JP2002527435A - 新規なヘテロシクリル−メチル置換ピラゾール類 - Google Patents

新規なヘテロシクリル−メチル置換ピラゾール類

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JP2002527435A JP2000575860A JP2000575860A JP2002527435A JP 2002527435 A JP2002527435 A JP 2002527435A JP 2000575860 A JP2000575860 A JP 2000575860A JP 2000575860 A JP2000575860 A JP 2000575860A JP 2002527435 A JP2002527435 A JP 2002527435A
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シユタシユ，ヨハネス−ペーター
ペルツボルン，エリザベート
ヒユツター，ヨアヒム
デムボウスキ，クラウス
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、新規ヘテロシクリル-メチル-置換ピラゾール誘導体、それらの製造法、及びそれらの医薬としての、特に心臓血管疾患の処置のための医薬としての使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規ヘテロシクリル−メチル−置換ピラゾール誘導体、それらの製
造法および医薬としてのそれらの使用、特に心血管疾患の処置のための医薬に関
する。
【０００２】 1-ベンジル-3-アリール-縮合ピラゾールが血小板の凝集を阻害することはすで
に知られている(欧州特許出願公開第677 345号明細書を参照にされたい)。
【０００３】 本発明は、一般式（I）
【０００４】
【化２３】
【０００５】 ｛式中、Ｒ1は、３個までの窒素原子を有する、６員の芳香族複素環を表し、
この複素環は、 水素、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプト；６個までの炭素原
子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルキルチオ
又はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン、フェニルで同
じように又は異なるように２回まで場合により置換され、 そして／又は式 -NR4R5 ［該式中、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なっていると共に、水素又は６個
までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル又は６個までの炭素原子
を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアシル又はアルキルは３個乃至
６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、又は５個まで
の炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はア
ルコキシカルボニルで場合により置換されている。）を表すか、 又は Ｒ4及びＲ5は窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に不飽
和の複素環を形成しており、この複素環は酸素又は硫黄原子又は式-NR6 （該式中、Ｒ6は水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
アルキルを表す）の基を場合により追加的に包含してもよい。］ の基で置換され、 そして／又は６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル［こ
のアルキルはヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、カルボキシル；５個までの炭素
原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキシ
カルボニル又はアシルアミノ、又は式-OR7（該式中、Ｒ7は５個までの炭素原子
を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル又は式−SiR8R9R10の基を表し、ここで
Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、同一であるか、又は異なっており、６乃至10個の炭素原子
を有するアリール又は６個までの炭素原子を有するアルキルを表す。）の基で置
換されてもよい。］で置換され、 そして／又は式
【０００６】
【化２４】
【０００７】 又はＳ（Ｏ）cＮＲ12Ｒ13 ［式中、ｂ及びbは同一であるか、又は異なっており、そして数字０、１、２又
は３を表し、 ａは、数字１、２又は３を表し、 Ｒ11は、水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
を表し、 ｃは、数字１又は２を表し、そして Ｒ12及びＲ13は、同一であるか又は異なっており、水素又は10個までの炭素原子
を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは３個乃至８個の炭素
原子を有するシクロアルキル、又は６個乃至10個の炭素原子を有すると共にハロ
ゲンで置換されてもよいアリールで場合により置換されている。）を表すか、又
は ６個乃至10個の炭素原子を有すると共にハロゲンで場合により置換されているア
リールを表すか、又は ３個乃至７個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、 又は Ｒ12及びＲ13は、窒素原子と一緒になって、５員乃至７員の飽和複素環を形成し
、この複素環は更なる酸素原子又は基-NR14（該基中、Ｒ14は、水素、４個まで
の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は式
【０００８】
【化２５】
【０００９】 の基を表すか、又はベンジルもしくはフェニルを表し、ここで、環系はハロゲン
で場合により置換されてている。）を場合により含んでもよい］ の基で場合により置換されており、 ６員の芳香族複素環Ｒ1（このＲ1 は３個までの窒素原子を含む。）は、 （Ａ）７個乃至20個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、又は
20個までの炭素原子と１個乃至２個の二重結合を有する、直鎖の又は枝分れした
アルケニル、 20個までの炭素原子と１個乃至２個の三重結合を有する、直鎖又は枝分れしたア
ルキニル、 （ここで、アルケニル及びアルキニルは複素環Ｒ1の結合箇所に二重結合又は三
重結合を有する。） ３個乃至14個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、 又は６個乃至10個の炭素原子を有する、場合により置換されたアリールで同じよ
うに又は異なるように１回乃至３回置換されており、 ［ここで、上述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルコキシ及びア
リール基は、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプチル、ニトロ、
シアノ、アジド、ハロゲン；６個までの炭素原子をそれぞれ有する直鎖の、枝分
れした又は環状のアルキル、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ
、アルコキシカルボニル； ６個乃至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールはハロゲン、１個乃
至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシで場合により置換され
ている。）； Ｎ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する５員乃
至６員のヘタリル（このヘタリルは、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子をそれ
ぞれ有するアルキル、アルコキシで場合により置換されている。） そして／又は式 -NRaRb （式中、Ｒa及びＲbは、同一であるか又は異なっており、水素又は10個までの炭
素原子を有する直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至８個の炭素原子を有する
環状アシル、10個までの炭素原子を有する直鎖の又は枝分かれしたアルキル又は
３個乃至14個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここでこれらはヒドロ
キシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又は５個までの炭素
原子をそれぞれ有する直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシ
カルボニルにより場合により置換されているか、 又は ＲaおよびＲbは窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に不
飽和の複素環を形成し、この複素環はヒドロキシルで場合により置換されると共
に、酸素又は硫黄原子もかくは式-NRc（該式中、Ｒcは水素又は４個までの炭素
原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合により追加
的含んでいる。） の基、 そして／又は 式 -ORd （該式中、Ｒdは、５個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル
又は式-SiReRfRg（該式中、Ｒe、Ｒf及びＲgは同一であるか又は異なっており、
６個乃至10個の炭素原子を有するアリール又は６個までの炭素原子を有するアル
キルを表す。）の基を表す。） の基で場合により、また、アリールがフェニルの場合には強制的に置換されても
いる。］、 そして／又は （Ｂ）３員乃至14員の複素環で置換されており、この複素環は飽和又は不飽和で
あり得ると共に、Ｎ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列からの１個乃至４個のヘテロ原子
を含み、且つハロゲン、フェニル、シアノ；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ
有するアルキル、アルコキシ、-NRhRiで場合により置換されており、 ［ここで、Ｒh及びＲiは同一であるか又は異なり得ると共に、水素；６個までの
炭素原子を有する直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表すか、
又は Ｒh及びＲiは窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和又は部分的に不飽和
の複素環を形成し、この複素環は酸素又は硫黄原子、又は式−NRj （該式中、Ｒjは、水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
たアルキルを表す。）の基を場合により追加的に含む。］、 そして／又は （Ｃ）６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルで置換され
ており、 ［このアルキルは下記の基の中の１個以上の基で強制的に置換されている； ホルミル、メルカプチル、ニトロ、シアノ、３個乃至14個の炭素原子を有する環
状アシル、６個乃至14個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、６
個乃至14個の炭素原子を有するアルコキシ、６個乃至14個の炭素原子を有するア
シルアミノ、６個乃至14個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、14個まで
の炭素原子を有するアルキルチオ、３個乃至14個の炭素原子を有する環状アルキ
ル；ハロゲン、６個までの炭素原子を有するアルキル又は６個までの炭素原子を
有するアルコキシで場合により置換されたフェニル；Ｎ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系
列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル（このヘ
タリルはハロゲン、６個までの炭素原子を有するアルキル又は６個までの炭素原
子を有するアルコキシにより場合により置換されている。）；-NRkRl（この場合
、基Ｒk及びＲlの一方は水素であってもよく、また、他方又は双方は互いに独立
して、10個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至14
個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又はＲkおよびＲlは窒素原子と一
緒になって、３員乃至７員の飽和又は部分的に不飽和の複素環を形成し、この複
素環は酸素又は硫黄原子もしくは式-NRm（該式中、Ｒmは、水素又は４個までの
炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）を場合により追加
的に包含する。）］、 そして／又は （Ｄ）６個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、 ［このアルコキシはヒドロキシル、-NRnRoで置換されており、ここでＲnおよび
Ｒoは同一であっても異なってもよく、水素、又は６個までの炭素原子をそれぞ
れ有する直鎖の、枝分れした又は環状のアルキルもしくはアシルを表すか；又は
ＲnおよびＲoは窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に不
飽和の複素環を形成し、この複素環は酸素又は硫黄原子もしくは式-NRp（該式中
、Ｒpは、水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキ
ルを表す。）の基を場合により追加的に包含する。］ そして／又は （Ｅ）14個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、14個までの
炭素原子を有するアシルオキシ、６個乃至10個の炭素原子を有するアリールチオ
により置換されており ［ここで、アリール基は、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有する
アルキル、アルコキシ、ヘテロアリールチオ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列から
の１個乃至３個のヘテロ原子を有する５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは
、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分れしたアルキル又
はアルコキシにより場合によっては置換されている。）で場合により置換されて
いる。］、 そして／又は （Ｆ）式-SO2Rq又は-SORrの基で置換されており、 ［ここで、Ｒq及びＲrは、１個乃至10個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れ
したアルキル、３個乃至14個の炭素原子を有する環状アルキル、６個乃至10個の
炭素原子を有するアリール（このアリールは、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原
子を有するアルキル、又は１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシにより場
合により置換されている。） 又はＮ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、
５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは、ハロゲン、１個乃至４個の炭素原子
を有する直鎖の又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有するア
ルコキシで場合により置換されている。）を表す］、 そして／又は （Ｇ）基-SO3Hで置換され、 そして／又は （Ｈ）基-CON=C(NH2)2又は-C=NH(NH2)により置換され、 そして／又は （Ｉ）基-CONRsRtで置換されており、 ［ここで、Ｒs及びＲtは同一であるか又は異なり得ると共に、水素又は１個乃至
14個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至14個の炭
素原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有す
るシクロアルキル；ヒドロキシル，アミノ、６個までの炭素原子をそれぞれ有す
る直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニル；６個乃
至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールは、ハロゲン、１個乃至６個
の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至14個の炭素原子
を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで場合に
より置換されている、）；又はＮ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列からの１個乃至３個
のヘテロ原子を有する、５員乃至な６員のヘテロシクリル（このヘテロシクリル
はハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する直鎖又は枝分れしたアルキル、３
個乃至14個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有す
るアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置換されている。）
、 そして／又は ＲsおよびＲtは６個乃至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールは、ハ
ロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３
個乃至14個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有す
るアルコキシで場合により置換されている。） を表し、 そして／又は ＲsおよびＲtはＮ、Ｏ、Ｓ、SO、SO2の系列からの１個乃至５個のヘテロ原子を
有する、３員乃至10員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和のヘテロシクリ
ル（このヘテロシクリルは、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する直鎖の
又は枝分れしたアルキル、３個乃至14個の炭素原子を有するシクロアルキル、１
個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）を表
し、 そして／又は ＲsおよびＲtは、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和又は部分的に
不飽和の複素環を形成し、この複素環は酸素又は硫黄原子又は式-NRu（ 該式中、Ｒuは、水素、又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
たアルキルを表す。）を場合により追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｊ）式-NRvRwの基で置換されており、 ［ここで、ＲvおよびＲwは同一であるか又は異なり得ると共に、７個乃至14個の
炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原子を有
する環状アシル、１個乃至４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、５個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル
、全部合わせて８個までの炭素原子を有するアルコキシアルキル、アシル基部分
に６個までの炭素原子を有するアシルオキシメチル（好ましくはピバロイルオキ
シメチル）又は下記の基
【００１０】
【化２６】
【００１１】 （該式中、ＲxおよびＲyは同一であるか又は異なっていると共に、水素又は４個
までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 ｍは、数字０、１又は２を表し、そして ＲZは、６個までの炭素原子を有する直鎖の又は枝分れしたアルキル、又は３個
乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、又は 基Ｒv及びＲwの一方は場合により水素であってもよい。） を表す。］、 そして／又は （Ｋ）式-PO(OR)(ORの基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲは同一又は異なると共に、８個までの炭素原子を有する、直
鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、又は６個乃至10個の炭素原子を有するア
リール又はベンジルを表す。］、 Ｒ2およびＲ3は、二重結合を含んでおり、フェニル環を形成すると共に、Ｒ2お
よびＲ3は、ホルミル、メルカプチル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；
６個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキル
チオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン
、フェニル；又は６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
（このアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル；５個までの炭素原子
をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカ
ルボニルにより置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように３回ま
で場合により置換されているか、又は式-S(O)c 1213（該式中、c、Ｒ12およびＲ1 3 は上記のc、Ｒ12およびＲ13の意味を有しており、Ｒ2及びＲ3に対しては同じで
あるか又は異なっている。）の基で場合により置換されており、 Ａは、フェニル又はＳ、Ｎおよび／又はＯの系列からの３個までのヘテロ原子を
含む、５員乃至６員の芳香族又は飽和の複素環を表し、このフェニル及び複素環
はメルカプチル、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル；６個までの炭素原子
をそれぞれ有する直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオキシ
アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル、アジド、ハロゲン、フェニル；又は６個までの炭素原子を有する、置換
の又は枝分れしたアルキル（このアルキルはヒドロキシル、カルボキシル；５個
までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニルで置換されてもよい。）で同じように又は異なるように
３回まで場合により置換され、そして／又は 式-(CO)d-NR15R16 ［式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15及びＲ16は同一であるか又は異なっていると共に、水素、フェニル、ベンジ
ル；又は５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
又はアシルを表す。］ の基で置換されている。｝ の新規ヘテロシクリル-メチル-置換ピラゾール類およびそれらの異性形および塩
類ならびにそれらのＮ−オキシド類に関する。
【００１２】 本発明の一般式（I）の化合物は、それらの塩の形態で存在することもできる
。一般に、有機又は無機塩基又は酸との塩をここで挙げることができる。
【００１３】 本発明の内容において、生理学的に許容され得る塩が好適である。本発明の化
合物の生理学的に許容されうる塩とは、本発明の物質と鉱酸、カルボン酸又はス
ルホン酸との塩であることができる。特に好適な塩は、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒
石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸との塩である。
【００１４】 同様に生理学的に許容されうる塩は、遊離のカルボキシル基を有する本発明の
化合物の金属又はアンモニウム塩であることができる。特に好適であるのは、例
えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩、ならびにまたアン
モニアあるいは例えばエチルアミン、ジ−又はトリエチルアミン、ジ−又はトリ
エタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アル
ギニン、リシン又はエチレンジアミンのような有機アミンに由来するアンモニウ
ム塩である。
【００１５】 本発明の化合物は、像又は鏡像（鏡像異性体）のいずれかとして挙動する、あ
るいは像又は鏡像（ジアステレオマー）としては挙動しない立体異性体形で存在
することができる。また本発明は鏡像異性体又はジアステレオマーの両方、なら
びにそれらの個々の混合物に関する。ジアステレオマーのように、ラセミ体は既
知の様式で立体異性体的に均一な成分に分離することができる。
【００１６】 本発明の内容において、置換基は一般に以下の意味を有する： 最高20個の炭素原子を有するアルキルは一般に、上記の置換基に依存して、直
鎖又は分枝鎖の１〜20個の炭素原子を有する炭化水素基を表す。挙げることがで
きる例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オ
クチルおよびイソオクチル、ノニル、デシル、ドデイル、エイコシルである。
【００１７】 最高20個の炭素原子を有するアルケニルは一般に、上記の置換基に依存して、
直鎖又は分枝鎖の２〜20個の炭素原子および１以上、好ましくは１又は２つの二
重結合を有する炭化水素基を表す。挙げることができる例は、アリル、プロペニ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、
ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテニル、オクテニル、イソ
オクテニルである。
【００１８】 アルキニルは一般に上記の置換基に依存して、直鎖又は分枝鎖の２〜20個の炭
素原子および１以上、好ましくは１又は２つの三重結合を有する炭化水素基を表
す。挙げることができる例は、エチニル、2-ブチニル、2-ペンチニルおよび2-ヘ
キシニルである。
【００１９】 最高10個の炭素原子を有するアシルは一般に、上記の置換基に依存して、カル
ボニル基を介して結合している１〜９個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の低
級アルキルを表す。挙げることができる例は：アセチル、エチルカルボニル、プ
ロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニルおよびイソブチ
ルカルボニルである。
【００２０】 アルコキシは一般に、上記の置換基に依存して、酸素原子を介して結合した１
〜14個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を表す。挙げることがで
きる例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、ヘプト
キシ、イソヘプトキシ、オクトキシ又はイソオクトキシである。用語「アルコキ
シ」および「アルキルオキシ」は、類義語的に使用する。
【００２１】 アルコキシカルボニルは、例えば式
【００２２】
【化２７】
【００２３】 により表すことができる。
【００２４】 この場合のアルキルは、１〜13個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水
素基を表す。挙げることができる例は以下のアルコキシカルボニル基である：メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル又はイソブトキシカルボニル。
【００２５】 シクロアルキルは一般に、３〜８個の炭素原子を有する環式炭化水素基を表す
。シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが好適である。挙げる
ことができる例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシ
クロオクチルである。
【００２６】 アリールは一般に、６〜10個の炭素原子を有する芳香族基を表す。好適なアリ
ール基は、フェニルおよびナフチルである。
【００２７】 本発明の内容においてハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
【００２８】 本発明の内容において芳香族の飽和および不飽和の複素環は、上記の置換基に
依存して、一般にＳ、Ｎおよび／又はＯから成る群から最高４個のヘテロ原子を
含有し、そして場合によっては窒素原子を介して結合され得る３-ないし10-員又
は５-ないし６-員の複素環を表す。挙げることができる例は：ピリジル、チエニ
ル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリミジル、チアゾリル
、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、モルホリニル又はピペリジルで
ある。ヘトアリールは、芳香族複素環式基を表す。
【００２９】 本発明の内容においてシクロアルコキシは、炭化水素基がシクロアルキル基で
あるアルコキシ基を表す。シクロアルキル基は一般に、最高８個の炭素原子を有
する。挙げることができる例は：シクロプロピルオキシおよびシクロヘキシルオ
キシである。用語「シクロアルコキシ」および「シクロアルキルオキシ」は、類
義語的に使用する。
【００３０】 本発明の好適な化合物は、般式（I）、式中、 Ｒ1が式
【００３１】
【化２８】
【００３２】 の基を表し、これらの基は、水素、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル；５
個までの炭素原子をそれぞれ有する直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又
はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、弗素、塩素、臭素、フェニ
ル、及び／又は式-NR4R5 ［式中、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なっていると共に、水素、又は個まで
の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、又は４個までの炭素原子を
有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシル、アミ
ノ、又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシで場合
によっては置換されている。）を表すか、又は Ｒ4及びＲ5は、窒素原子と一緒になって、モルホリン環又は式
【００３３】
【化２９】
【００３４】 の基を形成する。］ の基で同じように又は異なるように２回まで場合により置換され、 そして／又は５個までの炭素原子を有する、直鎖又は枝分れしたアルキル［この
アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、弗素、カルボキシル；４個までの炭素原子
をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキシカル
ボニル又はアシルアミノ、又は式-OR7（該式中、Ｒ7は４個までの炭素原子を有
する、直鎖の又は枝分れしたアシルを表す。）の基で置換されてもよい。］で置
換され、 そして／又は式
【００３５】
【化３０】
【００３６】 ［式中、ｂおよびｂは同一であるか又は異なっていると共に、数字０、１、２又
は３を表し、 ａは、数字１、２又は３を表し、 Ｒ11は、水素又は３個まての炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
を表す。］、 の基で場合により置換されており、 そしてＲ1の項で上述した６員の芳香族複素環は （Ａ）７個乃至14個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、14個
までの炭素原子を有し且つ、二重結合を有する直鎖の又は枝分れしたアルケニル
、14個までの炭素原子と三重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキニル（
ここで、アルケニル及びアルキニルは複素環Ｒ1に対する結合箇所に二重結合又
は三重結合を含有する。）、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキルオ
キシ又は置換フェニルで同じように又は異なるように１回乃至３回置換されてお
り、 ［ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルオキシ
基は、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプチル、ニトロ、シアノ、アジド、
弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子をそれぞれ有する直鎖の、枝分れした又
は環状のアルキル、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコ
キシカルボニル；６個乃至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールは弗
素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキ
シで場合により置換されている）；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテ
ロ原子を有する５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは弗素、塩素、臭素；１
個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシにより場合により
置換されている。）、 そして又は 式 -NRaRb （式中、ＲaおよびＲbは、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は６個
までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原
子を有する環状アシル、６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたア
ルキル、又は３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここで、
これらはヒドロキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又は
４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシ
ル又はアルコキシカルボニルにより場合により置換されているか、 又は ＲaおよびＲbは、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し
、この複素環は酸素又は硫黄原子もしくは式-NRc（該式中、Ｒcは水素又は３個
までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合
により追加的に包含する。）の基、 そして／又は式 -ORd （式中、Ｒdは４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシルを表
す。） の基で場合により（フェニル基は強制的に）置換されている。］、 そして／又は （Ｂ）３員乃至８員の複素式環により置換されており、この複素環は、飽和又は
不飽和であり得ると共に、Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至４個のヘテロ原子を
含み、そして弗素、塩素、臭素、フェニル、シアノ；１個乃至６個の炭素原子を
それぞれ有するアルキル、アルコキシ；-NRhRiの基で場合により置換されており
、［ここで、ＲhおよびＲiは同一であるか又は異なり得ると共に、水素、４個ま
での炭素原子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表
すか、 又は Ｒh及びiは、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し、こ
の複素環は酸素又は硫黄原子又は式−NRj（該式中、Ｒjは、水素又は４個までの
炭素原子を有する、直鎖の又は分枝鎖アルキルを表す。）の基を場合により追加
的に包含する。］、 そして／または （Ｃ）６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルで置換され
ており、 ［このアルキルは下記の基の１個以上の基により強制的に置換されている： メルカプチル、ニトロ、シアノ；３個乃至８個の炭素原子を有する環状アシル、
６個乃至10個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、６個乃至10個
の炭素原子を有するアルコキシ、６個乃至10個の炭素原子を有するアシルアミノ
、６個乃至10個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、10個までの炭素原子
を有するアルキルチオ、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル；フェニ
ル（このフェニルは弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子を有するアルキル、
又は６個までの炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）；
Ｎ、Ｏ、Ｓ系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタ
リル（このヘタリルは弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子を有するアルキル
又は１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。
）； -NRkRl、（ここで、基ＲkおよびＲlの一方は水素であってもよく、そして他方又
は双方は互いに独立して６個までの炭素原子を有する、直鎖又は枝分れしたアシ
ル、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又はＲkおよびＲl は窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し、この複素環は
、酸素又は硫黄原子又は式-NRm（該式中、Ｒmは、水素又は４個までの炭素原子
を有する直鎖の又は分枝鎖アルキルを表す。）の基を場合により追加的に包含す
る。）］、 そして／又は （Ｄ）６個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、 ［このアルコキシはヒドロキシル、-NRnRo（ここで、Ｒn及びＲoは同一であるか
又は異なり得ると共に、水素又は５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の
、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表すか、又はＲn及びＲoは窒素原
子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し、この複素環は酸素又は
硫黄原子もしくは式-NRp（該式中、Ｒpは、水素又は３個よでの炭素原子を有す
る、直鎖又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合により追加的に包含する
。］ そして／又は （Ｅ）10個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、10個までの
炭素原子を有するアシルオキシ、６個乃至10個の炭素原子を有するアリールチオ
で置換されており、 ［ここではアリール基は弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ
有するアルキル、アルコキシ；ヘテロアリールチオ；Ｎ、Ｏ又はＳ系列からの１
個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは弗
素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分かれしたア
ルキル又はアルコキシで場合により置換されている。）により場合により置換さ
れている。］、 そして／又は （Ｆ）式-SO2Rq又は-SORrの基で置換されており、 ［ここで、ＲqおよびＲrは１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分か
れしたアルキル、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル、６個乃至10個
の炭素原子を有するアリール（このアリールは弗素、塩素、臭素；１個乃至６個
の炭素原子を有するアルキル又は１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシに
より場合により置換されている。）、 又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員
のヘタリル（このヘタリルは弗素、塩素、臭素；１〜４個の炭素原子を有する、
直鎖の又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシ
で場合により置換されている。）を表す。］ そして／又は （Ｇ）基-SO3Hで置換され、 そして／又は （Ｉ）基-CONRsRtにより置換されており、 ［ここで Ｒs及びＲtは同一であるか又は異なり得ると共に、水素、１個乃至10
個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至８個の炭素
原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで、前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有
するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ；５個までの炭素原子をそれぞれ有
する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニル、６
個乃至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールは弗素、塩素、臭素；１
個乃至５個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至８個
の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキ
シにより場合により置換されている。）；又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至
３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘテロシクリル（このヘテロシクリ
ルは弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
たアルキル、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の
炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置換
されている） そして／又は Ｒs及びＲtは６個乃至10個の炭素原子を有するアリール（このアリールは弗素、
塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を
有するアルコキシシで場合により置換されている。）を表し、 そして／又は ＲsおよびＲtはＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、３
員乃至８員の飽和ヘテロシクリル（このヘテロシクリルは弗素、塩素、臭素；１
個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至８個
の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキ
シで場合により置換されている。）を表し、 そして／又は ＲsおよびＲtは、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し
、この複素環は、酸素又は硫黄原子もしくは式-NRu（該式中、Ｒuは水素又は４
個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す、）の基を場
合により追加的に包含する。］、 （Ｊ）式-NRvRwの基で置換されており、 ［ここで、ＲvおよびＲwは同一であるか又は異なり得ると共に、７個乃至10個の
炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原子を有
する環状アシル、１個乃至４個の炭素原子を有する-SO2-アルキル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、５個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル
、全部で８個までの炭素原子を有するアルコキシアルキル、アシル基中に６個ま
での炭素原子を有するアシルオキシメチル（好ましくはピバロイルオキシメチル
）、又は下記の基
【００３７】
【化３１】
【００３８】 （基中、Ｒx及びＲyは同一であるか又は異なっていると共に、水素又は３個まで
の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 ｍは、数字０、１又は２を表し、そして ＲZは、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、シクロ
プロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表す。） を表し、 また、基Ｒv及びＲwの一方は場合により水素であってもよい。］、 そして／又は （Ｋ）式-PO(OR)(ORの基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲは同一であるか又は異なっており、６個までの炭素原子を有
する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、又は６個中乃至10個の炭素原子
を有するアリール、又はベンジルを表す。］、 Ｒ2およびＲ3は、二重結合を含んでおり、フェニル環を形成し、Ｒ2およびＲ3は
、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；５個までの炭素原子をそれ
ぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニ
ル；ニトロ、シアノ、アジド、弗素、塩素、臭素；フェニル、又は５個までの炭
素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシ
ル、アミノ、カルボキシル；４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は
枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより置換され得る。
）で同じように又は異なるように３回まで場合により置換されており、 Ａは、フェニルを表すか、又はテトラヒドロピラニル、フリル、テトラヒドルフ
リル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル又はピリジルを表し、これらは
ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル；４個までの炭素原子をそれぞれ有する
直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル、アルコキ
シ又はアルコキシカルボニル；弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル；又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（
このアルキルは、ヒドロキシル、カルボキシル、４個までの炭素原子をそれぞれ
有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルに
より置換されてもよい。）で同じように又は異なるように２回まで場合により置
換され、 そして／又は式-(CO)d-NR15R16 ［該式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15およびＲ16は同一であるか又は異なっていると共に、水素、フェニル、ベン
ジル又は４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
又はアシルを表す。］ の基で置換されている化合物、それらの異性形及び塩類ならびにそれらのＮ−オ
キシド類である。
【００３９】 本発明の一般式（I）の特に好適な化合物は、式中、 Ｒ1が式
【００４０】
【化３２】
【００４１】 の基を表し、 ここで、示した６員の芳香族複素環Ｒ1は、水素、ホルミル；４個までの炭素原
子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシ
カルボニル；メチルアミノ、アミノ、弗素、塩素、臭素、シアノ、アジド又は４
個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルはヒ
ドロキシル、カルボキシル、アミノ；３個までの炭素原子をそれぞれ有する、直
鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ
で置換されていてもよい、）で同じように又は異なるように２回まで場合により
置換され、 そして／又は式
【００４２】
【化３３】
【００４３】 の基で場合により置換されており、 そしてＲ1の項で上に示した６員の芳香族複素環は、 （Ａ）７個乃至10個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、 ６個までの炭素原子と１個の二重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアルケニ
ル、 ６個までの炭素原子と１個の三重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキニ
ル、 （ここで、アルケニル及びアルキニルは、複素環Ｒ1に対する結合箇所にそれら
の二重結合又は三重結合を有する。） ３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ、 又は置換フェニル、 で同じように又は異なるように１回乃至３回置換されており、 ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル基、シクロアルキルオキシ基お
よびフェニル基は、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、弗素、塩素；３個ま
での炭素原子をそれぞれ有する直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、アシル
、アシルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、フェニル
（このフェニルは弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子をそれぞれ有するアルキ
ル、アルコキシで場合により置換されている。）；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個
乃至３個のヘテロ原子を有する５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは弗素、
塩素；１個乃至４個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシで場合に
より置換されている。）、 そして／又は式 −NRaNb ［式中、 Ｒa及びＲbは、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は４個
までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原
子を有する環状アシル、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたア
ルキル、又は３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここでこ
れらは、ヒドロキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又は
５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシ
ル又はアルコキシカルボニルで場合により置換されており、 また Ｒa及びＲbは窒素原子と一緒になって、式
【００４４】
【化３４】
【００４５】 の複素環を形成する。］ の基、 そして／又は式 -ORd ［式中、Ｒdは、３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシルを
表す。］ の基で場合により（フェニル基の場合は強制的に）置換されており、 そして／又は （Ｂ）５員乃至６員の複素環で置換されており、この複素環は、飽和又は不飽和
であり得ると共に、そしてＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至４個のヘテロ原子を
包含しており、また弗素、塩素、フェニル、シアノ、１個乃至４個の炭素原子を
それぞれ有するアルキル、アルコキシ；-NRhRiで場合により置換されており、 ［ここで、Ｒh及びＲiは同一であるか又は異なり得ると共に、水素、３個までの
炭素原子を有する直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表すか、
又は Ｒh及びＲiは窒素原子と一緒になって、式
【００４６】
【化３５】
【００４７】 の基を形成する。］ そして／又は （Ｃ）６個までの炭素原子を有する直鎖又は枝分れしたアルキルで置換されてお
り、このアルキルは下記の基の中の１個以上で強制的に置換されている； シアノ、３個乃至６個の炭素原子を有する環状アシル、６個までの炭素原子を
有するアルキルチオ、３個乃至14個の炭素原子を有する環状アルキル、フェニル
（このフェニルは、弗素、塩素；４個までの炭素原子を有するアルキル又は４個
までの炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）、 Ｎ、Ｏ
、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル
（このヘタリルは弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル又は１
個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）、-N
RkRl、［ここで、基Ｒk及びＲlの一方は水素であってもよく、または他方又は双
方は互いに独立して、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシ
ル、３個乃至６個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又はＲk及びＲlは
窒素原子と一緒になって、式
【００４８】
【化３６】
【００４９】 の複素環を形成する。］、 そして／又は （Ｄ）４個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、［このアルコ
キシはヒドロキシル、-NRnRo（ここでは、Ｒn及びＲoは同一であるか又は異なり
得ると共に、水素又は４個までの炭素原子をそれぞれ有する直鎖の、枝分れした
又は環状アルキル又はアシルである得、また、Ｒn及びＲoは窒素原子と一緒にな
って、式
【００５０】
【化３７】
【００５１】 の複素環を形成する。）で置換されている。］ そして／又は （Ｅ）６個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、６個までの
炭素原子を有するアシルオキシ又はフェニルチオで置換されており、［ここでフ
ェニル基は弗素、塩素；１個乃至４個のＣ原子をそれぞれ有するアルキル、アル
コキシ；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至
６員のヘタリル（このヘタリルは弗素、塩素；１〜４個の炭素原子を有する、直
鎖の又は枝分れしたアルキル又はアルコキシで場合によっては置換されいる。）
を有するヘテロアリールチオで場合により置換されている。］ そして／又は （Ｆ）式-SO2Rq又は-SORrの基で置換されており、 ［ここで、Ｒq及びＲrは、１個乃至３個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れ
したアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル、フェニル（この
フェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル又は１個乃
至３個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている、）、又はＮ
、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタ
リル（このヘタリルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の
又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合
により置換されている。）を表す。］ そして／又は （Ｇ）基-SO3Hで置換されており、 そして／又は （Ｉ）基-CONRsRtで置換されており、 ［ここで、Ｒs及びＲtは、同一であるか又は異なり得ると共に、水素、１個乃至
６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至６個の炭
素原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで、前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有
するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ；４個までの炭素原子をそれぞれ有
する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニル；フ
ェニル（このフェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖
の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキル、
１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）；
又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の
ヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、弗素、塩素；１〜４個の炭素原子を有
する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有するシクロ
アルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されて
いる。）で場合により置換されている。） そして／又は Ｒs及びＲtはフェニルを表し（このフェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭
素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有
するシクロアルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシにより場合に
より置換されている。） そして／又は Ｒs及びＲtはＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する３員乃
至６員の飽和ヘテロシクリルを表し、（このヘテロシクリルは、弗素、塩素；１
個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個
の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキ
シで場合により置換されている。） そして／又は Ｒs及びＲtは窒素原子と一緒になって、式、
【００５２】
【化３８】
【００５３】 の基を形成する。］、 そして／又は （Ｊ）式-NRvRwの基で置換されており、 ［ここで、Ｒv及びＲwは同一であるか又は異なり得ると共に、ヒドロキシメチル
、ヒドロキシエチル、１個乃至４個の炭素原子を有するSO2-アルキル、５個まで
の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、全部で８個までの炭素原子を有する
アルコキシアルキル、アシル基中に６個までの炭素原子を有するアシルオキシメ
チル（好ましくはピバロイルオキシメチル）又は下記の基
【００５４】
【化３９】
【００５５】 （該基中、Ｒx及びＲyは同一であるか又は異なり得ると共に、水素又は１個乃至
４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 ＲZは、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル；シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアリールを表し、そして ｍは、数字０、１又は２を表す、） を表すか、 又は基Ｒv及びＲwの一方は場合により水素であってもよい。］ そして／又は （Ｋ）式-PO(OR)(ORの基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲは同一であるか又は異なっていると共に、４個までの炭素原
子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状アルキル、又はフェニル又はベンジル
を表す。］ Ｒ2及びＲ3は、二重結合を含み、フェニル環を形成し、Ｒ2及びＲ3はホルミル、
カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；４個までの炭素原子をそれぞれ有する、
直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル；ニトロ、
シアノ、弗素、塩素、フェニル、又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は
枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル；
３個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖又は枝分れしたアシル、アルコキシ
又はアルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）で同じように又は異な
るように２回まで場合により置換されており、 Ａはフェニル又はテトラヒドロピラニル、テトラヒドルフリル、フリル又はピ
リジルを表し、これらはホルミル、カルボキシル；３個までの炭素原子をそれぞ
れ有する直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル、
アルコキシ又はアルコキシカルボニル；弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ト
リフルオロメチル；又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたア
ルキル（このアルキルは、ヒドロキシル、カルボキシル、３個までの炭素原子を
それぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように２回まで場合
により置換され、 そして／又は式-(CO)d-NR15R16 ［式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15及びＲ16は同一であるか又は異なっていると共に、水素又は３個までの炭素
原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又はアシルを表す。］の
基で置換されている化合物、それらの異性形及び塩類ならびにそれらのＮ−オキ
シド類である。
【００５６】 一般式（I）の特に大変好適な化合物は、式中、 Ｒ1が式
【００５７】
【化４０】
【００５８】 の基を表し、ここで上述のピリミジル基は、メチル、エチル、イソプロピル、弗
素、アミノ、シアノ、メトキシ、塩素、ヒドロキシメチルにより、又は式
【００５９】
【化４１】
【００６０】 の基で、同じように又は異なるように２回まで場合により置換され、そして上述
のピリミジル基Ｒ1は、式-SO2CH3の基又は式-PO(OH)2、-PO(OMe)2、-PO(OEt)2又
はPO(OiPr)2の基で同じように又は異なるように１回乃至３回置換されており、
Ｒ2及びＲ3は、二重結合を含んでおり、一緒になってフェニル環を形成し、そし
て Ａは、弗素又はシアノで場合により置換されたフェニルを表す、 の化合物、それらの異性形及び塩類ならびにそれらのＮ−オキシド類である。
【００６１】 さらに本発明の一般式（I）の化合物の製造法が見いだされ、この方法は ［Ａ］一般式（II）
【００６２】
【化４２】
【００６３】 式中、 Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記に示す意味を有する、 の化合物を、一般式（III） Ｄ−ＣＨ2−Ａ （III） 式中、 Ａは、上記に示す意味を有し、そして Ｄは、トリフラート又はハロゲン、好ましくは塩素又は臭素を表す、 の化合物と、不活性溶媒中で場合により塩基の存在下で反応させるか、 あるいは ［Ｂ］一般式（IV）
【００６４】
【化４３】
【００６５】 式中、 Ａ、Ｒ2及びＲ3は、上記に示す意味を有し、そして Ｌは、式-SnR17R18R19、ZnR20、ヨウ素又はトリフラートを表し、 式中、 Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は同一又は異なり、そして４個までの炭素原子を有する
直鎖又は枝分れしたアルキルを表し、そして Ｒ20は、ハロゲンを表す、 の化合物を、一般式（V） Ｒ1−Ｔ （V） 式中、 Ｒ1は、上記に示す意味を有し、そして Ｌ＝SnR17R18R19又はZnR20ならば、 Ｔはトリフラート又はハロゲン、好ましくは塩素又は臭素を表し、 そして Ｌ＝ヨウ素又はトリフラートならば、 Ｔは、式SnR171819、ZnR20又はBR21R22の基を表し、 式中、 Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20は、上記に示すＲ17、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20の意味
を有し、そしてそれらと同一又は異なってもよく、 Ｒ21及びＲ22は同一又は異なり、そしてヒドロキシル、６〜10個の炭素原子
を有するアリールオキシ又は各々が５個までの炭素原子を有する直鎖の又は枝分
れしたアルキル又はアルコキシを表すか、あるいは一緒になって５員乃至６-員
の炭素環式環を形成する、 の化合物と不活性溶媒中で、パラジウム-触媒化反応で反応させ、 ［Ｃ］一般式（VI）
【００６６】
【化４４】
【００６７】 式中、 Ａ、Ｒ2及びＲ3は、上記に示す意味を有する、 のアミジンを、一般式（VII）
【００６８】
【化４５】
【００６９】 式中、 Ｒ1'は６-員の芳香族複素環Ｒ1の上記に示す置換基の１つを表し、そして Ｚは、ジメチルアミノ又はヒドロキシルのような適当な脱離基を表す、 のエナミン反応させ、 そして場合にＲ1、Ｒ2、Ｒ3及び／又はＡで示す置換基を常法に従い、好ましく
は還元、酸化、保護基の除去により、及び／又は求核性の置換により変更するか
、又は導入することを特徴とする。
【００７０】 本発明の方法は、以下の反応スキームによる例示により具体的に説明すること
ができる：
【００７１】
【化４６】
【００７２】 この内容において方法の個々の工程［Ａ］、［Ｂ］及び［Ｃ］に適当な溶媒は
、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒である。
【００７３】 これらはジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、DME、ジオキサンのよう
なエーテル、メタノール及びエタノールのようなアルコール、ジクロロメタン、
トリクロロメタン、テトラクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、トリクロロエタ
ン、テトラクロロエタン、1,2-ジクロロエタン又はトリクロロエチレンのような
ハロゲン化炭化水素、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサ
ンのような炭化水素、又は石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、ア
セトン、アセトニトリル又はヘキサメチルホスホラミドを含む。溶媒の混合物を
使用することも可能である。テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、トル
エン、ジオキサン又はジメトキシエタンが特に好適である。
【００７４】 本発明の方法に使用することができる塩基は一般に、無機又は有機塩基である
。これらは好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウムのようなアル
カリ土類金属炭酸塩、あるいはナトリウム又はカリウムメトキシド、ナトリウム
又はカリウムエトキシド、又はカリウム tert-ブトキシドのようなアルカリ金属
又はアルカリ土類金属アルコキシド、あるいはトリエチルアミンのような有機ア
ミン類（トリアルキル（C1-C6)アミン)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(D
ABCO)、1.8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン(DBU)、ピリジン、ジアミノ
ピリジン、メチルピペリジン又はモルホリンのような複素環を含む。塩基として
水素化ナトリウムのようなナトリウム及びそれらの水素化物を使用することも可
能である。炭酸ナトリウム及びカリウム、トリエチルアミン及び水素化ナトリウ
ムが好適である。
【００７５】 塩基は１モルの一般式（II）の化合物に基づき、１モル〜５モル、好ましくは
１モル〜３モルで使用する。
【００７６】 反応は一般に、０℃〜150℃、好ましくは＋20℃から＋110℃の温度範囲で行う
。
【００７７】 反応は常圧、加圧又は減圧（例えば0.5〜５バール）下で行うことができる。
一般に常圧で行う。
【００７８】 環化に適当な酸は、一般的なプロトン酸である。これらは好ましくは塩酸又は
硫酸のような無機酸、あるいは場合により弗素、塩素及び／又は臭素により置換
されてもよい酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸又はプロピオン酸のよう
な１−６Ｃ原子を有する有機カルボン酸、あるいはメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はトルエンスルホン酸のようなＣ1−Ｃ4アルキ
ル基又はアリール基を有するスルホン酸を含む。
【００７９】 触媒的水素化は、一般に水中又はアルコール、エーテル又はハロゲン化炭化水
素のような不活性有機溶媒中、又はそれらとラニーニッケル、パラジウム、獣炭
担持パラジウム又は白金との混合物、あるいは適当ならば触媒の存在下で不活性
溶媒中の水素化物又はボランとの混合物で水素の手段により行うことができる。
【００８０】 塩化は一般に、PCl3、PCl5、POCl3又は元素の塩素のような通例の塩化剤を使
用して行う。本発明の内容では、POCl3が好適である。
【００８１】 式-S(O)cNR12R13及び-S(O)c 1213の基を導入するならば、対応する非置換前駆
体を最初に塩化チオニルと反応させる。さらなる工程で、アミンとの反応を上記
の１つのエーテル（好ましくはジオキサン）中で行う。ｃ＝２の場合、酸化を常
法に従い行う。反応は０℃〜70℃の温度範囲及び常圧で行う。
【００８２】 求核性の置換及びフィルスマイヤー反応は、通例の公開されている方法に従い
行う。
【００８３】 還元は一般に還元剤、好ましくはカルボニルをヒドロキシル化合物に還元する
ために適当である還元剤を使用して行う。本内容では、適当ならばトリアルキル
ボランの存在下で不活性溶媒中にて金属水素化物又は錯体金属水素化物を用いた
還元が特に適当である。還元は好ましくは、硼水素化リチウム、硼水素化ナトリ
ウム、硼水素化カリウム、硼水素化亜鉛、トリアルキル硼水素化リチウム、水素
化ジイソブチルアルミニウム又は水素化リチウムアルミニウムのような錯体金属
水素化物を使用して行う。還元は特に大変好ましくは水素化ジイソブチルアルミ
ニウム及び硼水素化ナトリウムを使用して行う。
【００８４】 還元剤は一般に、還元される１モルの化合物に基づき、１モル〜６モル、好ま
しくは１モル〜４モルの量で使用する。
【００８５】 還元は一般に、DIBAHの場合には-78℃から＋50℃、好ましくは-78℃から０℃
の温度範囲で、NaBH4の場合には０℃から室温で進行する。
【００８６】 還元は一般に常圧で進行するが、加圧又は減圧で作用させることも可能である
。
【００８７】 方法［Ｂ］に適する溶媒は特に：ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン、
DME、ジオキサンのようなエーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン
、1,2-ジクロロエチレン又はトリクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンのような炭化水素、
又は石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニトリ
ル又はヘキサメチルホスホラミドである。溶媒の混合物を使用することも可能で
ある。テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン又は
ジメトキシエタンが特に好適である。
【００８８】 反応は一般に、０℃〜150℃、好ましくは110℃〜150℃の温度範囲で行う。
【００８９】 反応は常圧、加圧又は減圧（例えば0.5〜５バール）で行うことができる。一
般には常圧で行う。
【００９０】 本発明の内容において適当なパラジウム化合物は、一般にPdCl2(P(C6H5)3)2、
パラジウム ビス-ジベンジリデンアセトン(Pd(dba)2)、[1,1'-ビス-(ジフェニル
ホスフィノ)フェロセン]-パラジウム(II)クロライド(Pd(dppf)Cl2)又はPd(P(C6H 5 )3)4である。Pd(P(C6H5)3)4が好適である。
【００９１】 一般式（IV）の化合物は既知であり、そして常法に従い製造することができる
。
【００９２】 方法［Ｃ］は、55℃〜120℃、好ましくは80℃の温度範囲で行う。
【００９３】 方法［Ｃ］において、いずれかの遊離アミジン塩基を使用する。この場合エナ
ミンは溶媒として機能する。あるいはアミジンをそれらの塩の状態、好ましくは
塩酸塩で塩基、好ましくはナトリウムメトキシド又はカリウムtert-ブトキシド
の存在下で、アルコール、好ましくはメタノール又はtert-ブタノール中で反応
させる。
【００９４】 エノールの使用は不活性溶媒、好ましくはトルエン中で遊離アミジン塩基と反
応させる。
【００９５】 方法［Ｃ］は常圧、加圧又は減圧（例えば0.5〜５バール）下で行うことがで
きる。一般には常圧で行う。
【００９６】 一般式（VI）のアミジンは新規であり、したがって本発明のさらなる主題であ
る。それらは一般式（VIII）
【００９７】
【化４７】
【００９８】 式中、 Ａ、Ｒ2及びＲ3は上記に示す意味を有する、 の化合物を、ナトリウムメトキシドと反応させて、一般式（IX）
【００９９】
【化４８】
【０１００】 式中、 Ａ、Ｒ2及びＲ3は上記に示す意味を有する、 の化合を得、次の工程でこれらをアルコール中でNH4Cl及び氷酢酸との反応によ
り対応する式(X)
【０１０１】
【化４９】
【０１０２】 式中、 Ａ、Ｒ2及びＲ3は上記に示す意味を有する、 のアミジンHCl塩に転換し、そして最終工程でこれらを塩基、好ましくは炭酸ナ
トリウムで処理する。
【０１０３】 ニトリルのイミノエーテルへの転換は、HCl／アルコール混合物のような酸中
及びメタノール／ナトリウム メトキシドを使用するような塩基性条件下の両方
で行うことができる。
【０１０４】 ピリミジンの製造は、常法に従い行う。
【０１０５】 これと関連して、イミノエーテルから出発し、そしてこれを例えば適当なエナ
ミンと反応させる両方が可能である。しかしイミノエーテルは最初にアンモニア
又はその塩によりアミジンに転換し、そしてこれを遊離塩基又は塩としてエナミ
ンと反応させることもできる。
【０１０６】 式（VII）のエナミンの代わりに、アセタール、アミナル、エノール エーテル
、アルデヒド又はエノールのような他のアルデヒド均等物を使用することも可能
である。
【０１０７】 エナミンはアセトニトリル誘導体のような例えばC-H酸性化合物から、既知の
方法に従い、ビス(ジメチルアミノ)-tert-ブトキシメタン、ジアルコキシ-ジア
ルキルアミノ-メタンのようなジメチルホルムアミド誘導体との反応により製造
することができる。
【０１０８】 一般式（IX）→（X）の化合物の反応に適当な溶媒は、メタノール又はエタノ
ールのようなアルコールである。メタノールが好適である。
【０１０９】 反応は、０℃〜40℃の温度範囲、好ましくは室温で行う。
【０１１０】 反応は、常圧、加圧又は減圧（例えば0.5〜５バール）下で行うことができる
。一般には常圧で行う。
【０１１１】 ヒドロクロライド（X）から遊離アミジン塩基を放出するために適当な塩基は
、無機又は有機塩基である。これらは例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水
酸化物、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸カ
ルシウムのようなアルカリ土類金属炭酸塩、カリウム tert-ブトキシドのような
アルカリ金属アルコキシドを含む。炭酸ナトリウム及びカリウムtert-ブトキシ
ドが好適である。
【０１１２】 反応は、０℃〜40℃の温度範囲、好ましくは室温で行う。
【０１１３】 反応は、常圧、加圧又は減圧（例えば0.5〜５バール）下で行うことができる
。一般には常圧で行う。
【０１１４】 一般式（VII）の化合物は新規であり、そして式（XI）
【０１１５】
【化５０】
【０１１６】 の化合物を、式（XII） Ｑ'−ＣＨ2−ＣＮ （XII） 式中、 Ｑ'は、上記Ｒ1の置換基の１つを表す、 の化合物と、80〜120℃の温度で反応させることにより製造することができる。
【０１１７】 一般式（XI）及び（XII）の化合物は既知であり、そして常法に従い製造する
ことができる。
【０１１８】 一般式（IX）及び（X）の化合物は新規であり、そして上記のように製造する
ことができる。
【０１１９】 式（VIII）の化合物は、対応する3-シアノ-インダゾールを一般式（XIII）
【０１２０】
【化５１】
【０１２１】 式中、 Ａは、上記の意味を有する、 の化合物と不活性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラン中で塩基、好ましくは
水素化ナトリウムの存在下で反応させることにより製造することができる。
【０１２２】 一般式（XIII）の化合物は既知であり、そして常法に従い製造することができ
る。
【０１２３】 本発明の一般式（I）の化合物は、予期せぬ、価値ある薬理学的作用スペクト
ルを有する。
【０１２４】 本発明の一般式（I）の化合物は、血管緊張低下、血小板凝集の阻害及び血圧
の低下、ならびにまた冠状血流の増加を引き起こす。このような作用は、溶解性
のグアニル酸シクラーゼの直接的刺激及び細胞内cGMPの上昇を通して媒介される
。さらに本発明の一般式（I）の化合物は、EDRF(内皮由来弛緩因子)、NO供与体
、プロトポルフィリンIX、アラキドン酸又はフェニルヒドラジン誘導体のような
cGMPレベルを上昇させる物質の作用を強化する。
【０１２５】 したがってそれらは高血圧及び心不全、安定及び不安定な狭心症、末梢及び心
臓血管疾患、不整脈の処置のような心血管疾患の処置に、心筋梗塞、発作、一過
性脳虚血発作、末梢循環障害のような血栓の梗塞疾患及び虚血の処置に、血栓崩
壊療法、経皮経管動脈形成術（PTA）、経皮的経管的冠動脈形成術（PTCA）、バ
イパス後のような再狭窄の防止に、ならびに前立腺肥大、勃起障害、女性の性機
能障害及び失禁のような尿生殖器系の動脈硬化及び疾患の治療のための医薬に使
用することができる。
【０１２６】 さらに、本発明は本発明の一般式（I）の化合物と有機硝酸塩及びNO供与体と
の組み合わせを含む。
【０１２７】 本発明の内容において有機硝酸塩及びNO供与体は一般に、NO又はNO種の放出に
よりそれらの治療的作用を現す物質である。ニトロプルシドナトリウム、ニトロ
グリセリン、イソソルヒドジニトレート、イソソルヒドモノニトレート、モルシ
ドミン及びSIN-1が好適である。
【０１２８】 本発明はさらに、サイクリックグアノシンモノホスフェート（cGMP）の分解を
阻害する化合物との組み合わせを含む。これらは特に、ホスホジエステラーゼ１
、２及び５のインヒビターである：Beavo及びReifsnyder(1990),TiPS 11 pp.150
の命名法による。このようなインヒビターにより、本発明の化合物は効力を増し
、そして所望する薬理効果が増大する。
【０１２９】 心血管作用を測定のために、以下の調査を行った：血管起源の細胞に関するイ
ンビトロの調査では、グアニル酸シクラーゼ−依存的cGMP形成に及ぼす影響を、
NO供与体の有無で試験した。抗凝固作用は、コラーゲンで刺激したヒトの血小板
について示した。血管緊張低下作用は、フェニルエフィリンを用いて前以て収縮
したウサギの大動脈環について測定した。高血圧作用は、麻酔をかけた、及び意
識のあるラットについて調査した。初代内皮細胞中の溶解性アデニル酸シクラーゼの刺激 初代内皮細胞は、コラゲナーゼ溶液で処置することによりブタの大動脈から単
離した。次に細胞を培養基中、37℃／５％ CO2でコンフルエンスに達するまで培
養した。調査のために細胞を継代し、24穴の細胞培養プレートに接種し、そして
コンフルエンスに達するまで（〜２×105細胞／穴）継代培養した。内皮グアニ
ル酸シクラーゼの刺激には、培養基を吸引し、そして細胞をリンゲル溶液で１回
洗浄した。リンゲル溶液を除去した後、細胞を37℃／５％ CO2で10分間、刺激バ
ッファー中にてNO供与体（ニトロプルシド ナトリウム、SNP又はDEA/NO １μM）
の有無でインキューベーションした。この後に試験物質(終濃度 １μM)をピペ
ットで細胞に加え、そしてインキューベーションをさらに10分間続行した。イン
キューベーション時間の終わりに、バッファー溶液を吸引し、そして冷却停止バ
ッファー（４℃）を細胞に加えた。次に細胞を-20℃で16時間、溶解させた。細
胞内cGMPを含有する上清を取り出し、そしてcGMP濃度をcGMP-SPAシステム（アマ
ーシャム ブッヒュラー、ブランスウィック）により測定した。インビトロでの血管緊張低下作用 ウサギは首を強打し気絶させ、そして放血させる。大動脈を取り出し、付着し
ている組織を除き、1.5mm幅の環に分割し、そして別々にプレテンション（prete
ntion)下で、以下の組成(mM)の炭素源(carbogen)を通気したクレブス-ヘンゼラ
イトを含有する暖めた(37℃)５mlの器官浴に入れる:NaCl:119；KCl:4.8；CaCl2
×2 H2O:１；MgSO4×７ H2O:1.4；KH2PO4:1.2；NaHCO3:25；グルコース:10。収
縮力は、Statham UC2細胞を使用して測定し、増幅し、そしてA/Dコンバーターに
よりデジタル化し（DAS-1802 HC、ケイトレイ インスツルメンツ(Keithley Inst
ruments)、ミュンヘン)、そして平行してリニアレコーダーで記録する。収縮の
生成については、フェニルエフィリンを浴に漸次的に加えて濃度を上げる。多数
の対照サイクル後、調査する物質は各々の場合で各々のさらなる継代で用量を増
加させ、そして収縮の高さを直前の継代で達成された収縮の高さと比較して調査
する。これから、対照値の高さの50％まで下げるために必要な濃度を算出する（
IC50）。標準的な添加容量は５μlであり、そして浴溶液中のDMSO含量は0.1％に
相当する。
【０１３０】 このリマインダー（remainder）で、実施例の化合物は＜10μMのIC50値を示す
。麻酔をかけたラットの血圧測定 300〜350gの体重のオスのウィスター(Wistar)ラットにチオペンタール(100mg/
kg、i.p.)で麻酔をかける。気管切開後、血圧測定のためにカテーテルを大腿動
脈に挿入する。試験物質は経口的に、Transcutol、Cremophor EL、H2O（10％／2
0％／70％）中で１ml／kgの容量で投与する。意識のある自然な高血圧ラットの平均血圧に及ぼす作用 24時間にわたる連続的な血圧測定は、自由に運動ができ、そして体重200〜250
gの自然な高血圧のメスのラット(MOL:SPRD)で行った。このために、圧力変換器
（データ サイエンス社（Data Science Inc.)、セントポール、ミネソタ州、米
国）を、動物の下行腹大動脈に常習的に埋め込み、そしてそれに付随する送信器
を腹部孔に固定した。
【０１３１】 動物は個別にIII型のゼージに維持され、これを個別の受信場所に配置し、そ
して12時間の明／暗サイクルに慣らした。水と餌は自由に与えた。
【０１３２】 データを測定するために、各ラットの血圧を５分毎に10秒間記録した。この測
定は各々の場合で15分間の測定値を集め、そしてこれらの値から平均値を算出し
た。
【０１３３】 試験化合物は、Transcutol（10％）、Cremophor （20％）、H2O（70％）の混
合物中に溶解し、そして２ml/kg体重の容量で経口的に胃管により投与した。試
験用量は0.3〜30mg/kg体重の間であった。インビトロでの血小板凝集の阻害 血小板凝集を測定するために、健康な男女の個体からの採血を使用した。抗凝
固剤として、９部の血液を１部の3.8％濃度のクエン酸ナトリウム溶液と混合し
た。血液を900rpmで20分間遠心した。得られた血小板濃度が高い血漿のｐＨはAC
D溶液（クエン酸ナトリウム／クエン酸／グルコース）を使用してｐＨ6.5に調整
した。次に血小板を遠心により取り出し、そしてバッファーに溶解し、そして再
遠心により取り出した。血小板の沈殿をバッファーに溶解し、そしてさらに２ミ
リモル／リットルのCaCl2で処理した。
【０１３４】 凝集の測定には、血小板懸濁液のアリコートを37℃で10分間、試験物質とイン
キューベーションした。次に凝集はアグレゴメーター中でコラーゲンの添加によ
り誘導し、そして37℃でBornによる比濁法（Born,G.V.R.,J.Physiol.(London),1
68,178-195,1963)により測定した。
【０１３５】 本発明に記載する一般式（I）の化合物は、NO/cGMP系の障害を特徴とする中枢
神経系の疾患を制御するためにも活性な化合物である。特にそれらは認知障害の
除去に、学習及び記憶力の向上に、そしてアルツハイマー病の処置に適している
。それらはまた、不安、躁及び鬱状態、性機能障害及び中枢神経系が関係してい
る睡眠障害のような中枢神経系の障害の処置に、ならびに食料、嗜好品、飲料及
びタバコ及び常習性薬物の摂取の調節のために適している。
【０１３６】 さらに活性化合物は、脳の循環の調節にも適し、すなわち片頭痛の制御にも効
力がある薬剤である。
【０１３７】 それらはまた、発作、脳の虚血及び頭蓋脳外傷のような脳梗塞（脳卒中）の後
遺症の予防及び制御にも適する。本発明の一般式（I）の化合物は、痛みを伴う
症状に制御にも使用することができる。
【０１３８】 また本発明は、医薬組成物の調製も含み、これは非毒性の不活性な医薬的に適
当な賦形剤に加えて、本発明の一般式（I）の化合物、及びこのような組成物の
調製法を含む。
【０１３９】 活性化合物は、場合により上記の１以上の賦形剤中でマイクロカプセル化され
た状態で存在してもよい。
【０１４０】 一般式（I）の治療用活性化合物は、上記の医薬調製物中に全混合物の約0.1〜
99.5、好ましくは約0.5〜95重量％の濃度で存在するべきである。
【０１４１】 本発明の一般式（I）の化合物とは別に、上記の医薬調製物もさらなる医薬的
に活性な化合物を含むことができる。
【０１４２】 一般に所望の結果を達成するためには、ヒト及び獣医学的薬剤の両方において
、24時間毎に本発明の活性化合物（１つ又は複数）を全部で約0.5〜約500、好ま
しくは５〜100mg/kg(体重)で、適当ならば幾つかに分けた用量で投与することが
有利であると示された。個々の用量には本発明の活性化合物（１つ又は複数）を
約１〜約80、特に３〜30mg/kg(体重)の量で含む。
【０１４３】
【実施例】出発化合物 実施例１Ａ 1-(2-フルオロべンジル)-3-シアノイダゾドール
【０１４４】
【化５２】
【０１４５】 12.0g(83.9ミリモル)の3-シアノインダゾールを、100mlの無水THFにアルゴン
下で溶解し、そして20.6g(109ミリモル)の2-フルオロベンジルブロミドを加えた
。2.55g(100ミリモル)の水素化ナトリウム(95％)を数部に分けて氷冷しながら加
えた。室温で一晩撹拌した後、混合物はロータリーエバポレーターで約１／４の
容量に濃縮し、そしてH2O及び酢酸エチルを用いて処理した。水性相を再度、酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、そしてロータリー
エバポレーターでの蒸留により溶媒を除去して生成物を得た。 収量：19.5g(93％) Ｒf：0.69(シリカゲル：シクロヘキサン／酢酸エチル １：１）実施例２Ａ 1-(2-フルオロべンジル)インダゾール-3-アミジニウム クロライド
【０１４６】
【化５３】
【０１４７】 190mg(8.26ミリモル)[欠落]から調製したナトリウムメトキシド溶液及び30ml
の無水メタノールを、20.0g(79.9ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)-3-シアノ
インダゾール溶液(200mlのメタノール中)に加え、そして混合物を40℃で22時間
撹拌した。0.46mlの酢酸及び4.30gのNH4Clを加えた後、混合物を40℃でさらに24
時間撹拌し、そして次にロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。この残渣を
アセトンに溶解し、そして沈殿残渣を吸引濾過して生成物は高真空下で乾燥した
後に淡いベージュ色の粉末状で得た。 収量： 20.5g(84％) 融点: ＞230℃ MS-EI: m/z(％)＝268（31,有利塩基のM+)、251(15)、109(100) 2-置換 3-ジメチルアミノアクリロニトリルの一般的製造法
【０１４８】
【化５４】
【０１４９】 50.0ミリモルの2-置換アクリロニトリル誘導体を水と冷却しながら、5.95g(50
.0ミリモル)のN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール溶液（25mlの無水
メタノール中)に加え、そして混合物を室温で１時間撹拌する。 スルホン：沈殿物を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥させる。 ホスホン酸エステル：溶液は最初に40℃及び20ミリバールでロータリーエバポレ
ーターにて、次に室温で高真空下にてメタノールを除く。実施例３Ａ
【０１５０】
【表１】
【０１５１】実施例３Ｂ
【０１５２】
【表２】
【０１５３】出発化合物４Ａ 1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨードインダゾール
【０１５４】
【化５５】
【０１５５】 20.0g(82.0ミリモル)の3-ヨードインダゾールを200mlの無水THFにアルゴン下
で溶解した。2.49g(97.6ミリモル)の水素化ナトリウム(95％)[欠落]を加え、そ
して室温で45分間撹拌した。18.6g(98.4ミリモル)の2-フルオロベンジルブロミ
ドを加え、そして室温で一晩撹拌した後、混合物を酢酸エチル及び飽和NaCl溶液
で処理した。有機相を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、そしてロータリーエバ
ポレーターで濃縮乾固した。 収量：29.0g(100％、GCによる純度:80％) Ｒf：0.78(シリカゲル：シクロヘキサン／酢酸エチル １：１）出発化合物５Ａ 1-(2-フルオロベンジル)-3-(トリメチルスタンニル)インダゾール
【０１５６】
【化５６】
【０１５７】 23.6g(67.0ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨードインダゾール、66.4
gのベサメチルジチン(203ミリモル)及び8.00gのPd(PPh3)4を、アルゴン雰囲気下
にて680mlの1,4-ジオキサン中で一晩、加熱還流した。室温に冷却した混合物を
、200mlの１M 水性KF溶液及び酢酸エチルで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥さ
せ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。精製はシリカゲルのクロ
マトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 50:1）により３部で行った。 収量：16.6g(64％、GCによる３バッチの純度:79〜94％、残り:PPh3) Ｒf： 0.95(シリカゲル：シクロヘキサン／酢酸エチル １：１） 融点：71℃出発化合物６Ａ 4-アミノ-2-クロロピリミジン-5-カルボキサミド
【０１５８】
【化５７】
【０１５９】 1.00gの2,4-ジクロロピリミジン-5-カルボニルクロライド(4.73ミリモル)を、
アルゴン下で10mlの1,4-ジオキサンに溶解し、そして10℃で15分間、アンモニア
を通した。室温で２日間静置した後、沈殿を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、そ
して高真空下で乾燥させた。 収量：700mg(86％) Ｒf： 0.06(シリカゲル：シクロヘキサン／酢酸エチル １：１） MS-EI： m/z(％)＝172（100,Cl,M+)、156(71,Cl),137(22),120(28),68(31)製造例 実施例１ 3-[4-アミノ-5-(2-ピリジル)-2-ピリミジル]-1-(2-フルオロベンジル)インダゾ
ール
【０１６０】
【化５８】
【０１６１】 350mg(2.00ミリモル)のナトリウムメトキシド溶液(30％、メタノール中）を、
アルゴン下で５mlの無水メタノール及び610mg(2.0ミリモル)の1-(2-フルオロベ
ンジル)インダゾール-3-アミジニウムクロライドで処理した。室温で５分間撹拌
した後、346mg(6.00モル)の2-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノアクリロニトリル
を加え、そして混合物を還流下で一晩加熱した。室温に冷却した後、沈殿を吸引
濾過し、そしてペンタン中で撹拌した。沈殿を再び吸引濾過し、そして高真空下
で乾燥させて生成物の淡い色の個体状で得た。 収量：315mg（40％） MS-EI： m/z(％)＝396（100,M+),395(49),301(28),109(28).実施例２ 3-[4-アミノ-5-メタンスルホニル-2-ピリミジル]-1-(2-フルオロベンジル)イン
ダゾール
【０１６２】
【化５９】
【０１６３】 304mg(1.00ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-アミジニウム
クロライド、174mg(1.00ミリモル)の2-メタンスルホニル-3-ジメチルアミノカル
ボニトリル（これは2-メタンスルホニルアクリロニトリルを出発化合物として使
用して実施例３Ａに準じて製造できる）、５mlのtert-ブタノール及び123mg(1.2
0ミリモル)のカリウム tert-ブトキシドを、80℃で一晩撹拌した。生成した沈殿
を吸引濾過し、水及びペンタンで洗浄し、そして高真空下で乾燥させた。 収量：215mg（54％） MS-EI： m/z(％)＝397（60,M+)、302(30),109(100).実施例３ 3-[4-アミノ-5-(2-ピリジルスルホニル)-2-ピリミジル]-1-(2-フルオロベンジル
)インダゾール
【０１６４】
【化６０】
【０１６５】 304mg(1.00ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-アミジニウム
クロライド、237mg(1.00ミリモル)の2-(2-ピリジルスルホニル)-3-ジメチルアミ
ノアクリロニトリル、５mlのtert-ブタノール及び123mg(1.20ミリモル)のカリウ
ム tert-ブトキシドを、80℃で一晩撹拌した。生成した沈殿を吸引濾過し、シリ
カゲル上に吸着させた。生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより単離す
ることが可能であった（シクロヘキサン／酢酸エチル 20：1→0：100）。 収量：120mg（26％） MS-EI： m/z(％)＝460（18,M+)、396(47),395(47),287(30),109(100).実施例４ 4-ジエドヒルアミノ-2[1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-イル]ピリミジ
ン-5-ホスホネート
【０１６６】
【化６１】
【０１６７】 609mg(2.00ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-アミジニウム
クロライド、464mg(2.00ミリモル)のジエチル 1-シアノ-1-(ジメチルアモノ)メ
チレン-メタンホスホネート(これは2-(ジエトキシホスホリル)-アセトニトリル
から実施例３に準じて製造することができる）、10mlのtert-ブタノール及び246
g(2.40ミリモル)のカリウム tert-ブトキシドを、80℃で一晩撹拌した。混合物
をシリカゲル上に吸着させ、そして生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーに
より単離した（シクロヘキサン／酢酸エチル 30：1→1：1）。 収量：167mg（18％） 融点：152℃ MS-EI： m/z(％)＝445（100,M+)、109(91).実施例５ ジイソプロピル 4-アミノ-2-[1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-イル]ピ
リミジン-5-ホスホネート
【０１６８】
【化６２】
【０１６９】 304mg(1.00ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-アミジニウム
クロライド、260mg(1.00ミリモル)のジイソプロピル 1-シアノ-1-(ジメチルアミ
ノ)メチレン メタンホスホネート、５mlのtert-ブタノール及び123mg(1.20ミリ
モル)のカリウム tert-ブトキシドを、80℃で一晩撹拌した。混合物をシリカゲ
ル上に吸着させ、そして生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより単離し
た（シクロヘキサン／酢酸エチル 20：1→1：1）。 収量：171mg（35％） 融点：182℃ MS-EI： m/z(％)＝483（44,M+)、109(100).実施例６ 4-アミノ-2-[1-(2-フルオロベンジル)インダゾール-3-イル]ピリミジン-5-カル
ボキサミド
【０１７０】
【化６３】
【０１７１】 638mg(1.64ミリモル)の1-(2-フルオロベンジル)-3-(トリメチルスタンニル)イ
ンダゾール 282mg(1.64ミリモル)の4-アミノ-2-クロロピリミジン-5-カルボキ
サミド及び69.0mg(0.10ミリモル)のPd(PPh3)2Cl2を、アルゴン下にて150℃で一
晩、17mlのDMF中で撹拌した。室温に冷却した混合物を水で処理し、そして酢酸
エチルで抽出した。MgSO4上で乾燥させた有機相をシリカゲル上に吸着させ、そ
してクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 50:1→1:1→0:100）を
行い、生成物を含有する画分をＲf＝0.06で単離し、これをさらに調製用HPLCに
より精製した。 収量：42mg（7,1％） Ｒf：0.06（シリカゲル：シクロヘキサン／酢酸エチル １：１） MS-EI： m/z(％)＝362（100,M+)、267(25),109(81).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｆ 9/6558 Ｃ０７Ｆ 9/6558 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｄ−51368 Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 シユタシユ，ヨハネス−ペーター ドイツ・デー−42651ゾーリンゲン・アル フレート−ノベル−シユトラーセ109 (72)発明者 ペルツボルン，エリザベート ドイツ・デー−42327ブツペルタール・ア ムテシヤーブツシユ13 (72)発明者 ヒユツター，ヨアヒム ドイツ・デー−42349ブツペルタール・テ シエンズートベルガーシユトラーセ13 (72)発明者 デムボウスキ，クラウス ドイツ・デー−42115ブツペルタール・ビ スマルクシユトラーセ85 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 CC29 DD12 DD22 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC42 DA38 GA07 GA08 MA01 NA14 ZA36 ZA55 4H050 AA01 AA03 AB23

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒ1 は、３個までの窒素原子を有する、６員の芳香族複素環を表し、 この複素環は、 水素、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプト；６個までの炭素原
    子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルキルチオ
    又はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン、フェニルで同
    じように又は異なるように２回まで場合により置換され、 そして／又は式 −ＮＲ4 Ｒ5 ［該式中、Ｒ4 及びＲ5 は、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は６
    個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル又は６個までの炭素原
    子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアシル又はアルキルは、３個
    乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、又は５個
    までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又
    はアルコキシカルボニルで場合により置換されている。）を表すか、 又は Ｒ4 及びＲ5 は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に
    不飽和の複素環を形成しており、この複素環は酸素又は硫黄原子又は式−ＮＲ6
    （該式中、Ｒ6 は、水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
    たアルキルを表す。）の基を場合により追加的に包含してもよい。］ の基で置換され、 そして／又は６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル［こ
    のアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、カルボキシル；５個までの炭
    素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキ
    シカルボニル又はアシルアミノ、又は式−ＯＲ7 （該式中、Ｒ7 は５個までの炭
    素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル又は式−ＳｉＲ8 Ｒ9 Ｒ10の基を
    表し、ここでＲ8 、Ｒ9 及びＲ10は、同一であるか又は異なっており、６個乃至
    １０個の炭素原子を有するアリール又は６個までの炭素原子を有するアルキルを
    表す。）の基で置換されていてもよい。］で置換され、 そして／又は式 【化２】 又はＳ（Ｏ）C ＮＲ12Ｒ13 ［式中、ｂ及びｂ´は同一であるか又は異なっており、数字０、１、２又は３を
    表し、 ａは数字１、２又は３を表し、 Ｒ11は、水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
    を表し、 ｃは数字１又は２を表し、そして Ｒ12及びＲ13は、同一であるか又は異なっており、水素又は１０個までの炭素原
    子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、３個乃至８個の
    炭素原子を有するシクロアルキル、又は６個乃至１０個の炭素原子を有すると共
    にハロゲンで置換されていてもよいアリールで場合により置換されている。）を
    表すか、又は ６個乃至１０個の炭素原子を有すると共にハロゲンで場合により置換されている
    アリールを表すか、又は ３個乃至７個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、 又は Ｒ12及びＲ13は、窒素原子と一緒になって、５員乃至７員の飽和複素環を形成し
    、この複素環は更なる酸素原子又は基−ＮＲ14（該基中、Ｒ14は、水素、４個ま
    での炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は式 【化３】 の基を表すか、又はベンジルもしくはフェニルを表し、ここで、環系はハロゲン
    で場合により置換されている。）を場合により含んでいてもよい。］ の基で場合により置換されており、 そして、 ６員の芳香族複素環Ｒ1 （このＲ1 は３個までの窒素原子を含む。）は、 （Ａ）７個乃至２０個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、又
    は２０個までの炭素原子と１個乃至２個の二重結合を有する、直鎖の又は枝分れ
    したアルケニル、 ２０個までの炭素原子と１個乃至２個の三重結合を有する、直鎖又は枝分れした
    アルキニル、 （ここで、アルケニル及びアルキニルは複素環Ｒ1 の結合箇所に二重結合又は三
    重結合を有する。）、 ３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、 又は６個乃至１０個の炭素原子を有する、場合により置換されたアリールで同じ
    ように又は異なるように１回乃至３回置換されており、 ［ここで、それらの部分について記載されたアルキル、アルケニル、アルキニル
    、シクロアルコキシ及びアリール基は、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル
    、メルカプチル、ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン、６個までの炭素原子をそ
    れぞれ有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、アシル、アシルアミノ
    、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル； ６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールはハロゲン、１個乃
    至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシで場合により置換され
    ている。）； Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５
    員乃至６員のヘタリル（このヘタリルはハロゲン、１個乃至６個の炭素原子をそ
    れぞれ有するアルキル、アルコキシで場合により置換されている。）、 そして／又は式 −ＮＲa Ｒb （式中、Ｒa 及びＲb は、同一であるか又は異なっており、水素又は１０個まで
    の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至８個の炭素原子を
    有する環状アシル、１０個までの炭素原子を有する直鎖の又は枝分れしたアルキ
    ル又は３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここでこれら
    はヒドロキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又は５個ま
    での炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又は
    アルコキシカルボニルで場合により置換されているか、 又は Ｒa 及びＲb は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に
    不飽和の複素環を形成し、この複素環はヒドロキシルで場合により置換されてい
    ると共に、酸素又は硫黄原子もしくは式−ＮＲc （該式中、Ｒc は、水素又は４
    個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場
    合により追加的に含んでいる。） の基、 そして／又は 式 −ＯＲd （該式中、Ｒd は、５個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル
    又は式−ＳｉＲe Ｒf Ｒg （該式中、Ｒe 、Ｒf 及びＲg は、同一であるか又は
    異なっており、６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール又は６個までの炭素
    原子を有するアルキルを表す。）の基を表す。） の基で場合により、また、アリールがフェニルの場合には強制的に置換されてい
    る。］、 そして／又は （Ｂ）３員乃至１４員の複素環で置換されており、この複素環は飽和又は不飽和
    であり得ると共に、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１個乃至４個のヘテ
    ロ原子を含み、且つ、ハロゲン、フェニル、シアノ；１個乃至６個の炭素原子を
    それぞれ有するアルキル、アルコキシ、−ＮＲh Ｒi で場合により置換されてお
    り、 ［ここで、Ｒh 及びＲi は同一であるか又は異なり得ると共に、水素；６個まで
    の炭素原子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキルもしくはアシルを
    表すか、 又は Ｒh 及びＲi は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に
    不飽和の複素環を形成し、この複素環は、酸素又は硫黄原子、又は式−ＮＲj
    （該式中、Ｒj は水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキルを表す。）の基を場合により追加的に含む。］、 そして／又は （Ｃ）６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルで置換され
    ており、 ［このアルキルは下記の基の中の１個以上の基で強制的に置換されている： ホルミル、メルカプチル、ニトロ、シアノ、３個乃至１４個の炭素原子を有する
    環状アシル、６個乃至１４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル
    、６個乃至１４個の炭素原子を有するアルコキシ、６個乃至１４個の炭素原子を
    有するアシルアミノ、６個乃至１４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
    、１４個までの炭素原子を有するアルキルチオ、３個乃至１４個の炭素原子を有
    する環状アルキル；ハロゲン、６個までの炭素原子を有するアルキル又は６個ま
    での炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されたフェニル；Ｎ、Ｏ、Ｓ
    、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員
    のヘタリル（このヘタリルは、ハロゲン、６個までの炭素原子を有するアルキル
    又は６個までの炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）；
    −ＮＲk Ｒl （ここで、基Ｒk 及びＲl の一方は水素であってもよく、また、他
    方又は双方は、相互に独立して、１０個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝
    分れしたアシル、３個乃至１４個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又
    はＲk 及びＲl は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的
    に不飽和の複素環を形成し、この複素環は酸素又は硫黄原子もしくは式−ＮＲm
    （該式中、Ｒm は水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキルを表す。）を場合により追加的に包含する。）］、 そして／又は （Ｄ）６個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、 ［このアルコキシは、ヒドロキシル、−ＮＲn Ｒo で置換されており、ここでＲ n 及びＲo は、同一であっても異なっていてもよく、水素、又は６個までの炭素
    原子をそれぞれ有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキルもしくはアシル
    を表すか；又はＲn 及びＲo は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽
    和又は部分的に不飽和の複素環を形成し、この複素環は酸素又は硫黄原子もしく
    は式−ＮＲp （該式中、Ｒp は水素又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又
    は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合により追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｅ）１４個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、１４個ま
    での炭素原子を有するアシルオキシ、６個乃至１０個の炭素原子を有するアリー
    ルチオで置換されており、 ［ここで、アリール基は、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有する
    アルキル、アルコキシ；ヘテロアリールチオ；Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列
    からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル（このヘタ
    リルは、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分れしたアル
    キル又はアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置換されてい
    る。］、 そして／又は （Ｆ）式−ＳＯ2 Ｒq 又は−ＳＯＲr の基で置換されており、 ［ここで、Ｒq 及びＲr は、１個乃至１０個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝
    分れしたアルキル、３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロアルキル、 ６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは、ハロゲン、１個
    乃至６個の炭素原子を有するアルキル、又は１個乃至６個の炭素原子を有するア
    ルコキシで場合により置換されている。）、 又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する
    、５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは、ハロゲン、１個乃至４個の炭素原
    子を有する、直鎖の、又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有
    するアルコキシで場合により置換されている。）を表す。］、 そして／又は （Ｇ）基−ＳＯ3 Ｈで置換され、 そして／又は （Ｈ）基−ＣＯＮ＝Ｃ（ＮＨ2 ）2 又は−Ｃ＝ＮＨ（ＮＨ2 ）で置換され、 そして／又は （Ｉ）基−ＣＯＮＲs Ｒt で置換されており、 ［ここで、Ｒs 及びＲt は、同一であるか又は異なり得ると共に、水素又は１個
    乃至１４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至１
    ４個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有す
    るシクロアルキル；ヒドロキシル、アミノ、６個までの炭素原子をそれぞれ有す
    る、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニル；６個
    乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは、ハロゲン、１個乃至
    ６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至１４個の炭
    素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで
    場合により置換されている。）；又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１
    個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘテロシクリル（このヘテロ
    シクリルは、ハロゲン、１個又は６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
    たアルキル、３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個
    の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置
    換されている。）、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは
    、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
    、３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子
    を有するアルコキシで場合により置換されている。） を表し、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 の系列からの１個乃至５個のヘテロ
    原子を有する、３員乃至１０員の飽和、部分的に不飽和又は完全に不飽和のヘテ
    ロシクリル（このヘテロシクリルは、ハロゲン、１個乃至６個の炭素原子を有す
    る直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至１４個の炭素原子を有するシクロア
    ルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されてい
    る。）を表し、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の、飽和又は部分的に
    不飽和の複素環を形成し、この複素環は、酸素又は硫黄原子又は式−ＮＲu （該
    式中、Ｒu は、水素、又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキルを表す。）を場合により追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｊ）式−ＮＲv Ｒw の基で置換されており、 ［ここで、Ｒv 及びＲw は、同一であるか又は異なり得ると共に、７個乃至１４
    個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原子
    を有する環状アシル、１個乃至４個の炭素原子を有する−ＳＯ2 −アルキル、ヒ
    ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、５個までの炭素原子を有するアルコキシカ
    ルボニル、全部合わせて８個までの炭素原子を有するアルコキシアルキル、アシ
    ル基部分に６個までの炭素原子を有するアシルオキシメチル（好ましくは、ピバ
    ロイルオキシメチル）又は下記の基 【化４】 （該基中、Ｒx 及びＲy は、同一であるか又は異なっていると共に、水素、又は
    ４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 ｍは数字０、１又は２を表し、そして Ｒz は、６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、又は３
    個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか、 又は基Ｒv 及びＲw の一方は場合により水素であってもよい。） を表す。］、 そして／又は （Ｋ）式−ＰＯ（ＯＲ）（ＯＲ´）の基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲ´は、同一又は異なると共に、８個までの炭素原子を有する
    、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、又は６個乃至１０個の炭素原子を有
    するアリール又はベンジルを表す。］、 Ｒ2 及びＲ3 は、二重結合を含んでおり、フェニル環を形成すると共に、Ｒ2 及
    びＲ3 は、ホルミル、メルカプチル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；６
    個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチ
    オ、アルコキシ、アルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン、
    フェニル；又は６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
    （このアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル；５個までの炭素原子
    をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカ
    ルボニルで置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように３回まで場
    合により置換されているか、又は式−Ｓ（Ｏ）C´ＮＲ12´ Ｒ13´ （該式中、
    ｃ´、Ｒ12´ 及びＲ13´ は、上述のｃ、Ｒ12及びＲ13の意味を有しており、Ｒ 2 及びＲ3 に対しては同じであるか又は異なっている。）の基で場合により置換
    されており、 Ａは、フェニル、又はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの３個までのヘテロ原子を
    含む、５員乃至６員の芳香族又は飽和の複素環を表し、このフェニル及び複素環
    は、メルカプチル、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル；６個までの炭素原
    子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオ
    キシアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、トリフル
    オロメチル、アジド、ハロゲン、フェニル；又は６個までの炭素原子を有する、
    直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルはヒドロキシル、カルボキシル；
    ５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキ
    シ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で同じように又は異な
    るように３回まで場合により置換され、そして／又は 式−（ＣＯ）d −ＮＲ15Ｒ16 ［式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15及びＲ16は、同一であるか又は異なっていると共に、水素、フェニル、ベン
    ジル；又は５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキ
    ル又はアシルを表す。］ の基で置換されている。｝ のヘテロシクリル−メチル置換ピラゾール類、及びそれらの異性形及び塩類並び
    にそれらのＮ−オキシド類。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 は、式 【化５】 の基を表し、これらの基は、水素、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル；５
    個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ
    又はアルコキシカルボニル；ニトロ、シアノ、アジド、弗素、塩素、臭素、フェ
    ニル及び／又は式−ＮＲ4 Ｒ5 ［式中、Ｒ4 及びＲ5 は、同一であるか又は異なっていると共に、水素、又は４
    個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、又は４個までの炭素
    原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシル
    、アミノ、又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ
    で場合により置換されている。）を表すか、又は Ｒ4 及びＲ5 は、窒素原子と一緒になってモルホリン環又は式 【化６】 の基を形成する。］ の基で同じように又は異なるように２回まで場合により置換され、 及び／又は５個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル［この
    アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、弗素、カルボニル；４個までの炭素原子を
    それぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニル又はアシルアミノ、又は式−ＯＲ7 （該式中、Ｒ7 は４個までの炭素原子を
    有する、直鎖の又は枝分れしたアシルを表す。）の基で置換されていてもよい。
    ］で置換され、 そして／又は式 【化７】 ［式中、ｂ及びｂ´は同一であるか又は異なっていると共に、数字０、１、２又
    は３を表し、 ａは数字１、２又は３を表し、 Ｒ11は、水素、又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキ
    ルを表す。］ の基で場合により置換されており、 そして、Ｒ1 の項で上述した６員の芳香族複素環は、 （Ａ）７個乃至１４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、４
    個までの炭素原子を有し、且つ、二重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアル
    ケニル、１４個までの炭素原子と三重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアル
    キニル（ここで、アルケニル及びアルキニルは複素環Ｒ1 に対する結合箇所に二
    重結合又は三重結合を有する。）、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアル
    キルオキシ又は置換フェニルで同じように又は異なるように１回乃至３回置換さ
    れており、 ［ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルオキシ
    基は、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプチル、ニトロ、シアノ、アジド、
    弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の、枝分れした
    又は環状のアルキル、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    コキシカルボニル；６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリール
    は弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アル
    コキシで場合により置換されている）；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個の
    ヘテロ原子を有する５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは弗素、塩素、臭素
    ；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシで場合により
    置換されている。）、 そして／又は 式 −ＮＲa Ｒb （式中、Ｒa 及びＲb は同一であるか又は異なっていると共に、水素又は６個ま
    での炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原子
    を有する環状アシル、６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアル
    キル、又は３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここで、こ
    れらはヒドロキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又は４
    個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル
    又はアルコキシカルボニルで場合により置換されているか、 又は Ｒa 及びＲb は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し
    、この複素環は酸素又は硫黄原子もしくは式−ＮＲc （該式中、Ｒc は水素又は
    ３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を
    場合により追加的に包含する。）の基、 そして／又は式 −ＯＲd （式中、Ｒd は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシルを表
    す。） の基で場合により（フェニル基は強制的に）置換されている。］、 そして／又は （Ｂ）３員乃至８員の複素環で置換されており、この複素環は、飽和又は不飽和
    であり得ると共に、Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至４個のヘテロ原子を含み、
    そして弗素、塩素、臭素、フェニル、シアノ；１個乃至６個の炭素原子をそれぞ
    れ有するアルキル、アルコキシ；−ＮＲh Ｒj の基で場合により置換されており
    、［ここで、Ｒh 及びＲj は同一であるか又は異なり得ると共に、水素、４個ま
    での炭素原子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表
    すか、 又は Ｒh 及びＲj は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し
    、この複素環は、酸素又は硫黄原子又は式−ＮＲj （該式中、Ｒj は水素又は４
    個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場
    合により追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｃ）６個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルで置換され
    ており、 ［このアルキルは下記の基の中の１個以上の基によって強制的に置換されている
    ：メルカプチル、ニトロ、シアノ；３個乃至８個の炭素原子を有する環状アシル
    、６個乃至１０個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、６個乃至
    １０個の炭素原子を有するアルコキシ、６個乃至１０個の炭素原子を有するアシ
    ルアミノ、６個乃至１０個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、１０個ま
    での炭素原子を有するアルキルチオ、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アル
    キル；フェニル（このフェニルは弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子を有す
    るアルキル、又は６個までの炭素原子を有するアルコキシで場合により置換され
    ている。）； Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘ
    タリル（このヘタリルは、弗素、塩素、臭素；６個までの炭素原子を有するアル
    キル、又は１個乃至６個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されて
    いる。）； −ＮＲk Ｒl （ここで、基Ｒk 及びＲl の一方は水素であってもよく、そして他
    方又は双方は相互に独立して６個までの炭素原子を有する、直鎖又は枝分れした
    アシル、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又はＲk 及び
    Ｒl は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し、この複
    素環は、酸素又は硫黄原子又は式−ＮＲm （該式中、Ｒm は水素又は４個までの
    炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合により
    追加的に包含する。）］、 そして／又は （Ｄ）６個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、 ［このアルコキシはヒドロキシル、−ＮＲn Ｒo （ここでＲn 及びＲo は同一で
    あるか又は異なり得ると共に、水素又は５個までの炭素原子をそれぞれ有する、
    直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表すか、又はＲn 及びＲo
    は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し、この複素環
    は、酸素又は硫黄原子もしくは式−ＮＲp （該式中、Ｒp は水素、又は３個まで
    の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基を場合によ
    り追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｅ）１０個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、１０個ま
    での炭素原子を有するアシルオキシ、６個乃至１０個の炭素原子を有するアリー
    ルチオで置換されており、 ［ここで、アリール基は弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子をそれぞれ
    有するアルキル、アルコキシ；ヘテロアリールチオ；Ｎ、Ｏ又はＳの系列からの
    １個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは
    弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキル又はアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置換され
    ている。］、 そして／又は （Ｆ）式−ＳＯ2 Ｒq 又は−ＳＯＲr の基で置換されており、 ［ここで、Ｒq 及びＲr は１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れ
    したアルキル、３個乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル、 ６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは弗素、塩素、臭素
    ；１個乃至６個の炭素原子を有するアルキル又は１個乃至６個の炭素原子を有す
    るアルコキシで場合により置換されている。）、 又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員
    のヘタリル（このヘタリルは、弗素、塩素、臭素；１個乃至４個の炭素原子を有
    する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有するアル
    コキシで場合により置換されている。）を表す。］、 そして／又は （Ｇ）基−ＳＯ3 Ｈで置換され、 そして／又は （Ｉ）基−ＣＯＮＲs Ｒt で置換されており、 ［ここで、Ｒs 及びＲt は、同一であるか又は異なり得ると共に、水素、１個乃
    至１０個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至８個
    の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで、前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有
    するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ；５個までの炭素原子をそれぞれ有
    する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニル、６
    個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは、弗素、塩素、臭素
    ；１個乃至５個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至
    ８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアル
    コキシで場合により置換されている）；又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３
    個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘテロシクリル（このヘテロシクリル
    は、弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れし
    たアルキル、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の
    炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）で場合により置換
    されている。）、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、６個乃至１０個の炭素原子を有するアリール（このアリールは
    、弗素、塩素、臭素；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキル、３個乃至８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭
    素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）を表し、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、
    ３員乃至８員の飽和ヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、弗素、塩素、臭素
    ；１個乃至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至
    ８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至６個の炭素原子を有するアル
    コキシで場合により置換されている。）を表し、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、窒素原子と一緒になって、３員乃至７員の飽和複素環を形成し
    、この複素環は、酸素又は硫黄原子もしくは式−ＮＲu （該式中、Ｒu は水素又
    は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表す。）の基
    を場合により追加的に包含する。］、 そして／又は （Ｊ）式−ＮＲv Ｒw の基で置換されており、 ［ここで、Ｒv 及びＲw は、同一であるか又は異なり得ると共に、７個乃至１０
    個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原子
    を有する環状アシル、１個乃至４個の炭素原子を有する−ＳＯ2 −アルキル、ヒ
    ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、５個までの炭素原子を有するアルコキシカ
    ルボニル、全部合わせて８個までの炭素原子を有するアルコキシアルキル、アシ
    ル基中に６個までの炭素原子を有するアシルオキシメチル（好ましくはピバロイ
    ルオキシメチル）、又は下記の基 【化８】 （基中、Ｒx 及びＲy は、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は３個
    までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 ｍは数字０、１又は２を表し、そして Ｒz は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、シクロプ
    ロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表す。） を表し、 また、基Ｒv 及びＲw の一方は場合によっては水素であってもよい。］、 そして／又は （Ｋ）式−ＰＯ（ＯＲ）（ＯＲ´）の基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲ´は、同一であるか又は異なっており、６個までの炭素原子
    を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、又は６個乃至１０個の炭素
    原子を有するアリール、又はベンジルを表す。］、 Ｒ2 及びＲ3 は、二重結合を含んでおり、フェニル環を形成し、Ｒ2 及びＲ3 は
    、ホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；５個までの炭素原子をそれ
    ぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニ
    ル；ニトロ、シアノ、アジド、弗素、塩素、臭素；フェニル、又は５個までの炭
    素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシ
    ル、アミノ、カルボキシル；４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は
    枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルで置換され得る。）で
    同じように又は異なるように３回まで場合により置換されており、 Ａは、フェニルを表すか、又はテトラヒドロフラニル、フリル、テトラヒドロフ
    リル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル又はピリジルを表し、これらは
    、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル；４個までの炭素原子をそれぞれ有す
    る、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル、アル
    コキシ又はアルコキシカルボニル；弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフ
    ルオロメチル；又は４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキ
    ル（このアルキルは、ヒドロキシル、カルボキシル、４個までの炭素原子をそれ
    ぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニ
    ルで置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように２回まで場合によ
    り置換され、 そして／又は式−（ＣＯ）d −ＮＲ15Ｒ16 ［該式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15及びＲ16は、同一であるか又は異なっていると共に、水素、フェニル、ベン
    ジル又は４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル
    もしくはアシルを表す。］ の基で置換されている、一般式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物、及びそれらの
    異性形及び塩類並びにそれらのＮ−オキシド類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1 は式 【化９】 の基を表し、 ここで、示した６員の芳香族複素環Ｒ1 は、水素、ホルミル；４個までの炭素原
    子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシ
    カルボニル；メチルアミノ、アミノ、弗素、塩素、臭素、シアノ、アジド又は４
    個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、
    ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ；３個までの炭素原子をそれぞれ有する、
    直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミ
    ノで置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように２回まで場合によ
    り置換され、 そして／又は式 【化１０】 の基で場合により置換されており、 そして、Ｒ1 の項で上に示した６員の芳香族複素環は、 （Ａ）７個乃至１０個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、 ６個までの炭素原子と１個の二重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアルケニ
    ル、 ６個までの炭素原子と１個の三重結合を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキニ
    ル、 （ここで、アルケニル及びアルキニルは複素環Ｒ1 に対する結合箇所にそれらの
    二重結合又は三重結合を有する。）、 ３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシ、 又は置換フェニル で同じように又は異なるように１回乃至３回置換されており、 ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル基、シクロアルキルオキシ基及
    びフェニル基は、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、弗素、塩素；３個まで
    の炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、アシル
    、アシルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、フェニル
    （このフェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子をそれぞれ有するアル
    キル、アルコキシで場合により置換されている。）；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１
    個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル（このヘタリルは、
    弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、アルコキシで
    場合により置換されている。）、 そして／又は 式−ＮＲa Ｒb ［式中、Ｒa 及びＲb は、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は４個
    までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、３個乃至６個の炭素原
    子を有する環状アシル、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたア
    ルキル、又は３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、ここでこ
    れらは、ヒドロキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又は
    ５個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシ
    ル又はアルコキシカルボニルで場合により置換されており、 また、 Ｒa 及びＲb は窒素原子と一緒になって、式 【化１１】 の複素環を形成する。］ の基、 そして／又は式 −ＯＲd ［式中、Ｒd は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシルを表
    す。］ の基で場合により（フェニル基の場合は強制的に）置換されており、 そして／又は （Ｂ）５員又は６員の複素環で置換されており、この複素環は、飽和又は不飽和
    であり得ると共に、Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至４個のヘテロ原子を包含し
    ており、また、弗素、塩素、フェニル、シアノ、１個乃至４個の炭素原子をそれ
    ぞれ有するアルキル、アルコキシ；−ＮＲh Ｒi で場合により置換されており、
    ［ここで、Ｒh 及びＲi は、同一であるか又は異なり得ると共に、水素、３個ま
    での炭素原子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル又はアシルを表
    すか、 又は Ｒh 及びＲi は窒素原子と一緒になって、式 【化１２】 の基を形成する。］、 そして／又は （Ｃ）６個までの炭素原子を有する直鎖の又は枝分れしたアルキルで置換されて
    おり、このアルキルは下記の基の中の１個以上で強制的に置換されている： シアノ、３個乃至６個の炭素原子を有する環状アシル、６個までの炭素原子を有
    するアルキルチオ、３個乃至１４個の炭素原子を有する環状アルキル、フェニル
    （このフェニルは、弗素、塩素；４個までの炭素原子を有するアルキル又は４個
    までの炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）、Ｎ、Ｏ、
    Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘタリル
    （このヘタリルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル又は
    １個乃至４個の炭素原子を有するルコキシで場合により置換されている。）、−
    ＮＲk Ｒl 、 ［ここで、基Ｒk 及びＲl の一方は水素であってもよく、また、他方又は双方は
    相互に独立して、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、
    ３個乃至６個の炭素原子を有する環状アルキルを表すか、又はＲk 及びＲl は窒
    素原子と一緒になって、式 【化１３】 の複素環を形成する。］、 そして／又は （Ｄ）４個までの炭素原子を有するアルコキシで置換されており、［このアルコ
    キシは、ヒドロキシル、−ＮＲn Ｒo （ここでＲn 及びＲo は、同一であるか又
    は異なり得ると共に、水素又は４個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の、
    枝分れした又は環状のアルキル又はアシルであり得、また、Ｒn 及びＲo は窒素
    原子と一緒になって、式 【化１４】 の複素環を形成する。）で置換されている。］、 そして／又は （Ｅ）６個までの炭素原子を有する、ハロゲンで置換されたアシル、６個までの
    炭素原子を有するアシルオキシ又はフェニルチオで置換されており、［ここでフ
    ェニル基は弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子をそれぞれ有するアルキル、ア
    ルコキシ；Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃
    至６員のヘタリル（このヘタリルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有
    する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又はアルコキシで場合により置換されてい
    る。）を有するヘテロアリールチオで場合により置換されている。］、 そして／又は （Ｆ）式−ＳＯ2 Ｒq 又は−ＳＯＲr の基で置換されており、 ［ここで、Ｒq 及びＲr は、１個乃至３個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分
    れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル、フェニル （
    このフェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル又は１
    個乃至３個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）又は
    Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６員のヘ
    タリル（このヘタリルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖
    の又は枝分れしたアルキル又は１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場
    合により置換されている。）を表す。］、 そして／又は （Ｇ）基−ＳＯ3 Ｈで置換されており、 そして／又は （Ｉ）基−ＣＯＮＲs Ｒt の基で置換されており、 ［ここで、Ｒs 及びＲt は、同一であるか又は異なり得ると共に、水素、１個乃
    至６個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又は３個乃至６個の
    炭素原子を有するシクロアルキルを表し、 （ここで、前記アルキル又はシクロアルキル基は、３個乃至６個の炭素原子を有
    するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ；４個までの炭素原子をそれぞれ有
    する、直鎖の又は枝分れしたアルコキシ、アシル、又はアルコキシカルボニル；
    フェニル（このフェニルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素原子を有する、直
    鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキル
    、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置換されている。）
    ；又はＮ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する、５員乃至６
    員のヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、弗素、塩素；１個乃至４個の炭素
    原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を有す
    るシクロアルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合により置
    換されている。）で場合により置換されている。）、 そして／又は Ｒs 及びＲt はフェニルを表し、（このフェニルは弗素、塩素；１個乃至４個の
    炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至６個の炭素原子を
    有するシクロアルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアルコキシで場合によ
    り置換されている。）、 そして／又は Ｒs 及びＲt は、Ｎ、Ｏ、Ｓの系列からの１個乃至３個のヘテロ原子を有する３
    員乃至６員の飽和ヘテロシクリルを表し、（このヘテロシクリルは、弗素、塩素
    ；１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル、３個乃至
    ６個の炭素原子を有するシクロアルキル、１個乃至４個の炭素原子を有するアル
    コキシで場合により置換されている。）、 そして／又は Ｒs 及びＲt は窒素原子と一緒になって、式 【化１５】 の基を形成する。］、 そして／又は （Ｊ）式−ＮＲv Ｒw の基で置換されており、 ［ここで、Ｒv 及びＲw は、同一であるか又は異なり得ると共に、ヒドロキシメ
    チル、ヒドロキシエチル、１個乃至４個の炭素原子を有するＳＯ2 −アルキル、
    ５個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル、全部合わせて８個までの炭
    素原子を有するアルコキシアルキル；アシル基中に６個までの炭素原子を有する
    アシルオキシメチル（好ましくはピバロイルオキシメチル）又は下記の基 【化１６】 （該基中、Ｒx 及びＲy は、同一であるか又は異なり得ると共に、水素、又は１
    個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 Ｒz は、４個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル；シクロ
    プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアリールを表し、そして ｍは数字０、１又は２を表す。） を表すか、 又は基Ｒv 及びＲw の一方は場合により水素であってもよい。］、 そして／又は （Ｋ）式−ＰＯ（ＯＲ）（ＯＲ´）の基で置換されており、 ［ここで、Ｒ及びＲ´は、同一であるか又は異なっていると共に、４個までの炭
    素原子を有する、直鎖の、枝分れした又は環状のアルキル、又はフェニルもしく
    はベンジルを表す。］、 Ｒ2 及びＲ3 は、二重結合を含み、フェニル環を形成し、Ｒ2 及びＲ3 はホルミ
    ル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ；４個までの炭素原子をそれぞれ有す
    る、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニル；ニト
    ロ、シアノ、弗素、塩素、フェニル、又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の
    又は枝分れしたアルキル（このアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシ
    ル；３個までの炭素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アル
    コキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で同じように又は
    異なるように２回まで場合により置換されており、 Ａはフェニル又はテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、フリル又はピリ
    ジルを表し、これらは、ホルミル、カルボキシル；３個までの炭素原子をそれぞ
    れ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル
    、アルコキシ又はアルコキシカルボニル；弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
    トリフルオロメチル；又は３個までの炭素原子を有する、直鎖の又は枝分れした
    アルキル（このアルキルは、ヒドロキシル、カルボキシル、３個までの炭素原子
    をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアシル、アルコキシ又はアルコキシカ
    ルボニルで置換されていてもよい。）で同じように又は異なるように２回まで場
    合により置換され、 そして／又は式−（ＣＯ）d −ＮＲ15Ｒ16 ［式中、ｄは数字０又は１を表し、 Ｒ15及びＲ16は、同一であるか又は異なっていると共に、水素又は３個までの炭
    素原子をそれぞれ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又はアシルを表す。］
    の基で置換されている、一般式（Ｉ）の請求の範囲１に記載の化合物、及びそれ
    らの異性形及び塩類並びにそれらのＮ−オキシド類。
  4. 【請求項４】 Ｒ1 は式 【化１７】 の基を表し、ここで上述のピリミジル基は、メチル、エチル、イソプロピル、弗
    素、アミノ、シアノ、メトキシ、塩素、ヒドロキシメチル 又は式 【化１８】 の基で同じように又は異なるように２回まで場合により置換され、そして 上述のピリミジル基Ｒ1 は、式−ＳＯ2 ＣＨ3 の基又は式−ＰＯ（ＯＨ）2 、−
    ＰＯ（ＯＭｅ）2 、−ＰＯ（ＯＥｔ）2 又は−ＰＯ（Ｏi Ｐｒ）2 の基で同じよ
    うに又は異なるように１回乃至３回置換されており、 Ｒ2 及びＲ3 は、二重結合を含んでおり、一緒になってフェニル環を形成し、そ
    して Ａは、弗素又はシアノで場合により置換されたフェニルを表す、一般式（Ｉ）の
    請求項１に記載の化合物、及びそれらの異性形及び塩類並びにそれらのＮ−オキ
    シド類。
  5. 【請求項５】 ［Ａ］一般式（ＩＩ） 【化１９】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上でのべた意味を有する。］ の化合物を、不活性溶媒中、場合により塩基の存在下で、一般式（ＩＩＩ） Ｄ−ＣＨ2 −Ａ （ＩＩＩ） ［式中、Ａは上でのべた意味を有し、 そして Ｄはトリフラート又はハロゲン、好ましくは塩素又は臭素を表す。］ の化合物と反応させるか、 又は ［Ｂ］一般式（ＩＶ） 【化２０】 ［式中、Ａ、Ｒ2 及びＲ3 は上でのべた意味を有し、 そして Ｌは、式−ＳｎＲ17Ｒ18Ｒ19、ＺｎＲ20、ヨウ素又はトリフラートを表し、ここ
    で、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、同一であるか又は異なると共に、４個までの炭素原
    子を有する、直鎖の又は枝分れしたアルキルを表し、 また Ｒ20はハロゲンを表す。］ の化合物を、不活性溶媒中でのパラジウム触媒反応で、一般式（Ｖ） Ｒ1 −Ｔ （Ｖ） ［式中、Ｒ1 は上で述べた意味を有し、 そして Ｌ＝ＳｎＲ17Ｒ18Ｒ19又はＺｎＲ20の場合には Ｔはトリフラート又はハロゲン、好ましくは塩素又は臭素を表し、 また Ｌ＝ヨウ素又はトリフラートの場合には Ｔは式ＳｎＲ17´ Ｒ18´ Ｒ19´ 、ＺｎＲ20´ 又はＢＲ21Ｒ22の基を表し、 （ここで、Ｒ17´ 、Ｒ18´ 、Ｒ19´ 及びＲ20´ は上で述べたＲ17、Ｒ18、Ｒ 19 及びＲ20の意味を有すると共に、相互に同じであか又は異なっている。）、 Ｒ21及びＲ22は、同一であるか又は異なっていると共に、ヒドロキシル、６個乃
    至１０個の炭素原子を有するアリールオキシ、又は５個までの炭素原子をそれぞ
    れ有する、直鎖の又は枝分れしたアルキル又はアルコキシを表すか、又は、一緒
    になって５員又は６員の炭素環式環を形成する。］ の化合物と反応させるか、又は ［Ｃ］一般式（ＶＩ） 【化２１】 ［式中、Ａ、Ｒ2 及びＲ3 は上で述べた意味を有する。］ のアミジン類を、一般式（ＶＩＩ） 【化２２】 ［式中、Ｒ1´は、６員の芳香族複素環Ｒ1 に関して上述した置換基の一つを表
    し、そして Ｚはジメチルアミノ又はヒドロキシル等の適切な離脱基を表す。］ のエナミン類と反応させ、 そして、場合によりＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及び／又はＡの項で示した置換基を、通例
    の方法に従って、好ましくは還元、酸化、保護基の除去及び／又は求核置換によ
    って変えるか又は導入することを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の
    化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を
    含む医薬。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物と
    、少なくとも１種の有機硝酸エステル又はＮＯ供与体との配合を含んで成る調合
    製剤。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物と
    、環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）の分解を抑制する化合物との配合を含ん
    で成る調合製剤。
  9. 【請求項９】 医薬製造のための、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
    の使用。
  10. 【請求項１０】 心血管の疾病治療用医薬を製造するための、請求項９に記
    載の使用。
  11. 【請求項１１】 脳卒中のような脳梗塞（脳出血）の後遺症、脳貧血及び頭
    蓋と脳に対する衝撃の予防並びに抑制用の医薬を製造するための請求項９及び１
    ０の一方の使用。
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