JP2003501361A - 妊娠糖尿病の治療のためのエキセンジンおよびそのアゴニストの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、単独で、あるいはインスリンもしくはアミリンアゴニストのごとき血中グルコース制御に影響する他の化合物または組成物と共に、有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする妊娠糖尿病を治療する方法に関する。本発明の方法に用いる医薬組成物も開示する。すなわち、本発明の治療方法および医薬組成物を用いることにより、胎児に影響を与えることなく、母体における糖尿病を治療することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の分野 本発明は、単独で、あるいはインスリンもしくはアミリンアゴニストのごとき
血中グルコース制御に影響する他の化合物または組成物と共に、有効量のエキセ
ンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする妊娠糖尿病を
治療する方法に関する。本発明の方法に用いる医薬組成物も開示する。

【０００２】 発明の背景 以下の説明は、本発明に関する情報を要約する。それは、本明細書に提供され
るいずれの情報も特許請求する発明の先行技術であることも、特別にもしくは暗
に引用されたいずれの刊行物もその発明の先行技術であることも承認するもので
はない。

【０００３】

【０００４】妊娠糖尿病 妊娠糖尿病（「ＧＤＭ」）は、上昇した循環血漿中グルコースに関連する障害
である。ＧＤＭに対する診断基準は、何十年もの間論争の対象であるが、第３回
妊娠糖尿病学会(Third Workshop Conference on Gestational Deabetes Mellitu
s)により、それは出産後の血糖状態に関係なく、妊娠中に開始するかまたは始め
て認識される様々な重篤度の炭化水素不耐性として定義された［Metzger (ed.)
Proceeding of the Third International Workshop Conference on Gestational
Diabetes Mellitus, Diabetes 40(suppl. 2), 1991］。ＧＤＭの臨床的管理に
おける進歩にもかかわらず、持続的なＧＤＭに関連する問題があり、それは上昇
した周産基死亡率および新生児の上昇した奇形率を含む［Persson et al., Diab
etes and Pregnancy, In Internatinal Textbook of Diabetes Mellitus, Secon
d Edition, John Wiley & Sons 1997 (Alberti et al. Eds.)］。例えば、平均
血中グルコースレベルが１０５ｍｇ／ｄｌを超えた場合、対照の母集団と比較し
て、過剰発育（large for gestational age;ＬＧＡ）を示す児の発生の危険性が
高い［同書］。さらに報告された未治療ＧＤＭの影響は、巨大児の増大した発生
率、呼吸困難症候群、およびその他の胎児代謝異常を含む［Langer, Am. J. Obs
tet Gynecol 176:S186, 1997; American Diabetes Association: Self-Monitori
ng of Blood Glucose Consensus Statement, Diabetes Care 17:81-82, 1994 ("
ABA Consensus Statement"); Coetzee & Jackson, S. Afr. Med. J. 56:467-475
, 1979］。厳しい血糖コントロールがＧＤＭに関係する胎児疾患の主要な予防と
して働き得る［Drexel et al., Diabetes Care 11:761-768, 1988; Roversi et
al., Diabetes Care 3:489-494, 1980; Langer & Mazze, Am. J. Obstet Gyneco
l. 159:1478-1483, 1988; Langer et al., Am. J. Obstet Gynecol. 161:646-65
3, 1989］。ＧＤＭは、より高い子宮内死亡の発生または新生児死亡率をもたら
す［Position Statement American Diabetes Association: Gestational Diabet
es Mellitus, Diabates Gare 21 (Suppl. 1):S60-61, 1988］。ＧＤＭ妊娠は、
巨大胎児および、神経管欠損、低血糖症、低カルシウム血症、低マグネシウム血
症、赤血球増加症および高ビリルビン血症を含む新生児罹病率、およびその後の
小児および思春期肥満の増大した危険にある［Siccardi, Gestational Diabetes
］。女性への合併症は、帝王切開出産、子癇前症を含む高血圧障害および尿路感
染を含む。

【０００５】 全妊娠（年間１３５,０００件）のおよそ４％がＧＤＭの合併症であると報告
されているが、発生率は、人口および用いた診断試験に依存して、全妊娠の１％
から１４％まで変化するであろう［ADA Consensus Statement, 前掲］。

【０００６】 通常、妊娠中、インスリンの絶食血漿レベルは、次第に、増加して、彼女らが
妊娠していなかった第３の３月におけるおよそ２倍高い濃度にまで達する。妊娠
糖尿病（「ＧＤＭ」）に罹っている女性は、肥満のＧＤＭに罹患した女性に見ら
れる最高レベルを有する正常妊娠女性のもと同じかそれよりも高い絶食インスリ
ンレベルを有する。インスリン分泌も妊娠で次第に増加し、第３の３月の間に最
高に達する。しかしながら、分泌における相対的増加は、ＧＤＭに罹患した女性
において、正常グルコース耐性（「ＮＧＴ」）の女性よりも著しく小さい。ＮＧ
Ｔ女性における第１期インスリン反応はＧＤＭ女性よりも著しく高く；第２期イ
ンスリン反応は、同様に、妊娠中に両方の群で増大する。この発見は、ＧＤＭ女
性は、経口グルコース耐性試験の間、ＮＧＴ女性よりも遅いインスリン濃度ピー
ク時間を有するという発見と合致する。この観察と合致して、血糖刺激の単位当
たりのインスリン反応はＮＧＴ女性において、ＧＤＭ女性におけるよりも著しく
高い（それぞれ、９０％および４０％）。グルコース耐性は、正常およびＧＤＭ
妊娠の両方において低下し、同時に、インスリン分泌が増加するという発見は、
インスリン感受性における減少を示す。静脈内グルコース耐性試験と高インスリ
ン、血糖正常値固定法とからの比較結果は、両群の５０〜６０％で妊娠中に感受
性が減少したが、ＧＤＭ女性は僅かに低い感受性を有していたことを示した。放
射性グルコースを用いた別の研究において、ＧＤＭ女性のおけるグルコースおよ
びアミノ酸のターンオーバーは、ＧＤＭ群における濃度の３〜５倍のインスリン
濃度を用い場合にのみ、ＮＧＴ女性と同等であった。かくして、ＧＤＭは低下し
たインスリン感受性とインスリン分泌を増加させる能力の低下との組合せによる
ものらしく、実際に、ＩＩ型糖尿病と共通する多くの特徴を有する。

【０００７】 臨床診断： 妊娠第２４週と２８週との間に、上昇したグルコースおよびグルコース不耐性
につき女性、特に次の４つの特徴：年齢≧２５歳；ラテンアメリカ人、アメリカ
先住民、アジア人、アフリカ系アメリカ人または太平洋諸島起源の種族／民族；
肥満または糖尿病の家族歴のいずれか１を持つ女性をスクリーンすることは、一
般的な臨床実施である。さらに、高体重胎児／新生児による合併症をもって以前
出産した女性を普通試験する。いくつかの医療センターにおいて、全妊娠女性を
試験する。事実、ある調査員は、歴史的な危険因子がだいたい半分の女性のみが
ＧＤＭを有すると知られていることの理由であることを見出した［Carr, Diabet
es Care 21 (Suppl. 2):B14-B18, 1998］。なお、母体年齢の進行が増加するＧ
ＤＭ発生率に関係するといういくつかの報告された証拠がある［同書］。

【０００８】 通常、臨床診断は、多重ステッププロセスに基づく。評価は、最も典型的には
、絶食もしくは非絶食状態のいずれかでの５０グラム経口グルコースチャレンジ
試験の１時間後に血漿中グルコースを測定することにより行われる。該グルコー
スチャレンジ試験の値が≧１４０ｍｇ／ｄｌならば、３時間の１００ｇ経口グル
コース耐性試験を行う。以下の基準の２以上に合致するならば、当該患者は血糖
コントロールが必要であるとみなされる：絶食静脈血漿≧１０５ｍｇ／ｄｌ、１
時間後の静脈血漿≧１９０ｍｇ／ｄｌ、２時間後の静脈血漿≧１６５ｍｇ／ｄｌ
または３時間後の静脈血漿≧１４５ｍｇ／ｄｌ［Williams et al., Diabetes Ca
re 22:18-421, 1999］。この試験の変形も何人かにより用いられる。例えば、［
Coustan, Gestational Diabetes In Daibetes in America, 2d ed. National In
stitutes of Health Publication No. 95-1468, 1995］を参照せよ。

【０００９】現行の臨床療法 ＧＤＭに対する現行の療法的アプローチは、妊娠の残り（すなわち、第３の３
月から分娩まで）に血漿中グルコースをコントロールすることにある。ＧＤＭは
ＩＩ型糖尿病と共通する多くの特徴を有する。両方の形態の糖尿病を特徴付ける
内分泌性（悪くなったインスリン分泌）および代謝性（インスリン抵抗性）の異
常は似ている。一般に、妊娠はインスリン抵抗性およびインスリン分泌の両方に
おける増大により特徴付けられる。ＧＤＭ罹患女性は、インスリン感受性の低下
に対して増加したインスリンで対応しない。

【００１０】 妊娠後期母体グルコースレベルと子癇前症、巨大児、帝王切開出産、および高
ビリルビン血症に対する光線療法との間に明らかな相関が存在することは示され
ている［Sermer et al., Deabetic Care 21 (Suppl. 2):B33-B42, 1998］。新し
い母親の入院の長さおよび新生児が育児室で過ごす時間の長さが当該妊娠女性に
おける血漿中グルコースの上昇の度合に相関するであろうことも決定されている
［同書］。Tallarigoらは、ＮＧＴ女性と比較して、異常グルコース耐性の女性
における危険性が、巨大胎児（９．９対２７．５％）および子癇前症／帝王切開
（１９．９対４０．０％）に著しく上昇することを報告した［Tallarigo et al.
, N. Engl. J. Med. 315:989-992, 1986］。

【００１１】 ＧＭＤ療法のゴールは、特に強調して実行可能な程度のほぼ正常な血糖値を達
成し維持して、食後グルコース濃度を正常範囲内に留めることにある。最適な療
法方針は、ケトン症および／または低血糖症を含むであろう合併症を生じること
なく代謝バランスを達成するのに安全かつ効果的である［Jovanovic, Deabetes
Care 21 (Suppl. 2):B131-137, 1998］。初期の療法アプローチはダイエットに
よるものである［Jovanovic-Peterson & Peterson, J. Am. Coll. Nutr. 9:320-
325, 1990］。

【００１２】 ダイエットまたはダイエットおよび運動が有効でなければ（すなわち、失敗と
は、１ないし２週間の間に、２回以上、絶食グルコース≧１０５ｍｇ／ｄｌおよ
び／または食後２時間血漿中グルコース≧１２０ｍｇ／ｄｌであること）、イン
スリン療法（好ましくは、ヒトインスリン）が適当であるとみなされる［ADA Po
sition Statement, 前掲］。

【００１３】 経口グルコース降下剤は妊娠中は推奨されない［Kuhl et al., Diabetic Care
(Suppl. 2):B19-b26, 1998］。スルホニル尿素が、インスリン感受性を増大さ
せるそれらの活性のため、ＩＩ型糖尿病の治療に用いられるが、これらの剤はＧ
ＤＭに使用するのは禁忌である［Jovanovic, Diabetes Care 21 (Sppul. 2):B13
1-B137, 1998］。［Kahn & Shechter, Insulin, Oral Hypoglycemic Agents, an
d the Pharmacology of the Endocrine Pancreas, In Goodman & Gilman's The
Pharmacolgical Basis of Therapeutics (8th ed. 1993 Goodman Gilman et al.
eds.)］も参照せよ。経口低血糖剤は胎盤を通過し、長期化した重篤な低血糖値
を新生児に生じる［Persson et al., 前掲］。

【００１４】 ＧＤＭにおけるインスリン療法の困難性および非常に変化するアプローチは、
例えば、Langerらにより論説されている［Langer, Diabetes Care 21 (Suppl. 2
):B91-B98, 1998］。ＧＤＭの治療に使用する場合、非妊娠集団におけるインス
リン療法に共通して関連する問題が残る。それらは、適正用量の決定、各々２４
時間を通しての良好なグルコースコントロールの維持、潜在的低血糖および体重
増加である。低血糖は、食後血漿中グルコースをコントロールするためにインス
リンを投与したときに生じるが、過剰なインスリンの存在下、エネルギーを要求
する胎児は、後に、グルコースレベルを低血糖レベルにまで低下させる。この生
理状態は母体および胎児の両方に対して危険である。過剰な体重増加はいかなる
妊娠においても所望されない。インスリン療法のもう一つの問題は、インスリン
用量に対する、グルコースコントロールの日−日および週−週変動である。

【００１５】 かくして、妊娠糖尿病を治療する有効な手段は大きな課題を残し、優れた治療
方法は非常に有用なものであろうことを理解し得る。そのような方法、およびそ
れに有用な化合物および組成物が発明され、本明細書に記載され特許請求される
。

【００１６】エキセンジンおよびエキセンジンアゴニスト エキセンジンは、アリゾナに見られるトカゲであるアメリカドクトカゲ、およ
びメキシコドクトカゲの唾液分泌から初めて単離されたペプチドである。エキセ
ンジン−３は、Heloderma horridumの唾液分泌中に存在し、エキセンジン−４は
、Heloderma suspectumの唾液分泌中に存在する［Eng, J., et al., J. Biol. C
hem., 265:20259-62, 1990; Eng., J., et al., . Biol Chem., 267:7402-05, 1
992］。エキセンジンは、グルカン様ペプチドファミリーのいくつかのメンバー
と、高い相同性（ＧＬＰ−１[７〜３６]ＮＨ_２に対して５３％）にて、相同ない
くつかの配列を有する［Goke, et al., J. Biol. Chem., 268:19650-55, 1993］
。ＧＬＰ−１[７〜３６]ＮＨ_２は、プログルカン[７８〜１０７]および、最も普
通には、「ＧＬＰ−１」としても知られ、膵臓β細胞からのインスリン分泌を刺
激するインスリン指向性効果を有し；ＧＬＰ−１は膵臓α細胞からのグルカゴン
分泌を阻害もする［Orskov, et al., Diabetes, 42:658-61, 1993; D'Alessio,
et al., J. Clin. Invest., 97:133-38, 1996］。ＧＬＰ−１は胃内排出［Willi
ams B, et al., J Clin Endocrinol Metab 81 (1):327-32, 1996; Wettergren A
, et al., Dig Dis Sci 38 (4):665-73, 1993］、および胃酸分泌［Schjoldager
BT, et al., Dig Dis Sci 34 (5):703-8, 1989; O'Halloran DJ, et al., J En
docrinol 126 (1):169-73, 1990; Wettergren A, et al., Dig Dis Sci 38 (4):
665-73, 1993］を阻害すると報告されている。ＧＬＰ−１[７〜３７]は、そのカ
ルボキシ末端にさらなるグリシン残基を有し、ヒトにおいてインスリン分泌を刺
激する[Orskov, et al., Diabetes, 42:658-61, 1993]。経膜Ｇタンパク質アデ
ニル化シクラーゼ結合受容体は、ＧＬＰ−１のインスリン指向性効果を荷うもの
であると信じられ、β細胞系統からクローン化されたと報告される［Thorens, P
roc. Natl. Adad. Sci. USA 89:8641-45 (1992)］。

【００１７】 エキセンジン−４はインスリン分泌βＴＣ１細胞上のＧＬＰ−１受容体に、モ
ルモット膵臓由来の散在性胞状細胞に、および胃壁細胞に強力に結合し；該ペプ
チドは、ソマトスタチン放出を刺激し、単離した胃においてガストリン放出を阻
害するとも言われている［Goke, et al., J. Biol. Chem. 268:19650-55, 1993;
Schepp, et al., Eur. J. Pharmacol., 69:183-91, 1994; Eissele, et al., L
ife Sci. 55:629-34, 1994］。エキセンジン−３およびエキセンジン−４は、膵
臓胞状細胞中でのｃＡＭＰ産生およびそこからのアミラーゼ放出を刺激すると報
告されている［Malhotra, R., et al., Regulatory Peptides, 41:149-56, 1992
; Raufman, et al., J. Biol. Chem. 267:21432-37, 1992; Singh, et al., Reg
ul. Pept. 53:47-59, 1994］。糖尿病治療のためおよび高血糖予防のためのイン
スリン指向性剤としてのエキセンジン−３およびエキセンジン−４の使用は提案
されいた［Eng, 米国特許第５,４２４,２８６号］。

【００１８】 エキセンジン−４[９〜３９]のごときＣ−末端で切り取られたエキセンジンペ
プチド、カルボキシアミド化分子、および３〜３９から９〜３９までのフラグメ
ントは効力があり、ＧＬＰ−１の選択的アンタゴニストであると報告されている
［Goke, et al., J. Biol. Chem., 268:19650-55, 1993; Raufman, J.P., et al
., J. Biol. Chem. 266:2897-902, 1991; Schepp, W., et al., Eur. J. Pharm.
269:183-91, 1994; Montrose-Rafizadeh, et al., Diabetes, 45 (Suppl. 2):1
52A, 1996］。エキセンジン−４[９〜３９]は、イン・ビボで内生ＧＬＰ−１を
ブロックし、減少したインスリン分泌をもたらすと言われている［Wang et al.,
J. Clin. Invest., 95:417-21, 1995; D'Alessio, et al., J. Clin. Invest.,
97:133-38, 1996］。ＧＬＰ−１のインスリン指向性効果を明らかに荷う受容体
は、報告されているように、ラット膵島細胞からクローン化されている［Thoren
s, B., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:8641-8645, 1992］。エキセンジンおよ
びエキセンジン−４[９〜３９]はクローン化ＧＬＰ−１受容体（ラット膵臓β細
胞ＧＬＰ−１受容体［Fehmann HC, et al., Peptides 15 (3):453-6, 1994］お
よびヒトＧＬＰ−１受容体［Thorens B, et al., Diabetes 42 (11):1678-82, 1
993］）に結合すると言われている。クローン化ＧＬＰ−１受容体でトランスフ
ェクトされた細胞において、エキセンジン−４は、報告されているように、アゴ
ニストであり、すなわち、それはｃＡＭＰを増大させる一方で、エキセンジン[
９〜３９]はアンタゴニストであると同定され、すなわち、それはエキセンジン
−４およびＧＬＰ−１の刺激性作用をブロックする［同書］。

【００１９】 エキセンジン−４[９〜３９]は、完全長エキセンジンのアンタゴニストであり
、エキセンジン−３およびエキセンジン−４による膵臓胞状細胞の刺激を阻害す
るとも報告されている［Raufmann, et al., J. Biol. Chem. 266:2897-902, 199
1; Raufmann, et al., J. Biol. Chem. 266:21432-37, 1992］。エキセンジン[
９〜３９]はエキセンジン−４による血漿中インスリンレベルの刺激を阻害し、
エキセンジン−４およびＧＬＰ−１のソマトスタチン放出刺激およびガストリン
放出刺激を阻害するとも報告されている［Kolligs, F., et al., Diabetes, 44:
16-19, 1995; Eissele, et al., Life Sciences, 55:629-34, 1994］。

【００２０】 エキセンジンアゴニストを用いて胃腸運動を調節する方法は、１９９７年８月
８日に出願され、"Methods for Regulating gastrointestinal Motility"と題さ
れた米国特許出願題０８／９０８,８６７号に記載され、特許請求され、その出
願は１９９６年８月８日に出願された米国特許出願第０８／６９４,９５４号の
一部継続出願であり、本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の
一部とみなされる。

【００２１】 エキセンジンアゴニストを用いて食物摂取を減少させる方法は、１９９８年１
月７日に出願され、"Use of Exendin and Agonists Thereof for the Reduction
of Food Intake" と題され、仮出願第６０／０３４,９０５（１９９７年１月７
日出願、第６０／０５５,４０４号（１９９７年８月７日出願）、第６０／０６
５,４４２号（１９９７年１１月１４日出願）および第６０／０６６,０２９号（
１９９７年１１月１４日出願）の利益を主張する米国特許出願第０９／０３,８
６９号に記載され、特許請求される。これらの出願も本発明と共通の所有権を享
受し、出典明示して本明細書の一部とみなされる。

【００２２】 エキセンジンは、変力および利用作用を有することも発見されている［国際出
願ＰＣＴ／ＵＳ９９／０２５５４、１９９９年２月５日に出願され、１９９８年
２月１３日に出願された仮出願第６０／０７５,１２２号の利益を主張する］。
これらの出願も本発明と共通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の一部と
みなされる。

【００２３】 また、エキセンジンはグルカゴン分泌を抑制することが見出されている［米国
仮出願第６０／０７５,１２２号、"Methods for Glucagon Suppression"と題さ
れ、１９９９年４月３０日に出願された。名簿番号２４２／１６８。本発明と共
通の所有権を享受し、出典明示して本明細書の一部とみなされる）。

【００２４】 エキセンジン[９〜３９]は、食物摂取のコントロールにおいて主要なＧＬＰ−
１の生理的関連性を調査するのに用いられてきた［Turton, M.D. et al., Natur
e 379:69-72, 1996］。大脳室内注射によるＧＬＰ−１投与は、ラットにおいて
、食物摂取を阻害する。ＩＣＶに運ばれたＧＬＰ−１のこの満腹誘発効果は、エ
キセンジン[９〜３９]のＩＣＶ注射により阻害されたと報告された。［Turton,
同書］。しかしながら、末梢注射により投与されたときは、ラットにおいて、Ｇ
ＬＰ−１は食物摂取を阻害しない［Turton, M.D., Nature 379:69-72, 1996; Bh
avsar, S.P., Soc. Neurosci. Abstr. 21:460 (188.8), 1995］。

【００２５】発明の概要 本発明は、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストは胎盤を通過せず、血
中グルコースに対して深く長い効果を有し、それらが妊娠糖尿病の治療用の理想
的な剤であるという驚くべき発見に関する。

【００２６】 本発明は、エキセンジン、例えば、エキセンジン−３（配列番号：１：His Se
r Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Ar
g Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pr
o Ser）もしくはエキセンジン−４（配列番号：２：His Gly Glu Gly Thr Phe T
hr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu T
rp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser）、またはそこ
でエキセンジンが妊娠糖尿病の治療において有益なその作用を発揮する受容体に
効率的に結合する他の化合物を投与することを特徴とする妊娠糖尿病治療の新規
な方法に向けられる。

【００２７】 第１の局面において、本発明は、対象に治療上有効量のエキセンジンまたはエ
キセンジンアゴニストを投与することを含む対象における妊娠糖尿病を治療する
方法を特徴とする。「エキセンジンアゴニスト」は、エキセンジンがこれらの効
果のうち１以上を生じる１つの受容体もしくは複数の受容体に結合することによ
って、妊娠糖尿病の治療においてエキセンジンの効果を模倣する化合物を意味す
る。エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストは、ＧＤＭの治療に特に有効で
あるべきである。なぜならば、胃内排出を阻害するそれらの作用のため、そのよ
うな化合物の投与は増大した体重増加をもたらさないからである。なお、今日ま
での動物およびヒト研究においては、エキセンジンまたはエキセンジンアゴニス
トの投与は増大した低血糖の発生をもたらしていない。

【００２８】 エキセンジンアゴニスト化合物は、エキセンジン酸、例えば、エキセンジン−
３酸およびエキセンジン−４酸を含む。好ましいエキセンジンアゴニスト化合物
は、"Novel Exendin Agonist Compounds"と題され、１９９８年８月６日に出願
され、題され、１９９７年８月７日に出願された米国仮特許出願第６０／０５５
,４０４号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１６３８７； "Novel E
xendin Agonist Compounds"と題され、１９９８年１１月３日に出願され、１９
９７年１１月１４日に出願された米国特許仮出願第６０／０６５,４４２号を基
礎とする優先権を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２２０；および、"N
ovel Exendin Agonist Compounds"と題され、１９９８年１１月１３日に出願さ
れ、１９９８年１１月１３日に出願された米国特許仮出願第６０／０６６,０２
９号を基礎として優先権を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２７３に記
載されたものを含み；それら出願の全ては本発明と共通の所有権を享受し、それ
らの全ては、出典明示して、あたかも完全に本明細書に記載されているかのよう
にみなされる。さらなる好ましいエキセンジンアゴニスト化合物は、米国仮出願
第６０／１３２,０１８号に記載され、特許請求されたものであり、その出願は"
Modified Exendins and Exendin Agonists"と題され、１９９９年４月３０日に
出願され、名簿番号２４２／０４０であり、それは、本発明と共通の所有権を享
受し、出典明示して、あたかも完全に本明細書に記載されているかのようにみな
される。

【００２９】 「妊娠糖尿病」または「ＧＤＭ」は、妊娠中に開始または初めて確認されるい
ずれの度合のグルコース不耐性をも意味する。

【００３０】 かくして、第１の実施形態において、本発明は、治療上有効量のエキセンジン
またはエキセンジンアゴニストを対象に投与することを特徴とする対象における
妊娠糖尿病を治療する方法を提供する。好ましいエキセンジンアゴニスト化合物
は、出典明示して本明細書に一部とみなされている国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ９
８／１６３８７、ＰＣＴ／ＵＳ９８／２４２２０およびＰＣＴ／ＵＳ９８／２４
２７３に記載されたものを含む。好ましくは、該対象は脊椎動物、より好ましく
は哺乳類、最も好ましくはヒト女性である。好ましい局面において、該エキセン
ジンまたはエキセンジンアゴニストは非経口投与され、より好ましくは注射によ
り投与される。最も好ましい局面において、該注射は末梢注射である。好ましく
は、一日当たり約１〜３０μｇないし約１ｍｇのエキセンジンまたはエキセンジ
ンアゴニストを投与する。より好ましくは、一日当たり約１〜３０μｇないし約
５００μｇ、または約１〜３０μｇないし約５０μｇのエキセンジンまたはエキ
センジンアゴニストを投与する。最も好ましくは、一日当たり約３μｇないし約
５０μｇのエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを投与する。

【００３１】 一つの好ましい局面において、本発明の方法に用いるエキセンジまたはエキセ
ンジンアゴニストはエキセンジン−３である。もう一つの好ましい局面において
、該エキセンジンはエキセンジン−４である。その他の好ましいエキセンジンは
、エキセンジン−４（１〜３０）（配列番号：６：His Gly Glu Gly The Phe Th
r Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Tr
p Leu Lys Asn Gly Gly）、エキセンジン−４（１〜３０）アミド（配列番号：
７：His Gly Glu Gly The Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu
Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂）、エキセンジン
−４（１〜２８）（配列番号：４０：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Le
u Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys As
n-NH₂）、^１４Ｌｅｕ,^２５Ｐｈｅエキセンジン−４アミド（配列番号：９：His
Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val
Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro
Pro Ser-NH₂）、^１４Ｌｅｕ,^２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）アミド（
配列番号：４１：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu
Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂）および^１４
Ｌｅｕ,^２２Ａｌａ,^２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）アミド（配列番号
：８：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Gl
u Ala Val Arg Leu Ala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂）を含む。

【００３２】 本発明の方法において、エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストは、限定
されないがインスリンまたはアミリンアゴニストを含む他の化合物または組成物
を含む長期または短期血中グルコースコントロール作用を発揮する１以上の他の
化合物または組成物と、別々にまたは一緒に、投与することができる。適当なア
ミリンアゴニストは、例えば、[^{２５,２８,２９}Ｐｒｏ−]−ヒトアミリン（「プ
ラムリンチド(pramlintide)」としても知られ、以前は「ＡＣ−１３７」と呼ば
れ、"Amylin Agonist Peptides and Uses Therefor"、１９９７年１１月１１日
に発行された米国特許第５,６８６,５１１号に記載されたごとく、その酢酸塩形
態（酢酸プラムリンチド）でその商標ＳＹＭＬＩＮ^ＴＭにより呼ばれる）および
サケカルシトニンを含む。

【００３３】図面の簡単な説明 図１は、本発明に有用な特定のエキセンジンアゴニストのアミノ酸配列（配列
番号：９〜３９）を示す。 図２は、２１μｇ皮下注射後のラットの血漿および羊水中のエキセンジン−４
（ＡＣ２９９３）の濃度を示す。 図３は、２１０μｇ皮下注射後のラットの血漿および羊水中のエキセンジン−
４（ＡＣ２９９３）の濃度を示す。

【００３４】 発明の詳細な記載 エキセンジンおよびエキセンジンアゴニストは、本明細書に記載するごとく、
それらの薬理学的特性の観点において有用である。エキセンジンアゴニストとし
ての活性は、下記のアッセイにおける活性により示し得る。妊娠糖尿病の治療に
おけるエキセンジンまたはエキセンジンアゴニストの効果は、以下の実施例に記
載された方法または血中グルコースコントロールへの効果を決定するための当該
分野で知られている他の方法を用いるために、同定するか、評価するか、或いは
スクリーンし得る。

【００３５】エキセンジンアゴニスト化合物 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年８月６日に出願され、"Novel E
xendin Agonist Compunds"と題され、１９９７年８月８日に出願された米国仮出
願第６０／０５５,４０４号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１６
３８７に記載されたものであり、式（Ｉ）で表される化合物（配列番号：３）： Xaa₁ Xaa₂ Xaa₃ Gly Thr Xaa₄ Xaa₅ Xaa₆ Xaa₇ Xaa₈ Ser Lys Glu Xaa₉ Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Xaa₁₀ Xaa₁₁ Xaa₁₂ Xaa₁₃ Leu Lys Asn Gly Gly Xaa₁₄ Ser Ser Gly Ala Xaa₁₅ Xaa₁₆ Xaa₁₇ Xaa₁₈-Z [式中、Xaa₁はHis、 ArgまたはTyr；Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThr；Xaa₃はAsp
またはGlu；Xaa₄はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン；Xaa₅はThrまたはSer；Xaa ₆ はSerまたはThr；Xaa₇はAspまたはGlu；Xaa₈はLeu、Ile、Val、ペンチルグリシ
ンまたはMet；Xaa₉はLeu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet；Xaa₁₀はPhe
、Tyrまたはナフチルアラニン；Xaa₁₁はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔ
ｅｒｔ−ブチルグリシンまたはMet；Xaa₁₂はGluまたはAsp；Xaa₁₃はTrp、Phe、T
yr、またはナフチルアラニン；Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇は、独立して、
Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−
アルキルペンチルグリシンまたはＮ−アルキルアラニン；Xaa₁₈はSer、Thrまた
はTyr；およびZは-OHまたは-NH₂] を含む；ただし、該化合物はエキセンジン−
３でもエキセンジン−４でもない。 Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシンおよびＮ−アルキルア
ラニンの好ましいＮ−アルキル基は、好ましくは１ないし約１６個の炭素原子、
より好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基を含む。適当な化合物
は配列番号：９ないし３９のアミノ酸配列を有する図１０に列記したものを含む
。

【００３６】 好ましいエキセンジンアゴニスト化合物はXaa₁がHisまたはTyrであるものを含
む。より好ましくは、Xaa₁はHisである。 Xaa₂がGlyである化合物が好ましい。 Xaa₉がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物が好ましい。 好ましい化合物はXaa₁₃がTrpまたはPheの化合物を含む。 Xaa₄がPheまたはナフチルアラニン；Xaa₁₁がIleまたはValおよびXaa₁₄、Xaa₁₅ 、Xaa₁₆およびXaa₁₇が、独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ
−アルキルアラニンから選択される化合物も好ましい。好ましくは、Ｎ−アルキ
ルアラニンは１ないし約６個の炭素原子のＮ−アルキル基を有する。 特に好ましい局面によれば、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇は、同一のアミノ酸残
基である。 Xaa₁₈がSerまたはTyr、より好ましくはSerである化合物が好ましい。 好ましくは、Zは-NH₂である。

【００３７】 一つの局面において、Xaa₁がHisまたはTyr、より好ましくはHisであり；Xaa₂
がGlyであり；Xaa₄がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₉がLeu、ペンチル
グリシンまたはMetであり；Xaa₁₀がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₁が
IleまたはValであり；Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇が、独立して、Pro、ホ
モプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択され；およびXa
a₁₈がSerまたはTyr、より好ましくはSerである式（Ｉ）で表される化合物が好ま
しい。より好ましくは、Zは-NH₂である。

【００３８】 特に好ましい局面において、特に好ましい化合物は、Xaa₁がHisまたはArgであ
り；Xaa₂がGlyであり；Xaa₃がAspまたはGluであり；Xaa₄がPheまたはナフチルア
ラニンであり；Xaa₅がThrまたはSerであり；Xaa₆がSerまたはThrであり；Xaa₇が
AspまたはGluであり；Xaa₈がLeuまたはペンチルグリシンであり；Xaa₉がLeuまた
はペンチルグリシンであり；Xaa₁₀がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₁
がIle、Valまたはｔ−ブチルグリシンであり；Xaa₁₂がGluまたはAspであり；Xaa ₁₃ がTrpまたはPheであり；Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇が、独立して、Pro
、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−メチルアラニンであり；Xaa₁₈がSerま
たはTyrであって；Zが-OHまたは-NH₂である式（Ｉ）のものを含み；ただし、該
化合物は配列番号：１または２のいずれで表される式を有しない。より好ましく
は、Zは-NH₂である。特に好ましい化合物は、配列番号：９、１０、２１、２２
、２３、２６、２８、３４、３５および３９のアミノ酸配列を有するものを含む
。

【００３９】 特に好ましい局面によれば、Xaa₉がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、
より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa₁₃がTrp、Phe、Tyrま
たはナフチルアラニン、より好ましくはPheまたはナフチルアラニンである化合
物が提供される。これらの化合物は、イン・ビトロおよびイン・ビボの両方にお
いてならびに該化合物の合成の間、有利な作動持続時間を示し、酸化分解され難
いであろう。

【００４０】 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年１１月１３日に出願され、"Nov
el Exendin Agonist compounds"と題され、１９９７年１１月１４日に出願され
た米国仮出願第６０／０６５,４４２号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ
９８／２４２１０に記載されたものも含み、式（ＩＩ）（配列番号：２）： Xaa₁ Xaa₂ Xaa₃ Gly Xaa₅ Xaa₆ Xaa₇ Xaa₈ Xaa₉ Xaa₁₀ Xaa₁₁ Xaa₁₂ Xaa₁₃ Xaa₁₄ Xaa₁₅ Xaa₁₆ Xaa₁₇ Ala Xaa₁₉ Xaa₂₀ Xaa₂₁ Xaa₂₂ Xaa₂₃ Xaa₂₄ Xaa₂₅ Xaa₂₆ Xaa₂₇ Xaa₂₈-Z₁ [式中、 Xaa₁はHis、ArgまたはTyr； Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThr； Xaa₃はAspまたはGlu； Xaa₅はAlaまたはThr； Xaa₆はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa₇はThrまたはSer； Xaa₈はAla、SerまたはThr； Xaa₉はAspまたはGlu； Xaa₁₀はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet； Xaa₁₁はAlaまたはSer； Xaa₁₂はAlaまたはLys； Xaa₁₃はAlaまたはGln； Xaa₁₄はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet； Xaa₁₅はAlaまたはGlu； Xaa₁₆はAlaまたはGlu； Xaa₁₇はAlaまたはGlu； Xaa₁₉はAlaまたはVal； Xaa₂₀はAlaまたはArg； Xaa₂₁はAlaまたはLeu； Xaa₂₂はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa₂₃はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシンまたは
Met； Xaa₂₄はAla、GluまたはAsp； Xaa₂₅はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルグリシン； Xaa₂₆はAlaまたはLeu； Xaa₂₇はAlaまたはLys； Xaa₂₈はAlaまたはAsn； Z₁は-OH、 -NH₂、 Gly-Z₂、 Gly Gly-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆ Xaa₃₇-Z₂または Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆ Xaa₃₇ Xaa₃₈-Z₂; Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は、独立して、Pro、ホモプロリン、3Hy
p、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシ
ンまたはＮ−アルキルアラニン；および Z₂は-OHまたは-NH₂である]で表される化合物を含み； ただし、Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、Xaa₁₃、Xaa₁₄、Xaa₁₅ 、Xaa₁₆、Xaa₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa₂₆、Xaa₂₇およびXaa ₂₈ のうち３つを超えてAlaではない。Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペン
チルグリシンおよびＮ−アルキルアラニンの好ましいＮ−アルキル基は１ないし
約６個の炭素原子、より好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基で
ある。

【００４１】 好ましいエキセンジンアゴニスト化合物はXaa₁がHisまたはTyrであるものを含
む。より好ましくは、Xaa₁はHisである。 Xaa₂がGlyである化合物が好ましい。 Xaa₁₄がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物が好ましい。 好ましい化合物はXaa₂₅がTrpまたはPheの化合物を含む。 好ましい化合物はXaa₆がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₂₂がPheまた
はナフチルアラニンであって、Xaa₂₃がIleまたはValであるものを含む。 Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈が、独立して、Pro、ホモプロリン、チオプ
ロリンおよびＮ−アルキルアラニンから選択される化合物が好ましい。 好ましくは、Z₁は-NH₂である。 好ましくは、Z₂は-NH₂である。

【００４２】 一つの局面において、Xaa₁がHisまたはTyr、より好ましくはHisであり；Xaa₂
がGlyであり；Xaa₆がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₄がLeu、ペンチル
グリシンまたはMetであり；Xaa₂₂がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₂₃が
IleまたはValであり；Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈が、独立して、Pro、ホ
モプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択される式（ＩＩ
）で表される化合物が好ましい。より好ましくは、Z₁は-NH₂である。

【００４３】 特に好ましい局面によれば、特に好ましい化合物は、Xaa₁がHisまたはArgであ
り；Xaa₂がGlyまたはAlaであり；Xaa₃がAspまたはGluであり；Xaa₅がAlaまたはT
hrであり；Xaa₆がAla、Pheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₇がThrまたはSer
であり；Xaa₈がAla、SerまたはThrであり；Xaa₉がAspまたはGluであり；Xaa₁₀が
Ala、Leuまたはペンチルグリシンであり；Xaa₁₁がAlaまたはSerであり；Xaa₁₂が
AlaまたはLys；Xaa₁₃がAlaまたはGlnであり；Xaa₁₄がAla、Leu、Ileまたはペン
チルグリシンであり；Xaa₁₅がAlaまたはGluであり；Xaa₁₆がAlaまたはGluであり
；Xaa₁₇がAlaまたはGluであり；Xaa₁₉がAlaまたはValであり；Xaa₂₀がAlaまたは
Argであり；Xaa₂₁がAlaまたはLeuであり；Xaa₂₂がPheまたはナフチルアラニンで
あり；Xaa₂₃がIle、Valまたはｔｅｒｔ−ブチルグリシンであり；Xaa₂₄がAla、G
luまたはAsp；Xaa₂₅がAla、TrpまたはPheであり；Xaa₂₆がAlaまたはLeuであり；
Xaa₂₇がAlaまたはLysであり；Xaa₂₈がAlaまたはAsnであり；Z₁は-OH、-NH₂、Gly
-Z₂、Gly Gly-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ Ser-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ S
er Ser-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly-Z₂;、Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala-
Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Al
a Xaa₃₆ Xaa₃₇-Z₂、Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆ Xaa₃₇ Xaa₃₈-Z₂であ
り；Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は、独立して、Pro、ホモプロリン、チオ
プロリンまたはＮ−メチルアラニンであって；Z₂が-OHまたは-NH₂である式（Ｉ
Ｉ）のものを含み；ただし、Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、X
aa₁₃、Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆、Xaa₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa ₂₆ 、Xaa₂₇およびXaa₂₈のうち３つを超えてAlaではない。特に好ましい化合物は
、配列番号：４０〜６１のアミノ酸配列を有するものを含む。

【００４４】 特に好ましい局面によれば、Xaa₁₄がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、
より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa₁₅がPhe、Tyrまたはナ
フチルグリシン、より好ましくはPheまたはナフチルグリシンである化合物が提
供される。これらの化合物は、イン・ビトロおよびイン・ビボの両方においてな
らびに該化合物の合成の間、有利な作動持続時間を示し、酸化分解され難いであ
ろう。

【００４５】 エキセンジンアゴニスト化合物は、１９９８年１１月１３日に出願され、"Nov
el Exendin Agonist Compounds"と題され、１９９７年１１月１４日に出願され
た米国仮出願第６０／０６６,０２９号の利益を主張する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ
９８／２４２７３に記載されたものも含み、式（ＩＩＩ）（配列番号：５）： Xaa₁ Xaa₂ Xaa₄ Xaa₅ Xaa₆ Xaa₇ Xaa₈ Xaa₉ Xaa₁₀ Xaa₁₁ Xaa₁₂ Xaa₁₃ Xaa₁₄ Xaa₁₅ Xaa₁₆ Xaa₁₇ Ala Xaa₁₉ Xaa₂₀ Xaa₂₁ Xaa₂₂ Xaa₂₃ Xaa₂₄ Xaa₂₅ Xaa₂₆ Xaa₂₇ Xaa₂₈-Z₁ [式中、 Xaa₁はHis、Arg、Tyr、Ala、Norval、ValまたはNorleu； Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThr； Xaa₃はAla、AspまたはGlu； Xaa₄はAla、Norval、Va、NorleuまたはGly； Xaa₅はAlaまたはThr； Xaa₆はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa₇はThrまたはSer； Xaa₈はAla、SerまたはThr； Xaa₉はAla、Norval、Val、Norleu、AspまたはGlu； Xaa₁₀はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet； Xaa₁₁はAlaまたはSer； Xaa₁₂はAlaまたはLys； Xaa₁₃はAlaまたはGln； Xaa₁₄はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet； Xaa₁₅はAlaまたはGlu； Xaa₁₆はAlaまたはGlu； Xaa₁₇はAlaまたはGlu； Xaa₁₉はAlaまたはVal； Xaa₂₀はAlaまたはArg； Xaa₂₁はAlaまたはLeu； Xaa₂₂はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン； Xaa₂₃はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシンまたは
Met； Xaa₂₄はAla、GluまたはAsp； Xaa₂₅はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルグリシン； Xaa₂₆はAlaまたはLeu； Xaa₂₇はAlaまたはLys； Xaa₂₈はAlaまたはAsn； Z₁は-OH、 -NH₂、 Gly-Z₂、 Gly Gly-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆-Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆ Xaa₃₇-Z₂または Gly Gly Xaa₃₁ Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆ Xaa₃₇ Xaa₃₈-Z₂;ここに Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は、独立して、Pro、ホモプロリン、3Hy
p、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシ
ンまたはＮ−アルキルアラニン；および Z₂は-OHまたは-NH₂である]で表される化合物を含み； ただし、Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、Xaa₁₃、Xaa₁₄、Xaa₁₅ 、Xaa₁₆、Xaa₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa₂₆、Xaa₂₇およびXaa ₂₈ のうち３つを超えてAlaではなく；および、 Xaa₁がHis、ArgまたはTyrであれば、Xaa₃、Xaa₄およびXaa₉のうち少なくとも１
はAlaである。

【００４６】定義 本発明に合致しおよび本明細書で用いるとき、以下の語は、特記しない限り、
以下の意味を持つ。 「アミノ酸」なる語は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、およびアミノ酸アナ
ログをいい、それらの全ては、それらの構造がそのような構造異性体を許容する
ならば、ＤおよびＬ構造異性体である。天然アミノ酸は、アラニン（Ａｌａ）、
アルギニン（Ａｒｇ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、
システイン（Ｃｙｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グリ
シン（Ｇｌｙ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（
Ｌｅｕ）、リジン（Ｌｙｓ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、フェニルアラニン（Ｐｈ
ｅ）、プロリン（Ｐｒｏ）、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）、トリプ
トファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）およびバリン（Ｖａｌ）を含む。非天
然アミノ酸は、限定されないが、アゼチジンカルボン酸、２−アミノアジピン酸
、３−アミノアジピン酸、ベータ−アラニン、アミノプロピオン酸、２−アミノ
酪酸、４−アミノ酪酸、６−アミノカプロン酸、２−アミノヘプタ、ターシャリ
ー−ブチルグリシン、２,４−ジアミノ酪酸、デスモシン、２,２'−ジアミノピ
メリン酸、２,３−ジアミノピメリン酸、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−エチルアス
パラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロ−ヒドロキシリジン、３−ヒ
ドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ−イソロイ
シン、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ
−メチルペンチルグリシン、Ｎ−メチルバリン、ナフチルアラニン、ノルバリン
、ノルロイシン、オルニチン、ペンチルグリシン、ピペコリン酸およびチオプロ
リンを含む。アミノ酸アナログは、可逆的または不可逆的に化学的ブロックされ
ているか、またはそれらのＮ−末端アミノ基もしくは側鎖が修飾されている天然
もしくは非天然アミノ酸を含む。例えば、メチオニンスルホキシド、メチオニン
スルホン、Ｓ−（カルボキシメチル）−システイン、Ｓ−（カルボキシメチル）
−システインスルホキシドおよびＳ−（カルボキシメチル）−システインスルホ
ンのごときである。

【００４７】 「アミノ酸アナログ」なる語は、Ｃ−末端カルボキシル基、Ｎ−末端アミノ基
または側鎖官能基のいずれかが化学的に別の官能基に修飾されているアミノ酸を
いう。例えば、アスパラギン酸−（ベータ−メチルエステル）はアスパラギン酸
のアミノ酸アナログであり；Ｎ−エチルグリシンはグリシンのアミノ酸アナログ
であり；あるいは、アラニンカルボキサミドはアラニンのアミノ酸アナログであ
る。

【００４８】 「アミノ酸残基」なる語は、構造：（１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−ＮＨ−［式中、典
型的に、Ｒは−ＣＨ（Ｒ'）−であり、ここに、Ｒ'はアミノ酸側鎖であって、典
型的に、Ｈまたは炭素含有置換基］；または（２）式：

【００４９】

【化１】

【００５０】 ［式中、ｐは１、２または３であり、それぞれ、アゼチジンカルボン酸、プロリ
ンまたはピペコリン酸残基を表す。］を有する基をいう。

【００５１】 本明細書において、アルキル基のごとき有機基に関連していわれる「低級」な
る語は、約６個を含んでそれまで、好ましくは４個を含んでそれまで、および有
利には、１または２個の炭素原子をもつそのような基を規定する。 「医薬上許容される塩」は、当該化合物と有機もしくは無機酸との組合せから
誘導された本明細書に記載される化合物の塩を含む。実際には、塩形態の使用は
、結局、塩基形態を使用することになる。

【００５２】 さらに、以下の略語は以下を意味する： 「ＡＣＮ」または「ＣＨ_３ＣＮ」はアセトニトリルをいう。 「Ｂｏｃ」、「ｔＢｏｃ」または「ＴＢｏｃ」はｔ−ブトキシカルボニルをい
う。 「ＤＣＣ」はＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドをいう。 「Ｆｍｏｃ」はフルオレニルメトキシカルボジイミドをいう。 「ＨＢＴＵ」は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３
−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸エステルをいう。 「ＨＯＢｔ」は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物をいう。 「ｈｏｍｏＰ」または「ｈＰｒｏ」はホモプロリンをいう。 「ＭｅＡｌａ」または「Ｎｍｅ」はＮ−メチルアラニンをいう。 「ｎａｐｈ」はナフチルアラニンをいう。 「ｐＧ」または「ｐＧｌｙ」はペンチルグリシンをいう。 「ｔＢｕＧ」はターシャリー−ブチルグリシンをいう。 「ＴｈｉｏＰ」または「ｔＰｒｏ」はチオプロリンをいう。 「３Ｈｙｓ」は３−ヒドロキシプロリンをいう。 「４Ｈｙｓ」は４−ヒドロキシプロリンをいう。 「ＮＡＧ」はＮ−アルキルグリシンをいう。 「ＮＡＰＧ」はＮ−アルキルペンチルグリシンをいう。 「Ｎｏｒｖａｌ」はノルバリンをいう。 「Ｎｏｒｌｅｕ」はノルロイシンをいう。

【００５３】化合物の調製 本明細書に記載されたエキセジンまたはエキセジンアゴニストは標準固相ペプ
チド合成技術を用いて、好ましくは、自動化もしくは半自動化ペプチド合成機を
用いて調製することができる。典型的に、そのような技術を用いて、α−Ｎ−カ
ルバモイル保護アミン酸および樹脂上の成長ペプチド鎖に結合されたアミノ酸を
室温にて、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンまたは塩化メチレン
とごとき不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールのごときカップリング剤の存在下、ジイソプロピルエチルア
ミンのごとき塩基の存在下で連結する。該α−Ｎ−カルバモイル保護基は、トリ
フルオロ酢酸またはピペラジンのごとき試薬を用いて得られたペプチド−樹脂か
ら除去し、ペプチド鎖に付加すべき次なる所望のＮ−保護アミノ酸でカップリン
グ反応を繰り返す。適当なＮ−保護アミノ酸は当該分野でよく知られており、本
明細書においてはｔ−ブチロキシカルボニル（ｔＢｏｃ）およびフルオレニルメ
トキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が好ましい。

【００５４】 該ペプチド合成機で用いる溶媒、アミノ酸誘導体および４−メチルベンズヒド
リル−アミン樹脂はApplied Bilsystems, Inc. (Foster City, CA)から購入する
ことができる。以下の側鎖保護アミノ酸はApplied Biosystems, Inc.から購入す
ることができる：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）、Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂ
ｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（ＢｒＺ）、Ｆｍｏｃ
−Ｔｙｒ（ｔ−Ｂｕ）、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏ
ｃ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ｔ−Ｂｕ）、Ｆｍｏｃ−
Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）、およびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔ
ｒｔ）。Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（ＢＯＭ）はApplied Biosystems, Inc.またはBachem I
nc. (Torrance, CA)から購入することができる。アニソール、フェノール、エタ
ンジオールおよびチオアニソールはAldrich Chemical Company (Milwaukee, WI)
から入手することができる。Air Products and Chemicals (Allentown, PA)はＨ
Ｆを供給する。エチルエーテル、酢酸およびメタノールはFischer Scientific (
Pittsburgh, PA)から購入することができる。

【００５５】 固相ペプチド合成は、自動化ペプチド合成機（Model 430A, Applied Biosyste
ms, Inc., Foster City, CA）で、ＮＭＰ／ＨＯＢｔ（オプション１）系を用い
、ｔＢｏｃもしくはＦｏｃ化学（［Applied Biosystems User's Manula for Fth
e ABI 430A Peptide Synthesizer, Version 1.3B July 1, 1988, section 6, pp
. 49-70, Applied Biosystems, Inc. Foster City, CA］を参照せよ）でキャッ
プして行うことができる。Ｂｏｃ−ペプチド−樹脂はＨＦ（−５℃ないし０℃、
１時間）で切断することができる。該ペプチドは水と酢酸とを交換して樹脂から
抽出することができ、濾液を凍結乾燥する。該Ｆｍｏｃ−ペプチド樹脂は標準方
法［Introduction to Cleavage Techniques, Applied Biosystems, Inc., 1990,
pp. 6-12］に準じて切断することができる。ペプチドはAdvanced ChemiTech Sy
nthesizer（Model MPS 350, Louisville, Knetucky）を用いて組み立てることも
できる。

【００５６】 ペプチドは、Waters Delta Prep 3000 Systemを用いる（分取用および分析用
）ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製することができる。Ｃ４、Ｃ８またはＣ１８分取用
カラム（１０μ、２．２×２５ｃｍ； Vydac, Hesperia, CA）を用いて、ペプチ
ドを単離することができ、純度はＣ４、Ｃ８またはＣ１８分析用カラム（５μ、
０．４６×２５ｃｍ； Vydac）を用いて決定することができる。溶媒（Ａ＝０．
１ ＴＦＡ／水およびＢ＝０．１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ）は、１．０ｍｌ／分の
フローレートにて分析用カラムに、１５ｍｌ／分のフローレートにて分取用カラ
ムに送ることができる。アミノ酸分析をWaters Pico Tag Systemで行い、Maxima
プログラムを用いて加工することができる。ペプチドは気相酸加水分解（１１５
℃、２０〜２４時間）により加水分解することができる。加水分解物は誘導体化
し、標準方法［Cohen, et al., The Pico Tag Method: A Manual of Advanced T
echniques for Amino Acid Analysis, pp. 11-52, Millipore Corporation, Mil
ford, MA (1989)］により分析することができる。高速原子衝撃分析は、M-Scan,
Incorporated (West Chester, PA)によって行うことができる。質量補正はヨウ
化セシウムまたはヨウ化セシウム／グリセロールを用いて行うことができる。飛
行時間検出を用いるプラズマ脱離イオン化解析は、Applied Biosystems Bio-Ion
20質量分析計で行うことができる。エレクトロスプレイ質量分析は、VG-Trio装
置で行うことができる。

【００５７】 本発明に有用なペプチド化合物は、当該分野で現在知られている方法を用いる
組換えＤＮＡ技術を用いて調製することができる。例えば、［Sambook et al.,
Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d Ed., Cold Spring Harbor (1989
)］を参照せよ。本発明に有用な非ペプチド化合物は当該分野で知られた方法で
調製することができる。例えば、リン酸含有アミノ酸およびそのようなアミノ酸
を含むペプチドは当該分野で知られた方法を用いて調製することができる。［Ba
rtlett and Landen, Biog. Chem. 14:356-377 (1986)］を参照せよ。

【００５８】 本発明に有用な化合物は、好都合には、（静脈内、筋肉内および皮下を含む）
非経口または経鼻または経口投与に適した製剤の形態で提供することができる。
いくつかの場合、エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストおよび、インスリ
ン、アミリン、アミリンアゴニストのごとき別の血中グルコース制御、血漿中グ
ルコース降下剤は単一組成物または同時投与のための溶液で供給することが好都
合であろう。その他の場合、さらなる剤は該エキセンジンまたはエキセンジンア
ゴニストとは別個に投与することがさらに有利である。適当な投与フォーマット
は、各患者個別の担当医により最善に決定されるであろう。適当な医薬上許容さ
れる担体およびそれらの製剤は、標準製剤専門書（例えば、E. W. Martinによる
［Remington's Pharmaceutical Sciences］）に記載される。［Wang, Y.J. and
Hanson, M.A. "Parenteral Formulations of Proteins and Peptide: Stability
and Stabilizers," Journal of Parenteral Science and Technology, Technic
al Report No. 10. Supp. 42:2S (1988)］も参照せよ。

【００５９】 本発明に有用な化合物は、注射または点滴用の非経口組成物として供給し得る
。好ましい製剤は、"Novel Exendin Agonist Formulations and Methods of Adm
inistration Thereof"と題され、１９９９年１月１４日に出願され、本出願と共
通の所有権を享受し、出典明示してあたかも完全に本明細書に記載されているか
のように本明細書の一部とみなされる米国出願第６０／１１６,３８０号に記載
され、特許請求されているものである。それらは、例えば、不活性油、適切には
、ゴマ、ピーナツ、オリーブ油のごとき植物油またはその他の許容される担体に
懸濁させ得る。好ましくは、それらは水性担体、例えば、約３．０ないし８．０
のｐＨ、好ましくは約３．５ないし５．０のｐＨの等張バッファー溶液中に懸濁
させる。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌するか、または滅菌濾
過することができる。該組成物は、生理状態を近似することの必要により、ｐＨ
緩衝剤のごとき、医薬上許容される補助物質を含有することができる。有用なバ
ッファーは、例えば、酢酸ナトリウム／酢酸バッファーを含む。坐薬または「デ
ポー」徐放性調製物の形態を用いて、治療上有効量の調製物が、経皮注射または
デリバリー後、数時間もしくは数日間にわたり血流中に運搬されるようにするこ
とができる。

【００６０】 所望する等張性は塩化ナトリウムまたは、デキストロース、ホウ酸、酒石酸ナ
トリウム、プロピレングリコール、（マンニトールおよびソルビトールのごとき
）ポリオールのごとき他の医薬上許容される剤、または他の無機もしくは有機溶
解物を用いて達成することができる。

【００６１】 特許請求された組成物は、医薬上許容された塩（例えば、酸付加塩）および／
またはそれらの錯体としても調剤し得る。医薬上許容される塩は、それらが投与
される濃度にて非毒性塩である。そのような塩の調製は、該組成物がその生理学
的効果を発揮することを妨げることなく、該組成物の物理化学的特性を変化させ
ることによって薬理学上しようを容易にし得る。物理特性の有用な変化の例は、
融点を下げて経粘膜投与を容易にすること、および溶解性を上げてより高濃度の
薬物の投与を容易にすることを含む。

【００６２】 医薬上許容される塩は、硫酸塩、塩酸、リン酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩
、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミ
ン酸塩およびキニン酸塩を含有するもののごとき酸付加塩を含む。医薬上許容さ
れる塩は、塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石
酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、およびキニン酸のごと
き酸から得ることが可能である。そのような塩は、例えば、該生成物の遊離した
酸または塩基の形態と１等量以上の適当な塩基または酸とを該塩が溶解しない溶
媒もしくは媒体中、または水のごとき溶媒中で反応させ、次いで、それを真空中
または凍結乾燥によってまたは、適当なイオン交換樹脂上で存在する塩のイオン
を別のイオンと交換することによって調製することができる。

【００６３】 担体または補形剤を用いても該化合物の投与を容易し得る。担体および補形剤
の例は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ラクトース、グルコースもしくは
スクロースのごとき種々の糖類、デンプンの類、セルロース誘導体、ゼラチン、
植物油、ポリエチレングリコールおよび医薬上適合する溶媒を含む。該組成物ま
たは医薬組成物は、静脈内、腹腔内、皮下および筋肉内、経口、局所、経粘膜、
を含む様々な経路によって、または肺吸入によって投与し得る。

【００６４】 所望すれば、上記組成物の溶液は、メチルセルロースのごとき増粘剤で増粘す
ることができる。それらは油中水または水中油のいずれかで乳化形態に調製する
ことができる。広汎な医薬上許容される乳化剤のいずれかを使用することができ
、例えば、アカシア粉末、（ツイーンのごとき）非イオン性界面活性剤または（
アルカリポリエーテルアルコール硫酸塩またはスルホン酸塩、例えば、トリトン
のごとき）イオン性界面活性剤を含む。

【００６５】 本発明に有用な組成物は一般的に許容されている手順に従って当該成分を混合
することによって調製する。例えば、当該選択された成分をブレンダーまたはそ
の他の標準装置中で単に混合して濃縮混合物を製造し、次いで、それを水または
増粘剤および、可能であればｐＨを制御するためのバッファーまたは等張性を制
御するためのさらなる溶解物を添加することによって最終の濃度および粘度に調
整することができる。

【００６６】 医者による使用のため、該組成物は、ある量のエキセンジンまたはエキセンジ
ンアゴニスト、例えば、エキセンジン−３および/またはエキセンジン−４を別
のグルコース降下剤と共にもしくは無くして含有する用量単位形態で供給される
であろう。妊娠糖尿病に罹患した対象の治療に用いるための治療上有効量のエキ
センジンまたはエキセンジンアゴニストは、血中グルコースを所望レベルにまで
降下させるものである。当業者に理解されるように、有効量の治療剤は、患者の
年齢、体重、患者の体調、血中グルコースレベルおよび他の要因を含む多くの要
因で変化するであろう。

【００６７】 該化合物の有効日血中グルコース制御用量は、典型的には、単一もしくは分割
用量で投与される７０ｋｇの患者に対して、約３ないし３０μｇないし１ｍｇ／
日、好ましくは約１ないし３０μｇないし約５００ｍｇ／日およびより好ましく
は約１ないし３０μｇないし約１００ｍｇ／日、最も好ましくは約３μｇないし
約５０μｇ／日の範囲にある。好ましい用量は、"Novel Exendin Agonist Formu
lations and Methods of Adminstration Thereof"と題され、１９９９年１月１
４日に出願され、出典明示して本明細書の一部とみなされている米国出願第６０
／１１６,３８０号に記載されている。一日２回投与の好ましい用量は、キログ
ラム当たり約０．０５ないし約０．３μｇである。投与すべき正確な用量は、担
当医によって決定され、当該特定の化合物が上記の範囲内でどこにあるか、なら
びに個体の年齢、体重および状態、および投与の様式に依存する。投与はＧＤＭ
の診断のすぐ後に開始し、妊娠の残り（すなわち、第３の３月）の間ずっと継続
するべきである。投与は、好ましくは皮下または筋肉内注射によりことができる
。投与は、例えば、気道、口および腸を通す非注射経路によることもできる。経
口有効成分は経口で摂取することができるが、用量は５〜１０倍に増加させなけ
ればならない。投与の好ましい方法は、"Novel Exendin Agonist Formulations
and Methods of Administration Thereof"と題され、１９９９年１月１４日に出
願され、出典明示して本明細書の一部とみなされている米国出願第６０／１１６
,３８０号に記載されている。経口、頬側、舌下、気管支内、経鼻または肺デリ
バリーに有用なもののごとき、固体用量形態を用いることができる。また、保存
性もしくは非保存性液状製剤または乾燥粉末を用いることができる。

【００６８】 患者に対する本発明の化合物の投与の最適な調剤および投与の態様は特定の疾
患または障害、所望する効果、および患者のタイプのごとき当該分野で知られて
いる要因に依存する。該化合物は、典型的には、ヒト対象を治療するのに使用さ
れるが、それらは、その他の霊長類、ブタのごとき家畜、畜牛、家禽、および、
ウマ、イヌおよびネコのごとき狩猟動物およびペットのごとき他の脊椎動物にお
ける同様または同一の疾患を治療するのにも用いることができる。

【００６９】 本発明の理解を支援するため、以下の実施例を含める。この発明に関する実験
は、当然のことながら、本発明を特に限定するものと解されるべきではなく、現
在知られあるいは後に開発される本発明のそのような変形は、当業者の理解の範
囲にあり、本明細書に記載され、特許請求される本発明の範疇にあるとみなされ
る。

【００７０】

【実施例】

実施例１配列番号：９を有するアミド化ペプチドの調製 上記のペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を
用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノ
キシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル
／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイクルを用
い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。しかしながら、いくつかの
位置にて、予想よりも結合の効率が低く、二重カップリングサイクルが必要であ
った。特に、残基Ａｓｐ_９、Ｔｈｒ_７、およびＰｈｅ_６は全て二重カップリング
サイクルを必要とした。ピペリジンを用いた成長ペプチド鎖の脱保護（Ｆｍｏｃ
基除去）は常に効率的ではなかった。二重脱保護がＡｒｇ_２０、Ｖａｌ_１９およ
びＬｅｕ_１４位に必要であった。完成したペプチド樹脂の最終脱保護は、標準法
［Introduction to Cleavage Techniques, Applied Biosystems, Inc.］に準じ
て、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオール（０．２ｍＬ）、アニ
ソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）
の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／水（５０ｍＬ）中で沈殿さ
せ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾燥した。該凍結乾燥したペ
プチドを水に溶解した。粗純度は約５５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１４．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
４１３１．７；実測 ４１２９．３．

【００７１】 実施例２配列番号：１０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で２５％ないし７５％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間２１．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４１６８．６；実測 ４１７１．２．

【００７２】 実施例３配列番号：１１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４１４７．６；実測 ４１５０．２．

【００７３】 実施例３配列番号：１２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし６５％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１９．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４２１２．６；実測 ４２１３．２．

【００７４】 実施例４配列番号：１３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−Ｈ
ＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし５０％の溶液Ｂの勾配）は実
測保持時間１６．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（
Ｍ）：計算 ４２６２．７；実測 ４２６２．４．

【００７５】 実施例５配列番号：１４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．

【００７６】 実施例６配列番号：１５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２２４．７．

【００７７】 実施例７配列番号：１６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．

【００７８】 実施例８配列番号：１７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８６．６．

【００７９】 実施例９配列番号：１８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２００．７．

【００８０】 実施例１０配列番号：１９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２００．７．

【００８１】 実施例１１配列番号：２０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２０２．７．

【００８２】 実施例１２配列番号：２１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．

【００８３】 実施例１３配列番号：２２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８４．６．

【００８４】 実施例１４配列番号：２３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．

【００８５】 実施例１５配列番号：２４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４２２４．７．

【００８６】 実施例１６配列番号：２５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．

【００８７】 実施例１７配列番号：２６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１１５．５．

【００８８】 実施例１８配列番号：２７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１８８．６．

【００８９】 実施例１９配列番号：２８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１３１．６．

【００９０】 実施例２０配列番号：２９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１７２．６．

【００９１】 実施例２１配列番号：３０を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中
０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析
ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾
配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分
析（Ｍ）：計算 ４１４５．６．

【００９２】 実施例２２配列番号：３１を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２６６．８．

【００９３】 実施例２３配列番号：３２を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７およ
び３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（Ａ
ＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチド
の分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液
Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ
質量分析（Ｍ）：計算 ４２４６．８．

【００９４】 実施例２４配列番号：３３を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２５０．８．

【００９５】 実施例２５配列番号：３４を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７およ
び３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（Ａ
ＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチド
の分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液
Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ
質量分析（Ｍ）：計算 ４２３４．８．

【００９６】 実施例２６配列番号：３５を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、チオプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４２０９．８．

【００９７】 実施例２７配列番号：３６を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、ホモプロリン３８、３７、３
６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４１９３．７．

【００９８】 実施例２８配列番号：３７を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７、３６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）およ
び溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥
したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし
６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレク
トロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８５８．２．

【００９９】 実施例２９配列番号：３８を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７および３６位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９４０．３．

【０１００】 実施例３０配列番号：３９を有するペプチドの調製 上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（
Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−
Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N
ovabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護
し、次いで精製する。追加の二重カップリングが、Ｎ−メチルアラニン３８、３
７、３６および３１位にて必要であった。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）およ
び溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥
したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし
６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレク
トロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８０１．１．

【０１０１】 実施例３１上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 実施例１〜５ないし３０の上記のペプチドは、実施例１と同様の方法により、
Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａ
ｎｇ樹脂（ｐ−アルコキシベンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／
ｇ））上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ
（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用
いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけ
て、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの
保持時間を決定した。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ
）を与える。

【０１０２】 実施例３２配列番号：７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂ （配列番号：７） 上記のアミド化ペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems,
Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル
=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５
ｍモル／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイク
ルを用い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。成長ペプチド鎖の脱
保護（Ｆｍｏｃ基除去）は、ピペリジンを用いて達成した。完成したペプチド樹
脂の最終脱保護は、標準法［Introduction to Cleavage Techniques, Applied B
iosystems, Inc.］に準じて、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオ
ール（０．２ｍＬ）、アニソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリ
フルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／
水（５０ｍＬ）中で沈殿させ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾
燥した。該凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗純度は約７５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし５０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１８．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３４０８．０；実測 ３４０８．９．

【０１０３】 実施例３３配列番号：４０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし４０％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７；実測 ３２９４．８．

【０１０４】 実施例３４配列番号：４１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４1） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で２９％ないし３６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間２０．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３７．６；実測 ３２４０．

【０１０５】 実施例３５配列番号：４２を有するペプチドの調製 His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５１．６；実測 ３２５１．５．

【０１０６】 実施例３６配列番号：４３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Ala Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１３．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０７．６；実測 ３２０８．３．

【０１０７】 実施例３７配列番号：４４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Ala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．８分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１６１．５；実測 ３１６３．

【０１０８】 実施例３８配列番号：４５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２１．６；実測 ３２２２．７．

【０１０９】 実施例３９配列番号：４６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３４％ないし４４％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９９．４．

【０１１０】 実施例４０配列番号：４７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１５．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２１．６；実測 ３２２１．６．

【０１１１】 実施例４１配列番号：４８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Ala Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１８．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．５；実測 ３１８０．９．

【０１１２】 実施例４２配列番号：４９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Ala Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：４９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．０分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．６；実測 ３１８２．８．

【０１１３】 実施例４３配列番号：５０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９５．９．

【０１１４】 実施例４４配列番号：５１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１７９．０．

【０１１５】 実施例４５配列番号：５２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．０．

【０１１６】 実施例４６配列番号：５３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１３．７分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１７９．０．

【０１１７】 実施例４７配列番号：５４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．０分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．６；実測 ３２１２．８．

【０１１８】 実施例４８配列番号：５５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５２．５；実測 ３１５３．５．

【０１１９】 実施例４９配列番号：５６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．１分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９７．７．

【０１２０】 実施例５０配列番号：５７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Ala Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１０．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．５．

【０１２１】 実施例５１配列番号：５８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：５８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１７．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１６１．５；実測 ３１６３．０．

【０１２２】 実施例５２配列番号：５９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Ala Lys Asn-NH₂ （配列番号：５９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３２％ないし４２％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１９．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９５．５；実測 ３１９９．

【０１２３】 実施例５３配列番号：６０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Ala Asn-NH₂ （配列番号：６０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３８％ないし４８％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．５分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８０．５；実測 ３１８３．７．

【０１２４】 実施例５４配列番号：６１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Ala-NH₂ （配列番号：６１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３４％ないし４４％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間２２．８分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９４．６；実測 ３１９７．６．

【０１２５】 実施例５５配列番号：６２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH₂ （配列番号：６２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０９９．６．

【０１２６】 実施例５６配列番号：６３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH₂ （配列番号：６３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０４２．５．

【０１２７】 実施例５７配列番号：６４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH₂ （配列番号：６４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４００２．４．

【０１２８】 実施例５８配列番号：６５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH₂ （配列番号：６５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９４５．４．

【０１２９】 実施例５９配列番号：６６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH₂ （配列番号：６６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９０５．３．

【０１３０】 実施例６０配列番号：６７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH₂ （配列番号：６７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８４８．２．

【０１３１】 実施例６１配列番号：６８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：６８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８０８．２．

【０１３２】 実施例６２配列番号：６９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：６９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５１．１．

【０１３３】 実施例６３配列番号：７０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH₂ （配列番号：７０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７３７．１．

【０１３４】 実施例６４配列番号：７１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH₂ （配列番号：７１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６８０．１．

【０１３５】 実施例６５配列番号：７２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH₂ （配列番号：７２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６８０．１．

【０１３６】 実施例６６配列番号：７３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH₂ （配列番号：7３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６２３．０．

【０１３７】 実施例６７配列番号：７４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH₂ （配列番号：７４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５９３．０．

【０１３８】 実施例６８配列番号：７５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH₂ （配列番号：７５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５３５．９．

【０１３９】 実施例６９配列番号：７６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH₂ （配列番号：７６）

【０１４０】 実施例７０配列番号：７７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH₂ （配列番号：７７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４４８．８．

【０１４１】 実施例７１配列番号：７８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂ （配列番号：７８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３５１．７．

【０１４２】 実施例７２配列番号：７９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly-NH₂ （配列番号：７９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３５１．８．

【０１４３】 実施例７３配列番号：８０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly-NH₂ （配列番号：８０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７．

【０１４４】 実施例７４配列番号：８１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly tPro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH₂ （配列番号：８１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１９７．１．

【０１４５】 実施例７５配列番号：８２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH₂ （配列番号：８２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１７９．１．

【０１４６】 実施例７６配列番号：８３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH₂ （配列番号：８３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３９４８．３．

【０１４７】 実施例７７配列番号：８４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala NMeala NMeala-NH₂ （配列番号：８４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３８４０．１．

【０１４８】 実施例７８配列番号：８５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro hPro-NH₂ （配列番号：８５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ４０５０．１．

【０１４９】 実施例７９配列番号：８６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro-NH₂ （配列番号：８６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３１にて必要である
。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０
分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペ
プチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３９３７．１．

【０１５０】 実施例８０配列番号：８７を有するペプチドの調製 Arg Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：８７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８２７．２．

【０１５１】 実施例８１配列番号：８８を有するペプチドの調製 His Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂ （配列番号：８８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３９４．８．

【０１５２】 実施例８２配列番号：８９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Napthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：８９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８９．５．

【０１５３】 実施例８３配列番号：９０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８０．７．

【０１５４】 実施例８４配列番号：９１を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２９４．７．

【０１５５】 実施例８５配列番号：９２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Met Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５０．７．

【０１５６】 実施例８６配列番号：９３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp pentylgly Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５３．５．

【０１５７】 実施例８７配列番号：９４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２８９．５．

【０１５８】 実施例８８配列番号：９５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８３．４．

【０１５９】 実施例８９配列番号：９６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：９６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３７．６．

【０１６０】 実施例９０配列番号：９７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH₂ （配列番号：９７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６３７．９．

【０１６１】 実施例９１配列番号：９８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly-NH₂ （配列番号：９８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０９．７．

【０１６２】 実施例９２配列番号：９９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro hPro-NH₂ （配列番号：９９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３７１１．１．

【０１６３】 実施例９３ 配列番号：７、４０〜６１、６８〜７５、７８〜８０および８７〜９６について
の上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 配列番号：７、４０〜６１、６８〜７５、７８〜８０および８７〜９６の配列
を有するペプチドは、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸
（Applied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａｎｇ樹脂（ｐ−アルコキ
シベンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／ｇ））上で組み立て、該
樹脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ
）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍
結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％
ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定す
る。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ）を与える。

【０１６４】 実施例９４配列番号：６２〜６７、７６、７７および８１〜８６についての上記Ｃ−末端ア ミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 配列番号：６２〜６７、７６、７７および８１〜８６の配列を有するペプチド
は、実施例３２と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosys
tems, Inc.）を用いて塩化２−クロロトリチル樹脂（２００〜４００メッシュ)
、２％ＤＶＢ（Novabiochem, ０．４〜１．０ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹
脂から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）
および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結
乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％な
いし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する
。エレクトロスプレイ質量分析は、実験的に決定した（Ｍ）を与える。

【０１６５】 実施例９５配列番号：１００を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１００） 上記のアミド化ペプチドは、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems,
Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル
=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５
ｍモル／ｇ）上で組み立てた。通常、当該合成を通して単一カップリングサイク
ルを用い、高速Ｍｏｃ（ＨＢＴＵ活性化）化学を採用した。成長ペプチド鎖の脱
保護（Ｆｍｏｃ基除去）は、ピペリジンを用いて達成した。完成したペプチド樹
脂の最終脱保護は、標準法［Introduction to Cleavage Techniques, Applied B
iosystems, Inc.］に準じて、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）、エタンジチオ
ール（０．２ｍＬ）、アニソール（０．２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）およびトリ
フルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／
水（５０ｍＬ）中で沈殿させ、遠心した。沈殿物を氷酢酸中で再構成し、凍結乾
燥した。該凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗純度は約７５％であった。 溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
精製ステップおよび分析に用いた。 ペプチドを含有する溶液を分取用Ｃ−１８カラムに負荷し、精製した（４０分
間かけて、溶液Ａ中で１０％ないし４０％の溶液Ｂ）。画分の純度は、Ｃ−１８
分析用カラムを用いてイソクラチック的に決定した。純粋ペプチドをプールして
、上記ペプチドを完成した。該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３
０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）は実測保持時間
１９．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３１７１．６；実測 ３１７２．

【０１６６】 実施例９６配列番号：１０１を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３６％ないし４６％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１４．９分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７９．６；実測 ３１８０．

【０１６７】 実施例９７配列番号：１０２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３７％ないし４７％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１２．２分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５１．６；実測 ３２５３．３．

【０１６８】 実施例９８配列番号：１０３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製した。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いた。当該凍結乾燥したペプチドの
分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３５％ないし４５％の溶液Ｂ
の勾配）は、実測保持時間１６．３分の生成ペプチドを与えた。エレクトロスプ
レイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９３．６；実測 ３１９７．

【０１６９】 実施例９９配列番号：１０４を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロス
プレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２８．６．

【０１７０】 実施例１００配列番号：１０５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３４．７．

【０１７１】 実施例１０１配列番号：１０６を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０８．７．

【０１７２】 実施例１０２配列番号：１０７を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５０．７．

【０１７３】 実施例１０３配列番号：１０８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２５２．６．

【０１７４】 実施例１０４配列番号：１０９を有するペプチドの調製 Ala Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１０９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．

【０１７５】 実施例１０５配列番号：１１０を有するペプチドの調製 Ala Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．

【０１７６】 実施例１０６配列番号：１１１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１４．６．

【０１７７】 実施例１０７配列番号：１１２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．

【０１７８】 実施例１０８配列番号：１１３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Ala Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８４．６．

【０１７９】 実施例１０９配列番号：１１４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２７．５．

【０１８０】 実施例１１０配列番号：１１５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Naphthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２６６．４．

【０１８１】 実施例１１１配列番号：１１６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Naphthylala Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．４．

【０１８２】 実施例１１２配列番号：１１７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．

【０１８３】 実施例１１３配列番号：１１８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Ser Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．

【０１８４】 実施例１１４配列番号：１１９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１１９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９８．６．

【０１８５】 実施例１１５配列番号：１２０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ala Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４１．５．

【０１８６】 実施例１１６配列番号：１２１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７０．６．

【０１８７】 実施例１１７配列番号：１２２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１３．５．

【０１８８】 実施例１１８配列番号：１２３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２２８．６．

【０１８９】 実施例１１９配列番号：１２４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Glu Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７１．６．

【０１９０】 実施例１２０配列番号：１２５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．

【０１９１】 実施例１２１配列番号：１２６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．４．

【０１９２】 実施例１２２配列番号：１２７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Pentylgly Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２３０．４．

【０１９３】 実施例１２３配列番号：１２８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Pentylgly Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１９８．６．

【０１９４】 実施例１２４配列番号：１２９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１２９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４１．５．

【０１９５】 実施例１２５配列番号：１３０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ala Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．

【０１９６】 実施例１２６配列番号：１３１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．４．

【０１９７】 実施例１２７配列番号：１３２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Ala Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．６．

【０１９８】 実施例１２８配列番号：１３３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．５．

【０１９９】 実施例１２９配列番号：１３４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Ala Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．５．

【０２００】 実施例１３０配列番号：１３５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５４．５．

【０２０１】 実施例１３１配列番号：１３６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Ala Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．

【０２０２】 実施例１３２配列番号：１３７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Pentylgly Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１２．４．

【０２０３】 実施例１３３配列番号：１３８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Pentylgly Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７３．４．

【０２０４】 実施例１３４配列番号：１３９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１３９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．

【０２０５】 実施例１３５配列番号：１４０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Ala Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．

【０２０６】 実施例１３６配列番号：１４１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．

【０２０７】 実施例１３７配列番号：１４２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Ala Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．

【０２０８】 実施例１３８配列番号：１４３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５６．６．

【０２０９】 実施例１３９配列番号：１４４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Ala Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．

【０２１０】 実施例１４０配列番号：１４５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３1８６．６．

【０２１１】 実施例１４１配列番号：１４６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Ala Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２９．５．

【０２１２】 実施例１４２配列番号：１４７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１２９．５．

【０２１３】 実施例１４３配列番号：１４８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Ala Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０７２．４．

【０２１４】 実施例１４４配列番号：１４９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１４９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．

【０２１５】 実施例１４５配列番号：１５０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Ala Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．

【０２１６】 実施例１４６配列番号：１５１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２６６．４．

【０２１７】 実施例１４７配列番号：１５２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Naphthylala Ile Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２０９．４．

【０２１８】 実施例１４８配列番号：１５３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Val Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．

【０２１９】 実施例１４９配列番号：１５４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Val Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．

【０２２０】 実施例１５０配列番号：１５５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２１６．５．

【０２２１】 実施例１５１配列番号：１５６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe tButylgly Glu Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５９．４．

【０２２２】 実施例１５２配列番号：１５７を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Trp Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３２００．６．

【０２２３】 実施例１５３配列番号：１５８を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Asp Phe Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１４３．５．

【０２２４】 実施例１５４配列番号：１５９を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１５９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０９９．５．

【０２２５】 実施例１５５配列番号：１６０を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Ala Leu Lys Asn-NH₂ （配列番号：１６０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３０８１．４．

【０２２６】 実施例１５６配列番号：１６１を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Ala Lys Asn-NH₂ （配列番号：１６１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７２．５．

【０２２７】 実施例１５７配列番号：１６２を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Ala Lys Asn-NH₂ （配列番号：１６２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１５．５．

【０２２８】 実施例１５８配列番号：１６３を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Ala Asn-NH₂ （配列番号：１６３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１５７．５．

【０２２９】 実施例１５９配列番号：１６４を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Ala Asn-NH₂ （配列番号：１６４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１００．４．

【０２３０】 実施例１６０配列番号：１６５を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala-NH₂ （配列番号：１６５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１７１．６．

【０２３１】 実施例１６１配列番号：１６６を有するペプチドの調製 Ala Gly Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Ala-NH₂ （配列番号：１６６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１１４．５．

【０２３２】 実施例１６２配列番号：１６７を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH₂ （配列番号：１６７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０３３．５．

【０２３３】 実施例１６３配列番号：１６８を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro-NH₂ （配列番号：１６８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３９８４．４．

【０２３４】 実施例１６４配列番号：１６９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro-NH₂ （配列番号：１６９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４０１６．５．

【０２３５】 実施例１６５配列番号：１７０を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH₂ （配列番号：１７０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３８６１．３．

【０２３６】 実施例１６６配列番号：１７１を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ala Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro-NH₂ （配列番号：１７１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７４６．１．

【０２３７】 実施例１６７配列番号：１７２を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：１７２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７４２．１．

【０２３８】 実施例１６８配列番号：１７３を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：１７３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６９３．１．

【０２３９】 実施例１６９配列番号：１７４を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly-NH₂ （配列番号：１７４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５１．２．

【０２４０】 実施例１７０配列番号：１７５を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser-NH₂ （配列番号：１７５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３６３４．１．

【０２４１】 実施例１７１配列番号：１７６を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH₂ （配列番号：１７６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５２６．９．

【０２４２】 実施例１７２配列番号：１７７を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser-NH₂ （配列番号：１７７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４７７．９．

【０２４３】 実施例１７３配列番号：１７８を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro-NH₂ （配列番号：１７８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３５１９．９．

【０２４４】 実施例１７４配列番号：１７９を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂ （配列番号：１７９） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３３０７．７．

【０２４５】 実施例１７５配列番号：１８０を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly-NH₂ （配列番号：１８０） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３１８６．５．

【０２４６】 実施例１７６配列番号：１８１を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly tPro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH₂ （配列番号：１８１） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１２１．１．

【０２４７】 実施例１７７配列番号：１８２を有するペプチドの調製 His Gly Glu Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala tPro tPro tPro-NH₂ （配列番号：１８２） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３７、３６および３
１にて必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０
．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配
）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量
分析（Ｍ）：計算 ４１７３．２．

【０２４８】 実施例１７８配列番号：１８３を有するペプチドの調製 His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Ala Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly NMeala Ser Ser Gly Ala NMeala NMeala-NH₂ （配列番号：１８３） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３６および３１にて
必要である。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％
ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰ
ＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行っ
て、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ
）：計算 ３７９６．１．

【０２４９】 実施例１７９配列番号：１８４を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly hPro Ser Ser Gly Ala hPro-NH₂ （配列番号：１８４） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。二重カップリングが残基３１にて必要である
。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を
分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０
分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペ
プチドの実測保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算
３８７１．１．

【０２５０】 実施例１８０配列番号：１８５を有するペプチドの調製 His Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala-NH₂ （配列番号：１８５） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３７５０．２．

【０２５１】 実施例１８１配列番号：１８６を有するペプチドの調製 His Gly Asp Ala Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂ （配列番号：１８６） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ３４０８．８．

【０２５２】 実施例１８２配列番号：１８７を有するペプチドの調製 Ala Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH₂ （配列番号：１８７） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４１２０．６．

【０２５３】 実施例１８３配列番号：１８８を有するペプチドの調製 Ala Gly Ala Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH₂ （配列番号：１８８） 上記のアミド化ペプチドは、実施例９５と同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護
アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて４−（２'−４'−ジメトキシフ
ェニル）−Ｆｍｏｃアミノメチル=フェノキシ=アセトアミド=ノルロイシンＭＢ
ＨＡ樹脂（Novabiochem, ０．５５ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り
離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液
Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペ
プチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％
の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの実測保持時間を決定する。エレクト
ロスプレイ質量分析（Ｍ）：計算 ４００５．５．

【０２５４】 実施例１８４ 配列番号：１００〜１６６、１７２〜１７７、１７９〜１８０および１８５〜１
８８を有するペプチドについての上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カ
ルボン酸ペプチドの調製 配列番号：１００〜１６６、１７２〜１７７、１７９〜１８０および１８５〜
１８８を有するアミド化されたものに対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、
実施例９５に記載されたものと同様の方法により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Ap
plied Biosystems, Inc.）を用いて、いわゆるＷａｎｇ樹脂（ｐ−アルコキシベ
ンジルアルコール樹脂（Bachem, ０．５４ｍモル／ｇ））上で組み立て、該樹脂
から切り離し、脱保護し、次いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）お
よび溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾
燥したペプチドの分析ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ない
し６０％の溶液Ｂの勾配）を行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレ
クトロスプレイ質量分析は、実験的に決定された（Ｍ）を与えた。

【０２５５】 実施例１８５ 配列番号：１６７〜１７１、１７８および１８１〜１８４を有するペプチドにつ
いての上記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製 アミド化した配列番号：１６７〜１７１、１７８および１８１〜１８４に対応
するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、実施例９５に記載されたものと同様の方法
により、Ｆｍｏｃ−保護アミノ酸（Applied Biosystems, Inc.）を用いて塩化２
−クロロトリチル樹脂（２００〜４００メッシュ)、２％ＤＶＢ（Novabiochem,
０．４〜１．０ｍモル／ｇ）上で組み立て、該樹脂から切り離し、脱保護し、次
いで精製する。溶液Ａ（水中０．１％ ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮ中０．１
％ ＴＦＡ）を分析に用いる。次いで、当該凍結乾燥したペプチドの分析ＲＰ−
ＨＰＬＣ（３０分間かけて、溶液Ａ中で３０％ないし６０％の溶液Ｂの勾配）を
行って、生成ペプチドの保持時間を決定する。エレクトロスプレイ質量分析は、
実験的に決定された（Ｍ）を与える。

【０２５６】 実施例１８６胎盤通過能力の評価 Ｉ． 導入 この実験の目的は、このエキセンジン−４が、母体循環に運搬されたとき、該
胎盤を通して移行され、羊水または胎児血液中で検出可能かどうかを決定するこ
とにあった。 ＩＩ．物質および方法 メスのハーラン=スプラギュー=ドーリーラット（１２週齢、妊娠１７〜２１日
目、約３００グラム）を２２．８±０．８℃にて１２：１２時間明：暗サイクル
で飼育した。全実験は、明サイクルで行った。実験開始まで、動物には、自由に
餌および水が与えられた。 試料採取： ラットは５％ ハロセンで麻酔され、次いで、外科手術中、２％ ハロセンを維
持した。体温を測定し、サーミスタープローブ／コントローラ（Model 73A
, YSI, Yellow Springs, OH）および加熱操作台を用いて制御した。血液は、ｔ
＝０にてのエキセンジン−４（AC2993 Amylin Pharmaceuticals, Inc.）または
ビヒクル（１００μｌ ０．１５Ｍ ＮａＣｌ）の皮下注射直前に尾部静脈から収
集した。ｔ＝３０分にて、皮下注射後の血漿中濃度が最高であることが分ったら
、別の血液試料を採取する。その直後、正中開腹手術を行って、子宮角を露出さ
せた。液を個々の羊膜嚢から１６ｇ針を通してシリンジへの吸入によって、収集
した。個々の胎児からの羊水を所与のラットからプールしたが、各ラットからの
液は別々にしておいた。胎児血液は、２８ｇマイクロファイン針での心臓穿刺お
よびシリンジへの吸入により収集した。羊水および胎児血液の試料は、該開腹手
術が行われてから１０分以内（ｔ＝３０〜４０分）に行った。全ての血液および
液試料を遠心した。血漿または上清はアッセイするまで−７０℃にて貯蔵した。 処理群： ２つの処理群があった： 群Ａ：０．１５Ｍ ＮａＣｌ中２１μｇ／１００μｌにて溶解させたエキセン
ジン−４を受けたラット ｎ＝４。 群Ｂ：０．１５Ｍ ＮａＣｌ中２１０μｇ／１００μｌにて溶解させたエキセ
ンジン−４を受けたラット ｎ＝５。

【０２５７】 ＩＩＩ．結果 １５ｐＭのＬＬＱ（定量の下限）を有する特異的ＩＲＭＡ（immumo-radio-met
ric-assay；免疫放射性測定法）により測定された場合、ｔ＝０で採取されたベ
ースライン試料のいずれにおいても、エキセンジン−４は検出されなかった。ｔ
＝３０にて、２１μｇのエキセンジン−４を受けた母ラットのエキセンジン−４
は、１６．４７ｎＭ±２．４５。羊水（６．１±５．３ｐＭ）および胎児血液（
１２．７±６．５ｐＭ）から得られた値は、血漿中のものよりも２７００倍およ
び１３００倍小さく、通常、該アッセイの定量下限より下であった（図２）。２
１０μｇのエキセンジン−４を受けたラットでも同様の結果が得られ、ｔ＝３０
にての母ラットの血漿レベルは２３２．１６ｎＭ±６３．４５であった（図３）
。羊水（１８．３±９．３ｐＭ）および胎児血液（１６．９±１３．８ｐＭ）か
ら得られた値は、血漿中のものよりも１２,６８０倍および１３,７５０倍小さく
、試料の半分以上が検出できなかった。

【０２５８】 ＩＶ．考察 胎盤は、胎児と母体との間の栄養および老廃物の交換を荷う器官である。母体
および胎児循環は、界面を通過する物質の拡散もしくは担体媒介輸送を許容する
かまたは拒否する上皮層によって隔てられている。胎児への不都合な影響の危険
性は、薬物が胎児循環に侵入する程度に関連し得る。本明細書で得られたデータ
は、ヒトに投与するキログラム当たり用量を３００倍まで超過するであろう高い
注射用量でさえ、ほとんどまたは全くエキセンジン−４は胎児血液または羊水中
に現われなかったことを示す。１５の測定中６つは定量の下限を超え、１５中９
つにおいて、エキセンジン−４は検出できなかった。エキセンジン−４が測定で
きた試料において、その存在は（測定できるにはたった１：１,０００〜１：１
０,０００にて存在する必要しかない）母体血液由来の不純物のためであろう。
そのような汚染は、ダム（dam）の開腹手術および胎児の穿刺の後の可能性があ
る。

【０２５９】 本明細書に示され、記載されたものに加えて、本発明の様々な修飾は、前記記
載から当業者には明らかとなり、請求の範囲の範囲内にある。

【図面の簡単な説明】

【図１Ａ−Ｂ】 本発明に有用な特定のエキセンジンアゴニストのアミノ酸
配列（配列番号：９〜３９）を示す表。

【図２】 ２１μｇ皮下注射後のラットの血漿および羊水中のエキセンジン
−４（ＡＣ２９９３）の濃度を比較したグラフ。

【図３】 ２１０μｇ皮下注射後のラットの血漿および羊水中のエキセンジ
ン−４（ＡＣ２９９３）の濃度を比較したグラフ。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ， ＺＷ (72)発明者 キャスリン・エス・プリケット アメリカ合衆国92126カリフォルニア州サ ンディエゴ、トレイルブラッシュ・テラス 7612番 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA19 AA20 BA01 BA08 BA19 BA44 CA43 CA59 DB34 MA02 MA66 NA14 ZC351 ZC352 ZC751 ZC752

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニスト
   を対象に投与することを特徴とする対象における妊娠糖尿病を治療する方法。
2. 【請求項２】 該エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストを連続投与す
   ることを特徴とする請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 該投与が注射によることを特徴とする請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 該注射が皮下注射であることを特徴とする請求項３記載の方
   法。
5. 【請求項５】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１ｍｇのエキセンジン
   またはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法
   。
6. 【請求項６】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし５００ｍｇのエキセン
   ジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の
   方法。
7. 【請求項７】 一日当たり約１μｇ〜３０μｇないし１００μｇのエキセン
   ジンまたはエキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の
   方法。
8. 【請求項８】 一日当たり約３μｇないし約５０μｇのエキセンジンまたは
   エキセンジンアゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法。
9. 【請求項９】 該対象がヒトであることを特徴とする請求項１記載の方法。
10. 【請求項１０】 治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジンアゴニス
    トを対象に投与することを特徴とする妊娠糖尿病に罹っている対象の血中グルコ
    ースレベルを低減する方法。
11. 【請求項１１】 該エキセンジンがエキセンジン−３である請求項１〜１０
    いずれか１記載の方法。
12. 【請求項１２】 該エキセンジンがエキセンジン−４である請求項１〜１０
    いずれか１記載の方法。
13. 【請求項１３】 該エキセンジンアゴニストが、エキセンジン−４酸、エキ
    センジン−４（１〜３０）、エキセンジン−４（１〜３０）アミド、エキセンジ
    ン−４（１〜２８）アミド、^１４Ｌｅｕ,^２５Ｐｈｅエキセンジン−４アミド、
    および^１４Ｌｅｕ,^２５Ｐｈｅエキセンジン−４（１〜２８）アミドよりなる群
    から選択される請求項１〜１０いずれか１記載の方法。
14. 【請求項１４】 さらに、治療上有効量の、インスリンおよびアミリンアゴ
    ニストよりなる群から選択される１以上の化合物を投与することを特徴とする請
    求項１〜１０いずれか１記載の方法。
15. 【請求項１５】 該エキセンジンアゴニストが式Ｉで表されるエキセンジン
    アゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１に記載の方法。
16. 【請求項１６】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩで表されるエキセンジ
    ンアゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１記載の方法。
17. 【請求項１７】 該エキセンジンアゴニストが式ＩＩＩで表されるエキセン
    ジンアゴニストであることを特徴とする請求項１〜１０いずれか１記載の方法。