JP2006503017A5

JP2006503017A5 -

Info

Publication number: JP2006503017A5
Application number: JP2004532284A
Authority: JP
Filing date: 2003-08-28
Publication date: 2006-06-15

Claims

ヒトIL−13を認識する免疫応答を生じさせることが可能なIL−13要素、および1以上の外来T細胞エピトープを含む、免疫原組成物。
前記T細胞エピトープが、ヒト自己タンパク質、および別の種由来のIL−13配列の双方について外来である、請求項１に記載の免疫原組成物。
前記T細胞ヘルパーエピトープが、IL−13配列へ付加された短いペプチド配列であるか、またはキャリアータンパク質中に含まれる、請求項１または２に記載の免疫原組成物。
前記キャリアータンパク質が、Haemophilus influenzaeのタンパク質DおよびCPC（clyta-P2-clyta）から選択される、請求項３に記載の免疫原組成物。
前記キャリアータンパク質とIL−13要素が融合タンパク質を形成する、請求項３または４に記載の免疫原組成物。
短いT細胞エピトープが、合成、組換えまたは分子生物学的手法によるIL−13配列内または末端における付加あるいは置換事象により、IL−13配列に付加されている、請求項３に記載の免疫原組成物。
前記短いT細胞エピトープが、雑多なエピトープである、請求項６に記載の免疫原組成物。
前記雑多なエピトープが、破傷風トキソイド由来のP2およびP30から選択される、請求項７に記載の免疫原組成物。
前記IL−13要素が、完全なヒトIL−13配列またはその機能的に同等なフラグメントを含む、請求項１に記載の免疫原組成物。
前記IL−13要素が突然変異形態である、請求項９に記載の免疫原組成物。
前記突然変異型のIL−13が、アミノ酸を別の哺乳動物種由来のIL−13配列内の同等位置に見られるアミノ酸で置換することによって形成されたキメラIL−13の形態である、請求項１０に記載の免疫原組成物。
前記置換がαへリックス領域と関連する領域中で生じる、請求項１１に記載の免疫原組成物。
前記置換が、ヒト以外の異なる2以上の哺乳動物種からのアミノ酸を含む、請求項１１または１２に記載の免疫原組成物。
前記IL−13要素が、天然のヒトIL−13と類似するコンホーメーション形を有し、その配列中にヒトに投与した際にその免疫原性を高めるために十分なアミノ酸配列の多様性を有しているヒトキメラIL−13配列であって、キメラIL−13免疫原が、
(a) 以下のαへリックス領域：
PSTALRELIEELVNIT、MYCAALESLI、KTQRMLSGFまたはAQFVKDLLLHLKKLFREの少なくとも2ヶ所での置換突然変異を含む、
(b) 以下の異種間高保存領域、3PVP, 12ELIEEL, 19NITQ, 28LCN, 32SMVWS, 50SL, 60AI, 64TQ, 87DTKIEVA, 99LL, 106LF、の少なくとも6ヶ所を非突然変異形態で含む、および
(c) 場合により、残りのアミノ酸のいずれかに突然変異を含む、
ヒトIL−13の配列を有することを特徴とし、その際、a、bまたはc中の全ての置換が構造的保存置換である、請求項１に記載の免疫原組成物。
前記置換または突然変異の50％以上が、非ヒトIL−13配列内の同等位置からのアミノ酸を含む、請求項１４に記載の免疫原組成物。
前記置換または突然変異の50％以上が、立体構造中のαへリックスであると予想されるヒトIL−13の領域中で生じる、請求項１４または１５に記載の免疫原組成物。
前記免疫原が2〜20の置換を含む、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の免疫原組成物。
前記IL−13要素が、非ヒトIL−13配列を基礎とするものであって、表面に露出した非ヒト領域が同等のヒト配列に置換されている、請求項１に記載の免疫原組成物。
前記ヒトIL−13のアミノ酸配列が、ヒト以外の種のIL−13配列内の同等位置、すなわち8T, 11R, 18V, 49E, 62K, 66M, 69G, 84H, 97K, 101L, 105K, 109E, 111Rの13ヶ所の少なくとも6ヶ所、に存在するアミノ酸の特性を示す置換または保存的置換を含む、請求項１４に記載の免疫原組成物。
下記の置換の少なくとも6つを含む、請求項１９に記載の免疫原組成物。
前記IL−13要素が以下の群：免疫原１、免疫原11、免疫原12および免疫原13から選択される、請求項１に記載の免疫原組成物。
以下の群：免疫原2、免疫原3、免疫原7、免疫原8、免疫原9および免疫原10から選択される、請求項１に記載の免疫原組成物。
前記免疫原の生物活性を破壊する突然変異であって、以下の群：E12からI、SまたはY；E12からK；R65からD；S68からD；R108からD、から選択される突然変異をヒトIL−13要素中にさらに含んでなる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫原組成物。
請求項１に記載の免疫原組成物を設計する方法であって、
(a)ヒトIL−13の配列を取得し、αへリックス構造を形成すると予想される領域を同定すること、および
(b)ヒトIL−13の前記αへリックス領域内の配列を突然変異させることにより、保存的置換であるまたは異なる種のIL−13配列内の同等位置に見られるアミノ酸で、ヒト配列由来のアミノ酸を置換すること、および
(c)あらゆるヒトの自己エピトープについて外来であり、かつあらゆる哺乳動物のIL−13配列についても外来であるT細胞エピトープの供与源を結合または挿入することを含む、上記方法。
天然のヒトIL−13と類似するコンホーメーション形を有し、その配列中にヒトに投与した際にその免疫原性を高めるために十分なアミノ酸配列の多様性を有しているヒトキメラIL−13免疫原の製造方法であって、該方法が、以下の工程、
(a)ヒトIL−13の配列を取得し、以下のαへリックス領域：PSTALRELIEELVNIT、MYCAALESLI、KTQRMLSGFまたはAQFVKDLLLHLKKLFREの少なくとも2ヶ所で、少なくとも１の置換突然変異を行うこと、
(b)以下の異種間高保存領域、3PVP, 12ELIEEL, 19NITQ, 28LCN, 32SMVWS, 50SL, 60AI, 64TQ, 87DTKIEVA, 99LL, 106LF、の少なくとも６ヵ所を保存すること、
(c)場合により、残りのアミノ酸のいずれかを突然変異させること、および
(d)あらゆるヒトの自己エピトープについて外来であり、かつあらゆる哺乳動物のIL−13配列についても外来であるT細胞エピトープの供与源を結合することを含み、工程a、bまたはcで行われた全ての置換が構造的保存置換であることを特徴とする、上記方法。
4ヵ所全てのαへリックス領域が少なくとも1つの置換突然変異を含む、請求項２５に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
11ヶ所全ての領域が突然変異されていない、請求項２５に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
天然のヒトIL−13と類似するコンホーメーション形を有し、その配列中にヒトに投与した際にその免疫原性を高めるために十分なアミノ酸配列の多様性を有しているヒトキメラIL−13免疫原の製造方法であって、該方法が、以下の工程、
(a)異なる種由来のIL−13アミノ酸配列をアラインメントすること、
(b)高変異領域および高保存領域を同定すること、
(c)ヒトIL−13の配列を取得し、該配列を該高変異領域中で突然変異させることにより、保存的置換であるまたは異なる種のIL−13配列内の同等位置に見られるアミノ酸で、ヒト配列由来のアミノ酸を置換すること、および
(d)あらゆるヒトの自己エピトープについて外来であり、かつあらゆる哺乳動物のIL−13配列についても外来であるT細胞エピトープの供与源を結合することを含む、上記方法。
前記置換または突然変異の50％以上が、ヒト以外の種のIL−13配列内の同等位置からのアミノ酸を含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
前記置換または突然変異の50％以上が、立体構造中のαへリックスであると予想されるヒトIL−13の領域で生じる、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
置換または突然変異が、少なくとも2つの非ヒトIL−13配列内の同等位置からのアミノ酸を含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
前記免疫原が6〜20の置換、および最も好ましくは6〜10の置換を含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載のヒトキメラIL−13免疫原の製造方法。
ワクチンのための適切な手法で製剤化された場合に、前記免疫原がワクチン接種を受けたヒトにおいて免疫原性である、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の方法から誘導することができる免疫原。
請求項１〜２３及び３３のいずれか１項に記載の免疫原を含むワクチン。
請求項１〜２３及び３３のいずれか１項に記載の免疫原をコードするポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドワクチン。