JP2003535843A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2003535843A5 JP2003535843A5 JP2002501817A JP2002501817A JP2003535843A5 JP 2003535843 A5 JP2003535843 A5 JP 2003535843A5 JP 2002501817 A JP2002501817 A JP 2002501817A JP 2002501817 A JP2002501817 A JP 2002501817A JP 2003535843 A5 JP2003535843 A5 JP 2003535843A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylene
- coo
- conh
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 163
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 27
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 22
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 22
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 description 20
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 20
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 description 11
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L Caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- -1 p-methoxybenzyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 式I
【化1】
〔式中、Aは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C7)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C6)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C2−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換可能である〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化2】
の化合物及び式I(式中、基において、同時に、
Aが、フェニルであり;
Xが、Oであり;
R1が、Hであり;
R7が、−(C1−C4)−アルキル−Bであり;
Bが、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロアリールである)の化合物は除く。
【請求項2】 Aが、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル
、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C2−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよい請求項1記載の式Iの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化3】
の化合物及び式I(式中、基において、同時に、
Aが、フェニルであり;
Xが、Oであり;
R1が、Hであり;
R7が、−(C1−C4)−アルキル−Bであり;
Bが、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロアリールである)の化合物は除く。
【請求項3】 Aがフェニルであり、フェニル基については、F、Cl、Br、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、Cl、F、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
Xは、Oであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2である、請求項1又は2記載の式Iの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化4】
の化合物は除く。
【請求項4】 請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項5】 請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物及び一つ又はそれ以上の血中グルコース低下活性成分を含む医薬。
【請求項6】 医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項7】 血中グルコースを低下させる医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項8】 II型糖尿病治療用医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項9】 医薬品を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物を少なくとも一つの他の血中グルコース低下活性成分と組み合わせた使用。
【請求項10】 活性成分を医薬上許容しうる担体と混合し、この混合物を投与に適した形態に転化することを含む請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬の製造方法。
【請求項11】 血中グルコースレベルを下げる医薬を製造するための、式I
【化5】
〔式中、Aは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(
C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよい〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩の使用。
【請求項12】 以下の図式、
【化6】
に従って、式II
R8−LG (II)
(式中、R8は、(C1−C10)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON(PG−2)2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−N(PG−2)2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−B'であり、
PG−1は、エステルについて一般に知られている保護基、例えば、(C1−C6)−アルキル、ベンジル又はp−メトキシベンジルであり;
PG−2は、アミノ基について一般に知られている保護基、例えば(C1−C6)−アルキルカルボニル、(C1−C6)−アルキルオキシカルボニル又は(C6−C12)−アリール−(C1−C4)−アルキルオキシカルボニルであり、それはアミノ基中の両水素又は一つの水素原子のみを置換し;
B'は、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO−(C1−C6)−アルキル、CON−(PG−2)2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、O−(PG−3)、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよく;
PG−3は、アルコールについて一般に知られている保護基、例えばベンジル、アリル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルであり;
LGは、一般に知られている脱離基、例えばハロゲン、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホニルオキシである)の化合物を、例えばアセトン又はジメチルホルムアミド
のような有機溶媒中の塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムを用いて、式III
【化7】
(式中、X及びPG−2は、上記の意味を有し、そして
R9、R10、R11、R12は、互いに独立してH、F、Cl、Br、O−(PG−3)、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−N(PG−2)2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル、CON(PG−2)2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、N−(PG−2)2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、O−(PG−3)、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル又はCON−(PG−2)2によって2回まで置換可能であり;
R13は、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COO(PG−1)、(C1−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキルであり;
ここで、PG−1、PG−2及びPG−3は上記の意味を有する)のアニリンでアルキル化して式IV
【化8】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13及びPG−2は、上記の意味を有する)の化合物を得、そして次に後者を保護基PG−2の選択的な除去によって、式V
【化9】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、及び R13は、上記の意味を有する)の化合物に転化し、次に後者を、式VI
【化10】
〔式中、A'は、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、O−(PG−3)、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6) −アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−N−(PG−2)2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル、CON−(PG−2)2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−N(PG−2)2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、O−(PG−3)、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル又はCON−(PG−2)2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
そしてPG−1、PG−2及びPG−3は上記の意味を有する〕のイソシアネートと反応させて、式VII
【化11】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13及びA'は、上記の意味を有する)の化合物を得、そして後者を、式Iの化合物においてR1が水素原子でないならば、塩基、例えば1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンを用いて、式VIII
R14−LG (VIII)
(式中、LGは上記の意味を有し、そして
R14は、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;ここで、PG−1は、上記の意味を有する)の化合物でさらにアルキル化して、式IX
【化12】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14及びA'は、上記の意味を有する
)の化合物を得、
そして適当ならば、基R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、A'及びB'中に存在する保護基を除去し、そして適当ならば、この方法で得た式Iの化合物を、1当量の適当な酸又は塩基を加えることによってその塩に転化する、請求項1〜3及び11のいずれか一項記載の化合物の製造方法。
【請求項1】 式I
【化1】
〔式中、Aは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C7)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C6)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C2−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換可能である〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化2】
の化合物及び式I(式中、基において、同時に、
Aが、フェニルであり;
Xが、Oであり;
R1が、Hであり;
R7が、−(C1−C4)−アルキル−Bであり;
Bが、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロアリールである)の化合物は除く。
【請求項2】 Aが、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル
、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C2−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよい請求項1記載の式Iの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化3】
の化合物及び式I(式中、基において、同時に、
Aが、フェニルであり;
Xが、Oであり;
R1が、Hであり;
R7が、−(C1−C4)−アルキル−Bであり;
Bが、(C3−C7)−シクロアルキル、ヘテロアリールである)の化合物は除く。
【請求項3】 Aがフェニルであり、フェニル基については、F、Cl、Br、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、Cl、F、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
Xは、Oであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2である、請求項1又は2記載の式Iの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化4】
の化合物は除く。
【請求項4】 請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項5】 請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物及び一つ又はそれ以上の血中グルコース低下活性成分を含む医薬。
【請求項6】 医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項7】 血中グルコースを低下させる医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項8】 II型糖尿病治療用医薬品を製造するための請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項9】 医薬品を製造するための、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物を少なくとも一つの他の血中グルコース低下活性成分と組み合わせた使用。
【請求項10】 活性成分を医薬上許容しうる担体と混合し、この混合物を投与に適した形態に転化することを含む請求項1〜3のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬の製造方法。
【請求項11】 血中グルコースレベルを下げる医薬を製造するための、式I
【化5】
〔式中、Aは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(
C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COOH、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−NH2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
R1、R2は、互いに独立して、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COOH、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;
R3、R4、R5、R6は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−NH2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COOH、COO(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COOH、COO(C1−C6)−アルキル又はCONH2によって2回まで置換可能であり;
Xは、O、Sであり;
R7は、(C1−C10)−アルキレン−COOH、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CONH2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−NH2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル)2、(C1−C10)−アルキレン−Bであり;
Bは、(C3−C7)−シクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON−[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよい〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩の使用。
【請求項12】 以下の図式、
【化6】
に従って、式II
R8−LG (II)
(式中、R8は、(C1−C10)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C6−C10)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON(PG−2)2、(C1−C10)−アルキレン−CONH−(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−CON[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−N(PG−2)2、(C1−C10)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C1−C10)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C10)−アルキレン−B'であり、
PG−1は、エステルについて一般に知られている保護基、例えば、(C1−C6)−アルキル、ベンジル又はp−メトキシベンジルであり;
PG−2は、アミノ基について一般に知られている保護基、例えば(C1−C6)−アルキルカルボニル、(C1−C6)−アルキルオキシカルボニル又は(C6−C12)−アリール−(C1−C4)−アルキルオキシカルボニルであり、それはアミノ基中の両水素又は一つの水素原子のみを置換し;
B'は、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルは、各場合、Cl、F、CN、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO−(C1−C6)−アルキル、CON−(PG−2)2、CONH−(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、(C1−C6)−アルキル、O−(PG−3)、O−(C1−C6)−アルキルによって2回まで置換されていてもよく;
PG−3は、アルコールについて一般に知られている保護基、例えばベンジル、アリル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルであり;
LGは、一般に知られている脱離基、例えばハロゲン、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホニルオキシである)の化合物を、例えばアセトン又はジメチルホルムアミド
のような有機溶媒中の塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムを用いて、式III
【化7】
(式中、X及びPG−2は、上記の意味を有し、そして
R9、R10、R11、R12は、互いに独立してH、F、Cl、Br、O−(PG−3)、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−N(PG−2)2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル、CON(PG−2)2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、N−(PG−2)2、NH(C1−C6)−アルキル、N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニルであり、フェニル環については、F、Cl、CN、O−(PG−3)、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル又はCON−(PG−2)2によって2回まで置換可能であり;
R13は、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COO(PG−1)、(C1−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキルであり;
ここで、PG−1、PG−2及びPG−3は上記の意味を有する)のアニリンでアルキル化して式IV
【化8】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13及びPG−2は、上記の意味を有する)の化合物を得、そして次に後者を保護基PG−2の選択的な除去によって、式V
【化9】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、及び R13は、上記の意味を有する)の化合物に転化し、次に後者を、式VI
【化10】
〔式中、A'は、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、F、Cl、Br、O−(PG−3)、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルケニル、O−(C1−C6)−アルキニル、S−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6) −アルケニル、S−(C1−C6)−アルキニル、SO−(C1−C6)−アルキル、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−N−(PG−2)2、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルケニル、(C1−C6)−アルキニル、(C3−C7)−シクロアルキル、(C3−C7)−シクロアルキル−(C1−C4)−アルキレン、(C0−C6)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C0−C6)−アルキレン−COO(C1−C6)−アルキル、CON−(PG−2)2、CONH(C1−C6)−アルキル、CON[(C1−C6)−アルキル]2、CONH(C3−C7)−シクロアルキル、(C0−C6)−アルキレン−N(PG−2)2、(C0−C6)−アルキレン−NH(C1−C6)−アルキル、(C0−C6)−アルキレン−N[(C1−C6)−アルキル]2、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−フェニル(フェニル環については、F、Cl、CN、O−(PG−3)、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CF3、OCF3、COO−(PG−1)、COO(C1−C6)−アルキル又はCON−(PG−2)2によって2回まで置換可能である)によって3回まで置換可能であり;
そしてPG−1、PG−2及びPG−3は上記の意味を有する〕のイソシアネートと反応させて、式VII
【化11】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13及びA'は、上記の意味を有する)の化合物を得、そして後者を、式Iの化合物においてR1が水素原子でないならば、塩基、例えば1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンを用いて、式VIII
R14−LG (VIII)
(式中、LGは上記の意味を有し、そして
R14は、H、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル、CO−(C1−C6)−アルキル、COO−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−COO−(PG−1)、(C1−C6)−アルキレン−COO−(C1−C6)−アルキルであり;ここで、PG−1は、上記の意味を有する)の化合物でさらにアルキル化して、式IX
【化12】
(式中、X、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14及びA'は、上記の意味を有する
)の化合物を得、
そして適当ならば、基R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、A'及びB'中に存在する保護基を除去し、そして適当ならば、この方法で得た式Iの化合物を、1当量の適当な酸又は塩基を加えることによってその塩に転化する、請求項1〜3及び11のいずれか一項記載の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10028175 | 2000-06-09 | ||
DE10028175.3 | 2000-06-09 | ||
DE10116768.7 | 2001-04-04 | ||
DE2001116768 DE10116768A1 (de) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Acylphenylharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
PCT/EP2001/006030 WO2001094300A1 (de) | 2000-06-09 | 2001-05-26 | Acylphenylharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003535843A JP2003535843A (ja) | 2003-12-02 |
JP2003535843A5 true JP2003535843A5 (ja) | 2008-06-26 |
JP4510372B2 JP4510372B2 (ja) | 2010-07-21 |
Family
ID=26005991
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002501817A Expired - Fee Related JP4510372B2 (ja) | 2000-06-09 | 2001-05-26 | アシルフェニル尿素誘導体、その製造方法及び医薬としてのその使用 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6506778B2 (ja) |
EP (1) | EP1294682B1 (ja) |
JP (1) | JP4510372B2 (ja) |
KR (1) | KR20030007934A (ja) |
CN (1) | CN1280266C (ja) |
AR (1) | AR030230A1 (ja) |
AT (1) | ATE265424T1 (ja) |
AU (2) | AU6231801A (ja) |
BR (1) | BR0111457A (ja) |
CA (1) | CA2411082A1 (ja) |
CZ (1) | CZ20024003A3 (ja) |
DE (1) | DE50102147D1 (ja) |
DK (1) | DK1294682T3 (ja) |
EE (1) | EE200200634A (ja) |
ES (1) | ES2215902T3 (ja) |
HK (1) | HK1056715A1 (ja) |
HR (1) | HRP20020968A2 (ja) |
HU (1) | HUP0301749A2 (ja) |
IL (1) | IL153273A0 (ja) |
MX (1) | MXPA02011458A (ja) |
NO (1) | NO20025879L (ja) |
NZ (1) | NZ523034A (ja) |
PL (1) | PL359178A1 (ja) |
PT (1) | PT1294682E (ja) |
SK (1) | SK17252002A3 (ja) |
TR (1) | TR200401029T4 (ja) |
WO (1) | WO2001094300A1 (ja) |
YU (1) | YU91002A (ja) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20021091A1 (es) | 2001-05-25 | 2003-02-04 | Aventis Pharma Gmbh | Derivados de fenilurea sustituidos con carbonamida y procedimiento para su preparacion |
DE10125567B4 (de) * | 2001-05-25 | 2004-08-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Carbonamid substituierte Phenylharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE10139416A1 (de) * | 2001-08-17 | 2003-03-06 | Aventis Pharma Gmbh | Aminoalkyl substituierte aromatische Bicyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
GB0205170D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0205162D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0205166D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0205176D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0205165D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0205175D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7078404B2 (en) | 2002-04-11 | 2006-07-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acyl-3-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use |
US7223796B2 (en) | 2002-04-11 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acyl-4-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use |
DE10215908B4 (de) * | 2002-04-11 | 2005-08-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Acyl-3-carboxyphenyl-harnstoffderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
IL164249A0 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-18 | Aventis Pharma Gmbh | Acyl-3-carboxphenylurea derivatives, processes forpreparing them and their use |
DE10225635C1 (de) * | 2002-06-07 | 2003-12-24 | Aventis Pharma Gmbh | N-Benzoylureido-Zimtsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US7049341B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-05-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-benzoylureidocinnamic acid derivatives, processes for preparing them and their use |
WO2004007437A1 (de) * | 2002-07-11 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Harnstoff- und urethan-substituierte acylharnstoffe, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
US7262220B2 (en) | 2002-07-11 | 2007-08-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Urea- and urethane-substituted acylureas, process for their preparation and their use |
OA12881A (en) * | 2002-07-12 | 2006-09-15 | Aventis Pharma Gmbh | Heterocyclially substituted benzoylureas, method for their production and their use as medicaments. |
DE10231627B4 (de) * | 2002-07-12 | 2006-03-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterozyklisch substituierte Benzoylharnstoffe und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE10246434B4 (de) * | 2002-10-04 | 2005-08-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Carboxyalkoxy-substituierte Acyl-carboxyphenyl-harnstoffderivate und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US20040157922A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-08-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Carboxyalkoxy-substituted acyl-carboxyphenylurea derivatives and their use as medicaments |
US7179941B2 (en) * | 2003-01-23 | 2007-02-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use |
DE10302452B4 (de) * | 2003-01-23 | 2005-02-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DE10306502B4 (de) * | 2003-02-17 | 2005-03-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte 3-(Benzoylureido)-thiophenderivate und sie enthaltende Arzneimittel |
US7196114B2 (en) * | 2003-02-17 | 2007-03-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted 3-(benzoylureido) thiophene derivatives, processes for preparing them and their use |
DE10308353A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-12-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US7148246B2 (en) | 2003-02-27 | 2006-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
DE10308355A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-12-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Aryl-cycloalkyl substituierte Alkansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
DE10308352A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Arylcycloalkylderivate mit verzweigten Seitenketten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
DE10308351A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-11-25 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US7501440B2 (en) | 2003-03-07 | 2009-03-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted benzoylureidopyridylpiperidine-and-pyrrolidinecarboxylic acid derivatives, processes for preparing them and their use |
DE10309929B4 (de) * | 2003-03-07 | 2006-02-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte Benzoylureidopyridyl-piperidin- und -pyrrolidin-carbonsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DE10335092B3 (de) * | 2003-08-01 | 2005-02-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US7241787B2 (en) | 2004-01-25 | 2007-07-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted N-cycloexylimidazolinones, process for their preparation and their use as medicaments |
EP1586573B1 (en) | 2004-04-01 | 2007-02-07 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
US7963448B2 (en) * | 2004-12-22 | 2011-06-21 | Cognex Technology And Investment Corporation | Hand held machine vision method and apparatus |
JP2008536932A (ja) * | 2005-04-18 | 2008-09-11 | サイード・アール・カーン | チューブリン重合阻害剤:ボンゾイルフェニル尿素(bpu)硫黄類似体の設計及び合成 |
AU2006250354A1 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazole compound and therapeutic agent for diabetes comprising the same |
DE102005026762A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
EP2096111A1 (en) * | 2006-11-20 | 2009-09-02 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazoles and use thereof as drugs |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
WO2014197720A2 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same |
CN107207483B (zh) | 2014-08-29 | 2020-10-30 | Tes制药有限责任公司 | α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脱羧酶抑制剂 |
AU2017342083A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-04-11 | Tes Pharma S.R.L. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
EP3883930A1 (en) | 2018-11-20 | 2021-09-29 | Tes Pharma S.r.l. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH516578A (de) * | 1967-11-02 | 1971-12-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von heterocyclische Acylaminogruppen enthaltenden Arylsulfonylharnstoffen mit blutdrucksenkender Wirkung |
ZA793186B (en) * | 1978-07-06 | 1981-02-25 | Duphar Int Res | New urea and thiourea compounds, method of preparing the new compounds, as well as insecticidal compositions on the basis of these compounds |
DE3478573D1 (en) * | 1983-09-01 | 1989-07-13 | Duphar Int Res | Benzoyl urea derivatives having anti-tumor activity |
JPS60237056A (ja) * | 1984-05-08 | 1985-11-25 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | N−ベンゾイル−n′−フエニルウレア系化合物及びそれらを含有する殺虫剤 |
DE3567642D1 (en) * | 1984-07-05 | 1989-02-23 | Duphar Int Res | Benzoylurea compounds, and insecticidal and acaricidal compositions comprising same |
DE3504749A1 (de) * | 1985-02-08 | 1986-08-14 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Acylharnstoffe, insektizide mittel enthaltend diese verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung |
JPH0791248B2 (ja) * | 1988-06-29 | 1995-10-04 | 富士写真フイルム株式会社 | アルコキシもしくはアリールオキシベンゼン化合物の製造方法 |
DE4208778C1 (ja) * | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 13353 Berlin, De | |
GB9313268D0 (en) * | 1993-06-28 | 1993-08-11 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
2001
- 2001-05-26 NZ NZ523034A patent/NZ523034A/en unknown
- 2001-05-26 EP EP01936399A patent/EP1294682B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-26 CZ CZ20024003A patent/CZ20024003A3/cs unknown
- 2001-05-26 IL IL15327301A patent/IL153273A0/xx unknown
- 2001-05-26 HU HU0301749A patent/HUP0301749A2/hu unknown
- 2001-05-26 MX MXPA02011458A patent/MXPA02011458A/es active IP Right Grant
- 2001-05-26 WO PCT/EP2001/006030 patent/WO2001094300A1/de active IP Right Grant
- 2001-05-26 JP JP2002501817A patent/JP4510372B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-26 AT AT01936399T patent/ATE265424T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-26 PT PT01936399T patent/PT1294682E/pt unknown
- 2001-05-26 EE EEP200200634A patent/EE200200634A/xx unknown
- 2001-05-26 DE DE50102147T patent/DE50102147D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-26 CN CNB018108016A patent/CN1280266C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-26 PL PL01359178A patent/PL359178A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-05-26 AU AU6231801A patent/AU6231801A/xx active Pending
- 2001-05-26 SK SK1725-2002A patent/SK17252002A3/sk unknown
- 2001-05-26 AU AU2001262318A patent/AU2001262318B2/en not_active Ceased
- 2001-05-26 CA CA002411082A patent/CA2411082A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-26 BR BR0111457-3A patent/BR0111457A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-05-26 YU YU91002A patent/YU91002A/sh unknown
- 2001-05-26 TR TR2004/01029T patent/TR200401029T4/xx unknown
- 2001-05-26 ES ES01936399T patent/ES2215902T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-26 DK DK01936399T patent/DK1294682T3/da active
- 2001-05-26 KR KR1020027016791A patent/KR20030007934A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-06-07 AR ARP010102735A patent/AR030230A1/es unknown
- 2001-06-08 US US09/875,901 patent/US6506778B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-12-06 NO NO20025879A patent/NO20025879L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-12-06 HR HR20020968A patent/HRP20020968A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-12-11 HK HK03109010A patent/HK1056715A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2003535843A5 (ja) | ||
JP2008505157A5 (ja) | ||
ES8202541A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de sulfonilureas | |
JP2005519932A5 (ja) | ||
JP2006501295A5 (ja) | ||
JP2005522480A5 (ja) | ||
RU2007111758A (ru) | Аминопроизводные 7- амино-3-фенилдигидропиримидо [4,5-d] пиримидинонов, их получение и применение в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
CA2336412A1 (en) | Medicament for treatment of diabetes | |
RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
NO20070984L (no) | Dihydropterididinon infusjonslosning som har en lang lagringstid | |
RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
ATE557002T1 (de) | Verbindungen mit calcimimetischer wirkung | |
RU2002117428A (ru) | Аминогетероцикламиды в качестве пестицидов и антипаразитарных агентов | |
JP2006515613A5 (ja) | ||
RU2007101522A (ru) | Диарилметилпиперазиновые производные, их получение и применение | |
CA3156303A1 (en) | 5-FLUORONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USES | |
NO20040881L (no) | Orale antidiabetes midler. | |
RU2004139122A (ru) | Производные n-бензоилуреидокоричной кислоты, способ их получения и их применение | |
RU96109699A (ru) | Гуанидиды алкенилкарбоновых кислот, способ их получения, содержащее их лекарственное или диагностическое средство, способ его получения, способ лечения и профилактики сердечных заболеваний | |
JP2005532402A5 (ja) | ||
IE36383L (en) | Aryl guanidines | |
MX2022015524A (es) | Formas cristalinas del acido {2-[3-ciclohexil-3-(trans-4-propoxi-c iclohexil)-ureido]-tiazol-5-ilsulfanil}-acetico y uso de las mismas. | |
JP2009525987A5 (ja) | ||
RU2205829C2 (ru) | Замещенное производное циклобутиламина, антибактериальный агент и фармацевтическая композиция на его основе | |
IE40942B1 (en) | Novel n-sulphenylated oxime-carbamates and their use as insecticides, acaricides and nematicides |