルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン２８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０４（６Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．３９（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例７４）
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド
４−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチルアニリン６６２ｍｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶かし、ピリジン２６６μＬを加えた後、氷冷下にてトリフルオロ酢酸無水物４２０μＬを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド８３６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２５（６Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例７５）
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド８３６ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶かし、４−フルオロベンゾイルクロリド７０μＬと塩化アルミニウム１１１ｍｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水２０ｍＬを加え、３０分間室温にて撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド４８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２２（６Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）
（参考例７６）
〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル〕（４−フルオロフェニル）メタノン
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−〔４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルフェニル〕アセトアミド４５ｍｇをエタノール３ｍＬに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶かし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−ヒドロキシフェニル〕（４−フルオロフェニル）メタノン２６ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１１（６Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ）
（参考例７７）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシエチル）フェノール
氷冷下水素化ホウ素ナトリウム５．６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに懸濁し、１−〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕−２−シクロヘキシルエタノン５２．３ｍｇを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシエチル）フェノール５０．０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７３−１．９４（１３Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７５−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．３０−６．５０（３Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
（参考例７８）
〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン、および〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノール
〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノンと〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノンの混合物（３８：６２）１４８ｍｇを酢酸エチル２０ｍＬに溶かし、酸化白金（ＩＶ）１７ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン４２ｍｇと〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノール７２ｍｇを得た。
〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−メトキシフェニル）メタノン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０５（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）
〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（２−ヒドロキシフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０４（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ）
（参考例７９）
１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕−２−（４−テトラヒドロピラニル）エタノン
４−（４−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチルニトロベンゼン１９９ｍｇを塩化メチレン１５ｍＬに溶かし、４−テトラヒドロピラニルアセチルクロリド４７３ｍｇを加え、四塩化チタン２．６ｍＬを滴下した後、室温にて２日間撹拌した。反応混合物を氷水１００ｍＬにあけ、塩化メチレン３０ｍＬを加えて２０分間撹拌した。反応混合物を分液し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせ、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、１−〔５−（２，６−ジメチル−４−ニトロフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕−２−（４−テトラヒドロピラニル）エタノンを９６ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．７７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）
（参考例８０）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール、および４−〔（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）ヒドロキシメチル〕−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール
〔４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル〕（４−ジベンジルアミノ−２，６−ジメチルフェニル）メタノール６６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、１０％パラジウム炭素触媒（５０％含水品）６６ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（１：１））にて精製して、４−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール１２ｍｇと４−〔（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）ヒドロキシメチル〕−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール３ｍｇを得た。
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルベンジル）−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１１（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４１（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ）
４−〔（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）ヒドロキシメチル〕−２−（４−フルオロフェノキシ）フェノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．３４（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．０３（６Ｈ，ｍ）
（参考例８１）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
（４−アミノ−２，６−ジメチルフェニル）（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン２７ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解し、ピリジン７μＬを加えた。氷冷撹拌下エチルマロニルクロリド１０μＬを滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸５ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２（６Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例８２）
参考例８１と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２（６Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２０−７．５０（７Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．５２（７Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（６Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０−７．４０（７Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｓ）
２−フルオロ−４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５−２．１８（６Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１０−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−２，３，５−トリクロロマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−メトキシ−３−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０７（６Ｈ，ｓ），２．７９−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリクロロマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２９−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリメチルマロンアニリド酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例１）
４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１）
〔５−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシフェニル〕（４−フルオロフェニル）メタノン２８．８８ｇを塩化メチレン１０００ｍＬとテトラヒドロフラン７００ｍＬの混合溶媒に溶解し、ピリジン７．３１ｍＬを加えた。氷冷撹拌下エチルマロニルクロリド１１．０５ｍＬを滴下し、２時間室温で撹拌した。反応混合物に希塩酸３００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３８．２０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）
（製造例２）
製造例１と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−〔３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７７−１．００（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．５０（９Ｈ，ｍ），１．５６−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．４６−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：０．７７−１．９０（１６Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７６−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２６−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８８−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（３−テトラヒドロフラニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．２７（８Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１３（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７７−６．９２（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔（２−ヒドロキシフェニル）ヒドロキシメチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２（６Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７７−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（４−テトラヒドロピラニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．５２−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（６Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１９（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．３２−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
４−〔〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシフェニル〕ヒドロキシメチル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．７３−６．７８（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０４（６Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７３−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メチルオキシフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
（製造例３）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１８）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３７．３ｇをトリフルオロ酢酸−ジメチルスルフィド−水（９５：５：１０）の混合溶媒１００ｍＬに溶解し、室温で１２時間放置した。溶媒を減圧下に留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル２２．１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０９（６Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
（製造例４）
製造例３と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
２−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物１９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２，００−２．１３（６Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０（６Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０７（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
２，３，５−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）マロンアニリド酸エチル（化合物２２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）
２，３，５−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）マロンアニリド酸エチル（化合物２４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７９−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）
（製造例５）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２５）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル６０ｍｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸６５ｍｇ加え、室温にて２０時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル５１ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６１（６Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ）
（製造例６）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２６）
水素化ホウ素ナトリウム６ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍＬに懸濁させ、酢酸２２μＬを加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル２３ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液を加え、室温にて１３時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水の１：１混合溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル１８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４（６Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）
（製造例７）
製造例６と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１５（６Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ）
（製造例８）
４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物２８）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル７１３．５ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解し、氷冷撹拌下１０％パラジウム炭素触媒７００ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル６２０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
（製造例９）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシベンゾイル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物２９）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３９ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、−７８℃にて１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液８００μＬを滴下した後、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に氷を加え、１時間撹拌した後、塩化メチレンで抽出した。有機層を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて洗浄した後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を塩化メチレンで洗浄し、氷と濃塩酸にて酸性にした後、塩化メチレン−メタノール（２０：１）混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシベンゾイル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸２４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）
（製造例１０）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物３０）
４−〔４−メトキシ−３−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３５ｍｇを塩化メチレン２ｍＬに溶かし、−７８℃にて１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液８００μＬを滴下した後、室温にて一晩撹拌した。反応混合物にエタノール２０ｍＬを加えた後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール３ｍＬに溶かした後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３ｍＬを加え、６０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸２８ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．０９（６Ｈ，ｓ），２．７０−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．４４−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｓ）
（製造例１１）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸メチル（化合物３１）
４−（４−アミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−イソプロピルフェノール１８８ｍｇとマロン酸ジメチル５２０ｍｇを１１０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸メチル１５３ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
（製造例１２）
製造例１１と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ベンジル（化合物３２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４２（５Ｈ，ｍ）
４−〔３−〔３−（２−カルボキシエチル）ベンジル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸メチル（化合物３３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０７（６Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
（製造例１３）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物３４）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル３８ｍｇを酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（５０％含水品）３８ｍｇを加え、室温にて水素雰囲気下常圧で３時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチルを２８ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）
（製造例１４）
４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物３５）
４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル９ｍｇを塩化メチレン３ｍＬに溶かし、トリエチルシラン１５．５μＬおよびトリフルオロ酢酸３ｍＬを加えた後、アルゴン雰囲気下室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水１０ｍＬを加え、室温にて１５分間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル４ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例１５）
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）マロンアニリド酸エチル（化合物３６）
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジブロモアニリン４００ｍｇを用い、製造例１及び製造例３と同様の方法により、Ｎ−〔３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）マロンアニリド酸エチル１１９ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）
（製造例１６）
（−）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物３７）
（−）−Ｂ−クロロジイソピノカンフェイルボラン３．７ｇをテトラヒドロフラン６ｍＬに溶解し、−１５℃にて撹拌下、ピリジン１．８７ｍＬを滴下した。反応混合物に４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル２．２８ｇのテトラヒドロフラン溶液６ｍＬを滴下し、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を−１５℃にて撹拌し、３０％過酸化水素水６ｍＬを滴下した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、（−）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル０．３１５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３９（４Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｓ）
（製造例１７）
製造例１６と同様にして、（＋）−Ｂ−クロロジイソピノカンフェイルボランを用いて以下の化合物を合成した。
（＋）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル（化合物３８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６（６Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３９（４Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
（製造例１８）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物３９）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル１．４０ｇにエタノール２０ｍＬと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、アルゴン雰囲気下６０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸１．３１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．０１（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０１−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４３（４Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例１９）
製造例１８と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
２，３，５−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）マロンアニリド酸（化合物４０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）マロンアニリド酸（化合物４１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−２，３，５−トリメチルマロンアニリド酸（化合物４２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０７（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０９（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ）
２，３，５−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）マロンアニリド酸（化合物４４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．７０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．０７（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５３（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２５−７．３０（３Ｈ，ｍ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（４−テトラヒドロピラニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．２３−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．５１−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２１（６Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物４９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．２０（６Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ）
４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．８７（４Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．０４（６Ｈ，ｂｒｓ），３．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２７−６．３８（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．０３（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）
４−〔〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシフェニル〕ヒドロキシメチル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．２３（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９３（４Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１９（６Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．７３−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４７（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ベンジル〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．３８（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．１１（６Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０２−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５５（１Ｈ，ｍ）
４−〔３−〔３−（２−カルボキシエチル）ベンジル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：２．０２（６Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９３−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｓ）
４−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物５９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．７３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０５（６Ｈ，ｓ），２．５９−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｓ）
４−〔３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：０．８１−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．４７（６Ｈ，ｍ），１．５６−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．０５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．８２（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ），１２．６１（１Ｈ，ｓ）
４−〔３−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．７５−１．８５（１３Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｓ），４．７８−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１２．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
２−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．１２（６Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），６．５６−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−（４−テトラヒドロピラニルメチル）フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．０５−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−〔４−ヒドロキシ−３−〔２−（３−テトラヒドロフラニル）エチル〕フェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５−１．６１（３Ｈ，ｍ），１．８４−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．３０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．８０（３Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５３（６Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−３，５−ジメチルマロンアニリド酸（化合物６９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１０（６Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ）
（製造例２０）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム（化合物７０）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸エチル２．２８ｇをメタノール２０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水とジエチルエーテルを加え、水層を分取し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４．３ｍＬ加え、溶媒を減圧留去し、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム１．５３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（４Ｈ，ｍ），１２．２３（１Ｈ，ｓ）
（製造例２１）
製造例２０と同様の方法により、以下の化合物を合成した。
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸カリウム（化合物７１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）
（−）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム（化合物７２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４０（４Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）
（＋）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム（化合物７３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４０（４Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例２２）
ビス〔４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸〕カルシウム（化合物７４）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸０．３５８ｇと水酸化カルシウム３０ｍｇをメタノール３０ｍＬに加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、ビス〔４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸〕カルシウム０．３７０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．９９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４３（４Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例２３）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸メチル（化合物７５）
４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム７５５ｍｇを１０ｍＬのメタノールに溶かし、ヨウ化メチル０．１２３ｍＬを加え、４０℃にて一晩加熱撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸メチルを５５ｍｇ得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：２．０４（６Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）
（製造例２４）
（＋）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸Ｌ−チロシンアミド塩（化合物７６）
（＋）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ−３，５−ジメチルマロンアニリド酸ナトリウム１．０ｇおよびＬ−チロシンアミド塩酸塩０．５１ｇを水２０ｍＬに懸濁させ、５０℃にて溶解させた。室温にて放冷撹拌し、析出物をろ取して、（＋）−４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸Ｌ−チロシンアミド塩１．１１ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．００（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．５７（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．６Ｈｚ），６．６０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９７−７．４４（１０Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
（製造例２５）
３，５−ジブロモ−３’−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）−Ｌ−サイロニン（化合物７７）
化合物７７を、ＪＰ６１／１６７６４３に記載された実施例３３と同様にして製造した。
Ｎ−［４−［３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ］−３，５−ジメチルフェニル］オキサミド酸エチル（化合物７８）
化合物７８を、ＪＰ０６／１７２２７５に記載された例２０と同様にして製造した。
Ｎ−［３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（化合物７９）
化合物７９を、ＷＯ００／３９０７７に記載された実施例２１１と同様にして製造した。
〔産業上の利用可能性〕
本発明の有効成分である甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、特に前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬理学的に許容される塩は、肝エストロゲンスルホトランスフェラーゼの発現を低下させる作用を有し、癌または前癌病変のマーカー酵素である胎盤型グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴＰ）が発現した肝変異巣、および癌または前癌状態で増加する血中のマーカー酵素であるγ−グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）を顕著に低下させ、優れた肝腫瘍抑制作用を有する。さらに当該化合物は、肝臓内グルタチオン含量を低下させ、肝癌細胞の増殖を抑制する作用を有する。さらに当該化合物は、甲状腺ホルモンに認められる副作用が軽微であり、極めて高い安全性を示す。従って当該化合物は、肝癌の予防または再発抑制剤として極めて有用である。

Claims (4)

1. ４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸、あるいはそのＣ_1-6アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、肝癌の予防または再発抑制剤。
2. 外科手術、経皮的エタノール注入療法、肝動脈塞栓療法および経皮的マイクロ波凝固療法から選択される肝癌の根治治療後に使用される、請求項１に記載の肝癌の予防または再発抑制剤。
3. ４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸、あるいはそのＣ _1-6 アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩と、インターフェロンα、ＮＩＫ−３３３、およびウルソデオキシコール酸からなる群から選択される少なくとも１種とを組み合せてなる肝癌の予防または再発抑制用の医薬。
4. 肝癌の予防または再発抑制剤を製造するための、４−〔３−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−４−ヒドロキシフェノキシ〕−３，５−ジメチルマロンアニリド酸、あるいはそのＣ _1-6 アルキルエステルまたは薬理学的に許容される塩の使用。