JP2003300858A

JP2003300858A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2003300858A
Application number: JP2002105989A
Authority: JP
Inventors: Kazuhisa Osumi; 和寿大隅; Hibiki Matsushita; 響松下; Yasuo Majima; 康夫間嶋; Tsutomu Sakaida; 勉坂井田; Nobuhiko Kosugi; 信彦小杉; Tomonori Katada; 友則堅田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2002-04-09
Filing date: 2002-04-09
Publication date: 2003-10-21
Anticipated expiration: 2022-04-09
Also published as: JP3756838B2

Abstract

(57)【要約】【目的】サメ軟骨のプロテオグリカンを含有することを
特徴とする皮膚外用剤を提供する。【構成】本発明のプロテオグリカンは、従来の牛由来プ
ロテオグリカンに比べ透明感が高く、しっとりとした使
用感に優れていた。本発明の皮膚外用剤は、シミ、ソバ
カスの改善、シワ、タルミの改善効果を示した。また、
Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム等のメラニン生
成抑制剤、チョウジ、シャクヤク、ゲンノショウコ、朝
鮮人参、ヤクモソウ、オウゴン等の活性酸素消去作用を
有する生薬抽出物を併用することによりシミ、ソバカ
ス、シワ、タルミの改善効果がいっそう優れた皮膚外用
剤を提供できた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、サメ軟骨より抽出
したプロテオグリカンを含有することを特徴とし、シ
ミ、ソバカスの改善とシワ、タルミの改善効果に優れた
皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般にシミ、ソバカス、日焼け等に見ら
れる皮膚の色素沈着は、ホルモンの異常や紫外線の刺激
により、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞がメラ
ニン色素を過剰に生成し、これが皮膚内に沈着すること
が原因と考えられている。このような色素沈着を防ぐ方
法の一つに、メラニンの過剰な生成を抑制する方法が知
られている。従来、色素沈着の治療にハイドロキノンや
アスコルビン酸等を外用する処置が行われてきた。

【０００３】従来よりプロテオグリカンは、アスコルビ
ン酸と併用して美白化粧料等に用いられているが（特開
平４−２１０６１４）、市場で利用されていたプロテオ
グリカンは牛、豚等の高等動物由来のものであった。こ
れらのプロテオグリカンの水溶液等は、濁りがあるた
め、透明感の必要な化粧品に高濃度に利用することはで
きなかった。また、サメ由来の化粧料用原料としては、
肝臓から抽出されたスクワレン等の油性原料、皮膚から
抽出されるコラーゲン、軟骨を分解精製したコンドロイ
チン硫酸等のムコ多糖が挙げられる。しかしながら、サ
メ由来のプロテオグリカンとメラニン生成抑制剤との併
用、あるいは活性酸素消去剤との併用した化粧料につい
てほとんど研究されていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】以上に示すように、プ
ロテオグリカンは、化粧料に配合したとき濁りが無く、
透明感の高い安定なもので、皮膚に対する美白作用と老
化防止に優れたものが望まれている。また、アスコルビ
ン酸との併用で美白作用が相乗的に高まり、活性酸素消
去作用を有する生薬等と併用することによって老化防止
効果がさらに高まるものが求められている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このような事情により、
本発明者らは鋭意検討した結果、サメ軟骨から抽出した
プロテオグリカンが、従来から市販されている牛由来の
プロテオグリカンに比べて透明感が高く、しっとりとし
た使用感に特に優れていることを見出した。また、サメ
軟骨から抽出したプロテオグリカンは、牛由来のプロテ
オグリカンよりもケラチノサイト細胞を活性化する効果
が高かった。さらに、メラニン生成抑制剤と併用するこ
とによりそのシミ、ソバカスの改善効果が高まった。ま
た、上記プロテオグリカンと活性酸素消去作用を有する
生薬抽出物と併用することにより、シワ、タルミの改善
効果が高まることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】本発明に用いるプロテオグリカンとは、サ
メ軟骨由来のムコ多糖類蛋白質複合体を含む抽出液のこ
とである。

【０００７】本発明に用いるサメは、ヨシキリザメ、モ
ウカザメが好ましいが、特にその種に限定されるもので
はない。サメ軟骨の使用部位は、ヒレ軟骨が好ましい
が、それに限定されるものではない。また、サメ軟骨
は、そのまま抽出してもよいが、抽出する前に前処理と
して、水やエタノール等の水系溶剤で洗浄してもよく、
又プロテオグリカン由来の糖蛋白が残存する範囲でプロ
テアーゼ等の酵素で分解してもよい。

【０００８】本発明に用いるプロテオグリカンの抽出方
法は、例えば、水や含水アルコール等を用いて抽出する
ことができ、その中に塩を加えて抽出してもよい。その
抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したもの
であっても良いし、冷蔵抽出したものであっても良い。

【０００９】抽出する水に加える塩の種類としては、例
えば、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸グアニ
ジン等が利用できる。その添加量としては、０．１％以
上が好ましく、１〜２０％がより好ましい。これらの塩
は、一種又は二種以上を混合して用いても良い。

【００１０】上記プロテオグリカンは、抽出した溶液の
まま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、エタノ
ール可溶分の除去又は限外濾過処理による分子量分画、
脱塩、脱色、脱臭、活性炭等による脱色、脱臭処理等を
して用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、
噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用い
ても良い。

【００１１】上記プロテオグリカンと併用できるメラニ
ン生成抑制剤としては、Ｌ−アスコルビン酸リン酸塩、
コウジ酸、アロエ抽出物等が挙げられる。また、併用で
きる活性酸素消去剤としては、チョウジ、シャクヤク、
ゲンノショウコ、高麗人参、ヤクモソウ、オウゴン等の
生薬抽出物、カテキン、フラボン等が挙げられる。

【００１２】本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそ
のまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲
内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、
炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界
面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿
剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、
美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。

【００１３】本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外
品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形と
しては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エ
アゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、フ
ァンデ−ション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等の皮膚
に適用されるものが挙げられる。

【００１４】本発明に用いるプロテオグリカンの配合量
は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して
０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０
重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分
な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場
合、粘度が高く利用しにくい。また、添加の方法につい
ては、予め加えておいても、製造途中で添加しても良
く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

【００１５】

【実施例】次に本発明を詳細に説明するため、実施例と
して本発明に用いるプロテオグリカンの製造例、本発明
の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定さ
れるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部
を、％とは重量％を示す。

【００１６】製造例１サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶
液抽出物サメ軟骨の乾燥物１．０ｋｇに３Ｍ塩化ナトリウム水溶
液２０Ｌを加え、４℃で２４時間抽出した後、濾過し、
その濾液を分子量３０万の限外ろ過膜を用いて脱塩、分
画処理して、１％濃度の抽出物を１．３ｋｇ得た。

【００１７】製造例２サメ軟骨の塩酸グアニジン水溶
液抽出物サメ軟骨の乾燥物０．２ｋｇに３Ｍ塩酸グアニジン水溶
液４Ｌを加え、４℃で３日間抽出した後、濾過し、その
濾液を分画分子量１万の透析チューブを用いて脱塩精製
し、１％濃度の抽出物を０．３ｋｇ得た。

【００１８】製造例３サメ軟骨の水抽出物サメ軟骨の乾燥物１．０ｋｇに精製水２０Ｌを加え、４
℃で２４時間抽出した後、濾過し、その濾液に２倍量の
エタノールを加え、生成した沈殿物を遠心分離で回収
し、乾燥してサメ軟骨の水抽出物を４．０ｇ得た。

【００１９】製造例４サメ軟骨のプロテアーゼ処理粉
末サメ軟骨の水抽出液をプロテアーゼ処理した液の乾燥物
１００ｇを９０％エタノールで洗浄した後に乾燥して、
サメ軟骨のプロテアーゼ処理粉末を８５ｇ得た。

【００２０】製造例５チョウジの熱水抽出物チョウジ５０ｇに精製水１．０Ｌを加え、１００℃で２
時間抽出した後、濾過し、チョウジの熱水抽出物を９０
０ｇ得た。

【００２１】製造例６シャクヤクの熱水抽出物シャクヤク５０ｇに精製水１．０Ｌを加え、１００℃で
２時間抽出した後、濾過し、シャクヤクの熱水抽出物を
９００ｇ得た。

【００２２】製造例７ゲンノショウコの熱水抽出物ゲンノショウコ５０ｇに精製水１．０Ｌを加え、１００
℃で２時間抽出した後、濾過し、ゲンノショウコの熱水
抽出物を９００ｇ得た。

【００２３】実施例１化粧水１処方配合量１．サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶液抽出物（製造例１）５．０部２．１，３−ブチレングリコール８．０３．グリセリン２．０４．キサンタンガム０．０２５．クエン酸０．０１６．クエン酸ナトリウム０．１７．エタノール５．０８．パラオキシ安息香酸メチル０．１９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそ
れぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とす
る。

【００２４】実施例２化粧水２実施例１において、精製水の一部（３．０部）をＬ−ア
スコルビン酸リン酸マグネシウムに置き換えたものを化
粧水２とした。

【００２５】実施例３化粧水３実施例１において、精製水の一部（３．０部）をチョウ
ジ、シャクヤク、ゲンノショウコの各熱水抽出物（製造
例５、６、７）の等量混合物に置き換えたものを化粧水
３とした。

【００２６】比較例１従来の化粧水実施例１において、サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶液抽
出物を市販の牛由来プロテオグリカン抽出物（１％水溶
液）に置き換えたものを従来の化粧水とした。

【００２７】実施例４クリーム処方配合量１．サメ軟骨の塩酸グアニジン水溶液抽出物（製造例２）０．０５部２．スクワラン５．５３．オリーブ油３．０４．ステアリン酸２．０５．ミツロウ２．０６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ベヘニルアルコール１．５９．モノステアリン酸グリセリン２．５１０．香料０．１１１．パラオキシ安息香酸メチル０．２１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１３．１，３−ブチレングリコール８．５１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解し
て混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え
て乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０
を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２８】実施例５乳液処方配合量１．サメ軟骨の水抽出物（製造例３）０．００１部２．スクワラン５．０３．オリーブ油５．０４．ホホバ油５．０５．セタノール１．５６．モノステアリン酸グリセリン２．０７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）２．０９．香料０．１１０．プロピレングリコール１．０１１．グリセリン２．０１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２１３．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解し
て混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え
て乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を
加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２９】実施例６ゲル剤処方配合量１．サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶液抽出物（製造例１）１．０部２．エタノール５．０３．パラオキシ安息香酸メチル０．１４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．１５．香料適量６．１，３−ブチレングリコール５．０７．グリセリン５．０８．キサンタンガム０．１９．カルボキシビニルポリマー０．２１０．水酸化カリウム０．２１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれ
ぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

【００３０】実施例７パック処方配合量１．サメ軟骨の水抽出物（製造例３）０．１部２．サメ軟骨のプロテアーゼ処理粉末（製造例４）０．１３．ポリビニルアルコール１２．０４．エタノール５．０５．１，３−ブチレングリコール８．０６．パラオキシ安息香酸メチル０．２７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）０．５８．クエン酸０．１９．クエン酸ナトリウム０．３１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。

【００３１】実施例８ファンデーション処方配合量１．サメ軟骨の塩酸グアニジン水溶液抽出物（製造例２）１．０部２．ステアリン酸２．４３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０５．セタノール１．０６．液状ラノリン２．０７．流動パラフィン３．０８．ミリスチン酸イソプロピル６．５９．カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１１０．ベントナイト０．５１１．プロピレングリコール４．０１２．トリエタノールアミン１．１１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．二酸化チタン８．０１５．タルク４．０１６．ベンガラ１．０１７．黄酸化鉄２．０１８．香料適量１９．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油
相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、
成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに
粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキ
サーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相
をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加
え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

【００３２】実施例９浴用剤処方配合量１．サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶液抽出物（製造例１）５．０部２．炭酸水素ナトリウム５０．０３．黄色２０２号（１）適量４．香料適量５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。

【００３３】実施例１０軟膏処方配合量１．サメ軟骨の水抽出物（製造例３）０．０１部２．サメ軟骨のプロテアーゼ処理粉末（製造例４）０．０５３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０４．モノステアリン酸グリセリン１０．０５．流動パラフィン５．０６．セタノール６．０７．パラオキシ安息香酸メチル０．１８．プロピレングリコール１０．０９．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解し
て混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え
て乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品と
する。

【００３４】本発明のサメ軟骨由来のプロテオグリカン
は、従来の牛由来のプロテオグリカンに比べて透明感が
高く、しっとりとした使用感に優れていた。次に、本発
明の効果をさらに詳細に説明するため、実験例を挙げ
る。

【００３５】実験例１濁度測定試験試料として、製造例１及び４のサメ軟骨抽出物を用い、
固形分１％の水溶液に調製して、６５０ｎｍの吸光度を
測定した。コントロールとして、市販されている牛由来
プロテオグリカン水溶液を用いた。

【００３６】その結果、サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶
液抽出物（製造例１）の吸光度は０．２０、サメ軟骨の
プロテアーゼ処理粉末（製造例４）は０．１９であり、
牛由来プロテオグリカン水溶液の０．８１に比べて低
く、透明感が高いものであった。

【００３７】実験例１細胞増殖促進試験Ｅａｇｌｅ‘ｓＭＥＭ培養液で最終濃度０．１〜１．
０μｇ／ｍＬになるように調製した被験物質溶液をファ
ルコンディッシュ（３５ｍｍφ）に加えた。２．０×１
０^４のヒト皮膚ケラチノサイト細胞を、１％牛胎児血清
を含むＥａｇｌｅ‘ｓＭＥＭ培地で懸濁した溶液１ｍ
Ｌを加え、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で７日間培養後、
細胞を剥離し、血球計算板を用いて細胞数を計測した。
試料は、製造例１及び４のサメ軟骨抽出物を用い、比較
例として市販の牛由来プロテオグリカン水溶液を用い
た。コントロールには血清を含まないＥａｇｌｅ‘ｓ
ＭＥＭ培地を用いた。

【００３８】これらの試験結果を表１に示した。その結
果、サメ軟骨の塩化ナトリウム水溶液抽出物（製造例
１）及びサメ軟骨のプロテアーゼ処理粉末（製造例４）
は、ヒト皮膚ケラチノサイトの細胞増殖効果を示し、比
較例の牛由来プロテオグリカン水溶液より優れていた。
細胞増殖効果は、メラニンの排出を促進して美白効果が
期待でき、また新陳代謝の促進により皮膚に張りを与え
るコラーゲン等の合成が促進されることから、シワやタ
ルミの改善効果が期待できる。

【００３９】

【表１】

【００４０】実験例２使用試験１実施例１、２の化粧水及び比較例１の従来の化粧水を用
いて、シミ、ソバカスに悩む女性３０人（２１〜４６
才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、シ
ミ、ソバカスの改善効果をアンケートにより判定した。

【００４１】これらの試験結果を表２に示した。その結
果、サメ軟骨のプロテオグリカンを含有する皮膚外用剤
は、優れたシミ、ソバカスの改善効果を示した。特に、
サメ軟骨のプロテオグリカンとＬ−アスコルビン酸マグ
ネシウムを併用した実施例２の化粧水２は、より効果が
優れていた。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人も
なく、安全性においても問題なかった。また、処方成分
の劣化についても問題なかった。

【００４２】

【表２】

【００４３】実験例３使用試験２実施例１、３の化粧水及び比較例１の従来の化粧水を用
いて、女性３０人（２１〜４６才）を対象に１ヶ月間の
使用試験を行った。使用後、肌のシワ、タルミの改善効
果をアンケートにより判定した。

【００４４】これらの試験結果を表３に示した。その結
果、サメ軟骨の抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたシ
ワ、タルミの改善効果を示した。特に、サメ軟骨のプロ
テオグリカンとチョウジ、シャクヤク、ゲンノショウコ
の各熱水抽出物の等量混合物を併用した実施例３の化粧
水３は、より効果が優れていた。なお、試験期間中、皮
膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかっ
た。また、処方成分の劣化についても問題なかった。

【００４５】

【表３】

【００４６】実施例４〜１０についても同様に使用試験
を行ったところ、優れたシミ、ソバカス、シワ、タルミ
等の改善効果を示した。

【００４７】

【発明の効果】以上のことから、本発明のサメ軟骨から
抽出したプロテオグリカンは、従来の牛由来プロテオグ
リカンに比べ透明感が高く、しっとりとした使用感に優
れ、細胞増殖促進効果を有していた。さらに、本発明の
皮膚外用剤は、シミ、ソバカスの改善、シワ、タルミの
改善効果を示した。また、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マ
グネシウム等のメラニン生成抑制剤との併用によりシ
ミ、ソバカスの改善効果がさらに優れ、チョウジ、シャ
クヤク、ゲンノショウコ、高麗人参、ヤクモソウ、オウ
ゴン等の活性酸素消去効果を有する生薬抽出物を併用す
ることによりシワ、タルミの改善効果がさらに優れた皮
膚外用剤を提供できた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/60 Ａ６１Ｋ 35/60 35/78 35/78 ＷＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 (72)発明者坂井田勉名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内 (72)発明者小杉信彦名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内 (72)発明者堅田友則名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA071 AA072 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB232 AB242 AB312 AB352 AB432 AB442 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC482 AC542 AD092 AD112 AD272 AD311 AD312 AD352 AD411 AD412 AD512 AD641 AD642 CC02 CC04 CC05 CC07 CC12 CC25 EE12 FF01 4C087 AA01 AA02 BB29 MA02 MA17 MA28 MA63 NA05 NA14 ZA89 4C088 AB38 AB40 AB55 AB57 AB58 AC01 BA08 MA02 MA07 MA17 MA28 MA63 NA05 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】サメ軟骨より抽出したプロテオグリカン
を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】サメ軟骨より抽出したプロテオグリカン
とメラニン生成抑制剤を併用することを特徴とする美白
化粧料。
【請求項３】メラニン生成抑制剤が、Ｌ−アスコルビ
ン酸リン酸塩の中から一種又は二種以上選ばれることを
特徴とする請求項２の美白化粧料。
【請求項４】サメ軟骨より抽出したプロテオグリカン
と活性酸素消去剤を併用することを特徴とする老化防止
化粧料。
【請求項５】活性酸素消去剤が、チョウジ、シャクヤ
ク、ゲンノショウコ、高麗人参、ヤクモソウ、オウゴン
の中から一種又は二種以上から選ばれる生薬抽出物であ
ることを特徴とする請求項４の老化防止化粧料。
【請求項６】サメ軟骨の酵素処理物又はサメ軟骨抽出
物の酵素処理物を含有することを特徴とする皮膚外用
剤。