JP2003534363A - トランスジェニック非ヒト動物由来ヒト血清アルブミン含有化粧組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＨＳＡ含有化粧組成物の調製方法に関する。この方法では、（ａ）ＨＳＡは、トランスジェニック非ヒト動物から取得され；及び（ｂ）ＨＳＡは、適切な担体及び／又は補助剤と混合される。好ましい一実施形態によれば、本発明の方法により、ＨＳＡは、泌乳するウシの乳汁から取得される。更に、本発明は、上記方法によって取得される化粧組成物、並びに皺、傷痕及び火傷痕の化粧的処置のための該化粧組成物の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、トランスジェニック動物から得られるヒト血清アルブミン（ＨＳＡ
）を含有する化粧組成物の調製方法に関する。本発明は、更に、当該方法によっ
て得られる化粧組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及びその問題点】

アルブミンは、脊椎動物に最も多量に存在する可溶性タンパク質であると同時
に、血漿内に最も高濃度で存在するタンパク質でもある。

【０００３】 人体内では、ＨＳＡは、分子量６５ｋＤａの球状の非グリコシル化タンパク質
として肝臓で産生される。ＨＳＡは、循環系における血圧及び浸透圧の調節、並
びに脂肪酸、アミノ酸、胆汁色素及び多数の血清分子の輸送を含む多くの本質的
機能に関与している。

【０００４】 外科手術、ショック、火傷又は浮腫等の場合のように体液の減少を受ける患者
について通常の浸透圧を維持するために、ＨＳＡは、血漿増量剤として投与され
る。この目的のため、現在、ＨＳＡは、血液ドナーから採取された血液の分画に
よって生産される。しかしながら、この調製方法は、本質的に、肝炎ウイルス、
ＨＩＶ等の感染性病原体による汚染の危険を伴う。それゆえ、人間の血液からの
ＨＳＡの精製は、生産物の（低温）殺菌（過程）を含み、コストも非常に大きく
なる。

【０００５】 ＨＳＡは、人間の皮膚の主成分であることも周知である。人間の血液から単離
されたＨＳＡの化粧品的使用は、既に提案されているが、まだ実現していない。
というのは、そのような使用は、倫理に反するといえなくもないからである。ま
た、血液からのＨＳＡの単離方法はコストが大きいので、そのようにして得られ
たＨＳＡの化粧品への使用は、当該ＨＳＡの価格の（大きさ）ため更に困難なも
のとなっている。

【０００６】 例えば凝固因子のような血液製品は、それら因子をコードする遺伝子を含む組
換体の発現によって生産されるものがますます増加しているので、血液からのＨ
ＳＡの精製のための相対的コストは、市場原理に基づき、更に増加するであろう
。ＨＳＡの医薬的使用に対する十分な供給を確保するために、ＨＳＡ産生のため
の種々の代替的方法が、この技術分野で開発させられてきたが、それら方法の殆
どは、ＨＳＡをコードする遺伝子を含む組換体の発現を利用している。

【０００７】 ＨＳＡをコードするｃＤＮＡの発現ベクターへの導入、そのベクターを用いた
細菌又は酵母等の宿主細胞の形質転換、形質転換宿主細胞の培養及びそのように
して調製されたＨＳＡの単離は、例えば、EP 074 646, EP 091 527, EP 366 400
及びEP 612 761に開示されている。組換体宿主細胞からのＨＳＡの単離（分離）
に関連する問題の１つは、例えば細菌又は酵母のタンパク質又は脂質等の残留微
生物成分は、人間に対する抗原性が極めて大きく、そのため当該（方法により得
られた）ＨＳＡの精製は、完璧に（徹底的に）行なわなければならないという事
実にある。

【０００８】 キャリアタンパク質としてのＨＳＡは多数の微生物産物及び組織培養物成分に
対する結合活性を本来的に有するという事実は、更に、精製方法及び精製作業を
複雑化する。

【０００９】 組換ＨＳＡを調製するための他の方法の１つとして、好ましくはトランスジェ
ニック（形質転換）動物の乳汁内での発現を引き起こすことが可能な発現ベクタ
ーを使用する、ＨＳＡを発現するトランスジェニック動物を作製することが提案
されている。例えば、WO91/08216には、ウシαＳ１−カゼイン遺伝子由来の５'
−及び３'−制御配列の制御下にある完全ヒトゲノムＨＳＡ遺伝子を含む発現ベ
クターの調製が開示されている。このベクターは、in vitroで、成熟及び受精卵
母細胞をマイクロインジェクションにより形質転換するために使用される。次い
で、当該卵母細胞は、in vitroで培養され、雌ウシに移植され、トランスジェニ
ック動物として発生することが可能とされる。ＨＳＡは、それらトランスジェニ
ック動物の乳汁中に分泌される。

【００１０】 更に、上記ＨＳＡ ｃＤＮＡは、β−ラクトグロブリンプロモータの制御下で
トランスジェニック動物内で発現されたが、この場合もまた、ＨＳＡは当該トラ
ンスジェニック動物の乳汁に分泌された（WO93/93164参照）。

【００１１】 トランスジェニック動物の乳汁からの組換ＨＳＡの単離方法も、この技術分野
において既に開示されている。例えば、WO96/02573は、以下の方法によって、ト
ランスジェニック動物の乳汁からＨＳＡが精製されうることを開示している。即
ち、まず、当該（ＨＳＡを含有する）乳汁を脱脂し、次いで、カゼインを除去す
るために酸沈を行ない、そして、Cibacronブルーセファローズ（cibacron blue-
sepharose）カラムを用いてクロマトグラフィを行なう。このカラムは、ＨＳＡ
への特異的結合に好適であり、従って、ＨＳＡと、対応するウシタンパク質、即
ちウシ血清アルブミン（以下ＢＳＡで表す）との間の区別（分離）を可能にする
。

【００１２】 ＢＳＡは、例えばクリーム又はローション等の、素肌のコンディションを整え
るための化粧品の活性化合物（有効成分）として広く使用されてきた（CTFA, In
ternational Cosmetic Ingredient Dictionary参照）。このような関係において
、クリングマン（Klingman）及びクリストファ（Christopher）は、ＢＳＡの精
製溶液が、顔の皮膚の加齢による細かい皺を急速に消し去る（目立たなくする）
ことを開示している（J. Soc. Cosmetics Chemists, 16 (1965), p.557-562）。
臨床的研究により、このような効果は、主として、機械的なものであること、即
ち、タンパク質（ＢＳＡ）の膜が乾燥するときに皮膚がピンと張る（突っ張る）
ことによって達成されることが示された（Klingman, A. M. and Para, C. M., J
ourn. Soc. Cosm. Chem., vol. 16 (1965), p.557）。ベンハイム（Benhaim）及
びブルン（Brun）は、皮膚をピンと張らせる（緊張させる）場合、これまでのと
ころ、ＢＳＡと同等の効力を発揮できるような活性成分（有効成分）は見出され
ていない、とまで結論付けており、更には、ＢＳＡを化粧品中の“基準物質（re
ference product）”と称した（Parfuemerie und Kosmetik, Vol. 770 (1996),
p.176-180）。

【００１３】 化粧品の中でこれまで使われてきたＢＳＡは、屠殺された牛の血液から得られ
たものであった。

【００１４】 上述の有利な活性のためという理由の他に、ＢＳＡは、他の幾つかの理由から
化粧品に使用することができた。それらの理由の第一は、人間は、牛から得られ
る産物、即ちタンパク質、炭水化物、脂質、脂肪酸等と接触することに慣れ親し
んでいるということである。従って、これら産物は、一般的に、人間に対する抗
原性が低いことを意味する。更に、タンパク質の局所的使用は、他の仕方による
使用、例えば注入に比べてアレルギー問題を引き起こすことが少ない。それゆえ
、ＢＳＡの化粧品的使用は、高純度精製タンパク質を必要としなかった。つまり
、ＢＳＡは、化粧品へ配合することが可能な価格で利用することが可能であった
のである。

【００１５】 しかしながら、伝染性海綿状脳症（TSE/BSE, ウシ海綿状脳症）に関する最近
の報告、及び化粧品を介するこの疾病の人間への伝染の阻止は完全にはできない
であろうという事実により、化粧品からウシ産物を除去しなければならないとい
う状況が生じた。

【００１６】 他のアルブミン源の使用も、従来技術において開示されている。例えば、US 4
,863,733は、人間の美容的処置方法に関するものであるが、これは、血液をある
１人の人から採取し、アルブミンを単離してその人（患者）に再注入し、傷痕又
は移植部分の近傍の皮膚のコンディションを整えるものである。この方法は、自
己ＨＳＡ供与のために適用されうるが、異種間供与は、ここでもまた、倫理規範
に反することになるであろうし、病原体の感染の危険もあり、極めて高価なもの
となるであろう。

【００１７】 更に、卵子及びブタの卵巣又は胎盤も他のアルブミン源として提案されている
（US 2,043,657及びUS3,041,245）。

【００１８】 EP 180 968及びEP 244 849は、何れも、ＨＳＡを含有する化粧品を開示してい
る。これらの文献では、当該ＨＳＡは細菌又は酵母細胞内での組換体の発現によ
って調製されうることが主張されている。しかしながら、上述の通り、微生物内
での発現は、必然的に微生物抗原及び細胞培養抗原による汚染を伴う。それゆえ
、これらのアルブミン源から得られるＨＳＡは、人間に対し使用可能な成分を得
るために、極めて高いレベル（純度）で精製されなければならない。

【００１９】 このような精製は、コストが非常に大きいため、当該精製過程を伴うどの方法
によっても市場に投入可能な製品を生産することはできないであろう。

【００２０】

【発明が解決しようとする課題】

それゆえ、本発明の課題は、ＢＳＡより優れた効力（作用）を有する活性化合
物（有効成分）を含む化粧（美容）調製物（組成物）を市場に投入可能な価格で
調製（製造）することにある。

【００２１】

【課題を解決するための手段】

上記の課題は、本発明の一視点によれば、ＨＳＡを含む化粧（美容）組成物の
調製方法であって、 （ａ）ＨＳＡをトランスジェニック（形質転換）非ヒト動物から取得し；及び （ｂ）ＨＳＡを適切な担体及び／又は補助剤（免疫賦活剤）と混合することを特
徴とする調製方法によって解決される。

【００２２】 更に、上記の課題は、本発明の他の一視点により、上記方法によって入手可能
な化粧（美容）組成物によって解決される。

【００２３】

【発明の実施の形態】

本発明が開示するのは、トランスジェニック非ヒト動物から取得可能なＨＳＡ
は、化粧（美容）組成物の調製（製造）に使用可能であるということである。ト
ランスジェニック動物は、通常、優良な製造管理技術と同等な条件による孤立的
（閉鎖的）群（集団）管理のもとに維持される。それゆえ、特異的に選択された
トランスジェニック動物からの血清アルブミンの収集は、病原体の混入から免れ
ていること、他の動物（の産物）から隔絶されていること、例えばBSE/TSE等の
感染症の罹患の危険がないことが知られている。

【００２４】 本発明によれば、ＨＳＡは、ＨＳＡ遺伝子を発現するトランスジェニック非ヒ
ト動物であればどのようなものからでも取得することが可能である。しかしなが
ら、ＨＳＡは、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、（ネズミ・ウサギ等の）齧歯動物、
又はヤギから取得することが好ましい。

【００２５】 本発明の意義において、“ＨＳＡ”という用語は、人間の血液に本来的に見出
されるもの並びにそれらの自然又は人工変異型のようなアルブミンスーパーファ
ミリーに属するヒトタンパク質に関するものとして使用するものとする。多数の
ヒトアルブミンの多型及び突然変異体が、当業者に既知であり（T. Peters, All
about Albumin: Biochemistry, Genetics and Medical Applications, Academi
c Press Inc., 1996）、それらは“ＨＳＡ”の語に含まれるが、同様に、上記ヒ
トタンパク質（ヒト血清アルブミン）の（アミノ酸）配列の少なくとも１／３、
好ましくは２／３を含むヒトタンパク質フラグメントも“ＨＳＡ”の語に含まれ
る。

【００２６】 ＨＳＡをコードする遺伝子に対するヌクレオチドの置換、挿入、又は付加によ
って他の変異型を得ることもできるが、そのようにして得られるＨＳＡの塩基配
列が天然のＨＳＡの塩基配列と少なくとも７５％の相同性を維持している場合（
相同性の維持は、より好ましくは少なくとも８５％であり、最も好ましくは少な
くとも９０％である）は、これら変異型もこの明細書で使用する“ＨＳＡ”の語
に含まれる。

【００２７】 目的外来タンパク質及び当該タンパク質をトランスジェニック動物で発現させ
るための制御配列をコードする異種ＤＮＡによって非ヒト動物の単細胞を形質転
換する方法、並びにトランスジェニック動物を再生する方法は、当業者に既知で
ある（WO91/08216; Bondioli et al., Biotechnology, vol. 16 (1991), 265; E
bert et al., Bio/Technology, vol. 9 (1991), 835; Hammer et al., Nature,
vol. 315 (1985), 680; Houdebine L.M. (ed), Transgenic Animals Generation
and Use, Harwood Academic Publishers GmbH (1996), Amsterdam; Pinkert C.
A. (ed), Transgenic Animal Technology: A Laboratory Handbook. Academic
Press, San Diego (1994), CA 参照）。

【００２８】 従来技術において既知の方法の何れかにより核酸を用いて（非ヒト動物の）細
胞を形質転換することができる。例えば、トランスジェニック非ヒト動物は、 （ａ）ＨＳＡをコードする核酸を適切な非ヒト宿主（受容）細胞に導入するステ
ップ；及び （ｂ）上記宿主細胞からトランスジェニック非ヒト動物を再生するステップ を含む方法を用いて得ることができる。

【００２９】 宿主細胞は、好ましくは胚細胞であるが、他のタイプの細胞を使用してもよい
。宿主胚細胞からのトランスジェニック非ヒト動物の再生は、当該細胞をメスの
非ヒト動物へ移植し、その動物の中でその胚を成長させることを含んでもよい。

【００３０】 トランスジェニック非ヒト動物の作製方法は、更に、動物のクローニングを含
んでもよい。動物のクローニング方法は、当業者には既知であり（Baguisi et a
l., Nature Biotech., vol. 17 (1999), 456-461; Campbell et al., Nature, v
ol. 380 (1996), 64-66; Cibelli et al., Science, vol. 280 (1998), 1256; K
ato et al., Science, vol. 282 (1998), 2095-2098; Schnieke et al., Scienc
e, vol. 278 (1997), 2130-2133; Vignon et al., C. R. Acad. Sci. Paris, Sc
iences de la vie / Life Sciences vol. 321 (1998), 735-745; Wakayama et a
l., Nature, vol. 394 (1998), 369-374; Wells et al., Biol. Reprod. vol. 5
7 (1997), 385-393; Wilmut et al., Nature, vol. 385 (1997), 813）、多数（
多種類）のトランスジェニック動物を作製するため、本発明に対応して容易に適
用することが可能である。

【００３１】 本発明の一実施形態では、ＨＳＡは、トランスジェニック非ヒト動物の乳汁又
は血液から取得されるが、泌乳するウシの乳汁から取得されるのが好ましい。

【００３２】 本発明の他の一実施形態では、ＨＳＡは、トランスジェニックトリの卵から得
られる。トランスジェニックトリは、好ましくは、ニワトリである。タンパク質
をトランスジェニックニワトリ（メンドリ）の卵（子）内に輸送するため当該ニ
ワトリ内で当該タンパク質を発現させる方法は、当業者に既知である（例えばMo
rrison et al., Immunotechnology, vol. 4 (1998), p. 115〜125参照）。

【００３３】 トランスジェニック動物の（本発明の）ＨＳＡを含む体部分（器官）又は産物
（例えば乳汁又は卵）は、直接化粧（美容）調製物に処方してもよい。或いは、
（本発明の）ＨＳＡは、部分的に又は完全に、上記体部分又は産物から単離して
もよい。従って、本発明は、トランスジェニック動物からＨＳＡを単離するステ
ップを含む化粧（美容）組成物の調製方法も提供する。

【００３４】 多数のタンパク質精製方法が、当業者には既知であり、精製ＨＳＡを得るため
に本発明に対応して使用することができる。例えばトランスジェニック非ヒト動
物の乳汁からＨＳＡを単離すべき場合、単離方法は、清澄（clarification）ス
テップ（これは好ましくは濾過によって行なわれる）を含んでもよい。

【００３５】 上記清澄の代わりに又は上記清澄に加えて、ＨＳＡ単離（分離）方法は、更に
、ＨＳＡを含む溶液からＨＳＡを沈殿させる一又は複数のステップを含んでもよ
い。例えば、ただ１つの沈殿ステップによってトランスジェニック非ヒト哺乳動
物の乳汁又は血液から高純度でＨＳＡを得ることも可能である。ＨＳＡ沈殿能の
ある適切な試薬（試剤）は、当業者に既知であり、かつ簡単な実験により当業者
によって同定可能である。更に、既知の方法により所望の溶媒でＨＳＡを再懸濁
してもよい。当該溶媒は、ＨＳＡの化粧（美容）品的使用を容易にする特性（例
えばｐＨ、イオンの選択）を有することが好ましい。

【００３６】 ＨＳＡ単離方法は、更に、当業者に既知の多数のクロマトグラフィ法の何れか
によって行われうるクロマトグラフィ精製ステップを含んでもよい。とりわけ、
該ステップでは、アフィニティクロマトグラフィ又はイオン交換クロマトグラフ
ィを使用することが好ましい。

【００３７】 本発明によれば、トランスジェニック非ヒト動物から得られるＨＳＡは、必ず
しも高純度に精製される必要はない。従って、化粧（美容）組成物の処方に使用
されるＨＳＡ調製物は、例えば、分離されたＨＳＡの０〜１０重量％の範囲の量
の残留ＢＳＡをまだ含んでいてもよいが、当該残留ＢＳＡの量の範囲は、好まし
くは、分離ＨＳＡの０．０５〜２．５重量％であり、最も好ましくは、分離ＨＳ
Ａの０．５〜１．０重量％である。

【００３８】 化粧（美容）化合物は、更に、トランスジェニック動物の他の物質（例えば、
他のタンパク質、脂質、脂肪酸、炭水化物等）を含んでいてもよい。大抵の人間
は、上述の動物からの産物との接触に慣れ親しんでいるので、本発明の（上記他
の物質を含む）調製物の投与によるアレルギー反応の危険は低い。

【００３９】 本発明の一方法に応じて調製された化粧（美容）組成物は、化粧（美容）処方
物に好適であればどのような量のＨＳＡを含んでいてもよい。通常、ＨＳＡの量
は、化粧（美容）組成物の０．１〜３０重量％の範囲に含まれるが、好ましくは
１〜１５重量％の範囲に含まれ、最も好ましくは、ＨＳＡの濃度は、化粧（美容
）組成物の３〜８重量％の範囲に含まれる。

【００４０】 化粧（美容）調製物の処方のための担体及び補助剤（免疫賦活剤：adjuvant）
は、非常に多くのものが当業者に既知である（単に例として挙げるだけであるが
、Jellinek, Kosmetologie, Dr. Alfred Huethig Verlag; Janistyn, Taschenbu
ch der medernen Paruemerie und Kosmetik, Wissenschaftliche Verlagsgesell
schaft Stuttgart; 及びBauer et al., Pharmazeutische Technologie, Thieme
Verlag参照）。それゆえ、本発明に応じて化粧（美容）組成物の調製に使用され
るべき担体及び／又は補助剤のタイプは、調製されるべき化粧（美容）組成物の
タイプに依存する。当業者に既知の担体及び補助剤であってＨＳＡの投与（適用
）に適切であるものなら何れでも、本発明に応じた化粧（美容）組成物の調製方
法で使用することが可能である。

【００４１】 （水中油型及び／又は油中水型）クリーム、ローション、ジェル、ヒドロゲル
及び日焼止め（sun blocking）調製物、日焼けケア（after-sun）調製物並びに
アフターシェービング調製物に関する多数の例が、W. Umbach, Kosmetik: Entwi
cklung, Herstellung u. Amwendung kosmet. Mittel, Thieme, 1995で議論され
ている。ＨＳＡは、当業者に既知の方法によって上記調製物の何れにも配合する
ことが可能である。

【００４２】 その潤滑及び保湿（与湿）活性のため、ＨＳＡは、例えばヒドロゲル、クリー
ム、日焼け止めジェル、日焼けケア調製物及びアフターシェービング調製物並び
にリップスティック等の「残留タイプ（leave-on）」の製品に配合することが好
ましい。本発明に応じて、ＨＳＡは、水中油型又は油中水型の乳濁液をベースと
する調製物及び膜形成調製物へ配合することが、とりわけ好ましい。

【００４３】 化粧（美容）調製物は、ＨＳＡ以外に、例えば抗菌化合物又は抗真菌化合物等
の一又は複数の更なる活性化合物を含んでいてもよい。

【００４４】 更なる実施形態において、本発明は、上述の各方法によって取得される化粧（
美容）組成物である。当該化粧（美容）組成物は、既知の化粧（美容）組成物が
取る如何なる形態を取ってもよいが、ローション、クリーム、ジェル又はオイル
として処方されるのが好ましい。

【００４５】 本発明は、素肌のコンディショニング一般のための上記組成物の使用にも適用
されるが、とりわけ皺、瘢痕（傷痕）及び火傷（痕）の化粧（美容）的処置にも
適用される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C083 AD411 BB51 CC04 CC05 CC06 CC07 CC13 CC19 CC21 DD11 DD23 DD27 DD28 DD31 DD41 EE09 EE12 EE13 EE17 FF01

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ＨＳＡ含有化粧組成物の調製方法であって、 （ａ） ＨＳＡが、トランスジェニック非ヒト動物から取得され；及び （ｂ） ＨＳＡが、適切な担体及び／又は補助剤と混合される ことを特徴とする調製方法。
2. 【請求項２】 ＨＳＡは、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、 齧歯動物又はヤギから得られること を特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 ＨＳＡは、トランスジェニック非ヒト動物の乳汁又は血液から得られること を特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
4. 【請求項４】 ＨＳＡは、泌乳するウシの乳汁から得られること を特徴とする請求項１〜３の一に記載の方法。
5. 【請求項５】 ＨＳＡは、トランスジェニックトリの卵から得られること を特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
6. 【請求項６】 前記ＨＳＡを取得するステップは、清澄ステップを含むこと を特徴とする請求項１〜５の一に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記清澄は、濾過によって行なわれること を特徴とする請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 前記ＨＳＡを取得するステップは、ＨＳＡを含む溶液からの該ＨＳＡの沈殿操
   作を含むこと を特徴とする請求項１〜７の一に記載の方法。
9. 【請求項９】 前記ＨＳＡを取得するステップは、クロマトグラフィ精製ステップを更に含む
   こと を特徴とする請求項１〜８の一に記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記クロマトグラフィ精製ステップは、アフィニティクロマトグラフィ又はイ
    オン交換クロマトグラフィによって行なわれること を特徴とする請求項９に記載の方法。
11. 【請求項１１】 前記トランスジェニック非ヒト動物から分離されたＨＳＡは、該分離ＨＳＡの
    ０〜１０重量％の範囲の量の残留ＢＳＡを含むこと を特徴とする請求項１〜１０の一に記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記残留ＢＳＡの量は、前記分離ＨＳＡの０．０５〜２．５重量％の範囲にあ
    ること を特徴とする請求項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 前記残留ＢＳＡの量は、前記分離ＨＳＡの０．５〜１．０重量％の範囲にある
    こと を特徴とする請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 ＨＳＡは、化粧組成物の０．１〜３０重量％の範囲の濃度で化粧組成物に混合
    されること を特徴とする請求項１〜１３の一に記載の方法。
15. 【請求項１５】 ＨＳＡは、化粧組成物の１〜１５重量％の範囲の濃度で化粧組成物に混合され
    ること を特徴とする請求項１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】 ＨＳＡは、化粧組成物の３〜８重量％の範囲の濃度で化粧組成物に混合される
    こと を特徴とする請求項１５に記載の方法。
17. 【請求項１７】 請求項１〜１６の一の方法により得られる化粧組成物。
18. 【請求項１８】 ローション、クリーム、ジェル又はオイルであること を特徴とする請求項１７に記載の化粧組成物。
19. 【請求項１９】 皺、瘢痕及び火傷創傷に対する化粧的処置への請求項１７又は１８の一に記載
    の組成物の使用。