JP2003012684A - 新規ガラクトシルセラミド類縁体及び用途 - Google Patents
新規ガラクトシルセラミド類縁体及び用途Info
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- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
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- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
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Abstract
(57)【要約】
【課題】β−グルコセレブロシダーゼを活性化させるこ
とによって、角層透過バリアの形成が改善され、その結
果として荒れ肌改善効果が期待される、容易に入手可能
なβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤及び皮膚外用剤
を提供する。 【解決手段】下記一般式（１）又は（２）で示されるガ
ラクトシルセラミド類縁体。 【化１】 【化２】 （但し、Ｘ、Ｙは、Ｓ又はＯであり、Ｒ1、Ｒ2は炭素数
９〜３５のアルキル基又はアルケニル基である。Ｒ
3は、炭素数２〜３０のアルキル基又はアルケニル基で
ある。）
とによって、角層透過バリアの形成が改善され、その結
果として荒れ肌改善効果が期待される、容易に入手可能
なβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤及び皮膚外用剤
を提供する。 【解決手段】下記一般式（１）又は（２）で示されるガ
ラクトシルセラミド類縁体。 【化１】 【化２】 （但し、Ｘ、Ｙは、Ｓ又はＯであり、Ｒ1、Ｒ2は炭素数
９〜３５のアルキル基又はアルケニル基である。Ｒ
3は、炭素数２〜３０のアルキル基又はアルケニル基で
ある。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規ガラクトシル
セラミド類縁体、皮膚外用剤及びβ−グルコセレブロシ
ダーゼ活性化剤に関する。さらに詳しくは、特定のガラ
クトシルセラミド類縁体によって表皮中のβ−グルコセ
レブロシダーゼを活性化するβ−グルコセレブロシダー
ゼ活性化剤及び皮膚外用剤に関し、これらは、荒れ肌お
よび各種皮膚疾患の改善が期待される。
セラミド類縁体、皮膚外用剤及びβ−グルコセレブロシ
ダーゼ活性化剤に関する。さらに詳しくは、特定のガラ
クトシルセラミド類縁体によって表皮中のβ−グルコセ
レブロシダーゼを活性化するβ−グルコセレブロシダー
ゼ活性化剤及び皮膚外用剤に関し、これらは、荒れ肌お
よび各種皮膚疾患の改善が期待される。
【０００２】
【従来の技術】荒れ肌とは、一般に角質細胞の剥離現象
が認められる乾燥状態の皮膚をいう。このような荒れ肌
はコレステロール、セラミド、脂肪酸等の角質細胞間脂
質の溶出、および紫外線、洗剤等に起因する角質細胞の
変性や表皮細胞の増殖・角化バランスの崩壊による角層
透過バリアの形成不全等によって発生する。この荒れ肌
を予防または治癒する目的で、角質細胞間脂質成分又は
それに類似する合成の角質細胞間脂質を供給したり、上
皮増殖因子（ＥＧＦ；Epidermal Growth Factor)等の
表皮細胞増殖・角化調節物質などを投与するなどの研究
が行われている。
が認められる乾燥状態の皮膚をいう。このような荒れ肌
はコレステロール、セラミド、脂肪酸等の角質細胞間脂
質の溶出、および紫外線、洗剤等に起因する角質細胞の
変性や表皮細胞の増殖・角化バランスの崩壊による角層
透過バリアの形成不全等によって発生する。この荒れ肌
を予防または治癒する目的で、角質細胞間脂質成分又は
それに類似する合成の角質細胞間脂質を供給したり、上
皮増殖因子（ＥＧＦ；Epidermal Growth Factor)等の
表皮細胞増殖・角化調節物質などを投与するなどの研究
が行われている。
【０００３】この角層細胞間脂質は、有棘層と顆粒層の
細胞で生合成された層板顆粒が、角層直下で細胞間に放
出され、伸展し、層板（ラメラ）構造をとり、細胞間に
広がったものである。層板顆粒はグルコシルセラミド、
コレステロール、セラミド、リン脂質等から構成される
が、角層細胞間脂質にはグルコシルセラミドは殆ど含ま
れていない。すなわち、層板顆粒中のグルコシルセラミ
ドは、β−グルコセレブロシダーゼによって加水分解を
受け、セラミドに変換され、このセラミドがラメラ構造
をとる結果、角層細胞間脂質として角層透過バリアの形
成を改善し、荒れ肌防御のバリアの働きを持つと考えら
れる。たとえば、β−グルコセレブロシダーゼを遺伝的
に完全に欠損したゴーシェ病タイプ２の疾患患者では病
的荒れ肌が観察され、また、その表皮の組織学的研究に
よって角層細胞間脂質のラメラ構造に異常が認められて
いる。また、β−グルコセレブロシダーゼを人為的に欠
損させたトランスジェニックマウスでも角層細胞間脂質
のラメラ構造の異常と荒れ肌の相関が認められている。
さらに実験的にも、β−グルコセレブロシダーゼを阻害
した場合に荒れ肌と角層細胞間脂質のラメラ構造の異常
が観察されている。これらの諸事実より正常な角層透過
バリアの形成にはグルコシルセラミドがβ−グルコセレ
ブロシダーゼによってセラミドに加水分解されることが
必要であるといわれている。従って、β−グルコセレブ
ロシダーゼを活性化させることによって、角層透過バリ
アの形成が改善され、その結果として荒れ肌を改善する
ことが可能であると考えられる。
細胞で生合成された層板顆粒が、角層直下で細胞間に放
出され、伸展し、層板（ラメラ）構造をとり、細胞間に
広がったものである。層板顆粒はグルコシルセラミド、
コレステロール、セラミド、リン脂質等から構成される
が、角層細胞間脂質にはグルコシルセラミドは殆ど含ま
れていない。すなわち、層板顆粒中のグルコシルセラミ
ドは、β−グルコセレブロシダーゼによって加水分解を
受け、セラミドに変換され、このセラミドがラメラ構造
をとる結果、角層細胞間脂質として角層透過バリアの形
成を改善し、荒れ肌防御のバリアの働きを持つと考えら
れる。たとえば、β−グルコセレブロシダーゼを遺伝的
に完全に欠損したゴーシェ病タイプ２の疾患患者では病
的荒れ肌が観察され、また、その表皮の組織学的研究に
よって角層細胞間脂質のラメラ構造に異常が認められて
いる。また、β−グルコセレブロシダーゼを人為的に欠
損させたトランスジェニックマウスでも角層細胞間脂質
のラメラ構造の異常と荒れ肌の相関が認められている。
さらに実験的にも、β−グルコセレブロシダーゼを阻害
した場合に荒れ肌と角層細胞間脂質のラメラ構造の異常
が観察されている。これらの諸事実より正常な角層透過
バリアの形成にはグルコシルセラミドがβ−グルコセレ
ブロシダーゼによってセラミドに加水分解されることが
必要であるといわれている。従って、β−グルコセレブ
ロシダーゼを活性化させることによって、角層透過バリ
アの形成が改善され、その結果として荒れ肌を改善する
ことが可能であると考えられる。
【０００４】このような背景にあって、β−グルコセレ
ブロシダーゼの活性化因子として、従来、モルモット脾
臓から発見されたＳＡＰ−２やヒトゴーシェ病脾臓から
発見されたＡｌａやサポシンＣが知られている。
ブロシダーゼの活性化因子として、従来、モルモット脾
臓から発見されたＳＡＰ−２やヒトゴーシェ病脾臓から
発見されたＡｌａやサポシンＣが知られている。
【０００５】しかし、これら活性化因子はタンパク質で
あってこれらを外用して表皮のβ−グルコセレブロシダ
ーゼを活性化させることは経皮吸収性や安全性の点で大
きな問題がある。また、これらのタンパク質を単離して
産業上利用することはコスト面より極めて困難である。
あってこれらを外用して表皮のβ−グルコセレブロシダ
ーゼを活性化させることは経皮吸収性や安全性の点で大
きな問題がある。また、これらのタンパク質を単離して
産業上利用することはコスト面より極めて困難である。
【０００６】一方、タンパク質以外のβ−グルコセレブ
ロシダーゼ活性化因子としては、β−ガラクトシルセラ
ミドが知られている。
ロシダーゼ活性化因子としては、β−ガラクトシルセラ
ミドが知られている。
【０００７】しかし、現実的に利用可能なβ−ガラクト
シルセラミドは、牛脳抽出物由来であり、これを外用に
用いることは、安全性の点で大きな問題がある。また、
β−ガラクトシルセラミドの大量合成は極めて難しく高
コストであることが、産業上利用する上での欠点となっ
ていた。
シルセラミドは、牛脳抽出物由来であり、これを外用に
用いることは、安全性の点で大きな問題がある。また、
β−ガラクトシルセラミドの大量合成は極めて難しく高
コストであることが、産業上利用する上での欠点となっ
ていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
とするところは、β−グルコセレブロシダーゼを活性化
させることによって、角層透過バリアの形成が改善さ
れ、その結果として荒れ肌改善効果が期待される、容易
に入手可能なβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤及び
皮膚外用剤を提供するにある。
とするところは、β−グルコセレブロシダーゼを活性化
させることによって、角層透過バリアの形成が改善さ
れ、その結果として荒れ肌改善効果が期待される、容易
に入手可能なβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤及び
皮膚外用剤を提供するにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記の事情に鑑み、従来の問題を解決する方法を鋭意研究
した結果、後記特定の化合物によって意外にも表皮中の
β−グルコセレブロシダーゼを極めて容易に、強く活性
化できることを見出し、本発明を完成するに至った。
記の事情に鑑み、従来の問題を解決する方法を鋭意研究
した結果、後記特定の化合物によって意外にも表皮中の
β−グルコセレブロシダーゼを極めて容易に、強く活性
化できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】すなわち、本発明は、下記一般式（１）又
は（２）で示されるガラクトシルセラミド類縁体、該ガ
ラクトシルセラミド類縁体を含有することを特徴とする
皮膚外用剤、該ガラクトシルセラミド類縁体を有効成分
とするβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤にある。
は（２）で示されるガラクトシルセラミド類縁体、該ガ
ラクトシルセラミド類縁体を含有することを特徴とする
皮膚外用剤、該ガラクトシルセラミド類縁体を有効成分
とするβ−グルコセレブロシダーゼ活性化剤にある。
【００１１】
【化７】
【００１２】
【化８】
【００１３】（但し、Ｘ、Ｙは、Ｓ又はＯであり、
Ｒ1、Ｒ2は炭素数９〜３５のアルキル基又はアルケニル
基である。Ｒ3は、炭素数２〜３０のアルキル基又はア
ルケニル基である。）
Ｒ1、Ｒ2は炭素数９〜３５のアルキル基又はアルケニル
基である。Ｒ3は、炭素数２〜３０のアルキル基又はア
ルケニル基である。）
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明で用いられるガラクトシル
セラミド類縁体は、前記一般式（１）又は（２）で表わ
される。Ｒ1及びＲ2は、炭素数９〜３５であり、好まし
くは１４〜２４であり、飽和であっても、不飽和であっ
ても良い。具体的には、例えば、下記の化学式で表わさ
れるものを挙げることができる。
セラミド類縁体は、前記一般式（１）又は（２）で表わ
される。Ｒ1及びＲ2は、炭素数９〜３５であり、好まし
くは１４〜２４であり、飽和であっても、不飽和であっ
ても良い。具体的には、例えば、下記の化学式で表わさ
れるものを挙げることができる。
【００１５】
【化９】
【００１６】
【化１０】
【００１７】
【化１１】
【００１８】
【化１２】
【００１９】これらの化合物は、公知のアミド合成方法
で容易に製造することができる。例えば、合成方法の概
略を示すとすれば、二本のアルキル鎖を有する一般式
（２）で示される化合物は、アミン、カルボン酸部分を
保護したセリン又はシステインに、グルコシル化反応に
よりガラクトースを導入した後、アミノ基部分の脱保護
及び縮合反応により一つのアルキル基を導入し、続いて
カルボン酸の保護基を除去し、三塩化リンを作用させ酸
クロライドとした後、第一アミンと反応させ製造するこ
とができる。また、一本鎖の化合物を有する一般式
（１）で示される化合物も同様に製造することができ
る。
で容易に製造することができる。例えば、合成方法の概
略を示すとすれば、二本のアルキル鎖を有する一般式
（２）で示される化合物は、アミン、カルボン酸部分を
保護したセリン又はシステインに、グルコシル化反応に
よりガラクトースを導入した後、アミノ基部分の脱保護
及び縮合反応により一つのアルキル基を導入し、続いて
カルボン酸の保護基を除去し、三塩化リンを作用させ酸
クロライドとした後、第一アミンと反応させ製造するこ
とができる。また、一本鎖の化合物を有する一般式
（１）で示される化合物も同様に製造することができ
る。
【００２０】本発明に係るβ−グルコセレブロシダーゼ
活性化剤、皮膚外用剤は、軟膏、ローション、乳液、ミ
ルク、パップ剤、パック、ミスト、フォーム、顆粒、粉
末、ゲル等種々の剤形とすることができる。なお、本発
明において、皮膚外用剤とは、頭皮を含む身体のすべて
の皮膚を対象とするものであり、入浴剤を包含するもの
である。基材は一般に用いられる外用基剤ならば特に制
限されない。また、最終形態は、化粧料、医薬品、医薬
部外品とすることができる。
活性化剤、皮膚外用剤は、軟膏、ローション、乳液、ミ
ルク、パップ剤、パック、ミスト、フォーム、顆粒、粉
末、ゲル等種々の剤形とすることができる。なお、本発
明において、皮膚外用剤とは、頭皮を含む身体のすべて
の皮膚を対象とするものであり、入浴剤を包含するもの
である。基材は一般に用いられる外用基剤ならば特に制
限されない。また、最終形態は、化粧料、医薬品、医薬
部外品とすることができる。
【００２１】ガラクトシルセラミド類縁体のβ−グルコ
セレブロシダーゼ活性化剤、皮膚外用剤への配合量は、
組成物総量を基準として、全組成量の０．００５〜５．
０質量％が好ましく、０．０１〜３．０質量％が更に好
ましい。０．００５質量％未満の配合量では本発明の目
的とする効果が充分でない場合があり、一方、５．０質
量％を超えてもその増加分に見合った効果の向上はない
場合がある。
セレブロシダーゼ活性化剤、皮膚外用剤への配合量は、
組成物総量を基準として、全組成量の０．００５〜５．
０質量％が好ましく、０．０１〜３．０質量％が更に好
ましい。０．００５質量％未満の配合量では本発明の目
的とする効果が充分でない場合があり、一方、５．０質
量％を超えてもその増加分に見合った効果の向上はない
場合がある。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により詳細に説明する。なお、
本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
【００２３】実施例１
Ｎ−［２−β−D-ガラクトピラノシルチオ−１−（テト
ラデシルカルバモイル）エチル］オクタデカノイルアミ
ド［一般式（５）の化合物］の製造： （１）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β
−D−ガラクトピラノシド３００ｍｇと２−（ベンジル
オキシカルボニルアミノ）−３−メルカプトプロピオン
酸メチル４３０ｍｇをクロロホルム４ｍＬに溶かし、０
℃まで冷却した後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯
体１．３ｍＬを加え室温で２０時間攪拌した。反応混合
液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液と飽和食塩水で洗浄した。残査を分取薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２）で精製することによって、２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルチオ）プロピ
オン酸メチルを３７０ｍｇ得た。
ラデシルカルバモイル）エチル］オクタデカノイルアミ
ド［一般式（５）の化合物］の製造： （１）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β
−D−ガラクトピラノシド３００ｍｇと２−（ベンジル
オキシカルボニルアミノ）−３−メルカプトプロピオン
酸メチル４３０ｍｇをクロロホルム４ｍＬに溶かし、０
℃まで冷却した後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯
体１．３ｍＬを加え室温で２０時間攪拌した。反応混合
液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液と飽和食塩水で洗浄した。残査を分取薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２）で精製することによって、２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルチオ）プロピ
オン酸メチルを３７０ｍｇ得た。
【００２４】（２）２−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチ
ル３７０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍＬとメタノール
５ｍＬの混合溶媒に溶かし、２０％水酸化パラジウムカ
ーボン２００ｍｇを加え、水素気流下で１８時間攪拌し
た。セライトを用いて不溶物を濾別した後、濾液を減圧
濃縮した。残渣をＤＭＦ６ｍＬに溶かし、ステアリン酸
１９３ｍｇ、ＥＤＣ［；１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド］１８０ｍｇ、ＨＯ
Ｂｔ（；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）１４０ｍ
ｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合液を酢酸エチ
ルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に
得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィ−（溶出溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製するこ
とによって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D−ガ
ラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチルを３１３ｍ
ｇ得た。
ミノ）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチ
ル３７０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍＬとメタノール
５ｍＬの混合溶媒に溶かし、２０％水酸化パラジウムカ
ーボン２００ｍｇを加え、水素気流下で１８時間攪拌し
た。セライトを用いて不溶物を濾別した後、濾液を減圧
濃縮した。残渣をＤＭＦ６ｍＬに溶かし、ステアリン酸
１９３ｍｇ、ＥＤＣ［；１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド］１８０ｍｇ、ＨＯ
Ｂｔ（；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）１４０ｍ
ｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合液を酢酸エチ
ルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に
得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィ−（溶出溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製するこ
とによって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D−ガ
ラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチルを３１３ｍ
ｇ得た。
【００２５】（３）２−（オクタデカノイルアミノ）−
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D
−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチル３１３
ｍｇをピリジン６ｍＬに溶かし、ヨウ化リチウム５１５
ｍｇを加えた後、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。
反応混合液を酢酸エチルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で
洗浄後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
次いで減圧下溶媒を留去した。最後に得られた残渣を中
圧カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝１５：１）で精製することによって、
２−（オクタデカノイルアミノ）−３−（２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D−ガラクトピラノシ
ルチオ）プロピオン酸を２４７ｍｇ得た。
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D
−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸メチル３１３
ｍｇをピリジン６ｍＬに溶かし、ヨウ化リチウム５１５
ｍｇを加えた後、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。
反応混合液を酢酸エチルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で
洗浄後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
次いで減圧下溶媒を留去した。最後に得られた残渣を中
圧カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝１５：１）で精製することによって、
２−（オクタデカノイルアミノ）−３−（２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D−ガラクトピラノシ
ルチオ）プロピオン酸を２４７ｍｇ得た。
【００２６】（４）２−（オクタデカノイルアミノ）−
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D
−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸２４７ｍｇを
ＤＭＦ４ｍＬに溶かし、ｎ−テトラデシルアミン８０ｍ
ｇ、ＥＤＣ１００ｍｇ、ＨＯＢｔ８０ｍｇを加え、室温
にて１７時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチルで抽出
し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に得られた
残渣を中圧カラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによっ
て、Ｎ−［１−（テトラデシルカルバモイル）−２−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−β−D−ガラクトピラ
ノシルチオ）エチル］オクタデカノイルアミドを２７８
ｍｇ得た。
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−D
−ガラクトピラノシルチオ）プロピオン酸２４７ｍｇを
ＤＭＦ４ｍＬに溶かし、ｎ−テトラデシルアミン８０ｍ
ｇ、ＥＤＣ１００ｍｇ、ＨＯＢｔ８０ｍｇを加え、室温
にて１７時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチルで抽出
し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に得られた
残渣を中圧カラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによっ
て、Ｎ−［１−（テトラデシルカルバモイル）−２−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−β−D−ガラクトピラ
ノシルチオ）エチル］オクタデカノイルアミドを２７８
ｍｇ得た。
【００２７】（５）Ｎ−［１−（テトラデシルカルバモ
イル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−β−D−
ガラクトピラノシルチオ）エチル］オクタデカノイルア
ミド２７８ｍｇをＴＨＦ５ｍＬとメタノール５ｍＬの混
合溶媒に溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液を触媒量加え、室温で１時間攪拌した。反応混合
液を陽イオン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を
用いて中和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。最後に得られた残渣をメタノールで結晶化すること
によって、Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルチ
オ）−１−（テトラデシルカルバモイル）エチル］オク
タデカノイルアミドを白色の結晶として２０２ｍｇ得
た。
イル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−β−D−
ガラクトピラノシルチオ）エチル］オクタデカノイルア
ミド２７８ｍｇをＴＨＦ５ｍＬとメタノール５ｍＬの混
合溶媒に溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液を触媒量加え、室温で１時間攪拌した。反応混合
液を陽イオン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を
用いて中和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。最後に得られた残渣をメタノールで結晶化すること
によって、Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルチ
オ）−１−（テトラデシルカルバモイル）エチル］オク
タデカノイルアミドを白色の結晶として２０２ｍｇ得
た。
【００２８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８６
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２４（ｓ，４６
Ｈ），１．３５−１．５５（ｍ，４Ｈ），２．１５−
２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，１Ｈ），４．
２４（ｄｔ，１Ｈ），７．７１（ｂｔ，１Ｈ），７．９
２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７６８（Ｍ＋Ｎａ）+，７８４
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ41Ｈ80Ｎ2Ｏ7Ｓ・１／１０Ｈ2Ｏとして） 計算値（％）Ｃ，６５．９３；Ｈ，１０．８２；Ｎ，３．７５；Ｓ，４．２９ 実測値（％）Ｃ，６５．６７；Ｈ，１０．８２；Ｎ，３．６８；Ｓ，４．２９．
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２４（ｓ，４６
Ｈ），１．３５−１．５５（ｍ，４Ｈ），２．１５−
２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，１Ｈ），４．
２４（ｄｔ，１Ｈ），７．７１（ｂｔ，１Ｈ），７．９
２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７６８（Ｍ＋Ｎａ）+，７８４
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ41Ｈ80Ｎ2Ｏ7Ｓ・１／１０Ｈ2Ｏとして） 計算値（％）Ｃ，６５．９３；Ｈ，１０．８２；Ｎ，３．７５；Ｓ，４．２９ 実測値（％）Ｃ，６５．６７；Ｈ，１０．８２；Ｎ，３．６８；Ｓ，４．２９．
【００２９】実施例２
Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチ
ル］オクタデカノイルアミド［一般式（４）の化合物］
の製造： （１）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β
−D−ガラクトピラノシド１．８ｇと２−（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）エタノール１．２ｇを１，２−
ジクロロエタン１０ｍＬに溶かし、０℃まで冷却した
後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体３．６ｍＬを
加え室温で１７時間攪拌した。反応混合液にクロロホル
ムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水
で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で
精製することによって、２−（２，３，４，６−Ｏ−テ
トラ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキ
シ）エチルカルバミン酸ベンジルを１．３ｇ得た。
ル］オクタデカノイルアミド［一般式（４）の化合物］
の製造： （１）１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β
−D−ガラクトピラノシド１．８ｇと２−（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）エタノール１．２ｇを１，２−
ジクロロエタン１０ｍＬに溶かし、０℃まで冷却した
後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体３．６ｍＬを
加え室温で１７時間攪拌した。反応混合液にクロロホル
ムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水
で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で
精製することによって、２−（２，３，４，６−Ｏ−テ
トラ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキ
シ）エチルカルバミン酸ベンジルを１．３ｇ得た。
【００３０】（２）２−（２，３，４，６−Ｏ−テトラ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）エ
チルカルバミン酸ベンジル２５０ｍｇを１，４−ジオキ
サン３ｍＬとメタノール３ｍＬの混合溶媒に２０％水酸
化パラジウムカーボン１７０ｍｇを加え、水素気流下で
１８時間攪拌した。セライトを用いて不溶物を濾別した
後、濾液を減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ５ｍＬに溶か
し、ステアリン酸１２３ｍｇ、ＥＤＣ９０ｍｇ、ＨＯＢ
ｔ７５ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合液を
酢酸エチルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去し
た。最後に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）で精製することによって、Ｎ−［２−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピ
ラノシルオキシ）エチル］オクタデカノイルアミドを１
０３ｍｇ得た。
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）エ
チルカルバミン酸ベンジル２５０ｍｇを１，４−ジオキ
サン３ｍＬとメタノール３ｍＬの混合溶媒に２０％水酸
化パラジウムカーボン１７０ｍｇを加え、水素気流下で
１８時間攪拌した。セライトを用いて不溶物を濾別した
後、濾液を減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ５ｍＬに溶か
し、ステアリン酸１２３ｍｇ、ＥＤＣ９０ｍｇ、ＨＯＢ
ｔ７５ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合液を
酢酸エチルで抽出し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去し
た。最後に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）で精製することによって、Ｎ−［２−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピ
ラノシルオキシ）エチル］オクタデカノイルアミドを１
０３ｍｇ得た。
【００３１】（３）Ｎ−［２−（２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルオキ
シ）エチル］オクタデカノイルアミド１０３ｍｇを１，
４−ジオキサン２ｍＬとメタノール２ｍＬの混合溶媒に
溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液を
触媒量加え、室温で４時間攪拌した。反応混合液を陽イ
オン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を用いて中
和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮した。最後に
得られた残渣をメタノールで結晶化することによって、
Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチ
ル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶として５９ｍ
ｇ得た。
ラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルオキ
シ）エチル］オクタデカノイルアミド１０３ｍｇを１，
４−ジオキサン２ｍＬとメタノール２ｍＬの混合溶媒に
溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液を
触媒量加え、室温で４時間攪拌した。反応混合液を陽イ
オン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を用いて中
和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮した。最後に
得られた残渣をメタノールで結晶化することによって、
Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチ
ル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶として５９ｍ
ｇ得た。
【００３２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２６（ｓ，２８
Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．０４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０−３．５０
（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｂｓ，１Ｈ），３．６８（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，１０．２Ｈｚ），４．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３２，４．５６，
４．６７，４．８１（４ｂｓ，４Ｈ），７．７２（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋Ｎａ）+，５２８
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ26Ｈ51ＮＯ7・１／５Ｈ2Ｏとして）： 計算値（％）Ｃ，６３．３１；Ｈ，１０．５０；Ｎ，２．８４ 実測値（％）Ｃ，６３．１４；Ｈ，１０．２２；Ｎ，２．８６．
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２６（ｓ，２８
Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．０４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０−３．５０
（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｂｓ，１Ｈ），３．６８（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，１０．２Ｈｚ），４．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３２，４．５６，
４．６７，４．８１（４ｂｓ，４Ｈ），７．７２（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋Ｎａ）+，５２８
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ26Ｈ51ＮＯ7・１／５Ｈ2Ｏとして）： 計算値（％）Ｃ，６３．３１；Ｈ，１０．５０；Ｎ，２．８４ 実測値（％）Ｃ，６３．１４；Ｈ，１０．２２；Ｎ，２．８６．
【００３３】実施例３
Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチ
ル］オクタデカノイルアミド［一般式（３）の化合物］
の製造： （１）２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチルカルバミン
酸ベンジル１．０ｇをメタノール１０ｍＬと１，４−ジ
オキサン１０ｍＬの混合溶媒に溶かし、水酸化パラジウ
ム１ｇを加え、水素気流下で６時間攪拌した。セライト
にて不溶物を濾別した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を
ＤＭＦ１０ｍＬに溶かし、ステアリン酸４３２ｍｇ、Ｅ
ＤＣ３６４ｍｇ、ＨＯＢｔ２５７ｍｇを加え、室温にて
一晩攪拌した。反応混合液をクロロホルムで希釈し、２
ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
した後、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することに
よって、Ｎ−［２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベ
ンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチル］
オクタデカノイルアミドを４４２ｍｇ得た。
ル］オクタデカノイルアミド［一般式（３）の化合物］
の製造： （１）２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチルカルバミン
酸ベンジル１．０ｇをメタノール１０ｍＬと１，４−ジ
オキサン１０ｍＬの混合溶媒に溶かし、水酸化パラジウ
ム１ｇを加え、水素気流下で６時間攪拌した。セライト
にて不溶物を濾別した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を
ＤＭＦ１０ｍＬに溶かし、ステアリン酸４３２ｍｇ、Ｅ
ＤＣ３６４ｍｇ、ＨＯＢｔ２５７ｍｇを加え、室温にて
一晩攪拌した。反応混合液をクロロホルムで希釈し、２
ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
した後、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒；
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することに
よって、Ｎ−［２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベ
ンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチル］
オクタデカノイルアミドを４４２ｍｇ得た。
【００３４】（２）Ｎ−［２−（２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルチ
オ）エチル］オクタデカノイルアミド４４０ｍｇを１，
４−ジオキサン１０ｍＬとメタノール１５ｍＬの混合溶
媒に溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノール溶
液を触媒量加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を
陽イオン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を用い
て中和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮した。最
後に得られた残渣をメタノールで結晶化することによっ
て、Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルチオ）エ
チル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶として２０
９ｍｇ得た。
ラ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−ガラクトピラノシルチ
オ）エチル］オクタデカノイルアミド４４０ｍｇを１，
４−ジオキサン１０ｍＬとメタノール１５ｍＬの混合溶
媒に溶かし、２８％ナトリウムメチラートメタノール溶
液を触媒量加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を
陽イオン交換樹脂（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８）を用い
て中和した後、樹脂を濾別し、濾液を減圧濃縮した。最
後に得られた残渣をメタノールで結晶化することによっ
て、Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルチオ）エ
チル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶として２０
９ｍｇ得た。
【００３５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（ｓ，３０
Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．００−
２．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５−
２．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２
Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−
３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｂｓ，１Ｈ），４．
２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８４（ｂ
ｔ，１Ｈ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋Ｎａ）+，５４４
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ26Ｈ51ＮＯ6Ｓとして）： 計算値（％）Ｃ，６１．７５；Ｈ，１０．１６；Ｎ２．７７；Ｓ，６．３４ 実測値（％）Ｃ，６１．６５；Ｈ，１０．１０；Ｎ２．７７；Ｓ，６．３５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（ｓ，３０
Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．００−
２．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５−
２．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２
Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−
３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｂｓ，１Ｈ），４．
２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８４（ｂ
ｔ，１Ｈ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋Ｎａ）+，５４４
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ26Ｈ51ＮＯ6Ｓとして）： 計算値（％）Ｃ，６１．７５；Ｈ，１０．１６；Ｎ２．７７；Ｓ，６．３４ 実測値（％）Ｃ，６１．６５；Ｈ，１０．１０；Ｎ２．７７；Ｓ，６．３５
【００３６】実施例４
Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラノシルオキシ）−１
−（ヘキシルカルバモイル）エチル］オクタデカノイル
アミド［一般式（６）の化合物］の製造： （１）２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチルカルバミン
酸ベンジル２．４ｇと３−ヒドロキシ−２−（オクタデ
カノイルアミノ）プロピオン酸メチル１ｇをクロロホル
ム３５ｍＬに溶かし、０℃まで冷却した後、Ｎ−ヨード
コハク酸イミド１．４ｇとトリフルオロメタンスルホン
酸０．１３ｍＬを加え、室温にて３時間攪拌した。次い
で、反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液と１０％チオ流酸ナトリウム水溶液で洗浄し
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製する
ことによって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸メチルを１．
４ｇ得た。
−（ヘキシルカルバモイル）エチル］オクタデカノイル
アミド［一般式（６）の化合物］の製造： （１）２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルチオ）エチルカルバミン
酸ベンジル２．４ｇと３−ヒドロキシ−２−（オクタデ
カノイルアミノ）プロピオン酸メチル１ｇをクロロホル
ム３５ｍＬに溶かし、０℃まで冷却した後、Ｎ−ヨード
コハク酸イミド１．４ｇとトリフルオロメタンスルホン
酸０．１３ｍＬを加え、室温にて３時間攪拌した。次い
で、反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液と１０％チオ流酸ナトリウム水溶液で洗浄し
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製する
ことによって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸メチルを１．
４ｇ得た。
【００３７】（２）２−（オクタデカノイルアミノ）−
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸メチル
１．４ｇをピリジン２６ｍＬに溶かし、ヨウ化リチウム
１．７ｇを加えた後、窒素雰囲気下で４時間加熱還流し
た。反応混合液にクロロホルムを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩
酸で洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで減圧下溶媒を留去した。最後に得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
クロロホルム：メタノール＝６０：１）で精製すること
によって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸を９４０ｍｇ
得た。
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸メチル
１．４ｇをピリジン２６ｍＬに溶かし、ヨウ化リチウム
１．７ｇを加えた後、窒素雰囲気下で４時間加熱還流し
た。反応混合液にクロロホルムを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩
酸で洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、次いで減圧下溶媒を留去した。最後に得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
クロロホルム：メタノール＝６０：１）で精製すること
によって、２−（オクタデカノイルアミノ）−３−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸を９４０ｍｇ
得た。
【００３８】（３）２−（オクタデカノイルアミノ）−
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸９４０ｍ
ｇをＤＭＦ１０ｍＬに溶かし、ｎ−ヘキシルアミン１２
０ｍｇ、ＥＤＣ２８５ｍｇ、ＨＯＢｔ２０１ｍｇを加
え、室温にて４時間攪拌した。反応混合液にクロロホル
ムを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄した後、クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精
製することによって、Ｎ−［１−（ヘキシルカルバモイ
ル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチル］オクタ
デカノイルアミドを２９５ｍｇ得た。
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）プロピオン酸９４０ｍ
ｇをＤＭＦ１０ｍＬに溶かし、ｎ−ヘキシルアミン１２
０ｍｇ、ＥＤＣ２８５ｍｇ、ＨＯＢｔ２０１ｍｇを加
え、室温にて４時間攪拌した。反応混合液にクロロホル
ムを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄した後、クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、次いで減圧下で溶媒を留去した。最後に
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精
製することによって、Ｎ−［１−（ヘキシルカルバモイ
ル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチル］オクタ
デカノイルアミドを２９５ｍｇ得た。
【００３９】（４）Ｎ−［１−（ヘキシルカルバモイ
ル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチル］オクタ
デカノイルアミド２９０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍ
Ｌとメタノール５ｍＬの混合溶媒に溶かし、２８％ナト
リウムメチラートメタノール溶液を触媒量加え、室温で
３時間攪拌した。反応混合液を陽イオン交換樹脂（ダウ
エックス５０Ｗ−Ｘ８）を用いて中和した後、樹脂を濾
別し、濾液を減圧濃縮した。最後に得られた残渣を蒸留
水で結晶化することによって、Ｎ−［２−（β−D−ガ
ラクトピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカルバモイ
ル）エチル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶とし
て１４４ｍｇ得た。
ル）−２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−β−D−ガラクトピラノシルオキシ）エチル］オクタ
デカノイルアミド２９０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍ
Ｌとメタノール５ｍＬの混合溶媒に溶かし、２８％ナト
リウムメチラートメタノール溶液を触媒量加え、室温で
３時間攪拌した。反応混合液を陽イオン交換樹脂（ダウ
エックス５０Ｗ−Ｘ８）を用いて中和した後、樹脂を濾
別し、濾液を減圧濃縮した。最後に得られた残渣を蒸留
水で結晶化することによって、Ｎ−［２−（β−D−ガ
ラクトピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカルバモイ
ル）エチル］オクタデカノイルアミドを白色の結晶とし
て１４４ｍｇ得た。
【００４０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８５
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２４（ｓ，３４
Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−
１．５０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２
Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５−３．５５
（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｂｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１０．２Ｈｚ），４．０７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
４，７．８Ｈｚ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３９（Ｍ＋Ｎａ）+，６５５
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ33Ｈ64Ｎ2Ｏ8として）： 計算値（％）Ｃ，６４．２５；Ｈ１０．４６；Ｎ，４．５４ 実測値（％）Ｃ，６４．０２；Ｈ１０．３２；Ｎ，４．５５
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２４（ｓ，３４
Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−
１．５０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２
Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５−３．５５
（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｂｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１０．２Ｈｚ），４．０７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
４，７．８Ｈｚ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）． ＴＯＦ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６３９（Ｍ＋Ｎａ）+，６５５
（Ｍ＋Ｋ）+． 元素分析値（Ｃ33Ｈ64Ｎ2Ｏ8として）： 計算値（％）Ｃ，６４．２５；Ｈ１０．４６；Ｎ，４．５４ 実測値（％）Ｃ，６４．０２；Ｈ１０．３２；Ｎ，４．５５
【００４１】試験例１ 表皮細胞のβ−グルコセレブロ
シダーゼ活性化能測定試験 （１）方法 （ａ）培養表皮細胞 ヒト正常表皮角化細胞は市販されているもの（Ｅｐｉｄ
ｅｒｃｅｌｌ：クラボウ社製）を用いた。
シダーゼ活性化能測定試験 （１）方法 （ａ）培養表皮細胞 ヒト正常表皮角化細胞は市販されているもの（Ｅｐｉｄ
ｅｒｃｅｌｌ：クラボウ社製）を用いた。
【００４２】（ｂ）細胞培養用培地
培地としてはＭｅｄｉｕｍ１５４Ｓ（クラボウ社製）、
又増殖因子としてこれに添加する添加剤ＨＫＧＳ（クラ
ボウ社製）を用いた。
又増殖因子としてこれに添加する添加剤ＨＫＧＳ（クラ
ボウ社製）を用いた。
【００４３】（ｃ）Ｈｅｐｅｓ緩衝液の調製
Ｈｅｐｅｓ７．１５ｇ、グルコース１．８ｇ、塩化カリ
ウム０．２２ｇ、塩化ナトリウム７．７ｇ、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７ｇを精製水に溶解
し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．
４に調整後、１Ｌにメスアップした。
ウム０．２２ｇ、塩化ナトリウム７．７ｇ、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７ｇを精製水に溶解
し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．
４に調整後、１Ｌにメスアップした。
【００４４】（ｄ）細胞培養
ヒト正常表皮細胞の細胞数をＭｅｄｉｕｍ１５４Ｓにて
２．５×１０4個／ｍＬに調整し、６０ｍｍコラーゲン
コートプレート（ファルコン社製）に４ｍＬずつ播種
し、９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％炭酸ガス（Ｖ／Ｖ）の
雰囲気下、３７℃で４日間静置培養した。
２．５×１０4個／ｍＬに調整し、６０ｍｍコラーゲン
コートプレート（ファルコン社製）に４ｍＬずつ播種
し、９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％炭酸ガス（Ｖ／Ｖ）の
雰囲気下、３７℃で４日間静置培養した。
【００４５】培養上清を吸引除去し、前記実施例１、
２、４で製造した各薬剤の２００μｍｏｌ／Ｌのエタノ
ール溶液を終濃度５μｍｏｌ／Ｌとなるように添加した
Ｍｅｄｉｕｍ１５４Ｓを４ｍＬずつ各ディッシュに加え
た。このディッシュを９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％炭酸
ガス（Ｖ／Ｖ）の雰囲気下、３７℃で４日間静置培養し
た。また、ガラクトシルセラミド類縁体を含有しないエ
タノールのみを比較例１とした。
２、４で製造した各薬剤の２００μｍｏｌ／Ｌのエタノ
ール溶液を終濃度５μｍｏｌ／Ｌとなるように添加した
Ｍｅｄｉｕｍ１５４Ｓを４ｍＬずつ各ディッシュに加え
た。このディッシュを９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％炭酸
ガス（Ｖ／Ｖ）の雰囲気下、３７℃で４日間静置培養し
た。また、ガラクトシルセラミド類縁体を含有しないエ
タノールのみを比較例１とした。
【００４６】（ｅ）粗酵素液の抽出
培養上清を吸引除去し、１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水
で2回洗浄した後、細胞をセルスクレーパー（住友ベー
クライト社製）でディッシュからかきとった。これに
０．１ｍｍｏｌ／Ｌフッ化フェニルメチルスルホニル含
有リン酸緩衝生理食塩水を添加し、超音波処理装置（ソ
ニックスアンドマテリアルズ社製）で破砕し、遠心上清
を粗酵素液として回収した。
で2回洗浄した後、細胞をセルスクレーパー（住友ベー
クライト社製）でディッシュからかきとった。これに
０．１ｍｍｏｌ／Ｌフッ化フェニルメチルスルホニル含
有リン酸緩衝生理食塩水を添加し、超音波処理装置（ソ
ニックスアンドマテリアルズ社製）で破砕し、遠心上清
を粗酵素液として回収した。
【００４７】（ｆ）β−グルコセレブロシダーゼ活性測
定 ミエルとファンデルフルクの方法（ブリティッシュ・ジ
ャーナル・オブ・デルマトロジー、９５巻、頁２７１−
２７４、１９７６年）に準じて測定した。すなわち、粗
酵素液５０μＬに、１００ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸−２０
０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ５．６）を５００μ
Ｌと、１０ｍｍｏｌ／Ｌタウロコール酸−１００ｍｍｏ
ｌ／Ｌクエン酸−２００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ５．６）５００μＬを加えて、３７℃で１０分間加温
した。次いで０．５ｍｍｏｌ／Ｌの４−メチルウンベリ
フェル−β−Ｄグルコシド（シグマ社製）を５０μＬ加
えて、３７℃で６０分間加温した。その後、２００ｍｍ
ｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム−炭酸水素ナトリウム緩衝液
（ｐＨ１０．５）を加え、励起波長３６０ｎｍ、吸収波
長４５０ｎｍで蛍光強度を測定した。標準品の４−メチ
ルウンベリフェロン（シグマ社製）の蛍光強度より作成
した検量線をもとに酵素活性を計算した。
定 ミエルとファンデルフルクの方法（ブリティッシュ・ジ
ャーナル・オブ・デルマトロジー、９５巻、頁２７１−
２７４、１９７６年）に準じて測定した。すなわち、粗
酵素液５０μＬに、１００ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸−２０
０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ５．６）を５００μ
Ｌと、１０ｍｍｏｌ／Ｌタウロコール酸−１００ｍｍｏ
ｌ／Ｌクエン酸−２００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ５．６）５００μＬを加えて、３７℃で１０分間加温
した。次いで０．５ｍｍｏｌ／Ｌの４−メチルウンベリ
フェル−β−Ｄグルコシド（シグマ社製）を５０μＬ加
えて、３７℃で６０分間加温した。その後、２００ｍｍ
ｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム−炭酸水素ナトリウム緩衝液
（ｐＨ１０．５）を加え、励起波長３６０ｎｍ、吸収波
長４５０ｎｍで蛍光強度を測定した。標準品の４−メチ
ルウンベリフェロン（シグマ社製）の蛍光強度より作成
した検量線をもとに酵素活性を計算した。
【００４８】（２）結果
図１に示すように、Ｎ−［２−（β−D−ガラクトピラ
ノシルオキシ）エチル］オクタデカノイルアミド［実施
例２；一般式（４）で示される化合物］、Ｎ−［２−β
−D-ガラクトピラノシルチオ−１−（テトラデシルカル
バモイル）エチル］オクタデカノイルアミド［実施例
１；一般式（５）で示される化合物］、Ｎ−［２−（β
−D−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカ
ルバモイル）エチル］オクタデカノイルアミド［実施例
４；一般式（６）で示される化合物］は、すべてβ−グ
ルコセレブロシダーゼ活性化効果が認められた。
ノシルオキシ）エチル］オクタデカノイルアミド［実施
例２；一般式（４）で示される化合物］、Ｎ−［２−β
−D-ガラクトピラノシルチオ−１−（テトラデシルカル
バモイル）エチル］オクタデカノイルアミド［実施例
１；一般式（５）で示される化合物］、Ｎ−［２−（β
−D−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカ
ルバモイル）エチル］オクタデカノイルアミド［実施例
４；一般式（６）で示される化合物］は、すべてβ−グ
ルコセレブロシダーゼ活性化効果が認められた。
【００４９】試験例２ マウスにおける荒れ肌回復試験
（１）方法
（ａ）実験動物
試験開始時９週齢のヘアレスマウス１群５匹を用いた。
【００５０】（ｂ）測定装置及び条件
経皮水分蒸散量（以下、ＴＥＷＬと略記する）は、連続
発汗測定装置ハイドログラフＡＭＵ−１００（ケイアン
ドエス社製）を用いて次のとおりに測定した。１平方セ
ンチメートルのカプセルを皮膚に密着させ、カプセル内
に窒素ガスを導入（３００ｍＬ／ｍｉｎ）し、カプセル
に送り出す前とカプセルから回収した後の窒素ガス中の
水蒸気量を測定した。この値の差から、１分当たり皮膚
１平方センチメートルから蒸散する水分量（ｍｇ／ｃｍ
2）を算出し、ＴＥＷＬとした。
発汗測定装置ハイドログラフＡＭＵ−１００（ケイアン
ドエス社製）を用いて次のとおりに測定した。１平方セ
ンチメートルのカプセルを皮膚に密着させ、カプセル内
に窒素ガスを導入（３００ｍＬ／ｍｉｎ）し、カプセル
に送り出す前とカプセルから回収した後の窒素ガス中の
水蒸気量を測定した。この値の差から、１分当たり皮膚
１平方センチメートルから蒸散する水分量（ｍｇ／ｃｍ
2）を算出し、ＴＥＷＬとした。
【００５１】（ｂ）試料と実験方法
基剤（プロピレングリコール：エタノール＝３：７）を
用い、実施例４の化合物［一般式（６）で示される化合
物］を０．１％、１．０％の濃度に調製した。この調製
後の試料０．０５ｍＬを予めＴＥＷＬを測定したヘアレ
スマウスの背部皮膚（直径２．５ｃｍ）に１日１回、一
週間に５回の頻度で４週間連続の塗布を行なった。その
後、事前塗布の最終塗布から３日目に紫外線Ｂ波長（Ｕ
ＶＢ）を０．１５Ｊ／ｃｍ2、１回照射した。ＵＶＢ照
射前、照射後３及び４日目のＴＥＷＬを測定し、基剤塗
布前のＴＥＷＬに対する比率で比較評価した。
用い、実施例４の化合物［一般式（６）で示される化合
物］を０．１％、１．０％の濃度に調製した。この調製
後の試料０．０５ｍＬを予めＴＥＷＬを測定したヘアレ
スマウスの背部皮膚（直径２．５ｃｍ）に１日１回、一
週間に５回の頻度で４週間連続の塗布を行なった。その
後、事前塗布の最終塗布から３日目に紫外線Ｂ波長（Ｕ
ＶＢ）を０．１５Ｊ／ｃｍ2、１回照射した。ＵＶＢ照
射前、照射後３及び４日目のＴＥＷＬを測定し、基剤塗
布前のＴＥＷＬに対する比率で比較評価した。
【００５２】（２）結果
図２及び３に示すように、Ｎ−［２−（β−D−ガラク
トピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカルバモイル）
エチル］オクタデカノイルアミド［実施例４の化合物；
一般式（６）の化合物］は、１．０％の濃度でｐ＜０．
０１（Ｄｕｎｎｅｔｔ多重検定）の危険率で、基剤のみ
と比して有意にＴＥＷＬの値が減少し、荒れ肌が改善さ
れていた。
トピラノシルオキシ）−１−（ヘキシルカルバモイル）
エチル］オクタデカノイルアミド［実施例４の化合物；
一般式（６）の化合物］は、１．０％の濃度でｐ＜０．
０１（Ｄｕｎｎｅｔｔ多重検定）の危険率で、基剤のみ
と比して有意にＴＥＷＬの値が減少し、荒れ肌が改善さ
れていた。
【００５３】実施例５
実施例１〜４で得たガラクトシルセラミド類縁体の１０
％エタノール溶液１０ｇを湯浴で８０℃に加温し、混合
した下記成分を加えて１００ｇの４種のローションを得
た。
％エタノール溶液１０ｇを湯浴で８０℃に加温し、混合
した下記成分を加えて１００ｇの４種のローションを得
た。
【００５４】
乳酸 ０．３ｇ
クエン酸ナトリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
防腐剤、香料及び界面活性剤 適 量
精製水 １００ｇを総量とする残量
【００５５】
【発明の効果】以上記載の如く、本発明は簡便かつ容易
に合成可能な、表皮のβ−グルコセレブロシダーゼ活性
化剤を提供できることは明らかである。また、本発明に
よって荒れ肌の予防と防御および各種皮膚疾患の改善が
可能となる。
に合成可能な、表皮のβ−グルコセレブロシダーゼ活性
化剤を提供できることは明らかである。また、本発明に
よって荒れ肌の予防と防御および各種皮膚疾患の改善が
可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】表皮細胞のβ−グルコセレブロシダーゼ活性化
能測定試験（試験例１）の結果を示す図である。
能測定試験（試験例１）の結果を示す図である。
【図２】ＵＶＢによる荒れ肌に対する実施例４の化合物
塗布の効果（試験例２の結果）を示す図である。
塗布の効果（試験例２の結果）を示す図である。
【図３】ＵＶＢによる荒れ肌に対する実施例４の化合物
塗布の効果（試験例２の結果）を示す図である。
塗布の効果（試験例２の結果）を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/7028 Ａ６１Ｋ 31/7028
Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16
43/00 １１１ 43/00 １１１
Ｃ０７Ｈ 15/14 Ｃ０７Ｈ 15/14
(72)発明者 福永 恭子
北海道札幌市北区北10条西８丁目北海道大
学大学院 理学研究科西村研究室内
(72)発明者 原 真理子
神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号 カ
ネボウ株式会社基礎科学研究所内
(72)発明者 井上 紳太郎
神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号 カ
ネボウ株式会社基礎科学研究所内
(72)発明者 西村 紳一郎
北海道札幌市北区北10条西８丁目北海道大
学大学院 理学研究科西村研究室内
Ｆターム(参考） 4C057 BB02 CC05 DD01 JJ09 JJ10
JJ14
4C083 AC102 AC122 AC302 AD391
AD392 CC04 DD23 EE12
EE13
4C086 AA01 AA02 AA03 EA05 MA01
MA04 MA63 NA14 ZA89 ZC19
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（１）又は（２）で示される
ガラクトシルセラミド類縁体。 【化１】 【化２】 （但し、Ｘ、Ｙは、Ｓ又はＯであり、Ｒ1、Ｒ2は炭素数
９〜３５のアルキル基又はアルケニル基である。Ｒ
3は、炭素数２〜３０のアルキル基又はアルケニル基で
ある。） - 【請求項２】 下記構造式（３）で表されるガラクトシ
ルセラミド類縁体。 【化３】 - 【請求項３】 下記構造式（４）で表されるガラクトシ
ルセラミド類縁体。 【化４】 - 【請求項４】 下記構造式（５）で表されるガラクトシ
ルセラミド類縁体。 【化５】 - 【請求項５】 下記構造式（６）で表されるガラクトシ
ルセラミド類縁体。 【化６】 - 【請求項６】 請求項１記載のガラクトシルセラミド類
縁体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項７】 請求項１記載のガラクトシルセラミド類
縁体を有効成分とするβ−グルコセレブロシダーゼ活性
化剤。
Priority Applications (11)
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|---|---|---|---|
| JP2001196016A JP4070966B2 (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | 新規ガラクトシルセラミド類縁体及び用途 |
| TW098132688A TW201002734A (en) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | A ameliorating preparation for rough skin |
| TW091114141A TWI322151B (ja) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | |
| CNB028131487A CN1247605C (zh) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | 新型半乳糖苷神经酰胺类似体、使用这些类似体的β－葡糖脑苷酯酶活化剂、皮肤外用药以及β－葡糖脑苷酯酶的活化方法 |
| KR1020037016943A KR100739250B1 (ko) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | 신규 갈락토실세라미드 유사체, 이를 사용한β-글루코세레브로시다제 활성화제, 피부 외용제 및β-글루코세레브로시다제 활성화 방법 |
| EP02743752A EP1408045B1 (en) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Novel galactosylceramide analogs and beta-glucocerebrosidase activators,external skin preparations and method of activating beta-glucocerebrosidase using the analogs |
| DE60232449T DE60232449D1 (de) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Neue galactosylceramidanaloga und beta-glucocerebrosidaseaktivatoren, zubereitungen für die äusserliche anwendung auf der haut und verfahren zur aktivierung von beta-glucocerebrosidase unter anwendung der analoga |
| PCT/JP2002/006532 WO2003002584A1 (fr) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Nouveaux analogues de galactosylceramide et activateurs de $g(b)-glucocerebrosidase, preparations externes pour la peau et procede d'activation de $g(b)-glucocerebrosidase au moyen d'analogues |
| US10/482,110 US7183261B2 (en) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Galactosylceramide analogs, and β-glucocerebrosidase activators, external skin preparations and method of activating β-glucocerebrosidase using the analogs |
| HK05100756A HK1067642A1 (en) | 2001-06-28 | 2005-01-28 | Novel galactosylceramide analogs and beta-glucocerebrosidase activators, external skin preparations and method of activating beta-glucocerebrosidase using the analogs |
| US11/651,978 US20070111951A1 (en) | 2001-06-28 | 2007-01-11 | Novel galactosylceramide analogues, and beta-glucocerebrosidase activator, external skin preparations and method of activating beta-glucocerebrosidase using the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001196016A JP4070966B2 (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | 新規ガラクトシルセラミド類縁体及び用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003012684A true JP2003012684A (ja) | 2003-01-15 |
| JP4070966B2 JP4070966B2 (ja) | 2008-04-02 |
Family
ID=19033898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001196016A Expired - Lifetime JP4070966B2 (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | 新規ガラクトシルセラミド類縁体及び用途 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7183261B2 (ja) |
| EP (1) | EP1408045B1 (ja) |
| JP (1) | JP4070966B2 (ja) |
| KR (1) | KR100739250B1 (ja) |
| CN (1) | CN1247605C (ja) |
| DE (1) | DE60232449D1 (ja) |
| HK (1) | HK1067642A1 (ja) |
| TW (2) | TWI322151B (ja) |
| WO (1) | WO2003002584A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013241399A (ja) * | 2012-04-27 | 2013-12-05 | Fujifilm Corp | β−グルコセレブロシダーゼ活性増強剤 |
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|---|---|---|---|---|
| KR101936685B1 (ko) * | 2011-11-16 | 2019-01-11 | (주)아모레퍼시픽 | 글리코실 세라마이드 유사 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
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