JP2001515075A5

JP2001515075A5 -

Info

Publication number: JP2001515075A5
Application number: JP2000509705A
Authority: JP
Filing date: 1998-08-13
Publication date: 2006-01-05

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

［式中：
ＸおよびＹは、独立して、ＣＨまたは窒素である；ただし、ＸおよびＹが共にＣＨであることはない；
Ｚは、酸素または硫黄であり；
Ｒ¹は、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシであり、その中のいずれも置換されてもよく、あるいはハロゲン、Ｒ⁷ＣＯ−またはＮＲ⁸Ｒ⁹ＣＯ−であり；
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルキルチオであり、その中のいずれも置換されてもよく、あるいは水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキルオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ⁷ＣＯ−、Ｒ⁷ＳＯ₂ＮＨ−、Ｒ⁷ＣＯＮ（Ｒ¹⁰）−、ＮＲ⁸Ｒ⁹−、ＮＲ⁸Ｒ⁹ＣＯ−、−ＣＯＯＲ⁸またはヘテロシクリルであり；ただしＲ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の少なくとも１個は水素以外であるか；
または、隣接する一対のＲ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶がそれらの結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい炭素環式または複素環式環を形成し；
Ｒ⁷は、（Ｃ_1-6）アルキルまたはアリールであり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、（Ｃ_1-6）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ_1-6）アルキルであり；
Ｒ¹⁰は、水素または（Ｃ_1-6）アルキルであり；また
ｎは、０、１、２、３または４である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩；
ただし、かかる化合物は、
ａ）Ｎ−１−イソキノリニル−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ウレア；
ｂ）Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−４−キノリニルウレア；
ｃ）Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−（５−ニトロ−４−キノリニル）ウレア；
ｄ）Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−Ｎ’−（７−クロロ−４−キノリニル）ウレア；
ｅ）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（７−クロロ−４−キノリニル）ウレア；または
ｆ）Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（７−クロロ−４−キノリニル）ウレア
である化合物を除く。
【請求項２】
ＸがＣＨであり、Ｙが窒素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが酸素である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０または１である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ²ないしＲ⁶が、独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルキルチオまたはＮＲ⁸Ｒ⁹であり、Ｒ²ないしＲ⁶のうち少なくとも１個が水素以外の基であるか；または隣接する一対のＲ²ないしＲ⁶がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい５−ないし７−員の複素環式環を形成する、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ²、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁶が水素である、請求項１ないし５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）：
【化２】

で示される化合物と式（ＩＩＩ）：
【化３】

で示される化合物をカップリングさせ、
ここに、ＡおよびＢは、カップリングして−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−部分を形成する適当な官能基であり；Ｘ、Ｙおよびｎは、式（Ｉ）で定義した通りであり；またＲ¹’ないしＲ⁶’は、式（Ｉ）で定義したＲ¹ないしＲ⁶であるか、またはそれに変換できる基であり；その後、所望によりおよび必要に応じて、適当な順序にて、Ｒ¹’ないしＲ⁶’がＲ¹ないしＲ⁶以外の基である場合、それらを、各々、Ｒ¹ないしＲ⁶に変換し、および／またはその医薬上許容される塩を形成することからなる、前記請求項のいずれか一つに定義した式（Ｉ）の化合物またはその塩の調製方法。
【請求項９】
請求項１ないし７記載のいずれか一つで定義した式（Ｉ）の少なくとも２個の化合物またはその医薬上許容される塩を含む化合物ライブラリー。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化４】

［式中、Ａは−ＣＯＮ₃、−ＮＨ₂、−ＣＯ₂Ｈ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、−ＮＨＣＯＬまたはハロゲンであり、Ｌは脱離基、ＸおよびＹは、式（Ｉ）で定義された通りであり、ｎは、１、２、３または４であり、Ｒ¹’は、式（Ｉ）で定義されたようなＲ¹であるか、またはそれに変換できる基である］
で示される化合物；ただし、
ａ）６−メトキシ−４−キノリンカルボン酸；
ｂ）６−エトキシ−４−キノリンカルボン酸；
ｃ）６−クロロ−４−キノリンカルボン酸；
ｄ）５−クロロ−４−キノリンカルボン酸；
ｅ）７−フルオロ−４−キノリンカルボン酸；または
ｆ）７−クロロ−４−キノリンカルボン酸；以外の化合物である。
【請求項１１】
請求項１ないし７記載のいずれか一つで定義した式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＸおよびＹが共にＣＨではなく、ａ）−ｆ）以外であるという条件なしで、請求項１ないし７のいずれかで定義された式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を、ヒトＨＦＧＡＮ７２レセプターのアンタゴニストを、必要とする対象への投与を含む、ヒトＨＦＧＡＮ７２レセプターのアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の治療または予防方法。
【請求項１３】
ＸおよびＹが共にＣＨではなく、ａ）−ｆ）以外であるという条件なしで、ヒトＨＦＧＡＮ７２レセプターのアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の治療または予防における使用のための請求項１ないし７で定義した式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
ＸおよびＹが共にＣＨではなく、ａ）−ｆ）以外であるという条件なしで、ヒトＨＦＧＡＮ７２レセプターのアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の治療または予防に用いるための医薬の製造における請求項１ないし７で定義した式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。