JP2004194668A - C型肝炎ウイルスの免疫優性ヒトt細胞エピトープ - Google Patents
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Abstract
【解決手段】HCVポリタンパク質のコア、および/またはE1、および/またはE2、および/またはNS3領域から選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続するアミノ酸がT細胞刺激性エピトープを含む、約8個〜約100個のアミノ酸のポリペプチドに関する。
【選択図】なし
Description
本発明は、C型肝炎ウイルスのコア、E1、E2およびNS3領域に関連する新規な合成免疫原の製造、およびワクチン、治療剤などの製造におけるその用途に関する。より詳細には、本発明は、HCVのコア、E1、E2およびNS3のT細胞決定基を含むポリペプチド組成物に関する。
HCVの発見後まもなく、HCVタンパク質に対する循環(流血中)抗体の検出のためのイムノアッセイが広く利用可能になった。これらの手段は、異なる条件下でのHCVに対するヒトの体液性免疫応答の分野の知見を爆発的に増大させた。いったんHCVが輸血後非A非B肝炎の主要原因であることが明らかになると、HCVに対する抗体の探索は、血液製品の安全性スクリーニングパネルに加えられた。この手順は、輸血の安全性を高めたばかりでなく、ウイルスの疫学の知見を増強した。HCVが、輸血または非経口接種が除外されている慢性肝感染のかなりの割合に関与しているという事実は、さらなる疫学的研究の主要な課題として残されている。HCVに対する抗体の検出のためのアッセイの広く行きわたった使用により、ウイルスの体液性抗原性を有する領域の認識ももたらされた。HCVの異なるタンパク質に対する体液性免疫応答の動態および程度と、疾患の経過および結果との間の関係は、まだ確立されていない。
ウイルス抗原に対する免疫応答は、ほとんど完全にT細胞依存性である。T細胞は、抗体産生およびある種の細胞傷害性反応の両方に必要とされる。HCVにコードされるタンパク質は、B細胞レベルでのみでなく、T細胞レベルでも免疫原性である。
より詳細には、本発明は、HCVポリタンパク質のコアおよび/またはE1および/またはE2および/またはNS3領域から選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続するアミノ酸がT細胞刺激性エピトープを含む、約8個〜約100個のアミノ酸のポリペプチドであって、上記の領域のいずれかからの既知のT細胞エピトープを含むHCVペプチドまたはポリペプチドとは異なるポリペプチドを記載する。後者の既知のHCVポリペプチドおよびペプチドは、B細胞エピトープのスクリーニングについて記載されている。このようなポリペプチドおよびペプチドは、例えば、EP−A−0,318,216、EP−A−0,388,232、EP−A−0,442,394、EP−A−0,484,787、EP−A−0,489,968、WO 92/22571、Lesniewski et al., 1993; Weiner et al., 1993などにおいて言及されている。これらの出願などの内容は、参照によりここに包含される。
ること、および放射性標識チミジンの取り込み量をカウントすることを含む、ヘルパーTアッセイにより測定することができる。上記リンパ球増殖性応答は、51Cr放出を用いて細胞傷害性細胞の溶解活性を測定するCTLアッセイにより測定することもできる。増殖は、刺激インデックス(抗原刺激培養の平均cpm /対照培養の平均cpm)が1を越える(好ましくは2を越え、最も好ましくは3を越える)場合、陽性と考えられる。T細胞刺激性エピトープを含むペプチドを選択するために、これらのリンパ球増殖性アッセイの結果を比較し、免疫優性T細胞エピトープ含有ポリペプチドまたはペプチドを選択する。あるペプチドに対するリンパ球増殖性アッセイの結果は、インターフェロンα治療に対する臨床的無応答者(ノンレスポンダー)と応答者(レスポンダー)との間で比較することもできる。HCVのコア、E1およびE2/NS1配列を表す重複する一連の合成ペプチドおよび組換えNS3タンパク質に対するリンパ球増殖性応答を、本発明の実施例のセクションにおいて開示したように、32人の慢性HCV肝炎患者で監視した。
〔式中、X1 はRまたはKを表し、X2 はA、SまたはTを表し、X3 はAまたはGを表し、X4 はQ、KまたはRを表し、X5 はYまたはHを表し、X6 はGまたはAを表し、X7 はEまたはKを表し、X8 はC、MまたはLを表し、X9 はWまたはLを表し、X10はS、N、T、DまたはHを表し、X11はPまたはQを表し、X12はNまたはTを表し、X13はRまたはHを表し、X14はRまたはKを表し、X15はLまたはVまたはFを表し、X16はKまたはRを表し、X17はLまたはIを表し、X18はFまたはLを表し、X19はMまたはIを表し、X20はGまたはEを表し、X21はLまたはVまたはIを表し、X22はVまたはLを表し、X23はAまたはGを表し、X24はL、VまたはIを表し、X25はAまたはVを表し、X26はAまたはSを表し、X27はRまたはAを表し、X28はAまたはTまたはEを表し、X29はAまたはEを表し、X30はVまたはAまたはLを表し、X31はLまたはVまたはIを表し、X32はEまたはGを表し、X33はVまたはIを表し、X34はFまたはYを表し、X35はAまたはPを表し、X36はLまたはIを表す〕、および
を特徴とする、アミノ酸73〜176の間に含まれる領域から選択される少なくとも8個〜約104個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、より詳細には、HCVのコア領域のアミノ酸109〜176の間に含まれる領域から選択される8個〜約68個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続するアミノ酸はT細胞刺激性エピトープを含むポリペプチドであって、上記の領域のいずれかからのあらゆる既知のT細胞エピトープ含有HCVペプチドまたはポリペプチドとは異なるポリペプチドをも企図する。後者の既知のHCVポリペプチドおよびペプチドは、B細胞エピトープのスクリーニングについて記載されており、X11〜X36は上記と同じ意味を有する。
を特徴とする、アミノ酸73〜148の間に含まれる領域から選択される少なくとも8個〜約76個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、またはアミノ酸162〜176の間に含まれる領域から選択される8個〜約15個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、またはHCVのコア領域のアミノ酸129〜144の間に含まれる領域から選択される8個〜約16個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、上記で定義したポリペプチドに関する。特に好ましいのは、ペプチドALMGYIPLV(配列番号163)である。
GVNYATGNL(配列番号78)、GVNYATGNL(配列番号79)、NLPGCSFSI(配列番号80)およびLPGCSFSI(配列番号81)。
ALAHGVRVL(配列番号88)、LAHGVRVL(配列番号89)、VRVLEDGV(配列番号90)、RVLEDGV(配列番号91)、VLEDGVNY(配列番号92)、およびLEDGVNY(配列番号93)。
を特徴とするHCVのE1領域のアミノ酸192〜234と243〜383の間に含まれる領域または図4に示すようにHCVの別の型に由来するこの配列のあらゆる変異体から選択される、少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続する配列はT細胞刺激性エピトープを含む、上記で定義したポリペプチドであって、上記の領域のいずれかからのあらゆる既知のT細胞エピトープ含有HCVペプチドまたはポリペプチドとは異なるポリペプチドをも企図する。後者の既知のHCVポリペプチドおよびペプチドは、B細胞エピトープのスクリーニングについて記載されている。
および
を特徴とする、HCVのE2領域のアミノ酸397〜428の間の領域から選択される少なくとも8個〜約32個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、またはアミノ酸571〜638の間の領域から選択される少なくとも8個〜約68個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなる、上記で定義したポリペプチドをも企図する。
から選択される、より詳細には
から選択される少なくとも8個〜約20個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続するアミノ酸はT細胞刺激性エピトープを含む、上記で定義したポリペプチドであって、上記の領域のいずれかからのあらゆる既知のT細胞エピトープ含有HCVペプチドまたはポリペプチドとは異なるポリペプチドをも企図する。後者の既知のHCVポリペプチドおよびペプチドは、B細胞エピトープのスクリーニングについて記載されている。
を特徴とするHCVのNS3領域のアミノ酸1188位〜1463位の間に含まれる領域または図6から演繹されうる上記の配列のあらゆる変異体から選択される少なくとも8個〜約20個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、上記連続する配列はT細胞刺激性エピトープを含む、上記で定義したポリペプチドであって、上記の領域のいずれかからのあらゆる既知のT細胞エピトープ含有HCVペプチドまたはポリペプチドとは異なるポリペプチドをも企図する。後者の既知のHCVポリペプチドおよびペプチドは、B細胞エピトープのスクリーニングについて記載されている。
研究した患者の構成は、27歳〜71歳の男性19人および女性13人(平均年齢:49.9歳)であった。慢性HCV肝炎の診断は、(a)少なくとも6か月間の、正常の上限の2倍のアラニンアミノトランスフェラーゼの証明された上昇;(b)2つの第二世代酵素イムノアッセイ試験(UBIテストおよびインノテスト(Innotest)HCV AbII、Innogenetics, Antwerp Belgium)により検出されるHCV特異的血清抗体の存在、および(c)他のウイルス性、毒性、代謝性、遺伝性または自己免疫性肝炎の、臨床的、組織学的または血清学的徴候の欠如、に基づいていた。患者は、24週間の間、週3回、300万単位のインターフェロンα−2b(INTRON A)を与える標準的治療、または8週間の間、週3回、600万単位のインターフェロンα−2bの誘導相と、その後の、生化学的およびウイルス学的緩解(アラニンアミノトランスフェラーゼ活性が正常、血漿C型肝炎ウイルスRNAが検出不能)が達成されるまで、週3回の600万〜100万単位の滴定した用量のインターフェロンの維持相とからなる実験的治療のいずれかを、ランダムに受けた。患者は、少なくとも1か月の間隔での治療中の少なくとも2回の連続する訪問において、アラニンアミノトランスフェラーゼ活性の正常化が観察された場合、臨床的応答者と考えられた。
INNO−LIA HCV AbII(Innogenetics, Belgium)を、コア、NS4a+bおよびNS5a領域からのペプチドエピトープに対する抗体を検出するために使用した。各患者から、インターフェロン療法の開始前に得た血清試料を調べ、ときどき付加的なフォローアップ試料をも試験した。研究した32人の全ての患者は、2つの市販されている酵素イムノアッセイにより明らかにされるHCVに対する循環抗体を有していた。ペプチドベースのイムノブロットアッセイ(INNO−LIA HCV AbII)を用いて、これらの抗体の特異性を部分的に定義することができた。31人の患者からの血清を、このアッセイを用いて少なくとも1回調べ、20人の被験者については、4週(患者第635番)〜124週(患者第606番)の間隔で採取した2つの血清に、このアッセイを行った。表3に、このサーベイの結果を示す。用いた抗原(4つの個々にスポットされたコアペプチド、5番目のラインをなすNS4ペプチドの混合物、および6番目のラインをつくる選択されたNS5ペプチド)との反応性パターンとは別に、表3には、HCV遺伝子型、およびインターフェロン療法の開始に関して血清を採取した時点も示す。これらのデータは、個々の患者の抗体認識パターンは経時的にほとんど変化しないことを明らかに示す。20対の試料において観察された唯一の差異は、反応の強度における単一ステップの変化であった。インターフェロンに対する無応答者におけるのと同様に応答者においても、血清学的反応パターンの同じヒエラルキーが観察された。判別しにくいまたは弱い反応を考慮に入れない場合、以下のようなヒエラルキーが見られる:コア2>NS4>NS5>コア1>コア4>コア3。
逆転写およびPCRは、以前記載されたように実施した(Stuyver et al., 1993)。PCR産物は、INNO−LiPAゲノタイピングアッセイによるゲノタイピングのために更に処理した(Stuyver et al., 1993)。ゲノタイピングアッセイの結果を、表3に示す。
4.1.HCV抗原の合成
コア、E1およびE2/NS1配列に対応するペプチドの9つのグループ(プール)、E2/NS1に対応するこれらのプールに含まれていない2つの単一ペプチド、およびNS3−HCV遺伝子型1bの中央部分を表す組換えタンパク質を、PBMCのインビトロ刺激に用いた。各グループには、8アミノ酸が重複する4〜6種の異なる20mer (20量体)ペプチドをプールした。グループ1、2および3には、主に、各々アミノ酸5位〜80位、73位〜140位および133位〜200位のコアペプチドが含まれていた(表1)。グループ4、5および6は、主に、各々アミノ酸193位〜260位、253位〜332位および325位〜392位のE1ペプチドを含んでいた。グループ7、8および9には、各々アミノ酸427位〜494位、487位〜578位および571位〜638位のE2/NS1ペプチドが含まれていた。付加的な2つの単一ペプチド(NS1−7* およびNS1−5*)は、E2配列の397〜428のアミノ酸をカバーしていた(表1)。NS3配列を含む融合タンパク質は、E. coli で発現させたものであり、ベルギーの単離株IG8309のHCVアミノ酸1188〜1463をカバーしていた。
全ての細胞培養に用いた培地は、RPMI1640に、25mMHEPES、2mML−グルタミン、50U/mlペニシリンおよび50μg/mlストレプトマイシン(全てGibco Europe, Gent, Belgium より入手)、5×10-5M 2−メルカプトエタノール(Sigma, St. Louis, MO) および10%熱非働化ヒトAB血清(プール)を加えたものからなっていた。このAB血清は、血液群AB+ の健康な供血者から得たものであり、HCVに対する抗体およびHCV−RNAが欠如している場合のみ使用した。この「補完された(complemented)」RPMI1640培地は、これ以降、「完全培地」と呼ぶこととする。
ペプチドプール2および3は、HCV患者の大部分において増殖応答を惹起したので、これらのプールのどのペプチドがこれらの応答を誘導していたのかを調べた。健康な対照被験者からのPBMCに対する単一ペプチドの刺激能力も、同様に試験した。17人の対照被験者からのPBMCを用いて、23回の増殖アッセイを実施した。ペプチドコアC17、コアC21およびコアC31は、それぞれ2人(12%)、1人(6%)および1人(6%)の被験者により認識された。インターフェロン療法に応答した11人のHCV患者からPBMCを調製した。8人の被験者はペプチドプール2および3の一方または両方に対して増殖応答を示したが、3人の患者は示さなかった。19回のアッセイを実施した。陽性の反応についての採点システムは、例4に記載のとおりであった。表6に、これらの19回のアッセイの結果を要約し、アッセイ結果の一貫性を明らかにする。実際、これらのペプチドプールに反応しなかった患者からのPBMCは、個々のペプチドのいずれを用いて刺激しても、増殖しなかった。以前増殖応答を示した患者からのPBMCは、これらのプールからの1つまたはいくつかのペプチドを用いての刺激により反応した。少なくとも1つ〜最高5つのこれらのペプチドが、これらの患者により認識された。HCVコア配列の最も免疫原性の高い領域は、アミノ酸109と176の間に位置しているようである。ペプチドC27(アミノ酸157〜176)は、8人の増殖応答者のうち6人により認識され、最も免疫優性なものであることがわかった。続いて、5人の患者により認識されたC25、3人の患者により認識されたC23およびC19の順である。
リンパ球増殖性応答の精密な特異性を、新規試料を用いて再度試験した。それらの大部分は、例5で解析した患者とは異なる患者から得られた。5人の患者(IFNα応答者2人およびIFNα無応答者3人)および16人の正常対照者を調べた。表7に、慢性C型肝炎患者において実施したアッセイの結果を示す。試験した両IFNα応答者で観察された最も高いLPRは、以下のアミノ酸位置に対するものであった:73〜92(C13);109〜128(C19);121〜140(C21);145〜164(C25);157〜176(C27)。アミノ酸残基121〜140(C21)および133〜152(C23)のみが、2人のIFNα無応答者で高いLPRを惹起した。したがって、予防または治療ワクチン組成物におけるペプチドC13、C19、C25および/またはC27の使用は、特に有利である可能性がある。
Claims (21)
- 下記領域:
−HCVのE1領域のアミノ酸301〜320の間に含まれる領域:
TQGCNCSIYPGHITGHRMAW(配列番号24)、
−HCVのE1領域のアミノ酸313〜332の間に含まれる領域:
ITGHRMAWDMMMNWSPTAAL(配列番号25)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸326〜344の間に含まれる領域:
NWSPTAALVMAQLLRIPQAI(配列番号26)、又は
図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこれらの配列のいずれかに対する変異体
のいずれかから選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、かつ、
上記連続するアミノ酸が、T細胞刺激性エピトープを含む、
8個〜20個のアミノ酸のポリペプチドの、HCV免疫原性組成物の調製のための使用。 - 下記:
VVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号29)
のHCVのE1領域のアミノ酸373〜392の間に含まれる領域から選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、かつ、
上記連続するアミノ酸が、T細胞刺激性エピトープを含む、
8個〜20個のアミノ酸のポリペプチドの、HCV免疫原性組成物の調製のための使用。 - 下記領域:
−HCVのE1領域のアミノ酸192〜234の間に含まれる領域:
YQVRNSTGLYHVTNDCPNSSIVYEAHDAILHTPGCVPCVREGN(配列番号164)、
−HCVのE1領域のアミノ酸253〜332の間に含まれる領域:
LPATQLRRHIDLLVGSATLCSALYVGDLCGSVQLFTFSPRRHWTTQGCNCSIYPGHITGHRMAWDMMMNWSPTAAL(配列番号106)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸325〜392の間に含まれる領域:
MNWSPTAALVMAQLLRIPQAILDMIAGAHWGVLAGIAYFSMVGNWAKVLVVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号107)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸243〜392の間に含まれる領域:
TPTVATTRDGKLPATQLRRHIDLLVGSATLCSALYVGDLCGSVQLFTFSPRRHWTTQGCNCSIYPGHITGHRMAWDMMMNWSPTAALVMAQLLRIPQAILDMIAGAHWGVLAGIAYFSMVGNWAKVLVVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号104)、又は
図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこれらの配列のいずれかに対する変異体
のいずれかから選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、かつ、
上記連続するアミノ酸が、T細胞刺激性エピトープを含む、
8個〜20個のアミノ酸のポリペプチドの、HCV免疫原性組成物の調製のための使用。 - 下記領域:
−HCVのE1領域のアミノ酸193〜212の間に含まれる領域:
QVRNSTGLYHVTNDCPNSSI(配列番号16)、
−HCVのE1領域のアミノ酸205〜224の間に含まれる領域:
NDCPNSSIVYEAHDAILHTP(配列番号17)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸217〜236の間に含まれる領域:
HDAILHTPGCVPCVREGNVS(配列番号18)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸253〜272の間に含まれる領域:
LPATQLRRHIDLLVGSATLC(配列番号21)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸265〜284の間に含まれる領域:
LVGSATLCSALYVGDLCGSV(配列番号22)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸289〜308の間に含まれる領域:
QLFTFSPRRHWTTQGCNCSI(配列番号23)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸337〜356の間に含まれる領域:
LLRIPQAILDMIAGAHWGVL(配列番号27)、
−HCVのE1領域のアミノ酸アミノ酸349〜368の間に含まれる領域:
AGAHWGVLAGIAYFSMVGNW(配列番号28)、又は
図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこれらの配列のいずれかに対する変異体
のいずれかから選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、かつ、
上記連続するアミノ酸が、T細胞刺激性エピトープを含む、
8個〜20個のアミノ酸のポリペプチドの、HCV免疫原性組成物の調製のための使用。 - 下記領域:
−HCVのE1領域のアミノ酸243〜260の間に含まれる領域:
TPTVATTRDGKLPATQLR(配列番号105)、又は
図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこれらの配列のいずれかに対する変異体から選択される少なくとも8個の連続するアミノ酸を含むかまたはそれよりなり、かつ、
上記連続するアミノ酸が、T細胞刺激性エピトープを含む、
8個〜20個のアミノ酸のポリペプチドの、HCV免疫原性組成物の調製のための使用。 - 該T細胞刺激性エピトープが、T細胞ヘルパーエピトープである、請求項1〜5のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- 該T細胞刺激性エピトープが、CTLエピトープである、請求項1〜5のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- 該ポリペプチドが、予防ワクチン組成物に組み込まれている、請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- 該ポリペプチドが、治療ワクチン組成物に組み込まれている、請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載のT細胞刺激性エピトープを含むように選択された任意の連続するアミノ酸配列の複数のリピート、組合せ又はミモトープからなるポリペプチドであって、該組合せは、単一の構造につなげられた2以上のペプチドを含み、該ミモトープは、その後にT細胞が少なくとも1つの株のHCVと反応性である限り、該ペプチドと比較して1個以上のアミノ酸変異を有する、ポリペプチド。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドをコードする核酸インサートを含む発現ベクターにより発現された組換えポリペプチドである、請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- HCVエンベロープタンパク質E1およびE2、またはHCVのNS3、NS4またはNS5免疫原、またはB細胞刺激性エピトープを含むHCVペプチドのような、病原因子関連免疫原に作動可能に連結されている、請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドの使用。
- 下記ペプチド:
a)QVRNSTGLYHVTNDCPNSSI(配列番号16)又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこの配列に対する変異体
b)CVREGNVSRCWVAMTPTVAT(配列番号19)、
c)LVGSATLCSALYVGDLCGSV(配列番号22)又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこの配列に対する変異体、
d)TQGCNCSIYPGHITGHRMAW(配列番号24)又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこの配列に対する変異体、
e)NWSPTAALVMAQLLRIPQAI(配列番号26)又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこの配列に対する変異体、
f)VVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号29)又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるようなこの配列に対する変異体、
のいずれかの配列の少なくとも8個の連続するアミノ酸からなるペプチドであって、該ペプチドが、T細胞エピトープを含む、ペプチド。 - 下記ペプチド:
a)NDCPNSSIVYEAHDAILHTP(配列番号17)、
b)HDAILHTPGCVPCVREGNVS(配列番号18)、
c)AMTPTVATRDGKLPPATQLRR(配列番号20)、
d)LPATQLRRHIDLLVGSATLC(配列番号21)、
e)QLFTFSPRRHWTTQGCNCSI(配列番号23)、
f)ITGHRMAWDMMMNWSPTAAL(配列番号25)、
g)LLRIPQAILDMIAGAHWGVL(配列番号27)、
h)AGAHWGVLAGIAYFSMVGNW(配列番号28)、
i)YQVRNSTGLYHVTNDCPNSSIVYEAHDAILHTPGCVPCVREGN(配列番号164)、
j)TPTVATTRDGKLPATQLR(配列番号105)、
k)LPATQLRRHIDLLVGSATLCSALYVGDLCGSVQLFTFSPRRHWTTQGCNCSIYPGHITGHRMAWDMMMNWSPTAAL(配列番号106)、
l)MNWSPTAALVMAQLLRIPQAILDMIAGAHWGVLAGIAYFSMVGNWAKVLVVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号107)、
m)TPTVATTRDGKLPATQLRRHIDLLVGSATLCSALYVGDLCGSVQLFTFSPRRHWTTQGCNCSIYPGHITGHRMAWDMMMNWSPTAALVMAQLLRIPQAILDMIAGAHWGVLAGIAYFSMVGNWAKVLVVLLLFAGVDAETIVSGGQA(配列番号104)、
又は図4に示すとおりのHCVの別の型に由来することができるような上記の配列のいずれかに対する変異体から選択されるペプチドであって、該ペプチドが、T細胞エピトープを含む、ペプチド。 - 医薬的に許容可能な賦形剤と混合された請求項13又は14記載のペプチドまたはポリペプチドの少なくとも1つからなるかまたはそれを含む、免疫原性組成物。
- ワクチン組成物である、請求項15記載の組成物。
- 予防ワクチン組成物である、請求項16記載の組成物。
- 治療ワクチン組成物である、請求項16記載の組成物。
- 該組成物が、請求項13又は14記載のいずれかのポリペプチドに加えて、少なくとも1つのHCVのB細胞刺激性エピトープを含むペプチドまたはポリペプチド、および/またはHCV構造ポリペプチド、および/またはHCV非構造ポリペプチドを含む、請求項15〜18のいずれか1項記載の組成物。
- 請求項13又は14記載の上記ポリペプチドが、HBsAgまたはHBcAg粒子、HBV免疫原、HIV免疫原および/またはHTLV免疫原と混合されている、請求項15〜18のいずれか1項記載の組成物。
- HCV免疫原性組成物の調製のための請求項1〜7のいずれか1項記載のポリペプチドをコードする核酸インサートを含む組換え発現ベクターの使用。
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