MXPA02006986A - El uso por lo menos de un ester graso para la preparacion de una composicion destinada a inhibir la actividad de 5 alfa-reductasa, en farmacologia, principalmente en dermatologia, en cosmeticos y como aditivo de alimentos. - Google Patents

Abstract

La invencion describe el uso de al menos un ester graso para preparar una composicion destinada a inhibir la actividad de la 5alfa-reductasa; dicho uso produce un efecto de inhibicion remarcable de 5alfa-reductasa proporcionando de esta manera una respuesta novedosa para el tratamiento de patologias y/o trastornos dermatologicos relacionados con una exageracion congenita o adquirida de la actividad de la 5a-reductasa, en particular para el tratamiento de la hipertrofia prostatica, adenoma prostatico, acne, hiperseborrea, alopecia e hirsutismo; la presente invencion tambien describe metodos para el tratamiento cosmetico, en particular de la piel grasa, y el uso de dichos esteres grasoso como aditivos en un alimento para e ser humano y/o animal.

Description

EL USO POR LO MENOS DE UN ESTER GRASO PARA LA PREPARACIÓN DE UNA COMPOSICIÓN DESTINADA A INHIBIR LA ACTIVIDAD DE 5a-REDUCTASA, EN FARMACOLOGÍA, PRINCIPALMENTE EN DERMATOLOGÍA, EN COSMÉTICOS Y COMO ADITIVO DE ALIMENTOS La presente invención se refiere a la utilización de al menos un éster graso para la preparación de una composición destinada a inhibir la actividad de la 5 -reductasa, principalmente para el tratamiento de la hipertrofia prostática, adenoma prostético, acné, hiperseborrea, alopecia, hirsutismo. La invención también se refiere a los métodos de tratamiento cosmético, principalmente de la piel grasosa, al igual que a la utilización de esteres grasos descritos como aditivos en un alimento para el ser humano y/o animal. La 5a-reductasa es una enzima microsomal NADPH dependiente que existe bajo forma de dos isoenzimas sintetizadas a partir de dos genes diferentes. La isoenzima de tipo 1 de la 5a-reductasa se encuentra esencialmente en el hígado y la piel, más particularmente en las glándulas sebáceas de la piel no genitales y del cuero cabelludo, y aparece durante la pubertad. La isoenzima de tipo 2 se encuentra predominante en la próstata y a nivel de la piel de ubicaciones sexuales diferenciadas: región genital, barba, y desempeña un papel en la diferenciación sexual. La repartición de las isoenzimas de tipo 1 y 2 de la 5 -reductasa a nivel de la piel y de los anexos cutáneos en el hombre se puede ilustrar en el siguiente cuadro.

CUADRO 1 Repartición de las isoenzimas de tipo 1 y 2 de la 5a-reductasa a nivel de la piel y de los anexos cutáneos en el hombre Existe un cierto número de patologías para las que una exageración congénita o adquirida de la actividad de la 5a-reductasa es responsable en su totalidad o en su mayor parte de los problemas observados. Por ejemplo, en el hombre, esta enzima 5 -reductasa, principalmente localizada en los tejidos genitales y en la piel, cataliza la hidroxilación de la testosterona en 5a-reductasa dihidrotestosterona (DHT). Ahora bien, como la DHT es un andrógeno mucho más activo que la testosterona (aproximadamente 2 veces más), los efectos de esta última se amplifican en los tejidos donde se produce la DHT. Una actividad muy elevada de la 5 -reductasa provoca cantidades en andrógeno bajo la forma de DHT muy elevadas en la próstata, de donde una sobre estimulación de esta última se traduce en un crecimiento indeseable que puede conducir a la patología de la hipertrofia prostática, véase el adenoma prostético, requiriendo una intervención quirúrgica lo más pronto posible. Se pueden observar otras patologías de tipo dermatológico en el hombre o mujer como resultado de una sobreactividad de la 5a-reductasa a saber, en particular el acné, hirsutismo o incluso alopecia. En la piel, la actividad de la 5a-reductasa es más importante en la glándula sebácea que en las otras estructuras. Por otro lado, las glándulas seborreicas muestran una actividad de 5a-reductasa más importante que aquellas de otros territorios cutáneos. Por consecuencia, el nivel de secreción sebácea fisiológica parece estar directamente relacionada con la actividad de esta enzima. En la persona que padece acné, existe una hiperactividad de la 5a-reductasa. Más que un incremento de los niveles serosos de los andrógenos, es un incremento de los precursores en DHT, factor principal de la función sebácea, que participan en el acné. La piel grasosa o (seborrea), a parte de su aspecto desagradable, constituye un terreno sobre el cual se pueden presentar complicaciones. Alcanza las zonas donde las glándulas sebáceas son numerosas y es el resultado principalmente de una sobre estimulación androgénica de la producción sebácea por parte de esas glándulas específicas. La hiperseborrea interviene en la aparición inesperada de lesiones de acné vulgar. En el cuero cabelludo, se encuentra la ¡soenzima de tipo 1 de la 5a-reductasa al nivel de las glándulas sebáceas, al igual que a nivel del folículo piloso. La isoenzima de tipo 2 de la 5a-reductasa se localiza en su mayoría a nivel de la vaina epitelial interna, al igual que a nivel de la papila dérmica del cabello. Por lo tanto, resta especificar esta última localización. La alopecia androgénica, cuya fisiopatogenia es muy vecina de aquella del acné, es la más frecuente de las alopecias y sin duda aquella donde la necesidad de una terapia es la más fuerte. La 5a-reductasa parece desempeñar un papel primordial en esta patología. En efecto, los hombres que padecen de un déficit genético en isoenzima de tipo 2 de la 5a-reductasa no desarrollan la alopecia androgenética. Tomando en cuenta lo antes mencionado, la investigación se orientó hacia los inhibidores de la 5a-reductasa. En ese sentido, se analizaron ciertos asteroides como la progesterona, pero su rápido metabolismo lo vuelve ineficiente in vivo. Para ser activo, el inhibidor de 5 -reductasa debe ser lo suficientemente estable para bloquear la actividad de la enzima in vitro. La finastérida, inhibidor competitivo esteroide, cumple con esta condición, pero es más activo en la isoenzima de tipo 2 que en la ¡soenzima de tipo 1 y esas dos isoenzimas no tienen más que 50% de homología sobre la secuencia de sus aminoácidos. Por lo tanto, es por eso que ya se ha analizado la finastérida sobre todo en la hiperplasia benigna de la próstata. Por lo tanto, de igual manera se conoce el extracto de Serenoa Repens, como referencia como inhibidor de la 5a-reductasa, el extracto Serenoa Repens presenta la ventaja, en comparación con la finastérida, que es de origen natural ya que es un extracto vegetal lo que permite una mejor comparación para los productos analizados igualmente de origen natural. Serenoa Repens, igualmente conocido bajo la denominación Sabal serrulatum, es una pequeña palma que se puede encontrar en los Estados Unidos (Florida) en África del Norte y en España. Se ha descubierto de manera muy sorprendente e inesperada que el uso de ciertos compuestos, los esteres grasos, permiten obtener un efecto remarcable de inhibición de la actividad de la 5a-reductasa proporcionando de esta manera una respuesta novedosa para el tratamiento de las patologías y/o trastornos dermatológicos mencionados anteriormente. La presente invención se refiere también al uso de al menos un éster graso para la preparación de una composición destinada a inhibir la actividad de la 5a-reductasa. En particular, el uso conforme a la invención se distingue porque la composición está destinada a inhibir la isoenzima de tipo 1 y/o isoenzima de tipo 2 de la 5a-reductasa. Por "éster graso", se entiende conforme a la invención, de acuerdo con los conocimientos generales del experto en la técnica, una molécula que comprende al menos una función éster y al menos una cadena de hidrocarburo "graso", es decir una cadena de hidrocarburo lineal de al menos 7 átomos de carbono. El éster graso que se utiliza conforme a la invención comprende al menos una función éster y al menos una cadena grasa, la función éster comprende un grupo alcoxi en C?-C30 en donde la cadena de hidrocarburo es lineal o ramificada, eventualmente sustituida por 1 a 3 grupos hidroxi, y la cadena grasa es una cadena de hidrocarburo lineal en C7-C30 que comprende entre 0 y 2 insaturaciones etílicas, eventualmente sustituida por 1 a 3 grupos hidroxi y/o 1 a 3 funciones éster (claro está, además de la función éster principal) En particular, la función éster puede comprender un grupo alcoxi en C1-C22 y más particularmente en C-i-C-iß, como en el caso de un monoglicérido (monoéster de glicerol) y/o puede ser una cadena ramificada como por ejemplo un isopropilo o isobutilo. La cadena grasa es de preferencia una cadena de hidrocarburo lineal en C7-C30 etílicamente no saturada, que comprende 1 ó 2 insaturaciones etílicas conjugadas o no conjugadas, como por ejemplo en el caso de linoleato de metilo. La cadena grasa puede de manera ventajosa comprender en particular de 1 a 22 y más particularmente de 1 a 18 átomos de carbono. La preparación de los esteres grasos que se pueden utilizar conforme a la invención muestra los métodos conocidos por los expertos en la técnica. También se pueden utilizar los métodos de preparación de los esteres no mencionados a continuación pero que forman parte de los conocimientos generales de los expertos en la técnica. Claro está, se puede citar en primer lugar ia esterificación de un ácido graso cuya cadena grasa corresponde a la cadena del éster graso deseado, con el alcohol cuya parte de hidrocarburo corresponde a la parte del grupo alcoxi del éster graso deseado. La formación de los esteres a partir de ácidos carboxílicos y de alcoholes se puede realizar directamente, transformando el ácido en derivados más reactivos, o activando el alcohol para condensarlo con el carboxilato. La esterificación directa de un ácido carboxílico mediante un alcohol es una reacción equilibrada, catalizada por los ácidos protónicos fuertes. La reacción se realiza con un gran exceso de alcohol en un solvente que forma un azeótropo eliminado por destilación. Los esteres metílicos se pueden obtener a partir de soluciones de metanol clorhídrico a 5% o sulfúrico a 1-3%. Se pueden utilizar los ácidos de Lewis como catalizadores. También se puede citar el caso particular de la esterificación directa entre un ácido graso y el glicerol en presencia de catalizadores ácidos homogéneos o heterogéneos. La activación del carbonilo consiste en transformar el hidroxilo en el mejor grupo. Los derivados que más se utilizan son los cloruros de ácidos. También se puede citar el uso de anhídridos de ácidos.

La activación del alcohol consiste en volverlo más reactivo frente a un ataque nucleófilo del ion carboxilato. El diazometano es una fuente muy reactiva de metilo después de la desprotonación del ácido. Por último, la esterificación de los ácidos carboxílicos también se puede realizar mediante vía enzimática. Las lipasas catalizan la esterificación. Esas lipasas provienen de micro-organismos del género Aspergillus, Candida, Geotrichum, Mucor, Penicillium. Por lo tanto, los esteres grasos que se pueden utilizar de conformidad con la invención se pueden preparar mediante transesterificación que es una reacción entre un éster y un alcohol que da como resultado un éster diferente. Bajo el término de transesterificación se agrupan tres tipos de reacción: - la alcoholizada que es una reacción entre un éster y un alcohol; - la acida que es una reacción entre un éster y un ácido carboxílico (o un anhídrido de ácido); - la interesterificación que es una reacción de intercambio entre dos esteres, dos grupos no alcoxi. La transesterificación se cataliza de manera ventajosa, mediante un catalizador homogéneo o heterogéneo. En la literatura se describen numerosos catalizadores homogéneos (ácidos o básicos). Los catalizadores ácidos pueden ser ácidos minerales fuertes tal como el ácido sulfúrico, sulfónico, fosfórico o hipoclórico pero de igual manera los ácidos orgánicos como el ácido paratoluensulfónico o metansulfónico. Los catalizadores básicos por lo regular empleados en transesterificación son bases clásicas tales como los hidróxidos (sosas o potasas) carbonatos (K2CO3, Na2C?3) al igual que alcoholatos (Na, OCH3, NaOEt). Al realizar una catálisis heterogénea para la transesterificación, se pueden utilizar los ácidos de Lewis pero en general son poco activos. De igual manera, se ha demostrado que el alcohólate de tributilestaño (BusSnOR) podía catalizar la reacción de transesterificación entre un alcohol y un éster a 120°C para una relación molar alcohol/éster de 10. Los alcoholatos de titanio (Ti(OR)4) se utilizan desde hace mucho tiempo en la industria como catalizadores activos de transesterificación. Por lo tanto, es necesario hidrolizarlos y filtrarlos al final de la reacción para eliminarlos del medio de reacción. En particular, los titanatos tolerados se mostraron activos al momento de ia metanólisis del aceite de soya. Entre los otros catalizadores que se pueden utilizar para una catálisis heterogénea de la transesterificación, todavía se pueden mencionar las guanidinas, lantanidas, enzimas tales como las lipasas como Pseudomanos sp o Mercor Miehei, los óxidos alcalino-térreos, el óxido de magnesio y por último los catalizadores tolerados tales como los centros básicos (óxido de calcio) tolerados sobre una variedad de óxidos (óxidos de magnesio, aluminio, sílice, etc.). La catálisis heterogénea presenta las ventajas, en comparación con la catálisis homogénea, de poner en marcha catalizadores que se pueden separar más fácilmente del medio de reacción y producir menos problemas de corrosión y reacciones secundarias. Los productos de partida para las reacciones de esterificación descritas anteriormente pueden ser de origen sintético o natural, en particular de origen animal o vegetal. Se prefieren los cuerpos grasos de origen vegetal o animal como productos de partida que proporcionan la cadena grasa de esteres grasos utilizados según la invención. También se puede continuar con una esterificación como se describió anteriormente de un ácido graso principalmente de origen vegetal con un alcohol. Entre los ácidos grasos que se pueden utilizar para esas reacciones de esterificación, se citarán en particular los ácidos grasos que se obtienen a partir de jabones de ácido graso que son subproductos de la saponificación de un aceite vegetal. Se trata en efecto de una valorización muy interesante de esos subproductos de la carencia de saponificación del aceite vegetal. Entre los aceites vegetales que se pueden utilizar, se pueden mencionar en particular el aceite de tornasol, palma, palmito, nuez de coco, semilla de uva, mostaza negra, ocillette, mantequilla de karité (manteca vegetal de oleaginosas), almendra dulce, soya, aguacate, lupino, cacahuate, algodón, sésamo, olivo, maíz, cacao, ricino, Ben, lino, colza, achiote, germen de trigo, cártamo, nuez, avellana y nabo. El aceite de aguacate y el aceite de soya son los más preferidos. La saponificación del aceite, principalmente el aceite de aguacate (o de soya) es una etapa esencial del procedimiento para la obtención de productos no saponificables. Esta etapa, realizada en presencia de potasa acuosa y de etanol, es una hidrólisis básica del aceite (triglicéridos) que conduce a la formación de jabones de potasio y de glicerol: (RCO2)CH2CH(O2CR)CH2(O2CR) + 3KOH ~> 3RCOO I + HOCH2CH(OH)CH2OH Triglicéridos Potasa Jabones Glicéridos El que no se puede saponificar, en emulsión en la fase hidro-alcohólica (fase "jabonosa"), es extraída posteriormente por el dicloroetano (DCE) según un procedimiento de extracción líquido-líquido. Después de la extracción, la fase hidro-alcohólica, liberada de la fracción que no se puede saponificar, es una mezcla constituida esencialmente de jabones, etanol, agua, glicerol, DCE y de la fracción I. La fracción I es uno de los compuestos insaponificables del aguacate. Está constituido de substratos que presentan una cadena alquilo grasosa (radical R) y funciones hidroxilo: RCH2-CH(OH)CH2CH(OH)CH2OH Esos compuestos hidroxilados son parcialmente solubles en la fase hidro-alcohólica. Después de la etapa de extracción líquido-líquido, la fase "jabonosa" se acidifica mediante el ácido sulfúrico. Los jabones se transforman en ácidos grasos (reacción 1 posterior). La mezcla obtenida se destila a fin de eliminar el etanol y los restos de DCE. Los ácidos grasos y el agua se separan finalmente mediante decantación. 2RCOO"K+ + H2SO4 -» 2 RCOOH + K2SO4 (1) Esos ácidos grasos brutos de aguacate finalmente se purifican, por ejemplo sobre una columna de sílice (eluyente hexano después hexano-éter dietílico 95:5) o mediante destilación molecular y por lo tanto pueden constituir la materia prima puesta en marcha al igual que la síntesis de esteres grasos de aguacate, principalmente los esteres metílicos de aguacate. Los ácidos grasos de soya o de otro aceite vegetal tal como aquellos mencionados anteriormente se pueden obtener mediante una síntesis igual. Por lo tanto, conforme a un modo de realización particular de ejecución, el éster graso que se utiliza de acuerdo con la invención se obtiene mediante esterificación de al menos un ácido graso de al menos un aceite vegetal, se entiende que la expresión "ácido graso de aceite vegetal" abarca de acuerdo con la invención los ácidos grasos presentes en el origen de dicho aceite vegetal y los ácidos grasos se pueden obtener mediante el tratamiento de la fase jabonosa después de la saponificación de dicho aceite vegetal, como se describió anteriormente. Los triglicéridos presentes en los cuerpos grasos de origen vegetal (principalmente los aceites vegetales) o de origen animal (principalmente los aceites de pescados) pueden igualmente representar una fuente no despreciable de esteres grasos que se pueden utilizar según la invención, mediante el sesgado de una transesterificación utilizando los medios conocidos por aquellos expertos en la técnica como se describió anteriormente. Por lo tanto, según otro modo particular de realización, el éster graso que se utiliza según la invención se obtiene mediante transesterificación de los triglicéridos de al menos un aceite vegetal, como se describió anteriormente. Sin importar la forma de síntesis, de manera ventajosa se utiliza según la invención un éster graso que se elige entre el grupo que consiste de los esteres grasos de aceite de aguacate, soya y de las mezclas de estos últimos. Más particularmente, el éster graso está constituido de esteres alquílicos de aceite de aguacate, esteres alquílicos de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos. Por "esteres alquílicos de aceite de aguacate" (respectivamente "esteres alquílicos de aceite de soya"), se entiende según la invención una mezcla de esteres grasos que se obtienen por esterificación de ácidos grasos de aceite de aguacate (respectivamente de soya), los ácidos grasos obtenidos mediante el tratamiento de la fase jabonosa después de la saponificación del aceite de aguacate (respectivamente soya) y sometidos enseguida a una esterificación con al menos un alcohol o una mezcla de alcoholes, cuyo grupo alquilo determina la parte "alquílica" de esos esteres alquílicos. Por ejemplo, la utilización de butanol permite obtener esteres "butílicos". De preferencia, se utiliza un alcohol que tenga de 1 a 6 átomos de carbono, cuyo grupo alquilo es lineal o ramificado, como por ejemplo el isopropanol. Se entiende bien que está definición abarca el uso para una dicha esterificación de una mezcla de alcoholes como ya se mencionó anteriormente, por ejemplo una mezcla de butanol y de metanol. De preferencia todavía, dicha esterificación se realiza con una mezcla catalítica principalmente una mezcla BF3 éter etílico. Más particularmente, el éster graso está formado de esteres metílicos de aceite de aguacate, esteres metílicos de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos. Por "esteres metílicos de aceite de aguacate" (respectivamente "esteres metílicos de aceite de soya"), se entiende conforme a la invención una mezcla de esteres grasos que se obtiene por esterificación de ácidos grasos de aceite de aguacate (respectivamente de soya), los ácidos grasos se obtienen mediante el tratamiento de la fase jabonosa después de la saponificación del aceite de aguacate (respectivamente de soya) y posteriormente se somete a una esterificación con metanol, de preferencia con una mezcla catalítica principalmente una mezcla BF_yéter etílico. Más particularmente todavía, el éster graso está formado de esteres butílicos de aceite de aguacate, esteres butíricos de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos. Por "esteres butílicos de aceite de aguacate" (respectivamente "esteres butílicos de aceite de soya"), se entiende conforme a la invención una mezcla de esteres grasos que se obtiene por esterificación de ácidos grasos de aceite de aguacate (respectivamente de soya), los ácidos grasos se obtienen mediante el tratamiento de la fase jabonosa después de la saponificación del aceite de aguacate (respectivamente de soya) y posteriormente se somete a una esterificación con butanol, de preferencia con una mezcla catalítica principalmente una mezcla BF3/éter etílico. Los esteres butílicos de aceites de aguacate y de soya se caracterizan de la siguiente manera: Esteres butílicos de aceite de aguacate Cantidades en esteres butílicos 95% mínimo índice de ácido <5 Sustancia insaponificable residual <0.5 % en peso Distribución en ácidos grasos: Acido palmítico C16 12 a 25% Acido palmitoleico C16' 3 a 10% Acido esteárico C18 Restos Acido oleico C18' 45 a 75% Acido linoleico 6 a 18% Acido linolénico C18' <5% Esteres butílicos de aceite de soya Cantidades en esteres butílicos 95% mínimo índice de ácido nucleico <5 Sustancia Insaponificable residual <5% en peso Repartición en ácidos arasos: Acido mirístico C14 <0.2% Acido palmítico C16 9 a 13% Acido palmitoleico C16' <0.3% Acido esteárico C18 3 a 5% Acido oleico C18' 17 a 30% Acido linoleico C18" 48 a 58% Acido linolénico C18'" 5 a 11% Acido araquídico C20 <1% Acido eicosenoico C20' <1% Acido behénico C22 <1% De acuerdo con otra forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se utiliza al menos un éster graso que se selecciona del grupo que consiste de oleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, laurato de metilo, undecilenato de metilo, oleato de butilo, oleato de oleilo, ricinoleato de metilo, palmitato de metilo, paimitoelato de metilo y mezclas de estos últimos. De acuerdo con la invención, el éster graso tal como se describió anteriormente se utiliza conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0.001 y aproximadamente 100% en peso (uso bajo forma pura por ejemplo como emoliente), de preferencia entre alrededor de 0.01 y aproximadamente 70% en peso, y más particularmente todavía entre alrededor de 0.1 y 10% en peso, en relación con el peso total de la composición. La composición preferida por la utilización de acuerdo con la invención puede además comprender un excipiente farmacéuticamente, dermatológicamente o cosméticamente aceptable. Se puede utilizar cualquier excipiente adaptado para las formas galénicas conocidas por los expertos en la técnica, en vista de una administración por vía tópica, oral, entérica o parenteral, principalmente rectal. En particular, este excipiente se puede adaptar para la obtención de una composición bajo la forma de una solución oleosa, de una emulsión agua-en-aceite, una emulsión aceite-en-agua, una microemulsión, un gel oleoso, un gel anhidro, una crema, una dispersión de vesículas, de microcápsulas o de micropartículas, o incluso cápsulas de gel o cápsulas suaves de gelatina o vegetales. De preferencia, se utiliza un excipiente adaptado para una administración por vía tópica extema o por vía rectal. El efecto ventajoso de inhibición de la actividad de la 5a-reductasa proporcionado por el uso conforme a la invención permite que la composición preparada de esta manera se destine a tratamientos terapéuticos, principalmente dermatológicos y cosméticos. Por consiguiente, el uso conforme a la invención se distingue porque la composición está destinada al tratamiento de las patologías y/o de los trastornos cutáneos relacionados con una exageración congénita o adquirida de la actividad de la 5a-reductasa. En particular, el uso conforme a la invención se distingue porque la composición está destinada al tratamiento de la hipertrofia prostática. Por otra parte, el uso conforme a la invención se distingue porque la composición está destinada al tratamiento del adenoma prostático. El uso de un excipiente adaptado para una administración mediante vía rectal como se describió anteriormente se puede vislumbrar particularmente para los tratamientos de la hipertrofia y/o del adenoma prostático. El uso conforme a la invención también se distingue porque la composición está destinada al tratamiento del acné. El uso conforme a la invención también se distingue porque la composición está destinada al tratamiento de la hiperseborrea. Por último, el uso conforme a la invención también se distingue porque la composición está destinada al tratamiento de la alopecia. El uso conforme a la invención también se distingue porque la composición está destinada al tratamiento del hirsutismo. La presente invención todavía tiene por objetivo un método de tratamiento cosmético de la piel grasa, que se distingue porque se aplica sobre la piel una composición cosmética que contiene al menos un éster graso como se describió anteriormente.

Por otra parte, la invención tiene como objetivo un método de tratamiento cosmético para la caída del cabello, que se distingue porque sobre el cuero cabelludo se aplica una composición cosmética que contiene al menos un éster graso como se describió anteriormente. Por último, la invención también tiene por objetivo un método de tratamiento cosmético del exceso de vellosidad, que se distingue porque sobre las zonas de la piel que presentan exceso de vellosidad se aplica una composición cosmética que contiene al menos un éster graso como se describió anteriormente. En efecto, contrario a los tratamientos medicales hormonales, estos dos últimos métodos de tratamiento cosmético permiten mejorar la apariencia reduciendo de manera visible los fenómenos desagradables de la caída del cabello relacionados con la alopecia y los fenómenos de exceso de vellosidad asociados con el hirsutismo. Conforme al modo preferido de práctica de estos métodos de tratamientos cosméticos, el éster graso está presente en la composición conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0,001 y aproximadamente 100% en peso (uso bajo forma pura, sin excipiente, por ejemplo como emoliente), de preferencia entre alrededor de 0.01 y aproximadamente 70% en peso, y más particularmente todavía entre alrededor de 0.1 y 10% en peso, en relación con el peso total de la composición.

De manera ventajosa, la composición cosmética aplicada conforme al método cosmético de la presente invención contiene además al menos un excipiente cosméticamente aceptable como se describió anteriormente. Por último, la invención todavía tiene por objetivo el uso de al menos un éster graso, como se describió anteriormente, tal como un aditivo en un alimento para el ser humano y/o animal. Este uso alimentario de preferencia se distingue porque el éster graso está presente en el alimento conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0.001 y aproximadamente 100% en peso, de preferencia entre alrededor de 0.01 y aproximadamente 70% en peso, y más particularmente todavía entre alrededor de 0.1 y 10% en peso, en relación con el peso total del alimento. Los siguientes ejemplos están destinados a ilustrar la presente invención y no deben en caso alguno interpretarse como limitantes de la invención. A menos que se especifique lo contrario, los porcentajes indicados en los siguientes ejemplos son los porcentajes en peso.

EJEMPLO 1 Preparación de esteres metílicos de aceite de aguacate y de aceite de soya Los esteres metílicos de aceite de aguacate y de aceite de soya se preparan conforme al siguiente modo de operación. 1.- Obtención de ácidos grasos de aguacate v de soya purificados La saponificación del aceite de aguacate (o de soya) es una etapa esencial del procedimiento para la obtención de sustancias insaponificables. Esta etapa, que se realiza en presencia de potasa acuosa y de etanol, es una hidrólisis básica del aceite (triglicéridos) que conduce a la formación de jabones de potasio y de glicerol: (RC?2)CH2CH(O2CR)CH2(O2CR + 3KOH — > 3RCOO"K+ + HOCH2CH(OH)CH2OH Triglicéridos Potasa Jabones Giclerol La sustancia insaponificable, en emulsión en la fase hidro-alcohólica (fase "jabonosa"), es extraído por el dicloroetano (DCE) conforme a un procedimiento de extracción líquido-líquido. Después de la extracción, la fase hidro-alcohólica, liberada de la fracción insaponificable, es una mezcla constituida esencialmente de jabones, etanol, agua, glicerol, DCE y de la fracción I. La fracción I es uno de los componentes de la parte insaponificable del aguacate. Está constituida de substratos que presentan una cadena alquilo grasa (radical R) y funciones hidroxilo: RCH2-CH(OH)CH2CH(OH)CH2OH Estos compuestos hidroxilados son parcialmente solubles en la fase hidro-alcóholica. Después de la etapa de extracción líquido-líquido, el ácido sulfúrico acidifica la fase "jabonosa". Posteriormente los jabones son transformados en ácidos grasos (reacción 1). La mezcla que se obtiene se destila para eliminar el etanol y los restos de DCE. Por último, se separan los ácidos grasos y el agua por decantación. 2RCOOK* + H2SO4 -» 2RCOOH + K2SO4 (1) Esos ácidos grasos brutos de aguacate finalmente se purifican sobre una columna de sílice (eluyente hexano después hexano-éter dietílico 95:5) y constituyen parte de la materia prima que se utiliza después de la síntesis de los esteres metílicos del aguacate. Los ácidos grasos de soya se obtienen mediante la misma forma de síntesis. 2.- Preparación de esteres metílicos de aceite de aguacate y de aceite de soya Los esteres metílicos de aguacate se obtienen conforme al modo de operación siguiente: En un matraz triple, equipado con un refrigerante y de agitación mecánica, se mezclan 250 ml de metanol, 500 g de ácidos grasos de aguacate y 12.5 ml de una mezcla de BF3/éter etílico. La mezcla de reacción se lleva a reflujo durante una hora. Los esteres metílicos que se obtienen de esta manera se secan bajo vacío en el evaporador giratorio y después se purifican por destilación molecular, a 120°C bajo un vacío de 4µm de mercurio y con un nivel de destilación del 90%. Los esteres grasos de soya se obtienen conforme a la misma manera de síntesis. Por ejemplo, de igual manera se pueden obtener esteres butílicos respectivamente de aceite de aguacate y de aceite de soya conforme a la misma manera de síntesis excepto que se reemplaza el metanol por butanol (véase el ejemplo 6 de la composición posterior). 3.- Análisis de los productos obtenidos 3.1.- Composición de los ácidos grasos purificados del aguacate CUADRO 2 3.2 Composición de los esteres metílicos de aguacate CUADRO 3 3.3.- Composición de los esteres metílicos de soya CUADRO 4 EJEMPLO 2 Evaluación de la actividad inhibidora sobre la actividad de la 5a- reductasa por medición del nivel de 5-dihidrotestosterona formada a partir de la testosterona por las células DU145 1.- Material v métodos 1.1. - Materia] Las células prostéticas DU145 son el resultado de una línea tumoral que se obtiene a partir de un carcinoma de la próstata (N° ATCC HTB 81 ). El medio MEM (referencia. 0410265), la glutamina y la gentamicina se obtienen de Gibco. El suero de bovino fetal (SVF) se obtiene de DAP y se utiliza no complementado (45 mm a 56°C), los plásticos que sirven para el cultivo (cajas y placas) se obtienen de Costar. La testosterona se obtiene de Sigma. 1.2.- Método 1.2.1.- Preparación de las gamas de productos Se prepara una solución madre en etanol a 10 mg/ml a partir de cada uno de los productos probados. La gama de concentración utilizada ara los experimentos es la siguiente: 0, 5, 10, 50, 100 y 500 microgramos/ml (Dilución efectuada en el medio de cultivo). EL volumen de extracto agregado por pozo es de 20 microiitros/pozo, las soluciones que se prepararán son concentrados 50X.

Preparación de la testosterona Se prepara una solución madre de testosterona a 10 mM en etanol. Al momento de su uso, esta solución se diluye a 1 :1000 en el medio de cultivo y se agregan 10 microlitros por pozo. 1.2.2.- Experiencia de inhibición de la 5a-reductasa de las DU145 Las células prostéticas DU145 se cultivan a 37°C, 5% de CO2 en un medio MEM que contiene glutamina (2mM), gentamicina (50 microgramos/ml) y 10% de SVF. Sus niveles de sub-cultivo son de 1 :10. Antes de iniciar el experimento, las células se meten en cultivo en placas de 6 pozos a razón de 2.105 DU145 por pozo/1 ml de medio que no contiene más de 1 % de SVF. La células se mantienen 3 días a 37°C, 5% de CO2. El día del experimento, el medio de cultivo contenido en los pozos se elimina y reemplaza por un medio nuevo que contiene 1 % de SVF. La testosterona (0.1 micromolar final) al igual que los extractos en las diferentes concentraciones se agregan al medio en razón de 10 y 20 microlitros/pozo respectivamente. (Los pozos "registros" corresponden a células incubadas en presencia de testosterona y de un equivalente Etanol. Esto permite obtener el efecto del solvente sobre los cultivos y determinar el porcentaje de DHT formado en ausencia de inhibidor). Posteriormente se incuban las células a 37°C, 5% de CO2. Al cabo de 3 horas, los sobrenadantes de cultivo recolectan y congelan a -80°C hasta dosificación.

Medición de nivel de DHT formado Principio: extracción de los productos lipófilos mediante éter, concentración de muestras en DHT por cromatografía de afinidad y dosificación radio-inmunológica.

Preparación de muestras - Después de agitar las muestras a vórtice, estas se introducen en los frascos "SEPEX" - Se agrega 0.1 ml de la solución radioactiva "3H-Rdt" en cada tubo (para evaluar el rendimiento de extracción). Se tapan los frascos, y cada uno de ellos se agita a vórtice. - Se dejan reposar 30 minutos a temperatura ambiente. Posteriormente se vuelve a agitar cada uno a vórtice. - Se agrega en cada frasco: 5 ml de éter etílico. - Se tapan los frascos y se agitan manualmente de manera enérgica. Se dejan decantar algunos minutos. - Se congelan las fases acuosas a -30°C, durante al menos 1 hora. - Se recolecta la fase etérea en un tubo de ensayo en boro-silicato de 5 ml correspondiente. - Se evapora totalmente la fase etérea con la ayuda de un sistema evaporador + baño maría a 37°C.

Separación de la DHT + Preparación de las columnas: Se preparan las columnas en probetas de cultivo en vidrio de 5 ml con 10 cm de cromatolita A. + Enjuague de columnas: 3 mi de iso-octano puro para combinaciones (3 veces), dejando colar por simple gravedad.

+ Elución de los extractos etéreos secos. - Cada extracto seco es recuperado por 1 ml de iso-octano puro, se agita vigorosamente. Se deja reposar 15 minutos a temperatura ambiente. Se vuelve a agitar vigorosamente. - Cuando se han eluído los 3 ml de iso-octano (lavado de columnas), se colocan transversalmente los extractos etéreos retomados por el iso-octano sobre la columna. Se deja eluir. - Se enjuaga cada tubo "extracto seco" con 1 ml de iso-octano puro para combinaciones, se agita vigorosamente. Se deja reposar 15 minutos a temperatura ambiente. Se vuelve a agitar vigorosamente, y se colocan de manera transversal en la columna como se mencionó anteriormente. - Se lava con 4 ml de iso-octano puro. + Se recolecta la DHT - Se prepara el solvente de elusión (mezcla a 6% de ¡sooctano/acetato de etilo: 64/6 (v-v)) - Eluir con 6 ml (probeta) de dicha mezcla. - Recolectar el eluyente DTH en los tubos de ensayo en boro-silicato de 5 ml identificados. + Tratamiento del eluyente DHT: Se evapora el solvente del eluyente con la ayuda del sistema evaporador-baño-maría (37°C).

Dosificación RÍA + Protocolo de distribución: Se vuelven a tomar las muestras mediante 0.5 ml de tapón RC, el Blanco por 1 ml de tapón Rcet, los Controles por 0.5 ml de tapón RC. Se colocan en el horno a 37°C durante 15 minutos. Se vuelven a agitar ios tubos una vez que salen del horno (1 minuto). En los tubos de hemolisis de vidrio identificados de 5 ml, se colocan en el siguiente orden: Tapón: Actividad Total (AT): 0.7 ml de tapón RC, Actividad no Específica (N): 0.2 ml de tapón RC, Gama: sólo el punto 0 de la gama (observado B0) comprende 0.1 ml de tapón RC, *Solución modelo (1000 a 7.8 pg/tubo): 0.1 ml de la solución modelo respectiva. *0.1 ml de extracto seco retomado en el tapón - Después, se distribuye el anti-suero: 0.1 ml en todos los tubos excepto AT y N. - Posteriormente, se distribuye la solución de dosificación "3HD": 0.1 ml en todos los tubos. - Se agita vigorosamente y se recubre con una parapelícula. - Se somete a incubación a 4°C, durante 1 hora y 30 minutos mínimo (24 horas máximo). + Preparación del carbono-dextrano: La suspensión de carbono-dextrano se coloca en un mezclador, posteriormente, en un baño de agua helada a 4°C, durante al menos 1 hora y 30 minutos.

+Rendimiento de purificación en DHT -En 6 frascos pequeños de centelleo (3 por serie) se coloca: 0.4 ml de tapón RC + 0.1 ml de la solución "3H-Rdt" (frasco del primer día en el refrigerador). Blancos: se coloca 0.5 ml de extracto seco reconstituido por el blanco. Muestras y controles: se colocan 0.25 ml de tapón RC + 0.25 ml de extracto. -Se agregan 5 ml de líquido a centelleo en todos los pequeños frascos.

Separación de la DHT libre de agüella vinculada con los anticuerpos -Se coloca la suspensión de carbono-dextrano bajo agitación magnética, en un recipiente de agua helada. -Se agregan 0.5 ml de carbono-dextrano en todos los tubos excepto AT en 2 minutos máximo. -Se agita vigorosamente, se vuelven a colocar los tubos en el agua helada. Se deja reposar 15 minutos exactamente. Se centrifuga a 4°C, 3400 rpm, durante 11 minutos. -Se colocan con la probeta 0.5 ml de cada sobrenadante (comprendido el AT) en un pequeño frasco de conteo. -Se agregan 5 ml de líquido de centelleo. Se agita, se deja reposar durante 30 minutos a temperatura ambiente. -Se cuentan 2 minutos con el contador ß (Beckman, LS 6000 SE) 2.- Resultados 2.1. - Evaluación de la conversión de la testosterona en 5-dihidrotestosterona por las células DU145 - Determinación de los IC50 CUADRO 5 (1) Obtenidos como se describió en el ejemplo 1 (2) Producto comercial (Sigma, pureza 99%) 3.- Conclusión De manera general, los esteres metílicos de ácidos grasos presentan una actividad inhibidora de la 5 -reductasa. Entre ellos, los esteres metílicos del aceite de aguacate constituyen el producto más activo. Son de 5 a 6 veces más activos que el extracto de Serenoa repens, inhibidor reconocido de la 5a-reductasa. Los esteres metílicos del aceite de aguacate son más activos que sus homólogos del aceite de soya. Los esteres metílicos de aguacate presentan una actividad inhibidora de la 5-alfa-reductasa contrariamente a sus precursores, los ácidos grasos del aguacate, que presentan una actividad principalmente más débil sobre esta enzima. Por último, el oleato de metilo, constituyente mayoritario de los esteres metílicos del aguacate (50%) y que se analizó por separado, se muestra menos activo que los esteres metílicos del aguacate.

EJEMPLO 3 Evaluación in vitro de la actividad de la 5-a reductasa sobre la conversión de la testosterona en 5a-dihidrotestosterona en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales Abreviaturas utilizadas en los ejemplos siguientes: 3H : Tritio CCM : cromatografía en capa delgada Ci : Curia DMSO : dimetil sulfóxido M199 : nombre dado a un medio de cultivo estándar MCF : medio de cultivo de fibroblastos MEM : nombre dado a un medio de cultivo, Medio Mínimo Esencial MIF : medio de incubación de los fibroblastos Rf : factor de retención relativo SVF : suero de bovino fetal 5a-DHT : 5a-dihidrotestosterona Se tiene^ el propósito de evaluar el efecto de los productos tales como el oleato de metilo (producto comercial Sigma, pureza 99%), los esteres metílicos del aguacate y un extracto de Serenoa Repens elegido como referencia, sobre la actividad de la 5a-reductasa. Se ha retenido un modelo in vitro de cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales. 1.- Materiales v métodos 1.1.- Productos de ensayo, productos de referencia y reactivos Los productos de ensayo fueron proporcionados por EXPANSCIENCE y se conservaron a +4°C hasta el momento de su uso. La testosterona radioactiva (marcada en titrio en posición 1 , 2, 6 y 7, actividad específica 79 Ci/mmol) la proporcionó AMERSHAM, la testosterona no radiomarcada la proporcionó SIGMA. Los reactivos de calidad analítica, provienen de SIGMA, MERCK, BDH, ALDRICH o CARLO ERBA excepto cuando se indique lo contrario. 1.2.- Sistema de ensayo El medio de cultivo de los fibroblastos (MCF) estaba constituido por el MEM/M199 (3:1 , v/v) adicionado de penicilina (50 Ul/ml), estreptomicina (50 µg/ml), bicarbonato de sodio (0,2% p/v) y SVF (10%, v/v).

El sistema de ensayo estaba constituido de fibroblastos dérmicos humanos normales cultivados en monocapa. Se aislaron fibroblastos a partir de un residuo de una muestra de tejido abdominal realizada en una mujer de 51 años (sujeto BIOPREDIC n°10013). Las células se utilizaron en el quinto pasaje, se cultivaron hasta obtener la confluencia de las capas en el medio MCF a 37°C en una atmósfera húmeda que contenía 5% de C02. 1.3.- Preparación de los productos e incubación con el sistema de ensayo El medio de incubación de los fibroblastos (MIF) estaba constituido de MCF adicionado con testosterona titulada (1.6 x 10"7 M, es decir 6.32 µCi/ml) y testosterona no radiomarcada (3.84 x 10"6 M). Los productos de ensayo y la finasterida se volvieron a tomar en DMSO antes de diluirlos en el medio de incubación. La concentración final en DMSO se mantuvo constante e igual a 1% (v/v) en cada dilución de productos en ensayo y de producto de referencia. Escala de tiempos: T_2 To T22 . . . Horas t *> U: eliminación del medio MCF fí: pre-incubación de los productos de ensayo y del producto de referencia preparados en el medio MC •l: eliminación de los medios MCF que contienen los productos de ensayo o el producto de referencia t: incubación de los productos de ensayo y del producto de referencia preparados en el medio MIF :: determinación de la actividad de la 5a-reductasa. Los cultivos de los fibroblastos se pre-incubaron en presencia de productos de ensayo o del producto de referencia durante 2 horas antes de agregar el substrato, la testosterona. Para cada etapa, los productos de ensayo y el producto de referencia se prepararon en el medio MCF. Después de la pre-incubación, los cultivos de fibroblastos se incubaron en presencia de productos de ensayo o del producto de referencia preparados en el medio MIF durante 22 horas a 37°C en una atmósfera húmeda que contenía 5% de CO2. Los cultivos de prueba se incubaron en el medio MIF en ausencia de productos de ensayo y del producto de referencia. Los cultivos "prueba DMSO" se incubaron en el medio MIF que contenía 1 % (v/v) de DMSO. Cada condición experimental se analizó por triplicado. 1.4.- Evaluación de los efectos Después del periodo de incubación, las células se sometieron a la acción de los ultrasonidos en el medio MIF. Los usados celulares obtenidos de esta manera se extrajeron mediante diclorometano. Después de la evaporación, los residuos secos se retomaron en metanol y se colocaron sobre placas de sílice 60F254 (MERCK, referencia 5554). Los estándares no radiomarcados, la testosterona, la 5a-dihidrotestosterona y la androestenediona, se colocaron sobre cada una de las placas. El solvente de migración era una mezcla de diclorometano y de éter (7:3, v/v). Al final de la migración, las placas de sílice se leyeron con la ayuda de un escáner de radioactividad BERTHOLD. Los estándares no radiomarcados se pusieron en evidencia mediante pulverización de ácido sulfúrico a 5% (v/v) sobre las placas de cromatografía calentadas enseguida a 100°C durante 10 minutos. La comparación de los Rf (factor de retención relativa) determinados para los estándares con aquellos obtenidos para los diferentes metabolitos radioactivos permitió la identificación de estos últimos. Se calculó el metabolismo de la testosterona en 5a-dihidrotestosterona en las diferentes condiciones experimentales: los resultados (áreas de los picos de 5a-dihidrotestosterona contados por el escáner BERTHOLD) se expresaron en pmoles de 5a-dihidrotestosterona formados por pozos de cultivo. También se expresaron en porcentaje de la actividad 5a-reductasa presente en el grupo "prueba DMSO". i? * 1.5.- Tratamiento de los resultados Los grupos de resultados (grupo prueba y grupos tratados) se trataron mediante un análisis de la variante de un factor (ANOVA 1 , p<0.05) seguida por una prueba de DUNNETT (p<0.05). El efecto de los productos de ensayo y del producto de referencia se comparó con el grupo "prueba DMSO". Los efectos de los productos de ensayo se compararon entre aquellos mediante un análisis de la variante de dos factores (ANOVA 2, p<0.05, factor 1 = concentración y factor 2 = tratamiento). 2.- Resultados y análisis En los cultivos de prueba, la velocidad del metabolismo de la testosterona era de 9.71 +/- 0.77 pmoles de 5a-DHT formadas en 22 horas por pozos de cultivo. Esta velocidad era conforme a los resultados ya obtenidos en laboratorio. Los esteres metílicos de aguacate, analizados a 10 y 100 µg/ml, inhibieron respectivamente de 29 a 55% la actividad de la 5a-reductasa (cuadro 6) El oleato de metilo purificado, analizado a 1 , 10 y 100 µg/ml, inhibió respectivamente 24, 38 y 41 % la actividad de la 5a-reductasa (cuadro 7). El extracto de Serenoa Repens, producto de referencia, analizado a 10 y 100 µg/ml, inhibió respectivamente 15 y 35% la actividad de la 5a-reductasa. A 1 µg/ml, no había efecto (cuadro 7).

En conclusión, los productos analizados inhibieron la actividad de la 5a-reductasa. En función de la actividad de los productos de prueba, analizados a 10 y 100 µg/ml, los esteres metílicos del aguacate y del oleato de metilo purificado presentaban una actividad de inhibición de la 5a-reductasa significativamente superior a la actividad del extracto de Serenoa Repens, elegido como referencia. Por lo tanto, esa prueba confirma la actividad inhibidora de los esteres metílicos de los ácidos grasos, y en particular aquellos del aceite de aguacate. 3.- Cuadros 3.1. - Efecto de los esteres metílicos del aguacate sobre la actividad de la 5a-reductasa en los cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales después de 22 horas de incubación CUADRO 6 Los resultados se expresan en pmoles de 5a-DHT formados/pozo de cultivo. En negrilla: media y diferencia En cursiva: porcentaje del grupo DMSO *: media significativamente diferente del grupo DMSO (p<0,05) 3.2.- Efecto del oleato de metilo y del extracto de Serenoa Rapens sobre la actividad de la 5a-reductasa en los cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales después de 22 horas de incubación CUADRO 7 Los resultados se expresan en pmoles de 5a-DHT formados/pozo de cultivo. En negrilla: media y diferencia *: media significativamente diferente del grupo DMSO (p<0.05) EJEMPLO 4 Evaluación in vitro de los esteres de ácidos grasos sobre la actividad de la 5a-reductasa para la conversión de ia testosterona en 5a- dihidrotestosterona en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales 1.- Materiales y métodos Se utilizan los mismos materiales y métodos que en el ejemplo 3 precedente. 2.- Resultados v análisis Se realizó el propósito de evaluar el efecto de los esteres de ácidos grasos sobre la actividad de la 5a-reductasa. Se mantuvo un modelo in vitro de cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales. Los productos analizados se eligieron del grupo de esteres de ácidos grasos, que variaban en longitud y en funcionalidad de la cadena grasa, y en la naturaleza del grupo alcoxi. Estos esteres son los siguientes: oleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, laurato de metilo, undecilenato de metilo, oleato de butilo, oleato de oleilo y ricinoleato de metilo. El oleato de metilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 29%; 42% y 36% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa.

El oleato de oleilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 28%; 45% y 35% respectivamente de la actividad de ia 5 -reductasa. A 10 y 100 µg/ml, los fibroblastos presentaban una retención celular constatada por el examen morfológico de las células. El oleato de butilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0,05) 21 %; 45% y 49% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa. El undecilenato de metilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 40%; 32% y 26% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa. El estearato de metilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 41 %; 35% y 43% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa. El linoleato de metilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 42%; 40% y 29% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa. El ricinoleato de metilo, analizado a 1 ; 10 y 100 µg/ml, inhibió significativamente (p<0.05) 37%; 38% y 62% respectivamente de la actividad de la 5a-reductasa. En conclusión, en las condiciones experimentales presentadas, en función de la actividad de los productos de prueba, analizados a 1 ; 10 y 100 µg/ml, fue posible clasificar los productos de prueba conforme a tres grupos: Los oleatos de metilo, butilo, oleilo y el ricinoleato de metilo = grupo A con la actividad inhibidora más elevada. El linoleato, estearato, laurato y undecilenato de metilo = grupo B con una actividad inhibidora intermedia. Los productos del grupo A presentaron una actividad de inhibición de la 5a-reductasa significativamente (p<0.05) superior a la actividad de los productos del grupo B. En el interior del grupo, los productos tenían una actividad inhibidora comparable. 2.- Cuadros de resultados detallados: Efecto de los esteres de ácidos grasos sobre la actividad de la 5a-reductasa en cultivos de fibroblastos dérmicos humanos normales, después de 24 horas de incubación CUADRO 8 Los resultados se expresan en pmoles de 5a-DHT formados/pozo de cultivo. En negrilla: media y diferencia En cursiva: porcentaje del grupo 'DMSO 0.1% (v/v)' *: media significativamente diferente del grupo 'DMSO 0.1 % (v/v)' EJEMPLO 6 Composición de una crema para la hiperseborrea

Claims (32)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- El uso de al menos un éster graso cuya cadena grasa es una cadena hidrocarbonada lineal en C -C3o que incluye entre 0 y 2 ¡nsaturaciones etilénicas y que puede ser sustituida por 1 a 3 grupos hidroxi y/o 1 a 3 funciones de esteres además de la función de éster principal para la preparación de una composición destinada a inhibir la actividad de la 5a-reductasa.

2.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde la composición está destinada a inhibir la isoenzima de tipo 1 y/o la isoenzima de tipo 2 de la 5a-reductasa.

3.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la función éster que comprende un grupo alcoxi en C-1-C30 cuya cadena hidrocarbonada es lineal o ramificada, eventualmente se sustituye con 1 a 3 grupos hidroxi.

4.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la cadena grasa es una cadena hidrocarbonada lineal en C -C3o etilénicamente insaturada, que comprende 1 ó 2 insaturaciones etilénicas.

5.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el éster graso se obtiene mediante esterificación de al menos un ácido grado de al menos un aceite vegetal.

6.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el éster graso se obtiene mediante transesterificación de triglicéridos de al menos un aceite vegetal.

7.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el éster graso se elige del grupo que consiste de los esteres grasos del aceite de aguacate, soya y las mezclas de esos últimos.

8.- El uso como se reclama en la reivindicación 7, en donde el éster graso está constituido de esteres alquílicos de aceite de aguacate, esteres alquílicos de de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos.

9.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 7 u 8, en donde el éster graso está constituido de esteres metílicos de aceite de aguacate, esteres metílicos de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos.

10.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 7 u 8, en donde el éster graso está constituido de esteres butílicos de aceite de aguacate, esteres butílicos de aceite de soya o de una mezcla de estos últimos.

11.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el éster graso se selecciona del grupo que consiste de oleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, laurato de metilo, undecilenato de metilo, oleato de butilo, oleato de oleilo, ricinoleato de metilo, palmitato de metilo, palmitoelato de metilo, y mezclas de estos últimos.

12.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el éster graso es oleato de butilo.

13.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el éster graso es ricinoleato de metilo.

14.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el éster graso se utiliza conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0,001 y aproximadamente 100% en peso, en comparación con el peso total de la composición.

15.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición preparada comprende un excipiente farmacéuticamente, dermatológicamente o cosméticamente aceptable.

16.- El uso como se reclama en la reivindicación 15, en donde el excipiente está adaptado para una administración mediante vía tópica externa o mediante vía rectal.

17.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición está destinada al tratamiento de patologías y/o trastornos cutáneos vinculados con una exageración congénita o adquirida de la actividad de la 5a-reductasa.

18.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento de la hipertrofia prostática.

19.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento del adenoma prostático.

20.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento del acné.

21.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento de la hiperseborrea.

22.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento de la alopecia.

23.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde la composición está destinada al tratamiento del hirsutismo.

24.- El uso de al menos un éster graso, como el que se definió en la reivindicación 1 para preparar una composición cosmética para tratamiento cosmético de piel grasa.

25.- El uso de al menos un éster graso como el que se definió en la reivindicación 1 para preparar una composición cosmética para tratamiento cosmético de la caída del cabello, en donde la composición es aplicable sobre el cuero cabelludo.

26.- El uso de al menos un éster graso como el que se definió en la reivindicación 1 para preparar una composición cosmética para tratamiento cosmético para el exceso de vellosidad

27.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, en donde el éster graso es como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 3 a 13.

28.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, en donde el éster graso está presente en la " composición conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0.001 y aproximadamente 100% en peso, en comparación con el peso total de la composición.

29.- El uso como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, en donde la composición cosmética contiene además al menos un excipiente cosméticamente aceptable.

30.- El uso de al menos un éster graso como el que se reclama en la reivindicación 1 , como aditivo en un alimento para el ser humano y/o animal.

31.- El uso como se reclama en la reivindicación 30, en donde el éster graso es como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 3 a 13.

32.- El uso como se reclama en las reivindicaciones 30 ó 31 , en donde el éster graso está presente en el alimento conforme a una proporción que comprende entre alrededor de 0.001 y aproximadamente 100% en peso, en comparación con el peso total del alimento.