JP2002525060A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002525060A5 JP2002525060A5 JP2000570334A JP2000570334A JP2002525060A5 JP 2002525060 A5 JP2002525060 A5 JP 2002525060A5 JP 2000570334 A JP2000570334 A JP 2000570334A JP 2000570334 A JP2000570334 A JP 2000570334A JP 2002525060 A5 JP2002525060 A5 JP 2002525060A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- opgl
- polypeptide
- nucleic acid
- animal
- epitope
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 28
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 28
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 15
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 5
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 5
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 3
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 3
- 230000002222 downregulating Effects 0.000 description 3
- -1 Amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000612 Antigen-Presenting Cells Anatomy 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 238000010358 genetic engineering technique Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 101800001171 Leader peptide Proteins 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000607149 Salmonella sp. Species 0.000 description 1
- 101710043164 Segment-4 Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010040550 Shigella infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194022 Streptococcus sp. Species 0.000 description 1
- 101700038759 VP1 Proteins 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 125000002686 geranylgeranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 101700005460 hemA Proteins 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 - 自己タンパク質である動物のOPGLポリペプチド又はそのサブ配列、又は
- OPGL類似体を用いる動物の免疫化が動物のOPGLポリペプチドに対する抗体の産生を誘導する修飾が導入された、動物のOPGLポリペプチドに由来するOPGL類似体
の、該動物においてOPGLをダウン-レギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項2】 修飾により、結果としてOPGL B-細胞エピトープの実質的フラクションが保持され、
- 少なくともひとつの外来Tヘルパーリンパ球エピトープ(THエピトープ)が導入され、及び/又は
- 抗原提示細胞(APC)又はB-リンパ球に修飾分子の標的化をもたらす少なくともひとつの第一分子が導入され、及び/又は
- 免疫系を刺激する少なくともひとつの第二分子が導入され、及び/又は
- 免疫系への修飾OPGLポリペプチドの提示を最適化する少なくともひとつの第三分子が導入される
請求項1による使用。
【請求項3】 修飾が、OPGLポリペプチド又はそのサブ配列における適切な化学基への共有的もしくは非共有的な結合による側基として、前記外来THエピトープ及び/又は第一及び/又は第二及び/又は第三の分子の導入を含む請求項2による使用。
【請求項4】 修飾が、アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加を含む請求項3による使用。
【請求項5】 修飾により融合ポリペプチドが提供される請求項4による使用。
【請求項6】 アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加の導入により、OPGLポリペプチドの全体的な三次構造が実質的に保持される請求項4又は5による使用。
【請求項7】 修飾が、少なくともひとつのOPGL B-細胞エピトープの複製及び/又はハプテンの導入を含む請求項1〜6のいずれか1つによる使用。
【請求項8】 外来T-細胞エピトープが動物で免疫優勢である請求項2〜7のいずれか1つによる使用。
【請求項9】 外来T-細胞エピトープがMHCクラスII分子の大部分に結合し得る請求項2〜8のいずれか1つによる使用。
【請求項10】 少なくともひとつの外来T-細胞エピトープが、天然のT-細胞エピトープ及び人為的なMHC-II結合ペプチド配列から選択される請求項9による使用。
【請求項11】 天然のT-細胞エピトープが、P2又はP30のような破傷風トキソイドエピトープ、ジフテリアトキソイドエピトープ、インフルエンザウイルス血球凝集素エピトープ及びピー・ファルシパルム CSエピトープから選択される請求項10による使用。
【請求項12】 第一分子が、B-リンパ球もしくはAPC上にそれに対する受容体があるハプテン又は炭水化物のような、B-リンパ球の特異的な表面抗原又はAPC特異的な表面抗原に特異的な結合パートナーであり、及び/又は第二分子が、サイトカイン、ホルモン及び熱ショックタンパク質から選択され、及び/又は第三分子が、パルミトイル基、ミリスチル基、ファルネシル基、ゲラニル-ゲラニル基、GPIアンカー及びN-アシルジグリセライド基のような脂質の性質である請求項2〜11のいずれか1つによる使用。
【請求項13】 前記修飾が、OPGLポリペプチド又はそのサブ配列が、位置170-192のいずれか1つ、位置198-218のいずれか1つ、位置221-246のいずれか1つ、位置256-261のいずれか1つ又は位置285-316のいずれか1つ(アミノ酸番号はSEQ ID No: 4、6及び12のいずれか1つの番号による)で修飾されるか、又はOPGLポリペプチドが、位置171-193のいずれか1つ、位置199-219のいずれか1つ、位置222-247のいずれか1つ、位置257-262のいずれか1つ、又は位置286-317のいずれか1つ(アミノ酸番号はSEQ ID NO: 2の番号による)で修飾されるが、動物のOPGL B細胞エピトープの実質的フラクションが保持されることを含む、請求項の1〜12のいずれか1つによる使用。
【請求項14】 修飾が、外来のTHエピトープを含む同等又は異なる長さのアミノ酸配列で、請求項13に定義する位置内における少なくともひとつのアミノ酸配列を置換することからなる請求項13による使用。
【請求項15】 外来のTHエピトープを含むアミノ酸配列が、SEQ ID NO: 4にみられるアミノ酸256-261及び/又は288-302及び/又は221-241、又はSEQ ID NO: 2もしくはCys-221に相当するシステインがSerで置換されたポリペプチドにみられるアミノ酸257-262及び/又は289-303及び/又は222-243を置換する請求項14による使用。
【請求項16】 請求項1〜15のいずれか1つで定義されるOPGLポリペプチド、OPGLポリペプチドのサブ配列又はOPGLアナログをエンコードする核酸フラグメントの、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項17】 請求項16で定義される核酸フラグメントを有するベクターの、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項18】 ベクターが自律複製しうる請求項17による使用。
【請求項19】 ベクターがプラスミド及びウイルスからなる群から選択される請求項17又は18による使用。
【請求項20】 ベクターが、5'→3'方向及び操作可能な連鎖において、請求項16で定義される核酸フラグメントの発現を駆動するためのプロモーター、任意に、請求項16で定義される核酸フラグメントによりエンコードされるポリペプチドフラグメントの分泌又は膜中への組み込みを可能にするリーダーペプチドをエンコードする核酸配列、請求項16で定義される核酸フラグメント、及び任意に転写終結区を含む請求項17〜19のいずれか1つによる使用。
【請求項21】 前記ベクター中のプロモーターが真核細胞及び/又は原核細胞での発現を駆動する請求項20による使用。
【請求項22】 請求項17〜21のいずれか1つで定義されるベクターを有しかつ発現する非病原性形質転換細胞の、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項23】 前記形質転換細胞が細菌である請求項22による使用。
【請求項24】 細菌が、マイコバクテリウム‐ボビスBCG.、ストレプトコッカス種、大腸菌、サルモネラ種、ビブリオ・コレラ及びシゲラからなる群より選択される請求項23に記載の使用。
【請求項25】 形質転換細胞が、請求項1〜15のいずれか1つで定義されるOPGLポリペプチド、OPGLポリペプチドサブ配列又はOPGL類似体を分泌するか、又はその表面に有する請求項24による使用。
【請求項26】 - ペプチド合成又は遺伝子工学技術によって、動物種の非修飾OPGLのアミノ酸配列にアミノ酸が付加、挿入、欠失又は置換された相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの組を製造し、それによって、前記組において動物種に外来のT-細胞エピトープからなるアミノ酸配列を生じさせるか、又は相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの前記組をエンコードする核酸フラグメントの組を製造し、
- 非修飾OPGLに対するヒト以外の動物種による抗体産生の誘導能力について、修飾OPGLポリペプチド又は核酸フラグメントの前記組のメンバーを試験し、かつ
- その種において非修飾OPGLに対する抗体産生を著しく誘導する修飾OPGLポリペプチドの組のメンバーを同定して、任意に単離するか、又はその動物種における非修飾OPGLに対する抗体産生を著しく誘導する核酸フラグメントの組のメンバーによってエンコードされるポリペプチド発現産物を同定して、任意に単離する
ことからなる、ヒト以外の動物種において自己タンパク質である非修飾OPGLに対する抗体を誘導し得る修飾OPGLポリペプチドの同定方法。
【請求項27】 - ペプチド合成又は遺伝子工学技術によって、動物種の非修飾OPGLのアミノ酸配列にアミノ酸が付加、挿入、欠失又は置換された相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの組を製造し、それによって、前記組において動物に外来のT-細胞エピトープからなるアミノ酸配列を生じさせ、
- 非修飾OPGLに対するヒト以外の動物種による抗体産生の誘導能力について、前記組のメンバーを試験し、かつ
- 非修飾OPGLと反応性である、ヒト以外の動物種において抗体産生を著しく誘導する組のメンバーを、医薬的かつ免疫学的に許容される担体及び/又はビヒクルと混合し、任意に医薬的かつ免疫学的に許容される少なくともひとつのアジュバントと組合わせる
ことからなる、ヒト以外の動物種において自己タンパク質である非修飾OPGLに対する抗体を誘導できる少なくともひとつの修飾OPGLポリペプチドからなる免疫原性組成物の製造方法。
【請求項28】 前記組のメンバーの製造が、各配列が請求項16で定義される核酸配列である相互に異なる核酸配列の製造、該核酸配列の適当な発現ベクターへの挿入、適当な宿主細胞の該ベクターでの形質転換、及び核酸配列の発現、任意にその後の発現産物の単離からなる請求項26又は27による方法。
【請求項29】 核酸配列及び/又はベクターの製造が、PCRのような分子増幅技術又は核酸合成によってなされる請求項28による方法。
【請求項1】 - 自己タンパク質である動物のOPGLポリペプチド又はそのサブ配列、又は
- OPGL類似体を用いる動物の免疫化が動物のOPGLポリペプチドに対する抗体の産生を誘導する修飾が導入された、動物のOPGLポリペプチドに由来するOPGL類似体
の、該動物においてOPGLをダウン-レギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項2】 修飾により、結果としてOPGL B-細胞エピトープの実質的フラクションが保持され、
- 少なくともひとつの外来Tヘルパーリンパ球エピトープ(THエピトープ)が導入され、及び/又は
- 抗原提示細胞(APC)又はB-リンパ球に修飾分子の標的化をもたらす少なくともひとつの第一分子が導入され、及び/又は
- 免疫系を刺激する少なくともひとつの第二分子が導入され、及び/又は
- 免疫系への修飾OPGLポリペプチドの提示を最適化する少なくともひとつの第三分子が導入される
請求項1による使用。
【請求項3】 修飾が、OPGLポリペプチド又はそのサブ配列における適切な化学基への共有的もしくは非共有的な結合による側基として、前記外来THエピトープ及び/又は第一及び/又は第二及び/又は第三の分子の導入を含む請求項2による使用。
【請求項4】 修飾が、アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加を含む請求項3による使用。
【請求項5】 修飾により融合ポリペプチドが提供される請求項4による使用。
【請求項6】 アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加の導入により、OPGLポリペプチドの全体的な三次構造が実質的に保持される請求項4又は5による使用。
【請求項7】 修飾が、少なくともひとつのOPGL B-細胞エピトープの複製及び/又はハプテンの導入を含む請求項1〜6のいずれか1つによる使用。
【請求項8】 外来T-細胞エピトープが動物で免疫優勢である請求項2〜7のいずれか1つによる使用。
【請求項9】 外来T-細胞エピトープがMHCクラスII分子の大部分に結合し得る請求項2〜8のいずれか1つによる使用。
【請求項10】 少なくともひとつの外来T-細胞エピトープが、天然のT-細胞エピトープ及び人為的なMHC-II結合ペプチド配列から選択される請求項9による使用。
【請求項11】 天然のT-細胞エピトープが、P2又はP30のような破傷風トキソイドエピトープ、ジフテリアトキソイドエピトープ、インフルエンザウイルス血球凝集素エピトープ及びピー・ファルシパルム CSエピトープから選択される請求項10による使用。
【請求項12】 第一分子が、B-リンパ球もしくはAPC上にそれに対する受容体があるハプテン又は炭水化物のような、B-リンパ球の特異的な表面抗原又はAPC特異的な表面抗原に特異的な結合パートナーであり、及び/又は第二分子が、サイトカイン、ホルモン及び熱ショックタンパク質から選択され、及び/又は第三分子が、パルミトイル基、ミリスチル基、ファルネシル基、ゲラニル-ゲラニル基、GPIアンカー及びN-アシルジグリセライド基のような脂質の性質である請求項2〜11のいずれか1つによる使用。
【請求項13】 前記修飾が、OPGLポリペプチド又はそのサブ配列が、位置170-192のいずれか1つ、位置198-218のいずれか1つ、位置221-246のいずれか1つ、位置256-261のいずれか1つ又は位置285-316のいずれか1つ(アミノ酸番号はSEQ ID No: 4、6及び12のいずれか1つの番号による)で修飾されるか、又はOPGLポリペプチドが、位置171-193のいずれか1つ、位置199-219のいずれか1つ、位置222-247のいずれか1つ、位置257-262のいずれか1つ、又は位置286-317のいずれか1つ(アミノ酸番号はSEQ ID NO: 2の番号による)で修飾されるが、動物のOPGL B細胞エピトープの実質的フラクションが保持されることを含む、請求項の1〜12のいずれか1つによる使用。
【請求項14】 修飾が、外来のTHエピトープを含む同等又は異なる長さのアミノ酸配列で、請求項13に定義する位置内における少なくともひとつのアミノ酸配列を置換することからなる請求項13による使用。
【請求項15】 外来のTHエピトープを含むアミノ酸配列が、SEQ ID NO: 4にみられるアミノ酸256-261及び/又は288-302及び/又は221-241、又はSEQ ID NO: 2もしくはCys-221に相当するシステインがSerで置換されたポリペプチドにみられるアミノ酸257-262及び/又は289-303及び/又は222-243を置換する請求項14による使用。
【請求項16】 請求項1〜15のいずれか1つで定義されるOPGLポリペプチド、OPGLポリペプチドのサブ配列又はOPGLアナログをエンコードする核酸フラグメントの、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項17】 請求項16で定義される核酸フラグメントを有するベクターの、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項18】 ベクターが自律複製しうる請求項17による使用。
【請求項19】 ベクターがプラスミド及びウイルスからなる群から選択される請求項17又は18による使用。
【請求項20】 ベクターが、5'→3'方向及び操作可能な連鎖において、請求項16で定義される核酸フラグメントの発現を駆動するためのプロモーター、任意に、請求項16で定義される核酸フラグメントによりエンコードされるポリペプチドフラグメントの分泌又は膜中への組み込みを可能にするリーダーペプチドをエンコードする核酸配列、請求項16で定義される核酸フラグメント、及び任意に転写終結区を含む請求項17〜19のいずれか1つによる使用。
【請求項21】 前記ベクター中のプロモーターが真核細胞及び/又は原核細胞での発現を駆動する請求項20による使用。
【請求項22】 請求項17〜21のいずれか1つで定義されるベクターを有しかつ発現する非病原性形質転換細胞の、動物においてOPGLをダウンレギュレートすることにより骨粗鬆症又は過剰な骨再吸収によって特徴付けられる他の疾患を治療、予防又は改善するための医薬組成物の製造のための使用。
【請求項23】 前記形質転換細胞が細菌である請求項22による使用。
【請求項24】 細菌が、マイコバクテリウム‐ボビスBCG.、ストレプトコッカス種、大腸菌、サルモネラ種、ビブリオ・コレラ及びシゲラからなる群より選択される請求項23に記載の使用。
【請求項25】 形質転換細胞が、請求項1〜15のいずれか1つで定義されるOPGLポリペプチド、OPGLポリペプチドサブ配列又はOPGL類似体を分泌するか、又はその表面に有する請求項24による使用。
【請求項26】 - ペプチド合成又は遺伝子工学技術によって、動物種の非修飾OPGLのアミノ酸配列にアミノ酸が付加、挿入、欠失又は置換された相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの組を製造し、それによって、前記組において動物種に外来のT-細胞エピトープからなるアミノ酸配列を生じさせるか、又は相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの前記組をエンコードする核酸フラグメントの組を製造し、
- 非修飾OPGLに対するヒト以外の動物種による抗体産生の誘導能力について、修飾OPGLポリペプチド又は核酸フラグメントの前記組のメンバーを試験し、かつ
- その種において非修飾OPGLに対する抗体産生を著しく誘導する修飾OPGLポリペプチドの組のメンバーを同定して、任意に単離するか、又はその動物種における非修飾OPGLに対する抗体産生を著しく誘導する核酸フラグメントの組のメンバーによってエンコードされるポリペプチド発現産物を同定して、任意に単離する
ことからなる、ヒト以外の動物種において自己タンパク質である非修飾OPGLに対する抗体を誘導し得る修飾OPGLポリペプチドの同定方法。
【請求項27】 - ペプチド合成又は遺伝子工学技術によって、動物種の非修飾OPGLのアミノ酸配列にアミノ酸が付加、挿入、欠失又は置換された相互に異なる修飾OPGLポリペプチドの組を製造し、それによって、前記組において動物に外来のT-細胞エピトープからなるアミノ酸配列を生じさせ、
- 非修飾OPGLに対するヒト以外の動物種による抗体産生の誘導能力について、前記組のメンバーを試験し、かつ
- 非修飾OPGLと反応性である、ヒト以外の動物種において抗体産生を著しく誘導する組のメンバーを、医薬的かつ免疫学的に許容される担体及び/又はビヒクルと混合し、任意に医薬的かつ免疫学的に許容される少なくともひとつのアジュバントと組合わせる
ことからなる、ヒト以外の動物種において自己タンパク質である非修飾OPGLに対する抗体を誘導できる少なくともひとつの修飾OPGLポリペプチドからなる免疫原性組成物の製造方法。
【請求項28】 前記組のメンバーの製造が、各配列が請求項16で定義される核酸配列である相互に異なる核酸配列の製造、該核酸配列の適当な発現ベクターへの挿入、適当な宿主細胞の該ベクターでの形質転換、及び核酸配列の発現、任意にその後の発現産物の単離からなる請求項26又は27による方法。
【請求項29】 核酸配列及び/又はベクターの製造が、PCRのような分子増幅技術又は核酸合成によってなされる請求項28による方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA199801164 | 1998-09-15 | ||
US10289698P | 1998-10-02 | 1998-10-02 | |
US199801164 | 1998-10-02 | ||
US60/102,896 | 1998-10-02 | ||
PCT/DK1999/000481 WO2000015807A1 (en) | 1998-09-15 | 1999-09-13 | Method for down-regulating osteoprotegerin ligand activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002525060A JP2002525060A (ja) | 2002-08-13 |
JP2002525060A5 true JP2002525060A5 (ja) | 2006-11-02 |
Family
ID=26065320
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000570334A Pending JP2002525060A (ja) | 1998-09-15 | 1999-09-13 | オステオプロテゲリンリガンド活性をダウンレギュレートする方法 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6645500B1 (ja) |
EP (1) | EP1114166B1 (ja) |
JP (1) | JP2002525060A (ja) |
KR (1) | KR100671036B1 (ja) |
CN (1) | CN1318105A (ja) |
AT (1) | ATE291628T1 (ja) |
AU (1) | AU754971B2 (ja) |
CA (1) | CA2343654A1 (ja) |
CZ (1) | CZ2001789A3 (ja) |
DE (1) | DE69924392T2 (ja) |
EE (1) | EE200100149A (ja) |
ES (1) | ES2239457T3 (ja) |
HK (1) | HK1040261A1 (ja) |
HR (1) | HRP20010188A2 (ja) |
HU (1) | HUP0103578A3 (ja) |
ID (1) | ID28386A (ja) |
IL (2) | IL141588A0 (ja) |
NO (1) | NO20011304L (ja) |
NZ (1) | NZ510508A (ja) |
PL (1) | PL196790B1 (ja) |
PT (1) | PT1114166E (ja) |
SK (1) | SK3062001A3 (ja) |
TR (1) | TR200100737T2 (ja) |
WO (1) | WO2000015807A1 (ja) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6316408B1 (en) * | 1997-04-16 | 2001-11-13 | Amgen Inc. | Methods of use for osetoprotegerin binding protein receptors |
SK288559B6 (sk) * | 1997-04-16 | 2018-05-02 | Amgen, Inc. | Nukleová kyselina, polypeptid, expresný vektor a hostiteľská bunka; proteín viažuci osteoprotegerín a spôsob jeho prípravy, protilátka a liečivo na prevenciu alebo liečenie chorôb kostí |
ID28386A (id) * | 1998-09-15 | 2001-05-17 | M & E Biotech As | Metode penurunan aktivitas ligan osteoprotegerin |
GB9908263D0 (en) * | 1999-04-13 | 1999-06-02 | Binding Site The Limited | Eliciting improved immune responses |
WO2000067777A1 (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Biofan Pty Ltd | A method of prophylaxis and treatment and agents useful therefor |
US6673771B1 (en) | 1999-07-28 | 2004-01-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of inhibiting osteoclast activity |
AU778190B2 (en) * | 1999-07-28 | 2004-11-18 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Methods of inhibiting osteoclast activity |
WO2001023559A1 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Eli Lilly And Company | Osteoclast differentiation factor regulatory region |
AUPQ314799A0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-10-21 | University Of Western Australia, The | Bone cell factor |
MXPA02007796A (es) * | 2000-02-21 | 2003-12-08 | Pharmexa As | Metodo novedoso para la disminucion de cuerpos amiloides. |
EP1259251B1 (en) * | 2000-02-21 | 2005-10-19 | Pharmexa A/S | Novel method for down-regulation of amyloid |
DK2105449T3 (da) * | 2000-02-23 | 2019-10-07 | Amgen Inc | Antagonistiske selektive bindemidler af osteoprotegerinbindende protein |
US20030103978A1 (en) * | 2000-02-23 | 2003-06-05 | Amgen Inc. | Selective binding agents of osteoprotegerin binding protein |
US20030215450A1 (en) * | 2000-05-26 | 2003-11-20 | Blake Simon M | Anti-rank ligand monoclonal antibodies useful in treatment of rank ligand mediated disorders |
EP1458411A4 (en) * | 2000-08-21 | 2004-09-22 | Smithkline Beecham Corp | ANTI-RANK LIGAND MONOCLONAL ANTIBODIES SUITABLE FOR THE TREATMENT OF RANK LIGAND RELATED DISORDERS |
WO2002024228A1 (fr) * | 2000-09-21 | 2002-03-28 | Center For Advanced Science And Technology Incubation, Ltd. | Méthode de régulation de la formation d'ostéoclastes |
MXPA03002443A (es) | 2000-09-22 | 2004-12-06 | Immunex Corp | Ensayos de clasificacion para agonistas o antagonistas del activador receptor de nf-kb. |
US7128911B2 (en) | 2001-01-19 | 2006-10-31 | Cytos Biotechnology Ag | Antigen arrays for treatment of bone disease |
EP1385532A4 (en) * | 2001-03-22 | 2004-12-15 | Barnes Jewish Hospital | STIMULATION OF THE OSTEOGENESIS WITH RANG-LIGAND FUSION PROTEINS |
AU2002253133B2 (en) | 2001-04-03 | 2008-02-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Osteoprotegerin in milk |
EP2087908B1 (en) | 2001-06-26 | 2018-05-30 | Amgen Inc. | Antibodies to opgl |
MY144532A (en) * | 2001-08-20 | 2011-09-30 | Lundbeck & Co As H | Novel method for down-regulation of amyloid |
US20030109444A1 (en) * | 2001-10-12 | 2003-06-12 | Jonathan Lam | Bone anti-resorptive compounds |
JP4336467B2 (ja) * | 2001-10-15 | 2009-09-30 | 株式会社林原生物化学研究所 | 破骨細胞形成抑制因子の産生を調節し得る物質のスクリーニング方法 |
JP2005530482A (ja) | 2002-01-04 | 2005-10-13 | ゼンコー・インコーポレイテッド | ドミナントネガティブタンパク質およびそれらの用法 |
AU2003217174A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-30 | Xencor | Novel variants of rankl protein |
US7381792B2 (en) | 2002-01-04 | 2008-06-03 | Xencor, Inc. | Variants of RANKL protein |
WO2003086289A2 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Amgen Inc. | Human anti-opgl neutralizing antibodies as selective opgl pathway inhibitors |
US6921538B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-07-26 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments for neuropsychiatric disorders |
WO2004052233A2 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Schering-Plough Ltd. | Canine rankl and methods for preparing and using the same |
CN1960752A (zh) * | 2004-06-02 | 2007-05-09 | 赛托斯生物技术公司 | 非人类tnf-肽的载体偶联物的医药用途 |
US20080107597A1 (en) * | 2006-01-12 | 2008-05-08 | Anaptys Biosciences, Inc. | Isolation of antibodies that cross-react and neutralize rankl originating from multiple species |
WO2008088594A2 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-24 | Anaptysbio, Inc. | Isolation of antibodies that cross-react and neutralize rankl orginating from multiple species |
CN101434656B (zh) * | 2007-11-16 | 2011-12-14 | 首都医科大学 | Opg-hsp70融合蛋白的制备方法及用途 |
EP3029061B1 (en) * | 2008-06-18 | 2017-09-13 | The Texas A&M University System | Mesenchymal stem cells, compositions, and methods for treatment of cardiac tissue damage |
WO2011128892A2 (en) * | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | Modified forms of pneumococcal surface immunogenic protein b (psipb) |
CN107286245B (zh) * | 2016-04-11 | 2021-10-08 | 北京普纳生物科技有限公司 | Pd-l1和pd-l2重组蛋白及其用途 |
CN107286244B (zh) * | 2016-04-11 | 2021-10-08 | 北京普纳生物科技有限公司 | 抗免疫检查点pd-l1和pd-l2肿瘤疫苗 |
CN108498786A (zh) * | 2018-02-13 | 2018-09-07 | 南昌大学第二附属医院 | 载骨保护素的缓释纳米粒及其制备方法和应用 |
KR102154637B1 (ko) * | 2018-11-12 | 2020-09-10 | 조선대학교산학협력단 | Rankl의 돌연변이체, 및 이를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2024054566A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | The Regents Of The University Of California | Treatment of cancer by blockade of osteoprotegerin |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1237764B (it) * | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
DK96493D0 (da) * | 1993-08-26 | 1993-08-26 | Mouritsen Og Elsner Aps | Fremgangsmaade til at inducere antistofresponser mod selvproteiner og autovaccine fremstillet ved fremgangsmaaden |
WO1995005879A1 (en) | 1993-08-27 | 1995-03-02 | The Dow Chemical Company | Process for the separation of enantiomers |
EP0755444A4 (en) * | 1994-04-01 | 1998-01-14 | Univ Utah | MOLECULAR CLONING AND EXPRESSION OF AN INDUCTIBLE PROTEASOME ACTIVATOR BY INTERFERON GAMMA |
US6340459B1 (en) * | 1995-12-01 | 2002-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Therapeutic applications for the anti-T-BAM (CD40-L) monoclonal antibody 5C8 in the treatment of reperfusion injury in non-transplant recipients |
US6369027B1 (en) * | 1995-12-22 | 2002-04-09 | Amgen Inc. | Osteoprotegerin |
AU5697098A (en) * | 1996-12-13 | 1998-07-03 | Schering Corporation | Mammalian cell surface antigens; related reagents |
DE69740107D1 (de) * | 1996-12-23 | 2011-03-10 | Immunex Corp | Rezeptor aktivator von nf-kappa b, rezeptor is mitglied der tnf rezeptor superfamilie |
US5843678A (en) * | 1997-04-16 | 1998-12-01 | Amgen Inc. | Osteoprotegerin binding proteins |
SK288559B6 (sk) * | 1997-04-16 | 2018-05-02 | Amgen, Inc. | Nukleová kyselina, polypeptid, expresný vektor a hostiteľská bunka; proteín viažuci osteoprotegerín a spôsob jeho prípravy, protilátka a liečivo na prevenciu alebo liečenie chorôb kostí |
ID28386A (id) * | 1998-09-15 | 2001-05-17 | M & E Biotech As | Metode penurunan aktivitas ligan osteoprotegerin |
-
1999
- 1999-09-13 ID IDW20010822A patent/ID28386A/id unknown
- 1999-09-13 CZ CZ2001789A patent/CZ2001789A3/cs unknown
- 1999-09-13 PL PL346698A patent/PL196790B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 AU AU56173/99A patent/AU754971B2/en not_active Ceased
- 1999-09-13 IL IL14158899A patent/IL141588A0/xx unknown
- 1999-09-13 ES ES99942778T patent/ES2239457T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 TR TR2001/00737T patent/TR200100737T2/xx unknown
- 1999-09-13 HU HU0103578A patent/HUP0103578A3/hu unknown
- 1999-09-13 DE DE69924392T patent/DE69924392T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-13 WO PCT/DK1999/000481 patent/WO2000015807A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-13 CA CA002343654A patent/CA2343654A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-13 EE EEP200100149A patent/EE200100149A/xx unknown
- 1999-09-13 KR KR1020017003379A patent/KR100671036B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 EP EP99942778A patent/EP1114166B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 JP JP2000570334A patent/JP2002525060A/ja active Pending
- 1999-09-13 NZ NZ510508A patent/NZ510508A/en unknown
- 1999-09-13 CN CN99810872A patent/CN1318105A/zh active Pending
- 1999-09-13 PT PT99942778T patent/PT1114166E/pt unknown
- 1999-09-13 SK SK306-2001A patent/SK3062001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 AT AT99942778T patent/ATE291628T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 US US09/396,937 patent/US6645500B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-22 IL IL141588A patent/IL141588A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-14 HR HR20010188A patent/HRP20010188A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-03-14 NO NO20011304A patent/NO20011304L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-08 HK HK02100128.3A patent/HK1040261A1/zh unknown
-
2003
- 2003-09-17 US US10/664,801 patent/US20040115199A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2002525060A5 (ja) | ||
Theisen et al. | Antigenicity and immunogenicity of recombinant glutamate-rich protein of Plasmodium falciparum expressed in Escherichia coli | |
JP4087898B2 (ja) | 免疫原性に乏しい抗原と合成ペプチド担体との結合体およびそれらからなるワクチン | |
CN108778322B (zh) | 铜绿假单胞菌pcrv连接的抗原疫苗 | |
KR860700090A (ko) | 어드헤신(Adhesin)항원 | |
JP3267333B2 (ja) | 融合タンパク質 | |
JPH03173830A (ja) | ワクチン組成物 | |
Dale et al. | Type-specific immunogenicity of a chemically synthesized peptide fragment of type 5 streptococcal M protein. | |
JP2003506325A5 (ja) | ||
CA2457140A1 (en) | Beta-amyloid-analogue - t-cell epitope vaccine | |
JP2003534351A5 (ja) | ||
JPH04502402A (ja) | 組み換えフラジエリンのワクチン | |
CN113329762A (zh) | 用于合成肽免疫原作为免疫刺激剂的人工混杂t辅助细胞表位 | |
ES2236718T3 (es) | Proteina portadora de efecto adyuvante, complejo inmunogenico que la contiene, su procedimiento de preparacion, secuencia nucleotidica y vacuna. | |
Taubman et al. | Diepitopic construct of functionally and epitopically complementary peptides enhances immunogenicity, reactivity with glucosyltransferase, and protection from dental caries | |
Roberts et al. | Protection of mice against respiratory Bordetella pertussis infection by intranasal immunization with P. 69 and FHA | |
EP0365646B1 (en) | Synthetic peptides from streptococcal m protein and vaccines prepared therefrom | |
US5824309A (en) | Recombinant gas vesicles and uses thereof | |
EP0638092B1 (en) | Synthetic peptide vaccines for dental caries | |
WO1997020854A9 (en) | Recombinant gas vesicles and uses thereof | |
JP2006503017A5 (ja) | ||
AU2006228872A1 (en) | Immunogenic EGFR peptides comprising foreign Tcell stimulating epitope | |
Del Giudice | In vivo carrier effect of heat shock proteins in conjugated vaccine constructs | |
JP2004529881A (ja) | 合成ワクチン剤 | |
AU2003285280A1 (en) | Targeting single epitopes |