JP2003522101A5

JP2003522101A5 -

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Publication number: JP2003522101A5
Application number: JP2000548337A
Authority: JP
Filing date: 1999-05-04
Publication date: 2006-02-02
Anticipated expiration: 2019-05-04

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式（Ｉ）：
【化１】

（Ｉ）
［式中：
ＸおよびＹのうち１つはＮであって、他方はＣＨであり；
Ｚは酸素または硫黄を示し；
Ｒ^１は、いずれかが置換されていてもよい（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニルまたは（Ｃ_１−６）アルコキシ；ハロゲン、Ｒ^７ＣＯ−またはＮＲ^８Ｒ^９ＣＯ−を示し；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立して、いずれかが置換されていてもよい（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシまたは（Ｃ_１−６）アルキルチオ；水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−６）アルキルオキシ、アリール（Ｃ_１−６）アルキル、Ｒ^７ＣＯ−、Ｒ^７ＳＯ_２ＮＨ−、Ｒ^７ＣＯＮ（Ｒ^１０）−、ＮＲ^８Ｒ^９−、ＮＲ^８Ｒ^９ＣＯ−、−ＣＯＯＲ^８、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル（Ｃ_１−６）アルキルを示し；
またはＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の隣接する組は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換していてもよい炭素環または複素環を形成し；
Ｒ^７は、（Ｃ_１−６）アルキルまたはアリールであり；
Ｒ^８およびＲ^９は独立して、水素、（Ｃ_１−６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ_１−６）アルキルを示し；
Ｒ^１０は、水素または（Ｃ_１−６）アルキルであり；
ｎは、０、１、２または３である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】ＸがＮであって、ＹがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｚが酸素を示す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】ｎが０または１である上記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】Ｒ^２ないしＲ^６が独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−６）アルコキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオまたはＮＲ^８Ｒ^９を示し、Ｒ^２ないしＲ^６のうち少なくとも１個が水素以外であり；またはＲ^２ないしＲ^６の隣接する組がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、置換していてもよい５ないし７員の複素環を形成する上記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６が水素を示し、またはＲ^２、Ｒ ^４およびＲ^６が水素を示す上記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】式（ＩＩ）：
【化２】

（ＩＩ）
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化３】

（ＩＩＩ）
［式中、ＡおよびＢは、カップリング時に−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−部分を形成するのに適当な官能基であり；ｎ、ＸおよびＹは式（Ｉ）の定義通りであり；Ｒ^１’ないしＲ^６’は式（Ｉ）に定義されたＲ^１ないしＲ^６またはそれに変換可能な基である］
で示される化合物とカップリングし、その後、必要に応じて、いずれか適当な順で、いずれかのＲ^１’ないしＲ^６’を、その各々がＲ^１ないしＲ^６以外の場合、Ｒ^１ないしＲ^６に変換し、および／または医薬上許容される塩を形成することを含む、上記請求項のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩の製法。
【請求項８】式（ＩＩ）：
【化４】

（ＩＩ）
［式中、Ａは、−ＣＯＮ_３、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、−ＮＨＣＯＬ、−ＮＨＣＯＮＨ_２またはハロゲンであり；Ｌは脱離基であり；ｎ、ＸおよびＹは式（Ｉ）の定義通りであり；Ｒ^１’は式（Ｉ）に定義されたＲ^１またはそれに変換可能な基である］
で示される化合物；ただし、
ａ）４、７−ジクロロ−１、５−ナフチリジン、
ｂ）４−アミノ−１、５−ナフチリジン、
ｃ）４、５−ジクロロ−１、６−ナフチリジン、
ｄ）４、７−ジブロモ−１、５−ナフチリジン、
ｅ）４−ヨード−１、５−ナフチリジン、
ｆ）４−クロロ−１、５−ナフチリジン、
ｇ）４、８−ジクロロ−１、５−ナフチリジン、
ｈ）４、６−ジクロロ−１、５−ナフチリジン、
ｉ）４−ブロモ−１、６−ナフチリジン、
ｊ）４、８−ジブロモ−１、６−ナフチリジン、
ｋ）４−クロロ−１、６−ナフチリジン、
ｌ）４−アミノ−１、６−ナフチリジン、または
ｍ）４−ブロモ−１、５−ナフチリジン、
以外の化合物である。
【請求項９】請求項１ないし６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】ヒトオレキシン受容体のアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の治療または予防を必要とする対象に、有効量の請求項１ないし６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、ヒトオレキシン受容体のアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の治療または予防法。