JP2002516982A - 抗凝固全血静止サンプルの分析 - Google Patents
抗凝固全血静止サンプルの分析Info
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Abstract
(57)【要約】
抗凝固全血静止サンプルの中の形態成分は、サンプルチャンバーの向かい合う収斂する壁（４、８）による変動する通し面厚さを有しているチャンバー（１４）の中で光学的又は視覚的に分析される。チャンバーの収斂壁の少なくとも一つは血液サンプル成分が観察できるように透明である。チャンバーの変動する厚さは、サンプルがチャンバーの中に導入されてそれを満たした後でサンプル中の赤血球の静止単層が存在するであろうところの第一の小さい厚さの領域をつくる。サンプル中の白血球のような大きな形態成分はチャンバーの前記小さい厚さの領域には入ることができない。より大きい厚さの領域（Ｂ、Ｃ）の中に存在する赤血球は連銭形と小腔を形成するように凝集するであろう。チャンバーの中の任意の特定位置におけるチャンバーの正確な厚さは予め定めることができるか、又はサンプルが分析されるときに現場で測定することができる。或る染料を血液サンプルと混合することによって、様々な特性及びその他情報は、チャンバー内の様々な位置（１、３、５）においてサンプルから放射された様々な色及びその他の信号を測定することができる走査機器（５４）によって、又はチャンバーの中のサンプルの目視検査によって、サンプルの中の様々な形態成分から誘導することができる。サンプルの小腔区域の厚さは染料又は染色剤からの信号放射強度の関数として機器によって算出することができる。放射はサンプル蛍光の結果であることができる、又はサンプルを通る信号強度の結果であることができる。粒子容積は粒子によって起こる信号発射抑制の関数として測定することができる。赤血球沈降速度（ＥＳＲ）もこのサンプリングチャンバーの中に置かれた血液サンプルから誘導できる。
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は抗凝固全血(anticoagulated whole blood)の静止サンプル(quiescent
sample)を分析するための装置及び方法に関する。特に、本発明は分析過程中に
血液サンプル分析装置の中に液流を通過させることを必要とせずに、血液サンプ
ルを静止状態で分析するための装置及び方法に関する。サンプルの単位体積当り
の血液成分計数(blood constituent counts); 血液成分容積; ヘマトクリット;
ヘモグロビン測定; 赤血球沈降速度の厳密な近似; 及び血液成分タイプの同定は
、いずれも本発明の装置及び方法を使用して遂行できる。
sample)を分析するための装置及び方法に関する。特に、本発明は分析過程中に
血液サンプル分析装置の中に液流を通過させることを必要とせずに、血液サンプ
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の血液成分計数(blood constituent counts); 血液成分容積; ヘマトクリット;
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【０００２】 （背景技術） 生物学的流体の分析における、特に、分析血液学における、最近の進歩は患者
の血液サンプルから入手できる情報の量及び質を増大させている。結果として、
患者の血液サンプルを診断ツールとして使用することへの医学界の関心も増して
おり、そして抗凝固全血に対して行われる最も普通に遂行される試験は全血球計
数(complete blood count)又はＣＢＣであり、それは、ヘマトクリット（Ｈｃｔ
）、ヘモグロビン量（Ｈｇｂ）、赤血球数（ＲＢＣ）、白血球数（ＷＢＣ）及び
血小板数（Ｐｌｔ）、赤血球計量(red blood cell metrics)例えば平均赤血球容
積（ＭＣＶ）及びその他、及び、存在する白血球のタイプの分類である白血球分
画計数(leukocyte differential count)（ＬＤＣ又は「Ｄｉｆｆ」）も包含する
と考えられている一揃いの試験である。他のどの検査室試験に比べても、ＣＢＣ
の固有の特徴はそれを行うどの機器又は方法も４つの異なるタイプの分析を行わ
なければならないということである。第一に、サンプルの一般的な物理的性質、
即ち、ヘマトクリット及び様々な血球又は粒子の計数は、サンプル全体に関して
定量的方法を使用して分析されなければならない。従来の機器及び方法では、こ
れは正確なサンプル計量(sample metering) と希釈、及びその後の、特異化され
た測定装置を要求する。第二に、サンプルの特定の化学的性質、即ち、ヘモグロ
ビン濃度は、通常は定量的化学的手段によって測定されなければならない。第三
に、機器は個々の血球の定量的特徴を測定しなければならず、それは通常はサン
プルの高度希釈を提供することを伴い、それに続いて、その希釈された物質が、
電子的又は光学的手段を使用して血球を測定するフローセル(flow cell) の中を
通過することを伴う。第四に、定量的測定は、亜集団を構成する全白血球の百分
率を分類するのに使用される。亜集団の数は関与する機器の複雑さに依存し、そ
れは２つ程度の少ないものであってもよいし又は７分類より多くてもよい。
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患者の血液サンプルを診断ツールとして使用することへの医学界の関心も増して
おり、そして抗凝固全血に対して行われる最も普通に遂行される試験は全血球計
数(complete blood count)又はＣＢＣであり、それは、ヘマトクリット（Ｈｃｔ
）、ヘモグロビン量（Ｈｇｂ）、赤血球数（ＲＢＣ）、白血球数（ＷＢＣ）及び
血小板数（Ｐｌｔ）、赤血球計量(red blood cell metrics)例えば平均赤血球容
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画計数(leukocyte differential count)（ＬＤＣ又は「Ｄｉｆｆ」）も包含する
と考えられている一揃いの試験である。他のどの検査室試験に比べても、ＣＢＣ
の固有の特徴はそれを行うどの機器又は方法も４つの異なるタイプの分析を行わ
なければならないということである。第一に、サンプルの一般的な物理的性質、
即ち、ヘマトクリット及び様々な血球又は粒子の計数は、サンプル全体に関して
定量的方法を使用して分析されなければならない。従来の機器及び方法では、こ
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に、機器は個々の血球の定量的特徴を測定しなければならず、それは通常はサン
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電子的又は光学的手段を使用して血球を測定するフローセル(flow cell) の中を
通過することを伴う。第四に、定量的測定は、亜集団を構成する全白血球の百分
率を分類するのに使用される。亜集団の数は関与する機器の複雑さに依存し、そ
れは２つ程度の少ないものであってもよいし又は７分類より多くてもよい。
【０００３】 歴史的には、ＣＢＣの種々の態様は別々の方法を使用して行われてきた。例え
ば、ＣＢＣのＬＤＣ部分は伝統的に、希釈されてない血液の少量をスライド上に
塗り付け、この乾燥した固着フィルムを染色し、そしてこの塗抹標本(smear) を
顕微鏡で検査することによって行われた。かかる塗抹標本からは妥当な結果を得
ることができるが、データの正確度及び信頼性は専門技術者の経験と技術に大き
く依存する。加えて、血液塗抹標本の使用は労力がかかりそして手が出せないほ
ど費用が高く、従って一般的に商業的応用には有望でない。別の方法は電気イン
ピーダンス又は光学的フローサイトメトリー(optical flow cytometry)を使用す
る。フローサイトメトリーは希釈血液サンプルを小さな容器の中を通過させるこ
とを伴い、そこでは成分血球が容器中を順次通過するときに電気インピーダンス
又は光学センサーが成分血球を評価する。同装置は同時に血球計量データ(cell
metric data)を数え上げ提供するのに使用されてもよい。ＷＢＳ’ｓ及び／又は
血小板を評価するには、血液サンプルは希釈されなければならず、そしてサンプ
ルはＷＢＣ’ｓ及び血小板に比べて圧倒的な数のＲＢＣ’ｓを緩和するように処
理されなければならない。フローサイトメトリーは上記塗抹標本法よりも便利で
且つばらつきがないけれども、幾つかの欠点も有している。フローサイトメトリ
ーの一つの欠点はセンサーを通る希釈血液サンプルの流量を制御するのに必要で
ある配管と流体制御である。現状のフローサイトメータにおける配管は漏れるこ
とがあり、しばしば漏れ、従って、装置の正確度及び安全性を潜在的に危うくす
る。多くの現状のフローサイトメータのもう一つの欠点は内部流体流れ調整と自
動希釈機器の正確度に関する。フローサイトメータの正確度は流体流れ調整及び
サンプル希釈機器の正確度、及びそれらの正確に較正状態のままでいられる能力
に依存する。流れ調整及び希釈機器は定期的な再較正を必要とする。再較正の必
要性は不正確な結果の可能性と、多くの現在入手可能なフローサイトメータと共
に存在する望ましくない操作コストとを説明している。ジョン エル．ヘインズ
(John H. Haynes)によって執筆され、１９８８年にサイトメトリー サプルメン
ト(Cytometry Supplement)３: ７〜１７に公開された記事には、フローサイトメ
トリーの原理、インピーダンスと光学の両方、と、かかる技術の様々な分野への
応用の努力とが記載されている。フローサイトメータで実験された血液サンプル
は１０：１から５０，０００：１までのいずれかで希釈される。
ば、ＣＢＣのＬＤＣ部分は伝統的に、希釈されてない血液の少量をスライド上に
塗り付け、この乾燥した固着フィルムを染色し、そしてこの塗抹標本(smear) を
顕微鏡で検査することによって行われた。かかる塗抹標本からは妥当な結果を得
ることができるが、データの正確度及び信頼性は専門技術者の経験と技術に大き
く依存する。加えて、血液塗抹標本の使用は労力がかかりそして手が出せないほ
ど費用が高く、従って一般的に商業的応用には有望でない。別の方法は電気イン
ピーダンス又は光学的フローサイトメトリー(optical flow cytometry)を使用す
る。フローサイトメトリーは希釈血液サンプルを小さな容器の中を通過させるこ
とを伴い、そこでは成分血球が容器中を順次通過するときに電気インピーダンス
又は光学センサーが成分血球を評価する。同装置は同時に血球計量データ(cell
metric data)を数え上げ提供するのに使用されてもよい。ＷＢＳ’ｓ及び／又は
血小板を評価するには、血液サンプルは希釈されなければならず、そしてサンプ
ルはＷＢＣ’ｓ及び血小板に比べて圧倒的な数のＲＢＣ’ｓを緩和するように処
理されなければならない。フローサイトメトリーは上記塗抹標本法よりも便利で
且つばらつきがないけれども、幾つかの欠点も有している。フローサイトメトリ
ーの一つの欠点はセンサーを通る希釈血液サンプルの流量を制御するのに必要で
ある配管と流体制御である。現状のフローサイトメータにおける配管は漏れるこ
とがあり、しばしば漏れ、従って、装置の正確度及び安全性を潜在的に危うくす
る。多くの現状のフローサイトメータのもう一つの欠点は内部流体流れ調整と自
動希釈機器の正確度に関する。フローサイトメータの正確度は流体流れ調整及び
サンプル希釈機器の正確度、及びそれらの正確に較正状態のままでいられる能力
に依存する。流れ調整及び希釈機器は定期的な再較正を必要とする。再較正の必
要性は不正確な結果の可能性と、多くの現在入手可能なフローサイトメータと共
に存在する望ましくない操作コストとを説明している。ジョン エル．ヘインズ
(John H. Haynes)によって執筆され、１９８８年にサイトメトリー サプルメン
ト(Cytometry Supplement)３: ７〜１７に公開された記事には、フローサイトメ
トリーの原理、インピーダンスと光学の両方、と、かかる技術の様々な分野への
応用の努力とが記載されている。フローサイトメータで実験された血液サンプル
は１０：１から５０，０００：１までのいずれかで希釈される。
【０００４】 全身性炎症の指標である赤血球沈降速度は抗凝固全血に対して行われるもう一
つの臨床上有意な試験である。この試験は抗凝固全血のサンプルを試料管の中に
入れそして１時間にわたって管中で赤血球が重力で沈降するにまかせることを伴
う。１時間の間の赤血球の沈降度は供血者の全身性炎症の反映である。
つの臨床上有意な試験である。この試験は抗凝固全血のサンプルを試料管の中に
入れそして１時間にわたって管中で赤血球が重力で沈降するにまかせることを伴
う。１時間の間の赤血球の沈降度は供血者の全身性炎症の反映である。
【０００５】 血球細胞分析(cellular analysis) に対するもう一つのアプローチは米国特許
第５，５４７，８４９号、第５，５８５，２４６号及びその他に概説されている
ような定量毛管走査(volumetric capillary scanning) であり、そこでは、全血
の比較的希釈されてないサンプルを容積と厚さが既知の毛管の中に入れそして血
液が静止状態にある間に検査する。この技術は走査波長を赤血球が比較的透明で
あるものに限定することによって赤血球の存在に対処しており、そしてそれは赤
血球が測定過程中に凝集しないようにサンプルを処理することを必要とする。従
って、この技術は長波長蛍光の使用に限定されており、そして赤血球及び血小板
の検査又は何らかの細胞形態学の検査は提供されない。また、計数は定容量の中
で起こらなければならないので、広範なサンプル粒状成分を単一のサンプル容器
の中で試験するのは困難又は不可能である、何故ならば、これら成分の相対数は
全血サンプルの中で１０００対１以上も異なることがあるからである。ＣＢＣ又
は関連試験を行うのに利用可能な多数の市販機器が存在するが、ＣＢＣ試験のう
ちの２つ、３つより多くを迅速に提供するものは複雑で、高価で、しかも故障し
やすい。加えて、特定の血液検査用には多数の方法が提起されているが、これら
はＣＢＣに期待される臨床上有効な情報の全てを提供するわけではない。
第５，５４７，８４９号、第５，５８５，２４６号及びその他に概説されている
ような定量毛管走査(volumetric capillary scanning) であり、そこでは、全血
の比較的希釈されてないサンプルを容積と厚さが既知の毛管の中に入れそして血
液が静止状態にある間に検査する。この技術は走査波長を赤血球が比較的透明で
あるものに限定することによって赤血球の存在に対処しており、そしてそれは赤
血球が測定過程中に凝集しないようにサンプルを処理することを必要とする。従
って、この技術は長波長蛍光の使用に限定されており、そして赤血球及び血小板
の検査又は何らかの細胞形態学の検査は提供されない。また、計数は定容量の中
で起こらなければならないので、広範なサンプル粒状成分を単一のサンプル容器
の中で試験するのは困難又は不可能である、何故ならば、これら成分の相対数は
全血サンプルの中で１０００対１以上も異なることがあるからである。ＣＢＣ又
は関連試験を行うのに利用可能な多数の市販機器が存在するが、ＣＢＣ試験のう
ちの２つ、３つより多くを迅速に提供するものは複雑で、高価で、しかも故障し
やすい。加えて、特定の血液検査用には多数の方法が提起されているが、これら
はＣＢＣに期待される臨床上有効な情報の全てを提供するわけではない。
【０００６】 ＣＢＣを行うためのより複雑な現在入手可能な機器のもう一つの問題はそれら
が較正されなければならないということである。これは希釈及び測定の殆どが絶
対的ではなくむしろ相対的であるからであり、そうなると、正確な定量化を提供
するには、実際の微粒子物、一般的には、既知の値を有する全血の安定化された
サンプル、が機器によって分析されなければならず、そして機器は正しい値が生
じるように調節されなければならない。このタイプの較正は基準物質の製造及び
その輸送又は貯蔵中の安定性に誤差を生じやすいことは明らかなはずである。そ
の物質は高価でもあり、それは検査コストを増大させる。この較正は、もしも全
ての測定が実質的に希釈されてないサンプルに対して、較正が方法に統合されて
いるような方法を使用して行われるならば、必要とされないであろう。
が較正されなければならないということである。これは希釈及び測定の殆どが絶
対的ではなくむしろ相対的であるからであり、そうなると、正確な定量化を提供
するには、実際の微粒子物、一般的には、既知の値を有する全血の安定化された
サンプル、が機器によって分析されなければならず、そして機器は正しい値が生
じるように調節されなければならない。このタイプの較正は基準物質の製造及び
その輸送又は貯蔵中の安定性に誤差を生じやすいことは明らかなはずである。そ
の物質は高価でもあり、それは検査コストを増大させる。この較正は、もしも全
ての測定が実質的に希釈されてないサンプルに対して、較正が方法に統合されて
いるような方法を使用して行われるならば、必要とされないであろう。
【０００７】 フレデリック エル．ネイサン(Frederic L. Nason) は米国特許第４，７９０
，６４０号の中で、幾つかの血球要素すなわち鎌型赤血球(sickle cell) を赤血
球の集団(mass)から、それらを、減少する好ましくは単細胞厚さ(monocellular
thickness)の楔状チャンバーの中にトラップさせることによって分離できる装置
の製造を記載している。上記特許には、楔状チャンバーの中でどのようにして血
液学的情報例えば血球数、ヘマトクリット、ヘモグロビン測定、血球形態学検査
を、又はどのようにして様々な形態成分(formed constituents) を同定できるか
については全く示唆されていない。
，６４０号の中で、幾つかの血球要素すなわち鎌型赤血球(sickle cell) を赤血
球の集団(mass)から、それらを、減少する好ましくは単細胞厚さ(monocellular
thickness)の楔状チャンバーの中にトラップさせることによって分離できる装置
の製造を記載している。上記特許には、楔状チャンバーの中でどのようにして血
液学的情報例えば血球数、ヘマトクリット、ヘモグロビン測定、血球形態学検査
を、又はどのようにして様々な形態成分(formed constituents) を同定できるか
については全く示唆されていない。
【０００８】 多数の様々な血液学的パラメーターに対する正確な定性的及び定量的結果を与
えることが可能であり、そしてサンプル分析中にサンプル流体がサンプリングチ
ャンバーの中をフローすることを要求しない、抗凝固全血の静止サンプルを検査
するための方法及び装置を有することは望ましいであろう。
えることが可能であり、そしてサンプル分析中にサンプル流体がサンプリングチ
ャンバーの中をフローすることを要求しない、抗凝固全血の静止サンプルを検査
するための方法及び装置を有することは望ましいであろう。
【０００９】 （発明の開示） 本発明はチャンバーの中に収容した実質的に希釈されてない抗凝固全血静止サ
ンプルを検査しそこから情報を得るのに使用するための方法及び装置に関する。
本発明に関連して使用されるとき用語「実質的に希釈されてない」は、約１：１
より以上には希釈されてない、好ましくは遙かにわずかにしか希釈されてない、
血液サンプルを記述している。一般に、本発明の方法を遂行するのに使用される
であろう唯一の試薬は染料、染色剤と、抗凝固剤であり、そしてこれらはサンプ
ルを希釈することを意図していない。好ましくは、チャンバー中の数個の領域の
変動する通し面厚さ(varying through plane thicknesses) は、最終的にはチャ
ンバー中に静止血液サンプルを生じるチャンバー全体への血液サンプルの拡がり
を起こさせるように十分な毛管力(capillary forces)をチャンバーの全領域に発
生させるであろう。血液サンプルにおける唯一の運動は血液サンプルの形態成分
のブラウン運動であろうが、その運動は本発明の装置を使用できなくはしない。
装置はサンプルを封じ込める向かい合う壁を有しているサンプル保持チャンバー
を包含し、壁の少なくとも一つは透明であり、それら壁はチャンバーの少なくと
も一部分へ収斂する。従って、チャンバーの通し面厚さはチャンバーの領域が異
なれば異なる。この開示で使用されるとき、用語「通し面(through plane) 」は
チャンバーのどの領域でも収斂壁間の最短距離に相当する視軸(line of sight)
を称している。チャンバーの中の任意の特定点における、２つの壁の封じ込め度
、即ち、２つの壁の間の距離、は既知であるか、又はサンプルをチャンバーに入
れた後に測定できるかどちらかであり、それは後述する。
ンプルを検査しそこから情報を得るのに使用するための方法及び装置に関する。
本発明に関連して使用されるとき用語「実質的に希釈されてない」は、約１：１
より以上には希釈されてない、好ましくは遙かにわずかにしか希釈されてない、
血液サンプルを記述している。一般に、本発明の方法を遂行するのに使用される
であろう唯一の試薬は染料、染色剤と、抗凝固剤であり、そしてこれらはサンプ
ルを希釈することを意図していない。好ましくは、チャンバー中の数個の領域の
変動する通し面厚さ(varying through plane thicknesses) は、最終的にはチャ
ンバー中に静止血液サンプルを生じるチャンバー全体への血液サンプルの拡がり
を起こさせるように十分な毛管力(capillary forces)をチャンバーの全領域に発
生させるであろう。血液サンプルにおける唯一の運動は血液サンプルの形態成分
のブラウン運動であろうが、その運動は本発明の装置を使用できなくはしない。
装置はサンプルを封じ込める向かい合う壁を有しているサンプル保持チャンバー
を包含し、壁の少なくとも一つは透明であり、それら壁はチャンバーの少なくと
も一部分へ収斂する。従って、チャンバーの通し面厚さはチャンバーの領域が異
なれば異なる。この開示で使用されるとき、用語「通し面(through plane) 」は
チャンバーのどの領域でも収斂壁間の最短距離に相当する視軸(line of sight)
を称している。チャンバーの中の任意の特定点における、２つの壁の封じ込め度
、即ち、２つの壁の間の距離、は既知であるか、又はサンプルをチャンバーに入
れた後に測定できるかどちらかであり、それは後述する。
【００１０】 チャンバーの最も薄い領域はチャンバーを血液サンプルで満たしたときにサン
プル中に存在する個々の赤血球の単層ができるであろうようなサイズになってい
るであろう。チャンバーのこの部分の厚さは約２〜約７μであるべきであり、そ
して好ましくは約５μである。従って、チャンバーのこの領域では、個々の赤血
球の測定、平均赤血球容積（ＭＣＶ）及び平均赤血球ヘモグロビン量（ＭＣＨ）
のような計量(metrics) を測定することができ、それは後述する。
プル中に存在する個々の赤血球の単層ができるであろうようなサイズになってい
るであろう。チャンバーのこの部分の厚さは約２〜約７μであるべきであり、そ
して好ましくは約５μである。従って、チャンバーのこの領域では、個々の赤血
球の測定、平均赤血球容積（ＭＣＶ）及び平均赤血球ヘモグロビン量（ＭＣＨ）
のような計量(metrics) を測定することができ、それは後述する。
【００１１】 チャンバー厚さは、血液サンプル中の細胞状又は微粒子状の要素を同定し数え
上げるのに使用されるチャンバーの中に漸次厚くなる領域を形成するように、チ
ャンバーの最も薄い領域から増加する。全ての場合において、かかる計数はチャ
ンバーの領域で起こり、その領域の厚さは決定することができる、そこで血球又
は成分の計数値はサンプルの所定容量の中の血球又は成分の数値として与えるこ
とができる。チャンバーの中のより厚い領域の一つは白血球および赤血球連銭形
(rouleaux)を集めるであろう。チャンバーのこの領域の厚さは代表的には約７〜
約４０μの範囲にある。チャンバーは血液サンプルを引き入れることができるサ
ンプルホルダーの中に収容されている。
上げるのに使用されるチャンバーの中に漸次厚くなる領域を形成するように、チ
ャンバーの最も薄い領域から増加する。全ての場合において、かかる計数はチャ
ンバーの領域で起こり、その領域の厚さは決定することができる、そこで血球又
は成分の計数値はサンプルの所定容量の中の血球又は成分の数値として与えるこ
とができる。チャンバーの中のより厚い領域の一つは白血球および赤血球連銭形
(rouleaux)を集めるであろう。チャンバーのこの領域の厚さは代表的には約７〜
約４０μの範囲にある。チャンバーは血液サンプルを引き入れることができるサ
ンプルホルダーの中に収容されている。
【００１２】 検定されるべきサンプルは例えば蛍光染料であることができる着色剤と混合さ
れ、そして得られた混合物はチャンバーの中に拡がってチャンバー壁の収斂によ
る変動厚さを有する静止サンプルになる。着色剤はサンプルをチャンバーの中に
入れる前にサンプルに添加することができる、又は着色剤はサンプルがチャンバ
ーの境界内にある間に例えばチャンバーの壁の上に着色剤を乾燥塗布することに
よってサンプルに添加することができる。抗凝固剤もまた血液サンプルをチャン
バーの中に引き入れる前に血液サンプルに添加することができる、又はそれらは
血液サンプルがチャンバーの中に入る前に例えばチャンバーの壁の上に抗凝固剤
を乾燥塗布することによって血液サンプルと混合することができる。チャンバー
の中の関心ある領域はサンプルの中の着色剤を発光させる選択された波長（単数
又は複数）を有する光源によって個々に照らされる、又は別の仕方で定量化され
る。血液サンプルの中の様々なサイズの形態成分を含有しているチャンバー中の
領域は従って、好ましくは、光学機器によって走査され、そして走査の結果はデ
ジタル化されてもよく、そして分析される。
れ、そして得られた混合物はチャンバーの中に拡がってチャンバー壁の収斂によ
る変動厚さを有する静止サンプルになる。着色剤はサンプルをチャンバーの中に
入れる前にサンプルに添加することができる、又は着色剤はサンプルがチャンバ
ーの境界内にある間に例えばチャンバーの壁の上に着色剤を乾燥塗布することに
よってサンプルに添加することができる。抗凝固剤もまた血液サンプルをチャン
バーの中に引き入れる前に血液サンプルに添加することができる、又はそれらは
血液サンプルがチャンバーの中に入る前に例えばチャンバーの壁の上に抗凝固剤
を乾燥塗布することによって血液サンプルと混合することができる。チャンバー
の中の関心ある領域はサンプルの中の着色剤を発光させる選択された波長（単数
又は複数）を有する光源によって個々に照らされる、又は別の仕方で定量化され
る。血液サンプルの中の様々なサイズの形態成分を含有しているチャンバー中の
領域は従って、好ましくは、光学機器によって走査され、そして走査の結果はデ
ジタル化されてもよく、そして分析される。
【００１３】 形態成分を含有していないで、かつ、その中に血球又は血液中のその他の形態
成分が懸濁されるところの血液サンプルの血漿部分だけを含有している領域がサ
ンプル中に存在することを確実にするように、サンプルが操作又は処理されるで
あろう。かかる形態成分を含有しない領域で発せられた蛍光又は透過信号（光学
濃度）の単位面積当たりの強度は血漿の厚さに直接関係しており、従って、その
液体の蛍光度又は光学濃度はチャンバーの厚さが増すと増加する。同様に、サン
プルからの蛍光度又は光学濃度は血漿中に溶解されている着色剤に取って代わる
ように作用可能である血液サンプル中の何らかの形態物の容積に比例して減少す
るであろう。
成分が懸濁されるところの血液サンプルの血漿部分だけを含有している領域がサ
ンプル中に存在することを確実にするように、サンプルが操作又は処理されるで
あろう。かかる形態成分を含有しない領域で発せられた蛍光又は透過信号（光学
濃度）の単位面積当たりの強度は血漿の厚さに直接関係しており、従って、その
液体の蛍光度又は光学濃度はチャンバーの厚さが増すと増加する。同様に、サン
プルからの蛍光度又は光学濃度は血漿中に溶解されている着色剤に取って代わる
ように作用可能である血液サンプル中の何らかの形態物の容積に比例して減少す
るであろう。
【００１４】 チャンバーの任意特定点におけるチャンバー壁間の通し面距離(through plane
distance)は幾つかの仕方で決定することができる。２壁の収斂角度が決まれば
、任意の特定点におけるチャンバーの厚さは最小チャンバー厚領域と検分される
特定点との間の距離の関数である。２壁の収斂角度がチャンバーの製造時に予め
定められたときには、そのチャンバーを有する装置はバーコード化されることが
できる、又はそうでなくても、２壁の収斂角度を装置の使用中に機器によって決
定できるようにラベル化されることができ、そして検分される任意の特定領域の
厚さは上記のように決定することができる。
distance)は幾つかの仕方で決定することができる。２壁の収斂角度が決まれば
、任意の特定点におけるチャンバーの厚さは最小チャンバー厚領域と検分される
特定点との間の距離の関数である。２壁の収斂角度がチャンバーの製造時に予め
定められたときには、そのチャンバーを有する装置はバーコード化されることが
できる、又はそうでなくても、２壁の収斂角度を装置の使用中に機器によって決
定できるようにラベル化されることができ、そして検分される任意の特定領域の
厚さは上記のように決定することができる。
【００１５】 検分される任意の特定視野におけるチャンバーの厚さを測定するもう一つの仕
方は、かかる特定視野から又は吸光染料の光学濃度から発する蛍光信号の強度に
関係する。薄い領域のサンプルでは、形態成分を含有しないサンプル中の明澄区
域から発する蛍光信号の強度はサンプルの厚さに比例し、従ってチャンバーのそ
れら領域の厚さにも比例する。従って、検分される任意の特定領域におけるサン
プルの厚さはかかる明澄区域における着色剤信号の強度を測定することによって
測定できる。チャンバーの被検区域の厚さを測定するための後者の方法はチャン
バーが組み込まれるカセットの中に、着色剤及びサンプルの一部と接することが
可能である既知サイズの検量区域を包含することによって助けられる。検量区域
が走査され、そこからの着色剤信号が測定されれば、走査機器はチャンバー厚さ
Ａが着色剤信号Ｂを発することとＢの分数又は倍数がＡの比例的分数又は倍数に
等しいであろうことを知るであろう。走査機器の視野の面積はわかっているであ
ろうから、この情報によって、サンプルの単位容量当たりの形態成分の数を計数
できる。視野の既知面積と視野の測定厚さを掛けることによって、血液サンプル
の明澄区域が存在するチャンバーのどこでも視野の容積を算出できる。
方は、かかる特定視野から又は吸光染料の光学濃度から発する蛍光信号の強度に
関係する。薄い領域のサンプルでは、形態成分を含有しないサンプル中の明澄区
域から発する蛍光信号の強度はサンプルの厚さに比例し、従ってチャンバーのそ
れら領域の厚さにも比例する。従って、検分される任意の特定領域におけるサン
プルの厚さはかかる明澄区域における着色剤信号の強度を測定することによって
測定できる。チャンバーの被検区域の厚さを測定するための後者の方法はチャン
バーが組み込まれるカセットの中に、着色剤及びサンプルの一部と接することが
可能である既知サイズの検量区域を包含することによって助けられる。検量区域
が走査され、そこからの着色剤信号が測定されれば、走査機器はチャンバー厚さ
Ａが着色剤信号Ｂを発することとＢの分数又は倍数がＡの比例的分数又は倍数に
等しいであろうことを知るであろう。走査機器の視野の面積はわかっているであ
ろうから、この情報によって、サンプルの単位容量当たりの形態成分の数を計数
できる。視野の既知面積と視野の測定厚さを掛けることによって、血液サンプル
の明澄区域が存在するチャンバーのどこでも視野の容積を算出できる。
【００１６】 チャンバーは血液サンプル中の形態成分の容積を測定するのにも使用できる。
この測定はチャンバーと組み合わされる予め形成された予め定められた容積を有
する幾何学的造作物(geometric feature) から着色剤信号変化がどれほど生じる
かを知ることで走査機器によって可能にされる。この造作物は着色明澄血漿に取
って代わる信号抑制容積であることができる、又はこの造作物は着色明澄血漿を
増加させる信号増強容積であることができる。形態成分の容積を測定するのに信
号強度‐対‐容積の相関関係を使用するためには、形態成分の区域からの蛍光信
号強度又は光学濃度の強さを積算し、そして形態成分が存在しないとすればその
位置に期待される度合の蛍光信号強度又は光学濃度と比較する。形態成分の区域
上での信号強度又は光学濃度の度合の何らかの減少は形態成分によって着色血漿
が置換されたためであるので、この「欠失着色血漿(missing colored plasma)」
からの信号の量は容易に算出可能であり、そして形態成分の容積に等しい。従っ
て、形態成分の容積はチャンバー中で測定できる。この技術の異型はサイトメト
リー(Cytometry) 第３巻第６号第４２８〜４３４頁（１９８３年）にマーサ エ
ル．グレイ(Martha L. Glay)等による記事の中に公開された。グレイ等の技術は
フローサイトメトリックシステムの中に使用されたが、血球が着色剤を排除した
含有容積は確定しなかったので、既知容積の血球による較正を必要とした。本発
明では視野の容積が既知であるので、かかる較正は必要ない。
この測定はチャンバーと組み合わされる予め形成された予め定められた容積を有
する幾何学的造作物(geometric feature) から着色剤信号変化がどれほど生じる
かを知ることで走査機器によって可能にされる。この造作物は着色明澄血漿に取
って代わる信号抑制容積であることができる、又はこの造作物は着色明澄血漿を
増加させる信号増強容積であることができる。形態成分の容積を測定するのに信
号強度‐対‐容積の相関関係を使用するためには、形態成分の区域からの蛍光信
号強度又は光学濃度の強さを積算し、そして形態成分が存在しないとすればその
位置に期待される度合の蛍光信号強度又は光学濃度と比較する。形態成分の区域
上での信号強度又は光学濃度の度合の何らかの減少は形態成分によって着色血漿
が置換されたためであるので、この「欠失着色血漿(missing colored plasma)」
からの信号の量は容易に算出可能であり、そして形態成分の容積に等しい。従っ
て、形態成分の容積はチャンバー中で測定できる。この技術の異型はサイトメト
リー(Cytometry) 第３巻第６号第４２８〜４３４頁（１９８３年）にマーサ エ
ル．グレイ(Martha L. Glay)等による記事の中に公開された。グレイ等の技術は
フローサイトメトリックシステムの中に使用されたが、血球が着色剤を排除した
含有容積は確定しなかったので、既知容積の血球による較正を必要とした。本発
明では視野の容積が既知であるので、かかる較正は必要ない。
【００１７】 他の特徴、例えば、成分のタイプ、成分の形態学、等も、形態成分から発する
着色剤信号を分析することにより決定できる。表面エピトープ標識抗体(surface
epitope-tagging labeled antibodies)を使用することによって、血液サンプル
の中の検査される形態成分に関する更なる情報は、サンプルをかかる標識抗体に
ついて走査しそしてかかる標識抗体がサンプル中の何らかの形態成分によって占
拠されているかどうかを決定することによっても得ることができる。
着色剤信号を分析することにより決定できる。表面エピトープ標識抗体(surface
epitope-tagging labeled antibodies)を使用することによって、血液サンプル
の中の検査される形態成分に関する更なる情報は、サンプルをかかる標識抗体に
ついて走査しそしてかかる標識抗体がサンプル中の何らかの形態成分によって占
拠されているかどうかを決定することによっても得ることができる。
【００１８】 従って、本発明の目的は抗凝固全血静止サンプルから容積関連情報(volumetri
cally related information)を得るのに使用するための方法及び装置を提供する
ことである。
cally related information)を得るのに使用するための方法及び装置を提供する
ことである。
【００１９】 本発明の別の目的は、前記容積関連情報が外部標準化物質(external standard
ization substances) を使用する必要無しで得ることができる特徴的な方法及び
装置を提供することである。
ization substances) を使用する必要無しで得ることができる特徴的な方法及び
装置を提供することである。
【００２０】 本発明の別の目的は、実質的に希釈されてない全血サンプルを単位サンプル容
量当たりの形態成分の計数情報について検査することを可能にする記載の特徴の
方法及び装置を提供することに関する。
量当たりの形態成分の計数情報について検査することを可能にする記載の特徴の
方法及び装置を提供することに関する。
【００２１】 本発明の更なる目的は、サンプルを透明な壁を通して光学的又は視覚的に検査
できるように壁の少なくとも一つが透明である向かい合う収斂チャンバー壁によ
って形成されている異なる通し面厚さの領域を有するサンプル収容チャンバーを
包含する記載の特徴の方法及び装置を提供することである。
できるように壁の少なくとも一つが透明である向かい合う収斂チャンバー壁によ
って形成されている異なる通し面厚さの領域を有するサンプル収容チャンバーを
包含する記載の特徴の方法及び装置を提供することである。
【００２２】 本発明の別の目的は、チャンバーの中の様々な通し面厚さ領域が血液サンプル
中の異なるサイズの個々の血球及びその他の形態成分の形態学的特徴、計数、及
び容積の測定を可能にするようなサイズにつくられている記載の特徴の方法及び
装置を提供することである。
中の異なるサイズの個々の血球及びその他の形態成分の形態学的特徴、計数、及
び容積の測定を可能にするようなサイズにつくられている記載の特徴の方法及び
装置を提供することである。
【００２３】 本発明の更に別の目的は、赤血球沈降速度の正確な推定値を血液サンプルから
誘導できる記載の特徴の方法及び装置を提供することである。
誘導できる記載の特徴の方法及び装置を提供することである。
【００２４】 本発明のこれら及びその他の目的及び利点は図面と組み合わせて説明された本
発明の幾つかの態様の下記詳細から更に容易に明らかになるであろう。
発明の幾つかの態様の下記詳細から更に容易に明らかになるであろう。
【００２５】 （発明の具体的態様の詳細な説明） ところで、図面を引用すると、図１及び図２は包括的に数字２によって示され
ている装置の概略図であり、その装置２は変動する通し面厚さを有するサンプル
収容チャンバー１４を包含している。装置２は下部支持壁４を包含しており、そ
れは例示のためには例えば顕微鏡スライドであってもよい。装置は更に、レクチ
リニアリム(rectilinear shim)６; 及び上部壁８、例示のためには例えば、顕微
鏡スライドカバースリップであってもよい、を包含していてもよい。壁４及び８
の少なくとも一方が透明であるのでそれらの間に置かれたサンプルは透明な壁４
又は８を通して検査できる。望むならば、壁４及び８の両方が透明であってもよ
い。壁８は壁４の上又はそのごく近くに載っている一つ縁１０を有しており、そ
れの反対側の縁１２はシム６の上面に置かれている。壁４と８の間の収斂関係の
結果は通し面距離Ｄで測定されるような変動する通し面厚さを有するチャンバー
１４の形成であり、通し面厚さは縁１０から反対の縁１２に向かって増加してい
る。
ている装置の概略図であり、その装置２は変動する通し面厚さを有するサンプル
収容チャンバー１４を包含している。装置２は下部支持壁４を包含しており、そ
れは例示のためには例えば顕微鏡スライドであってもよい。装置は更に、レクチ
リニアリム(rectilinear shim)６; 及び上部壁８、例示のためには例えば、顕微
鏡スライドカバースリップであってもよい、を包含していてもよい。壁４及び８
の少なくとも一方が透明であるのでそれらの間に置かれたサンプルは透明な壁４
又は８を通して検査できる。望むならば、壁４及び８の両方が透明であってもよ
い。壁８は壁４の上又はそのごく近くに載っている一つ縁１０を有しており、そ
れの反対側の縁１２はシム６の上面に置かれている。壁４と８の間の収斂関係の
結果は通し面距離Ｄで測定されるような変動する通し面厚さを有するチャンバー
１４の形成であり、通し面厚さは縁１０から反対の縁１２に向かって増加してい
る。
【００２６】 図２に描かれている容器アセンブリーにおいては、壁８は通し面厚さが縁１０
から縁１２まで直線状に変動しているチャンバーを生じるように十分に剛性であ
る。図３に描かれている容器アセンブリー２においては、壁８は通し面厚さが縁
１０から縁１２まで非直線状に変動しているチャンバーを生じるように十分に可
撓性である。図２及び図３に示されている構造は、チャンバー１４にサンプルを
満たした後にサンプル中の形態成分が残留できるところの本質的に無限数の異な
る通し面厚さの領域を有するチャンバー１４を生じるであろう。
から縁１２まで直線状に変動しているチャンバーを生じるように十分に剛性であ
る。図３に描かれている容器アセンブリー２においては、壁８は通し面厚さが縁
１０から縁１２まで非直線状に変動しているチャンバーを生じるように十分に可
撓性である。図２及び図３に示されている構造は、チャンバー１４にサンプルを
満たした後にサンプル中の形態成分が残留できるところの本質的に無限数の異な
る通し面厚さの領域を有するチャンバー１４を生じるであろう。
【００２７】 ところで、図４及び図５を引用すると、容器アセンブリー２の更に２つの態様
が示され、その両者も、変動する通し面厚さを有するサンプルチャンバー１４を
生じるであろう。両方の図に示された態様においては、装置２は下部壁４と上部
壁８を包含している。両方の図に示された態様においては、下部壁４は壁８の縁
１０に向かって縁１２から出発開始する方向に壁８に向けて収斂する一般にテー
パーを付けた窪んだ表面１８をもって形成されている。どちらの態様の装置２に
おいても、壁８は壁４の上面に平らに配置されている。図４に示された態様の装
置２においては、窪んだ表面１８は予め定められた距離だけ壁８から離される複
数の階段増分２０、２２、２４、及び必要ならばそれ以上を包含している。従っ
て、図４に示された態様においては、チャンバー１４の表面はチャンバーの一方
の縁からチャンバーの反対の縁まで直線的ではなく増分的又は非直線的に収斂す
る。図５に示された態様の装置２においては、窪んだ表面１８は壁８に向かって
一定角度で収斂し、それによってチャンバー１４の通し面厚さは壁８の縁１２か
ら縁１０まで測定したとき直線的に変動する。従って、図４及び図５に示された
態様の装置は増分的又は直線的に変動する通し面厚さの領域を包含するサンプル
チャンバー１４を例証する。窪んだ表面１８に凸状又は凹状に湾曲した構造を与
えることによって非直線的に変動する通し面厚さをもったチャンバーをつくるこ
とができるであろうということは認識されるであろう。
が示され、その両者も、変動する通し面厚さを有するサンプルチャンバー１４を
生じるであろう。両方の図に示された態様においては、装置２は下部壁４と上部
壁８を包含している。両方の図に示された態様においては、下部壁４は壁８の縁
１０に向かって縁１２から出発開始する方向に壁８に向けて収斂する一般にテー
パーを付けた窪んだ表面１８をもって形成されている。どちらの態様の装置２に
おいても、壁８は壁４の上面に平らに配置されている。図４に示された態様の装
置２においては、窪んだ表面１８は予め定められた距離だけ壁８から離される複
数の階段増分２０、２２、２４、及び必要ならばそれ以上を包含している。従っ
て、図４に示された態様においては、チャンバー１４の表面はチャンバーの一方
の縁からチャンバーの反対の縁まで直線的ではなく増分的又は非直線的に収斂す
る。図５に示された態様の装置２においては、窪んだ表面１８は壁８に向かって
一定角度で収斂し、それによってチャンバー１４の通し面厚さは壁８の縁１２か
ら縁１０まで測定したとき直線的に変動する。従って、図４及び図５に示された
態様の装置は増分的又は直線的に変動する通し面厚さの領域を包含するサンプル
チャンバー１４を例証する。窪んだ表面１８に凸状又は凹状に湾曲した構造を与
えることによって非直線的に変動する通し面厚さをもったチャンバーをつくるこ
とができるであろうということは認識されるであろう。
【００２８】 ところで、図６を引用すると、変動可能な厚さのサンプルチャンバー１４を提
供するように作用可能である装置２の更に別の態様が示される。装置２は下部壁
４と上部壁８を包含しており、その少なくとも一方は透明である。下部壁４は中
央の隆起部２０を包含しており、そして下部壁４の窪んだ表面１８はこの中央の
隆起部２０を取り囲んでいる。図６に図解された特殊な態様においては、上部壁
８は平坦であり、そしてその縁はシム６によって壁４の上に持ち上げられ取り囲
まれている。表面１８は図６に示されているように曲線から成ることができる、
又は図５に示されているように直線から成ることができる。従って、図６に示さ
れた態様の装置２の中に形成されたチャンバー１４は直線状又は非直線状で変動
する通し面厚さを有することができる。また、表面１８は図４に示されているよ
うに階段状傾きをもって形成されることもできる。
供するように作用可能である装置２の更に別の態様が示される。装置２は下部壁
４と上部壁８を包含しており、その少なくとも一方は透明である。下部壁４は中
央の隆起部２０を包含しており、そして下部壁４の窪んだ表面１８はこの中央の
隆起部２０を取り囲んでいる。図６に図解された特殊な態様においては、上部壁
８は平坦であり、そしてその縁はシム６によって壁４の上に持ち上げられ取り囲
まれている。表面１８は図６に示されているように曲線から成ることができる、
又は図５に示されているように直線から成ることができる。従って、図６に示さ
れた態様の装置２の中に形成されたチャンバー１４は直線状又は非直線状で変動
する通し面厚さを有することができる。また、表面１８は図４に示されているよ
うに階段状傾きをもって形成されることもできる。
【００２９】 図８はチャンバー１４の厚さが最も薄い縁１０から最も厚い縁１２までどう変
動するかを示すグラフ図である。実線ＰＬ は図２及び図５に示されたチャンバ
ー構造によって生じた厚さと距離の関係を示しており、そして破線ＰNLは図３及
び図６に示されたチャンバー構造によって生じた厚さと距離の関係を示している
。壁４と８の収斂角度が既知のファクターである場合には、この情報はチャンバ
ー１４の内容物を走査するのに使用されるコンピューター処理される機器の中に
予めプログラミングされることができる。
動するかを示すグラフ図である。実線ＰＬ は図２及び図５に示されたチャンバ
ー構造によって生じた厚さと距離の関係を示しており、そして破線ＰNLは図３及
び図６に示されたチャンバー構造によって生じた厚さと距離の関係を示している
。壁４と８の収斂角度が既知のファクターである場合には、この情報はチャンバ
ー１４の内容物を走査するのに使用されるコンピューター処理される機器の中に
予めプログラミングされることができる。
【００３０】 図９はチャンバー１４を組み込んである装置２であってチャンバーが血液サン
プルで満たされたときにチャンバー１４の中には被検血液サンプル中に存在する
如何なる異なるサイズの形態成分も静止的に分布するであろう仕方を表す概略平
面図である。数字１０はチャンバー１４のより小さな厚さの領域を示し、そして
数字１２はチャンバー１４のより大きな厚さの領域を示す。図９に示された装置
２の描写においては、描かれたチャンバー１４の部分には３つの異なる厚さの領
域Ａ、Ｂ及びＣが存在する。領域Ａはチャンバーの中のより小さな厚さの領域で
あり、領域Ｂはチャンバー１４の中の中位の厚さの領域であり、そして領域Ｃは
チャンバー１４の中の最も大きな厚さの領域である。明らかなように、異なる厚
さ領域のこの具体的な数は本発明のチャンバー１４の主な特徴を単に例示するの
に使用されており、そして本発明を制限するものではない、何故ならば、チャン
バー１４は、上に言及した通り、本質的に無限数の異なる厚さの領域を包含する
ことができる。図９には３つの異なる視野１、３及び５も示されている。これら
視野１、３及び５は顕微鏡のような光学機器によって観察されるときの視野を図
解するように円として描写されている。図９に描写された図解においては、血液
サンプルがチャンバー１４の中に満たされ、そして少なくとも数秒間は静止され
た。チャンバー１４の最も薄い領域Ａには、平らになった赤血球、単独３２又は
単層３１どちらか、が見いだされる。少数の血小板３０も領域Ａには見いだされ
るかも知れない。平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン量（ＭＣ
Ｈ）及びその他の血球細胞計量(cellular metrics)の測定は視野１の中で、又は
領域Ａに見いだされる似たような視野の中で、行われてもよい。
プルで満たされたときにチャンバー１４の中には被検血液サンプル中に存在する
如何なる異なるサイズの形態成分も静止的に分布するであろう仕方を表す概略平
面図である。数字１０はチャンバー１４のより小さな厚さの領域を示し、そして
数字１２はチャンバー１４のより大きな厚さの領域を示す。図９に示された装置
２の描写においては、描かれたチャンバー１４の部分には３つの異なる厚さの領
域Ａ、Ｂ及びＣが存在する。領域Ａはチャンバーの中のより小さな厚さの領域で
あり、領域Ｂはチャンバー１４の中の中位の厚さの領域であり、そして領域Ｃは
チャンバー１４の中の最も大きな厚さの領域である。明らかなように、異なる厚
さ領域のこの具体的な数は本発明のチャンバー１４の主な特徴を単に例示するの
に使用されており、そして本発明を制限するものではない、何故ならば、チャン
バー１４は、上に言及した通り、本質的に無限数の異なる厚さの領域を包含する
ことができる。図９には３つの異なる視野１、３及び５も示されている。これら
視野１、３及び５は顕微鏡のような光学機器によって観察されるときの視野を図
解するように円として描写されている。図９に描写された図解においては、血液
サンプルがチャンバー１４の中に満たされ、そして少なくとも数秒間は静止され
た。チャンバー１４の最も薄い領域Ａには、平らになった赤血球、単独３２又は
単層３１どちらか、が見いだされる。少数の血小板３０も領域Ａには見いだされ
るかも知れない。平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン量（ＭＣ
Ｈ）及びその他の血球細胞計量(cellular metrics)の測定は視野１の中で、又は
領域Ａに見いだされる似たような視野の中で、行われてもよい。
【００３１】 領域Ｂの下方部には、赤血球が赤血球無しの血漿によって包囲されている連銭
状赤血球又はその他凝集体３３を形成するのに十分な場所が存在する。視野３で
は、血小板３０が数え上げられるかも知れない。領域Ｂの上方部では、視野５に
は、白血球３４の計数及び分類を可能にするのに十分なチャンバー容積が存在す
る。従って、白血球３４は表面受容体サイトのためのこの領域で検定することが
でき; 類型に分類することができ; 容積測定することができ; 形態学的に研究す
ることができる; そして白血球３４についての付加的な小さな情報は領域Ｂの上
方部における血液サンプルから誘導することができる。チャンバー厚さが領域Ｃ
に示されたものにまで増加すると、赤血球凝集体３３は融合層(confluent layer
) を形成し、そして白血球を突き止める能力は低下するが、この領域は非常に低
い白血球数には利用されるかも知れない。
状赤血球又はその他凝集体３３を形成するのに十分な場所が存在する。視野３で
は、血小板３０が数え上げられるかも知れない。領域Ｂの上方部では、視野５に
は、白血球３４の計数及び分類を可能にするのに十分なチャンバー容積が存在す
る。従って、白血球３４は表面受容体サイトのためのこの領域で検定することが
でき; 類型に分類することができ; 容積測定することができ; 形態学的に研究す
ることができる; そして白血球３４についての付加的な小さな情報は領域Ｂの上
方部における血液サンプルから誘導することができる。チャンバー厚さが領域Ｃ
に示されたものにまで増加すると、赤血球凝集体３３は融合層(confluent layer
) を形成し、そして白血球を突き止める能力は低下するが、この領域は非常に低
い白血球数には利用されるかも知れない。
【００３２】 図１０はチャンバー１４の部分平面図であり、数字１２はチャンバー１４の厚
い方の端を示しそして数字１０はチャンバー１４の薄い方の端を示す。その最も
薄い部分１０における約０〜約３μからその最も厚い部分１２における約２００
μまで変化する変動厚さを有するチャンバー１４は血液サンプルの単位容量当た
りの粒子計数の動的範囲(dynamic range) を１００倍にするであろう。４つの概
略視野７′、７、９及び１１が図９に示されている。形態成分３２が視野７、９
及び１１の各々に描かれており、そして視野７′には何も示されていない。空位
の又は明澄流体のスペース３５は視野７′、７および９にも描かれているが、視
野１１には描かれてない。この図解は有効情報を含有する視野を見いだすことに
おけるチャンバー１４の動的有効範囲を説明している。この図に示された成分３
２は前述した血液成分のいずれか、即ち、血小板、赤血球、又は白血球、であり
えよう。視野７′は成分３２が欠けており、そして視野１１は成分３２が過剰に
群がっているので、成分３２に関する有効な情報を何ら含有しない２つの視野１
１及び７′が存在するということは注目されるであろう。しかしながら、微粒子
物の単なる存否も或る種の環境では意味があり、例えば、異常血球が見いだされ
る場合がそのケースであろう。視野７及び９はどちらも、成分３２と明澄血漿区
域３５を含有している。走査機器はこれら視野の一つを詳細分析用に選択しても
よい。上に言及した通り、走査機器はチャンバー１４の中のサンプルの単位容量
当たりの形態成分３２の計数を誘導することを伴うサンプル検査の遂行において
チャンバー１４の中の有効領域を求めてチャンバー１４を探索するときに、それ
は７′、７、９及び１１のような視野を調べるであろう。
い方の端を示しそして数字１０はチャンバー１４の薄い方の端を示す。その最も
薄い部分１０における約０〜約３μからその最も厚い部分１２における約２００
μまで変化する変動厚さを有するチャンバー１４は血液サンプルの単位容量当た
りの粒子計数の動的範囲(dynamic range) を１００倍にするであろう。４つの概
略視野７′、７、９及び１１が図９に示されている。形態成分３２が視野７、９
及び１１の各々に描かれており、そして視野７′には何も示されていない。空位
の又は明澄流体のスペース３５は視野７′、７および９にも描かれているが、視
野１１には描かれてない。この図解は有効情報を含有する視野を見いだすことに
おけるチャンバー１４の動的有効範囲を説明している。この図に示された成分３
２は前述した血液成分のいずれか、即ち、血小板、赤血球、又は白血球、であり
えよう。視野７′は成分３２が欠けており、そして視野１１は成分３２が過剰に
群がっているので、成分３２に関する有効な情報を何ら含有しない２つの視野１
１及び７′が存在するということは注目されるであろう。しかしながら、微粒子
物の単なる存否も或る種の環境では意味があり、例えば、異常血球が見いだされ
る場合がそのケースであろう。視野７及び９はどちらも、成分３２と明澄血漿区
域３５を含有している。走査機器はこれら視野の一つを詳細分析用に選択しても
よい。上に言及した通り、走査機器はチャンバー１４の中のサンプルの単位容量
当たりの形態成分３２の計数を誘導することを伴うサンプル検査の遂行において
チャンバー１４の中の有効領域を求めてチャンバー１４を探索するときに、それ
は７′、７、９及び１１のような視野を調べるであろう。
【００３３】 走査機器は計数検査の遂行時には明澄流体要素３５を有しない視野を無視する
ようにプログラミングすることができる、何故ならば、幾つかの場合には、かか
る視野要素３５の存在は機器がそれが見ている視野の深度を決めるのに必要とさ
れるからである、また、形態成分を欠く７′のような視野を無視するようにプロ
グラミングすることもできる。先に言及した通り、深度測定は明澄要素３１から
発する着色剤信号強度の関数又は幾つかの他の性質例えばチャンバーにおける走
査機器のＸ−Ｙ位置の関数であってもよい。走査機器は視野の面積を知るように
プログラミングしたコンピューターを含んでおり、そして機器は任意視野の深度
を測定したらその視野の容積を計算する。走査機器は必要な明澄要素３１を有す
るが形態成分３２の有意数を含有しない特定視野を無視するようにプログラミン
グされてもよい。従って、走査機器は視野７を無視することがありうるし、そし
て視野７′及び１１を無視するであろう。かかる場合には、走査機器は視野９の
中の形態成分３２の数を計数するだけであろう。
ようにプログラミングすることができる、何故ならば、幾つかの場合には、かか
る視野要素３５の存在は機器がそれが見ている視野の深度を決めるのに必要とさ
れるからである、また、形態成分を欠く７′のような視野を無視するようにプロ
グラミングすることもできる。先に言及した通り、深度測定は明澄要素３１から
発する着色剤信号強度の関数又は幾つかの他の性質例えばチャンバーにおける走
査機器のＸ−Ｙ位置の関数であってもよい。走査機器は視野の面積を知るように
プログラミングしたコンピューターを含んでおり、そして機器は任意視野の深度
を測定したらその視野の容積を計算する。走査機器は必要な明澄要素３１を有す
るが形態成分３２の有意数を含有しない特定視野を無視するようにプログラミン
グされてもよい。従って、走査機器は視野７を無視することがありうるし、そし
て視野７′及び１１を無視するであろう。かかる場合には、走査機器は視野９の
中の形態成分３２の数を計数するだけであろう。
【００３４】 走査機器は臨床上有意な数の成分３２を計数するように十分な数の有効視野を
検分したときに、それはチャンバー１４の中のサンプルの単位容量当たりの成分
３２の数を計算するであろう。何が臨床上有意な数の計数成分３２を構成するか
の決定は計数手順にとっての予め定められた臨床上許容される誤差限界に依存す
るであろう。この数字はどんな成分３２が計数されるかに依存するかも知れない
ということが認識されよう。走査機器コンピューターは任意の特定視野で何が観
察されるかに依存して、有効視野を見つけ出すのにはチャンバー１４の端１０又
は端１２どちらに向かって動かなければならないかをわかるようプログラミング
されるであろうことが認識されよう。従って、機器は１１のような視野を見ると
きは、より有効な視野を突き止めるためにチャンバー１４の端１０に向かって動
かなければならないことをわかるであろう。９のような有効視野が突き止められ
たら、機器はチャンバー１４の端１０及び１２に平行に動くことによってチャン
バー１４の中に似たような視野を多分見つけるであろうことをわかるであろう。
幾つかの成分はチャンバー１４の幾つかの領域からは必然的に排除されるであろ
うので、他の領域でのそれらの濃度が増すことになるということに留意すべきで
ある。実際、チャンバー１４の最も薄い領域におけるサンプルの容量は他での検
査容量に比べて少量であるので、その濃度効果は無視できる。機器が視野当たり
の微粒子計数を遂行できるように１０以上の成分と明澄区域を有する視野を見つ
け出すようにプログラミングされているならば、それは視野９を選ぶであろう;
それは成分３２をそれらの明るい発光特性によって同定するであろう; それは視
野９の成分３２を計数するであろう; そして、それは視野９の容積を推定するで
あろう、従って、視野９の容積当たりの成分計数を誘導する。サンプル全体につ
いての特定成分の計数はチャンバー１４の中の臨床上有意な数の類似視野を探し
出しそしてその中の同成分の計数を行うことから導くことができる。
検分したときに、それはチャンバー１４の中のサンプルの単位容量当たりの成分
３２の数を計算するであろう。何が臨床上有意な数の計数成分３２を構成するか
の決定は計数手順にとっての予め定められた臨床上許容される誤差限界に依存す
るであろう。この数字はどんな成分３２が計数されるかに依存するかも知れない
ということが認識されよう。走査機器コンピューターは任意の特定視野で何が観
察されるかに依存して、有効視野を見つけ出すのにはチャンバー１４の端１０又
は端１２どちらに向かって動かなければならないかをわかるようプログラミング
されるであろうことが認識されよう。従って、機器は１１のような視野を見ると
きは、より有効な視野を突き止めるためにチャンバー１４の端１０に向かって動
かなければならないことをわかるであろう。９のような有効視野が突き止められ
たら、機器はチャンバー１４の端１０及び１２に平行に動くことによってチャン
バー１４の中に似たような視野を多分見つけるであろうことをわかるであろう。
幾つかの成分はチャンバー１４の幾つかの領域からは必然的に排除されるであろ
うので、他の領域でのそれらの濃度が増すことになるということに留意すべきで
ある。実際、チャンバー１４の最も薄い領域におけるサンプルの容量は他での検
査容量に比べて少量であるので、その濃度効果は無視できる。機器が視野当たり
の微粒子計数を遂行できるように１０以上の成分と明澄区域を有する視野を見つ
け出すようにプログラミングされているならば、それは視野９を選ぶであろう;
それは成分３２をそれらの明るい発光特性によって同定するであろう; それは視
野９の成分３２を計数するであろう; そして、それは視野９の容積を推定するで
あろう、従って、視野９の容積当たりの成分計数を誘導する。サンプル全体につ
いての特定成分の計数はチャンバー１４の中の臨床上有意な数の類似視野を探し
出しそしてその中の同成分の計数を行うことから導くことができる。
【００３５】 アクリジンオレンジのような着色剤によって超生体染色されたサンプル中に存
在する白血球は４６０ｎｍ範囲の光によって励起されたときの５４０ｎｍの蛍光
性発光における細胞特有核蛍光(cells' characteristic nuclear fluorescence)
及び６２０ｎｍの蛍光性発光における細胞質蛍光(cytoplasmic fluorescence)に
よって同定されてもよい。有核赤血球もこの手順に従って同定できる。これら２
つの波長の比は顆粒白血球(granulocyte) のようないくつかの炎症細胞(inflamm
atory cells)を同定するのにも使用できる。アストロゾンオレンジのような他の
染料が類似分析を遂行するのに類似波長と共に使用されてもよい。
在する白血球は４６０ｎｍ範囲の光によって励起されたときの５４０ｎｍの蛍光
性発光における細胞特有核蛍光(cells' characteristic nuclear fluorescence)
及び６２０ｎｍの蛍光性発光における細胞質蛍光(cytoplasmic fluorescence)に
よって同定されてもよい。有核赤血球もこの手順に従って同定できる。これら２
つの波長の比は顆粒白血球(granulocyte) のようないくつかの炎症細胞(inflamm
atory cells)を同定するのにも使用できる。アストロゾンオレンジのような他の
染料が類似分析を遂行するのに類似波長と共に使用されてもよい。
【００３６】 米国では、重力分離した全血サンプルの中のパックした赤血球カラム(packed
red cell column)の百分率として典型的に定義されているが、欧州では、全血サ
ンプルの中のパックした赤血球カラムのデシマル(decimal) 又は分画として定義
されてもよい、血液サンプルのヘマトクリットは次の仕方で走査機器によって測
定される。センシブルマーカー(sensible marker) 、好ましくは、その発光波長
が赤である蛍光染料、例えば、スルホルローダミンＳ１０１、を血液サンプルと
緊密に混合する。小腔(lacunae) 及び赤血球連銭形の場合には、染料はサンプル
に発光を起こさせ、そしてサンプルの小腔及び連銭状赤血球区域のデジタル画像
が走査機器によって捕らえられる。この画像はコンピューター分析にかけられ、
ここでの第一の目的は小腔をつくっている血漿の平均単位蛍光を測定することで
ある。これは小腔を赤血球連銭形からデジタル分離しそして画像の中の小腔から
の信号強度又は輝度を平均化することによって行われてもよい。もう一つの方法
は強度の読みのヒストグラムを作ることであり、そこでは、最も高い読みは血漿
からのものを表している。小腔は本質的に血漿だけを含有しているので、それら
の平均信号強度は像形成された視野全体についての平均血漿信号強度に等しい。
次いで、走査機器は血漿のピクセル当たりの平均信号強度に視野のピクセル数を
掛けることによって全信号強度(total signal intensity)Ｂtを計算する。この
工程の積は視野に連銭状赤血球が存在しない場合の全視野信号強度であるもので
ある。次の工程は走査された視野からの実際の信号強度Ｂaを決定することであ
る。この決定は視野の中に含有されている全ピクセルの実際の信号強度を合算す
ることに行われる。上記画像分析は多数の市販のソフトパッケージ、たとえば、
バージニア州ビエナ（Vienna) のシグナル・アナリティクス・コーポレーション
(Signal Analytics Corporation)によって販売されているもの、又はその他のか
かる画像処理システム、によって遂行されてもよい。
red cell column)の百分率として典型的に定義されているが、欧州では、全血サ
ンプルの中のパックした赤血球カラムのデシマル(decimal) 又は分画として定義
されてもよい、血液サンプルのヘマトクリットは次の仕方で走査機器によって測
定される。センシブルマーカー(sensible marker) 、好ましくは、その発光波長
が赤である蛍光染料、例えば、スルホルローダミンＳ１０１、を血液サンプルと
緊密に混合する。小腔(lacunae) 及び赤血球連銭形の場合には、染料はサンプル
に発光を起こさせ、そしてサンプルの小腔及び連銭状赤血球区域のデジタル画像
が走査機器によって捕らえられる。この画像はコンピューター分析にかけられ、
ここでの第一の目的は小腔をつくっている血漿の平均単位蛍光を測定することで
ある。これは小腔を赤血球連銭形からデジタル分離しそして画像の中の小腔から
の信号強度又は輝度を平均化することによって行われてもよい。もう一つの方法
は強度の読みのヒストグラムを作ることであり、そこでは、最も高い読みは血漿
からのものを表している。小腔は本質的に血漿だけを含有しているので、それら
の平均信号強度は像形成された視野全体についての平均血漿信号強度に等しい。
次いで、走査機器は血漿のピクセル当たりの平均信号強度に視野のピクセル数を
掛けることによって全信号強度(total signal intensity)Ｂtを計算する。この
工程の積は視野に連銭状赤血球が存在しない場合の全視野信号強度であるもので
ある。次の工程は走査された視野からの実際の信号強度Ｂaを決定することであ
る。この決定は視野の中に含有されている全ピクセルの実際の信号強度を合算す
ることに行われる。上記画像分析は多数の市販のソフトパッケージ、たとえば、
バージニア州ビエナ（Vienna) のシグナル・アナリティクス・コーポレーション
(Signal Analytics Corporation)によって販売されているもの、又はその他のか
かる画像処理システム、によって遂行されてもよい。
【００３７】 サンプルの中に赤血球が存在しない、即ち、ヘマトリックスがゼロ、の場合に
は、実際の信号強度Ｂaは算出された全信号強度Ｂtに等しいであろう。赤血球は
センシブルマーカーを排除するので、視野の中の赤血球の存在はどの特定視野の
中のＢaも減少させる、従って、Ｂtに比べてＢaを低下させる。従って、チャン
バーの中の血液サンプル全体に対する百分率として表される、走査された血液サ
ンプル中の視野のヘマトクリット（Ｈｃｔ）は次のように計算できる: ％ Ｈｃｔ ＝ 〔１−（Ｂa／Ｂt）〕×１００。 また、Ｈｃｔは、式 Ｈｃｔ ＝ １−（Ｂa／Ｂt） を解くことによって血液サンプル全体の分画として表すことができる。上に言及
した通り、臨床上有意な数の視野を走査すべきであり、そして走査された各視野
からのヘマトクリット結果は血液サンプル全体について妥当に精密なヘマトクリ
ット値を得るように平均されるべきである。
は、実際の信号強度Ｂaは算出された全信号強度Ｂtに等しいであろう。赤血球は
センシブルマーカーを排除するので、視野の中の赤血球の存在はどの特定視野の
中のＢaも減少させる、従って、Ｂtに比べてＢaを低下させる。従って、チャン
バーの中の血液サンプル全体に対する百分率として表される、走査された血液サ
ンプル中の視野のヘマトクリット（Ｈｃｔ）は次のように計算できる: ％ Ｈｃｔ ＝ 〔１−（Ｂa／Ｂt）〕×１００。 また、Ｈｃｔは、式 Ｈｃｔ ＝ １−（Ｂa／Ｂt） を解くことによって血液サンプル全体の分画として表すことができる。上に言及
した通り、臨床上有意な数の視野を走査すべきであり、そして走査された各視野
からのヘマトクリット結果は血液サンプル全体について妥当に精密なヘマトクリ
ット値を得るように平均されるべきである。
【００３８】 蛍光マーカーが好ましいけれども、透過光を吸収する染料を使用することもで
きる。かかる染料を使用するときは、蛍光信号強度ではなく光学信号強度の値を
測定し、そしてＢtは血漿のピクセル当たりの平均積算光学強度に、画像形成さ
れた視野の面積を掛けたものであり、そしてＢaは画像形成された視野の面積の
上の積算光学強度である。
きる。かかる染料を使用するときは、蛍光信号強度ではなく光学信号強度の値を
測定し、そしてＢtは血漿のピクセル当たりの平均積算光学強度に、画像形成さ
れた視野の面積を掛けたものであり、そしてＢaは画像形成された視野の面積の
上の積算光学強度である。
【００３９】 ヘマトクリットを測定するためには、センシブルマーカー染料が赤血球に入っ
てはならないこと、又はそれが赤血球に入る場合には赤血球の中に移行してしま
ったマーカー部分の有効性の低下について補正できるように、全信号へのその寄
与率を算出できなければならないこと、を理解すべきである。
てはならないこと、又はそれが赤血球に入る場合には赤血球の中に移行してしま
ったマーカー部分の有効性の低下について補正できるように、全信号へのその寄
与率を算出できなければならないこと、を理解すべきである。
【００４０】 サンプルのヘモグロビン量を測定するには２つの一般的方法がある。第一は、
約４１３ｎｍのソーレー帯(Soret band)での又は約５５０ｎｍのオキシヘモグロ
ビン帯での、図９に示された視野１の中の赤血球の積算光学濃度を測定すること
によってサンプルのＭＣＨを決定することを伴う。ヘモグロビンについてはこれ
ら波長の光吸収が周知であるので、サンプル全体についての平均値は臨床上有意
な数の赤血球を画像形成した後に計算することができる。これが平均赤血球ヘモ
グロビン量（ＭＣＨ）である。ＭＣＨはサンプル全体のヘモグロビン量を赤血球
数（ＲＢＣ）で割ったものに比例し、従ってサンプルのヘモグロビン量はＭＣＨ
とＲＢＣの値から誘導できる。ＲＢＣの測定を下記に説明する。
約４１３ｎｍのソーレー帯(Soret band)での又は約５５０ｎｍのオキシヘモグロ
ビン帯での、図９に示された視野１の中の赤血球の積算光学濃度を測定すること
によってサンプルのＭＣＨを決定することを伴う。ヘモグロビンについてはこれ
ら波長の光吸収が周知であるので、サンプル全体についての平均値は臨床上有意
な数の赤血球を画像形成した後に計算することができる。これが平均赤血球ヘモ
グロビン量（ＭＣＨ）である。ＭＣＨはサンプル全体のヘモグロビン量を赤血球
数（ＲＢＣ）で割ったものに比例し、従ってサンプルのヘモグロビン量はＭＣＨ
とＲＢＣの値から誘導できる。ＲＢＣの測定を下記に説明する。
【００４１】 ＭＣＶ（フェムトリッター数で表す）は図９に示された視野１で測定され、そ
こでは、赤血球は単一又は単層で存在する。Ｈｃｔのために使用された同じ染料
及び波長がこの測定にも使用される。視野のデジタル画像はコンピューター処理
され、そして血漿だけからの信号が上記のように求められる。次に、単一赤血球
がデジタル分離され、そして画像からの全蛍光Ｓ1が測定される。次に、単離赤
血球におけるピクセルの数に平均血漿信号Ｓ2を掛ける。信号の差、Ｓ1−Ｓ2は
赤血球の容積によって画像から排除された信号の量を表している。下記に説明す
る信号／容積較正ファクターを使用して、単一血球の容積が測定されてもよい。
ＭＣＶは多数の単一血球の容積を測定することによるか、又は連続グループの血
球の容積を測定しそしてグループ内の血球の数で割ることによるか、どちらかに
よって算出されてもよい。
こでは、赤血球は単一又は単層で存在する。Ｈｃｔのために使用された同じ染料
及び波長がこの測定にも使用される。視野のデジタル画像はコンピューター処理
され、そして血漿だけからの信号が上記のように求められる。次に、単一赤血球
がデジタル分離され、そして画像からの全蛍光Ｓ1が測定される。次に、単離赤
血球におけるピクセルの数に平均血漿信号Ｓ2を掛ける。信号の差、Ｓ1−Ｓ2は
赤血球の容積によって画像から排除された信号の量を表している。下記に説明す
る信号／容積較正ファクターを使用して、単一血球の容積が測定されてもよい。
ＭＣＶは多数の単一血球の容積を測定することによるか、又は連続グループの血
球の容積を測定しそしてグループ内の血球の数で割ることによるか、どちらかに
よって算出されてもよい。
【００４２】 数学的には、フェムトリッター数で表されるＭＣＶは、血液サンプルに対する
百分率として表されるＨｃｔを、血液１マイクロリッター当たりの１００万単位
の血球数で表されるＲＢＣで割ったものとして同定され、従ってＲＢＣは、式 ＲＢＣ ＝ Ｈｃｔ × １０／ＭＣＶ を解くことによって計算することができる。
百分率として表されるＨｃｔを、血液１マイクロリッター当たりの１００万単位
の血球数で表されるＲＢＣで割ったものとして同定され、従ってＲＢＣは、式 ＲＢＣ ＝ Ｈｃｔ × １０／ＭＣＶ を解くことによって計算することができる。
【００４３】 図７、１１及び１２は、読み取り機器によって使用中に較正された後にチャン
バー視野厚さを測定できるように機器を較正するのに使用できる様々な内蔵構造
をもって本発明に従ってつくられた装置２を示す。着色剤信号からサンプル容量
への換算を可能にする装置の較正は、少なくとも一つの体積規定造作物(volume-
defined feature)が存在している領域の中での着色血漿の測定を可能にする何ら
かの手段によって提供されてもよい。図７に示されている通り、一例においては
、単位長さ、好ましくは約厚さ２０μ、当たりの既知容積を有する矩形ガラス毛
管１３がチャンバー１４の一部と連続しており、それによって毛管はサンプルで
及び混合された着色剤で満たされるであろう。連銭状赤血球が毛管内に生じた後
に、平均血漿蛍光は上記方法によって求めることができる。毛管は精密な公差に
製造されるので毛管の単位長さ当たりの容積が知れるので、容積当たりの蛍光は
走査機器によって算出できる。
バー視野厚さを測定できるように機器を較正するのに使用できる様々な内蔵構造
をもって本発明に従ってつくられた装置２を示す。着色剤信号からサンプル容量
への換算を可能にする装置の較正は、少なくとも一つの体積規定造作物(volume-
defined feature)が存在している領域の中での着色血漿の測定を可能にする何ら
かの手段によって提供されてもよい。図７に示されている通り、一例においては
、単位長さ、好ましくは約厚さ２０μ、当たりの既知容積を有する矩形ガラス毛
管１３がチャンバー１４の一部と連続しており、それによって毛管はサンプルで
及び混合された着色剤で満たされるであろう。連銭状赤血球が毛管内に生じた後
に、平均血漿蛍光は上記方法によって求めることができる。毛管は精密な公差に
製造されるので毛管の単位長さ当たりの容積が知れるので、容積当たりの蛍光は
走査機器によって算出できる。
【００４４】 装置２の中に組み込まれてもよいもう一つの較正用造作物は図１１及び１２の
中に示されており、チャンバー１４に隣接しそれと液が通じる、現場でつくられ
る較正‐標準要素(calibration-standard component)３８を包含する。サンプル
がチャンバー１４に入ると、較正標準要素３８はサンプルの染色された又はさも
なくば着色された明澄な流体成分で満たされるであろう。較正要素３８は底３７
と底３７から上に延びている中央の隆起部３６とを有する正確に深さを制御され
たウェル(well)の形態をとってもよく、その隆起部３６は正確にわかった容積を
有している。走査機器は計数手順を開始するとき、それはまず要素３８のところ
に行き、そして要素３８の底３７から発する信号強度を検知する。底３７からの
平均信号は隆起部３６が無ければ存在したであろう全蛍光を算出するのに使用さ
れるであろう。これは隆起部３６の容積置換効果(volume-displacing effect)を
包含する要素３８の区域からの実際の蛍光信号と比較され、従って算出された蛍
光と実際の蛍光の間の差は造作物の容積によって置き換えられた蛍光を表してい
る。それが行われたら、走査機器はチャンバー１４の中の単位容積当たりの着色
剤信号減分の既知値を確立するであろう。次いで、走査機器はサンプルの中の形
態成分の容積を測定するのにこの情報を使用することができる。従って、走査機
器は検査される具体的着色剤及び装置２のための注文作成されたチャンバー領域
の容積の及び形態成分の容積の情報が提供されるであろう。走査機器を較正する
のに使用された毛管装置の正確な容積及び深さは走査機器の中に予めプログラミ
ングすることができる、又はサンプリングチャンバーを含有するカセットの上に
置かれたバーコード又はその他の機械読み取り可能なラベルの中に包含させるこ
とができ、そのラベルは較正工程の前に走査機器によって読み取られる。
中に示されており、チャンバー１４に隣接しそれと液が通じる、現場でつくられ
る較正‐標準要素(calibration-standard component)３８を包含する。サンプル
がチャンバー１４に入ると、較正標準要素３８はサンプルの染色された又はさも
なくば着色された明澄な流体成分で満たされるであろう。較正要素３８は底３７
と底３７から上に延びている中央の隆起部３６とを有する正確に深さを制御され
たウェル(well)の形態をとってもよく、その隆起部３６は正確にわかった容積を
有している。走査機器は計数手順を開始するとき、それはまず要素３８のところ
に行き、そして要素３８の底３７から発する信号強度を検知する。底３７からの
平均信号は隆起部３６が無ければ存在したであろう全蛍光を算出するのに使用さ
れるであろう。これは隆起部３６の容積置換効果(volume-displacing effect)を
包含する要素３８の区域からの実際の蛍光信号と比較され、従って算出された蛍
光と実際の蛍光の間の差は造作物の容積によって置き換えられた蛍光を表してい
る。それが行われたら、走査機器はチャンバー１４の中の単位容積当たりの着色
剤信号減分の既知値を確立するであろう。次いで、走査機器はサンプルの中の形
態成分の容積を測定するのにこの情報を使用することができる。従って、走査機
器は検査される具体的着色剤及び装置２のための注文作成されたチャンバー領域
の容積の及び形態成分の容積の情報が提供されるであろう。走査機器を較正する
のに使用された毛管装置の正確な容積及び深さは走査機器の中に予めプログラミ
ングすることができる、又はサンプリングチャンバーを含有するカセットの上に
置かれたバーコード又はその他の機械読み取り可能なラベルの中に包含させるこ
とができ、そのラベルは較正工程の前に走査機器によって読み取られる。
【００４５】 図１３は数字５４によって一般的に表示されている自動化された比色顕微鏡機
器アセンブリーの概略図であり、そしてそれは装置２の中に収容されている血液
サンプルを走査するのに使用することができ、そして有意な人間の介在無しに血
液サンプルの様々な成分からの発色波長を比色分析することができ、それによっ
て様々な成分を同定する。それはまた、サンプルの中の様々な形態成分の単位血
液サンプル当たりの容積計数を遂行することができ; 走査される血液サンプルの
中の形態成分の様々なタイプの間を比色的及び／又は形態学的に差別化し; そし
て血液サンプルのヘモグロビン量及びヘマトクリットを比色的に測定することが
できる。機器アセンブリー５４は走査された血液サンプルの中の形態成分の画像
を生じ保存又は伝送するように設計されている。機器アセンブリー５４には、サ
ンプルホルダー２に携わるクリップ５８を包含しそしてサンプルホルダー２の内
容物が走査されるときサンプルホルダー２をＸとＹの方向に水平に動かすことを
可能にするステージ５６が包含されている。
器アセンブリーの概略図であり、そしてそれは装置２の中に収容されている血液
サンプルを走査するのに使用することができ、そして有意な人間の介在無しに血
液サンプルの様々な成分からの発色波長を比色分析することができ、それによっ
て様々な成分を同定する。それはまた、サンプルの中の様々な形態成分の単位血
液サンプル当たりの容積計数を遂行することができ; 走査される血液サンプルの
中の形態成分の様々なタイプの間を比色的及び／又は形態学的に差別化し; そし
て血液サンプルのヘモグロビン量及びヘマトクリットを比色的に測定することが
できる。機器アセンブリー５４は走査された血液サンプルの中の形態成分の画像
を生じ保存又は伝送するように設計されている。機器アセンブリー５４には、サ
ンプルホルダー２に携わるクリップ５８を包含しそしてサンプルホルダー２の内
容物が走査されるときサンプルホルダー２をＸとＹの方向に水平に動かすことを
可能にするステージ５６が包含されている。
【００４６】 可逆的電気モーター５９はサンプルホルダー２をＸとＹの方向に水平に動かせ
るように駆動スクリュー６０を反対方向に選択的に回転させるのに使用できる。
この仕方で、サンプルホルダー２の内容物全体が走査できる。機器アセンブリー
５４の自動の態様は、サンプルホルダーアセンブリー２の中のサンプル含有部に
焦点を合わせるようにＺ方向に選択的に動かせる、ＣＣＤカメラ６２、ビームス
プリッター６４、及びレンズ６６のセットを包含している。ＣＣＤカメラ６２は
選択回転可能なフィルターホイール７４の上に搭載されていてもよい複数の異な
る発光波長フィルター６８、７０及び７２を通してサンプルの画像を観察し記録
する。機器アセンブリー５４はビームスプリッター６４及び焦点を結ぶレンズセ
ット６６を通してサンプルホルダー２に励起光ビームを向ける励起光源７５も包
含している。一連の励起光波長フィルター７６、７８および８０は選択回転可能
なフィルターホイール８２の上に搭載されてもよい。励起光ビームは焦点を結ぶ
レンズ６６に向かってビームスプリッター６４によって偏向され、そしてレンズ
６６によってサンプルホルダー２の上に焦点を結ばされる。従って、２つのフィ
ルターホイール７４と８２は励起光源ばかりでなく発光光源の波長を選択的に制
御し変動させることができる。予めプログラミングされたプロセッサーコントロ
ーラー８４はサンプルホルダー２の運動; フィルターホイール７４と８２の回転
; およびＣＣＤカメラ６２の操作を、選択的に制御するように操作可能である。
従って、コントローラー８４は有意な人間の介在の必要無しに機器アセンブリー
１２の完全自動操作を可能にする。
るように駆動スクリュー６０を反対方向に選択的に回転させるのに使用できる。
この仕方で、サンプルホルダー２の内容物全体が走査できる。機器アセンブリー
５４の自動の態様は、サンプルホルダーアセンブリー２の中のサンプル含有部に
焦点を合わせるようにＺ方向に選択的に動かせる、ＣＣＤカメラ６２、ビームス
プリッター６４、及びレンズ６６のセットを包含している。ＣＣＤカメラ６２は
選択回転可能なフィルターホイール７４の上に搭載されていてもよい複数の異な
る発光波長フィルター６８、７０及び７２を通してサンプルの画像を観察し記録
する。機器アセンブリー５４はビームスプリッター６４及び焦点を結ぶレンズセ
ット６６を通してサンプルホルダー２に励起光ビームを向ける励起光源７５も包
含している。一連の励起光波長フィルター７６、７８および８０は選択回転可能
なフィルターホイール８２の上に搭載されてもよい。励起光ビームは焦点を結ぶ
レンズ６６に向かってビームスプリッター６４によって偏向され、そしてレンズ
６６によってサンプルホルダー２の上に焦点を結ばされる。従って、２つのフィ
ルターホイール７４と８２は励起光源ばかりでなく発光光源の波長を選択的に制
御し変動させることができる。予めプログラミングされたプロセッサーコントロ
ーラー８４はサンプルホルダー２の運動; フィルターホイール７４と８２の回転
; およびＣＣＤカメラ６２の操作を、選択的に制御するように操作可能である。
従って、コントローラー８４は有意な人間の介在の必要無しに機器アセンブリー
１２の完全自動操作を可能にする。
【００４７】 本発明と組み合わせて使用される機器はサンプリングチャンバーの中に入れた
血液のサンプルの赤血球沈降速度の測定も可能にする。赤血球沈降速度（ＥＳＲ
）は特定条件下の管の中に閉じ込められたときに赤血球のカラムが１時間でどれ
だけ沈むかの尺度である。ＥＳＲは実際には、抗凝固全血の静止サンプルにおい
て赤血球がどれだけ急速に凝集するかの間接的尺度である。赤血球が急速に凝集
するサンプルにおいては、赤血球は懸濁から急速に沈降し、従って結果として高
いＥＳＲ測定を生じるが、正常な個々においては、赤血球はそれほど急速には凝
集せず、従ってより長く懸濁のままとどまり、そして結果としてより低いＥＳＲ
測定を生じる。ＥＳＲの歴史的及び医学的意味でのより幅広い記載は１９９６年
４月９日登録のブル(Bull)等の米国特許第５，５０６，１４５号に記載されてお
り、その特許は全体的に本願明細書中に組み入れられる。
血液のサンプルの赤血球沈降速度の測定も可能にする。赤血球沈降速度（ＥＳＲ
）は特定条件下の管の中に閉じ込められたときに赤血球のカラムが１時間でどれ
だけ沈むかの尺度である。ＥＳＲは実際には、抗凝固全血の静止サンプルにおい
て赤血球がどれだけ急速に凝集するかの間接的尺度である。赤血球が急速に凝集
するサンプルにおいては、赤血球は懸濁から急速に沈降し、従って結果として高
いＥＳＲ測定を生じるが、正常な個々においては、赤血球はそれほど急速には凝
集せず、従ってより長く懸濁のままとどまり、そして結果としてより低いＥＳＲ
測定を生じる。ＥＳＲの歴史的及び医学的意味でのより幅広い記載は１９９６年
４月９日登録のブル(Bull)等の米国特許第５，５０６，１４５号に記載されてお
り、その特許は全体的に本願明細書中に組み入れられる。
【００４８】 本発明においては、抗凝固全血サンプルはチャンバーの中に静止して置かれて
おり、そして赤血球の凝固して連銭形を形成する性質は赤血球凝集体形成の迅速
性と赤血球凝集体のサイズを試験することによって容易に測定することができる
。本発明を使用してＥＳＲを決定するための好ましい手順は静止血液サンプル中
に赤血球連銭形と血漿小腔が形成されるところのチャンバーの領域を走査するこ
とを伴う。視野のマルチデジタル画像は血液サンプルがチャンバーの中に導入さ
れたときから始められる。走査によって認められた観察された赤血球凝集速度は
凝集力の相対強さの尺度であり、従って高いＥＳＲを有するサンプルも赤血球凝
集体の急速形成の証拠となるであろうが、正常サンプルは遙かに遅い速度の赤血
球凝集体形成を示すであろう。加えて、より高いＥＳＲを有する患者の血液の中
に形成された赤血球凝集体はより密集している傾向があり、そしてより低いＥＳ
Ｒを有する患者からのサンプルにおけるよりも少ない非結合血球を有する。これ
らパラメーターを測定することによって、赤血球凝集体形成の速度及び本性と従
来のＥＳＲ手順との間の相関関係が標準相関法によって確立できる。
おり、そして赤血球の凝固して連銭形を形成する性質は赤血球凝集体形成の迅速
性と赤血球凝集体のサイズを試験することによって容易に測定することができる
。本発明を使用してＥＳＲを決定するための好ましい手順は静止血液サンプル中
に赤血球連銭形と血漿小腔が形成されるところのチャンバーの領域を走査するこ
とを伴う。視野のマルチデジタル画像は血液サンプルがチャンバーの中に導入さ
れたときから始められる。走査によって認められた観察された赤血球凝集速度は
凝集力の相対強さの尺度であり、従って高いＥＳＲを有するサンプルも赤血球凝
集体の急速形成の証拠となるであろうが、正常サンプルは遙かに遅い速度の赤血
球凝集体形成を示すであろう。加えて、より高いＥＳＲを有する患者の血液の中
に形成された赤血球凝集体はより密集している傾向があり、そしてより低いＥＳ
Ｒを有する患者からのサンプルにおけるよりも少ない非結合血球を有する。これ
らパラメーターを測定することによって、赤血球凝集体形成の速度及び本性と従
来のＥＳＲ手順との間の相関関係が標準相関法によって確立できる。
【００４９】 従って、様々な血液サンプルの従来行われたＥＳＲ測定の統計的に有意な数を
同じ血液サンプル集団から本発明に従って検出された通りの赤血球凝集体形成パ
ラメーターと比較することによって、従来のＥＳＲ測定と本発明のＥＳＲ測定方
法との間の相関関係が同定されるであろう。
同じ血液サンプル集団から本発明に従って検出された通りの赤血球凝集体形成パ
ラメーターと比較することによって、従来のＥＳＲ測定と本発明のＥＳＲ測定方
法との間の相関関係が同定されるであろう。
【００５０】 本発明の方法は抗凝固全血の静止サンプルから発する測光発光の関数としての
幾つかの血液学的パラメーターの測定を可能にするということは注目されるであ
ろう。本発明の方法はＥＳＲ、Ｈｃｔ、Ｈｇｂ、ＭＣＶ、ＭＣＨ及び血液サンプ
ルの単位容量当たりの血球数の測定を全て、配管の必要性や血液サンプルの希釈
の必要性を伴わずに、そして比較的小さくコンパクトなサンプル容器の中で、可
能にする。本発明の方法は赤血球が走査視野から排除されることも要求しないし
、そして実際、抗凝固全血の実質的に希釈されてないサンプルは機器によって走
査される各々の有効視野の中に赤血球が個々にか又は単層でか又は連銭形の形態
でかどれかで存在するであろうことを実際に保証する。
幾つかの血液学的パラメーターの測定を可能にするということは注目されるであ
ろう。本発明の方法はＥＳＲ、Ｈｃｔ、Ｈｇｂ、ＭＣＶ、ＭＣＨ及び血液サンプ
ルの単位容量当たりの血球数の測定を全て、配管の必要性や血液サンプルの希釈
の必要性を伴わずに、そして比較的小さくコンパクトなサンプル容器の中で、可
能にする。本発明の方法は赤血球が走査視野から排除されることも要求しないし
、そして実際、抗凝固全血の実質的に希釈されてないサンプルは機器によって走
査される各々の有効視野の中に赤血球が個々にか又は単層でか又は連銭形の形態
でかどれかで存在するであろうことを実際に保証する。
【００５１】 本発明の開示された態様の多数の変更又は変形が本発明の概念から逸脱するこ
となく可能であるので、本発明は特許請求の範囲によって要求される以外に限定
されるものではない。
となく可能であるので、本発明は特許請求の範囲によって要求される以外に限定
されるものではない。
【図１】 変動する通し面厚さの領域を有するサンプル受容チャンバーを包含する血液サ
ンプル分析装置の概略斜視図である。
ンプル分析装置の概略斜視図である。
【図２】 チャンバーの通し面厚さが直線状に変動する、図１に示されたタイプのチャン
バーの断面図である。
バーの断面図である。
【図３】 チャンバーの通し面厚さが非直線状に変動する、図２に類似のチャンバーを示
す断面図である。
す断面図である。
【図４】 チャンバーの通し面厚さが階段状に変動する、変動通し面厚さを有するチャン
バーの別の態様の断面図である。
バーの別の態様の断面図である。
【図５】 線状に変動する通し面厚さを有する、図４に類似のチャンバーを示す断面図で
ある。
ある。
【図６】 変動する通し面厚さを有するチャンバーの更に別の態様の断面図である。
【図７】 血液サンプルを分析するのに使用される走査機器を較正するのに使用するため
の毛細管を包含する、本発明に従ってつくられたサンプルチャンバーの平面図で
ある。
の毛細管を包含する、本発明に従ってつくられたサンプルチャンバーの平面図で
ある。
【図８】 チャンバー厚さと、チャンバーの中の最小通し面厚さの領域からチャンバーの
中の任意の他の通し面厚さの領域までの距離との間の相関関係のプロットであり
、実線は図２に示されているもののような線状チャンバーについて表し、そして
破線は図３に示されているもののような非線状チャンバーについて表す。
中の任意の他の通し面厚さの領域までの距離との間の相関関係のプロットであり
、実線は図２に示されているもののような線状チャンバーについて表し、そして
破線は図３に示されているもののような非線状チャンバーについて表す。
【図９】 本発明に従ってつくられた変動する厚さのチャンバーの一部分の概略平面図で
あり、そして静止液サンプルの中の様々なサイズの形態成分がチャンバーの中の
異なる視野の中で個別に見ることができるようにチャンバーの中の様々な厚さの
領域の中へと分離されるさまを概略的に図解している。
あり、そして静止液サンプルの中の様々なサイズの形態成分がチャンバーの中の
異なる視野の中で個別に見ることができるようにチャンバーの中の様々な厚さの
領域の中へと分離されるさまを概略的に図解している。
【図１０】 サンプル走査機器によって検分されるであろう４つの異なる視野を示すチャン
バーの一部分の概略平面図である。
バーの一部分の概略平面図である。
【図１１】 本発明のチャンバーを使用しておりそして着色剤信号強度較正要素も包含して
いる装置の態様の概略側面図である。
いる装置の態様の概略側面図である。
【図１２】 図１１の較正要素から発する信号発生パターンの概略平面図である。
【図１３】 チャンバーの中に入れた抗凝固全血サンプルの形態成分の或る特性を同定し、
計数しそして分析することができる走査機器の概略図である。
計数しそして分析することができる走査機器の概略図である。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年４月６日（２０００．４．６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ６０／０７７，２０１ (32)優先日 平成10年３月７日(1998．3．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ６０／０７７，２０６ (32)優先日 平成10年３月７日(1998．3．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０９／２４９，７２１ (32)優先日 平成11年２月12日(1999．2．12) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，Ｂ Ｙ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，Ａ Ｍ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ， ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ， ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 2G043 AA01 BA16 CA03 DA02 DA06 EA01 FA02 GA07 GB19 HA01 HA09 JA02 KA02 KA05 LA03 NA05 2G045 AA02 AA06 BB24 CA01 DA51 FA29 FB03 GA01 GA02 GA03 GA04 GA06 GA07 GA08 GA10 2G059 AA01 BB04 CC18 DD03 DD13 EE07 EE13 FF01 FF03 GG10 HH02 HH06 JJ02 JJ11 JJ22 KK04 MM09 MM14 【要約の続き】 ことができる走査機器（５４）によって、又はチャンバ ーの中のサンプルの目視検査によって、サンプルの中の 様々な形態成分から誘導することができる。サンプルの 小腔区域の厚さは染料又は染色剤からの信号放射強度の 関数として機器によって算出することができる。放射は サンプル蛍光の結果であることができる、又はサンプル を通る信号強度の結果であることができる。粒子容積は 粒子によって起こる信号発射抑制の関数として測定する ことができる。赤血球沈降速度（ＥＳＲ）もこのサンプ リングチャンバーの中に置かれた血液サンプルから誘導 できる。
Claims (17)
- 【請求項１】 血液サンプルの中の様々な形態成分を示差的にハイライト化
するのに及び血液サンプルの中の血漿を着色するのにも作用可能である一つ又は
それ以上の着色剤と混合されている実質的に希釈されてない抗凝固全血静止サン
プルで全血の構成要素の計数を行うための方法であって、前記血液サンプル及び
着色剤は変動厚さ領域を有する観察用チャンバー（１４）の中に収容されており
、 ａ）血液サンプルを、既知面積の視野（１、３、５、７′、７、９、１１）を
有する光学機器（５４）によって走査する工程; ｂ）前記静止血液サンプルの中の、個々の赤血球（３２）、赤血球の単層（３
１）又は赤血球の凝集体（３３）のどれかを含有しておりそして血液サンプル中
のその他の形態成分（３０、３４）を含有してもよい区域（１、３、５）を突き
止める工程; 及び ｃ）静止血液サンプルの中の前記区域を、様々な形態の血液サンプル要素を示
差的にハイライト化するように選択された波長の光によって照射する工程であっ
て、この照射はハイライト化された血液サンプル要素に関する情報の前記光学機
器による誘導を可能にする仕方で、行う工程; を特徴とする前記方法。 - 【請求項２】 前記走査工程が、個々の視野の中に赤血球の凝集体と血漿小
腔（３５）を一緒に含有しているチャンバーの領域で行われ; そして更に、血液
サンプルのヘマトクリット（Ｈｃｔ）値を、完全に血漿で満たされた視野（７′
）から発するであろうと計算された信号強度又は光学濃度と、前記第一領域の実
際の視野から発する測定された信号強度又は光学濃度との関数として算出する工
程が含まれている、請求項１の方法。 - 【請求項３】 個々の赤血球と血漿小腔を含有する領域が約７μ〜約４０μ
の範囲の厚さを有する、請求項２の方法。 - 【請求項４】 算出工程が、式 Ｈｃｔ ＝ １−（Ｂa／Ｂt） （式中、Ｂaは測定された信号強度又は光学濃度であり、そしてＢtは計算された
全信号強度又は光学濃度である） を解くことを伴う、請求項２の方法。 - 【請求項５】 算出工程が、ヘマトクリットを血液サンプル全体に対する百
分率として表すことを伴い、そして式 Ｈｃｔ ％ ＝ 〔１−（Ｂa／Ｂt）〕×１００ （式中、Ｂaは測定された信号強度又は光学濃度であり、そしてＢtは計算された
全信号強度又は光学濃度である） を解くことを伴う、請求項２の方法。 - 【請求項６】 前記走査工程が、単一赤血球又は単層赤血球と血漿小腔を個
々の視野に含有しているチャンバーの領域で行われ; そして更に、サンプル中の
赤血球についての平均血球容積（ＭＣＶ）を、視野の血漿小腔区域から発した測
定された信号強度又は光学濃度と視野の単離された赤血球又は単層赤血球から発
した測定された信号強度又は光学濃度との差の関数として算出する工程が含まれ
ている、請求項１の方法。 - 【請求項７】 前記走査工程が、単一赤血球又は単層赤血球と血漿小腔との
両方を個々の視野に含有しているチャンバーの領域で行われ; そして更に、血液
サンプルについての赤血球数（ＲＢＣ）を、式 ＲＢＣ ＝ Ｈｃｔ × １０／ＭＣＶ を解くことによって算出する工程が含まれている、請求項１の方法。 - 【請求項８】 「ＲＢＣ」はサンプル１マイクロリッター当りの血球１００
万単位数で表され、「Ｈｃｔ」は血液サンプルから誘導された赤血球のサンプル
全体に対する算出パーセントであり、そして「ＭＣＶ」は血液サンプルから誘導
されるフェムトリーター数で表される平均赤血球容積である、請求項７の方法。 - 【請求項９】 ４１３ｎｍにおける又は約５５０ｎｍのオキシヘモグロビン
バンドの中の赤血球の積算光学濃度を測定することによって平均赤血球ヘモグロ
ビン量（ＭＣＨ）を決定する工程を含む、血液サンプルのヘモグロビン値を決定
する更なる工程が含まれている、請求項７の方法。 - 【請求項１０】 式 Ｈｇｂ ＝ ＭＣＨ × ＲＢＣ／１０ を解く工程を含む、血液サンプルについて追加のヘモグロビン（Ｈｇｂ）値を決
定する更なる工程が含まれている、請求項９の方法。 - 【請求項１１】 前記走査工程が、白血球も含有しているチャンバーの領域
で行われ; 更に、選択視野の中の個々の白血球を計数し、そして前記選択視野の
容積を求めて血液サンプルについての容量白血球数を誘導する、諸工程が含まれ
ている、請求項１の方法。 - 【請求項１２】 前記容量白血球数を誘導するのに臨床上有意な数の異なる
視野が走査される、請求項１１の方法。 - 【請求項１３】 前記着色剤が、様々なタイプの白血球から発する異なる信
号強度によって白血球のタイプを互いに区別するのに作用可能であり、それによ
って特異白血球数が前記血液サンプルから誘導されることができる、請求項１１
の方法。 - 【請求項１４】 選択視野の容積が、視野の面積に各視野のチャンバーの厚
さを掛けることによって求められる、請求項１１の方法。 - 【請求項１５】 各視野におけるチャンバーの厚さが、各視野の小腔区域か
ら発する測定された信号強度の関数として算出される、請求項１４の方法。 - 【請求項１６】 各視野におけるチャンバーの厚さが前記チャンバーの中の
最小厚さ領域から各視野の位置までの距離の関数として算出される、請求項１４
の方法。 - 【請求項１７】 前記チャンバーの中に収容された血液サンプルの赤血球沈
降速度（ＥＳＲ）相関を求める工程が含まれており、そのＥＳＲ相関工程は、或
る時間にわたって前記チャンバーの中での赤血球連銭形の形成速度を測定し、赤
血球連銭形の圧縮度を測定し、そしてサンプル中の連銭形区域の中の非結合赤血
球の度合を測定することを包含する、請求項１の方法。
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