JP2003520229A - ５α−レダクターゼ活性を阻害するように設計された組成物を調製するための少なくとも１つの脂肪酸エステルの薬理学、特定の皮膚科学、化粧品における使用および食品添加物としての使用。 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、５α−レダクターゼ活性を阻害するように設計された組成物を調製するための少なくとも１つの脂肪酸エステルの使用に関する。該使用は、５α−レダクターゼの顕著な阻害効果を生じ、それによって、５α−レダクターゼ活性の先天性または後天性増大に関連した皮膚科学的な病理および／または障害を処置するため、特に、前立腺肥大、前立腺腺腫、挫瘡、高脂漏症、脱毛症および多毛症を処置するための新規な応答を提供する。さらに、本発明は、（特に脂ぎった皮膚の）美容的処置方法、ならびにヒトおよび／または動物摂取用食品の添加物としての該脂肪酸エステルの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、特に、前立腺肥大、前立腺腺腫、挫瘡、高脂漏症（hyperseborrhea
）、脱毛症および多毛症を処置するために、５α−レダクターゼ活性を阻害する
ように設計された組成物を調製するための少なくとも１つの脂肪酸エステルの使
用に関する。さらに、本発明は、（特に脂ぎった皮膚の）美容的処置方法、なら
びにヒトおよび／または動物摂取用食品における添加物として説明される脂肪酸
エステルの使用に関する。

【０００２】 ５α−レダクターゼは、２つの異なる遺伝子から合成される２つのアイソザイ
ムの形態で存在するＮＡＤＰＨ依存性ミクロソーム酵素である。５α−レダクタ
ーゼ１型アイソザイムは、肝臓および皮膚、さらに特定すると、生殖器以外の皮
膚の脂腺および頭皮の脂腺において本質的に見出され、思春期に現れる。２型ア
イソザイムは、前立腺において、および分化した性的領域の皮膚：生殖器の部分
、あごひげにおいて優勢であり、性的分化において役割を果たす。ヒトの皮膚お
よび皮膚付属器における５α−レダクターゼの１型および２型アイソザイムの分
布は、以下の表によって示すことができる。

【０００３】

【表１】

【０００４】 観察された障害に対して、５α−レダクターゼ活性の先天性または後天性増大
（exaggeration）が、完全にまたは主に原因となる多数の病理が存在する。

【０００５】 例えば、ヒトにおいて、生殖器の組織および皮膚に主に位置するこの５α−レ
ダクターゼ酵素は、テストステロンの５α−レダクターゼジヒドロテストステロ
ン（ＤＨＴ）へのヒドロキシル化を触媒する。しかし、ＤＨＴはアンドロゲンで
あって、テストステロンよりもかなり活性（約２倍）であるため、後者の効果は
、ＤＨＴが産生される組織において増幅される。５α−レダクターゼの過剰に高
い活性は、従って、前立腺において、ＤＨＴ形態での過剰に高いレベルのアンド
ロゲンを生じ、それ故、後者の過剰刺激は前立腺肥大の病理、さらに前立腺腺腫
さえももたらし得る望ましくない増殖を引き起こし、外科手術を必要とすること
が多い。

【０００６】 ５α−レダクターゼの過剰活性が原因で生じる皮膚科学型の他の病理、すなわ
ち、特に、挫瘡、多毛症または脱毛症が男性または女性において観察され得る。

【０００７】 皮膚において、５α−レダクターゼ活性は、他の構造においてよりも脂腺にお
いて高い。さらに、脂漏性腺は他の皮膚領域よりも高い５α−レダクターゼ活性
を示す。結果として、生理学的な皮脂分泌のレベルは、この酵素の活性に密接に
関連するようである。

【０００８】 挫瘡患者において５α−レダクターゼの過剰活性が存在する。これは、血清ア
ンドロゲンレベルの増加よりも、挫瘡に関与する皮脂機能の主ファクターである
ＤＨＴ前駆体の増加である。脂ぎったまたは脂漏性皮膚は、その醜い外観とは別
に、合併症が生じ得る場所を構成する。これは、脂腺が非常に多く存在する領域
に影響を及ぼし、主に、これら特定の腺による皮脂産生のアンドロゲン性過剰刺
激を生じる。高脂漏症は、尋常性座瘡によって引き起こされる損傷の発現に関与
する。

【０００９】 頭皮において、５α−レダクターゼ１型アイソザイムは脂腺ならびに毛包に見
出される。５α−レダクターゼ２型アイソザイムは、主に、内上皮鞘および髪の
真皮乳頭に位置する。しかし、この後者の位置は特定されたままである。

【００１０】 アンドロゲン性脱毛症は、その生理病因が挫瘡のものと酷似しており、脱毛症
のうちで最も頻発するものであり、疑いなく、その処置の需要は最も多いもので
ある。５α−レダクターゼはこの病理において重要な役割を担うようである。実
際、５α−レダクターゼ２型アイソザイムにおける遺伝子欠損に冒された男性は
、アンドロゲン性脱毛症を発現しない。

【００１１】 上記の文章を考慮すると、研究は５α−レダクターゼ阻害剤の開発に向けられ
ている。プロゲステロン等の幾つかのステロイドはこの観点で試験されているが
、その急速な代謝はそれをインビボで無効にする。活性化するためには、５α−
レダクターゼ阻害剤は、インビトロで酵素の活性を妨害するに十分安定であるべ
きである。競合ステロイド阻害剤であるフィナステリドは、この条件を満たすが
、これは１型アイソザイムよりも２型アイソザイムに対して活性であり、これら
２つのアイソザイムはそのアミノ酸配列において、僅か５０％しか相同性を有し
ない。従って、特に、前立腺の良性過形成においてフィナステリドが既に試験さ
れている。

【００１２】 さらに、ノコギリヤシ（Serenoa Repens）抽出物は、また、５α−レダクター
ゼ阻害剤の参照として公知であり、ノコギリヤシ抽出物は、フィナステリドと比
較して、植物抽出物としての天然起源の利点を有し、試験される産物（これもま
た天然起源のものである）に対してより良い比較を可能にする。ノコギリヤシは
、Sabal serrulatumの名称でも知られ、米国（フロリダ）、北アフリカおよびス
ペインで見受けられる小さなヤシの木である。

【００１３】 非常に驚くべきことに、また予期せぬことに、特定の化合物、脂肪酸エステル
の使用が顕著な５α−レダクターゼ活性阻害効果を得ることを可能にし、それに
よって、特に、上述の皮膚科学的な病理および／または障害の処置のための新規
な応答を提供することが今日見出された。

【００１４】 本発明は、従って、５α−レダクターゼ活性を阻害するように設計された組成
物を調製するための少なくとも１つの脂肪酸エステルの使用に関する。

【００１５】 特に、本発明の使用は、組成物が５α−レダクターゼの１型アイソザイムおよ
び／または２型アイソザイムを阻害するように設計されることを特徴とする。

【００１６】 表現「脂肪酸エステル」は、本発明に従い、当業者の一般知識に従って、少な
くとも１つのエステル官能基と、少なくとも１つの「脂肪」炭化水素鎖、すなわ
ち、少なくとも７個の炭素原子の直鎖炭化水素鎖とを含む分子を意味することが
理解される。

【００１７】 本発明に従って使用され得る脂肪酸エステルは、少なくとも１つのエステル官
能基と、少なくとも１つの脂肪鎖とを含み、該エステル官能基はＣ₁−Ｃ₃₀アル
コキシ基を含み、該アルコキシ基の炭化水素鎖は直鎖または分枝鎖であり、１〜
３個のヒドロキシル基で置換されていてもよく、該脂肪鎖は直鎖Ｃ₇−Ｃ₃₀炭化
水素鎖であり、該炭化水素鎖は０と２との間のエチレン性不飽和を含み、１〜３
個のヒドロキシル基および／または（当然、主エステル官能基に加えて）１〜３
個のエステル官能基で置換されていてもよい。

【００１８】 特に、エステル官能基は、モノグリセリド（グリセロールモノエステル）の場
合、Ｃ₁−Ｃ₂₂（さらに特定するとＣ₁−Ｃ₁₈）アルコキシ基を含んでいてもよく
、および／または分枝鎖（例えば、イソプロピルまたはイソブチル等）であって
もよい。

【００１９】 脂肪鎖は、例えば、リノール酸メチルの場合、好ましくは、エチレン性不飽和
の直鎖Ｃ₇−Ｃ₃₀炭化水素鎖であって、該炭化水素鎖は１または２個の共役また
は非共役のエチレン性不飽和を含む。

【００２０】 脂肪鎖は、特に１〜２２個、さらに特定すると、１〜１８個の炭素原子を有利
に含み得る。

【００２１】 本発明に従って使用され得る脂肪酸エステルの調製は当業者に公知の方法の範
囲内である。従って、以下の文章に記載されていないが、当業者の一般知識の一
部を形成するエステルの調製方法もまた使用され得る。

【００２２】 当然、まず、脂肪酸（該脂肪酸の脂肪鎖は所望の脂肪酸エステルの脂肪鎖に対
応する）とアルコール（該アルコールの炭化水素部分は、所望の脂肪酸エステル
のアルコキシ基の炭化水素部分に対応する）とのエステル化が挙げられ得る。

【００２３】 カルボン酸およびアルコールからのエステルの形成は、直接、または酸をより
反応性の高い誘導体へ転換することによって、またはカルボキシレートとの縮合
のためにアルコールを活性化することによって、のいずれかで実施され得る。

【００２４】 カルボン酸とアルコールとの直接エステル化は、強プロトン酸によって触媒さ
れる平衡反応である。反応は、蒸留によって除去される共沸物を形成する溶媒中
、大過剰のアルコールを用いて実施される。メチルエステルは、５％塩酸メタノ
ールまたは１〜３％硫酸メタノールの溶液から得られ得る。ルイス酸を触媒とし
て使用することも可能である。均一または不均一な酸触媒の存在下での脂肪酸と
グリセロールとの間の特殊な場合の直接エステル化もまた挙げられ得る。

【００２５】 カルボニルの活性化は、ヒドロキシルをさらに良好な脱離基に転換することか
らなる。酸クロリドは、最も頻繁に使用される誘導体である。酸無水物の使用も
また挙げられ得る。

【００２６】 アルコールの活性化は、カルボキシレートイオンによる求核攻撃に対してより
反応性にすることからなる。ジアゾメタンは、酸の脱保護後の非常に反応性の高
いメチル供給源である。

【００２７】 最後に、カルボン酸のエステル化は、また、酵素経路によって実施され得る。
リパーゼはエステル化を触媒する。これらのリパーゼは、Aspergillus、Candida
、Geotrichum、Mucor、Penicillium属の微生物から得られる。

【００２８】 さらに、本発明に従って使用され得る脂肪酸エステルはエステル転移反応によ
って調製され得る。エステル転移反応は、エステルとアルコールとの間で異なる
エステルを誘導する反応である。用語エステル転移反応において３つのタイプの
反応が分類される： − エステルとアルコールとの間の反応である加アルコール分解； − エステルとカルボン酸（または酸無水物）との間の反応である酸分解； − 非アルコキシ基の２つのエステル間での交換反応であるエステル交換反応。

【００２９】 エステル転移反応は、均一または不均一な触媒作用によって有利に触媒される
。

【００３０】 多数の均一な（酸または塩基）触媒が文献に記載されている。酸触媒は、硫酸
、スルホン酸、リン酸または次亜塩素酸等の無機強酸、また、パラトルエンスル
ホン酸またはメタンスルホン酸等の有機酸であってもよい。エステル転移反応に
通常使用される塩基触媒は、水酸化物（水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
）、炭酸塩（Ｋ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃）およびアルコラート（ＮａＯＣＨ₃、Ｎａ
ＯＥｔ）等の従来の塩基である。

【００３１】 エステル転移反応の不均一触媒作用において、ルイス酸を使用することができ
るが、ルイス酸は概して非常に活性ではない。また、トリブチルチンアルコラー
ト（Ｂｕ₃ＳｎＯＲ）が１２０℃でのアルコールとエステル（アルコール／エス
テルのモル比 １０）との間のエステル転移反応を触媒し得ることが示されてい
る。チタニウムアルコラート（Ｔｉ（ＯＲ）₄）は、活性エステル転移反応触媒
として工業的に長期に渡って使用されてきた。しかし、反応の終了時にこれらを
加水分解し、これらを濾過して反応媒体からこれらを除去することが必要である
。特に、担持チタネートは大豆油のメタノール分解中で活性であることが証明さ
れている。

【００３２】 エステル転移反応の不均一触媒作用に使用され得る他の触媒のうち、グアニジ
ン、ランタニド、リパーゼ等の酵素（Pseudomanos spまたはMercor Miehei等）
、アルカリ土類金属オキシド、マグネシウムオキシドおよび最後に様々なオキシ
ド（マグネシウムオキシド、アルミナ、シリカなど）に担持された塩基中心（カ
ルシウムオキシド）等の担持触媒が挙げられ得る。

【００３３】 不均一触媒作用は、均一触媒作用と比較して、反応媒体からより容易に分離さ
れ得る触媒を使用するという利点、腐食の問題および副反応の問題を引き起こす
ことが少ないという利点を有する。

【００３４】 上記のエステル化反応の出発物質は合成または天然起源、特に、動物または植
物起源のものであってもよい。

【００３５】 植物または動物起源の脂肪物質は、本発明に従って使用される脂肪酸エステル
の脂肪鎖を与える出発物質として好ましい。

【００３６】 従って、脂肪酸（特に植物起源）とアルコールとの上記エステル化を実施する
ことが可能である。

【００３７】 これらのエステル化反応で使用され得る脂肪酸のうち、植物油の鹸化の副生成
物である脂肪酸石鹸から得られる脂肪酸が特に挙げられ得る。実際、これは、植
物油の鹸化できない成分の調製のこれらの副生成物の価値を非常に有利に高める
ことを含む。

【００３８】 使用してもよい植物油の中で、ヒマワリ油、ヤシ油、ヤシの実油、ココナッツ
油、ブドウの実油、クロガラシ油、ケシの実油、カリテバター油、アーモンド油
、大豆油、アボカド油、ルピナス油、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ
油、コーン油、ココア油、ヒマシ油、ベン油、亜麻仁油、菜種油、ベニノキ油、
コムギ胚芽油、ベニバナ油、堅果油、へイゼルナッツ油および菜種油が特に挙げ
られる。アボカド油および大豆油は特に好ましい。

【００３９】 油（特にアボカド油（または大豆油））の鹸化は、鹸化できない成分の製造方
法の必須工程である。水酸化カリウム水溶液およびエタノールの存在下で行われ
るこの工程は、カリウム石鹸およびグリセロールの形成をもたらす油（トリグリ
セリド）の塩基性加水分解である：

【００４０】

【化１】

【００４１】 水−アルコール相（「石鹸」相）におけるエマルジョン中の鹸化できない成分
は、次いで、液−液抽出法に従ってジクロロエタン（ＤＣＥ）で抽出される。抽
出後、鹸化できない画分を含まない水−アルコール相は、実質的に石鹸、エタノ
ール、水、グリセロール、ＤＣＥおよび画分Ｉからなる混合物である。画分Ｉは
、アボカドの鹸化できない成分のうちの１つの成分である。それは、脂肪酸アル
キル鎖（基Ｒ）およびヒドロキシル官能基を有する以下の基質を構成する：

【００４２】

【化２】

【００４３】 これらのヒドロキシル化された化合物は、水−アルコール相に部分的に可溶で
ある。

【００４４】 液−液抽出工程後、「石鹸」相を硫酸で酸性化する。次いで、石鹸を脂肪酸に
転換する（以下の反応１）。次いで、得られた混合物を蒸留して、エタノールお
よびＤＣＥの残渣を除く。脂肪酸と水とを、デカンテーションにより最終的に分
離する。

【００４５】

【化３】

【００４６】 これらの粗製アボカド脂肪酸は、例えば、シリカカラム（溶離液：へキサン、
次いでヘキサン−ジエチルエーテル ９５：５）によって、あるいは分子蒸留に
よって最終的に精製され、従って、アボカド脂肪酸エステル（特にアボカドメチ
ルエステル）の合成の間に使用される原料を構成し得る。大豆の脂肪酸または別
の植物油（例えば、上で挙げたもの）の脂肪酸は、同じ合成経路に従って得られ
得る。

【００４７】 従って、特定の実施態様によれば、本発明に従って使用される脂肪酸エステル
は、少なくとも１つの植物油の少なくとも１つの脂肪酸のエステル化によって得
られ、「植物油脂肪酸」との表現は、本発明によれば、該植物油中に本来存在す
る脂肪酸、および上記のように該植物油の鹸化後に石鹸相を処理することによっ
て得られ得る脂肪酸を包含することが理解される。

【００４８】 植物起源（特に植物油）または動物起源（特に魚油）の脂肪酸物質中に存在す
るトリグリセリドはまた、脂肪酸エステルの無視できない供給源を表し得、これ
は、上記のように当業者に公知の方法を用いるエステル転移反応によって、本発
明に従って使用することができる。

【００４９】 従って、別の特定の実施態様によれば、本発明によって使用される脂肪酸エス
テルは、上記のように、少なくとも１つの植物油のトリグリセリドのエステル転
移反応によって得られる。

【００５０】 選択される合成経路に関係なく、脂肪酸エステルは本発明に従って有利に使用
され、これは、アボカド油および大豆油の脂肪酸エステル、ならびにそれらの混
合物からなる群から選択される。

【００５１】 より特定すると、脂肪酸エステルは、アボカド油のアルキルエステル、大豆油
のアルキルエステルおよびそれらの混合物からなる。「アボカド油のアルキルエ
ステル」（あるいは「大豆油のアルキルエステル」）との表現は、本発明によれ
ば、アボカド油（あるいは大豆油）の脂肪酸のエステル化によって得られる脂肪
酸エステルの混合物を意味することが理解され、該脂肪酸は、アボカド油（ある
いは大豆油）の鹸化後に石鹸相を処理することによって得られ、次いで、少なく
とも１つのアルコールまたはアルコールの混合物（このアルキル基は、これらの
アルキルエステルの「アルキル」部分を決定する）を用いてエステル化に供され
る。従って、例えば、ブタノールを使用して「ブチル」エステルを得ることが可
能となる。好ましくは、１〜６個の炭素原子を有し、そのアルキル基が直線また
は分枝であるアルコール（例えば、イソプロパノール）が使用される。もちろん
、この定義が、既に上で述べたアルコールの混合物（例えば、ブタノールとメタ
ノールとの混合物）の使用（このようなエステル化のための使用）を包含するこ
とが理解される。なお好ましくは、このようなエステル化は、触媒混合物、特に
ＢＦ₃／エチルエーテル混合物を用いて行われる。

【００５２】 より特定すると、脂肪酸エステルは、アボカド油のメチルエステル、大豆油の
メチルエステルまたはそれらの混合物からなる。「アボカド油のメチルエステル
」（あるいは「大豆油のメチルエステル」）との表現は、本発明によれば、アボ
カド油（あるいは大豆油）の脂肪酸のエステル化によって得られる脂肪酸エステ
ルの混合物を意味することが理解され、該脂肪酸は、アボカド油（あるいは大豆
油）の鹸化後に石鹸相を処理することによって得られ、次いで、メタノールを用
いて、好ましくは触媒混合物（特にＢＦ₃／エチルエーテル混合物）を用いてエ
ステル化に供される。

【００５３】 さらにより特定すると、脂肪酸エステルは、アボカド油のブチルエステル、大
豆油のブチルエステルまたはそれらの混合物からなる。「アボカド油のブチルエ
ステル」（あるいは「大豆油のブチルエステル」）との表現は、従って、本発明
によれば、アボカド油（あるいは大豆油）の脂肪酸のエステル化によって得られ
る脂肪酸エステルの混合物を意味することが理解され、該脂肪酸は、アボカド油
（あるいは大豆油）の鹸化後に石鹸相を処理することによって得られ、次いで、
ブタノールを用いて、好ましくは触媒混合物（特にＢＦ₃／エチルエーテル混合
物）を用いてエステル化に供される。アボカド油および大豆油のブチルエステル
は、以下のように特徴付けられる。

【００５４】 アボカド油のブチルエステル ブチルエステルの含有量 ９５％ ｍｉｎ． 酸価 ＜５ 残留する鹸化できない成分 ＜０．５ｗｔ％ 脂肪酸の分布： パルミチン酸 Ｃ１６ １２〜２５％ パルミトレイン酸 Ｃ１６’ ３〜１０％ ステアリン酸 Ｃ１８ 痕跡量 オレイン酸 Ｃ１８’ ４５〜７５％ リノール酸 ６〜１８％ リノレン酸 Ｃ１８’ ＜５％

【００５５】 大豆油のブチルエステル ブチルエステルの含有量 ９５％ ｍｉｎ． 酸価 ＜５ 残留する鹸化できない成分 ＜０．５ｗｔ％ 脂肪酸の分布： ミリスチン酸 Ｃ１４ ＜０．２％ パルミチン酸 Ｃ１６ ９〜１３％ パルミトレイン酸 Ｃ１６’ ＜０．３％ ステアリン酸 Ｃ１８ ３〜５％ オレイン酸 Ｃ１８’ １７〜３０％ リノール酸 Ｃ１８’’ ４８〜５８％ リノレン酸 Ｃ１８’’’ ５〜１１％ アラキン酸 Ｃ２０ ＜１％ エイコセン酸 Ｃ２０’ ＜１％ ベヘン酸 Ｃ２２ ＜１％

【００５６】 本発明の別の特に好ましい実施態様によれば、オレイン酸メチル、リノール酸
メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ウンデシレン酸メチル、オレ
イン酸ブチル、オレイン酸オレイル、リシノール酸メチル、パルミチン酸メチル
、パルミトレイン酸メチル、およびそれらの混合物からなる群から選択される少
なくとも１つの脂肪酸エステルが使用される。

【００５７】 本発明によれば、上記脂肪酸エステルは、組成物の総重量に対して、約０．０
０１重量％と約１００重量％との間（純粋な形態での使用、例えば、皮膚軟化薬
として）、好ましくは約０．０１重量％と約７０重量％との間、さらにより特定
すると約０．１重量％と約１０重量％との間の割合で使用される。

【００５８】 本発明による使用によって調製される組成物は、さらに、薬学的に、皮膚科学
的に、または美容的に許容可能な添加剤を含有し得る。局所、経口、腸内、また
は非経口、特に直腸経路による投与のために、当業者に公知の生薬形態に適した
任意の添加剤を使用することが可能である。

【００５９】 特に、この添加剤は、油性溶液、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、
マイクロエマルジョン、油性ゲル、無水ゲル、クリーム、小胞の分散物、マイク
ロカプセルまたは微小粒子、あるいはハードゼラチンカプセルまたは植物性また
はソフトゼラチンカプセルの形態の組成物の製造に適し得る。

【００６０】 好ましくは、外部局所経路または直腸経路による投与に適した添加剤が使用さ
れる。

【００６１】 本発明による使用によって提供される５α−レダクターゼ活性の阻害の有利な
効果によって、そのように調製される組成物を治療的、特に皮膚科学的、および
美容的処置用に設計することが可能となる。

【００６２】 従って、本発明による使用は、組成物が５α−レダクターゼ活性の先天性また
は後天性増大に関連した皮膚の病理および／または障害を処置するように設計さ
れることを特徴とする。

【００６３】 特に、本発明による使用は、組成物が前立腺肥大を処置するように設計される
ことを特徴とする。

【００６４】 さらに、本発明による使用は、組成物が前立腺腺腫を処置するように設計され
ることを特徴とする。

【００６５】 上記のように直腸経路による投与に適した添加剤の使用は、特にこれらの前立
腺肥大および／または腺腫の処置について構想され得る。

【００６６】 本発明による使用はまた、組成物が挫瘡を処置するように設計されることを特
徴とする。

【００６７】 本発明による使用はまた、組成物が高脂漏症を処置するように設計されること
を特徴とする。

【００６８】 最後に、本発明による使用はまた、組成物が脱毛症を処置するように設計され
ることを特徴とする。

【００６９】 本発明による使用はまた、組成物が多毛症を処置するように設計されることを
特徴とする。

【００７０】 本発明の主題はまた、脂ぎった皮膚の美容的処置方法であり、上記の少なくと
も１つの脂肪酸エステルを含む美容組成物を皮膚に塗布することを特徴とする。

【００７１】 本発明の主題は、さらに、抜け毛の美容的処置方法であり、上記の少なくとも
１つの脂肪酸エステルを含む美容組成物を頭皮に塗布することを特徴とする。

【００７２】 最後に、本発明の主題はまた、過剰の体毛の美容的処置方法であり、上記の少
なくとも１つの脂肪酸エステルを含む美容組成物を、過剰の体毛を示す皮膚の領
域に塗布することを特徴とする。

【００７３】 実際、ホルモンの内科療法とは異なり、後者の２つの美容的処置方法は、脱毛
症に関連する抜け毛の醜い現象および多毛症に関連する過剰の体毛の現象を視覚
的に低減することによって外観を改善することを可能とする。

【００７４】 これらの美容的処置方法の好ましい実施態様によれば、脂肪酸エステルは、組
成物の総重量に対して、約０．００１重量％と約１００重量％との間（添加剤を
含まない純粋な形態での使用、例えば、皮膚軟化薬として）、好ましくは約０．
０１重量％と約７０重量％との間、さらにより特定すると約０．１重量％と約１
０重量％との間の割合で、組成物中に存在する。

【００７５】 有利には、本発明の美容的方法に従って塗布される美容組成物は、さらに、上
記の少なくとも１つの美容的に許容可能な添加剤を含む。

【００７６】 最後に、本発明の主題は、さらに、ヒトおよび／または動物摂取用食品におけ
る添加物としての、上記のような少なくとも１つの脂肪酸エステルの使用である
。この食品使用は、好ましくは、脂肪酸エステルが、食品の総重量に対して、約
０．００１重量％と約１００重量％との間、好ましくは約０．０１重量％と約７
０重量％との間、さらにより特定すると約０．１重量％と約１０重量％との間の
割合で、食品中に存在することを特徴とする。

【００７７】 以下の実施例は、本発明を例示するよう意図されており、いかなる場合でも、
その範囲を限定し得るものとして解釈されるべきではない。

【００７８】 他に述べない限り、以下の実施例に示す百分率は重量百分率である。

【００７９】 実施例１：アボカド油および大豆油のメチルエステルの調製 アボカド油および大豆油のメチルエステルは、以下の手順に従って調製される
。

【００８０】 １．精製アボカドおよび大豆脂肪酸の製造 アボカド（または大豆）油の鹸化は、鹸化できない成分の製造方法の必須工程
である。水酸化カリウム水溶液およびエタノールの存在下で行われるこの工程は
、カリウム石鹸およびグリセロールの形成をもたらす油（トリグリセリド）の塩
基性加水分解である：

【００８１】

【化４】

【００８２】 水−アルコール相（「石鹸」相）におけるエマルジョン中の鹸化できない成分
は、次いで、液−液抽出法に従ってジクロロエタン（ＤＣＥ）で抽出される。抽
出後、鹸化できない画分を含まない水−アルコール相は、石鹸、エタノール、水
、グリセロール、ＤＣＥおよび画分Ｉから実質的になる混合物である。画分Ｉは
、アボカドの鹸化できない成分のうちの１つの成分である。それは、脂肪酸アル
キル鎖（基Ｒ）およびヒドロキシル官能基を有する以下の基質を構成する：

【００８３】

【化５】

【００８４】 これらのヒドロキシル化された化合物は、水−アルコール相に部分的に可溶で
ある。

【００８５】 液−液抽出工程の後、「石鹸」相を硫酸で酸性化する。次いで、石鹸を脂肪酸
に転換する（反応１）。次いで、得られた混合物を蒸留して、エタノールおよび
ＤＣＥの残渣を除く。脂肪酸と水とを、デカンテーションにより最終的に分離す
る。

【００８６】

【化６】

【００８７】 これらの粗製アボカド脂肪酸を、シリカカラム（溶離液：へキサン、次いでヘ
キサン−ジエチルエーテル ９５：５）により最終的に精製し、これによってア
ボカドメチルエステルの合成の間に使用される原料を構成する。

【００８８】 大豆脂肪酸は、同様の合成経路により得られる。

【００８９】 ２．アボカド油および大豆油のメチルエステルの製造 アボカドのメチルエステルは、以下の手順により得られる：

【００９０】 ２５０ｍｌのメタノール、５００ｇのアボカド脂肪酸および１２．５ｍｌのＢ
Ｆ３／エチルエーテル混合物を、冷却器およびマグネティックスターラーを備え
た三つ口の丸底フラスコ中で混合する。次いで、反応混合物を還流下で１時間加
熱する。

【００９１】 このように得られたメチルエステルを、ロータリーエバポレーター中、減圧下
で乾燥し、次いで、１２０℃、４μｍ水銀の減圧下および蒸留速度９０％での分
子蒸留により、最終的に精製する。

【００９２】 大豆脂肪酸は、同様の合成経路により得られる。

【００９３】 アボカド油および大豆油のそれぞれのブチルエステルもまた、メタノールをブ
タノールに代えた以外は上記と同様の合成経路により得ることができる（以下の
組成物の実施例６を参照のこと）。

【００９４】 ３．得られた生成物の分析 ３．１．精製アボカド脂肪酸の組成

【００９５】

【表２】

【００９６】 ３．２．アボカドメチルエステルの組成

【００９７】

【表３】

【００９８】 ３．３．大豆メチルエステルの組成

【００９９】

【表４】

【０１００】 実施例２：ＤＵ１４５細胞によってテストステロンから形成される５−ジヒドロ
テストステロンの量の測定による、５α−レダクターゼ活性における阻害活性の
評価

【０１０１】 １．材料および方法 １．１．材料 前立腺細胞ＤＵ１４５は、前立腺カルシノーマ（ＡＴＣＣ Ｎｏ．ＨＴＢ ８
１）から得られた腫瘍株に由来する。ＭＥＭ培地（ｒｅｆ．０４１０２６５）、
グルタミンおよびゲンタマイシンは、Ｇｉｂｃｏから得られる。ウシ胎仔血清（
ＦＣＳ）はＤＡＰから得られ、非動化（４５ｍｍ、５６℃）して用いる。培養に
供するためのプラスチック製品（皿およびプレート）はＣｏｓｔａｒから得られ
る。テストステロンはＳｉｇｍａから得られる。

【０１０２】 １．２．方法 １．２．１ 産物の範囲の調製 エタノールのストック溶液（１０ｍｇ／ｍｌ）を、試験される産物のそれぞれ
から調製する。

【０１０３】 本実験で用いる濃度範囲は次のとおりである：０、５、１０、５０、１００お
よび５００マイクログラム／ｍｌ。（希釈は培養培地中で行う。）

【０１０４】 １ウェル当たりに添加される抽出物の体積は２０マイクロリットル／ウェルで
あり、調製される溶液は５０倍に濃縮される。

【０１０５】 〔テストステロンの調製〕 テストステロンのストック溶液（１０ｍＭ）をエタノール中で調製する。その
使用時に、この溶液を培養培地中で１：１０００に希釈し、そして１ウェル当た
り１０マイクロリットルを添加する。

【０１０６】 １．２．２ ＤＵ１４５細胞の５α−レダクターゼの阻害実験 前立腺細胞ＤＵ１４５を、３７℃、５％ＣＯ₂下にて、グルタミン（２ｍＭ）
、ゲンタマイシン（５０マイクログラム／ｍｌ）および１０％ＦＣＳを含むＭＥ
Ｍ培地中で培養する。これらの継代培養割合は１：１０である。

【０１０７】 実験開始前に、細胞を、１ウェル／培地１ｍｌ（１％ ＦＣＳのみを含む）当
たり２×１０⁵ ＤＵ１４５細胞の割合で６ウェルプレート中の培地に入れる。
細胞を３日間、３７℃、５％ＣＯ₂にて維持する。実験の日、ウェルに含まれる
培養培地を取り出し、１％ＦＣＳを含む新しい培地で置き換える。テストステロ
ン（最終的に０．１マイクロモーラー）および異なる濃度での抽出物を、それぞ
れ１０〜２０マイクロリットル／ウェルの割合で培地に添加する。（「対照」ウ
ェルは、テストステロンおよび１当量のエタノールの存在下でインキュベートし
た細胞に対応する。これは、溶媒が培地に与える影響を差し引き、阻害剤の非存
在下で形成したＤＨＴの百分率を決定することを可能にする。）次いで、細胞を
、３７℃、５％ＣＯ₂にてインキュベートする。３時間後、培地の上清を集め、
アッセイするまで−８０℃にて冷凍する。

【０１０８】 ［形成したＤＨＴの量の測定］ 原理：親油性生成物のエーテルを用いた抽出、アフィニティークロマトグラフィ
ーによるＤＨＴに関するサンプルの濃縮、および放射線免疫学的アッセイ。

【０１０９】 〔サンプルの調製〕 − サンプルを撹拌した後、サンプルを「ＳＥＰＥＸ」フラスコに導入する − 各管に、０．１ｍｌの放射性溶液「３Ｈ−Ｒｄｔ」を添加する（抽出収量の
評価のため）。フラスコを閉じ、１つずつ撹拌する。 − ３０分間室温にて放置する。次いで、フラスコを再び撹拌する。 − 各フラスコに、５ｍｌのジエチルエーテルを添加する。 − フラスコを閉じ、手で激しく振る。数分間静置する。 − 水相を、少なくとも１時間、−３０℃にて冷凍する。 − エーテル相を、対応する５ｍｌのホウケイ酸塩試験管中に集める。 − エバポレーターおよび３７℃の水浴システムを用いて、エーテル相を完全に
蒸発させる。

【０１１０】 〔ＤＨＴの分離〕 ・カラムの調製：５ｍｌのガラス培養ピペット中に１０ｃｍのｃｈｒｏｍａｔｏ
ｌｉｔｈｅ Ａを有するカラムを調製する。 ・カラムのすすぎ：ｃｏｍｂｉｔｉｐｓの純粋なイソオクタン３ｍｌを３回、重
力のみに任せて流す。 ・乾燥エーテル性抽出物の溶離 − それぞれの乾燥抽出物を、１ｍｌ中の純粋なイソオクタン中に溶かし、激し
く撹拌する。 室温で１５分待つ。再び撹拌する。 − ３ｍｌのイソオクタン（カラムの洗浄）を溶離するときに、イソオクタン中
に溶かした乾燥エーテル抽出物をカラム上に注ぎ、溶離させる。 − それぞれの「乾燥抽出物」の管を、１ｍｌのｃｏｍｂｉｔｉｐｓの純粋なイ
ソオクタンですすぎ、激しく撹拌する。室温で１５分間待つ。再び撹拌し、上記
と同様にカラム中に注ぐ。 − ４ｍｌの純粋なイソオクタンで洗浄する。 ・ＤＨＴの回収 − 溶離液溶媒を調製する（６％イソオクタン／酢酸エチル：９４／６（ｖ−ｖ
）を含む混合物）。 − この混合物６ｍｌ（ピペット）で溶離する。 − ＤＨＴ溶離物を、認定された５ｍｌのホウケイ酸塩試験管中に集める。 ・ＤＨＴ溶離物の処理：−エバポレーターおよび水浴システム（３７℃）を用い
て、溶離物の溶媒を蒸発させる。

【０１１１】 〔ＲＩＡアッセイ〕 ・分配プロトコル：サンプルを０．５ｍｌのＲＣ緩衝液で溶かし、ブランクを１
ｍｌのＲｃｅｔ緩衝液で溶かし、対照を０．５ｍｌのＲＣ緩衝液で溶かす。オー
ブン中に３７℃にて１５分間置き、管をオーブンから取り出して再び振る（１分
）。 認定された５ｍｌのガラス溶血管に、以下のものを順番に入れる。 ＊緩衝液：全活性（ＴＡ）：０．７ｍｌのＲＣ緩衝液、非特異的活性（Ｎ）：０
．２ｍｌのＲＣ緩衝液、範囲：範囲の０点（Ｂ０と表す）のみが０．１ｍｌのＲ
Ｃ緩衝液を含む。 ＊標準溶液（１０００〜７．８ｐｇ／管）：０．１ｍｌのそれぞれの標準溶液。 ＊緩衝液中に溶かした乾燥抽出物０．１ｍｌ。 − 次いで、抗血清を分配する：ＴＡおよびＮを除く全ての管において０．１ｍ
ｌ。 − 次いで、アッセイ溶液「３ＨＤ」を分配する：全ての管において０．１ｍｌ
。 − 撹拌し、パラフィルムで覆う。 − ４℃にて最短で１時間３０分（最長で２４時間）インキュベーションする。
・チャコール−デキストランの調製：ビーカー中にチャコール−デキストラン懸
濁物を入れ、次いで、４℃の氷冷水浴中に少なくとも１時間３０分入れる。 ・ＤＨＴ精製収率 − ６つの小さいシンチレーションフラスコ（シリーズ当たり３つ）中に、０．
４ｍｌのＲＣ緩衝液および０．１ｍｌの「３Ｈ−Ｒｄｔ」溶液を入れる（フラス
コは、初日から冷凍庫中に入れる）。ブランク：０．５ｍｌの再構成した乾燥抽
出物をブランクとして入れる。サンプルおよび対照：０．２５ｍｌのＲＣ緩衝液
および０．２５ｍｌの抽出物を入れる。 − ５ｍｌのシンチレーション溶液を全てのフラスコに添加する。

【０１１２】 〔抗体に結合したＤＨＴからの遊離ＤＨＴの分離〕 − 水盤１杯の氷冷水に、マグネティックスターラーにて撹拌しながら、チャコ
ール−デキストラン懸濁物を置く。 − ０．５ｍｌのチャコール−デキストランを、ＴＡを除く全ての管に、最長２
分間にわたって添加する。 − 撹拌し、管を氷冷水に戻す。正確に１０分間待つ。４℃、３４００ｒｐｍに
て、１１分間にわたって遠心分離する。 − ０．５ｍｌの各上清（ＴＡを含む）を、ピペットを用いて小さい計量フラス
コに入れる。 − ５ｍｌのシンチレーション液を添加する。攪拌し、３０分間室温で平衡化す
る。 − ２分間、β計数管（Ｂｅｃｋｍａｎ、ＬＳ ６０００ ＳＥ）にて計数する
。

【０１１３】 ２．結果 ２．１ ＤＵ １４５細胞によるテストステロンの５−ジヒドロテストステロン
への転換の評価−ＩＣ５０値の決定

【０１１４】

【表５】

【０１１５】 ３．結論 概して、脂肪酸のメチルエステルは、５α−レダクターゼ阻害活性を示す。

【０１１６】 なかでも、アボカド油のメチルエステルは最も活性な生成物を構成する。これ
らはノコギリヤシ抽出物（認識された５α−レダクターゼ阻害剤）の５倍から６
倍活性が高い。

【０１１７】 アボカド油のメチルエステルは、それらの大豆油の相同物よりも活性が高い。

【０１１８】 アボカドのメチルエステルは、それらの前駆体であるアボカドの脂肪酸（これ
はこの酵素に対し極めて低い活性を示す）とは異なり、５α−レダクターゼ阻害
活性を示す。

【０１１９】 最後に、オレイン酸メチル（アボカドのメチルエステルの主要成分（５０％）
）を単独で試験した場合、アボカドのメチルエステルよりも活性が著しく低いこ
とが分かる。

【０１２０】 実施例３：正常ヒト皮膚線維芽細胞の培養物中でのテストステロンから５α−ジ
ヒドロテストステロンへの転換における、５α−レダクターゼ活性のインビトロ
での評価

【０１２１】 以下の実施例で用いる略号：³ Ｈ：トリチウム ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー Ｃｉ：キュリー ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド Ｍ１９９：標準培養培地に付けられた名称 ＦＣＭ：線維芽細胞培養培地 ＭＥＭ：培養培地である最少必須培地に付けられた名称 ＦＩＭ：線維芽細胞インキュベーション培地 Ｒｆ：相対遅延因子 ＦＣＳ：ウシ胎仔血清 ５α−ＤＨＴ：５α−ジヒドロテストステロン

【０１２２】 オレイン酸メチル（Ｓｉｇｍａの市販品、純度９９％）のような産物、アボカ
ドのメチルエステルおよび５α−レダクターゼに関する参照として選ばれたノコ
ギリヤシ抽出物の効果を評価することが提案される。正常ヒト真皮繊維芽細胞培
養物のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルが選ばれた。

【０１２３】 １．物質および方法 １．１ 試験物、参照物、および試薬 試験物はＥＸＰＡＮＳＣＩＥＮＣＥから提供され、それらを使用するときまで
＋４℃で貯蔵した。放射性テストステロン（１、２、６および７位をトリチウム
で標識した、比活性７９Ｃｉ／ｍｍｏｌ）はＡＭＥＲＳＨＡＭから提供され、放
射標識していないテストステロンはＳＩＧＭＡから提供された。

【０１２４】 分析等級の試薬は、他に言及しない限り、ＳＩＧＭＡ、ＭＥＲＣＫ、ＢＤＨ、
ＡＬＤＲＩＣＨまたはＣＡＲＬＯ ＥＲＢＡから入手した。

【０１２５】 １．２ アッセイ系 繊維芽細胞培養培地（ＦＣＭ）は、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）、ストレプ
トマイシン（５０μｇ／ｍｌ）、重炭酸ナトリウム（０．２％，ｗ／ｖ）および
ＦＣＳ（１０％，ｖ／ｖ）を補足したＭＥＭ／Ｍ１９９（３：１，ｖ／ｖ）から
構成された。

【０１２６】 アッセイ系は単層として培養された正常ヒト真皮繊維芽細胞から構成された。
繊維芽細胞を５１歳女性（患者ＢＩＯＰＲＥＤＩＣ Ｎｏ．Ｉ００１３）で行わ
れた腹部形成外科手術の残渣から単離した。細胞を５継代で使用した；５％ＣＯ ₂ を含む湿った大気中、３７℃でＦＣＭ培地で、単層が集密になるまでそれらを
培養した。

【０１２７】 １．３ 産物の調製およびアッセイ系を用いたインキュベーション 繊維芽細胞インキュベーション培地（ＦＩＭ）は、トリチウム化テストステロ
ン（１．６×１０^-7Ｍ，すなわち６．３２μＣｉ／ｍｌ）および放射標識してい
ないテストステロン（３．８４×１０^-6Ｍ）を補足したＦＣＭから構成した。

【０１２８】 試験物およびフィナステリドは、インキュベーション培地中に希釈する前にＤ
ＭＳＯに溶かした。試験物および参照物の各希釈溶液において、ＤＭＳＯの最終
濃度を一定に保ち、１％（ｖ／ｖ）と同一にした。

【０１２９】

【数１】

【０１３０】 基質であるテストステロンを添加する前に２時間試験物または参照物の存在下
で繊維芽細胞培養物をプレインキュベートした。この段階で、試験物および参照
物をＦＣＭ培地中で調製した。

【０１３１】 プレインキュベーション後、５％ＣＯ₂を含む湿った大気中、３７℃で２２時
間、ＦＩＭ培地中で調製した試験物または参照物の存在下で繊維芽細胞培養物を
インキュベートした。対照培養物は、試験物および参照物の不在下においてＦＩ
Ｍ培地中でインキュベートした。「ＤＭＳＯ対照」培養物は１％（ｖ／ｖ）のＤ
ＭＳＯを含むＦＩＭ培地中でインキュベートした。

【０１３２】 各実験条件を３回ずつ試験した。

【０１３３】 １．４ 効果の評価 インキュベーション期間後、細胞をＦＩＭ培地中で超音波の作用に付した。こ
のようにして得られた細胞溶解物をジクロロメタンで抽出した。蒸発後、乾燥残
渣をメタノールに溶かし、６０Ｆ₂₅₄シリカプレート（ＭＥＲＣＫ，参照符号５
５５４）上に置いた。

【０１３４】 放射標識していない標準、テストステロン、５α−ジヒドロテストステロンお
よびアンドロステンジオンをそれぞれのプレート上に置いた。

【０１３５】 泳動溶媒はジクロロメタンとエーテル（７：３，ｖ／ｖ）との混合物であった
。泳動の最後に、シリカプレートをＢＥＲＴＨＯＬＤ放射活性スキャナーを用い
て読んだ。

【０１３６】 クロマトグラフィープレート上に５％硫酸（ｖ／ｖ）をスプレーし、次いでそ
れを１０分間１００℃に加熱することによって、放射標識していない標準を視覚
化した。

【０１３７】 標準について決定したＲｆ値（相対遅延因子）と種々の放射性代謝産物につい
て得られた値とを比較することによって、後者の同定が可能であった。

【０１３８】 種々の実験条件下で、テストステロンの５α−ジヒドロテストステロンへの代
謝を計算した。その結果（ＢＥＲＴＨＯＬＤスキャナーによってカウントされた
５α−ジヒドロテストステロンのピーク面積）を、培養ウェル当たりに形成され
た５α−ジヒドロテストステロンのｐｍｏｌで表した。それらはまた、「ＤＭＳ
Ｏ対照」群中に存在する５α−レダクターゼ活性の百分率としても表された。

【０１３９】 １．５ データの処理 データ群（対照群および処理群）を、分散の一元分析（ＡＮＯＶＡ １，ｐ＜
０．０５）とそれに続くＤＵＮＮＥＴＴ試験（ｐ＜０．０５）によって処理した
。試験物および参照物の効果を「ＤＭＳＯ対照」群と比較した。試験物の効果を
互いに分散の二元分析（ＡＮＯＶＡ ２，ｐ＜０．０５，因子１＝濃度および因
子２＝処理）によって比較した。

【０１４０】 ２．結果および考察 対照培養物において、テストステロンの代謝速度は、培養ウェル当たり２２時
間で形成された５α−ＤＨＴの９．７１＋／−０．７７ｐｍｏｌであった。この
速度はすでに実験室で得られていた結果と一致した。

【０１４１】 １０および１００μｇ／ｍｌで試験したアボカドのメチルエステルは、５α−
レダクターゼ活性をそれぞれ２９および５５％阻害した（表６）。

【０１４２】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験した精製オレイン酸メチルは、５α−
レダクターゼ活性をそれぞれ２４、３８および４１％阻害した（表７）。

【０１４３】 １０および１００μｇ／ｍｌで試験したノコギリヤシ抽出物（参照物）は、５
α−レダクターゼ活性をそれぞれ１５および３５％阻害した。１μｇ／ｍｌでは
効果がなかった（表７）。

【０１４４】 結論として、試験物は５α−レダクターゼ活性を阻害した。

【０１４５】 １０および１００μｇ／ｍｌで試験した試験物の活性に依存し、アボカドのメ
チルエステルおよび精製オレイン酸メチルは、参照として選ばれたノコギリヤシ
抽出物よりも有意に高い５α−レダクターゼ阻害活性を示した。

【０１４６】 従って、この試験によって、脂肪酸のメチルエステル、特にアボカド油のもの
の阻害活性が確認される。

【０１４７】 ３．表 ３．１ ２２時間のインキュベーション後の正常ヒト真皮繊維芽細胞培養物にお
ける５α−レダクターゼ活性へのアボカドのメチルエステルの効果

【０１４８】

【表６】

【０１４９】 結果は、形成された５α−ＤＨＴのｐｍｏｌ／培養ウェルで表される。 ボールド体：平均および標準偏差 イタリック体：ＤＭＳＯ群の百分率 ★：ＤＭＳＯ群と有意差がある平均（ｐ＜０．０５）

【０１５０】 ３．２ ２２時間のインキュベーション後の正常ヒト真皮繊維芽細胞における５
α−レダクターゼ活性へのオレイン酸メチルおよびノコギリヤシ抽出物の効果

【０１５１】

【表７】

【０１５２】 結果は、形成された５α−ＤＨＴのｐｍｏｌ／培養ウェルで表される。 ボールド体：平均および標準偏差 ★：ＤＭＳＯ群と有意差がある平均（ｐ＜０．０５）

【０１５３】 実施例４：正常ヒト真皮繊維芽細胞培養物におけるテストステロンの５α−ジヒ
ドロテストステロンへの転換についての５α−レダクターゼ活性における脂肪酸
エステルのｉｎ ｖｉｔｒｏでの評価

【０１５４】 １．物質および方法 上の実施例３と同じ物質および方法を用いる。

【０１５５】 ２．結果および考察 ５α−レダクターゼ活性における脂肪酸エステルの効果を評価することが提案
された。正常ヒト真皮繊維芽細胞培養物のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルを選んだ。試
験する産物を脂肪鎖の長さおよび官能基性、ならびにアルコキシ基の性質が異な
る脂肪酸エステルの群から選んだ。これらのエステルは次の通りである：オレイ
ン酸メチル、リノール酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ウン
デシレン酸メチル、オレイン酸ブチル、オレイン酸オレイルおよびリシノール酸
メチル。

【０１５６】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したオレイン酸メチルは、５α−レダ
クターゼ活性をそれぞれ２９％、４２％および２６％有意に阻害した（ｐ＜０．
０５）。

【０１５７】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したオレイン酸オレイルは、５α−レ
ダクターゼ活性をそれぞれ２８％、４５％および３５％有意に阻害した（ｐ＜０
．０５）。１０および１００μｇ／ｍｌでは、繊維芽細胞は細胞の形態学的調査
によって観察された細胞の損害を示した。

【０１５８】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したオレイン酸ブチルは、５α−レダ
クターゼ活性をそれぞれ２１％、４５％および４９％有意に阻害した（ｐ＜０．
０５）。

【０１５９】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したウンデシレン酸メチルは、５α−
レダクターゼ活性をそれぞれ４０％、３２％および２６％有意に阻害した（ｐ＜
０．０５）。

【０１６０】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したステアリン酸メチルは、５α−レ
ダクターゼ活性をそれぞれ４１％、３５％および４３％有意に阻害した（ｐ＜０
．０５）。

【０１６１】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したリノール酸メチルは、５α−レダ
クターゼ活性をそれぞれ４２％、４０％および２９％有意に阻害した（ｐ＜０．
０５）。

【０１６２】 １、１０および１００μｇ／ｍｌで試験したリシノール酸メチルは、５α−レ
ダクターゼ活性をそれぞれ３７％、３８％および６２％有意に阻害した（ｐ＜０
．０５）。

【０１６３】 結論として、選択した実験条件下で、１、１０および１００μｇ／ｍｌで試験
した試験物の活性に依存し、試験物を３つのグループに分類することができた。

【０１６４】 オレイン酸メチル、オレイン酸ブチル、オレイン酸オレイルおよびリシノール
酸メチル＝最も高い阻害活性をもつグループＡ。リノール酸メチル、ステアリン
酸メチル、ラウリン酸メチルおよびウンデシレン酸メチル＝中位の阻害活性をも
つグループＢ。

【０１６５】 グループＡの産物はグループＢの産物よりも有意に（ｐ＜０．０５）高い５α
−レダクターゼ阻害活性を示した。

【０１６６】 グループ内で、産物は同じような阻害活性を有した。

【０１６７】 ２．結果の詳細な表：２４時間のインキュベーション後の正常ヒト真皮繊維芽細
胞における５α−レダクターゼ活性への脂肪酸エステルの効果

【０１６８】

【表８】

【０１６９】 結果は、形成された５α−ＤＨＴのｐｍｏｌ／培養ウェルで表される。 ボールド体：平均および標準偏差 イタリック体：「ＤＭＳＯ ０．１％（ｖ／ｖ）」群の百分率 ★：「ＤＭＳＯ ０．１％（ｖ／ｖ） 」群と有意差がある平均（ｐ＜０．０５
）

【０１７０】 実施例６：高脂漏症クリームの組成 重量％ アボカド油のブチルエステル １５．０ スタリルアルコール ３．０ Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１ ３．０ Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２ ２．０ 水 １００になるまで Ｃａｒｂｏｐｏｌ ０．４ 水酸化ナトリウム ０．３ ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．４ 香料 ０．１ １００％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/08 Ａ６１Ｐ 13/08 17/00 17/00 17/02 17/02 17/08 17/08 17/14 17/14 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ルグラン、ジャック フランス国、エフ−61290 ヌイリー ス ール ユール、レ フェレット（番地な し) Ｆターム(参考） 2B150 DA54 4B018 MD10 ME14 4C083 AB032 AC072 AC351 AC352 AC472 AD092 AD132 CC05 DD31 EE12 EE13 4C206 AA01 AA02 DB06 DB07 DB43 MA01 MA02 MA03 MA04 MA80 MA83 NA14 ZA81 ZA89 ZA92 ZB26 ZC02 (54)【発明の名称】 ５α−レダクターゼ活性を阻害するように設計された組成物を調製するための少なくとも１つの 脂肪酸エステルの薬理学、特定の皮膚科学、化粧品における使用および食品添加物としての使 用。

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ５α−レダクターゼ活性を阻害するように設計された組成物
   を調製するための少なくとも１つの脂肪酸エステル〔該脂肪酸エステルの脂肪鎖
   は直鎖Ｃ₇−Ｃ₃₀炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖は、０と２との間のエチレン
   性不飽和を含み、１〜３個のヒドロキシル基および／または主エステル官能基に
   加えて１〜３個のエステル官能基で置換されていてもよい〕の使用。
2. 【請求項２】 組成物が５α−レダクターゼの１型アイソザイムおよび／ま
   たは２型アイソザイムを阻害するように設計されることを特徴とする、請求項１
   に記載の使用。
3. 【請求項３】 エステル官能基がＣ₁−Ｃ₃₀アルコキシ基を含み、該アルコ
   キシ基の炭化水素鎖が、直鎖または分枝鎖であり、１〜３個のヒドロキシル基で
   置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。
4. 【請求項４】 脂肪鎖がエチレン性不飽和の直鎖Ｃ₇−Ｃ₃₀炭化水素鎖であ
   って、該炭化水素鎖が１または２個のエチレン性不飽和を含むことを特徴とする
   、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
5. 【請求項５】 脂肪酸エステルが、少なくとも１つの植物油の少なくとも１
   つの脂肪酸のエステル化によって得られることを特徴とする、請求項１〜４のい
   ずれか１項に記載の使用。
6. 【請求項６】 脂肪酸エステルが、少なくとも１つの植物油のトリグリセリ
   ドのエステル転移反応によって得られることを特徴とする、請求項１〜５のいず
   れか１項に記載の使用。
7. 【請求項７】 脂肪酸エステルが、アボカド油または大豆油の脂肪酸エステ
   ルおよびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１
   〜６のいずれか１項に記載の使用。
8. 【請求項８】 脂肪酸エステルが、アボカド油のアルキルエステル、大豆油
   のアルキルエステル、またはそれらの混合物からなることを特徴とする、請求項
   ７に記載の使用。
9. 【請求項９】 脂肪酸エステルが、アボカド油のメチルエステル、大豆油の
   メチルエステル、またはそれらの混合物からなることを特徴とする、請求項７ま
   たは８に記載の使用。
10. 【請求項１０】 脂肪酸エステルが、アボカド油のブチルエステル、大豆油
    のブチルエステル、またはそれらの混合物からなることを特徴とする、請求項７
    または８に記載の使用。
11. 【請求項１１】 脂肪酸エステルが、オレイン酸メチル、リノール酸メチル
    、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ウンデシレン酸メチル、オレイン酸
    ブチル、オレイン酸オレイル、リシノール酸メチル、パルミチン酸メチル、パル
    ミトレイン酸メチルおよびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴
    とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
12. 【請求項１２】 脂肪酸エステルがオレイン酸ブチルであることを特徴とす
    る、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
13. 【請求項１３】 脂肪酸エステルがリシノール酸メチルであること特徴とす
    る、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
14. 【請求項１４】 脂肪酸エステルが、組成物の総重量に対して、約０．００
    １重量％と約１００重量％との間の割合で使用されることを特徴とする、請求項
    １〜１３のいずれか１項に記載の使用。
15. 【請求項１５】 調製された組成物が、薬学的に、皮膚科学的に、または美
    容的に許容可能な添加剤を含有することを特徴とする、請求項１〜１４のいずれ
    か１項に記載の使用。
16. 【請求項１６】 添加剤が、外部局所経路または直腸経路による投与に適し
    ていることを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
17. 【請求項１７】 組成物が、５α−レダクターゼ活性の先天性または後天性
    増大に関連した皮膚の病理および／または障害を処置するように設計されること
    を特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
18. 【請求項１８】 組成物が前立腺肥大を処置するように設計されることを特
    徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
19. 【請求項１９】 組成物が前立腺腺腫を処置するように設計されることを特
    徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
20. 【請求項２０】 組成物が挫瘡を処置するように設計されることを特徴とす
    る、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
21. 【請求項２１】 組成物が高脂漏症を処置するように設計されることを特徴
    とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
22. 【請求項２２】 組成物が脱毛症を処置するように設計されることを特徴と
    する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
23. 【請求項２３】 組成物が多毛症を処置するように設計されることを特徴と
    する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
24. 【請求項２４】 請求項１に記載の少なくとも１つの脂肪酸エステルを含有
    する美容組成物を皮膚に塗布することを特徴とする、脂ぎった皮膚の美容的処置
    方法。
25. 【請求項２５】 請求項１に記載の少なくとも１つの脂肪酸エステルを含有
    する美容組成物を頭皮に塗布することを特徴とする、抜け毛の美容的処置方法。
26. 【請求項２６】 請求項１に記載の少なくとも１つの脂肪酸エステルを含有
    する美容組成物を、過剰の体毛を示す皮膚の領域に塗布することを特徴とする、
    過剰の体毛の美容的処置方法。
27. 【請求項２７】 脂肪酸エステルが請求項３〜１３のいずれか１項に記載の
    ものであることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の美容的
    処置方法。
28. 【請求項２８】 脂肪酸エステルが、組成物の総重量に対して、約０．００
    １重量％と約１００重量％との間の割合で組成物中に存在することを特徴とする
    、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の美容的処置方法。
29. 【請求項２９】 美容組成物が、さらに、少なくとも１つの美容的に許容可
    能な添加剤を含有することを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記
    載の方法。
30. 【請求項３０】 ヒトおよび／または動物摂取用食品における添加物として
    の請求項１に記載の少なくとも１つの脂肪酸エステルの使用。
31. 【請求項３１】 脂肪酸エステルが請求項３〜１３のいずれか１項に記載の
    ものであることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
32. 【請求項３２】 脂肪酸エステルが、食品の総重量に対して、約０．００１
    重量％と約１００との間の割合で食品に存在することを特徴とする、請求項３０
    または３１に記載の使用。