JPWO2004050088A1 - Ｊｎｋ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
式（Ｉ）［式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリール等を表し、Ｒ２は水素原子、ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル等を表す）、カルボキシ、低級アルケニル等を表す］で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ阻害剤を提供する。
Description
本発明は、脳神経変性疾患の治療等に有用なＪＮＫ阻害剤に関する。また本発明は、ＪＮＫ阻害作用を示し、脳神経変性疾患の治療等に有用なインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩に関する。
ＪＮＫ（ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ：ｃ−Ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｋｉｎａｓｅ）は、高張刺激や紫外線、タンパク質合成阻害剤等の物理的、化学的ストレスやＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α：Ｔｕｍｏｕｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ−α）、ＩＬ−１（インターロイキン−１：Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１）等のサイトカインによって活性化され、ＡＰ−１（アクティベータープロテイン−１：Ａｃｔｉｖａｔｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ−１）転写因子であるＪｕｎをリン酸化してその転写活性を上昇させる酵素であり、ストレス応答やアポトーシスに関与している。特にアポトーシスでは、血清除去によるＰＣ１２細胞のアポトーシスやセラミドを介したアポトーシスでＪＮＫが必須の役割を果たしていること、また種々の細胞株やラット新生児線条体神経細胞初代培養のアポトーシスの際にＪＮＫが活性化されていることが知られている［日本臨床５６巻、１７７９頁（１９９８年）；ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７３巻、３７５６頁（１９９８年）］。
現在、ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種のサブタイプが存在することが知られており、ＪＮＫ３のノックアウトマウスにおいて、興奮性神経毒による海馬の細胞死が顕著に低減されることも報告されている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３８９巻、８６５頁（１９９７年）］。従って、ＪＮＫ阻害剤は脳神経変性疾患治療剤として有用であると考えられる。
従来、ＪＮＫ阻害剤としては、オキシインドール誘導体等が知られている（ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１等）。
インダゾール誘導体としては、種々の化合物が知られている（特開平２−３２０５９号、ＷＯ０１／５３２６８、ＷＯ０２／１０１３７等）。その中でＷＯ０２／１０１３７記載の化合物はＪＮＫ阻害活性を有することが示されている。
特開平２−３２０５９号においては、式（ＩＩＩ）
｛式中、Ｒ２Ａは水素原子、ニトロ、ＮＲ３ＤＲ４Ｄ［式中、Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルカノイル（該低級アルカノイルの炭素数は１〜６である）等を表す］等を表し、Ｒ７は水素原子等を表し、
Ａｒはピリジル、置換もしくは非置換の２−オキソクロメニル（２−オキソクロメニル基はそのベンゼン環上でエテニル基（−ＣＨ＝ＣＨ−）と結合し、２−オキソクロメニル基上の置換基は炭素数１〜６の低級アルキルまたは炭素数１〜６の低級アルコキシである）、フェニルまたは置換フェニル［該置換フェニル上の置換基Ｑ１ａ、Ｑ２ａおよびＱ３ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、炭素数１〜６の低級アルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜６の低級アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、炭素数１〜６の低級アルコキシカルボニル、ＮＲ３ＥＲ４Ｅ（式中、Ｒ３ＥおよびＲ４Ｅは前記Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄと同義である）またはＯ（ＣＨ２）ｎｄＮＲ３Ｄ１Ｒ４Ｄ１（式中、ｎｄは１〜６の整数であり、Ｒ３Ｄ１およびＲ４Ｄ１は前記Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄと同義である）を表すか、Ｑ１ａ〜Ｑ３ａの任意の２つが一緒になって−Ｏ（ＣＲ３ＦＲ４Ｆ）Ｏ−（式中、末端の２つの酸素原子はフェニル基上のオルト位でフェニル基に結合し、Ｒ３ＦおよびＲ４Ｆは同一または異なって、水素または炭素数１〜６の低級アルキルを表すか、Ｒ３ＦとＲ４Ｆが一緒になって炭素数４〜５のアルキレン基を形成する）を表す。但し、該置換フェニルの置換基Ｑ１ａ、Ｑ２ａおよびＱ３ａは同時に水素ではない］を表す｝で表される化合物が開示されている。
ＷＯ０１／５３２６８においては、細胞分化抑制作用を有する式（ＩＶ）
［式中、Ｒ１ＢはＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１Ｃ（式中、Ｒ１Ｃは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基等を表す）を表し、Ｒ２ＢはＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１Ｃ１（式中、Ｒ１Ｃ１は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール等を表す）を表す］で表される化合物が開示されている。
ＷＯ０２／１０１３７においては、ＪＮＫ阻害活性を有する式（Ｖ）
［式中、Ｒ１Ｂ１はＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１Ｄ（式中、Ｒ１Ｄは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール等を表す）を表し、Ｒ２Ｂ１は水素原子、アミノ等を表す］で表される化合物が開示されている。
現在、ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種のサブタイプが存在することが知られており、ＪＮＫ３のノックアウトマウスにおいて、興奮性神経毒による海馬の細胞死が顕著に低減されることも報告されている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３８９巻、８６５頁（１９９７年）］。従って、ＪＮＫ阻害剤は脳神経変性疾患治療剤として有用であると考えられる。
従来、ＪＮＫ阻害剤としては、オキシインドール誘導体等が知られている（ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１等）。
インダゾール誘導体としては、種々の化合物が知られている（特開平２−３２０５９号、ＷＯ０１／５３２６８、ＷＯ０２／１０１３７等）。その中でＷＯ０２／１０１３７記載の化合物はＪＮＫ阻害活性を有することが示されている。
特開平２−３２０５９号においては、式（ＩＩＩ）
Ａｒはピリジル、置換もしくは非置換の２−オキソクロメニル（２−オキソクロメニル基はそのベンゼン環上でエテニル基（−ＣＨ＝ＣＨ−）と結合し、２−オキソクロメニル基上の置換基は炭素数１〜６の低級アルキルまたは炭素数１〜６の低級アルコキシである）、フェニルまたは置換フェニル［該置換フェニル上の置換基Ｑ１ａ、Ｑ２ａおよびＱ３ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、炭素数１〜６の低級アルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜６の低級アルコキシ、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、炭素数１〜６の低級アルコキシカルボニル、ＮＲ３ＥＲ４Ｅ（式中、Ｒ３ＥおよびＲ４Ｅは前記Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄと同義である）またはＯ（ＣＨ２）ｎｄＮＲ３Ｄ１Ｒ４Ｄ１（式中、ｎｄは１〜６の整数であり、Ｒ３Ｄ１およびＲ４Ｄ１は前記Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄと同義である）を表すか、Ｑ１ａ〜Ｑ３ａの任意の２つが一緒になって−Ｏ（ＣＲ３ＦＲ４Ｆ）Ｏ−（式中、末端の２つの酸素原子はフェニル基上のオルト位でフェニル基に結合し、Ｒ３ＦおよびＲ４Ｆは同一または異なって、水素または炭素数１〜６の低級アルキルを表すか、Ｒ３ＦとＲ４Ｆが一緒になって炭素数４〜５のアルキレン基を形成する）を表す。但し、該置換フェニルの置換基Ｑ１ａ、Ｑ２ａおよびＱ３ａは同時に水素ではない］を表す｝で表される化合物が開示されている。
ＷＯ０１／５３２６８においては、細胞分化抑制作用を有する式（ＩＶ）
ＷＯ０２／１０１３７においては、ＪＮＫ阻害活性を有する式（Ｖ）
本発明の目的は、脳神経変性疾患の治療等に有用なＪＮＫ阻害剤を提供すること、およびＪＮＫ阻害作用を示し、脳神経変性疾患の治療等に有用な新規インダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（２２）に関する。
（１）式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｃ）カルボキシ、
ｄ）ＣＯＮＲ３ＡＲ４Ａ（式中、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｆ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ（ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ：ｃ−Ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｋｉｎａｓｅ）阻害剤。
（２）式（ＩＩ）
［式中、Ｒ５は置換もしくは非置換のピリジルまたはアロイルアミノで置換されたフェニルを表し、
Ｒ６は、
ａ）ＮＲ３ＢＲ４Ｂ（式中、Ｒ３ＢおよびＲ４Ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、またはヘテロアロイルを表す）、
ｂ）カルボキシ、
ｃ）ＣＯＮＲ３ＣＲ４Ｃ（式中、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃは同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換のアリールを表す）、
ｄ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（３）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
（４）脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である第（３）項記載の脳神経変性疾患治療剤。
（５）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
（６）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
（７）脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である第（６）項記載の脳神経変性疾患治療剤。
（８）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
（９）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する医薬。
（１０）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ阻害剤。
（１１）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（１２）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神綿変性疾患の治療および／または予防方法。
（１３）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
（１４）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（１５）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神経変性疾患の治療および／または予防方法。
（１６）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
（１７）ＪＮＫ阻害剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（１８）脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（１９）急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２０）ＪＮＫ阻害剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２１）脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２２）急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
本明細書中の化合物の各基の定義において、低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は、例えば炭素数１〜８の直鎖または分岐状のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等を表す。
低級アルケニルは、例えば炭素数２〜８の直鎖または分岐状のアルケニル、より具体的にはビニル、アリル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等を表す。
低級アルキニルは、例えば炭素数２〜８のアルキニル、より具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等を表す。
低級アルカノイルは、例えば炭素数１〜８の直鎖または分岐状のアルカノイル、より具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等を表す。
アリール、アロイルおよびアロイルアミノのアリール部分は、例えばフェニル、ナフチル等を表す。
複素環基は、例えばピロリジニル、ピペリジニル、１，２−ジヒドロピリジル、Ｎ−置換もしくは非置換のピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等であり、低級アルキルおよび低級アルカノイルはそれぞれ前記と同義である）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、Ｎ−置換もしくは非置換のホモピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等であり、低級アルキルおよび低級アルカノイルはそれぞれ前記と同義である）等の脂肪族複素環基または例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、インドリル、クマリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ピラジニル等の芳香族複素環基を表す。
ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分は、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、インド、リル、クマリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ピラジニル等の芳香族複素環基を表す。
置換低級アルケニル、置換低級アルキニルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３の、例えば
ａ）ヒドロキシ、
ｂ）低級アルコキシ
ｃ）オキソ、
ｄ）カルボキシ、
ｅ）低級アルコキシカルボニル、
ｆ）ＮＲ８Ｒ９［式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、水素原子、または低級アルキルを表すか、またはＲ８とＲ９が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基（該複素環基は酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもよい）を形成する］、
ｇ）ＣＯＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａはそれぞれ前記Ｒ８およびＲ９と同義である）、
ｈ）置換アリール（該置換アリールにおける置換基は、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル等である）、
ｉ）置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、低級アルコキシ等である）、
ｊ）ヘテロアロイル、
ｋ）アリールスルホニル等
があげられる。
置換低級アルケニル、置換低級アルキニルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基の定義において、低級アルコキシカルボニルは前記と同義であり、低級アルキルおよび低級アルコキシの低級アルキル部分は、前記の低級アルコキシカルボニルのアルキル部分と同義である。アリール、ヘテロアロイルおよび複素環基はそれぞれ前記と同義である。隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（該複素環基は酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもよい）は、例えばピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、Ｎ−置換ピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等である）、ホモピペラジニル、Ｎ−置換ホモピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等である）、ピロリル、インドリル、イソインドリル等を表す。アリールスルホニルのアリール部分は前記アリールと同義である。
置換アリール、置換アロイル、置換ピリジルおよび置換複素環基における置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３の、例えば
ａ）置換もしくは非置換の低級アルコキシ、
ｂ）カルボキシ、
ｃ）低級アルコキシカルボニル
ｄ）ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、アラルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｅ）ＣＯＮＲ１０ＡＲ１１Ａ（式中、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記Ｒ１０およびＲ１１と同義である）、
ｆ）置換もしくは非置換の低級アルキル、
ｇ）オキソ、
ｈ）ホルミル等
があげられる。
置換アリール、置換アロイル、置換ピリジルおよび置換複素環基における置換基の定義において、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルおよびアロイルはそれぞれ前記と同義である。アラルキルのアリール部分は前記アリールと同義であり、アラルキルのアルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を１つ除去したものを表す。置換低級アルキルおよび置換低級アルコキシにおける置換基は前記置換低級アルケニルにおける置換基と同義である。
化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩は、薬理的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。酸付加塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩があげられ、金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。
次に化合物（ＩＩ）の製造法について説明する。
なお、以下に記載の反応工程、構造式、表等におけるＭｅ、Ａｃ、Ｐｈ、Ｂｚはそれぞれメチル、アセチル、フェニル、ベンゾイルを意味する。また、以下に記載の反応工程における各基の定義は、特に断らない限り、前記それぞれの基の定義と同義である。
また、以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９８１年）］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（ＩＩ）は、以下の反応工程に従い製造することができる。
製造法１
化合物（ＩＩ）は、公知の方法［例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５２巻、１９頁（１９８７年）；カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、５１巻、７９２頁（１９７３年）］に準じて得られる化合物（Ａ）から、下記の工程によって製造することができる。
（式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素を表し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）
工程１
化合物（Ａ）を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、塩基存在下、化合物（Ｂ）と反応させることにより、化合物（ＩＩ）を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が用いられる。化合物（Ａ）に対して、化合物（Ｂ）および塩基はそれぞれ１〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
製造法２
化合物（ＩＩ）のうち、Ｒ５またはＲ６部分に特定の官能基を有する化合物（ＩＩｂ）は、製造法１または公知の方法（例えば、特開平２−３２０５９号）に準じて得られるＲ５またはＲ６部分に他の官能基を有する化合物（Ｃ）から、下記の工程によっても製造することができる。
なお、下記の工程２−１〜２−８において化合物（ＩＩｂ）等と示す全ての化合物が化合物（ＩＩ）の範囲に含まれるわけではないが、便宜上、化合物（ＩＩｂ）と表す。また、下記の工程２−１〜２−８において化合物（Ｃ）と表記された化合物であっても、化合物（ＩＩ）に含まれる化合物もある。
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂはそれぞれ下記の各工程２−１〜２−８で定義する基を表す。ただし、下記の各工程２−１〜２−８で特に定義のない場合は、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはＲ５と同義であり、Ｒ６ａおよびＲ６ｂはＲ６と同義である）
工程２−１
（工程２−１においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つは低級アルコキシカルボニルを含む置換基を表し、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはカルボキシを含む置換基を表す）
化合物（Ｃ）を水中、または水とメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等との混合溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基または塩酸等の酸存在下、加水分解に付すことにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、酸または塩基は０．１〜１０当量用いられる。反応は通常２０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
工程２−２
（工程２−２においては、Ｒ６ａはニトロを表し、Ｒ６ｂはアミノを表す）
化合物（Ｃ）を水、エタノール等の単独もしくは混合溶媒中または無溶媒で、濃塩酸、酢酸等の酸存在下、スズ、鉄等の還元剤で処理するか、または水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、二酸化白金、ラネーニッケル等の触媒存在下、水素雰囲気下もしくはヒドラジン水和物、ギ酸アンモニウム等の水素供与体存在下、還元反応に付すことにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、スズ、鉄等の還元剤は１〜２０当量、触媒は０．５〜１００重量％、水素供与体は１〜１００当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
工程２−３
［工程２−３においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つはカルボキシを含む置換基を表し、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはＣＯＮＲ３ＤＲ４Ｄ（式中、Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄはそれぞれ前記Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃと同義である）を含む置換基を表す］
化合物（Ｃ）をジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、トリフェニルホスフィンオキシド・トリフルオロメタンスルホン酸無水物等の縮合剤、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の活性化剤存在下、ＨＮＲ３ＤＲ４Ｄ（式中、Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄはそれぞれ前記と同義である）で示される化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、縮合剤、活性化剤および化合物（ＩＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いられる。反応は通常−２０℃〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間〜２４時間で終了する。なお化合物（ＩＩＩ）の種類によっては、あらかじめ活性化剤と混合することにより塩を調製してから反応に用いることもできる。
工程２−４
［工程２−４においては、Ｒ６ａはアミノを表し、Ｒ６ｂはＮＨＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールを表す）を含む置換基を表す］
Ｒ１２の定義において、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ前記と同義である。置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルケニルにおける置換基と同義であり、置換アリールにおける置換基は前記と同義である。
化合物（Ｃ）をジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、ｐ−ジメチルアミノピリジン、ポリビニルピリジン、４−モルホリノメチルポリスチレン、４−ピペリジノポリスチレン等の塩基存在下、Ｒ１２ＣＯＣｌ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（ＩＶ）または（Ｒ１２ＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（Ｖ）と反応させるか、またはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の活性化剤存在下、Ｒ１２ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（ＶＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、塩基、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）、縮合剤、活性化剤および化合物（ＶＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いられる。反応は通常−２０℃〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間〜２４時間で終了する。
工程２−５
（工程２−５においては、Ｒ６ａはハロゲンを表し、Ｒ６ｂはカルボキシを表す）
化合物（Ｃ）をテトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム等の強塩基で処理した後、気体もしくは固体の二酸化炭素等を反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、強塩基は１〜１０当量、二酸化炭素は１〜２００当量用いられる。反応は通常−８０℃〜３０℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
工程２−６
（工程２−６においては、Ｒ６ａはハロゲンを表し、Ｒ６ｂは置換もしくは非置換の低級アルキニルを表す）
化合物（Ｃ）をテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、ジエチルアミン等の単独または混合溶媒中、酢酸パラジウム、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム、ジクロロ（ビストリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム触媒、およびトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等の配位子存在下もしくは非存在下、ハロゲン化第一銅（該ハロゲン化第一銅におけるハロゲンは前記と同義である）等の触媒存在下もしくは非存在下、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の塩基存在下もしくは非存在下、置換もしくは非置換のアルキン（該置換アルキンにおける置換基は前記置換アルキニルにおける置換基と同義である）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、置換もしくは非置換のアルキンは１〜１０当量、パラジウム触媒および配位子はそれぞれ０．０１〜１０当量、ハロゲン化第一銅および塩基はそれぞれ０〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１５０℃の間の温度で行われ、１〜１２０時間で終了する。
工程２−７
（工程２−７においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つはホルミルまたは低級アルコキシカルボニルを含む置換基であり、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはヒドロキシメチルを含む置換基である）
化合物（Ｃ）を水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、エーテル、ジクロロメタン等の単独または混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤で処理することにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、還元剤は１〜１０当量用いられる。反応は通常−７８℃〜１００℃の間の温度で行われ、５分間〜２４時間で終了する。
工程２−８
（工程２−８においては、Ｒ６ａはホルミルであり、Ｒ６ｂは置換もしくは非置換の低級アルケニルである）
化合物（Ｃ）をメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、塩基存在下もしくは非存在下、Ｒ１３ＣＨ２Ｐ＋Ｐｈ３・Ｘ−（式中、Ｘは前記と同義であり、Ｒ１３は置換低級アルケニルにおける置換基または水素原子である）で示される化合物（ＶＩＩ）、Ｒ１３ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）３（式中、Ｒ１３は前記と同義であり、Ｒ１４はメチルまたはエチルである）で示される化合物（ＶＩＩＩ）またはＲ１３ＣＨ＝ＰＰｈ３（式中、Ｒ１３は前記と同義である）で示される化合物（ＩＸ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム等が用いられる。化合物（Ｃ）に対して、化合物（ＶＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）または化合物（ＩＸ）は１〜１０当量、塩基は１〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
化合物（ＩＩ）および原料化合物におけるＲ５またはＲ６に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）］によっても行うことができる。
工程２−２の原料として用いる化合物（Ｃ）は、以下の工程３により製造することができる（以下の式においては、工程２−２の原料となる化合物（Ｃ）を便宜上、化合物（Ｅ）と記載する）。
工程３
化合物（Ｄ）を濃硝酸−濃硫酸混合物で処理することにより、化合物（Ｅ）を得ることができる。
化合物（Ｄ）に対して、濃硝酸および濃硫酸は５〜１００当量用いられる。反応は通常−１０℃〜２０℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（ＩＩ）を得ることができる。
化合物（Ｉ）は、上記の化合物（ＩＩ）の製造方法に準じてまたは公知の方法に準じて合成するか、市販品を購入することにより入手することができる。
上記製造法における生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）には、位置異性体、幾何異性体、互変異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るが、可能な異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明で使用されるか本発明に包含される。
化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときは適当な溶媒に化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）を溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩、および化合物（ＩＩ）またはその薬理的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明で使用されるかまたは本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば化合物１および２があげられる。化合物（ＩＩ）の具体例としては、例えば化合物１および２以外の実施例化合物があげられる。
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、その薬理作用、投与目的等に応じ、そのままあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発明の製薬組成物は、活性成分として有効な量の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩を薬理的に許容される担体と均一に混合して製造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の形態をとることができる。これらの製薬組成物は、経口的または注射等の非経口的投与に対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
錠剤の調製にあたっては、例えば乳糖、マンニット等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤等を常法に従って用いればよい。錠剤１個あたり１〜２００ｍｇの活性成分を含有する錠剤が好適である。
注射剤の調製にあたっては、水、生理食塩水、オリーブ油、落花生油等の植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等の溶剤、安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ウレタン等の可溶化剤、食塩、グルコース等の等張化剤、フェノール、クレゾール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール等の保存剤、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤等を常法により用いればよい。
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、経口的または注射剤等として非経口的に投与可能であり、その有効用量および投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇを投与するのが好ましい。
次に化合物（Ｉ）の活性について試験例で説明する。
試験例１ ＪＮＫ３阻害作用
マウスＪＮＫ３を発現させたＣＯＳ−７細胞粗抽出液を標記酵素液とした。また、Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ−Ｓ−ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＧＳＴ）−ＪＳＡＰ１（ＪＮＫ／ＳＡＰＫ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ １）融合タンパク質をＥ．ｃｏｌｉで発現させ、その粗抽出液をＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ カラムを用いてアフィニティ精製した。酵素液３μＬ、試験化合物を含む５０μＬの反応液［該反応液においては、生理食塩水／試験化合物を含むＤＭＳＯ溶液（重量比）＝９９／１に調整されている］、５０μＬの基質溶液（終濃度３μｍｏｌ／ＬＡＴＰ）、および０．７５μＣｉ／ｍＬ［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰ、６６μｇ／ｍＬ（１．５μｍｏｌ／Ｌ）のＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質反応液を３０℃で１５分間インキュベートした。エタノールを添加して反応を停止し、ＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質を沈殿させた。沈殿したタンパク質をフィルターメイトハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）で濾過し、ユニフィルタープレートＧＦ／Ｂに吸着させた。ＴｏｐＣｏｕｎｔ−ＨＴＳ（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いてＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質への［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰからの放射活性の取り込みを定量し、酵素阻害活性を算出した。酵素阻害活性は５０％酵素活性阻害濃度（ＩＣ５０）として、統計解析ソフトＳＡＳ（Ｒｅｌｅａｓｅ ６．１２、ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｉｎｃ）を用いてＰｒｏｂｉｔ（Ｌ）法により算出した。
結果を、第５表に示す。
試験例２ 神経成長因子（ＮＧＦ）により分化した副腎細胞株ＰＣ１２の、ＮＧＦ除去による細胞死抑制作用
１０％ウマ血清、５％牛胎児血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で６．０ ｘ １０４個／ｍＬに調製したＰＣ１２細胞をｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅでコートした２４穴マルチディッシュ（Ｎｕｌｇｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、番号：１４３９８２）に各ウェルあたり０．５ｍＬずつ分注した。細胞をディッシュに接着させた後、培地を除き、０．５ｍＬの１％ウマ血清、ペニシリン／ストレプトマイシン、および５０ｎｇ／ｍＬマウスｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＮＧＦ）を含むＲＰＭＩ１６４０培地を加え、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で９〜１２日培養し神経細胞様に分化せた。試験化合物のＤＭＳＯ溶液の希釈系列を作製し、１％ウマ血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含みＮＧＦを含まない培地で希釈した（ＤＭＳＯ終濃度０．１％）。培地を除き、０．５ｍＬの試験化合物、１％ウマ血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含みＮＧＦを含まない培地で２度洗浄し、改めて各ウェルに０．５ｍＬの上記培地を添加した後、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で２４時間培養した。培地を除き、各ウェルに０．２ｍＬの試験化合物を含まない１％ウマ血清、ペニシリン／ストレプトマイシン、ＮＧＦ、および１ｍｇ／ｍＬ ３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＭＴＴ）を含む培地を添加した後、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で４時間培養した。各ウェルに０．６ｍＬのＤＭＳＯを加え、０．２ｍＬを９６ウェルマルチタイタープレート（Ｎｕｌｇｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、番号：１６７００８）に移し、マイクロプレートリーダーＥＬ３４０１（ＢＩＯ−ＴＥＫ）で５９０ｎｍ、および６３０ｎｍでの吸光度を測定した。各ウェルごとの６３０ｎｍでの吸光度から５９０ｎｍでの吸光度を減じた値（差吸光度）を算出し、ＮＧＦ除去をしていない細胞での値を１００％、ＮＧＦを除去した細胞での値を０％として既知濃度の試験化合物で処理した細胞から得られた差吸光度を比較することにより、試験化合物細胞死抑制作用（％）を算出した。
結果を第６表に示す。
本発明は、以下の（１）〜（２２）に関する。
（１）式（Ｉ）
Ｒ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｃ）カルボキシ、
ｄ）ＣＯＮＲ３ＡＲ４Ａ（式中、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｆ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ（ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ：ｃ−Ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｋｉｎａｓｅ）阻害剤。
（２）式（ＩＩ）
Ｒ６は、
ａ）ＮＲ３ＢＲ４Ｂ（式中、Ｒ３ＢおよびＲ４Ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、またはヘテロアロイルを表す）、
ｂ）カルボキシ、
ｃ）ＣＯＮＲ３ＣＲ４Ｃ（式中、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃは同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換のアリールを表す）、
ｄ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩。
（３）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
（４）脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である第（３）項記載の脳神経変性疾患治療剤。
（５）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
（６）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
（７）脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である第（６）項記載の脳神経変性疾患治療剤。
（８）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
（９）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する医薬。
（１０）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ阻害剤。
（１１）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（１２）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神綿変性疾患の治療および／または予防方法。
（１３）第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
（１４）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（１５）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神経変性疾患の治療および／または予防方法。
（１６）第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
（１７）ＪＮＫ阻害剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（１８）脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（１９）急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための第（１）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２０）ＪＮＫ阻害剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２１）脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
（２２）急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための第（２）項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
本明細書中の化合物の各基の定義において、低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は、例えば炭素数１〜８の直鎖または分岐状のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等を表す。
低級アルケニルは、例えば炭素数２〜８の直鎖または分岐状のアルケニル、より具体的にはビニル、アリル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等を表す。
低級アルキニルは、例えば炭素数２〜８のアルキニル、より具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等を表す。
低級アルカノイルは、例えば炭素数１〜８の直鎖または分岐状のアルカノイル、より具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等を表す。
アリール、アロイルおよびアロイルアミノのアリール部分は、例えばフェニル、ナフチル等を表す。
複素環基は、例えばピロリジニル、ピペリジニル、１，２−ジヒドロピリジル、Ｎ−置換もしくは非置換のピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等であり、低級アルキルおよび低級アルカノイルはそれぞれ前記と同義である）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、Ｎ−置換もしくは非置換のホモピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等であり、低級アルキルおよび低級アルカノイルはそれぞれ前記と同義である）等の脂肪族複素環基または例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、インドリル、クマリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ピラジニル等の芳香族複素環基を表す。
ヘテロアロイルにおけるヘテロアリール部分は、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、インド、リル、クマリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ピラジニル等の芳香族複素環基を表す。
置換低級アルケニル、置換低級アルキニルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３の、例えば
ａ）ヒドロキシ、
ｂ）低級アルコキシ
ｃ）オキソ、
ｄ）カルボキシ、
ｅ）低級アルコキシカルボニル、
ｆ）ＮＲ８Ｒ９［式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、水素原子、または低級アルキルを表すか、またはＲ８とＲ９が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基（該複素環基は酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもよい）を形成する］、
ｇ）ＣＯＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａはそれぞれ前記Ｒ８およびＲ９と同義である）、
ｈ）置換アリール（該置換アリールにおける置換基は、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル等である）、
ｉ）置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、低級アルコキシ等である）、
ｊ）ヘテロアロイル、
ｋ）アリールスルホニル等
があげられる。
置換低級アルケニル、置換低級アルキニルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基の定義において、低級アルコキシカルボニルは前記と同義であり、低級アルキルおよび低級アルコキシの低級アルキル部分は、前記の低級アルコキシカルボニルのアルキル部分と同義である。アリール、ヘテロアロイルおよび複素環基はそれぞれ前記と同義である。隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（該複素環基は酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもよい）は、例えばピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、Ｎ−置換ピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等である）、ホモピペラジニル、Ｎ−置換ホモピペラジニル（窒素原子上の置換基は低級アルキルまたは低級アルカノイル等である）、ピロリル、インドリル、イソインドリル等を表す。アリールスルホニルのアリール部分は前記アリールと同義である。
置換アリール、置換アロイル、置換ピリジルおよび置換複素環基における置換基としては、同一または異なって、置換数１〜３の、例えば
ａ）置換もしくは非置換の低級アルコキシ、
ｂ）カルボキシ、
ｃ）低級アルコキシカルボニル
ｄ）ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、アラルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｅ）ＣＯＮＲ１０ＡＲ１１Ａ（式中、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記Ｒ１０およびＲ１１と同義である）、
ｆ）置換もしくは非置換の低級アルキル、
ｇ）オキソ、
ｈ）ホルミル等
があげられる。
置換アリール、置換アロイル、置換ピリジルおよび置換複素環基における置換基の定義において、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルおよびアロイルはそれぞれ前記と同義である。アラルキルのアリール部分は前記アリールと同義であり、アラルキルのアルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を１つ除去したものを表す。置換低級アルキルおよび置換低級アルコキシにおける置換基は前記置換低級アルケニルにおける置換基と同義である。
化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩は、薬理的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。酸付加塩としては塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩があげられ、金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。
次に化合物（ＩＩ）の製造法について説明する。
なお、以下に記載の反応工程、構造式、表等におけるＭｅ、Ａｃ、Ｐｈ、Ｂｚはそれぞれメチル、アセチル、フェニル、ベンゾイルを意味する。また、以下に記載の反応工程における各基の定義は、特に断らない限り、前記それぞれの基の定義と同義である。
また、以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９８１年）］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（ＩＩ）は、以下の反応工程に従い製造することができる。
製造法１
化合物（ＩＩ）は、公知の方法［例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５２巻、１９頁（１９８７年）；カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、５１巻、７９２頁（１９７３年）］に準じて得られる化合物（Ａ）から、下記の工程によって製造することができる。
工程１
化合物（Ａ）を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、塩基存在下、化合物（Ｂ）と反応させることにより、化合物（ＩＩ）を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が用いられる。化合物（Ａ）に対して、化合物（Ｂ）および塩基はそれぞれ１〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
製造法２
化合物（ＩＩ）のうち、Ｒ５またはＲ６部分に特定の官能基を有する化合物（ＩＩｂ）は、製造法１または公知の方法（例えば、特開平２−３２０５９号）に準じて得られるＲ５またはＲ６部分に他の官能基を有する化合物（Ｃ）から、下記の工程によっても製造することができる。
なお、下記の工程２−１〜２−８において化合物（ＩＩｂ）等と示す全ての化合物が化合物（ＩＩ）の範囲に含まれるわけではないが、便宜上、化合物（ＩＩｂ）と表す。また、下記の工程２−１〜２−８において化合物（Ｃ）と表記された化合物であっても、化合物（ＩＩ）に含まれる化合物もある。
工程２−１
（工程２−１においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つは低級アルコキシカルボニルを含む置換基を表し、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはカルボキシを含む置換基を表す）
化合物（Ｃ）を水中、または水とメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等との混合溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基または塩酸等の酸存在下、加水分解に付すことにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、酸または塩基は０．１〜１０当量用いられる。反応は通常２０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
工程２−２
（工程２−２においては、Ｒ６ａはニトロを表し、Ｒ６ｂはアミノを表す）
化合物（Ｃ）を水、エタノール等の単独もしくは混合溶媒中または無溶媒で、濃塩酸、酢酸等の酸存在下、スズ、鉄等の還元剤で処理するか、または水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、二酸化白金、ラネーニッケル等の触媒存在下、水素雰囲気下もしくはヒドラジン水和物、ギ酸アンモニウム等の水素供与体存在下、還元反応に付すことにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、スズ、鉄等の還元剤は１〜２０当量、触媒は０．５〜１００重量％、水素供与体は１〜１００当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
工程２−３
［工程２−３においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つはカルボキシを含む置換基を表し、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはＣＯＮＲ３ＤＲ４Ｄ（式中、Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄはそれぞれ前記Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃと同義である）を含む置換基を表す］
化合物（Ｃ）をジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、トリフェニルホスフィンオキシド・トリフルオロメタンスルホン酸無水物等の縮合剤、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の活性化剤存在下、ＨＮＲ３ＤＲ４Ｄ（式中、Ｒ３ＤおよびＲ４Ｄはそれぞれ前記と同義である）で示される化合物（ＩＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、縮合剤、活性化剤および化合物（ＩＩＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いられる。反応は通常−２０℃〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間〜２４時間で終了する。なお化合物（ＩＩＩ）の種類によっては、あらかじめ活性化剤と混合することにより塩を調製してから反応に用いることもできる。
工程２−４
［工程２−４においては、Ｒ６ａはアミノを表し、Ｒ６ｂはＮＨＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールを表す）を含む置換基を表す］
Ｒ１２の定義において、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ前記と同義である。置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルケニルにおける置換基と同義であり、置換アリールにおける置換基は前記と同義である。
化合物（Ｃ）をジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、ｐ−ジメチルアミノピリジン、ポリビニルピリジン、４−モルホリノメチルポリスチレン、４−ピペリジノポリスチレン等の塩基存在下、Ｒ１２ＣＯＣｌ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（ＩＶ）または（Ｒ１２ＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（Ｖ）と反応させるか、またはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ポリマーバウンド−１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の活性化剤存在下、Ｒ１２ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）で示される化合物（ＶＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、塩基、化合物（ＩＶ）または化合物（Ｖ）、縮合剤、活性化剤および化合物（ＶＩ）はそれぞれ１〜２０当量用いられる。反応は通常−２０℃〜８０℃の間の温度で行われ、３０分間〜２４時間で終了する。
工程２−５
（工程２−５においては、Ｒ６ａはハロゲンを表し、Ｒ６ｂはカルボキシを表す）
化合物（Ｃ）をテトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム等の強塩基で処理した後、気体もしくは固体の二酸化炭素等を反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、強塩基は１〜１０当量、二酸化炭素は１〜２００当量用いられる。反応は通常−８０℃〜３０℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
工程２−６
（工程２−６においては、Ｒ６ａはハロゲンを表し、Ｒ６ｂは置換もしくは非置換の低級アルキニルを表す）
化合物（Ｃ）をテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、ジエチルアミン等の単独または混合溶媒中、酢酸パラジウム、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム、ジクロロ（ビストリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム触媒、およびトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等の配位子存在下もしくは非存在下、ハロゲン化第一銅（該ハロゲン化第一銅におけるハロゲンは前記と同義である）等の触媒存在下もしくは非存在下、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の塩基存在下もしくは非存在下、置換もしくは非置換のアルキン（該置換アルキンにおける置換基は前記置換アルキニルにおける置換基と同義である）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、置換もしくは非置換のアルキンは１〜１０当量、パラジウム触媒および配位子はそれぞれ０．０１〜１０当量、ハロゲン化第一銅および塩基はそれぞれ０〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１５０℃の間の温度で行われ、１〜１２０時間で終了する。
工程２−７
（工程２−７においては、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうち少なくとも１つはホルミルまたは低級アルコキシカルボニルを含む置換基であり、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂのうち少なくとも１つはヒドロキシメチルを含む置換基である）
化合物（Ｃ）を水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、エーテル、ジクロロメタン等の単独または混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤で処理することにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
化合物（Ｃ）に対して、還元剤は１〜１０当量用いられる。反応は通常−７８℃〜１００℃の間の温度で行われ、５分間〜２４時間で終了する。
工程２−８
（工程２−８においては、Ｒ６ａはホルミルであり、Ｒ６ｂは置換もしくは非置換の低級アルケニルである）
化合物（Ｃ）をメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、塩基存在下もしくは非存在下、Ｒ１３ＣＨ２Ｐ＋Ｐｈ３・Ｘ−（式中、Ｘは前記と同義であり、Ｒ１３は置換低級アルケニルにおける置換基または水素原子である）で示される化合物（ＶＩＩ）、Ｒ１３ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）３（式中、Ｒ１３は前記と同義であり、Ｒ１４はメチルまたはエチルである）で示される化合物（ＶＩＩＩ）またはＲ１３ＣＨ＝ＰＰｈ３（式中、Ｒ１３は前記と同義である）で示される化合物（ＩＸ）と反応させることにより、化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム等が用いられる。化合物（Ｃ）に対して、化合物（ＶＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）または化合物（ＩＸ）は１〜１０当量、塩基は１〜１０当量用いられる。反応は通常０℃〜１００℃の間の温度で行われ、１〜７２時間で終了する。
化合物（ＩＩ）および原料化合物におけるＲ５またはＲ６に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著、（１９８９年）］によっても行うことができる。
工程２−２の原料として用いる化合物（Ｃ）は、以下の工程３により製造することができる（以下の式においては、工程２−２の原料となる化合物（Ｃ）を便宜上、化合物（Ｅ）と記載する）。
化合物（Ｄ）を濃硝酸−濃硫酸混合物で処理することにより、化合物（Ｅ）を得ることができる。
化合物（Ｄ）に対して、濃硝酸および濃硫酸は５〜１００当量用いられる。反応は通常−１０℃〜２０℃の間の温度で行われ、１〜２４時間で終了する。
上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（ＩＩ）を得ることができる。
化合物（Ｉ）は、上記の化合物（ＩＩ）の製造方法に準じてまたは公知の方法に準じて合成するか、市販品を購入することにより入手することができる。
上記製造法における生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）には、位置異性体、幾何異性体、互変異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るが、可能な異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明で使用されるか本発明に包含される。
化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときは適当な溶媒に化合物（Ｉ）または化合物（ＩＩ）を溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩、および化合物（ＩＩ）またはその薬理的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明で使用されるかまたは本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば化合物１および２があげられる。化合物（ＩＩ）の具体例としては、例えば化合物１および２以外の実施例化合物があげられる。
錠剤の調製にあたっては、例えば乳糖、マンニット等の賦形剤、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤等を常法に従って用いればよい。錠剤１個あたり１〜２００ｍｇの活性成分を含有する錠剤が好適である。
注射剤の調製にあたっては、水、生理食塩水、オリーブ油、落花生油等の植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等の溶剤、安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ウレタン等の可溶化剤、食塩、グルコース等の等張化剤、フェノール、クレゾール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール等の保存剤、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤等を常法により用いればよい。
化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、経口的または注射剤等として非経口的に投与可能であり、その有効用量および投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇを投与するのが好ましい。
次に化合物（Ｉ）の活性について試験例で説明する。
試験例１ ＪＮＫ３阻害作用
マウスＪＮＫ３を発現させたＣＯＳ−７細胞粗抽出液を標記酵素液とした。また、Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ−Ｓ−ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＧＳＴ）−ＪＳＡＰ１（ＪＮＫ／ＳＡＰＫ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ １）融合タンパク質をＥ．ｃｏｌｉで発現させ、その粗抽出液をＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ カラムを用いてアフィニティ精製した。酵素液３μＬ、試験化合物を含む５０μＬの反応液［該反応液においては、生理食塩水／試験化合物を含むＤＭＳＯ溶液（重量比）＝９９／１に調整されている］、５０μＬの基質溶液（終濃度３μｍｏｌ／ＬＡＴＰ）、および０．７５μＣｉ／ｍＬ［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰ、６６μｇ／ｍＬ（１．５μｍｏｌ／Ｌ）のＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質反応液を３０℃で１５分間インキュベートした。エタノールを添加して反応を停止し、ＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質を沈殿させた。沈殿したタンパク質をフィルターメイトハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）で濾過し、ユニフィルタープレートＧＦ／Ｂに吸着させた。ＴｏｐＣｏｕｎｔ−ＨＴＳ（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いてＧＳＴ−ＪＳＡＰ１融合タンパク質への［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰからの放射活性の取り込みを定量し、酵素阻害活性を算出した。酵素阻害活性は５０％酵素活性阻害濃度（ＩＣ５０）として、統計解析ソフトＳＡＳ（Ｒｅｌｅａｓｅ ６．１２、ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｉｎｃ）を用いてＰｒｏｂｉｔ（Ｌ）法により算出した。
結果を、第５表に示す。
１０％ウマ血清、５％牛胎児血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含むＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＲＰＭＩ）１６４０培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で６．０ ｘ １０４個／ｍＬに調製したＰＣ１２細胞をｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅでコートした２４穴マルチディッシュ（Ｎｕｌｇｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、番号：１４３９８２）に各ウェルあたり０．５ｍＬずつ分注した。細胞をディッシュに接着させた後、培地を除き、０．５ｍＬの１％ウマ血清、ペニシリン／ストレプトマイシン、および５０ｎｇ／ｍＬマウスｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＮＧＦ）を含むＲＰＭＩ１６４０培地を加え、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で９〜１２日培養し神経細胞様に分化せた。試験化合物のＤＭＳＯ溶液の希釈系列を作製し、１％ウマ血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含みＮＧＦを含まない培地で希釈した（ＤＭＳＯ終濃度０．１％）。培地を除き、０．５ｍＬの試験化合物、１％ウマ血清、およびペニシリン／ストレプトマイシンを含みＮＧＦを含まない培地で２度洗浄し、改めて各ウェルに０．５ｍＬの上記培地を添加した後、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で２４時間培養した。培地を除き、各ウェルに０．２ｍＬの試験化合物を含まない１％ウマ血清、ペニシリン／ストレプトマイシン、ＮＧＦ、および１ｍｇ／ｍＬ ３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＭＴＴ）を含む培地を添加した後、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃で４時間培養した。各ウェルに０．６ｍＬのＤＭＳＯを加え、０．２ｍＬを９６ウェルマルチタイタープレート（Ｎｕｌｇｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、番号：１６７００８）に移し、マイクロプレートリーダーＥＬ３４０１（ＢＩＯ−ＴＥＫ）で５９０ｎｍ、および６３０ｎｍでの吸光度を測定した。各ウェルごとの６３０ｎｍでの吸光度から５９０ｎｍでの吸光度を減じた値（差吸光度）を算出し、ＮＧＦ除去をしていない細胞での値を１００％、ＮＧＦを除去した細胞での値を０％として既知濃度の試験化合物で処理した細胞から得られた差吸光度を比較することにより、試験化合物細胞死抑制作用（％）を算出した。
結果を第６表に示す。
以下に、実施例により本発明を詳細に説明する。
実施例に用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）においては、化合物および測定条件によって交換性水素が明瞭には観測されないことがある。尚、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上巾広いシグナルであることを表す。
実施例１ （Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−カルボキシビニル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２３）
工程１
参考例５に準じて、ヨウ化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５０２ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−カルボキサルデヒド（２０２ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３７７ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２７１ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４８（ｓ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１５［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２７１ｍｇ，０．６５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）に懸濁させ、水素化ナトリウム（９４ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３０分間撹拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）２．５ｍＬ（３．９ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて１時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を加えて同温度にてさらに１時間撹拌し、反応液を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２０／１／１）にて精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（１３２ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４９（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１３．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
（Ｅ）−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（３３２ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（３．７７ｍＬ，４９．１ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて２時間撹拌した。残渣に氷水を加え、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、生じた沈殿を瀘取することにより、（Ｅ）−３−［２−（４−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（２５６ｍｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程４
後述の実施例４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（８５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３７４ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．１５４ｍＬ，１．３４ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（９０ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５４−７．７４（ｍ，７Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程５
後述の実施例１４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（６２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（８０ｍｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５１（ｓ，９Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，８Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．４８−８．５０（ｍ，３Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（７８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２３（４７ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．６０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．８３（ｍ，８Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋１］＋
実施例２ （Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−カルボキシベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（化合物２４）
工程１
参考例５に準じて、ヨウ化（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５２５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、４−ベンズアミドピリジン−３−カルボキサルデヒド（２１４ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３９２ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１９６ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５３−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４［Ｍ−１］−
工程２
後述する参考例４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１９４ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム炭素（５０％含水品，１９４ｍｇ）存在下、ヒドラジン一水和物（０．４９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）で処理することにより、（Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
後述の実施例４に準じて、（Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３３ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）および塩化テレフタル酸モノメチル（４４６ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（１５７ｍｇ，８１％）を得た。
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１８［Ｍ＋１］＋
工程４
後述の実施例１２の工程２に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２４（６３ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３８−７．６７（ｍ，８Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０４［Ｍ＋１］＋
実施例３ （Ｅ）−５−アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３）
化合物Ｇ（５８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をピリジン（０．６０ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（０．０７０ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９／１／１）で精製し、さらに酢酸エチルにてトリチュレーションすることにより、化合物３（２６ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．０７（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７９［Ｍ＋１］＋
実施例４ （Ｅ）−５−ベンズアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物４）
化合物Ｇ（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（０．４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．０４５ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、さらに酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションを行うことにより、化合物４（１３ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．７５（ｍ，６Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４１［Ｍ＋１］＋
実施例５ （Ｅ）−５−ブタンアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物５）
実施例４に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）および塩化バレリル（０．０４６ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）より、化合物５（１４ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ＋１］＋
実施例６ （Ｅ）−５−（３−インドリル）アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６）
化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、インドール−３−酢酸（３３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）を加え、室温にて２時間３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、さらに酢酸エチルにてトリチュレーションを行うことにより、化合物６（１６ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．６５（ｍ，８Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ＋１］＋
実施例７ （Ｅ）−５−［３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド］−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物７）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、３−（フェニルスルホニル）プロピオン酸（４１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物７（２５ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．７１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３３［Ｍ＋１］＋
実施例８ （Ｅ）−５−［５−オキソ−５−（２−チエニル）ペンタンアミド］−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物８）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５−オキソ−５−（２−チエニル）吉草酸（３８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物８（１２ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１７［Ｍ＋１］＋
実施例９ （Ｅ）−５−（ピラジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物９）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−ピラジンカルボン酸（２４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物９（６．４ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４３［Ｍ＋１］＋
実施例１０ （Ｅ）−５−（５−メトキシインドール−３−イル）アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１０）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５−メトキシインドール−３−酢酸（３９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１０（２１ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２４［Ｍ＋１］＋
実施例１１ （Ｅ）−５−（４−ピリジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１１）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸（２４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１１（８．７ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４２［Ｍ＋１］＋
実施例１２ （Ｅ）−５−（４−カルボキシベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１２）
工程１
実施例４に準じて、化合物Ｇ（１０８ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５１ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）および塩化テレフタル酸モノメチル（５４６ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３２ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．９０（ｓ，３Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１８（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１２９ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１４ｍＬ）混合溶媒に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）および水３ｍＬを加えて、室温にて２時間攪拌した。減圧下有機溶媒を留去し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ＝４に調整後、生成した沈殿を濾取し、エタノール−水混合溶媒にて加熱トリチュレーションすることにより、化合物１２（７７ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８５［Ｍ＋１］＋
実施例１３ （Ｅ）−５−（３−ピリジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１３）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ニコチン酸（２３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１３（８．６ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４１６（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４２［Ｍ＋１］＋
実施例１４ （Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１４）
化合物Ｆ（３２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（７８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（２ｍＬ）を加えて３０分間加熱還流した。反応液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより、化合物１４（３６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７４（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０６［Ｍ＋１］＋
実施例１５ （Ｅ）−５−（２−カルボキシビニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１５）
実施例１２の工程２に準じて、化合物１４（１０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物１５（８．６ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１２．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９２［Ｍ＋１］＋
実施例１６ （Ｅ）−５−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１６）
参考例５に準じて、化合物Ｆ（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、臭化（４−メトキシカルボニルフェニルメチル）トリフェニルホスホニウム（１２８ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）より、化合物１６（１６ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．８５（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２［Ｍ＋１］＋
実施例１７ （Ｅ）−５−［２−（４−カルボキシフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１７）
実施例１２の工程２に準じて、化合物１６（１６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６７ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物１７（１２ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．８５（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
実施例１８ （Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１８）
工程１
化合物Ｅ（２．０２ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゼンスルホニル（１．９４ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１２時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸カリウムにてアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、さらにメタノールにてトリチュレーションすることにより、１−ベンゼンスルホニル体（２．０８ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋１］＋
工程２
得られたベンゼンスルホニル体（４９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７．６ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（２．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）に、アルゴンガスをバブリングしたトリエチルアミン（０．６０ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルアルコール（０．００７ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加えて１００℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル、水およびテトラヒドロフランを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより、１−ベンゼンスルホニル−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（９．８ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
１−ベンゼンスルホニル−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２１ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）にメタノール（１ｍＬ）を加え、加熱還流下１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えて１３時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチル、水およびテトラヒドロフランを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより化合物１８（５．０ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７６［Ｍ＋１］＋
実施例１９ （Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（化合物１９）
化合物Ｅ（１．０４ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（１５２ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて２０分間撹拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）３．３ｍＬ（５．１ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて１時間撹拌した。反応液に炭酸ガスをバブリングし、同温度にてさらに３０分間撹拌し、室温に昇温後、ドライアイスを加えてさらに３０分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加えた後、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で水層をアルカリ性とし、希水酸化ナトリウム水溶液で有機層から目的物を抽出した。水層を合して酢酸エチルで洗浄した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性とし、生じた沈殿を濾取することにより、化合物１９（６５５ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６６［Ｍ＋１］＋
実施例２０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（化合物２０）
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）にトリフェニルホスフィンオキシド（２０７ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０６１ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて３０分間撹拌した。この反応液に、化合物１９（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および１，２−フェニレンジアミン（１６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液を加え、室温に昇温し１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９／１／１）にて精製することにより、化合物２０（８．３ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５４［Ｍ−１］−
実施例２１ （Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロペン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２１）
実施例１４で得られた化合物１４（２０１．３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）２．６ｍＬ（２．６３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌後、徐々に室温まで昇温し、さらに１時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液とクロロホルムを加え、析出した黄色固体を吸引濾過により取得し、水で洗浄した。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣と黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製することにより、化合物２１（１３８．４ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７８［Ｍ＋１］＋
実施例２２ （Ｅ）−５−［２−（３−カルボキシフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２２）
工程１
化合物Ｆ（５５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、臭化（３−メトキシカルボニルフェニルメチル）トリフェニルホスホニウム（１４２ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（４０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（０．１５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて終夜加熱還流した。
室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２００／１０／１）にて精製することにより、（Ｅ）−５−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２４ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；３．９６（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２［Ｍ＋１］＋
工程２
実施例１２の工程２に準じて、（Ｅ）−５−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２２（１２ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
実施例２３ （Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロペン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２５）
工程１
実施例１４に準じて、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．４８ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（１．０２ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．８９ｇ，１３．６７ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．３９ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，６Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．３８ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下、室温で水素化ナトリウム（４７６．４ｍｇ，１１．９１ｍｍｏｌ）を加えて、同温度で１０分間撹拌した。その後、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）１２．５ｍＬ（１９．８８ｍｍｏｌ）を加えて同温度で２５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．１ｍＬ，６６．０８ｍｍｏｌ）を加えて、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（７２４．２ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６８（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），１３．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
工程３
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（７１０．７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（９７３．１ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（７０ｍＬ）を加えて２時間３０分間加熱還流した。生成した沈殿物を濾取することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（７８１．４ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．７９（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２２［Ｍ−１］−
工程４
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（５６０．２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５５ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）８．５ｍＬ（８．８４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌後、徐々に室温まで昇温し、さらに１時間撹拌した。水を加えて反応を停止し、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液および酢酸エチルを加えて室温で１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物２５（４６２．０ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８８（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ−１］−
実施例２４ （Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６）
工程１
公知の方法［ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、４３巻、２７０１頁（１９９６年）］に準じて得られた５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（１．４３２ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）を、常法により水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）２７ｍＬ（２８．０８ｍｍｏｌ）で処理することより、３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（８８３．２ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．７５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），１２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７２［Ｍ−１］−
工程２
３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（１．８４９ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）および臭化トリフェニルホスホニウム（２．３１ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）中で終夜加熱還流した。室温に冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリルにてトリチュレーションすることにより、臭化（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（３．５９４ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．５９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．８５（ｍ，１６Ｈ），１３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１９［Ｍ−７９］＋
工程３
実施例１４に準じて、臭化（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５．７５３ｇ，９．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（２．１６１ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．９７７ｇ，２８．７７ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（３．３７３ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，６Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６６［Ｍ＋１］＋
工程４
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（１３９．２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３２．６ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（８．６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．８８ｍｍｏｌ）、次いで３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン（０．１２１ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（６２．２ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．６７（ｍ，８Ｈ），７．９１−８．０１（ｍ，４Ｈ），１０．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６［Ｍ−１］−
工程５
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（４２．５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２６（３０．２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９２［Ｍ−１］−
参考例１ （Ｅ）−５−ニトロ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｄ）
濃硝酸（０．０１３ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）に、氷冷下濃硫酸（０．０１３ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）、次いで化合物２（９３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液を１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、濃縮乾固後、エタノールにて再結晶することにより、化合物Ｄ（５１ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６７［Ｍ＋１］＋
参考例２ （Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｅ）
工程１
公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、７４巻、２００９頁（１９５２年）］に準じて得られる、５−ブロモー１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（１６．４４ｇ，６１．０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６１０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、−７８℃にて１．０ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン溶液）３０５ｍＬ（３０５ｍｍｏｌ）を２０分間かけて加え、攪拌下徐々に０℃まで昇温し、３時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム十水和物（９８．２３ｇ，３０４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜攪拌し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、セライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール（１３．８１ｇ，定量的）を得た。
Ｒｆ＝０．５（クロロホルム／メタノール＝９／１）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）に、アセトニトリル（３．８ｍＬ）および臭化トリフェニルホスホニウム（３０１ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。室温に冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル−ジエチルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションすることにより、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（７５ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−８．０５（ｍ，１８Ｈ），１３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
参考例５に準じて、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏＩ）、ピリジン−３−カルボキサルデヒド（０．００３１ｍＬ，０．０３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）より、化合物Ｅ（５．８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９８［Ｍ−１］−
参考例３ （Ｅ）−５−ホルミル−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｆ）
化合物Ｅ（２．０３ｇ，６．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（２９８ｍｇ，７．４４ｍｍｏｌ）を加えて４０分間攪拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）６．５ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えて、同温度にて１時間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５７ｍＬ，２０．３ｍｍｏｌ）を加えて、同温度にて攪拌しながら飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を水／２−プロパノール混合溶媒にて再結晶することにより、化合物Ｆ（８８８ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５０［Ｍ＋１］＋
参考例４ （Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｇ）
化合物Ｄ（１．０２ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に懸濁させ、１０％パラジウム炭素（５０％含水品，５１２ｍｇ）を加え、７０℃にて攪拌しながらヒドラジン一水和物（１．８７ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて４０分間攪拌した。反応混合物を０℃に急冷し、セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、さらにクロロホルムにてトリチュレーションを行うことにより、化合物Ｇ（５９２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３７［Ｍ＋１］＋
参考例５ （Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２）
ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１０．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１２０ｍＬ）に懸濁させ、３−ピリジンカルボキサルデヒド（１．８ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．９６ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出後、水層を１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、生成した沈殿を濾取後、エタノール−水混合溶媒にて再結晶することにより、化合物２（２．１４ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２２［Ｍ＋１］＋
製剤例１（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物２ ５ｍｇ
乳糖 ６０ｍｇ
馬鈴薯デンプン ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量
実施例に用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）においては、化合物および測定条件によって交換性水素が明瞭には観測されないことがある。尚、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上巾広いシグナルであることを表す。
実施例１ （Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−カルボキシビニル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２３）
工程１
参考例５に準じて、ヨウ化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５０２ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−カルボキサルデヒド（２０２ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３７７ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２７１ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４８（ｓ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１５［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２７１ｍｇ，０．６５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）に懸濁させ、水素化ナトリウム（９４ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３０分間撹拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）２．５ｍＬ（３．９ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて１時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を加えて同温度にてさらに１時間撹拌し、反応液を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２０／１／１）にて精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（１３２ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４９（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１３．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
（Ｅ）−３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（３３２ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（３．７７ｍＬ，４９．１ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて２時間撹拌した。残渣に氷水を加え、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、生じた沈殿を瀘取することにより、（Ｅ）−３−［２−（４−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（２５６ｍｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程４
後述の実施例４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−アミノピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（８５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３７４ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．１５４ｍＬ，１．３４ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（９０ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５４−７．７４（ｍ，７Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程５
後述の実施例１４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサルデヒド（６２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（８０ｍｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５１（ｓ，９Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，８Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．４８−８．５０（ｍ，３Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程６
実施例１の工程３に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（７８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２３（４７ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．６０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．８３（ｍ，８Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋１］＋
実施例２ （Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−カルボキシベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（化合物２４）
工程１
参考例５に準じて、ヨウ化（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５２５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、４−ベンズアミドピリジン−３−カルボキサルデヒド（２１４ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３９２ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１９６ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５３−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４［Ｍ−１］−
工程２
後述する参考例４に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１９４ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム炭素（５０％含水品，１９４ｍｇ）存在下、ヒドラジン一水和物（０．４９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）で処理することにより、（Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
後述の実施例４に準じて、（Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３３ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）および塩化テレフタル酸モノメチル（４４６ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（１５７ｍｇ，８１％）を得た。
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１８［Ｍ＋１］＋
工程４
後述の実施例１２の工程２に準じて、（Ｅ）−３−［２−（４−ベンズアミドピリジン−３−イル）ビニル］−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２４（６３ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３８−７．６７（ｍ，８Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０４［Ｍ＋１］＋
実施例３ （Ｅ）−５−アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３）
化合物Ｇ（５８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をピリジン（０．６０ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（０．０７０ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９／１／１）で精製し、さらに酢酸エチルにてトリチュレーションすることにより、化合物３（２６ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．０７（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７９［Ｍ＋１］＋
実施例４ （Ｅ）−５−ベンズアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物４）
化合物Ｇ（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（０．４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．０４５ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、さらに酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションを行うことにより、化合物４（１３ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．７５（ｍ，６Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４１［Ｍ＋１］＋
実施例５ （Ｅ）−５−ブタンアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物５）
実施例４に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）および塩化バレリル（０．０４６ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）より、化合物５（１４ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ＋１］＋
実施例６ （Ｅ）−５−（３−インドリル）アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６）
化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、インドール−３−酢酸（３３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）を加え、室温にて２時間３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、さらに酢酸エチルにてトリチュレーションを行うことにより、化合物６（１６ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．６５（ｍ，８Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ＋１］＋
実施例７ （Ｅ）−５−［３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド］−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物７）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、３−（フェニルスルホニル）プロピオン酸（４１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物７（２５ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．７１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３３［Ｍ＋１］＋
実施例８ （Ｅ）−５−［５−オキソ−５−（２−チエニル）ペンタンアミド］−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物８）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５−オキソ−５−（２−チエニル）吉草酸（３８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物８（１２ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１７［Ｍ＋１］＋
実施例９ （Ｅ）−５−（ピラジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物９）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−ピラジンカルボン酸（２４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物９（６．４ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４３［Ｍ＋１］＋
実施例１０ （Ｅ）−５−（５−メトキシインドール−３−イル）アセトアミド−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１０）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５−メトキシインドール−３−酢酸（３９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１０（２１ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２４［Ｍ＋１］＋
実施例１１ （Ｅ）−５−（４−ピリジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１１）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸（２４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１１（８．７ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４２［Ｍ＋１］＋
実施例１２ （Ｅ）−５−（４−カルボキシベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１２）
工程１
実施例４に準じて、化合物Ｇ（１０８ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５１ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）および塩化テレフタル酸モノメチル（５４６ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１３２ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．９０（ｓ，３Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１８（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−５−（４−メトキシカルボニルベンズアミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（１２９ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１４ｍＬ）混合溶媒に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）および水３ｍＬを加えて、室温にて２時間攪拌した。減圧下有機溶媒を留去し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ＝４に調整後、生成した沈殿を濾取し、エタノール−水混合溶媒にて加熱トリチュレーションすることにより、化合物１２（７７ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８５［Ｍ＋１］＋
実施例１３ （Ｅ）−５−（３−ピリジンカルボキサミド）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１３）
実施例６に準じて、化合物Ｇ（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ニコチン酸（２３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）より、化合物１３（８．６ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４１６（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４２［Ｍ＋１］＋
実施例１４ （Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１４）
化合物Ｆ（３２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（７８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（２ｍＬ）を加えて３０分間加熱還流した。反応液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより、化合物１４（３６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７４（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０６［Ｍ＋１］＋
実施例１５ （Ｅ）−５−（２−カルボキシビニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１５）
実施例１２の工程２に準じて、化合物１４（１０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物１５（８．６ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１２．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９２［Ｍ＋１］＋
実施例１６ （Ｅ）−５−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１６）
参考例５に準じて、化合物Ｆ（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、臭化（４−メトキシカルボニルフェニルメチル）トリフェニルホスホニウム（１２８ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）より、化合物１６（１６ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．８５（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２［Ｍ＋１］＋
実施例１７ （Ｅ）−５−［２−（４−カルボキシフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１７）
実施例１２の工程２に準じて、化合物１６（１６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６７ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物１７（１２ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．８５（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
実施例１８ （Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１８）
工程１
化合物Ｅ（２．０２ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゼンスルホニル（１．９４ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１２時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸カリウムにてアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、さらにメタノールにてトリチュレーションすることにより、１−ベンゼンスルホニル体（２．０８ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋１］＋
工程２
得られたベンゼンスルホニル体（４９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７．６ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（２．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）に、アルゴンガスをバブリングしたトリエチルアミン（０．６０ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルアルコール（０．００７ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加えて１００℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル、水およびテトラヒドロフランを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより、１−ベンゼンスルホニル−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（９．８ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
１−ベンゼンスルホニル−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２１ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）にメタノール（１ｍＬ）を加え、加熱還流下１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えて１３時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチル、水およびテトラヒドロフランを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製することにより化合物１８（５．０ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７６［Ｍ＋１］＋
実施例１９ （Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（化合物１９）
化合物Ｅ（１．０４ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（１５２ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて２０分間撹拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）３．３ｍＬ（５．１ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて１時間撹拌した。反応液に炭酸ガスをバブリングし、同温度にてさらに３０分間撹拌し、室温に昇温後、ドライアイスを加えてさらに３０分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加えた後、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で水層をアルカリ性とし、希水酸化ナトリウム水溶液で有機層から目的物を抽出した。水層を合して酢酸エチルで洗浄した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性とし、生じた沈殿を濾取することにより、化合物１９（６５５ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６６［Ｍ＋１］＋
実施例２０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（化合物２０）
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）にトリフェニルホスフィンオキシド（２０７ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０６１ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて３０分間撹拌した。この反応液に、化合物１９（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および１，２−フェニレンジアミン（１６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液を加え、室温に昇温し１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９／１／１）にて精製することにより、化合物２０（８．３ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５４［Ｍ−１］−
実施例２１ （Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロペン−１−イル）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２１）
実施例１４で得られた化合物１４（２０１．３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）２．６ｍＬ（２．６３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌後、徐々に室温まで昇温し、さらに１時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液とクロロホルムを加え、析出した黄色固体を吸引濾過により取得し、水で洗浄した。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣と黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製することにより、化合物２１（１３８．４ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７８［Ｍ＋１］＋
実施例２２ （Ｅ）−５−［２−（３−カルボキシフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２２）
工程１
化合物Ｆ（５５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、臭化（３−メトキシカルボニルフェニルメチル）トリフェニルホスホニウム（１４２ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（４０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（０．１５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて終夜加熱還流した。
室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２００／１０／１）にて精製することにより、（Ｅ）−５−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２４ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；３．９６（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２［Ｍ＋１］＋
工程２
実施例１２の工程２に準じて、（Ｅ）−５−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］−（Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（２４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２２（１２ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
実施例２３ （Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−１−プロペン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２５）
工程１
実施例１４に準じて、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２．４８ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（１．０２ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．８９ｇ，１３．６７ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．３９ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，６Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋１］＋
工程２
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．３８ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下、室温で水素化ナトリウム（４７６．４ｍｇ，１１．９１ｍｍｏｌ）を加えて、同温度で１０分間撹拌した。その後、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）１２．５ｍＬ（１９．８８ｍｍｏｌ）を加えて同温度で２５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．１ｍＬ，６６．０８ｍｍｏｌ）を加えて、撹拌しながら室温まで昇温した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（７２４．２ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６８（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），１３．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８［Ｍ＋１］＋
工程３
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（７１０．７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（９７３．１ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（７０ｍＬ）を加えて２時間３０分間加熱還流した。生成した沈殿物を濾取することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（７８１．４ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．７９（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２２［Ｍ−１］−
工程４
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−（Ｅ）−５−（２−メトキシカルボニルビニル）−１Ｈ−インダゾール（５６０．２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５５ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）８．５ｍＬ（８．８４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌後、徐々に室温まで昇温し、さらに１時間撹拌した。水を加えて反応を停止し、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液および酢酸エチルを加えて室温で１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、化合物２５（４６２．０ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８８（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ−１］−
実施例２４ （Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６）
工程１
公知の方法［ヘテロサイクルズ（ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ）、４３巻、２７０１頁（１９９６年）］に準じて得られた５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（１．４３２ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）を、常法により水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）２７ｍＬ（２８．０８ｍｍｏｌ）で処理することより、３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（８８３．２ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．７５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），１２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７２［Ｍ−１］−
工程２
３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（１．８４９ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）および臭化トリフェニルホスホニウム（２．３１ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）中で終夜加熱還流した。室温に冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリルにてトリチュレーションすることにより、臭化（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（３．５９４ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．５９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．８５（ｍ，１６Ｈ），１３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１９［Ｍ−７９］＋
工程３
実施例１４に準じて、臭化（５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（５．７５３ｇ，９．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ホルミルフェニル）ベンズアミド（２．１６１ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．９７７ｇ，２８．７７ｍｍｏｌ）より、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（３．３７３ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３４−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，６Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６６［Ｍ＋１］＋
工程４
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（１３９．２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３２．６ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（８．６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．８８ｍｍｏｌ）、次いで３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン（０．１２１ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製することにより、（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（６２．２ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ；０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．６７（ｍ，８Ｈ），７．９１−８．０１（ｍ，４Ｈ），１０．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６［Ｍ−１］−
工程５
（Ｅ）−３−［２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）ビニル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロピン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（４２．５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２６（３０．２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９２［Ｍ−１］−
参考例１ （Ｅ）−５−ニトロ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｄ）
濃硝酸（０．０１３ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）に、氷冷下濃硫酸（０．０１３ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）、次いで化合物２（９３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液を１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、濃縮乾固後、エタノールにて再結晶することにより、化合物Ｄ（５１ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６７［Ｍ＋１］＋
参考例２ （Ｅ）−５−ブロモ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｅ）
工程１
公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、７４巻、２００９頁（１９５２年）］に準じて得られる、５−ブロモー１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル（１６．４４ｇ，６１．０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６１０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、−７８℃にて１．０ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン溶液）３０５ｍＬ（３０５ｍｍｏｌ）を２０分間かけて加え、攪拌下徐々に０℃まで昇温し、３時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム十水和物（９８．２３ｇ，３０４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜攪拌し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、セライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール（１３．８１ｇ，定量的）を得た。
Ｒｆ＝０．５（クロロホルム／メタノール＝９／１）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）に、アセトニトリル（３．８ｍＬ）および臭化トリフェニルホスホニウム（３０１ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。室温に冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル−ジエチルエーテル混合溶媒にてトリチュレーションすることにより、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（７５ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−８．０５（ｍ，１８Ｈ），１３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
工程３
参考例５に準じて、臭化（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（２０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏＩ）、ピリジン−３−カルボキサルデヒド（０．００３１ｍＬ，０．０３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）より、化合物Ｅ（５．８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９８［Ｍ−１］−
参考例３ （Ｅ）−５−ホルミル−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｆ）
化合物Ｅ（２．０３ｇ，６．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（２９８ｍｇ，７．４４ｍｍｏｌ）を加えて４０分間攪拌した後、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）６．５ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えて、同温度にて１時間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５７ｍＬ，２０．３ｍｍｏｌ）を加えて、同温度にて攪拌しながら飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を水／２−プロパノール混合溶媒にて再結晶することにより、化合物Ｆ（８８８ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５０［Ｍ＋１］＋
参考例４ （Ｅ）−５−アミノ−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物Ｇ）
化合物Ｄ（１．０２ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に懸濁させ、１０％パラジウム炭素（５０％含水品，５１２ｍｇ）を加え、７０℃にて攪拌しながらヒドラジン一水和物（１．８７ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を加えて同温度にて４０分間攪拌した。反応混合物を０℃に急冷し、セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製し、さらにクロロホルムにてトリチュレーションを行うことにより、化合物Ｇ（５９２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３７［Ｍ＋１］＋
参考例５ （Ｅ）−３−［２−（３−ピリジル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２）
ヨウ化（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）トリフェニルホスホニウム（１０．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１２０ｍＬ）に懸濁させ、３−ピリジンカルボキサルデヒド（１．８ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．９６ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出後、水層を１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とし、生成した沈殿を濾取後、エタノール−水混合溶媒にて再結晶することにより、化合物２（２．１４ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＴＯＦ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２２［Ｍ＋１］＋
製剤例１（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物２ ５ｍｇ
乳糖 ６０ｍｇ
馬鈴薯デンプン ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量
本発明により、脳神経変性疾患の治療等に有用なＪＮＫ阻害剤、またはＪＮＫ阻害作用を示し、脳神経変性疾患の治療等に有用な新規インダゾール誘導体もしくはその薬理的に許容される塩が提供される。
Claims (22)
- 式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｃ）カルボキシ、
ｄ）ＣＯＮＲ３ＡＲ４Ａ（式中、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアロイル、ヘテロアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）、
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｆ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ（ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末キナーゼ：ｃ−Ｊｕｎ Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｋｉｎａｓｅ）阻害剤。 - 式（ＩＩ）
［式中、Ｒ５は置換もしくは非置換のピリジルまたはアロイルアミノで置換されたフェニルを表し、
Ｒ６は、
ａ）ＮＲ３ＢＲ４Ｂ（式中、Ｒ３ＢおよびＲ４Ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、またはヘテロアロイルを表す）、
ｂ）カルボキシ、
ｃ）ＣＯＮＲ３ＣＲ４Ｃ（式中、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃは同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換のアリールを表す）、
ｄ）置換もしくは非置換の低級アルケニル、または
ｅ）置換もしくは非置換の低級アルキニル
を表す］
で表されるインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩。 - 請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
- 脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である請求の範囲第３項記載の脳神経変性疾患治療剤。
- 請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する脳神経変性疾患治療剤。
- 脳神経変性疾患が脳梗塞、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋発育不全性側索硬化症、多系統委縮病、注意欠陥多動性障害、ハンチントン病、糖尿病性神経症および外傷性神経変性疾患から選ばれる疾患である請求の範囲第６項記載の脳神経変性疾患治療剤。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する急性期脳梗塞治療剤。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の少なくとも一つを含有する医薬。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成分として含有するＪＮＫ阻害剤。
- 請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
- 請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神経変性疾患の治療および／または予防方法。
- 請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＪＮＫの活性化に由来する疾患の治療および／または予防方法。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする脳神経変性疾患の治療および／または予防方法。
- 請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする急性期脳梗塞の治療および／または予防方法。
- ＪＮＫ阻害剤の製造のための請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
- 脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
- 急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲第１項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
- ＪＮＫ阻害剤の製造のための請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
- 脳神経変性疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
- 急性期脳梗塞の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲第２項記載のインダゾール誘導体またはその薬理的に許容される塩の使用。
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