JP2003500451A - 高シュウ酸尿症の予防または処置用の食養生または医薬組成物 - Google Patents
高シュウ酸尿症の予防または処置用の食養生または医薬組成物Info
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Abstract
Description
の組成物を製造するための、後述する細菌の種および/または株の使用、および
そのようにして得られる組成物に関する。
防的、または真に治療的な作用のいかんに応じて、対象とする特定個人ごとに変
わる食品の組成物、または食品添加物、または医薬品の形態を推断し、それらの
活性を発揮させることができる。この予防的または真に治療的な作用は、高シュ
ウ酸尿症または高シュウ酸尿症に関連する諸異常のリスクを有する対象の腸での
、これらの細菌によるコロニー形成に由来し得るものである。
40mg/日)。この疾患は、グリシンの代わりにシュウ酸塩を生産するようにグ
リオキシル酸代謝を変化させる遺伝的欠陥によって引き起こされるものと同様に
、ホウレンソウ、ココア、ヘーゼルナッツ、コショウおよび茶のようなシュウ酸
塩に富む食品の過剰摂取、または例えば抗肥満薬(例えば、ORLISTAT)による処置
の副作用でもあり得る。ゆえに、尿中のシュウ酸塩存在量を減らし、調節する能
力のある食品添加物の補給の有効性がある。
酸塩の過剰吸収によって引き起こされ得、または原発性高シュウ酸尿症に見られ
るように、高シュウ酸尿症に起因する腎臓の過負荷によっても生じ得る。
シュウ酸カルシウム結石の形成に関する決定的な兆候になると思われる。また厳
格な乏尿性の透析を受けているが、腎結石の病歴のない患者においてもシュウ酸
カルシウム結石が時には形成され、この枠組み内では, 最小量尿の中にさえシュ
ウ酸塩の過飽和があり得る。 1日のシュウ酸塩排出量は、尿の容積、ビタミンCの摂取、体重指数に相関し
、カルシウムの取り込みに逆相関する。
ついてのSuttonとWalkerの研究は、腎臓によるシュウ酸塩調節には何ら有意な変
化を示し得ず、あり得る過吸収の機構によって、食物からのシュウ酸塩の負荷の
増加があったのだと結論付けた。
病像を進行させ、しばしば腎臓結石の頻発的生成を進行させる、シュウ酸塩の腸
からの過吸収に最大の注意を払うことが必要であろう。実際に、1968年以降
、腎結石症は腸の疾病または切除の合併症であると認識されてきた。
とも2種の機構によって生じる。第一は、胆汁酸塩の欠乏および脂肪の吸収不良
を引き起こす、病んだまたは手術を受けた回腸での胆汁酸塩の吸収不良に伴うも
のである。食物中のシュウ酸塩の部分はカルシウムと結合しており、ほとんど吸
収されないが、僅かに吸収された脂肪が腸管腔内のカルシウムを結合して、シュ
ウ酸塩と結合する量を減少させ、シュウ酸塩吸収の増加をもたらす。EHOの第二
の機構は、僅かに吸収された脂肪酸と胆汁酸塩によって引き起こされる、結腸の
シュウ酸塩透過性の増大に関連するもので、腸管腔内カルシウムの減少に起因す
る、結腸の上皮閉塞結合部の変動が悪化させているものである。この高シュウ酸
尿症は脂肪便の程度に相関し、<30cmの回腸切除に伴うことは珍しい。結腸の
シュウ酸塩を代謝する細菌(Oxalobacter formigenes)の数の減少や、僅かに吸収
される胆汁酸塩による細菌の阻害も、同様にEHOに寄与し得る。最後に、おそら
く内在性シュウ酸塩の合成が増加するためであるが、高シュウ酸尿症は、長期に
わたる非経口的栄養物摂取でも、また結腸切除患者や経口摂取最小の患者でも、
みられることがある。
とがある。尿量の減少およびこれらの阻害剤レベルの減少と併合した高シュウ酸
尿症は、腎臓結石の素因を作る。 シュウ酸塩の腎臓実質組織への沈着は、急性または慢性の腎不全をともなう間
質性の腎炎および腎石灰沈着症の原因となり得る。
、コーラ、チョコレート、小麦ふすま、イチゴを避ける); 低脂肪の食事(50g/日); カルシウム補給(1−2g/日); コレスチラミン(4g、1日4回); 第二段階(第一段階の処置にもかかわらず結石が再発する場合) 尿のアルカリ性化およびクエン酸補給(例えばクエン酸カリウム、クエン酸ナ
トリウム=30mEq塩基、1日4回); マグネシウム補給(尿中レベルを正常にするため); アロプリノール、300mg/日(結石が尿酸を含む場合)。
によるシュウ酸塩の破壊についての文献から、1955年以来、胃腸内シュウ酸
塩の生物学的操作の可能性が知られてきた。 Allisonは1985年に、ヒトおよび他の動物の大腸に生息するOxalobacter f
ormigenesの特異的なシュウ酸塩分解作用に言及した。 より最近、ItoはEuvacterium lentum WIH-1を用いて、食物中のシュウ酸塩成
分の試験管内での分解を示した。 続いて、Oxalobacter formigenesの欠如が、嚢胞性繊維症の患者における高シ
ュウ酸尿症の危険因子として示唆された。
カルシウム含量が減少したときのような、便中のシュウ酸塩の溶解性の増大と生
物学的利用能の増大による、腸管のシュウ酸塩過吸収の結果である。Oxalobacte
r formigenesの欠如は、治療的見地から重要な新しい病態生理学的機構を加え得
る。
Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum
, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium
breve が、シュウ酸塩の存在下に成育する能力があることおよび/またはシュウ
酸塩を分解する能力があることが分った。
/または処置用の食養生および/または医薬組成物を製造するための、以下の細
菌、すなわちStreptococcus thermophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacil
lus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium infantis, Bifi
dobacterium longumおよびBifidobacterium breveの少なくとも1菌株の使用を
提供する。
utsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germanyに、1998年2月6日付で、受託番号DSM11988で寄託しているL
actobacillus brevis CD2株、またはその変異株および誘導体である。
ュウ酸尿症、シュウ酸カルシウム型腎臓結石症、腸炎性疾病由来の高シュウ酸尿
症、腎不全、膀胱結石症、高シュウ酸尿症由来の心疾患、嚢胞性繊維症、および
外陰痛を含む。 本発明の使用は獣医学分野での使用を含む。
くは高シュウ酸尿症に由来する諸異常のリスク、またはシュウ酸カルシウム型腎
臓結石症に由来する諸異常のリスクのある対象の腸管に、上述の細菌のコロニー
を形成し得るものである。
acillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifi
dobacterium infantis, Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breve
の少なくとも1菌株を含む食養生または医薬組成物を提供する。
Lactobacillus brevis、Lactobacillus acidophilusおよびLactobacillus plant
arumからなる群から選択されるLactobacillusの1菌株、またはこれらの混合物
と組み合わせる。好ましくは、Lactobacillus brevisの菌株は、ブタペスト条約
のもと、DSM-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germanyに、1998年2月6日付で、受託番号DSM11988
で寄託しているLactobacillus brevis CD2株、またはその変異株および誘導体で
ある。
Bifidobacterium infantis、Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium br
eveからなる群から選択されるBifidobacteriumの1菌株、またはこれらの混合物
と組み合わせる。この場合、好ましくは、混合物中のBifidobacterium infantis
、Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breveの濃度比は、組成物のC
FU/g表記で1:1:1である。
s属の細菌との濃度比は、組成物のCFU/g表記で1000:1から1:1000ま
でであるが、一方Streptococcus thermophilusとBifidobacterium属の細菌また
はBifidobacterium属の細菌との混合物の濃度比は、組成物のCFU/g表記で100
0:1から1:1000までである。 細菌の総濃度は好ましくは106ないし1012CFU/g組成物である。
と組み合わせて投与し得る。 -腸管内腔でシュウ酸塩を結合できる物質、特にコレスチラミン(例えば0.5
−4g/日)および海洋起源の有機親水コロイド、 -ビタミン類、特にB6(例えば20−200mg/日)およびC(例えば0.1−2
g/日)、 -酸化マグネシウム(例えば50−600mg/日)、 -カルシウム(例えば0.5−2g/日) -アロプリノール(例えば50−300mg/日) -酵素類、乳酸菌、ホルモン類および利尿剤、免疫調節剤、制癌剤、脂質、尿
アルカリ性化剤、尿酸性化剤、飽和および不飽和脂肪酸、およびリン脂質、 -副作用として高シュウ酸化尿症を引き起こす薬剤、例えば抗肥満薬(例えば、
ORLISTAT)。
口的に、もしくは管腔内の経路により、もしくは腸注入により、または浣腸によ
り、投与し得る。
クを有する対象の腸でコロニー形成させるに足る量のStreptococcus thermophil
us, Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plant
arum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longumおよびBifidobacter
ium breveから選択される細菌の少なくとも1菌株を含有する、チョコレート、
ココア、アスパラガス、トマト、飲料/液体、ホウレンソウ、クルミ、ヘーゼル
ナッツ、繊維質、穀物食品、ジャガイモ、茶およびピーナッツバターをベースと
する食品を提供する。
ないし4g/日を、高シュウ酸尿症および高シュウ酸尿症から生じる諸異常のリ
スクを有する対象に投与することによる、高シュウ酸尿症およびそれに関連する
諸異常の予防法および/または処置法を提供する。
、競技用動物、および愛玩動物を含む。
ntarum、Lactobacillus brevisおよびStreptococcus thermophilusを以下の実験
に使用した。 すべての菌株は、冷却した環境で凍結乾燥保存した。Bifidobacterium infant
isを、MRS肉汁培地(DIFCO)+0.5%ブドウ糖中で培養し、二酸化炭素および水
素雰囲気のGas Pak中で嫌気的に37℃で18時間インキュベートし、Lactobaci
llus acidophilusおよびLactobacillus plantarumは、MRS(DIFCO)肉汁培地中で
37℃で18時間インキュベートし、Lactobacillus brevisは、MRS(DIFCO)肉汁
培地中で30℃で18時間インキュベートし、そしてStreptococcus thermophil
usはMI7(DIFCO)肉汁培地+0.5%乳糖中で37℃で18時間インキュベートし
た。
10mlの基礎培地(以下のように調合:proteoses peptone No.3(DIFCO)10g、
+酵母抽出物(DIFCO)5g、+Tween'80(DIFCO)1ml、+KH2PO4(BDH)2g、+酢
酸ナトリウム(BDH)5g、+クエン酸二水素アンモニウム(MERCK)2g、+MgSO4・7H 2 O(MERCK)0.05g、+MnSO4(MERCK)0.05gに、水を加えて500mlとし、
121℃で15分間滅菌)に、0.45μmのフィルターで滅菌した以下の糖およ
びシュウ酸アンモニウム溶液を加えて調整した。すなわち、 L. acidophilus、L. plantarumおよびL. brevis用には、 1A:20mMシュウ酸アンモニウム+40g/lブドウ糖(BDH) 1A:40mMシュウ酸アンモニウム+40g/lブドウ糖 S. thermophilus用には、 2A:20mMシュウ酸アンモニウム+40g/lブドウ糖+10g/l乳糖(DIFCO) 2B:40mMシュウ酸アンモニウム+40g/lブドウ糖+10g/l乳糖 B. infantis用には、 3A:20mMシュウ酸アンモニウム+50g/lブドウ糖 3B:40mMシュウ酸アンモニウム+50g/lブドウ糖 混合後、Aと標識したサンプルはシュウ酸アンモニウムを10mM含有し、一方B
と標識したサンプルはシュウ酸アンモニウムを20mM含有した。
ンキュベートした。 成育した各培養肉汁培地については、培養液中に含まれている微生物数を適切
な、特に下記の条件で測定した。 B. infantisは寒天培地HHD(HI Media Laboratories)中、嫌気的に37℃で3
日間培養; L. acidophilusは寒天培地MRS(DIFCO)中、嫌気的に37℃で3日間培養; L. plantarum およびL. brevisは寒天培地MRS(DIFCO)中、嫌気的に37℃で3
日間培養; S. thermophilusは寒天培地 MI7 (DIFCO)中、37℃で2日間培養
分離し、最後に上清を0.45μmのフィルターで濾過した。方法 シュウ酸含有量をこの酸に特異的な"Oxalic acid" kit (Boehringer Mannheim
)で測定した。分析は340nmで分光光度計(Perkin Elmer - Lambda 5)を用いて
行った。
在下で概して増加したが、20mMの濃度は、特にL. acidophilusおよびS. therm
ophilusの場合に、部分的に微生物の成育を阻害した。 しかしながら、細菌の増加とシュウ酸分解の間には相関があるようには見受け
られなかった。ゆえに、L. plantarum およびL. brevisは、たとえ顕著な成育を
示しても、シュウ酸塩分解はもしあるとしてもわずかしか引き起こさない。 一方、L. acidophilusおよびS. thermophilusは、20mMのシュウ酸塩存在下
では成育が抑えられるにもかかわらず、両濃度でシュウ酸塩を分解した。最後に
、B. infantisは、どちらの濃度でも非常に良い分解活性を示し、シュウ酸塩に
よって阻害されなかった。
日当り6gのStreptococcus thermophilusを経口投与し、開始時と3週間後の時
点でシュウ酸塩尿を24時間以内に測定した。 尿中のシュウ酸塩は、臨床化学で用いられる標準的な方法で測定し、24時間
の期間中に採集された尿中のシュウ酸塩のmg数として表した。 3週間後、シュウ酸塩尿の結果は以下の通りであった: 患者 処置前 処置後 1 50 7 2 47 30 3 41 31 4 95 56 5 62 14 6 58 34 7 49 12 尿中のシュウ酸塩レベルが高かった患者において、この処置がシュウ酸塩レベ
ルの顕著な低下をもたらしたことが明らかである。
Claims (18)
- 【請求項1】 高シュウ酸尿症およびそれに関連する諸異常の予防および/
または処置用の食養生組成物および/または医薬組成物を製造するための、以下
の細菌、すなわちStreptococcus thermophilus、Lactobacillus brevis、Lactob
acillus acidophilus、Lactobacillus plantarum、Bifidobacterium infantis、
Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breveの、少なくとも1菌株の
使用。 - 【請求項2】 Lactobacillus brevisの菌株が、DSM-Deutsche Sammlung vo
n Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germanyに、199
8年2月6日付で、ブタペスト条約のもと受託番号DSM11988で寄託してい
るLactobacillus brevis CD2株、またはその変異株および誘導体である、請求項
1に記載の使用。 - 【請求項3】 高シュウ酸尿症および関連する諸異常が、腸管性高シュウ酸
尿症、シュウ酸カルシウム型腎臓結石症、腸炎性疾病由来の高シュウ酸尿症、腎
不全、膀胱結石症、高シュウ酸尿症由来の心疾患、嚢胞性繊維症、および外陰痛
を含むものである、請求項1または請求項2に記載の使用。 - 【請求項4】 該食養生組成物および/または医薬組成物が、高シュウ酸尿
症もしくは高シュウ酸尿症から生じる諸異常、またはシュウ酸カルシウム型腎臓
結石症に由来する諸異常、のリスクのある対象の腸に上述の細菌のコロニー形成
をし得るものである、請求項1、請求項2、または請求項3に記載の使用。 - 【請求項5】 獣医学分野における、請求項1ないし請求項4のいずれかに
記載の使用。 - 【請求項6】 以下の細菌、すなわちStreptococcus thermophilus, Lactob
acillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifi
dobacterium infantis, Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breve
の少なくとも1菌株を含んでなる、食養生または医薬組成物。 - 【請求項7】 Streptococcus thermophilusの1菌株が、Lactobacillus br
evis, Lactobacillus acidophilusおよびLactobacillus plantarumからなる群か
ら選択されるLactobacillusの1菌株、またはこれらの混合物と組み合わされる
、請求項6に記載の組成物。 - 【請求項8】 Lactobacillus brevisの菌株が、DSM-Deutsche Sammlung vo
n Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germanyに、199
8年2月6日付で、ブタペスト条約のもと受託番号DSM11988で寄託されて
いるLactobacillus brevis CD2株、またはその変異株および誘導体である、請求
項7に記載の組成物。 - 【請求項9】 Streptococcus thermophilusの1菌株が、Bifidobacterium
infantis, Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breveからなる群か
ら選択されるBifidobacteriumの1菌株またはこれらの混合物と組み合わされる
、請求項6に記載の組成物。 - 【請求項10】 混合物中のBifidobacterium infantis, Bifidobacterium
longumおよびBifidobacterium breveの濃度比が、組成物のCFU/g表記で1:1:
1である、請求項9に記載の組成物。 - 【請求項11】 Streptococcus thermophilusとLactobacillus属の細菌の
濃度比が、組成物のCFU/g表記で1000:1から1:1000までである、請
求項7または請求項8に記載の組成物。 - 【請求項12】Streptococcus thermophilusとBifidobacterium属の細菌ま
たはBifidobacterium属の細菌の混合物との濃度比が、組成物のCFU/g表記で10
00:1から1:1000までである、請求項9または請求項10に記載の組成
物。 - 【請求項13】 細菌の濃度が、106ないし1012CFU/g組成物である
、請求項6ないし請求項12のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項14】 さらに以下のものを含有するか、または以下のものと組み
合わせて投与される、請求項6ないし請求項13のいずれかに記載の組成物。 -腸管内腔でシュウ酸塩を結合できる物質、特にコレスチラミン(例えば0.5
−4g/日)および海洋起源の有機親水コロイド、 -ビタミン類、特にB6(例えば20−200mg/日)およびC(例えば0.1−2
g/日)、 -酸化マグネシウム(例えば50−600mg/日)、 -カルシウム(例えば0.5−2g/日) -アロプリノール(例えば50−300mg/日) -酵素類、乳酸菌、ホルモン類および利尿剤、免疫調節剤、制癌剤、脂質、尿
アルカリ性化剤、尿酸性化剤、飽和および不飽和脂肪酸、およびリン脂質、 -副作用として高シュウ酸化尿症を引き起こす薬剤、例えば抗肥満薬(例えば、
ORLISTAT)。 - 【請求項15】 顆粒剤、錠剤、カプセル剤、坐剤、または注腸剤の形状で
、経口的に、または管腔内/腸注入の経路により投与され得る、請求項6ないし
請求項14のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項16】 Streptococcus thermophilus, Lactobacillus brevis, La
ctobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium infant
is, Bifidobacterium longumおよびBifidobacterium breveから選択される細菌
の少なくとも1菌株を、高シュウ酸尿症または高シュウ酸尿症に由来する諸異常
のリスクを有する対象の腸でコロニー形成するに足る量を含んでなる、チョコレ
ート、ココア、アスパラガス、トマト、飲料/液体、ホウレンソウ、クルミ、ヘ
ーゼルナッツ、繊維質、穀物食品、ジャガイモ、茶およびピーナッツバターをベ
ースとする食品。 - 【請求項17】 請求項5ないし請求項11のいずれかに記載の組成物を0
.5ないし4g/日で、高シュウ酸尿症または高シュウ酸尿症から生じる諸異常
のリスクを有する対象に投与することによる、高シュウ酸尿症および関連する諸
異常の予防および/または処置法。 - 【請求項18】 対象が、農場の動物、競技用動物、または愛玩動物である
、請求項17に記載の方法。
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