JP2002514196A - 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法 - Google Patents

置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法

Info

Publication number
JP2002514196A
JP2002514196A JP52590298A JP52590298A JP2002514196A JP 2002514196 A JP2002514196 A JP 2002514196A JP 52590298 A JP52590298 A JP 52590298A JP 52590298 A JP52590298 A JP 52590298A JP 2002514196 A JP2002514196 A JP 2002514196A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
amino
alkyl
alkoxy
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP52590298A
Other languages
English (en)
Inventor
スポール，ユールリケ・デイ
マローネ，マイケル・ジエイ
マントロ，ネイサン・ビー
ザブロツキ，ジエフ・エイ
Original Assignee
アムジエン・インコーポレーテツド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アムジエン・インコーポレーテツド filed Critical アムジエン・インコーポレーテツド
Publication of JP2002514196A publication Critical patent/JP2002514196A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

(57)【要約】 ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在疾病ならびに痛みおよび糖尿病のような他の疾患の予防および治療に、選択された新規置換ピリミジノンおよびピリドン化合物が有効である。本発明は、炎症、痛み、糖尿病などを伴う病気および他の疾患または症状を予防および治療するための、新規化合物、類似体、プロドラッグおよび薬学的に許容できるそれらの塩、薬剤組成物、ならびに、方法を含む。本発明は、そのような化合物を製造する方法、ならびにそのような方法において有用な中間体にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法 発明の背景 本発明は、痛みおよび糖尿病のようなＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およ び／またはＩＬ−８介在疾病ならひに他の病気の治療に有用な新規クラスの化合 物を含む。特に、本発明の化合物は、炎症を伴う病気または症状の予防および治 療に有用である。本発明は、また、そのような化合物の調製に有用な中間体およ び方法にも関する。 インターロイキン（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、多く の炎症性刺激（例えば、リポポリサッカリド−ＬＰＳ）または細胞外ストレス（ 例えば、浸透圧衝撃および過酸化物）に反応して、単核細胞および大食細胞を含 む種々の細胞により分泌される前炎症性サイトカインである。 リウマチ性関節炎；ページェット病；骨粗鬆症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎； 急性および慢性骨髄性白血病；膵臓β細胞破壊；変形性関節炎；リウマチ性脊椎 炎；通風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；ク ローン病； アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；過敏症；接触性皮膚炎；喘息；筋肉退化；Ｉ 型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収障害；移植片対宿主反応；虚血再灌流障害；アテ ローム性硬化症；脳損傷；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショ ック；毒素ショック症候群；熱、および感染による筋肉痛を含む多くの病状の媒 介および増悪において、基本水準を超えるＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１の 高水準が示された。ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイル ス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ− １、ＨＳＶ−２を含む）および帯状ヘルペスもＴＮＣ−αによって増悪する。 ＴＮＦ−αは頭部外傷、卒中および虚血において役割を果たすことが報告され ている。例えば、頭部外傷の動物モデル（ラット）において、挫傷脳半球におい てＴＮＦ−α水準が増加した（Ｓｈｏｈａｍｉら著，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏ ｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．第１４巻，６１５頁（１９９４年））。中大脳動脈 が閉鎖された虚血のラットモデルにおいて、ＴＮＦ−αのＴＮＦ−αｍＲＮＡ水 準が増加した（Ｆｅｕｒｓｔｅｉｎら著，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．第１６ ４巻，１２５頁 （１９９３年））。ラットの皮質にＴＮＦ−αを投与すると、毛細血管に好中球 が著しく堆積し、小さな血管が癒着性になることが報告されている。ＴＮＦ−α は、他のサイトカイン（ＩＬ−１β、ＩＬ−６）およびまたケモカインの浸潤を 促進し、それにより梗塞領域中への好中球浸潤が促進される（Ｆｅｕｒｓｔｅｉ ｎら著，Ｓｔｒｏｋｅ．第２５巻，１４８１頁（１９９４年））。ＴＮＦ−αは 、ＩＩ型糖尿病において役割を果たすことも示されている（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ ｌ．第１３０巻，４３〜５２頁，１９９４年；およびＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．第 １３６巻，１４７４〜１４８１頁，１９９５年）。 ＴＮＦ−αは、特定のウイルスの生活周期およびそれに関する病状において役 割を果たすようである。例えば、単核球により分泌されるＴＮＦ−αが、慢性的 感染Ｔ細胞クローンにおけるＨＩＶ発現の高水準を誘発した（Ｃｌｏｕｓｅら著 ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．第１４２巻，４３１頁（１９８９年））。Ｌａｈｄｅｖ ｉｒｔａらは、悪液質および筋肉退化のＨＩＶ関連症状におけるＴＮＦ−αの役 割を議論した（Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．第８５巻，２８９頁（１９８８年））。 ＴＮＦ−αは、炎症のサイトカインカスケードにおいて上流 を成す。結果として、ＴＮＦ−αの高水準は、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ− ８のような他の炎症性および前炎症性サイトカインの高水準を導き得る。 リウマチ性関節炎；変形性関節炎；リウマチ性脊椎炎；通風性関節炎；炎症性 固疾患；成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；潰瘍性大腸炎； 過敏症；筋肉退化；悪液質；ライター症候群；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病；骨吸収 障害；虚血再灌流障害；アテローム性硬化症；脳損傷；多発性硬化症；敗血症； 敗血症性ショック；および毒素ショック症候群を含む多くの病状の媒介および増 悪において、基本水準を超えるＩＬ−１の高水準が示された。ＴＮＦ−α抑制に 感受的なウイルス、例えばＨＩＶ−１、ＨＴＶ−２、ＨＩＶ−３もＩＬ−１によ り感染される。 ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１は、膵臓β細胞破壊および糖尿病において役割を果 たすようである。膵臓β細胞は、間接血糖恒常性を助けるインシュリンを生成す る。膵臓β細胞の劣化は、Ｉ型糖尿病を伴うことが多い。膵臓β細胞機能異常は 、ＩＩ型糖尿病の患者において起こり得る。ＩＩ型糖尿病は、インシュリンに対 する機能的抵抗により特徴付けられる。さらに、ＩＩ 型糖尿病は、血漿グルカゴンの高水準、および肝臓グルコース生成の速度増加を 伴うことが多い。グルカゴンは、インシュリンによる肝臓糖新生抑制を弱める調 節ホルモンである。グルカゴン受容体は、肝臓、腎臓および脂肋組織において見 つかった。したがって、グルカゴン拮抗薬は、血漿グルコース水準の低下に有用 である（ＷＯ９７／１６４４２、その全体をここで参考により取り込む。）。グ ルカゴン受容体を拮抗することにより、肝臓におけるインシュリン反応性が向上 し、それにより糖新生が低下し、肝臓グルコース生成の速度が低下すると考えら れる。 動物におけるリウマチ性関節炎モデルにおいて、ＩＬ−１を複数回間接内注射 すると、関節炎の急速かつ破壊的状態が得られた（Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒ ら著，Ｃｌｉｎｉｃａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．第５５ 巻，３８２頁（１９９０年））。培養したリウマチ性滑膜細胞を用いる研究によ ると、ＩＬ−１は、ＴＮＦ−αよりも、より性能の高い間質溶解素誘導物質であ る（Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ著，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．第１４０巻，１３０９頁 （１９９２年））。局部注射の位置において、好中球、リンパ球および単核球の 遊出が観察された。遊出は、ケモカイン（例えば、ＩＬ−８）の誘導 に起因し、癒着性分子の促進的調節である（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ著，Ｅｕｒ．Ｃ ｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗ．第５巻，５１７〜５３１頁（１９９４年））。 ＩＬ−１は特定のウイルス生活周期の促進にも役割を果たすようである。例え ば、慢性感染マクロファージ系における、サイトカインが誘発したＨＩＶ発現の 増加は、ＩＬ−１生成の同時かつ選択的増加に関係していた（Ｆｏｌｋｓら著， Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．第１３６巻，４０頁（１９８６年））。Ｂｅｕｔｌｅｒら は悪液質におけるＩＬ−１の役割を議論した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．第１３５巻 ，３９６９頁（１９８５年））。Ｂａｒａｃｏｓらは、筋肉退化におけるＩＬ− １の役割を議論した（Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．第３０８巻，５５３頁（１ ９８３年））。 リウマチ性関節炎において、ＩＬ−１とＴＮＦ−αの両方が、滑膜細胞および 軟骨細胞を誘導してコラゲナーゼと中性プロテアーゼを生成させ、それにより、 間接中の組織破壊となる。関節炎のモデル（ラットおよびマウスにおけるコラー ゲン誘導関節炎（ＣＩＡ））において、ＣＩＡの誘導の前または後においてＴＮ Ｆ−αを間接内投与すると、関節炎の発症が加速され、 病気の経過がより深刻になった（Ｂｒａｈｎら著，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙ ｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．第１１巻，２５３頁（１９９２年）；およびＣｏｏｐｅ ｒ著，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．第８９８巻，２４４頁（１９９２年 ））。 限定はされないが喘息、炎症性腸疾患、乾癬、成人性呼吸窮迫症候群、心臓お よび腎臓の再灌流障害、血栓および腎炎を含む、炎症または損傷（例えば、虚血 ）の部位への大量の好中球の浸潤がＩＬ−８の走化性により媒介される多くの病 状を増悪および／または引き起こすことにおいて、ＩＬ−８が関連付けられた。 好中球への走化性効果に加えて、ＩＬ−８は好中球を活性化する性能も有してい る。すなわち、ＩＬ−８水準の低下は、好中球浸潤の減衰を導き得る。 ＴＮＦ−αの効果を遮断するために幾つかの手段が採られた。一つの手段は、 ＴＮＦ−α媒介病状の動物モデルにおいて効果が示されている、ＴＮＦ−α（例 えば、ＴＮＦＲ−５５またはＴＮＦＲ−７５）のための可溶性受容体を用いるこ とである。ＴＮＦ−α、ｃＡ２に特異的なモノクローナル抗体を用いてＴＮＦ− αを中和する第２の手段は、リウマチ性関節炎のＩＩ相ヒト試験における増加結 合数の改良を示した（Ｆｅｌｄｍａｎｎ ら著，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９５〜２２３頁（１９ ９５年））。これらの手段は、タンパク隔離または受容体拮抗によりＴＮＦ−α およびＩＬ−１の効果を遮断する。 その全体をここで参考により取り込むＵＳ５，１００，８９７は、ピリミジノ ン環窒素原子の一つが置換フェニルメチルまたはフェネチル基により置換されて いる、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬として有用なピリミジノン化合物を記載して いる。 その全体をここで参考により取り込むＵＳ５，１６２，３２５は、ピリミシノ ン環窒素原子の一つが置換フェニルメチル基により置換されている、アンキオテ ンシンＩＩ拮抗薬として有用なピリミジノン化合物を記載している。 その全体をここで参考として取り込むＥＰ４８１４４８は、ピリミジノン環窒 素原子の一つが置換フェニル、フェニルメチルまたはフェネチル基により置換さ れている、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬として有用なピリミジノン化合物を記載 している。 その全体をここで参考として取り込むＣＡ ２，０２０，３７０は、ピリミジ ノン環窒素原子の一つが置換ビフェニル脂肪族炭化水素基により置換されている 、アンギオテンシンＩＩ拮抗薬 として有用なピリミジノン化合物を記載している。 発明の簡単な説明 本発明は、痛みおよび糖尿病のようなＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およ び／またはＩＬ−８介在疾病ならびに他の病気の予防または治療に有用な新規ク ラスの化合物を含む。特に、本発明の化合物は、炎症を伴う病気または症状の予 防および治療に有用である。従って、本発明は、当該化合物を含む薬剤組成物、 本発明の化合物および組成物を用いて炎症、痛みおよび糖尿病のようなＴＮＦ− α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在疾病を予防および治療す る方法、ならびに、本発明の化合物の調製に有用な中間体および方法も包含する 。 本発明の化合物は、以下の一般構造により示される： ここで、破線はＣ（Ｒ）とＶまたはＷの間の二重結合を表し（すなわち、−Ｖ ＝Ｃ（Ｒ）−または−Ｗ＝Ｃ（Ｒ）−）、Ｖ、Ｗ、 Ｘ、Ｒ、Ｒ11およびＲ12は以下に定義する。 先の記載は、本発明の特定の局面を要約しているにすぎず、いかなる方法でも 本発明を制限することを意図しておらず、制限するとみなしてはならない。ここ に引用した全ての特許および他の公報は、それらの全体を参考によりここに取り 込む。 発明の詳細な記載 本発明によれば、下記式で示される化合物または薬学的に許容できるその塩が 提供される： 式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ5；好ましくは、ＸはＯまたはＳ；および最も好ま しくは、ＸはＯ； 但し、−ＶＣ（Ｒ）Ｗ−中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび ヘテロシクリル基の合計数は０〜３個、好ましくは０〜２個、最も好ましくは０ 〜１個であり； の第１の好ましいサブグループは の第２の好ましいサブグループは の第３の好ましいサブグループはより好ましくは、 最も好ましくは、 ＵはＮＲ21またはＣＨＲ21；好ましくはＵはＮＲ21； ｎは１〜３の整数； Ｒ1およびＲ2は、各々独立して−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、およびＲ3およびＲ4は、 各々独立して−Ｚ−Ｙ；但しＲ4は、置換アリール、（置換アリール）メチルま たは（置換アリール）エチル基以外であり、および各−Ｙおよび−Ｚ−Ｙ中のア リール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数は０ 〜３個；好ましくは０〜２個；最も好ましくは０〜１個であり； 好ましくはＲ2は水素基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルコキシ（ハロ基１〜３個）、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ またはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル（ハロ基１〜３個）；より好ましくは、Ｒ2は、水 素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリ フルオロメトキシまたはトリフルオ ロメチル；最も好ましくは、Ｒ2は、水素基； 好ましくは、Ｒ3は、水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハロ基、（ｂ）１〜２個の ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個の アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5 アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチ オ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アル キル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ3は、水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜２ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、ヒド ロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロアリールであって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル 、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメト キシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ3は、水素基または、Ｃ1〜Ｃ8アルキル 基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシまたはアリールあるいはヘテロアリールであって、任意に１〜３個のアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシ またはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ3は、水素基またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； より好ましくは、Ｒ3は、水素、メチルまたはエチル基； 好ましくは、Ｒ4は、 （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハロ基；（ｂ）１〜２個の ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個の アミノ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基；また は （２）ヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜 Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換された もの； より好ましくは、Ｒ4は、 （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜２ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、ヒド ロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロアリール基であって 、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜 Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの；または （２）ヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置 換されたもの：１〜２涸のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、 ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で 置換されたもの； より好ましくは、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基；最も好ましくは、Ｒ4は、メチ ルまたはエチル基； ここで各Ｚは独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に（ａ）、（ｂ ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオまたはハロ基；（ｂ）１〜２個 のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個 のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキ シカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキルチオ、ハロ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； （２）ヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたは ハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノ イルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキル 基で置換されたもの； 好ましくは、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハ ロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換された もの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； より好ましくは、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ またはハロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールヘテロアリール基で あって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアル キル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまた はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオまたはハロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールあるいはヘ テロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基（ハロ基１ 〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、 ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキ ル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； より好ましくは、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはハロ基、（ ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任 意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロ メチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； より好ましくは、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個 のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはハロ 基、（ｂ）１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２ 個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキ ルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの ；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｚは独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のも ので置換されたもの；１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルキルチオ、ハロまたはアリールまたはヘテロアリール基で あって、任意に１〜２個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキル チオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； および 最も好ましくは、各Ｚは独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜２ 個のアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メ トキシ、メチルチオまたはハロ基で置換されたもの； 各Ｙは独立して （１）水素基； （２）ハロまたはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20または−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21または− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5 Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ） −ＯＲ20または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20− 、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−Ｎ Ｒ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22− Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 好ましくは、各Ｙは独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20または−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ Ｒ5Ｒ21基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ2 2 −Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； より好ましくは、各Ｙは独立して （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20基； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22− Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5 Ｒ21基； より好ましくは、各Ｙは独立して （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20基； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 基； より好ましくは、各Ｙは独立して （１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20基； （２）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （３）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 基； 最も好ましくは、各Ｙは独立して−ＯＲ21、−ＳＲ21または−ＮＲ5Ｒ21基； ここで各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に１〜３個のア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル チオ、−ＳＯ3Ｈまたはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク リル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル 基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒ ドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキル基で置換さ れたもの； 好ましくは、各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、− ＳＯ3Ｈまたはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロアリ ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ4−アル キル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（ Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個） で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、− ＳＯ3Ｈまたはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロアリ ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ4−アル キル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアル キルまたはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基であって、任意に １〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミ ノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に１〜３個のア ミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、−ＳＯ3Ｈまたはハロ基で置換されたもの；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル） アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルまたはＣ1〜Ｃ２4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ またはハロ基で置換されたもの：または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル） アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、メトキシ、 メチルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のハロ基で置換されたもの ；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチルまたはトリフルオロ メチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ5は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4−アルキル基；および 最も好ましくは、各Ｒ5は水素基； ここで各Ｒ20は独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に次のもので置 換されたもの：１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ ノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）− Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ 、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、ハロまたはアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルア ミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル 、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、ハロ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルまたは ハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル アミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アルキルまたはハロアルキル基 で置換されたもの； 好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルスルホニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニ ル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3 〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であ って、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ア ミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、ア ルキルスルホニル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハ ロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまた はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル チオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロま たはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロシクリル、 アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミ ノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルア ミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換さ れたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまた はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜 Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換された もの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもので置 換されたもの：１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アル キル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル チオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテ ロシクリル、アリールまたはヘテロアリ ール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハ ロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜 Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ） カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜 Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキ ル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロ アルキル基（ハ ロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（ （Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、 アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル チオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまた はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基 であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜 Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの ； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；ま たは （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シ アノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、 Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニ ルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチル スルフィニル、メチルスルホニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロ シクリル、フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ 、ジメチルアミノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、 メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のヒドロキシまたはＣ1〜Ｃ4 アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、 Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カル ボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブト キシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホ ニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘ テロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトア ミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 最も好ましくは各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルまたは ヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロ キシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して （１）水素基； （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：ヘテロシクリル 、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミ ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アル キルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロア ルキル基で置換されたもの；または （３）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アル コキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、 アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； 但し、Ｚが結合でＹが−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2の場合、Ｒ22は、任意に置換 されたアリール基以外である； 好ましくは、各Ｒ22は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：ヘテロ シクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換された もの；または （３）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基 １〜３個）で置換されたもの； 但し、Ｚが結合でＹが−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2の場合、Ｒ22は、任意に置換 されたアリール基以外である； より好ましくは、各Ｒ22は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ22は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および最 も好ましくは、各Ｒ22は独立して水素またはメチル基； 各Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個の下記（１）〜（６）基で 置換されたもの （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基； （４）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30基； （５）−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31 Ｒ32、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ） −ＯＲ30または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32基；または （６）−ＮＲ31Ｒ32、ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29、ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、ＮＲ33−Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30または−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32基； 但し、（１）Ｒ11は、４−ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６ −イソキノリニル基であって１〜２個の置換基で置換されたもの以外である；お よび（２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール 、シクロ アリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 好ましくは、Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基 であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（６）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基； （４）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30基； （５）−ＯＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31 Ｒ32、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ） −ＯＲ30または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32基；または （６）−ＮＲ31Ｒ32、ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29、ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33− Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30または−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32基； 但し、（１）Ｒ11は、４−ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６ −イソキノリニル基であって１〜２個の置換基で置換されたもの以外である；お よび（２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール 、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； より好ましくは、Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリー ル基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29または−ＮＲ33− Ｃ（Ｏ）−Ｒ30基； より好ましくは、Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでア リールおよびヘテロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換 されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； より好ましくは、Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでア リールおよびヘテロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換 されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（ Ｏ）−Ｒ29基； より好ましくは、Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜 （３）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ （Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32ま たは−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； より好ましくは、Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメ チルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ 、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ11は非置換フェニルまたはナフチル基またはフェニル基で あって、１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ 、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ア ミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；および 最も好ましくは、Ｒ11は非置換フェニル基またはフェニル基であって、１〜２ 個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メト キシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で置 換されたもの； より好ましくは、Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に １〜２個の下記（１）〜（３）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； より好ましくは、Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ 、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチ ルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、Ｒ12は４−ピリシル、４−キノリニル、４−イミダゾリルま たは４−ピリミジニル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミ ド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基 で置換されたもの；および 最も好ましくは、Ｒ12は４−ピリジル基であって、任意にアミノ、ジメチルア ミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； ここで各Ｒ30は独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に次のもので置 換されたもの；１〜３個の−ＮＲ31Ｒ31、−ＣＯ2Ｒ23、ヒドロキシ、アルコキ シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ またはアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルフィニル、ヘテロシクリ ル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アル キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、ア ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロ アルキル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキ ルまたはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル アミノ、アルキルスルホニ ルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハ ロアルキル基で置換されたもの； 好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルまたはＣ2〜Ｃ4アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個の−ＮＲ31Ｒ31、−ＣＯ2Ｒ2 3 、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアリール− Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜 Ｃ4−アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基 であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カル ボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アル キルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル 基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シア ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個の下記（ａ）〜（ｃ）で置 換されたもの； （ａ）−ＮＲ31Ｒ31； （ｂ）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−カルボニルまたはフェノキシカルボニルまたはフェ ニルメトキシカルボニル基であって、任意に １〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜 Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの；または （ｃ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはフェニル −Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ヘテロシクリル、フ ェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ 、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロ アルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）１〜３個のハロ基を有するＣ1〜Ｃ4ハロアルキル；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの； （ａ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノまたはジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ 基；または （ｂ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； （２）１〜３個のハロ基を有するＣ1〜Ｃ4ハロアルキル；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキ シ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； 最も好ましくは、各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30；および最も好ましく は、Ｒ29はアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ 、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたは トリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ31は独立して （１）水素基 （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；シクロアルキル 、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個 のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミド、アルコキ シカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノ イルアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置 換されたもの； 好ましくは、各Ｒ31は独立して （１）水素基 （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；Ｃ3〜 Ｃ8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であっ て、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルア ミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル 基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜 Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ31は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミド、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で 置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ31は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および最 も好ましくは、各Ｒ31は独立して水素、メチルまたはエチル基； 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；シクロアルキル 、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個 のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキ シカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ シ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノ イルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置 換されたもの； 好ましくは、各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；Ｃ3〜 Ｃ8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であっ て、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキ ル（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3〜Ｃ8ヘテロアルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜 Ｃ4ハロアルキル（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であっ て、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキ ル（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3〜Ｃ6ヘテロアルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜 Ｃ4ハロアルキル（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロ アリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ− （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル またはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； より好ましくは、各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置換 されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミ ノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの； 最も好ましくは、各Ｒ32は独立して （１）水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；または （２）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたも の；および ここで、各Ｒ33は独立して （１）水素基；または （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロシクリル 、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミ ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シア ノ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； 好ましくは、各Ｒ33は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロ シクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シア ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの； より好ましくは、各Ｒ33は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および最 も好ましくは、各Ｒ33は独立して水素またはメチル基を表す。 本発明の化合物は、通常、幾つかの対称中心を有し、典型的にはラセミ混合物 の状態で表される。本発明は、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物ならびに別々 のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。 意図する化合物は、以下のものを含む： 式中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ1は下記表に与えられる組み合わせの一つからなる： 式中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ1は下記表に与えられる組み合わせの一つからなる： 式中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ1は下記表に与えられる組み合わせの一つからなる：式中、Ｒ2はＨ、メチルまたはベンジルであり、Ｒ11、Ｒ12およびＲ1は下記表に 与えられる組み合わせの一つからなる： さらなる好ましい化合物を、以下の実施例に列挙する。 ここで用いられる以下の用語は以下の意味を有する： 「アルキル」の単独または組み合わせは、好ましくは１〜１５の炭素原子（Ｃ1 〜Ｃ15）、より好ましくは１〜８の炭素原子（Ｃ1〜Ｃ8）、いっそうより好ま しくは１〜６の炭素原子（Ｃ1〜Ｃ6）、なおより好ましくは１〜４の炭素原子（ Ｃ1〜Ｃ4）、さらにより好ましくは１〜３の炭素原子（Ｃ1〜Ｃ3）、最も好 ましくは１〜２の炭素原子（Ｃ1〜Ｃ2）を含む直鎖または分岐鎖アルキル基を意 味する。そのような基の例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ −アミル、ヘキシル、オクチル等を含む。 「ヒドロキシアルキル」の単独または組み合わせは、少なくとも１個の水素基 がヒドロキシ基により置換されている、好ましくは１〜３個の水素基がヒドロキ シ基により置換されている、より好ましくは１〜２個の水素基がヒドロキシ基に より置換されている、最も好ましくは１個の水素基がヒドロキシ基により置換さ れている、先に定義したアルキル基を意味する。そのような基の例はヒドロキシ メチル、１−，２−ヒドロキシエチル、１−，２−，３−ヒドロキシプロピル、 １，３−ジヒドロキシ−２−プロピル、１，３−ジヒドロキシブチル、１，２， ３，４，５，６−ヘキサヒドロキシ−２−ヘキシル等を含む。 「アルケニル」の単独または組み合わせは、１または２個以上の二重結合、好 ましくは１〜２個の二重結合、より好ましくは１個の二重結合を有し、好ましく は２〜１５の炭素原子（Ｃ2〜Ｃ15）、より好ましくは２〜８の炭素原子（Ｃ2〜 Ｃ8）、 いっそうより好ましくは２〜６の炭素原子（Ｃ2〜Ｃ6）、なおより好ましくは２ 〜４の炭素原子（Ｃ2〜Ｃ4）、さらにより好ましくは２〜３の炭素原子（Ｃ2〜 Ｃ3）を含む直鎖または分岐鎖アルキル基を意味する。そのようなアルケニル基 の例はエテニル、プロペニル、２−メチルプロペニル、１，４−ブタジエニル等 を含む。 「アルコキシ」の単独または組み合わせは、Ｒが先に定義したアルキル基であ りＯが酸素原子であるＲ−Ｏ−の基を意味する。そのようなアルコキシ基の例は メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ −ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を含む。 「アルコキシカルボニル」の単独または組み合わせは、Ｒ−Ｏ−が先に定義し たアルコキシ基であり、Ｃ（Ｏ）がカルボニル基であるＲ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基 を意味する。 「アルコキシカルボニルアミノ」の単独または組み合わせは、Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ ）が先に定義したアルコキシカルボニル基であり、アミノ基がアルキル、アリー ル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等で任意に置換され 得るＲ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基を意味する。 「アルキルチオ」の単独または組み合わせは、Ｒが先に定義したアルキル基で あり、Ｓが硫黄原子であるＲ−Ｓ−の基である。そのようなアルキルチオ基の例 はメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチル チオ、ｉｓｏ−フチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等を含 む。 「アルキルスルフィニル」の単独または組み合わせは、Ｒが先に定義したアル キル基であり、Ｓ（Ｏ）が一酸素化硫黄原子であるＲ−Ｓ（Ｏ）−の基を意味す る。そのようなアルキルスルフィニル基の例はメチルスルフィニル、エチルスル フィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチル スルフィニル、ｉｓｏ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔ ｅｒｔ−ブチルスルフィニル等を含む。 「アルキルスルホニル」の単独または組み合わせは、Ｒが先に定義したアルキ ル基であり、Ｓ（Ｏ）2が二酸素化硫黄原子であるＲ−Ｓ（Ｏ）2−の基を意味す る。そのようなアルキルスルホニル基の例はメチルスルホニル、エチルスルホニ ル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル 、ｉｓｏ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニ ル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル等を含む。 「アリール」の単独または組み合わせは、任意にベンゾ縮合またはヘテロシク ロ縮合しており、任意にアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ 、アジド、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル 、シクロアルキル、アルカノイルアミノ、アミド、アミジノ、アルコキシカルボ ニルアミノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミ ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキ ルアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド、アラルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、オキソ等から選択される １種または２種以上の置換基により置換されているフェニルまたはビフェニル基 を意味する。アリール基の例は、フェニル、ｏ−トリル、４−メトキシフェニル 、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、 ２−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−ニト ロフェニル、３−アミノフェニル、３−アセトアミドフェニル、２−アミノ−３ −（アミノメチル）フェニル、６−メチル−３−アセトアミドフェニル、６−メ チル−２−ア ミノフェニル、６−メチル−２，３−ジアミノフェニル、２−アミノ−３−メチ ルフェニル、４，６−ジメチル−２−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル 、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−（２−メトキシフェニル）フェニ ル、２−アミノ−１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−２−ナフチル、１ −メチル−３−アミノ−２−ナフチル、２，３−ジアミノ−１−ナフチル、４， ８−ジメトキシ−２−ナフチル等を含む。 「アラルキル」および「アリールアルキル」の単独または組み合わせは、少な くとも１個の水素原子、好ましくは１〜２個の水素原子が先に定義したアリール 基により置換されている先に定義したアルキル基、例えばベンジル、１−、２− フェニルエチル、ジベンジルメチル、ヒドロキシフェニルメチル、メチルフェニ ルメチル、ジフェニルメチル、ジクロロフェニルメチル、４−メトキシフェニル メチル等を意味する。 「アラルコキシ」の単独または組み合わせは、少なくとも１個の水素原子、好 ましくは１〜２個の水素原子が先に定義したアリール基により置換されている先 に定義したアルコキシ基、例えばベンジロキシ、１−、２−フェニルエトキシ、 ジベンジ ルメトキシ、ヒドロキシフェニルメトキシ、メチルフェニルメトキシ、ジクロロ フェニルメトキシ、４−メトキシフェニルメトキシ等を意味する。 「アラルコキシカルボニル」の単独または組み合わせは、Ｒ−Ｏ−が先に定義 したアラルコキシ基であり、−Ｃ（Ｏ）−がカルボニル基であるＲ−Ｏ−Ｃ（Ｏ ）−の基を意味する。 「アルカノイル」の単独または組み合わせは、Ｒが先に定義したアルキル基で あり、−Ｃ（Ｏ）−がカルボニル基であるＲ−Ｃ（Ｏ）−の基を意味する。その ようなアルカノイル基の例はアセチル、トリフルオロアセチル、ヒドロキシアセ チル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリル等を含む。 「アルカノイルアミノ」の単独または組み合わせは、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−が先に定 義したアルカノイル基であり、アミノ基が、任意にアルキル、アリール、アラル キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等により置換され得るＲ−Ｃ（ Ｏ）−ＮＨ−の基を意味する。 「アミノカルボニル」の単独または組み合わせは、アミノ基が、任意にアルキ ル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、 シクロアルキルアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アラルコキシ カルボニル等で一または二置換され得るアミノ置換カルボニル（カルバモイル） 基を意味する。 「アミノスルホニル」の単独または組み合わせは、アミノ置換スルホニル基を 意味する。 「ベンゾ」の単独または組み合わせは、ベンゼンから誘導される基Ｃ6Ｈ4＝を 意味する。「ベンゾ縮合」は、ベンゼンとシクロアルキルまたはアリール基とが 共通の２つの炭素原子を有する環系、例えばテトラヒドロナフチレン等を形成す る。 ここで用いられる「二環式」は、ナフチルおよびβ−カルボリニルのような縮 合環系と、ビフェニル、フェニルピリジルおよびジフェニルピペラジニルのよう な置換環系の両方を含む。 「シクロアルキル」の単独または組み合わせは、飽和または部分的飽和した、 好ましくは１つの二重結合を有する、単環式、二環式または三環式の炭素環式ア ルキル基、好ましくは、単環式で、好ましくは５〜１２個の炭素原子を含む（Ｃ5 〜Ｃ12）、より好ましくは５〜１０個の炭素原子を含む（Ｃ5〜Ｃ10）、いっそ うより好ましくは５〜７個の炭素原子を含む（Ｃ5〜Ｃ7）もので、任意にベンゾ 縮合またはヘテロシクロ縮合し、任意に アリールの定義に関して定義したように置換されたものを意味する。そのような シクロアルキル基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロキシシク ロヘキシル、エチレンジオキシシクロヘキシル、シクロヘプチル、オクタヒドロ ナフチル、テトラヒドロナフチル、オクタヒドロキノリニル、ジメトキシテトラ ヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、アザビシクロ［３．２ ．１］オクチル等を含む。 「ヘテロ原子」は窒素、酸素および硫黄ヘテロ原子を意味する。 「ヘテロシクロ縮合」は、５〜６個の環員を有するヘテロシクリルまたはヘテ ロアリール基とシクロアルキルまたはアリール基とが共通する２つの炭素を有す る環系、例えばインドール、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、メチレンジ オキシベンゼン等を形成する。 「ヘテロシクリル」は、飽和または部分的不飽和の、好ましくは１個の二重結 合を有する、単環式または二環式、好ましくは単環式で、少なくとも１個、好ま しくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、いっそうより好ましくは１〜２個の 窒素、酸素または硫黄原子環員を含み、好ましくは各環内に３〜８個の 環員、より好ましくは各環内に５〜８個の環員、いっそうより好ましくは各環内 に５〜６個の環員を有するヘテロ環式基を意味する。「ヘテロシクリル」は、硫 黄環員のスルホンおよびスルホキシド誘導体、および三級窒素環員のＮ−オキシ ド、およひ炭素環式縮合した、好ましくは３〜６個の炭素原子、より好ましくは ５〜６個の炭素原子を有するもの、およびベンゾ縮合環系を含むことを意図する 。「ヘテロシクリル」基は、任意に、少なくとも１個、好ましくは１〜４個、よ り好ましくは１〜３個、いっそうより好ましくは１〜２個の炭素原子において、 ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、アリール、 アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アミジノ、Ｎ−アルキルアミ ジノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ等により、およ び／または、二級窒素原子においてヒドロキシ、アルキル、アラルコキシカルボ ニル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヘテロアラルキル、アリールまた はアラルキル基により置換され得る。より好ましくは、「ヘテロシクリル」の単 独または組み合わせは、環当たり５〜８個の環員を有し、１〜３個の環員が酸素 、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意に、部分的に不飽和または ベンゾ縮合され、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されてい る、単環式または二環式飽和ヘテロ環式環系の基である。そのようなヘテロシク リル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チ アモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、テトラ ヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノイル、ピロリドニル 、テトラヒドロチエニルおよびそのスルホキシドおよびスルホン誘導体、２，３ −ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニ ル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフェニ ル、エチレンジオキシフェニル等を含む。 「ヘテロアリール」は、単環式または二環式、好ましくは単環式の、少なくと も１個、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、いっそうより好ましく は１〜２個の窒素、酸素または硫黄原子環員を有し、好ましくは各環内に５〜６ 個の環員を有し、任意に飽和炭素環式縮合した、好ましくは３〜４個の炭素原子 （Ｃ3〜Ｃ4）で５〜６員環を形成し、任意にアリール に関して先に定義したように置換されている、芳香族ヘテロ環式基を意味する。 そのようなヘテロアリール基の例は、イミダゾリル、１−ベンジロキシカルボニ ルイミダゾール−４−イル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、３−（２−メチ ル）ピリジル、３−（４−トリフルオロメチル）ピリシル、ピリミジニル、５− （４−トリフルオロメチル）ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル 、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、５，６，７ ，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、 キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンズイミダゾリル、ベン ゾキサゾリル等を含む。 「ヘテロアラルキル」および「ヘテロアリールアルキル」の単独または組み合 わせは、少なくとも１個の水素原子、好ましくは１〜２個の水素原子が先に定義 したヘテロアリール基で置換された先に定義したアルキル基、例えは３−フリル プロピル、２−ピロリルプロピル、クロロキノリニルメチル、２−チエニルエチ ル、ピリジルメチル、１−イミダゾリルエチル等を意味する。 「ハロゲン」および「ハロ」の単独または組み合わせはフル オロ、クロロ、ブロモまたはヨード基を意味する。 「ハロアルキル」の単独または組み合わせは、少なくとも１個の水素原子、１ 〜３個の水素原子がハロゲン基、より好ましくはフルオロまたはクロロ基により 置換されている、先に定義したアルキル基を意味する。そのようなハロアルキル 基の例は、１，１，１−トリフルオロエチル、クロロメチル、１−ブロモエチル 、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビス（トリフルオ ロメチル）メチル等を含む。 「薬理学的に許容できる塩」は、従来法により調製され、当業者により良く知 られている塩を意味する。「薬理学的に許容できる塩」は、限定はされないが、 塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ 酸、酢酸、蓚酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、 サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデリン酸等を含む無機および有機酸 の塩基性塩を含む。本発明の化合物がカルボキシ基のような酸性基を含む場合、 カルボキシ基のための適当な薬学的に許容できるカチオン対は当業者に良く知ら れており、アルカリカチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン、 四級アンモニウムカチオン等を含む。「薬理学 的に許容できる塩」のさらなる例については、Ｉｎｆｒａ ａｎｄ Ｂｅｒｇｅ ら著，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．第６６巻，１頁（１９７７年）を参照されたい 。 「サイトカイン」は、他の細胞の機能、特に免疫系の細胞または炎症反応に含 まれる細胞間の相互作用の変化に影響を与える、分泌されたタンパクを意味する 。サイトカインの例は、限定はされないが、インターロイキン１（ＩＬ−１）、 好ましくはＩＬ−１β、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８ （ＩＬ−８）およびＴＮＦ、好ましくはＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子）を含む。 「ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在疾病または病状」 は、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が、ＴＮＦ、ＩＬ−１ 、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８そのものとして直接、または放出すべき別の サイトカインを含むＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８により 、役割を果たす全ての病状を意味する。例えば、ＩＬ−１が役割を果たすが、Ｉ Ｌ−１の生成または作用がＴＮＦの結果である病状は、ＴＮＦにより媒介される と考えられる。 「脱離基」は、アミン、チオールまたはアルコール求核試薬 のような求核試薬により容易に置換され得る基を意味する。そのような脱離基は 当該分野において良く知られている。そのような脱離基の例は、限定はされない が、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハラ イド、トリフレート、トシレート等を含む。好ましい脱離基を適当なところで示 す。 「保護基」は、通常、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト等のよう な選択された反応基が、求核反応、親電子反応、酸化反応、還元反応等のような 望ましくない反応をしないようにするために用いられる、当該分野において良く 知られている基を意味する。好ましい保護基は、適当なところで示す。アミノ保 護基の例は、限定はされないが、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニ ルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル 、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリル等を含む。アラルキ ルの例は、限定はされないが、任意にハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロ キシ、ニトロ、アシルアミノ、アシル等で置換することができるベンジル、オル トメチルベンジル、トリチル、およびベンズヒドリル、およびホスホニウムおよ びアンモ ニウム塩のような塩を含む。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニ ル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオロレニル）、フェナントレニル 、ズレニル等を含む。好ましくは６〜１０個の炭素原子を有するシクロアルケニ ルアルキルまたは置換シクロアルキニルアルキル基の例は、限定はされないが、 シクロヘキセニルメチル等を含む。好適なアシル、アルコキシカルボニルおよび アラルコキシカルボニル基の例は、ベンジロキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル ボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル 、アセチル、トリ−フルオロアセチル、トリ−クロロアセチル、フタロイル等を 含む。一級アミノ基をアラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方で保 護し得るように、同じアミノ基の保護のために保護基の混合物を用いることかで きる。アミノ保護基は、それらが付加する窒素と共にヘテロ環式環、例えば１． ２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミ ジル等を形成することもでき、これらのヘテロ環式基は、さらに隣接アリールお おびシクロアルキル基を含むことができる。さらに、ヘテロ環式基は、ニトロフ タルイミジルのように一置換、二置換または三置換することがで きる。アミノ基は、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等のような 付加塩の形成により、酸化のような望ましくない反応に対して保護することこと もできる。アミノ保護基の多くは、カルボキシ、ヒドロキシおよびメルカプト基 の保護にも好適である。例えば、アラルキル基。アルキル基は、ｔｅｒｔ−ブチ ル基のようにヒドロキシおよびメルカプト基の保護にも適した基である。 シリル保護基は、任意に１種または２種以上のアルキル、アリールおよびアラ ルキル基により置換される珪素原子である。適当なシリル保護基は、限定はされ ないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔ ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメ チルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニ ルメチルシリルを含む。アミノ基のシリル化により、一または二シリルアミノ基 が提供される。アミノアルコール化合物のシリル化は、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル 誘導体を導くことができる。シリルエーテル基からシリル基を除去することは、 例えば、別の反応工程として、またはアルコール基との反応中にその場で、金属 水酸化物またはフッ化アンモニ ウム試薬で処理することにより容易に達成される。適当なシリル化剤は、例えば 、塩化トリメチルシリル、塩化ｔｅｒｔ−ブチ−ジメチルシリル、塩化フェニル ジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリルまたは、それらとイミタゾールま たはＤＭＦとの組み合わせ生成物である。アミンのシリル化およびシリル保護基 の除去方法は当業者に良く知られている。これらのアミン誘導体を、対応するア ミノ酸、アミノ酸アミドまたはアミノ酸エステルから調製する方法も、アミノ酸 ／アミノ酸エステルまたはアミノアルコール化学を含む有機化学の当業者に良く 知られている。 保護基は、分子の残りの部分に影響を与えない条件下に除去される。これらの 方法は当該分野において良く知られており、酸の加水分解、水素化分解等を含む 。好ましい方法は、アルコール、酢酸等またはそれらの混合物のような適当な溶 媒系中における炭素上パラジウムを利用する水素化分解によるベンジロキシカル ボニル基の除去のような、保護基の除去を含む。ｔ−ブトキシカルボニル保護基 は、ジオキサンまたは塩化メチレンのような適当な溶媒系中においてＨＣｌまた はトリフルオロ酢酸のような無機酸または有機酸を利用して除去することができ る。得られるアミノ酸は容易に中和して遊離アミンを得ることができる。メチル 、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチル等のよう なカルボキシ保護基は、当業者によく知られた加水分解および水素化分解条件下 に除去することができる。 先に用いた符号は以下の意味を有する。 本発明の化合物のプロドラッグも、本発明において考えられる。プロドラッグ は、患者にプロドラッグを投与した後、加水分解、代謝等のような生体内生理学 的作用により化学的に変性されて本発明の化合物になる活性または不活性化合物 である。プロドラッグの製造および使用に含まれる適合性および技術は当業者に 良く知られている。エステルを含むプロドラッグの一般的説明については、Ｓｖ ｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ １６５巻（１９８８年）お よびＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖ ｉｅｒ（１９８５年）を参照されたい。マスクされたカルボン酸アニオンの例は 、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキ シル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアル キルカルボニロキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）のような種々 のエステルを含む。アミンは、生体内でエステラーゼにより分解されて遊離薬剤 およびホルムアルデヒドを放出するアリールカルボニロキシメチル置換誘導体と してマスクされてきた（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３頁 （１９８９年））。また、イミダゾール、イミド、インドール等のような酸性Ｎ Ｈ基を含む薬剤は、Ｎ−アシロキシメチル基でマスクされていた（Ｂｕｎｇａａ ｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５年 ））。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされていた。ＥＰ ０３９，０５１（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ，４／１１／８１）は、マ ンニッヒベースヒドロキサム酸プロドラッグ、その調製およ び使用を開示している。 本発明の化合物は、以下の方法の１種または２種以上により合成することがで きる。立体化学が特定されない化合物の調製に関して一般的手順が示されること に注目すべきである。しかしながら、そのような手順は、通常、立体化学が特定 された化合物、例えば一つの基についての立体化学が（Ｓ）または（Ｒ）のもの に適用可能である。さらに、しばしば、一つの立体化学（例えは、（Ｒ））を有 する化合物を利用して、よく知られた方法、例えは転移により反対の立体化学（ すなわち、（Ｓ））を化合物を生成することができる。４（３Ｈ）−ピリミジノン： ４（３Ｈ）−ピリミジノンＩＩ（または、その互変異性体、４−ヒドロキシ− ピリミジン）の合成のために、反応図式１に示される手段（合成方法の参考のた めに、Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ： ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ，前記；を参照されたい）に従うことができる 。この手段は、アクリル酸エステルＸＩＩとアミジンＶとの間の環化反応、およ びその後に、得られたジヒドロピリミジノンＸＩＩＩを酸化してＩＩを得ること を含む。反応図式１ ２置換５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−ヒドロキ シ−ピリミジンＩＩの合成（反応図式２）のために、ピリジン−４−カルボキサ ルデヒドと４−フルオロフェニル酢酸とを縮合して、続いてエステル化すること により２置換アクリル酸エステルＸＩＩを都合良く調製することができる。ＸＩ Ｉは、高温で種々のアミジンＶと反応させることができる。ＸＩＩＩからＩＩへ の転化のための脱水素剤として、亜硝酸ナトリウム／酢酸が適当である。反応図式２ すなわち、出発材料を適当に選択することにより、Ｒ12がＲ12の定義内の他の ヘテロアリール環であるさらなる化合物ＩＩを得ることができる。そのような出 発材料は、限定はされないが、２−メチルピリジン−４−カルボキサルデヒド、 ２，６−ジメチルピリジン−４−カルボキサルデヒド（Ｍａｔｈｅｓ ａｎｄ Ｓａｕｅｒｍｉｌｃｈ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．第８８巻，１２７６〜１２８３頁（ １９５５年））、キノリン−４−カルボキサルデヒド、ピリミジン−４−カルボ キサルデヒド、６− メチルピリミジン−４−カルボキサルデヒド、２−メチルピリミジン−４−カル ボキサルデヒド、２，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキサルデヒド（Ｂｒ ｅｄｅｒｅｃｋら著，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．第９７巻，３４０７〜３４１７頁（１ ９６４年））を含む。２−ニトロピリジン−４−カルボキサルデヒドの使用によ り、Ｒ12が２−ニトロ−４−ピリジル基で表される誘導体ＩＩが導かれる。ニト ロからアミノ基への接触還元は、２−アミノ−４−ピリジル誘導体ＩＩを提供す る。反応図式２に示す手段は、他のアリール酢酸の使用に適用して、Ｒ11として 異なるアリール基を有する式ＩＩの化合物を導くことができる。 ピリミジノンＩＩ（Ｒ1＝Ｈ）は、炭酸カリウム等のような適当な塩基の存在 下に例えばヨー化メチルまたは臭化エチルのようなハロゲン化アルキルと反応さ せることによりＮ−３位において置換され得る。反応図式３ ５，６−ジアリール−４−ヒドロキシ−ピリミジンを導くもう一つの手段（反 応図式３）は、チオ尿素を用いてｂ−ケトエステルＸＩＶを環化してチオウラシ ル誘導体ＸＶを得ることを含む。ＸＶは、Ｓ−モノメチル化してＸＶＩにするこ とができる。ＸＶＩを一級または二級アミンと反応させると、２−アミノ置換４ −ヒドロキシーピリミジンＩＩが得られる。Ｒ1＝ＳＲ21でのさらなる２−チオ エーテル誘導体ＩＩは、例えば、 ＸＶをハロゲン化アルキルでアルキル化することにより得ることができる。ＸＶ またはＸＶＩをラニーニッケルおよびＨ2で処理すると、Ｒ1がＨである構造ＩＩ を有する化合物が提供される。 反応図式３は、Ｒ12が４−ピリジルである合成を示しているが、この手段は、 出発材料を適当に選択することによりＲ12の定義内の別のヘテロアリール環に同 等に適用することができる。そのような出発材料は、限定はされないが、２−メ チルイソニコチン酸エチル（Ｅｆｉｍｏｖｓｋｙ ａｎｄ Ｒｕｍｐｆ著，Ｂｕ ｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．ＦＲ．６４８〜６４９頁（１９５４年））、メチルピ リミジン−４−カルボキシレート、メチル２−メチルピリミジン−４−カルボキ シレート、メチル６−メチルピリミジン−４−カルボキシレートおよびメチル２ ，６−ジメチルピリミジン−４−カルボキシレート（Ｓａｋａｓｉら著，Ｈｅｔ ｅｒｏｃｙｃｌｅｓ 第１３巻，２３５頁（１９７８年））を含む。同様に、２ −ニトロイソニコチン酸メチル（Ｓｔａｎｏｎｉｓ著，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． 第２２巻，４７５頁（１９５７年））は、アリール酢酸エステルと反応させ、続 いて得られたｂ−ケトエステルを反応図式３と同様にチオ尿素で環化することが できる。次のニトロ基のアミノ基への 触媒還元は、Ｒ12が２−アミノ−４−ピリジル基で表されるピリミジノンＩＩを 提供する（反応図式４）。 反応図式４ さらに、２−アセトアミドイソニコチン酸メチル（反応図式５）を、アミド窒 素を、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基（Ｂｅｎｎｅｃｈ ｅら著，Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．第Ｂ４２巻，３８４〜３８９頁（１ ９８８年））、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ベンジロキシメチル基、ベ ンジル基等（Ｐ1）で適当に保護した後に、反応図式３と同様に反応させること ができる。 反応図式５ 得られたピリミジンＩＩの保護基Ｐ１を適当な試薬(例えば、Ｐ1がｔ−ブチル ジメチル−シリルオキシメチルである場合は、フッ化テトラブチルアンモニウム )を用いて除去すると、Ｒ12が２−アセトアミド−４−ピリジル基で表されるピ リミジノンＩＩが得られる。言うまでもなく、反応図式３に示す手順においてｐ −フルオロフェニル酢酸エチルを任意のアリール酢酸アルキルで置換して、異な るＲ11アリール置換基を有する化合物ＩＩを提供することができる。 さらなる方法において、ピリミジノンＩＩは、ＸＶＩＩＩの適当な誘導体（Ｌ はハロゲン基等のような脱離基）を、適当なアリール同等物とカップリングさせ ることにより調製することができる。 そのようなアリール／ヘテロアリールカップリングは、当業者によく知られて おり、触媒の存在下に第２化合物の反応性誘導体、例えばハロゲノ誘導体との反 応のための有機金属成分を 含む。金属有機種は、ピリミジノンにより提供され、その場合は、アリール成分 が反応性ハロゲン同等物を提供するか、またはピリミジノンが、金属有機アリー ル化合物との反応のための反応性５−ハロゲノ誘導体の形状であり得る。従って 、５−ブロモおよび５−ヨード誘導体ＸＶＩＩＩ（Ｌ＝Ｂｒ，Ｉ）を、二塩化ジ （トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒の存在 下にテトラヒドロフランのような不活性溶媒中においてアリールアルキル錫化合 物、たとえばトリメチルスタニルベンゼンと反応させることができる（Ｐｅｔｅ ｒｓら著，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．第２７巻，２１６５〜２ １７３頁（１９９０年））。また、ハロゲン誘導体ＸＶＩＩＩは、ブチルリチウ ムでのリチウム化に続いて例えば塩化トリブチルスタニルと反応させることによ りトリアルキル錫誘導体（Ｌ＝Ｂｕ3Ｓｎ）に転化し、次に触媒の存在下にハロ ゲン化アリールと反応させることができる（Ｓａｎｄｏｓｈａｍ ａｎｄ Ｕｎ ｄｈｅｉｍ著，Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．第４３巻，６８４〜６８９頁 （１９８９年））。いずれの手段も、Ｒ11がアリールおよびヘテロアリール基に より表されるピリミジンＩＩを導く。 文献（Ｋａｂｂｅ著，Ｌｉｅｂ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．第７０４巻，１４４頁（ １９６７年）；Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ １２７１１６（１９６８年））に 報告され反応図式６に示されるように、５−アリール−２，６−ジピリジル−４ （３Ｈ）−ピリミジノンＩＩを、ナトリウムメトキシドの存在下にフェニル酢酸 エチルのようなアリールアセチルエステルとシアノピリジンとを反応させること により一段階合成において調製することができる。 反応図式６ 反応図式７において、本発明の化合物ＸＸＸは、メチルチオ中間体ＸＸＸＩを アミンＮＨＲ5Ｒ21と反応させる、例えば混合物を好ましくは１００℃を越える 温度、より好ましくは１５０〜２１０℃の温度で加熱することにより容易に調製 することができる。また、式ＸＸＸの化合物は、メシルスルホニル中間体ＸＸＸ ＩＩをアミンＮＨＲ5Ｒ21と反応させる、例えば混合物 を好ましくは４０℃を越える温度、より好ましくは５０〜２１０℃の温度で加熱 することにより容易に調製することができる。 反応図式７ 式ＮＨＲ5Ｒ21のアミンは、市販されている、または市販の出発材料から当業 者が容易に調製することができる。例えば、水素化リチウムアルミニウム等のよ うな還元剤の存在下のような還元条件下にアミド、ニトロまたはシアノ基を還元 して対応するアミンを形成することができる。アミノ基のアルキル化およびアシ ル化は当業者に良く知られている。キラルまたは非キラル置換アミンは、Ｈ．Ｂ ｒｕｎｎｅｒ、Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ、Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ、Ｂ．Ｔｒｅｉ ｔｔｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｈ．Ｓｃｈｏｅｎｅｎｂｅｒｇｅｒ著，Ｅｕｒ．Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．第２５巻，３５〜４４頁，１９９０年；Ｍ．Ｆｒｅｉｂｅｒ ｇｅｒ ａｎｄ Ｒ．Ｂ．Ｈａｓｂｒｏｕｃｋ著， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第８２巻，６９６〜６９８頁，１９６０年；Ｄｏ ｒｎｏｗ ａｎｄ Ｆｕｓｔ著，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．第８７巻，９８４頁，１９ ５４年；Ｍ．Ｋｏｊｉｍａ ａｎｄ Ｊ．Ｆｕｊｉｔａ著，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．第５５巻，１４５４〜１４５９頁，１９８２年；Ｗ．Ｗｈｅ ｅｌｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｏ’Ｂａｎｎｏｎ著，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅ ｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ ａｌｓ ＸＸＸＩ，３０６頁，１９９２年；およびＳ．Ｄａｖｉｅｓ、Ｎ．Ｇａ ｒｒｉｄｏ、Ｏ．Ｉｃｈｉｈａｒａ ａｎｄ Ｉ．Ｗａｌｔｅｒｓ著，Ｊ．Ｃｈ ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ，１１５３頁，１９９３年；のような当 該分野において良く知られている方法を用いて、キラルアミノ酸およびアミノ酸 アミド（例えば、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、アリ ールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル等、置換グリ シン、β−アラニン等）から調製することができる。ピリドン 反応図式８に示すように、２（１Ｈ）ピリドンＩＩＩへの適当な経路は、塩基 の存在下におけるａ，ｂ−不飽和ケトンＸＸＩＩと充分に反応性の置換アセトア ミドとの環化反応（Ｅｌ−Ｒａｙｙｅｓ ａｎｄ Ａｌ−ＨａＪｊａｒ著，Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．第２１巻，１４７３頁，（１９８４年））お よびその後の脱水素化を含む。 反応図式８ 反応図式９ すなわち（反応図式９）、ピリジン−４−カルボキサルデヒドまたは他のヘテ ロ芳香族カルボキサルデヒド様ピリミジン−４−カルボキサルデヒドまたはキノ リン−４−カルボキサルデヒドを、高温でピペリジン／酢酸の存在下にアセチル アリール、アセチルヘテロアリールまたはアセチルシクロアルキル誘導体と反応 させ（Ｂａｙｅｒ ａｎｄ Ｈａｒｔｍａｎｎ著，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗ ｅｉｎｈｅｉｍ）第３２４巻，８１５頁，（１９９１年））、また水酸化ナトリ ウムの存在下にピナコロン（ＣＨ3−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）3）と反応させて不飽和 ケトンＸＸＩＩ（または、対応するヘテロ芳香族４−カルボキシ アルデヒドからの類似ケトン）を提供することができる。次に、ナトリウムエト キシドの存在下にＸＸＩＩをフェニルアセトアミドと反応させると、３，４−ジ ヒドロピリドンを介して構造ＩＩＩの６−置換３−フェニル−４−（ヘテロアリ ール）−２（１Ｈ）−ピリドンを導くことができる。 反応図式１０において、６−位においてさらに変性される変化しやすい中間体 である６−クロロ−２（１Ｈ）−ピリドンＸＸＩＶを導く可能な経路を示す。こ の手段（Ｇ．Ｓｉｍｃｈｅｎ著，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．第１０３巻，３８９〜３９ ７頁，（１９７０年））は、塩化水素の存在下における不飽和ｇ−シアノカルボ ン酸塩化物ＸＩＩＩのＸＸＩＶへの転化に基づく。 反応図式１０ ＸＸＩＶをアンモニア（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ａｎｄ Ｒａｃｈｗａｌ著，Ｊ ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ Ｃｈｅｍ．第３２巻，１００７頁，（１９９５年） ）、一級および二級アミンと反応させると２−アミノ置換ピリドンＩＩＩが得ら れる。さらに、ＸＸＩＶは、パラジウムまたはニッケル触媒した架橋反応におい てアルキルまたはアリールホウ酸あるいはアルキルまたはアリール亜鉛ハロゲン 化物と反応させて、Ｒ3がアルキルまたはアリールもしくはヘテロアリールであ るピリドンＩＩＩが提供することができる。 さらに、ピリドンＩＩＩは、炭酸カリウムのような適当な塩基の存在下に例え ば、ハロゲン化アルキルと反応させることによりＮ−１位において置換され得る 。 一般式ＩＩＩで示されるピリミジノンを導くことができる手段を反応図式１１ に示す。反応図式１１ この手段によると（Ｓｈａｗ ａｎｄ Ｗａｒｒｅｎｅｒ著，Ｊ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．１５３〜１５６頁，（１９５８年）；Ｈｒｏｎｏｗｓｋｉ ａｎｄ Ｓ ｚａｒｅｋ著，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．第６３巻，２７８７頁（１９８５年）； Ａｇａｔｈｏｃｌｅｏｕｓ ａｎｄ Ｓｈａｗ著，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ ｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．第１巻，２５５５頁，（１９９３年））、イソチオシア ン酸エトキシアタリロイルＸＸＶＩが一級アミンと反応して、さらなる生成物と してアシルチオ尿素ＸＸＶＩＩを得、それは塩基性または酸性条件下に環化して チオウラシル化合物ＸＸＶＩＩＩにすることができる。ＸＸＶＩＩＩはメチル化 して、２−位においてさらに変換される変化しや すい中間体であるメチルチオ誘導体ＸＸＩＸにすることができる。縮合４（３Ｈ）−ピリミジノン： 反応図式１２および１３に示すように、ＸＸＸＩＩＩのアルキル化による適当 なＲ4基の導入により、Ｒ1およびＶまたはＷが結合している式Ｉの縮合５、６ま たは７員環への中間体を得る。この合成はハロアルキルアミンを利用し、そこで アミノ基は、１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタンとの反応により保護 されて環式スタベース（ｓｔａｂａｓｅ）誘導体（Ｂａｓｈａ ａｎｄ Ｄｅｂ ｅｒｎａｒｄｉｓ著，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．５２７１頁，１９８ ４年を参照）を得、それが次のアルキル化段階においてアミンを保護する（水素 化ナトリウム、ＤＭＦ）。反応図式１２ アミノの脱保護は、酸処理（ｐ−トルエンスルホン酸）またはフッ化テトラブ チルアンモニウム処理により達成することができる。次に、遊離アミンを、高温 に暖めることにより分子内 において環化することができる。ブロモアルキルアミンは、市販されている（例 えば、３−ブロモプロピルアミンの臭化水素酸塩、２−ブロモエチルアミンの臭 化水素酸塩）、または対応するハロアルキルアジドから、アジドをアミンに還元 して合成することができる（Ｈｅｎｄｒｙら著，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ ｔｔ．４５９７頁（１９８７年）参照）。Ｂａｌｄｗｉｎら著（Ｓｙｎｌｅｔｔ ．５１〜５３頁，１９９３年）およびＬｅａｎｎａら著（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ ｎ Ｌｅｔｔ．４４８５頁，１９９３年）により記載されているようにアミノ酸 誘導体から得られたブロモ誘導体を含む反応図式１２に示す転化において官能基 が耐えられる限り、さらなる官能化ハロアルキルアミンを用いることができる。 また、縮合環式系は、反応図式１４に概略するようにヒドロキシアルキルアミ ンの付加によりつくることができる。まず、ヒドロキシルアミンのアミン成分が ２−メチルチオ基に置換して化合物ＸＸＸＶＩＩを得、続いてアルコールが適当 な脱離基に転化される（例えば、メタンスルホネートまたはトリフルオロメタン スルホネート）。ＤＭＦ中において過剰の水素化ナトリウムで処理することによ り環の囲みを行ってＸＸＸＶＩを得 ることができる。 反応図式１４ ６，５縮合環系を反応図式１５に概略するように得ることができる。３−ブロ モ−１−トリメチルシリルプロピンでＮ−３窒素をアルキル化して、続いて２− メチルチオ基を、限定はされないがフェニルアルキルアミンが例示される適当な アミン成分で置換することができる。反応条件下の２−アミノ基は、図示するよ うにアセチレン上に環化し、トリメチルシリル基が失われる。この転化を、下記 実施例に示すが、そこにおいて、３−フェニル−１−プロピルアミンおよびベン ジルアミンが３− （３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−５−（４−フルオロフェニル）− ２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンと反応して 対応する６，５縮合系が得られる。 反応図式１５ 反応図式１６ ＵがＣＨＲ21である本発明の化合物は、反応図式２により調製することができ るが、ここでＲ1は脱離基または脱離基に転化することのできる基（Ｌ*）を含み 、この基がピリミジン窒素原子と反応して縮合環を形成することができる（反応 図式１６を参照）。 以下の実施例は説明の目的のために提供され、本発明をどのようにも制限する ことを意図せず、制限するように解すべきでない。当業者は、ここに開示の化合 物を本発明の精神または範囲を損なうことなく修正および変化させ得ることを理 解する。 実施例 実施例１ ２−置換５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミドンの調製の一般的手法 ａ．２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−アクリル酸： ４−アルオロフェニル酢酸（９ｇ、５８．４ミリモル）、４−ピリジンカルボ キシアルデヒド（５．６ｍｌ、５８．６ミリモル）、ピリジン（６ｍｌ）および 無水酢酸（６ｍｌ）の混合物を１５０℃で１時間加熱し、続いて蒸発させ、水と 共蒸留した。得られた物質はエタノール添加により結晶化した。該固体 を濾過し、エタノールおよび酢酸エチルで濾過して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ ／ｚ）：２４４．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ14Ｈ10ＦＮＯ2は２４３．２を要する。1Ｈ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４３，６．９８（２ｄ，各２Ｈ，ピリジン ），７．７３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），７．２１（ｄ，４Ｈ，ＰｈＦ）ｂ．エチル２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−アクリレ ート 濃硫酸（２．２ｍｌ）をエタノール（１２０ｍｌ）中の２−（４−フルオロフ ェニル）−３−（４−ピリジル）アクリル酸（６．７ｇ、２７．５ミリモル）の 懸濁液に注意深く添加し、混合物を２４時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残 留物をジクロロメタン中に取り、有機溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水 で洗浄し、続いて乾燥し蒸発させた。シリカケル上のフラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン−アセトン＝２：１）により純粋な標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ ／ｚ）：２７１．８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ16Ｈ14ＦＮＯ2は２７１．３を要する。1Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４４，６．８８（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７ ．７２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），７．１６，７．０６（２ｍ，各２Ｈ，ＰｈＦ）， ４．２８（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2）， １．２８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3） ｃ．一般的手法 エタノール（５ｍｌ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジ ル）−アクリル酸エチル（３５７ｍｇ、１．３８ミリモル）、該アミンの塩酸塩 （２．６１ミリモル）およびナトリウムメトキシド（２５０ｍｇ、４．６２ミリ モル）の撹拌混合物を密封したチューブ中、１２０℃で３時間加熱した。それを 蒸発に先立って２Ｎ塩酸で中和させた。残渣を酢酸（２５ｍｌ）中に取り、４４ ℃にて亜硝酸ナトリウム（６７０ｍｇ、９．７１ミリモル）で２０分間処理した 。蒸発の後、得られた生成物をジクロロメタン中に取り、溶液を炭酸水素ナトリ ウム水溶液および水で洗浄し、その後に乾燥し、蒸発させた。生成物をメタノー ルからの再結晶によって精製した。もし５−（４−フルオロフェニル）−２−メ チル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンについて見い出された ように、ナイトライト酸化の粗製生成物か水溶性であれば、水性仕上げは行わな いが、蒸発で得られた物質を再結晶に先立ってシリカゲル（５％メタノール／ジ クロロメタン）のカラムに適用した。 適当なアミジン塩酸塩を用い、それに従い、以下の化合物を 調製した。 １−１ ５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｏは２８１．３を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４６（ｍ ２Ｈ，ピリジン），７ ．２−７．０３（ｍ，６Ｈ，ＰｈＦ，ピリジン），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ） １−２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏは３０９．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．４５（ｍ ２Ｈ，ピリジン），７． ２１−７．０３（ｍ，６Ｈ，ＰｈＦ，ピリジン），２．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ ＣＨ3）2），１．２６，１．２４（２ｓ，各３Ｈ，２ＣＨ3） Ｒ１−（ＣＨ3）2ＣＨ− １−３ ２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．０（Ｍ）+；Ｃ22Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ3 Ｏは４２６．３を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．３７（ｍ，２ Ｈ，ピリジン），７．５０（ｄ，２Ｈ，ＰｈＣｌ2），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｐ ｈＣｌ2），７．１８−７．０８（ｍ，４Ｈ，ＰｈＦ），６．９６（ｍ，２Ｈ， ピリシン），４．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2） １−４ ５−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミシノン ：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ21 Ｈ14ＦＮ3Ｏは３４３．４を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４ ９（ｄ，２Ｈ，ピリジン），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６６−７．５０ （ｍ，３Ｈ，ピリジン，Ｐｈ），７．３２−７．１１（ｍ，６Ｈ，ＰｈＦ，Ｐｈ ） 実施例２ ２−Ｎ置換２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）ピリミジノンの一般的手法 工程Ａ． ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン： ヨウ化メチル（４１８ｍｌ、６．６７ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア ミド（３０ｍｌ）中の５−（４−フルオロフェニル（−６−（４−ピリジル）− ２−チオウラシル（１．０ｇ、３．３４ミリモル）および炭酸カリウム（９２３ ｍｇ、６．６８ミリモル）の撹拌混合物に室温で添加した。撹拌を３時間継続し 、続いて蒸発させ、シリカゲル（ヘキサン−アセトン＝３：１、２：１、１：１ ）またはＩａｔｒｏｂｅａｄｓR（クロロホルム−メタノール＝９０：７；クロ ロホルム−メタ ノール−トリエチルアミン＝９０：７：３）上のカラム上のフラッシュクロマト グラフィーに付した。第２の主画分は標記化合物を固体して供した。ＭＳ（ｍ／ ｚ）：３２８．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ17Ｈ14ＦＮ3ＯＳは３２７．４を要する。1Ｈ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．５０，７．２６（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン ），７．１８，７．１４（２ｍ，各２Ｈ，ＰｈＦ），３．５２（ｓ，３Ｈ，ＮＣ Ｈ3），２．６５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＨ3）工程Ｂ． 一般的手法 ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１０３ｍｇ、０．３２ミリモル）および 該アミンＨＮＲ5Ｒ21（１．２−３．２ミリモル）を１９０−２００℃で２−４ ８時間加熱した。得られた生成物を、シリカゲルカラム上のフラッシュクロマト グラフィー（ヘキサン−アセトンまたはメタノール−ジクロロメタンまたはメタ ノール−ジクロロメタン−濃水酸化アンモニウム）によって精製して標記化合物 を得た。 以下の化合物は、上記で概説したような手順と適当なアミンを使用して調製さ れた。２−１ ２−（ｎ−ブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチ ル−６−（４−ピリシル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は密封したチューブ中、１９０℃で５時間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．０（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏは３５２．４を要する。 Ｒ1＝ＣＨ3（ＣＨ2）3ＮＨ−２−２ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（ペンチルアミノ） −６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は密封したチューブ中、１９０℃で２．５時間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６．８（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏは３６６．４を要する。 Ｒ1＝ＣＨ3（ＣＨ2）4ＮＨ−２−３ ２−（３，３−ジチメチルフチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニ ル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は密封したチューブ中、１９０℃で５時間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏは３８０．５を要する。 Ｒ1＝（ＣＨ3）3Ｃ（ＣＨ2）2ＮＨ−２−４ ２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１８５℃で６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ23Ｈ19ＦＮ4Ｏは３８６．４を要する。 ２−５ ２−（４−フルオロベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１９０℃で２４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．２（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ23Ｈ18Ｆ2Ｎ4Ｏは４０４．４を要する。 ２−６ ２−（３−フルオロベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１９５℃で４０時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．０（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ23Ｈ18Ｆ2Ｎ4Ｏは４０４．４を要する。 ２−７ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−（（Ｒ−１−フェニルエ チル）アミノ）−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１８０℃で４日間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏは４００．５を要す る。 ２−８ ２−（２−（２−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フル オロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン 反応は１９０℃で５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５．２（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ24Ｈ20ＣｌＦＮ4Ｏは４３４．９を要する。 ２−９ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル） −エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン 反応は１９０℃で５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）+， Ｃ24Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏは４１８．５を要する。 ２−１０ ５−（２−フルオロフェニル）−２−（２−（３−フルオロフェニル ）−エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン 反応は１９０℃で２４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ24Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏは４１８．５を要する。 ２−１１ ５−（２−フルオロフェニル）−２−（２−（２−フルオロフェニル ）−エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン 反応は１９０℃で１２時間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏは４１８．５を要 する。 ２−１２ ５−（２−フルオロフェニル）−２−（（２−ヒドロキシ−２−フェ ニル）−エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン 反応は１９０℃で１．５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７．０（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2は４１６．５を要する。 ２−１３ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１９０℃で６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５．０（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏは４１４．５を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ８．４ ９，７．２０（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．３５（ｔ，２Ｈ，ｐｈ），７． ３０−７．２５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．１２，６．９７（２ｍ，各２Ｈ，Ｐｈ Ｆ），４．６１（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），３．６７（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ，３．２８ （ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．８２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ ，ＣＨ2） ２−１４ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（１−メチル− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン 反応は２００℃で４８時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９．０（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏは４２８．５を要する。 ２−１５ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ−１−メチ ル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン 反応は２００℃で４８時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９．０（Ｍ＋Ｈ）+ ，Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏは４２８．５を要する。 ２−１６ ２−（（３，３−ジフェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フル オロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン 反応は１９０℃で６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０．８（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ31Ｈ27ＦＮ4Ｏは４９０．６を要する。 ２−１７ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（２−フェニルア ミノエチル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１９０℃で４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．２（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ24Ｈ22ＦＮ5Ｏは４１５．５を要する。 ２−１８ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミタゾリルプロピル ）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応は１９０℃で２時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．０（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ22Ｈ21ＦＮ6Ｏは４０４．５を要する。 ２−１９ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（２−（ピペラジ ン−１−イル）−エチルアミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン 反応は１９０℃で３０分間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ22Ｈ25ＦＮ6Ｏは４０８．５を要する。 ２−２０ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル） −２−（３−（ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン 反応は１９０℃で２時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏは４０７．５を要する。 ２−２１ ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で２．５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０．１（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ25Ｈ24ＦＮ5Ｏは４２９．５を要する（遊離塩基）。 ２−２２ ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−エチル−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で４時間行った。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８．８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ28ＦＮ5Ｏは４５７．６を要す る（遊離塩基）。 ２−２３ ２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ26Ｈ26ＦＮ5Ｏは４４３．５を要する（遊離塩基）。 ２−２４ ２−（（２−アミノメチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で１時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ26Ｈ26ＦＮ4Ｏは４４３．５を要する（遊離塩基）。 ２−２５ ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で２．５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０．０ （Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ25Ｈ24ＦＮ5Ｏは４２９．５を要する（遊離塩基）。 ２−２６ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−（２−メチ ルフェニル）プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９．５（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏは４２８．５を要する。 ２−２７ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ，Ｓ）−２ −アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピル−アミノ）−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で７時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）+； ２−２８ ２−（（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で２時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０．２（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ25Ｈ24ＦＮ5Ｏは４２９．５を要する（遊離塩基）。 ２−２９ ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４．０（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ26Ｈ26ＦＮ5Ｏは４４３．５を要する（遊離塩基）。 ２−３０ ２−（（２−フェニルチオエチル）−アミノ）−５−（４−フルオロ フェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩 酸塩 反応は１９０℃で１６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３．０（Ｍ＋Ｈ）+ 。 ２−３１ ２−（（２−ヒドロキシエチル）−アミノ）−５−（４−フルオロフ ェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸 塩 反応は１９０℃で１６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）+。 ２−３２ ２−（（２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 反応は１９０℃で１６時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）+。 ２−３３ ２−（（２，２−ジメチル−３−フェニルチオプロピル）−アミノ） −５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン ０Ｃのテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（２６２ｍ ｇ、０．２９ミリモル）の溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩ ＡＤ）（５６ｍｌ、０．２９ミリモル）を添加した。０Ｃで３０分後、テトラヒ ドロフラン（２ｍｌ）中の２−（（２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピル ）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジ ル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン（５０ｍｇ、０．１４ミリモル）および２， ６−ジクロロチオフェノールを添加した。１６時間後、反応を窒素気流下で濃縮 した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント 酢酸エ チル：ＣＨＣｌ3 １：３次いで１：２次いで１：１次いで２：１次いで３：１ ）を介する精製に直接付して標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５４４（Ｍ＋Ｈ ）+。 ２−３４ ２−（（３−アミノ−３−（２−フェニル）プロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン は、一般的手法に従い、５−（４−フルオロフェニル）−３− メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンお よび１−（２−フルオロフェニル）−１，３−プロパンジアミンから調製した。 反応は１９０℃で３時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ2 5 Ｈ23Ｆ2Ｎ5Ｏは４４７．５（遊離塩基）を要する。 ２−３５ ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 は、一般的手法に従い、５−（４−フルオロフェ ニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノンおよび１−（２−メチルフェニル）−１，３−プロパンジアミンから 調製した。反応は１８５℃で４時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４４４．５（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ26Ｈ26ＦＮ5Ｏは４４３．５（遊離塩基）を要する。 ２−３６ ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 は、一般的手法に従い、５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノンおよび（Ｓ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンから調製した。反 応は１９０℃で２．５時間行った。Ｍ Ｓ（ｍ／ｚ）＝４３０．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ25Ｈ24ＦＮ5Ｏは４２９．５（遊離塩 基）を要する。 ２−３７ ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 は、一般的手法に従い、５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノンおよび（Ｒ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンから調製した。反 応は１９０℃で３．５時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３０．７（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ25Ｈ24ＦＮ5Ｏは４２９．５（遊離塩基）を要する。 ２−３８ ２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプ ロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４− ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 は、一般的手法に従い、５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノンおよび（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル− １，３−プロパンジアミンから調製した。反応は１９０℃で３時間行った。ＭＳ （ｍ／ｚ）＝４４４．５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ26Ｈ26ＦＮ5Ｏは４４３．５（遊離塩基 ）を要する。 ２−３９ ２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプ ロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４− ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 は、一般的手法に従い、５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノンおよび（２Ｓ，３Ｓ）−２− メチル−３−フェニル−１，３−プロパンジアミンから調製した。反応は１９０ ℃で２時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４４４．４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ26Ｈ26ＦＮ5Ｏ は４４３．５（遊離塩基）を要する。 同様に、異性体２−（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン および２−（（（２Ｒ，３Ｓ）− ３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フル オロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン は対応するジアミンから調製することができる。２−４０ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（−３−ヒドロキシ−３−フ ェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン： 該反応は１９０℃で３時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）＝４３１．２ （Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ2は４３０．５を要する。 実施例３ Ｎ−置換ピリミジノンの調製の手法 ２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メ チル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ヨウ化メチル（４１ｍｌ、０．６５ミリモル）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア ミド（２ｍｌ）中の２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフ ェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２８０ｍｇ、０ ．６１ミリモル）および炭酸カリウム（１８１ｍｇ、１．３０ミリモル）の撹拌 溶液に添加した。撹拌を２時間維続し、続いて蒸発させ、 得られた精製物をシリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサ ン−アセトン＝３：１）を行って標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ ｚ）：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ16Ｃｌ2ＦＮ3Ｏは４４０．３を要する。 実施例４ ２−Ｎおよび２’−Ｎ置換した２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）− ３−メチル−６−（４−（２−アミノ）ピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミジノ ンの調製の一般的手法 工程Ａ． ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６− （４−（２−アセトアミド）ピリシル））−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−（２−ア セトアミド）ピリジル）−２−チオウラシル（６００ｍｇ、１．６８ミリモル） の溶液に、２３℃にて１分 間にわたって、粉末化水素化ナトリウム（６０％油分散、２２１ｍｇ、５．５６ ミリモル）を添加した。４５分後、ヨードメタン（２１０ｍｌ、３．３７ミリモ ル）を滴下した。４５分後、反応を真空中で濃縮した（４０℃以下の浴温にて高 真空につないだロータリエバポレーター）。残基を直ちにフラッシュクロマトグ ラフィー精製（段階グラジエント ヘキサン：アセトン＝４：１；次いで３：１ ；次いで２：１；次いで１：１）に適用して所望の生成物を得た。工程Ｂ． ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル））−４（３Ｈ）− ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−（ ２−アセトアミド）ピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミジノン（５０ｍｇ、０． １３ミリモル）および３−フェニル−１−プロピルアミン（８８ｍｇ、０．６５ ミリモル）の純物混合物を１７時間で１９０℃まで加温した。２３℃まで冷却し た後、反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント １％Ｍ ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％；次いで４％；次いで５％）を介 する精製に直接適用し て所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３０（Ｍ＋Ｈ）+。 前記概説の手法および適当なアミンを用い、以下の化合物を調製した。４−１ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−((３−フェニルプロ ピル)−アミノ)−６−（４−（２−アセトアミド）ピリジル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ６００μｌのピリジン中の５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２− （（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）プリジル） ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミルモル）の溶液に２３ Ｃにて塩化アセチル（５μｌ、０．０６４ミリモル）を添加した。２時間後、反 応を水（５μｌ）でクエンチし、反応を窒素気流下で濃縮した。反応混合物をフ ラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％）を介する精製に直接付して標記化合物を得た。ＭＳ（ ｍ ／ｚ）４７２（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−２ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−メトキシアセトアミド）ピリジル）−４−（３ Ｈ）−ピリミジノン ６００μｌのピリジン中の５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２− （（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル） ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミルモル）の溶液に２３ ℃にて塩化メトキシアセチル（５μｌ、０．０６４ミリモル）を添加した。２時 間後、反応を水（５μｌ）でクエンチし、反応を窒素気流下で濃縮した。反応混 合物をフラッシュクロマトグラフィ−(段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨ Ｃｌ3 次いで２％、次いで３％)を介する精製に直接付して標記化合物を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）５０２（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−３ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−アセトキシアセトアミド）ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン 反応は、塩化アセチルに代えて塩化アセトキシアセチルで置き換え前記と同様 にして行って、クロマトグラフィーの後に標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５ ３０（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−４ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−ヒドロキシアセトアミド）ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン ９００μｌのメタノール中の５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２ −（（３−フェニルプロピル）−アミノ）− ６−（４−（２−アセトキシアセトアミド）ピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン（２ｍｇ、０．００３ミルモル）の溶液に２３Ｃにて炭酸カリウム（４ｍ ｇ、０．０３２ミリモル）を添加した。３時間後、反応を窒素気流下で濃縮した 。反応混合物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃 縮して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８８（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−５ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−メチルスルホンアミド）ピリジル）−４−（３ Ｈ）−ピリミジノン ６００μｌのピリジン中の５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２− （（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル） ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミルモル）の溶液に２３ Ｃにて塩化メタンスルホニル（４μｌ、０．０５１ミリモル）を添加し た。２時間後、反応を水（５μｌ）でクエンチし、反応を窒素気流下で濃縮した 。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィ−(段階グラジエント １％ＭｅＯ Ｈ：ＣＨＣｌ3、次いで２％)を介する精製に直接適用して標記化合物を得た：Ｍ Ｓ（ｍ／ｚ）５０８（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−６ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−ベンジルアミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ６００μｌの１，２−ジクロロメタン中の５−（４−フルオロフェニル）−３ −メチル−２−（（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミ ノ）ピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミルモル ）の溶液に２３Ｃにてトリアセトシキホウ水素化ナトリウム（１４．８ｍｇ、０ ．０７０ミリモル）を添加した。１６時間後、反応を水（１５μｌ）でクエンチ し、反応を窒素気流下で濃縮した。 反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント １％ＭｅＯＨ ：ＣＨＣｌ3、次いで２％、次いで３％：次いで；次いで４％；次いで５％）を 介する精製に直接適用して標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８（Ｍ＋Ｈ）+ ４−７ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−メトキシフェニル）メチルアミノ）ピリジル） ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 反応はベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシベンズアルデヒドで置き換え て前記同様に行って、クロマトグラフィー後に標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ ）５５０（Ｍ＋Ｈ）+ ４−８ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−エトキシアミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン 反応はベンズアルデヒドの代わりにアセトアルデヒドで置き換えて前記同様に 行って、クロマトグラフィー後に標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８（Ｍ ＋Ｈ）+ ４−９ ５−(４−フルオロフェニル)−３−メチル−２−((３−フェニルプロピ ル)−アミノ)−６−（４−（２−（ジ−メトキシブチル）アミノ）ピリジル）− ４−（３Ｈ）−ピリミジノン 反応はベンズアルデヒドの代わりにイソバレメアルデヒドで置き換えて前記同 様に行って、クロマトグラフィー後に標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７ ０（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１０ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−（２−ジエチルアミノ）ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン 反応はベンズアルデヒドの代わりにアセトアルデヒドで置き換えて前記同様に 行って、クロマトグラフィー後に標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６（Ｍ ＋Ｈ）+。 ４−１１ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−（２−フェニルプロピルアミノカルボニル− アミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ６００μｌのジオキサン中の５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２ −（（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル ））−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミリモル）の溶液に、 ２３℃にてイソシアン酸フェニル（３．３ｍｇ、０．０３ミリモル）を添加した 。１６時間後、反応を水（１５μｌ）でクエンチし、 反応を窒素気流下でクエンチした。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー （段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％；次 いで４％。次いで５％）を介する精製に直接適用して、標記化合物を得た。ＭＳ （ｍ／ｚ）５４９（Ｍ＋Ｈ）５４９（Ｍ＋Ｈ）+ ４−１２ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−（２−メトキシアミノカルボニル−アミノ− アミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン 反応はイソシアン酸フェニル代えてイソシアン酸メチルで置き換えて同様に行 って、標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１３ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニル プロピル）−アミノ）−６−（４−（２−（２’アミノ−１’−オキソ−エチル アミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ： 混合無水物カップリングについての手法−クロロギ酸イソブチル（３２ｍｌ、 ０．２４ミリモル）を−２０−３０℃にてＮ−ａ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシン（５． ６ｍｇ、０．０５ミリモル）およびピリジン（０．６ｍｌ）の溶液に滴下した。 −２０−３０℃にて２０分後、５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２ −（（３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル ））−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１１ｍｇ、０．０２６ミリモル）およびピリ ジン（０．６ｍＬ）を一度に添加した。反応を２３℃まで加温した。２３℃に保 ち１６時間後、反応を飽和ビカルボネータ（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２ ×５０ｍＬ）で抽出し、フライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ2 ＳＯ4）。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント １ ％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％；次いで４％；次いで５％） を介する精製に適用してＮ−Ｂｏｃ保護標記化合物を得た。粗製 の標記化合物を１６時間の５０％トリフルオロ酢酸：クロロホルム（１ｍＬ）で の処理後に得た。窒素気流での濃縮後に、反応混合物をフラッシュクロマトグラ フィー(段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％ ；次いで４％;次いで５％)を介する精製に適用して標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ ／ｚ）４８７：（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１４ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−(（３−フェニル プロピル）−アミノ)−６−（４−（２−（４’アミノ−１’−オキソ−ブチル アミノ）ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ： 以下の置換：（Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンに代えてＮ−ｔ−Ｂｏｃ−ｇ−アミ ノ酪酸を使用）を施して反応を前記同様に行って標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１５ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−(（３−フェニル プロピル）−アミノ)−６−（４−（２−（３’−アミノ−１’−オキソ−プロ ピルアミノ）ピリジル））−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ： 以下の置換：（Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンに代えてＮ−ｔ−Ｂｏｃ−β− アラニンを使用）を施して反応を前記同様に行って標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ ／ｚ）：５０１（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１６ ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−（２−アミノピリジル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： 以下の置換：（３−フェニル−１−プロピルアミンに代えてｓ１−１，２−ジ アミン−３−フェニルプロパンを使用）を施して反応を前記同様に１９０℃で６ 時間行った。 ４−１７ ２−（（（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−（２−アミノ ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： 以下の置換：（３−フェニル−１−プロピルアミンに代えて１−アミノ−２（ Ｓ）−ジメチルアミノ−３−フェニルプロパンを使用）を施して反応を前記同様 に行って１９０℃で６時間行った：ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１８ ２−（（（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−（２−アセト アミドピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニルプロピル ）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル））−４−（３Ｈ）−ピリミ ジノンに代えて２−（（(Ｓ)−２−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−（２−アミ ノピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩で置換して実施例２０と同様 に反応を行って標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋Ｈ）+。 ４−１９ ２−（（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−（２−アミノピリ シル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 以下の置換（３−フェニル−１−プロピルアミンに代えて（３Ｒ，Ｓ）−１， ３−ジアミノ−３−フェニルプロパン）を施して反応を１９０℃で行った：ＭＳ （ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋Ｈ）+； ４−２０ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（フェニルメチル アミノ）−６−（４−（２−（３’−フェニル−１’−オキソ−プロピルアミノ ）ピリジル）−（４−（２−アミノ）ピリジル−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−（ ２−アセトアミド）ピリシル））−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２６０ｍｇ、０ ．１３ミリモル）およびベンジルアミン（８８ｍｇ、２．７１ミリモル）の純物 混合物を１７時間で１９０℃まで加温した。２３Ｃまで冷却した後、反応混合物 をフラッシュクロマトグラフィー（段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、次いで３％；次いで４％；次いで５％）を介する精製に直接適 用して５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（フェニルメチルアミ ノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル））−４（３Ｈ）−ピリミジノンを得 た。塩化アセチルに代えて塩化ヒドロシンナモイ ルで、５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニルプロ ピル）−アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノンに代えて５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（フェニルメ チルアミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ンで置き換え、該５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フ ェニルプロピル）アミノ）−６−（４−（２−アミノ）ピリジル））−４（３Ｈ ）−ピリミジノンを前記同様に変換した、クロマトグラフィーの後に標記化合物 を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５３４（Ｎ＋Ｈ）+。 Ｒ1＝ＮＨＣＨ2Ｐｈ Ｒ32＝Ｈ Ｒ31＝（ＣＯ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ 実施例５ ５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオアルキル− ４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製についての一般的手法工程Ａ． ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル） −プロピオ酸塩 ：（ＬｅｇｒａｎｄおよびＬｏｚａｃ’ｈ、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ． 、７９−８１（１９５５）による）。 ４−フルオロフェニル酢酸エチル（１３ｇ、７１．３５ミリモル）、イソニコ チン酸エチル（１０．７ｍｌ、７１．４ミリモル）およびナトリウムスフェレス （ｓｐｈｅｒｅｓ）（１．６４ｇ、７１．３４ミリモル）の混合物をアルゴンド で９０−９５℃で加熱した。混合物の還流を開始し、徐々に固体に代わった。２ ．５時間後、混合物を冷却しつつ希酢酸で中和し、続いてジクロロメタンで抽出 した。有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。シリカゲルカラム上のフラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝４：１、３：１、２：１）に より、標記化合物を油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７．８（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ16Ｈ14ＦＮＯ3は２８７．３を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、（ケトン ：エノール＝１：０．３３）：ｄ１３．５０（ｓ，０．３Ｈ，ＯＨ−ｅ），８． ８１（ｍ，２Ｈ， ピリジン−Ｋ），７．３８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＦ−Ｋ），７．１４−７．０４（ｍ ，２Ｈ，ＰｈＦ−Ｋ；−０．６５Ｈ，ピリジン−Ｅ；−０．６５Ｈ，ｐｈＦ−Ｅ ），６．９６（ｔ，０．６４Ｈ，ＰｈＦ−Ｅ），５．５１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｋ ），４．２３−４．２−（ｍ，ＣＨ2−Ｋ，Ｅ），１．２６（ｔ，ＣＨ3−Ｋ，Ｅ ）工程Ｂ． ５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウ ラシル： ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピ オン酸エチル（２２．３ｇ、７．６ミリモル）およびチオ尿素（５．９ｇ、７７ ．６ミリモル）の撹拌混合物をアルゴン下、１９０℃で４０分間反応させた。反 応混合物は室温に達し、アセトン中に取り、沈殿を濾過して標記化合物を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ10ＦＮ3ＯＳは２９９.３を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）： ｄ１２．７４，１２．６５（２ｓ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ，ピリジン）， ７．２６（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７．０９および７．０３（２ｍ，各２Ｈ，Ｐ ｈＦ） 別法として、非常に効率的に撹拌しつつ２−（４−フルオロフェニル）−３− オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピオン酸エチル（２．８７ｇ、１０ミリモ ル）およびチオ尿素（２．２８ｇ、３０ミリモル）を無水ｐ−キシレン（５０ｍ ｌ）に懸濁させた。該混合物にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１００ｍ ｇ）を添加し、ディーン−シュターク装置を用いて水（０．２ｍｌ）を除去しつ つ１２−１６時間還流した。反応混合物を冷却し、ビュヒナー漏斗を用いて暗茶 色の固体を濾過した。収集した固体をアセトン（２５ｍｌ）に懸濁させ、濾過し た。アセトン洗浄生成物は痕跡量のチオ尿素を含有し、これは熱水（２０−３０ ｍｌ）でのトリチュレーションによって除去した。生成物を濾過し、風乾した。工程Ｃ．一般的手法 臭化アリールアルキル（０．３６ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （４．６ｍｌ）中の５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２ −チオウラシル（１００ｍｇ、 ０．３３ミリモル）および炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３ミリモル）の撹拌 混合物に滴下した。撹拌を３時間継続し、続いて蒸発させた。シリカゲルカラム 上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝３：１、２：１、１ ：１）および熱メタノールからの再結晶により標記化合物を得た。 前記手法により、適当な臭化アリールアルキルを用いて以下の化合物を得た。 ５−１ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエチル）チオ−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18ＦＮ3ＯＳは４０３．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１３．０８（ｂｓ，０．７Ｈ），８． ４９（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７．３０−７．０６（ｍ，１１Ｈ，ピリジン，Ｐ ｈ，ＰｈＦ），３．４１（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ2Ｓ），３．００（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2 ） ５−２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）チオ− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ20ＦＮ3ＯＳは４１７．５を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１３．１０（ｂｓ，０．７Ｈ），８． ４７（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７．２９−７．０６（ｍ，１１Ｈ，ピリジン，Ｐ ｈ，ＰｈＦ），３．１８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｓ），２．７１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐ ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2） ５−３ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェノキシエチル）チオ− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓは４１９．５を 要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１３．２０（ｂｓ，０．７Ｈ），８ ．４６（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７．２４−７．０７（ｍ，８Ｈ，ピリジン，Ｐ ｈＦ，Ｐｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ），６．９２（ｔ，重複，１ Ｈ，Ｐｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ），３．５８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｓ）５−４ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルアミノエチル）チ オ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｃ23Ｈ19ＦＮ4ＯＳは４１８．５を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１３．２０（ｂｓ，０．８Ｈ），８． ４８，７．２２（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．１６，７．１０（２ｍ，各２ Ｈ，ＰｈＦ），６．８９（ｔ，２Ｈ，ｐｈ），６．５４（ｄ，２Ｈ，ｐｈ），６ ．４８（ｔ，１Ｈ，Ｐｈ），５．９０（ｂｓ，０，６Ｈ，ＮＨ），２．４３−３ ．２５（ｍ，２ＣＨ2） 実施例６ ２−Ｎ置換２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル ）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の一般的手法工程Ａ． ５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ヨウ化メチル（９０ｍｌ、１．４４ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ド（１３ｍｌ）中の５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２ −チオウラシル（４３０ｍｇ、１．４４ミリモル）および炭酸カリウム（１９８ ｍｇ、１．４３ミリモル）の撹拌混合物に氷浴温度にて滴下した。４０分後、そ れを蒸発させ、粗生成物をシリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー （ヘキサン−アセトン＝２：１、１：１、１：２）によって精製して標記化合物 を固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｏ Ｓは ３１３．３を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１３．１０（ｂｓ）， ８．４７，７．２２（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．１６，７．１０（２ｍ， 各２Ｈ，ＰｈＦ），２．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）工程Ｂ． 一般的手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン(１００ｍｇ、０．３２ミリモル)およびアミンＨＮＲ5 Ｒ21（１ミリモル）を１８０℃で２時間加熱した。得られた生成物を、シリカゲ ルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトンまたはメタノ ール−ジクロロメタンまたはメタノール−ジクロロメタン−濃水酸化アンモニウ ム）によって精製して標記化合物を得た。 前記でが仮説した一般的手法および適当なアミンを用い、以下の化合物を調製 した。６−１ ２−（２−（２−クロロフェニル）エチル−アミノ）−５−（４−フル オロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18ＣｌＦＮ4Ｏは４２０．９ を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；ｄ１１．２４（ｂｓ），８．４４， ７．１６（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．４３，７．３８（２ｄｄ，各１Ｈ， ＰｈＣｌ），７．３０，７．２６（２ｄｔ，各１Ｈ，ＰｈＣｌ），７．１０−７ ．００（ｍ．，２Ｈ，ＰｈＦ），６．７４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），３．６。（ｑ ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），３．０３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2） ６−２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏは４００．５を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；ｄ １１．１６（ｂｓ），８．４４，７．１４（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．３ ２−７．０１（ｍ，９Ｈ，Ｐｈ，ＰｈＦ），６．７８（ｂｓ，ＮＨ），３．３６ （ｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），２．６７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），１．８９（ｍ，２ Ｈ，ＣＨ2） ６−３ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（１−メチル−３−フェニルプ ロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： １８０Ｃで１５時間の反応時間を要した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５．０（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏは４１４．５を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；ｄ ８．４８（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７．２８−７．０８（ｍ，９Ｈ，ピリジン， Ｐｈ，ＰｈＦ），６．９４（ｍ，２Ｈ，ＰｈＦ），５．６７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ3），２．６１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），１ ．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），１．０８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3） ６−４ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル） −アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ21Ｈ19ＦＮ6Ｏは３９０．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；ｄ１１．２４（ｂｓ），８．４２，７． １２（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．６２，７．１８（２ｓ，各１Ｈ，イミド ），７．０８−６．９９（ｍ，４Ｈ，ＰｈＰ），６．８８（ｓ，１Ｈ，イミド） ，４．０２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），３ ２８（水のシグナルと重複，ＣＨ2ＮＨ ），２．００（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2） ６−５ ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ： 反応は１７０℃で７時間行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ26Ｈ22ＦＮ5Ｏは４１５．５を要する。 実施例７ ５−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドラジノ−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル（ ５００ｍｇ，１．６６ミリモル）およびヒドラジン水和物（８００ｍｌ，〜１４ ミリモル）を１２０℃で６０分間加熱した。蒸発させて反応の結果得られた生産 物は熱メタノールから再結晶されて、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｓ）：２９ ８．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ12ＦＮ5Ｏは２９７．３を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４１，７．１２（２ｍ，各２Ｈ，ピリジン），７．０５ ，７．００（２ｍ，各２Ｈ，ＰｈＦ） Ｒ1＝ＮＨ−ＮＨ2 実施例８ ５−アリール−２，６−ジピリジル−（３Ｈ）−ピリミジノンの調製のための 一般的手法 これらの化合物は文献（Ｋａｂｂｅ，前掲；ドイツ国特許１２７１１１６号（ １９６８）に従って以下のように調製した。 ｎ−ブタノール（１．２ｍｌ）中のフェニル酢酸エチル（３．１３ミリモル） 、シアノピリジン（６．２４ミリモル） およびナトリウムメトキシド（３．５ミリモル）の撹拌混合物を１１０℃で２時 間加熱した。反応混合物を濃縮し、水（４ｍｌ）に溶解させ、続いて濃塩化アン モニウム（２ｍｌ）を添加した。沈殿を濾過し、熱メタノールから再結晶させた 。 以下の化合物は適当な出発物質を用いこの手法に従って調製した。 ８−１ ５−フェニル−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）ピリミ ジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ14Ｎ4Ｏは３２６．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．７８，８．４７，８．１３（３ｍ， 各２Ｈ，ピリジン），７．４０−７．１４（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ，ピリジン） ８−２ ５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）ピリミジノン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ13ＦＮ4Ｏは３４４．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．８０，８．４９，８．１３（３ｍ，各 ２Ｈ，ピリジン），７．４０−７．０８（ｍ，６Ｈ，ＰｈＦ，ピリジン） ８−３ ２，５，６−トリス−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）ピリミジノンは ナトリウムメトキシドの存在下で４−ピリジル酢酸エチルおよび４−シアノピリ ジンを反応させることによって一般的手法に従い調製した。：ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２８．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ19Ｈ13Ｎ5Ｏは３２７．４を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．６５，８．４５，８．３５，８．１８，７．２５，７． １３（６ｍ，各２Ｈ，ピリジン） ８−４ ５−（４−フルオロフェニル）−２，６−ビス−（３−ピリジル）−４ −（３Ｈ）ピリミジノン ：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ13 ＦＮ4Ｏは３４４．４を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ９．３４， ８．７７，８．５４，８．４８，７．７８，７．６０，７．３４（７ｍ，３×１ Ｈ，２Ｈ，３×１Ｈ，ピリジン），７．２６，７．１５（２ｍ，各２Ｈ，ＰｈＦ ） 実施例９ ３−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−５−（４−フルオロフェニ ル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン 標記化合物の調製は、以下の置き換え：臭化エチルの代わりに３−ブロモ−１ −（トリメチルシリル）−１−プロピンを使用；を行い、３−エチル−５−（４ −フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノンと同様に行った。 実施例１０ ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−（３−フェニルプロピル） −７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）ピリミジノン−５− オン ３−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−５−（４−フルオロフェニ ル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン（５０ｍｇ、０．１２ミリモル）および３−フェニ ル−１−プロピルアミン（６７ｍｇ、０．４７ミリモル）の純物混合物を１７時 間で１９０℃まで加湿した。２３℃まで冷却した後、反応混合物をフラッシュク ロマトグラフィー(段階グラジエント １％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3 次いで２％、 次いで３％)を介する精製に直接付して所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４ ３９（Ｍ＋Ｈ）+ 実施例１１ ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−ベンジル−７−ピリジン− ４−イル−１Ｈ−イミタゾ（１，２−ａ）ピリミジン−５−オン 標記化合物の調製は、以下の置き換え：３−フェニル−１−プロピルアミンに 代えてベンジルアミン：を行い、６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル− １−（３−フェニルプロピル）−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ（１ ，２−ａ） ピリミジン−５−オンと同様に行った；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）+ 実施例１２ ６−置換３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン類の調 製用の一般的手法工程Ａ． １−アリール−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オンの調 製用の一般的手法 氷浴温度にて、ピペリジン（２０６ｍｌ）、酢酸（２０６ｍｌ）および４−ピ リジンカルボキシアルデヒド（１．６ｍｌ、１６．６ミリモル）を混合した。次 いで、該アセトフェノン（１２．０ミリモル）を室温で添加し、混合物を１３０ ℃で１．５時間加熱した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナト リウム水溶液で洗浄し、続いて乾燥し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上の カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝３：１）によって精製した。 以下の化合物は適当なアセトフェノン誘導体を用いて調製し た。 １−フェニル−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オン：ＭＳ（ｍ／ ｚ）：２１０．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ14Ｈ11ＮＯは２０９．３を要する。 １−（４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オ ン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ13ＮＯは２２３．３を要 する。 １−（４−エチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オ ン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３７．８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ16Ｈ15ＮＯは２３７．３を要 する。 １−（４−イソプロピルフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン− １−オン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ17Ｈ17ＮＯは２５１． ３を要する。 １−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−３−プロペン−１−オ ン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３．８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ13ＮＯは２２３．３を要 する。 １−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン− １−オン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３８．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ16Ｈ15ＮＯは２３７． ３を要する。 １−（２−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１− オン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ13ＮＯ2は２３９．３を 要する。 １−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オ ン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ14Ｈ10ＣｌＮＯは２４３．７ を要する。 １−（４−シアノフェニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オ ン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ15Ｈ10Ｎ2Ｏは２３４．３を要 する。 １−（ａ−ナフチル）−３−（４−ピリシル）−２−プロペン−１−オン：Ｍ Ｓ（ｍ／ｚ）：２６０．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ18Ｈ13ＮＯは２５９．３を要する。 １，３−ビス−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オン：ＭＳ（ｍ／ｚ） ：２１１．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏは２１０．２を要する。 ３−（４−ピリジル−１−（２−チエニル）−２−プロペン−１−オン：ＭＳ （ｍ／ｚ）：２１６．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃｌ2Ｈ9ＮＯＳは２１５．３を要する。 １−（２−プリル−３−（４−ピリジル）−２−プロペン− １−オン：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２００．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ12Ｈ9ＮＯ2は１９９． ２を要する。 １−シクロヘキシル−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オンはアセ チルシクロヘキサンを用いて同様に調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１６．２（Ｍ ＋Ｈ）+；Ｃ14Ｈ17ＮＯは２１５．３を要する。 １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オン：３ ，３−ジメチル−２−ブタノン（２．５ｍｌ、２０．０ミリモル）、４−ピリジ ンカルボキシアルデヒド（２．１５ｍｌ、２２．３ミリモル）、エタノール（７ ．６ｍｌ）および４．５％水酸化ナトリウム水溶液（４．６ｍｌ）の混合物を室 温に１２時間保持した。それをジクロロメタンで希釈し、塩酸および水で洗浄し 、乾燥し、蒸発させた。引き続いてのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢 酸エチル＝３：１）は標記化合物を供した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９０．４（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ12Ｈ15ＮＯは１８９．３を要する。工程Ｂ．６−置換３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２−（１Ｈ）−ピリド ン類の調製用の一般的手法 ナトリウム（４０ｍｇ、１．７４ミリモル）をフェニルアセトアミド（８８０ ｍｇ、６．５１ミリモル）およびエタノール（５ｍｌ）の撹拌混合物に溶解させ た。もし溶解度が許容すれば、該１−置換３−（４−ピリジル）−２−プロペン −１−オン（５．４ミリモル）はエタノール性溶液（２０ｍｌ）として還流する フェニルアセトアミド溶液に何回かで添加するか、あるいはそれを室温で固体と して添加した。混合物を１．５時間還流し、次いで、室温で反応させた。２Ｎ塩 酸を５のｐＨ値まで添加し、続いて水数ｍｌを添加した。この混合物から結晶化 させた生成物を濾過し、引き続いてエタノール、水、エタノールで洗浄し、メタ ノールから再結晶した。もし生成物が塩酸を添加して反応混合物から結晶化しな ければ、混合物を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに取った。有機溶液を水で洗 浄し、乾燥し、蒸発させた。得られた生成物を熱アセトンから結晶化させ、メタ ノールから再結晶させた。 以下の化合物は実施例１２．ａに記載された２−（４−ピリジル）−２−プロ ペン−１−オン誘導体を用い、この手法に従って調製した。 １２−１ ３，６−ジフェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン ： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５．４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ22Ｈ16Ｎ2Ｏは３２４．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．６３（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ８６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４５，７．２９−７．０８（２ｍ） １２−２ ６−（４−メチルベンジル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル） −２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18Ｎ2Ｏは３３８．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４４（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ７９（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．０１（ｍ，７Ｈ，Ｐ ｈ，ピリジン），６．６７（ｂｓ，１Ｈ） １２−３ ６−（４−エチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル） −２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ20Ｎ2Ｏは３５２．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４２（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ７９（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．０６（ｍ，７Ｈ，Ｐ ｈ，ピリジン），６．６５（ｂｓ，１Ｈ），２．６６（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2），１ ．２１（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3） １２−４ ６−（４−イソプロピルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリ ジル）−２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６７．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ25Ｈ22Ｎ2Ｏは３６６．５を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４５（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ８２（ｄ，２Ｈ）， ７．３９（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．１０（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６ ．６７（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），２．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ3）2），１． ２７，１．２５（２ｓ，各３Ｈ，２ＣＨ3） １２−５ ６−（２−メチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル） −２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18 Ｎ2Ｏは３３８．４を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４０（ｍ ，２Ｈ，ピリジン），７．４５−７．０９（ｍ，１１Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６ ．２１（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）１２−６ ６−（２，４−シメチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリ ジル）−２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ24Ｈ20Ｎ2Ｏは３５２．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４２（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ２９（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，９Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６．１ ７（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），２．３４，２．３１（２ｓ，各３Ｈ，２ＣＨ3） １２−７ ６−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル ）−２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ18Ｎ2Ｏ2は３５４．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４１（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７ ．４９（ｂｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．０６（ｍ，８Ｈ ，Ｐｈ，ピリジン），７．０２（ｄｔ，１Ｈ），６．３２（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝ ），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3） １２−８ ６−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル） −２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ15ＣｌＮ2Ｏは３５８．８を 要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４２（ｍ，２Ｈ，ピリジン）， ７．９３（ｂｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．０８（ｍ，７ Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６．８０（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝）１２−９ ６−（４−シアノフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル） −２（１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ23Ｈ15Ｎ3Ｏは３４９．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４５（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８． １６（ｂｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．３２−７．００（ｍ，８Ｈ， Ｐｈ，ピリジン，ＣＨ＝） １２−１０ ６−（ａ−ナフチル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２ （１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ26Ｈ18Ｎ2Ｏは３７４．５を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．３８（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８． ０６−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６．３８（ｂ ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝） １２−１１ ３−フェニル−４，６−ビス−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピ リドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ21Ｈ15Ｎ3Ｏは３２５．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．６９，８．４３（２ｍ，各２Ｈ，ピ リジン），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．２６−７．０５（ｍ，８Ｈ） １２−１２ ３−フェニル−４−（４−ピリジル）−６−（２−チエニル）−２ （１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ14Ｎ2ＯＳは３３０．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４４（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７ ．９０，７．７０（２ｂｄ，各１Ｈ），７．２８−７．０８（ｍ，９Ｈ） １２−１３ ６−（２−フリル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（ １Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ14Ｎ2Ｏ2は３１４．４を要 する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４４（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７ ．９０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｓ，１Ｈ），７．２７−７．０８（ｍ，７Ｈ ，Ｐｈ，ピリジン），６．７１（ｍ，２Ｈ） １２−１４ ６−シクロヘキシル−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（ １Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ22Ｈ22Ｎ2Ｏは３３０．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．４０（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ２２−７．１３，７．１０−７．０３（２ｍ，７Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６．０ ４（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），１．９５−１．１５（ｍ，１１Ｈ，シクロヘキサン ） １２−１５ ６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２ （１Ｈ）−ピリドン： ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏは３０４．４を要す る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ８．３９（ｍ，２Ｈ，ピリジン），７． ２０−７．１２，７．１０−７．０２（２ｍ，７Ｈ，Ｐｈ，ピリジン），６．０ ２（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ＝），１．３１（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3） Ｒ1＝（ＣＨ3）3Ｃ− 実施例１３ （Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンの調製用の手法 （Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン：該ジアミンはＬ−フェニルアラニ ンアミドを水素化リチウムアルミニウムで還元することによって、文献（Ｈ．Ｂ ｒｕｎｎｅｒ，Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ，Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ｔｒｅｉ ｔｔｉｎｇｅｒおよびＨ．Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ ｈｅｍ．２５，３５−４４（１９９０）に従って調製した。該（Ｒ）−エナンチ オマーはＤ−フェニルアラニンアミドから同様にして調製した。 実施例１４ ２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−トリフルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ： メタノール（２ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピ ル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリ シル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２５ｍｇ、０．０５８ミリモル）の溶液を 室温で１時間保持した。蒸発、続いてのシリカゲルカラム上の得られた生成物の クロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）は標記化合物を提供 した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ26ＦＮ5Ｏ2は４７１． ５を要する。 実施例１５ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： １，２−ジクロロエタン（０．８ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩（５０ｍｇ、０．１ ０７ミリモル）、トリエチルアミン（１５ｍｌ、０．１０８ミリモル）およびア セトン（７．９ｍｌ、０．１０８ミリモル）の撹拌混合物にトリアセトキシホウ 水素化ナトリウム（２３ｍｇ、０．１０９ミリモル）を添加した。４時間後、反 応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加によってクエンチし、続いてジクロロ メタンで抽出し、有機溶液で乾燥し、蒸発させた。シリカゲルカラム上のクロマ トクラフィー（１０％メタノール／クロロホ ルム）は有機塩基として標記化合物を与え、これを４Ｎ塩酸／ジオキサン（２１ ｍｌ、０．０８ミリモル）のそのメタノール性溶液（１ｍｌ）への添加および続 いての蒸発によってモノ塩酸塩に変換した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．１（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ28Ｈ30ＦＮ5Ｏは４７１．６（遊離塩基）を要する。 実施例１６ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルア ミノ−３−フェニル１ロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： シクロヘキサノンを利用し、５−（４−フルオロフェニル） −２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルアミノ−３−フェニルプロピル）− アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンは５ −（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノンと同様にして調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１．６（Ｍ ）+；Ｃ31Ｈ34ＦＮ5Ｏは５１１．６を要する（遊離塩基）。 実施例１７ ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： １，２−ジクロロメタン（０．８ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン（４１ｍｇ、０．０９５ ミリモル）およびブチルアルデヒド（８．５ｍｌ、０．０９４ミリモル）の撹拌 溶液にトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２８ｍｇ、０．１３ミリモル）を 添加した。２時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加によってクエ ンチし、続いてジクロロメタンで抽出し、有機溶液を乾燥し、蒸発させた。シリ カゲルカラム上のクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）により 、標記化合物が遊離塩基として得られ、これを４Ｎ塩酸／ジオキサン（１２ｍｌ 、０．０４８ミリモル）のそのメタノール性溶液（１ｍｌ）への添加および引き 続いての蒸発によってモノ塩酸塩に変換した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６，２（Ｍ ＋Ｈ）+；Ｃ29Ｈ32ＦＮ5Ｏは４８５．６を要する（遊離 塩基）。 実施例１８ （Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンの調製用 手法 （Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミン： トリアセトキシ水素化ナトリウム（１３．０ｇ、６１．３ミリモル）を１，２ −ジクロロエタン（７７ｍｌ）中のフェニルアラニンアミド（３．６ｇ、２１． ９ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド溶液（４．４ｍｌ、５８．７ミリモ ル）の撹拌溶液に添加した。２時間撹拌した後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液の添加によってクエンチした。水酸化カリウムペレットを添加し、続いて ジクロロメタンで抽出し、有機溶液を乾燥し、蒸発させた。得られた（Ｓ）−２ −Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンを文献（Ｈ．Ｂｒｕｎ ｎｅｒ、Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ、Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ，Ｂ． ＴｒｅｉｔｔｉｎｇｅｒおよびＨ．Ｓｈｏｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ ｄ．Ｃｈｅｍ．２５，３５−４４（１９９０））に従って水素化リチウムアルミ ニウムで還元して標記化合物を得た。 実施例１９ ２−（（（Ｓ９−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 工程Ａ． ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル −６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： メタノール（１００ｍｌ）および水（４５ｍｌ）中の５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン（４００ｍｇ，１．２２ミリモル）およびＯｘｏｎｅR （ペルオキシモノ硫酸カリウム、２．３ｇ、３．７４ミリモル）の混合物を１ ３時間撹拌した。溶媒を約５０ｍｌまで濃縮し、続いてジクロロメタンで抽出し 、有機溶液を乾燥し、蒸発させた。得られた白色固体を次の工程で精製すること なく使用した。工程Ｂ． ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピ ル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル−３−メチル−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： 粗製５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（４３０ｍｇ、１．１９ミリモ ル）および（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミン （６００ｍｇ、−３．４ミリモル）の混合物を室温で１時間撹拌し、次いで簡単 に５０℃まで加温した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（３−５％メ タノール／クロロホルム）により、標記化合物が遊離塩基として得られ、これを ４Ｎ塩酸／ジオキサ ン（１６０ｍｌ、０．６４ミリモル）のそのメタノール性溶液（４ｍｌ）への漆 加および引き続いての蒸発によってモノ塩酸塩に変換した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４ ５８．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27ＦＮ5Ｏは４５７．５を要する（遊離塩基）。 実施例２０ ５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−（２−アセトアミド）−ピリジル ）−２−チオアルキル−４（３Ｈ）−ピリミジノン工程Ａ． ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２−アセ トアミド）−ピリジル）−プロピオン酸エチル ： ６５ｍＬの濃水酸化アンモニウム中の２−クロロイソニコチン酸（２５．ｇ、 ０．１６モル）の溶液をスチールボンベ中、２０５℃まで７２時間で加温した。 ２３Ｃまで冷却した後、６Ｎ ＨＣｌを用いて溶液をｐＨ１まで酸性化し、引き 続いて濾過して未反応の出発物質を除去した。溶液を真空中で元の容量の１／４ まで濃縮し（ほぼ２００ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨを用い注意深くｐＨ６まで調整 した。濁った溶液を０Ｃで２０時間保存した後、所望の２−アミノイソニコチン 酸を濾過した。エ タノール（６００ｍＬ）中の２−アミノイソニコチン酸の懸濁液に４７．１ｍＬ のジオキサン中の４Ｎ無水塩化水素を添加した。加温して２０時間の還流を達成 した後、ジオキサン中のさらに４７．１ｍＬの４Ｎ無水塩化水素を添加し、反応 をさらに２０時間還流した。フード中て窒素気流で濃縮し、続いて続いて真空中 でさらに濃縮し、残存する固体を飽和炭酸水素塩（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸 エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。真空中で濃縮し た後、所望の２−アミノイソニコチン酸エチルを得た。アルゴン雰囲気下、０Ｃ のピリジン（４５ｍＬ）中の２−アミノイソニコチン酸エチルの溶液に、塩化ア セチルを５分間にわたって滴下した。０Ｃで２時間後、反応を氷３００ｇ上に注 ぎ、酢酸エチル（２×３００ｍＬ）で抽出し、水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、 続いてブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。真空中 で濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(段階グラジエント 酢酸 エチル：ヘキサン１：４ 次いで 酢酸エチル：ヘキサン １：１)の適用によ って精製して２−アセトアミドイソニコチン酸エチルを得た。 −７８Ｃのジイソプロピルアミン（１４．１５ｍｌ、１０１ ミリモル）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）の溶液に５分間にわたってｎ−ブチルリチ ウム（３８．１ｍＬ、９５ミリモル）を滴下した。１０分後、４−フルオロフェ ニル酢酸エチル（１７．３ｇ、９５ミリモル）を４０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中にて添 加した。１０分後、２−アセトアミドイソニコチン酸エチル（６．０ｇ、２９ミ リモル）を２０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中にて添加した。反応を２３Ｃまで一晩で加温 し、次いで酢酸（９５ミリモル）を一度に添加した。反応を真空中で濃縮し、次 いで、反復して飽和炭酸水素塩（２００ｍｌ）およびエーテル（３００ｍｌ）の 間に分配し、合わせた炭酸水素塩相を１０％クエン酸で中和し、酢酸エチル（２ ×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮して ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２−アセトアミド） −ピリジル）−プロピオン酸エチルを得た。工程Ｂ． ５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−（２−アセトアミド）ピ リジル））−２−チオウラシル ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−（２−アセトアミド ）ピリジル）−プロピオン酸エチル（１．３ｇ、３．７８ミリモル）およびチオ 尿素（８６３ｍｇ、１１．３ミ リモル）を無水ｐ−キシレン（１５ｍｌ）に効果的に撹拌しつつ懸濁させた。混 合物にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３８ｍｇ）を添加し、ディーン− スターク装置を用い、継続的に水（０．１ｍｌ）を除去しつつ１２−１６時間還 流した。反応混合物を冷却し、暗茶色固体をビュヒナー漏斗を用いて濾過した。 収集した固体をアセトン（２５ｍｌ）に懸濁させ、濾過した。アセトン洗浄精製 物は痕跡量のチオ尿素を含有し、これを熱水（２０−３０ｍｌ）でのトリチュレ ーションによって除去した。生成物を濾過し、風乾し、続いてトルエンで蒸発さ せた。 実施例２１ （Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンの調製用の手法 （Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミン： 無水酢酸（１．２ｍｌ、１２．７ミリモル）をメタノール（２５ｍＬ）中のＬ −フェニルアラニンアミド（１．０ｇ、６．１０ミリモル）の撹拌溶液に添加し た。室温での１．５時間後、それを蒸発させ、続いて油ポンプ真空中で乾燥した 。得られたＬ−Ｎ−エチルフェニルアミド（６．１ミリモル）をテトラヒドロフ ラン（６５ｍｌ）中の水素化リチウムアルミニウム（５７０ｍｇ、１５．０ミリ モル）で５５℃で４時間還元した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 に注ぎ、続いてジクロロメタンで抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラ フィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：７：３）により 、該アミンを黄色味ががった油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．１（Ｍ＋ Ｈ）+：Ｃ11Ｈ18Ｎ2は１７８．３を要する。 実施例２２ ２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの調製用の手法 ２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミン： ２８％水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）中の市販のＤ，Ｌ−ａ−メチル フェニルアラニンメチルエステル（５．０ｇ、２５．７ミリモル）の溶液を室温 で３日間維持した。Ｄ，Ｌ−ａ−メチルフェニルアラニンの得られた白色沈殿を 濾過し、乾燥した（２．５ｇ）。この物質（２．０ｇ、１１．２２ミリモル）を 沸騰するテトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウム（１．３ｇ、３４ ．２６ミリモル）で２４時間還元した。氷浴温度で、硫酸ナトリウム十水塩の添 加によって反応をクエンチした。塩を濾過し、続いて蒸発させて標記化合物を油 として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ10Ｈ16Ｎ2は１６４． ２を要する。別の調製はＭ．ＦｒｅｉｂｅｒｇｅｒおよびＲ．Ｂ．Ｈａｓｂｒｏ ｕｃｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２，６９６−６９８（１９６０）によ って報告された。 実施例２３ ２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの調製用の手法 ２−メチル−３−フェニルプロピルアミン： テトラヒドロフラン（１８４ｍｌ）中の市販の２−メチル−３−フェニルプロ ピルアミド（４．３２ｇ、２６．５ミリモル）および水素化リチウムアルミニウ ム（１．３ｇ、３４．３ミリモル）の混合物を室温で５時間撹拌した。それを飽 和硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機溶液を乾 燥し、蒸発させて、該アミンを油として得た。他の合成は、例えば、Ｄｏｒｎｏ ｗおよびＦｕｓｔ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８７，９８４（１９５４）によって報告 されている。 実施例２４ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェ ニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩 酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸 塩 ： 粗製５−（４−フルオロフェニルヨ−３−メチル−２−メチルスルホニル−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（５２０ｍｇ、１．４５ミリモ ル）および２−メチル−３−フェニルプロピルアミン（１．５ｇ、１０．１ミリ モル）の混合物を５０℃で３０分間加熱した。シリカゲル上のカラムクロマトグ ラフィー（２−５％メタノール／ジクロロメタン；ヘキサン−アセトン＝２：１ ）は標記化合物を提供した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９．４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ26Ｈ2 5 ＦＮ4Ｏはは４２８．５を要する（遊灘塩基）。 実施例２５ １−フェニル−１，３−プロパンジアミンの調製用の手法 １−フェニル−１，３−プロパンジアミン： ３−フェニル−３−アミノプロピオン酸（Ｓ．Ｇ．ＣｏｈｅｎおよびＳ．Ｙ． Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８６，７２５−７２８，１ ９６４）を文献（Ｍ．ＫｏｊｉｍａおよびＪ．Ｆｕｊｉｔａ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅ ｍ．Ｓｏｃ．Ｊｏｎ．５５，１４５４−１４５９（１９８２））に報告されてい るごとく１−フェニル−１，３−プロパンジアミンに変換した。同様に、１−（ ２−フルオロフェニル）−１，３−プロパンジアミン，１−（２−メチルフェニ ル）−１，３−プロパンジアミンおよび１−（２−クロロフェニル）−１，３− プロパンジアミン を調製した。 実施例２６ ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリノジノンの調製用の手法 ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピリ ジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： 臭化エチル（６００ｍｌ、８．０３ミリモル）を室温のＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアミト（６０ｍｌ）中の５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６ −（４−ピリシル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１．８ｇ、５．９７ミリモル ）および水素化ナトリウム（６０％油懸濁液、３２０ｍｇ、８ミリモル）の撹拌 混合物に添加した。さらに臭化エチル（２×６００ｍｌ、２×８．０３ミリモル ）を２および３．５時間後に添加した。８時間後、反応混合物を酢酸で中和し、 蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に取り、有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、 蒸発させた。シリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン＝ アセトン＝３：１、２：１）により第２の主要画分に標記化合物を固体として得 た。 実施例２７ ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスルホニル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスルホニル−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ：メタノール（７１ｍｌ）および水（ ３３ｍｌ）中の３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３００ｍｇ、０．８８ミリ モル）およびＯｘｏｎｅR（ペルオキシモノ硫酸ナトリウム、２．５４ｇ、４． １４ミリモル）の混合物を１４時間撹拌した。溶媒を約３５ｍｌまで濃縮し、続 いてグシロロメタンで抽出し、乾燥し、蒸発させた。得られた白色固体を次の工 程で精製することなく使用した。 実施例２８ ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチ ル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン塩酸塩の調製用の手法 ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチル −５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン塩酸塩 ： ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルチオ−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１５０ｍｇ、０．４４ミリモル）および （Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン（２００ｍｇ、−１．３ミリモル） の混合物を１９０℃にて４．５時間加熱した。ＩａｔｒｃｂｅａｄｓR上のカラ ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０： ７：３）により標記化合物が遊離塩基として得られ、これを２Ｎ塩酸（１６５ｍ ｌ、０．３３ミリモル）およびメタノール（１．５ｍｌ）の添加によって結晶性 一塩酸塩に変換した。濾過により標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４４．０ （Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ265Ｈ27ＦＮ5Ｏは４４３．５を要する（遊離塩基）。 実施例２９ ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェ ニルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩 酸塩の調製用の手法 ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸 塩 ： ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチルスルホニル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３２０ｍｇ、０．８９ミリモル） および２−メチル−３−フェニルプロピルアミン（６００ｍｌ、〜４ミリモル） の混合物を６０℃で２時間加熱した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー （ヘキサン−アセトン＝２：１、２−５％メタノール／ジクロロメタン）により 標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ27ＦＮ4Ｏ はは４４２．５を要する。 実施例３０ ３−（２−メチルフェニル）プロピルアミンの調製用の手法 ３−（２−メチルフェニル）プロピルアミン： アルゴン下、シアノメチルリン酸ジエチル（５．０ｍｌ、３０．９ミリモル） をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、 １．２４ｇ、３１ミリモル）の撹拌溶液に添加した。３０分後、２−メチルベン ズアルデヒド（３．６ｍｌ、３１．１ミリモル）を添加し、撹拌を１時間維続し た。反応を水の添加によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、続いて有機 溶液を乾燥し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン；ヘキサン： 酢酸エチル＝３：１）により２−（２−メチルフェニル）アクリロニトリルを油 として得た。メタノール（１２５ｍｌ）中のこの物質（３．８ｇ）、炭素上の１ ０％パラジウム（３．８ｇ）および１２Ｎ塩酸（１１．８ｍｌ、１４２ミリモル ）を大気圧にて水素で２日間水素化した。触媒を濾過によって除去し、溶媒を蒸 発させた。得られた物質をジクロロメタンおよび水の間に分配した。 水性層を１０Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性とし、ジクロロメタンで抽出し、続い て乾燥し、蒸発させた。得られた物質をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタ ノール：トリエチルアミン＝８５：１０：５）で精製して標記化合物を油として 得た。 実施例３１ ２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミンの調製用の手法 工程Ａ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチル： ５ｇ（２７．３ミリモル）の（Ｄ，Ｌ）−(２−フルオロフェニル)アラニンを ５０ｍｌのメタノール性ＨＣｌに懸濁させ、室温で３日間撹拌した。反応混合物 を真空中で濃縮し、乾燥して黄色油を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９８（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ10Ｈ12ＦＮＯ2は１３７．２を要する。工程Ｂ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド ： ２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メ チルを５０ｍｌの３０％水酸化アンモニウムに懸濁させ、室温で１８時間撹拌し た。混合物を濾過し、冷水で洗浄し、２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル ）プロピオンアミドを白色固体として収集した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８３．１（ Ｍ＋Ｈ）+；ＣａＨ11ＦＮ2Ｏは１８２．２を要する。工程Ｃ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミン ： アルゴン下、２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミドを ＬＡＨ（１．０ｇ、２６．３ミリモル）および２０ｍｌのＴＨＦの冷却（５°） 混合物に注意深く添加した。次いで、反応を還流下で１０時間加熱した。反応を ５℃まで冷却し、Ｎａ2ＳＯ4・１０Ｈ2Ｏで注意深く処理した。得られた混合物 を１８時間撹拌し、次いで濾過して、固体を除去した。濾液を真空中で濃縮して コハク色油を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６９（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ9Ｈ13ＦＮ2は１６ ８．１９を要する。 実施例３２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ： クロロギ酸エチル（５６．８μｌ、０．５９ミリモル）をテトラヒドロフラン （９ｍｌ）中のＮ−（ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル）グリシン（１０４ｍｇ 、０．５９ミリモル）および４−メチルモルホリン（６５．３μｌ、０．５９ミ リモル）の撹拌溶液に氷浴温度で添加した。５０分後、テトラヒドロフラン（９ ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン（２５０ｍｇ、０．５８ミリモル）の溶液を氷浴温度で添加し た。２時間内に、混合物は室温に到達した。それをジクロロメタンで希釈し、炭 酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いて有機溶液を乾燥し、蒸発させた。得ら れた物質をメタノール （１．２ｍｌ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／ジオキサン（１．２ｍｌ）を添加し た。室温での１時間後、それを蒸発させ、残渣をジクロロメタン中に取り、続い て炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機溶液を乾燥し、蒸発させた。シリカ ゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール−濃水酸化ア ンモニウム＝９３：７：０．７）により標記化合物が遊離塩基として得られ、４ Ｎ塩化水素／ジオキサン（１２μｌ、０．４５ミリモル）のそのメタノール性溶 液（３ｍｌ）への添加、続いて蒸発により塩酸塩に変換した。ＭＳ（ｍ／ｚ）： ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ27ＦＮ6Ｏ2は４８６．６を要する（遊離塩基） 。 同様に、２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル） −アミノ）−３−メチル−５−（３−メチルベンジル）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピノミジノン塩酸塩 を２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニ ルプロピル）−アミノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル−６−（４− ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンから調製した。 実施例３３ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシアセトアミ ド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシアセトアミド −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ： 塩化アセトキシアセチル（５５μｌ、０．５１ミリモル）を氷浴温度にてジク ロロメタン（４ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル ）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２００ｍｇ、０．４６６ミリモル）およびト リエチルアミン（１３０μｌ、０．９３ミリモル）の撹拌溶液に添加した。５０ 分後、メタノール滴の添加によって 反応をクエンチし、続いて蒸発させた。得られた物質をメタノール／水／トリエ チルアミン（３ｍｌ）の１：１：１混合液に取り、一晩放置した。蒸発および引 き続いてのカラムクロマトグラフィー（３−７％メタノール／クロロホルム）に より標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．３（Ｍ＋Ｈ）+：Ｃ27Ｈ26Ｆ Ｎ5Ｏ3は４８７．５を要する。 実施例３４ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（（３−Ｎ−メチルウレイド）− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（（３−Ｎ−メチルウレイド）−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン ： イソシアン酸メチル（６μｌ、０．１０２ミリモル）をジオ キサン（１．５ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル ）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（４３．６ｍｇ、０．１０２ミリモル）の溶液 に１５℃で添加した。１５分後、溶媒を蒸発させ、反応生成物をシリカゲルカラ ム（５−７％メタノール／クロロホルム）に適用して標記化合物を得た。ＭＳ（ ｍ／ｚ）：４８６．６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ27ＦＮ6Ｏ2は４８６．６を要する。 実施例３５ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（ （２−ピロリジニル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン塩酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（ （Ｓ）−２−ピロリジニル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−４（３Ｈ）− ピリミジノン塩酸塩 ： 氷浴温度にて、水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、８４ ｍｇ、２．１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の２−（ （（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオ ロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン （３００ｍｇ、０．７０ミリモル）の溶液に添加した。３０分後、１，４−ジブ ロモブタン（１０８μｌ、０．９１ミリモル）を添加した。撹拌を氷浴温度で３ ０分間継続し、次いで室温で２０時間継続した。これを酢酸で中和し、続いて蒸 発させた。粗生成物をシリカゲルカラム(ジクロロメタン−メタノール＝９３： ７；ジクロロメタン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９３：７：０．７) で精製した。得られた生成物を４Ｎ塩化水素／ジオキサン（３７μｌ）のそのメ タノール性溶液（２ｍｌ）への添加および蒸発によって塩酸塩に変換した。ＭＳ （ｍ／ｚ）：４８４．６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ30ＦＮ5Ｏは４８３．６を要する（ 遊離塩基）。 実施例３６ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−３−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製性の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ：トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１２． ９ｍｇ、０．０６１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（０．４ｍｌ）中の２ −（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フ ルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン（２１．８ｍｇ、０．０５１ミリモル）とアセトン（４．５μｌ,０．０６ １ミリモル）の撹拌混合物に添加した。２．５時間後、反応を飽和炭酸水素ナト リウム水溶液の添加によってクエンチし、続いてジクロロメタンで抽出し、有機 溶液を乾燥し、蒸発させた。シリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（１０％ メタノール／クロロホルム）により標記化合物が有機塩基として得られ、これを ４Ｎ塩化水素／ジオキサン（１２．２μｌ）のそのメタノール性溶液（１ｍｌ） への添加、続いての蒸発によってモノ塩酸 塩に変換した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ28Ｈ30ＦＮ5Ｏは４ ７１．６を要する（遊離塩基）。 実施例３７ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 はそのＳ−エナンチオマーにつき記載したように ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．１（Ｍ＋Ｈ）+ ；Ｃ28Ｈ30ＦＮ5Ｏは４７１．６を要する（遊離塩基）。 実施例３８ ２−（（（Ｓ）−３−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノンの調製用の手法 ２−（（（Ｓ）−３−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ： メタノール（１ｍｌ）中の２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピ ル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリ ジル）−４（３Ｈ）−ピリノジノン（２３．８ｍｇ、０．０５５ミリモル）およ び無水酢酸（２０μｌ、０．２１ミリモル）の溶液を３０分間室温に維持した。 蒸発に続き、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール−水酸化 アンモニウム＝９３：７：０．７）によって標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ） ：４７２．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ26ＦＮ5Ｏ2は４７１．５を要する。 実施例３９ （Ｓ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンの調製用の手法 （Ｓ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミン： Ｓ−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオン ニトリルを文献（Ｗ．Ｊ．ＷｈｅｅｌｅｒおよびＤ．Ｄ．Ｏ’Ｂａｎｎｏｎ、Ｊ ．Ｌａｂｅｌ．Ｃｏｍｐｄｓ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．ＸＸＸＩ（４），３０５ −３１５，１９９２）に従いＤ−（−）−α−フェニルグリシノールから調製し た。還元（Ｄ．ＭｉｔｃｈｅｌｌおよびＴ．Ｍ．Ｋｏｅｎｉｇ、Ｓｙｎｔｈ．Ｃ ｏｍｍ．２５（８），１２３１−１２３８，１９９５）のために、テトラヒドロ フラン（６ｍｌ）中のボラン−メチルスルフィド錯体（２Ｎ、３ｍｌ、６ミリモ ル）を該ニトリル（１ｇ、４．０６ミリモル）に滴下した。メチルスルフィドを 留去し、得られた溶液を２．５時間還流した。氷冷しつつ、メタノール性塩化水 素（１Ｎ、３ｍｌ）を添加し、続いて蒸発させた。残渣をメタノール（１０ｍｌ ）中に取り、 ４Ｎ塩化水素／ジオキサン（１０ｍｌ）を添加した。室温での１時間後、それを 蒸発させ、得られた生成物の水溶液をジクロロメタンで洗浄した。水溶液を固体 水酸化ナトリウムの添加によって塩基性とし、続いて反復してジクロロメタンで 抽出した。乾燥およびジクロロメタン溶液の蒸発により粗製ジアミンを油として 得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０．８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ9Ｈ14Ｎ2は１５０．２を要 する。 エナンチオマー（Ｒ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンはＬ−（＋） −α−フェニルグリシノールから同様に調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０．９ （Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ9Ｈ14Ｎ2は１５０．２を要する。 実施例４０ （２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１，３−プロパンジアミンの調 製用の手法 工程Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジル アミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル は２Ｒ，３Ｓ，αＲ− エナンチオマー（Ｓ．Ｇ．ＤａｖｉｅｓおよびＩ．Ａ．Ｓ．Ｗａｌｔｅｒｓ，Ｊ ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．Ｉ．，１１２９−１１３９（１ ９９４））で報告されているとおりに調製した。工程Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸 メチル ：氷酢酸（２６０ｍｌ）中の（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル −Ｎ−ａ−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メ チル（１３．０ｇ、３３．５５ミリモル）の混合物および炭素上の１０％パラジ ウム（１３．０ｇ）の混合物を水素のバルーン下で２４時間水素化した。濾過に よって触媒を除去し、続いて蒸発させ、トルエンと共蒸留して標記化合物を白色 固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ11Ｈ15ＮＯ2は１ ９３．３を要する。工程Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルアロピオンア ミド ：２Ｎメタノール性アンモニア（２０ｍｌ）および水酸化アンモニウム（２ ８−３０％、４０ｍｌ）中の（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フ ェニルプ ロピオン酸メチル（６．３ｇ、３３ミリモル）の溶液を室温で撹拌した。４日後 、それを蒸発させ、続いて短いシリカゲルカラム上のクロマトグラフィー（ジク ロロメタン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９３：７：０．７、９０：１ ０：０．８）により該アミドを白色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９． ２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ10Ｈ14Ｎ2Ｏは１７８．２を要する。工程Ｄ．（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１，３−プロパンジアミ ン ： 氷浴温度にて、テトラヒドロフラン（５４ｍｌ）中の（２Ｓ，３Ｒ）−３−ア ミノ−２−メチル−３−フェニルアロピオンアミド（２．６ｇ、１４．５９ミリ モル）の撹拌溶液に水素化リチウムアルミニウム（２．３ｇ、６０．６０ミリモ ル）を何回かで添加した。４５分後、混合物を１６時間加熱還流した。氷浴冷却 しつつ、硫酸ナトリウム十水塩およびいくらかのメタノールを水素の発生が止む まで何回添加することによって反応をクエンチした。濾過によって固体を除去し 、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、標記化合物を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ10Ｈ16Ｎ2は １６４．３を要する。 同様に、エナンチオマー（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル−３−フェニル−１，３ −プロパンジアミン を（２Ｒ，３Ｓ，αＲ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メ チルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルから調製 した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ10Ｈ16Ｎ2は１６４．３を要 する。 同様に、エナンチオマー（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−フェニル−１，３ −プロパンジアミン および（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１，３ −プロパンジアミン をｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｓ，αＲ）−および−（２Ｒ ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２− メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルから調製した。Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１１５３−１１５５，１９９３） 実施例４１ ２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩の調製 用の手法 工程Ａ：（Ｓ）−２−ベンジルピペラジン： 氷浴温度にて、水素化リチウムアルミニウム（１．６ｇ、４２．１６ミリモル ）を（Ｓ）−２−ベンジルピペラジン−３，６−ジオン（３．０ｇ、１４．７０ ミリモル）（市販品）およびテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の撹拌混合物に何 回かで添加した。氷浴温度での３０分後、混合物を撹拌しつつ４時間還流した。 反応を硫酸ナトリウム十水塩およびいくらかのメタノールを水素の発生が止むま で何回かで添加することによってクエンチした。それを濾過し、固体をジクロロ メタンで数回洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、白色固体を得た。ＭＳ（ｍ ／ｚ）：１７７．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ11Ｈ16Ｎ2は１７６．３を要する。工程Ｂ．２−（（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−５−（４−フルオロフ ェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸 塩 ： 粗製５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（４３４ｍｇ、１．２１ミリモ ル）および（Ｓ）−２−ベンジルピペラジン（４２６ｍｇ、２．４２ミリモル） の混合物を１０５℃で１時間加熱した。粗製反応生成物をシリカゲル上のカラム クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール＝９３．：７；ジクロロメタ ン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９３：７：０．７）によって精製した 。得られた物質を４Ｎ塩化水素／ジオキサン（７５μｌ）のそのメタノール性溶 液（３ｍｌ）への添加、続いての蒸発によってその塩酸塩に変換した。ＭＳ（ｍ ／ｚ）：４５６．５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ27Ｈ26ＦＮ5Ｏは４５５．５を要する（遊離 塩基）。 実施例４２ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−フェニルプロポキシ ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−フェニルプロポキシ） −６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： 水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、１１１ｍｇ、２．７９ミリモル）をテ トラヒドロフラン（１ｍｌ）中の３−フェニルプロパノール（３８７ｍｇ、２． ８５ミリモル）の撹拌溶液に添加した。ガスの発生が止んだ後、５−（４−フル オロフェニル）−３−メチル−２−メチルスルホニル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン（１００ｍｇ、０．２７９ミリモル）を添加し、混合 物を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をジクロロメタンおよび水の間に分 配した。有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。シリカゲル上のカ ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）により標記化合物を 得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ25Ｈ22ＦＮ3Ｏ2は４１５． ５を要する。 実施例４３ ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（４−フェニルブチル）− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 工程Ａ：５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニルブチル）−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ２−（４−フルオロフェニル）−３−オキソ−３−（４−ピリジル）−プロピ オン酸エチル（２９３ｍｇ、１．０２ミリモル）、４−フェニルブタンカルボキ シアミジン（３１５ｍｇ、１．７９ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸ピ リジニウム（１０ｍｇ）をｐ−キシレン（１０ｍｌ）に懸濁させた。十分撹拌し つつ、ディーン−スターク装置を用い、連続的に水を除去しつつ、混合物を加熱 還流した。１６時間後、溶媒を蒸発させ、生成物をシリカゲル上のカラムクロマ トグラフィー（３％メタノール／ジクロロメタン）によって精製し、続いてアセ トンから再結晶した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．３（Ｍ＋Ｈ）+； Ｃ25Ｈ22ＦＮ3Ｏは３９９．５を要する。工程Ｂ．５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（４−フェニルブチ ル）−６−（４−ピリシル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ：ヨウ化メチル（２２ μｌ、０．３５１ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の５ −（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェニルブチル）−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１４０ｍｇ、０．３５１ミリモル）および炭 酸カリウム（４９ｍｇ、０．３５１ミリモル）の撹拌混合物に添加した。７５分 後、それを蒸発させ、得られた生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン−アセトン ＝３：１、２：１）で精製して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４．３ （Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ28Ｈ24ＦＮ3Ｏは４１３．５を要する。 実施例４４ 実施例１−４３の手法を用いて表Ｉに示す化合物を調製した。 実施例４５ 実施例１−４３の手法を用い、表ＩＩに示す化合物を調製し、ここにＲ11は３ −メチルフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４ −フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニルおよび３，４− ジメチルフェニルを表す。 実施例４６ ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノンの調製用の手法 工程Ａ．６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル： イソニコチニル酢酸エチル（５ｇ、２５．８９ミリモル）およびチオ尿素（５ ．９４ｇ、７７．６４ミリモル）を激しく撹拌しつつ無水ｐ−キシレン（１００ ｍｌ）に懸濁させた。混合物に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリシニウム（１５０ ｍｇ）を添加し、ディーン−スターク装置を用い、連続的に水（０．５ｍｌ）を 除去しつつ１２−１６時間還流した。反応混合物を冷却し、暗茶色固体を濾過し た。収集した固体をアセトン（２５ｍｌ）に懸濁し、濾過した。アセトン洗浄生 成物は痕跡量のチオ尿素を含有し、これを熱水（２０−３０ｍｌ）でのトリチュ レーションによって除去した。標記化合物は濾過によって単離した。ＭＳ（ｍ／ ｚ）：２０６．２ Ｃ9Ｈ7Ｎ3ＯＳは２０５．３を要する。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ6）：ｄ１２．６５（ｂｍ，２Ｈ，ＮＨおよびＳＨ），８．７１（ｍ，２ Ｈ，ピリジン），７．６６（ｍ，２Ｈ，ピリジン），６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ− ５）工程Ｂ．３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−メチルチオ−４（３Ｈ）−ピ リノジノン ： ６−（４−ピリジル）−２−チオウラシル（１．５ｇ、７．２９９ ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解させ、混合物を０℃まで冷却した。水素 化ナトリウム（０．４３７ｇ、０．７３０ｇ 油中６０％、１８．２５ミリモル ）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（１．２ｍｌ、２． ６ｇ、１８．２５ミリモル）を１５分間にわたって滴下した。ジメチル化合物の 形成はＴＬＣによってモニターした。反応混合物を濃縮し、残渣をヘキサン：ア セトン（９：１、４：１および２：１）を用いるシリカゲルカラム上のクロマト グラフィーに付して標記化合物を固体として得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３４．１ Ｃ11Ｈ11Ｎ3ＯＳは２３３．３を要する；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ８． ７５（ｍ，２Ｈ，ピリジル），７．８（ｍ，２Ｈ，ピリシル），６．７５（ｓ， １Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），２．７２（ｓ，３Ｈ，Ｓ−ＣＨ3）工程Ｃ．３−メチル−５−ブロモ−６−（４−ピリジル）−２−メチルチオ−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ： ３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−メチルチオ−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン（１．００ｇ、４．２９ミリモル）を酢酸（２４ｍｌ）に溶解させ、清澄な 溶液に臭素（０．５ｍｌ、１．５ｇ、９．３８ミリモル）を添加した。反応混合 物を室温 で２４時間撹拌した。粗製化合物は使用の準備ができる。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１ ２および３１４。Ｃ11Ｈ10ＢｒＮ3ＯＳは３１１および３１３を要する。1Ｈ−Ｎ ＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：ｄ８．７５（ｍ，２Ｈ，ピリシル），８．１９（ｍ，２ Ｈ，ピリジル），３．６７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），２．８０（ｓ，３Ｈ，Ｓ −ＣＨ3）。工程Ｄ．３−メチル−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピ リジル）−２−チオメチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ３−メチル−５−ブロモ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン （１．２ｇ、３．８ミリモル）を２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（３０ｍｌ）に溶解さ せ、淡黄色色の粘着した臭素は消失して反応今後物中には無色沈殿が生じた。３ −トリフルオロメチルベンゼンボロニック酸（１．００ｇ、５．２７ミリモル） およびトルエン（３０ｍｌ）を前記混合物に添加し、反応混合物を脱気した。テ トラキストリフェニルホスフィンＰｄ（０）（３５０ｍｇ）を添加した。生成物 の形成はＴＬＣによった。混合物を冷却し、トルエン（２０ｍｌ）で希釈し、水 で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、生成 物をシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して標記化合物を得た。ＭＳ（ ｍ／ｚ）：３７８．４ Ｃ18Ｈ14Ｆ3Ｎ3ＯＳは３７７．３９を要する。1Ｈ−Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ８．５（ｍ，２Ｈ，ビリジル），７．４５（ｓ，１Ｈ） ，７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ，ピリジルおよびＰｈ−ＣＦ3），６．９５（ ｄ，１Ｈ，Ｐｈ−ＣＦ3），３．６７（Ｎ−ＣＨ3），２．８（Ｓ−ＣＨ3）工程Ｅ．３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ） −５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン ： ３−メチル−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル ）−２−チオメチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン（０．７ｇ、１．８５ミリモル ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロピルアミン（０．９ｍｌ 、６．００ミリモル）を丸底フラスコ中で混合し、１８５℃で３時間加熱した。 混合物をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノール：アンモニウム水酸化物９２ ：７：１）上で分離して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０、Ｃ26Ｈ24 Ｆ3Ｎ5Ｏは４７９．５１を要する；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ８．４９ （ｍ，２Ｈ，ピリジル），７．５１−７．１７（ｍ，１１Ｈ，Ｐｈおよびピリジ ル），５．８１（ｂｍ，１Ｈ，ＮＨ），３．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．５３ （ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），３．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），２．９４（ｄｄ，１ Ｈ，ＣＨ2），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ2） 実施例４７ 対応する出発物質を用い、３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニ ルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンについての手法を用い、表ＩＩＩの化合物 を調製した。 実施例４８３−メチル−５−（４−メチルスルフィニルフェニル）−６−（４−ピリジル） −２−チオメチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ３−トリフルオロメチルベンゼンボロニックの代わりに４−メチルスルフィニ ルベンゼンボロニック酸で置き換え、標記化合物を実施例３４−Ｄと同様に調製 した。 実施例４９３−メチル−２−（３（Ｓ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル ）メチルアミノ）−５−（４−メチルチオフェニル）−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ３−メチル−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル ）−２−チオメチル−４（３Ｈ）−ピリミジノンの代わりに３−メチル−５−（ ４−メチルスルフィニルフェニル）−６−（４−ピリシル）−２−チオメチル− ４（３Ｈ）−ピリミジノンで置き換え、かつ（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル −１−プロピルアミンの代わりに３（Ｓ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）メチルアミンで置き換え、実施例３４工程Ｄと同様に標記化合物 を調製した。 実施例５０３−メチル−２−（３（Ｓ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル ）メチルアミノ）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： メタノール：水（１５ｍＬ：１０ｍＬ）中の３−メチル−２−（３（Ｓ）−（ １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）メチルアミノ）−５−（４−メ チルチオフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（５０ ｍｇ、０．１１ミリモル）の溶液にオキソン（１２７ｍｇ、０．２１ミリモル） を固体として２３℃にて一度に添加した。１６時間後、反応混合物を窒素気流下 で濃縮した。反応混合物を分取用プレートクロマトグラフィー（３シリカゲル ２ｍｍ厚プレート：塩化メチレン中、５％メタノール）を介する精製に直接付し て標記化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ） ５０２（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例５１２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 は 一般的手法により３−メチル−２−メチルチオ−６−（４−ピリジル）−５−（ ３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンおよび（Ｓ）− １−フェニル−１，３−プロパンジアミンから調製した。反応は１９０℃で１時 間で行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０．０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏは４ ７９．５を要する（遊離塩基）。 実施例５２２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 は一般的手法により３−メチル−２−メチルチオ−６− （４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノンおよび（Ｒ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンから調製し た。反応は１９０℃で３．５時間で行った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０．４（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏは４７９．５を要する（遊離塩基）。 実施例５３ ２−クロロ−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル ）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 工程Ａ．３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−２ ，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジノン ： １０Ｎ水酸化ナトリウム（２５ｍｌ）および水（５０ｍｌ）をジオキサン（６ ５ｍｌ）中の３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−２−メチルチオ−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１６．１７ｇ、０．０５モル） の溶液に添加した。混合物をアルゴン下で８０℃で１６時間加熱した。混合物は 室温まで達し、１Ｎ塩酸でｐＨ値を９に調整した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、 乾燥して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５（Ｍ−Ｈ）+；Ｃ17Ｈ15Ｎ3 Ｏ2は２９３．３を要する。工程Ｂ．２−クロロ−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−２，４（ １Ｈ，３Ｈ）−ピリミジノン（１２．５ｇ、 ０．０４３モル）およびオキシ塩化リン（６５ｍｌ）の混合物を１６時間還流し た。過剰のオキシ塩化リンを蒸発させ、続いてトルエンで共蒸留させた。残渣を 注意深くジクロロメタンおよび炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配した。有機 溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３ １２（Ｍ）+；Ｃ17Ｈ14ＣｌＮ3Ｏは３１１．８を要する。２−クロロ−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチ ルフェニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン は同一手法により調製した。 実施例５４ ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン塩酸塩の調製用の手法 ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン塩酸塩 ： エタノール（５０ｍｌ）中の２−クロロ−３−メチル−５−（３−メチルフェ ニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（３．３４ｇ、１０ ．７１ミリモル）および（Ｓ）−１−ベンジル−１，２−エタンジアミン（２． ３ｇ、１５．３１ミリモル）の溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ 、粗製生成物をメタノールから再結晶させた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋Ｈ ）Ｔ；Ｃ26Ｈ27Ｎ5Ｏは４２５．５を要する（遊離塩基）。 実施例５５ ２−（（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−アミノ） −３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノンの調製用の手法 ２−（（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）− ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン塩酸塩 ： エタノール（４ｍｌ）中の２−クロロ−３−メチル−５−（３−メチルフェニ ル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２２８ｍｇ、０．７ ３ミリモル）および（Ｗ．Ｔｅｎ ＨｏｅｖｅおよびＨ．Ｗｙｎｂｅｒｇ，Ｓｙ ｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２４（１５），２２１５−２２２１，１９９４）に従っ て調製した３−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（１７ ８ｍｇ、１ミリモル）の溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生 成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ｍ／ ｚ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ28Ｈ31Ｎ5Ｏは４５３．６を要する（遊離塩基）。 同様に、２−（（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）− アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチル フェニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５ ０８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ28Ｈ28Ｆ3Ｎ5Ｏは５０７．６を要する（遊離塩基）。 実施例５６ ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−６−（４−ピリシル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩 ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリシル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン塩酸塩 ： 飽和炭酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）をエタノール（１０ｍｌ）中の２−クロ ロ−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩（７３０ｍｇ、２ミリモル）および（Ｓ ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミン（３６０ｍｇ、２．４ミリモル） の溶液に添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。それを蒸発させ、残渣をジ クロロメタンおよび水の間に分配した。有機溶液を乾燥し、蒸発させ、続いてシ リカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：濃水酸 化アンモニウム＝９３：７：０．７）に付した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋ Ｈ）+；Ｃ26Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏは４７９．５を要する（遊離塩基）。 実施例５７ ３−メチル−２−メチルチオ−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリ ジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンの調製用の手法 ３−メチル−２−メチルチオ−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： カリウムｔ−ブトキシド（ｔ−ブタノール中１Ｍ、１１．１モル）の溶液Ｎ， Ｎ−ジメチルホルムアミド（２リットル）中の３−メチルフェニル酢酸エチル（ １７８ｇ、１モル）の撹拌溶液に滴下した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ リットル）中の４−シアノピリジン（１０４．１１ｇ、１モル）の溶液を約４． ５時間にわたって反応混合物にポンプ送液した。次いで、混合物を室温で３時間 撹拌し、しかる後、１０分間にわたって Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中のイソチオシアン酸メチル（６８ ．４ｍｌ、１モル）の溶液を滴下した。１時間室温で撹拌した後、反応混合物を ３℃まで冷却し、ヨウ化メチル（６２．３ｍｌ、１モル）を１０分間にわたって 滴下した。撹拌を室温で一晩継続した。混合物を３℃まで冷却し、水（４リット ル）を６時間にわたって反応混合物にポンプ送液した。濾過によって沈殿を除去 し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ） ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ18Ｈ17Ｎ3ＯＳは３２４．４を要する。 実施例５８ 対応する出発物質を用い、６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１− （３−フェニルプロピル）−７−ピリジル−４−イル−１Ｈ−イミダゾ（１，２ −ａ）ピリミジン−５−オンについて手法を用いて以下の表ＩＶの化合物を調製 することができる。変化したＲ11置換基を持つ所要のピリミジノンは前記した一 般的手法を用いて調製することができる。 実施例５９ 表Ｖの化合物は適当な出発物質および以下の手法を用いて調製することができ る：変化したＲ11置換基を持つ所要のピリミジノンは前記した一般的手法を用い て調製することができる。縮合した６、５環系は水素基としてのＲ21を供するも のとして前記したごとくに調製できる。他のＲ21基は適当なアミノ保護（Ｂｏｃ 基）にて対応するアルデヒドを用いて還元的アミノ化を介して導入することがで きる。例えば、Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラナールは文献（Ｋｏｎｉｅｃｚｎｙお よびＣｕｓｈｍａｎＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ６９３９、１９９２） に記載のごとく水素化リチウムアルミニウムでの反応を介して対応するワインレ ブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドから調製することができる。次いで、トリアセトキ シホウ水素化ナトリウムを用い、Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラナールをアミノ基と 反応させることができる。別の方法として、Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラノールの アルコールはミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件（トリフェニルホスフィン、 ジイソプロピルアゾジカルボキシレート）下で活性化し、６，５縮合系のアミノ 基と反応させ、続いてＢｏｃ基を除去（トリフルオロ酢酸）することができる。 実施例６０ 表ＶＩの化合物は適当な出発物質および前記した手法を用いて調製することが できる。 実施例６１ 表ＶＩＩの化合物は適当な出発物質および前記した手法を用いて調製すること ができる。 実施例６２ 対応する出発物質を用い、３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニ ルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピ リジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンについての手法を用い、表ＶＩＩＩの化合 物を調製することができる。 実施例６３ ２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）アミノ） −３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３ ）−ピリミジノンの調製用の手法 工程Ａ．２−（（２−ブロモフェニルメチル）アミノ）−５−（４−フルオロフ ェニル）−６−（４−ピリジル）−３−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン ： 化合物３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）− ２−チオメチル−４（３）−ピリミジノン（４７０ｍｇ、１．４４ミリモル）を メタノール：水混合液（１．８：１、４０ｍｌおよび２２．５ｍｌ）に溶解させ た。ペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍ Ｃ ｏ．，２．５ｇ、４．１ミリモル）を冷却した（４℃）反応混合物に添加し、次 いで、反応を室温で１６時間継続した。反 応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4 上で乾燥し、濃縮した。残渣（５００ｍｇ）およびｏ−ブロモベンジルアミンを １，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に混合した。清澄な溶液を８５℃で１８時間加 熱し、反応の進行をＴＬＣによってモニターした。反応混合物を濃縮し、シリカ ゲルカラム上のクロマトグラフィーに付して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ） ：４６６．９ Ｃ23Ｈ18ＢｒＦＮ4Ｏは４６５．３３を要する。１Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：ｄ８．４９（ｄｄ，２Ｈ，ピリジル），７．６７−６．８１（ｍ ，１２Ｈ，Ｐｈおよびピリジル），５．４４（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），４．９２（ｄ ２Ｈ，ＣＨ2 −Ｐｈ），３．６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3）工程Ｂ．２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）ア ミノ）−３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ： ２−（（２−ブロモフェニルメチル）アミノ）−５−（４−フルオロフェニル ）−６−（４−（ピリジル）−３−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン（１７５ ｍｇ、０．３８ミリモル）を２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（１２ｍｌ）および３−ト リフルオロメチルベンセン−ボロニック酸（１７０ｍｇ、０．８９ミリ モル）に分散させ、トルエン（１２ｍｌ）を前記混合物に添加し、反応混合物を 脱気し、触媒テトラキストリフェニルホスフィンＰｄ（０）（５０ｍｇ）を添加 した。反応混合物を１６時間還流した。生成物の形成はＴＬＣによってモニター した。次いで、それを冷却し、トルエン（１２ｍｌ）で希釈し、水で洗浄した。 有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーに よって精製して標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３１．１ Ｃ30Ｈ22Ｆ4 Ｎ4Ｏは５３０．５３を要する。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ８．４３（ｍ ，２Ｈ，ピリシル），７．６９−７．１２（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），７．１１−６． ８８（ｍ，６Ｈ，ピリジルおよびＰｈ−ＣＦ3），４．８５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2− ＰｈおよびＮＨ），３．３２（Ｎ−ＣＨ3） 実施例６４ 対応する出発物質を用い２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フ ェニルメチル）アミノ）−３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンを用いて表ＩＸの以下の化合物を調 製することができる。 実施例６５ 対応する出発物質を用い２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フ ェニルメチル）アミノ）−３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンについての手法を用いて表Ｘの以下 の化合物を調製することができる。 実施例６６ 対応する出発物質を用い、２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル） フェニルメチル）アミノ）−３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノンについての手法を用いて表ＸＩの 以下の化合物を調製することができる。 実施例６７ 生物学的活性 以下のアッセイを用いて、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１−βの生成を阻害する本 発明の化合物の活性を特徴付けた。第２のアッセイはテスト化合物の経口投与後 のマウスにおけるＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１−βの阻害を測定した。第 ３のアッセイ、グルカゴン結合阻害イン・ビトロアッセイを用いて、グルカゴン 結合を阻害する本発明の化合物の能力を特徴付けることができる。第４のアッセ イ、シクロオキシゲナーセ酵素（ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２）阻害活性イン・ ビトロアッセイを用いて、ＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２を阻害する本発 明の化合物の能力を特徴付けることができる。 リポ多糖−活性化単球ＴＮＦ産生アッセイ 単球の単離 テスト化合物を、細菌リポ多糖（ＬＰＳ）で活性化された単球によるＴＮＦの 生産を阻害する能力につきイン・ビトロで評価した。新鮮な残存源白血球（血小 板フェレーシスの副産物）は地方血液銀行から入手し、末梢血液単核細胞（ＰＢ ＭＣ）はＦｉｃｏｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）上 での密度勾配遠心によって単離した。ＰＢＭＣは、２％ＦＣＳ、１０ｍＭ ０． ３ｍｇ／ｍｌグルタメート、１００Ｕ／ｍｌペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍ ｌストレプトマイシン硫酸塩を補足したＤＭＥＭ（完全培地）中に、２×１０6 ／ｍｌで懸濁した。細胞をＦａｌｃｏｎ平坦底の９６ウェル培養プレート（２０ ０μｌ／ウェル）に平板培養し、３７℃および６％ＣＯ2で一晩培養した。非接 着性細胞を２００μｌ／ウェルの新鮮培地で洗浄することによって除去した。接 着性細胞（〜７０％単球）を含有するウェルを１００μｌの新鮮培地で補充した 。 テスト化合物ストック溶液の調製 テスト化合物をＤＭＺに溶解させた。化合物のストック溶液を１０−５０μＭ の初期濃度に調製した。ストックをまず完全培地中に２０−２００μＭにまず希 釈した。各化合物の９つの２倍希釈系列を、次いで、完全培地中に調製した。 テスト化合物での細胞の処理およびリポ多糖でのＴＮＦ生産の活性化 各テスト化合物希釈の１００マイクロリットルを、接着性単球および１００μ ｌの完全培地を含有するマイクロタイターウェルに添加した。単球をテスト化合 物と共に６０分間培養し、 その時点で、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｒ５３２からの３０ｎｇ／ｍｌリポ多糖を含有する ２５μｌの完全培地を各ウェルに添加した。細胞をさらに４時間培養した。次い で、培養上清を取り出し、上清中のＴＮＦの存在をＥＬＴＳＡを用いて定量した 。 ＴＮＦ ＥＬＩＳＡ 平坦底の９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ Ｈｉｇｈ ＢｉｎｄｉｎｇＥＬＩＳＡプ レートを１５０μＬ／ウェルの３μｇ／ｍｌのネズミ抗−ヒトＴＮＦ−αＭＡｂ （Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃ＭＡＢ２１０）で一晩（４℃）被覆した。次いで 、ウェルを、室温にて、２０ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ（標準ＥＬＩＳＡ緩衝液：２０ ｍＭ １５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１５ｍＭチメロサール 、ｐＨ７．４）を含有するように補足した２００μＬ／ウェルの無ＣａＣｌ2Ｅ ＬＩＳＡ緩衝液で１時間ブロックした。プレートを洗浄し、１００μｌのテスト 上清（１：３希釈）または標準で補充した。標準は１ｎｇ／ｍｌの組換えヒトＴ ＮＦ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）のストックからの１１の１．５倍系列希釈より なるものであった。プレートをオーブタルシェイカー（３００ｒｐｍ）上で室温 にて１時間インキュベートし、洗浄し、４：１比でビオチン化した１００μｌ ／ウェルの０．５μｇ／ｍｌヤギ抗−ヒトＴＮＦ−α（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃ＡＢ−２１０−ＮＡ）で補充した。プレートを４０分間インキュベートし、 洗争し、１００μｌ／ウェルのアルカリ性ホスファターゼ−コンジュゲーテッド ストレプトアビジン（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ ＃０１ ６−０５０−０８４）にて０．０２μｇ／ｍｌで補充した。プレートを３０分間 インキュベートし、洗浄し、２００μｌ／ウェルの１ｍｇ／ｍｌのリン酸ｐ−ニ トロフェニルで補充した。３０分後、プレートをＶmaxプレートリーダーにて４ ０５ｎｍで読んだ。 データ解析 標準曲線データを二次多項式関数に適合させ、未知ＴＮＦ−α濃度を、濃度に ついてのこの方程式を解くことによってそれらのＯＤから決定した。次いで、二 次多項式関数を用いて、ＴＮＦ濃度をテスト化合物濃度に対してプロットした。 次いで、この方程式を用いて、ＴＮＦ産生の５０％減少を引き起こすテスト化合 物の濃度を計算した。 また、本発明の化合物は、当業者によく知られた方法によって、ＩＬ−１β、 ＩＬ−６および／またはＩＬ−８の濃度を測 定することにより単球からのＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のＬ ＰＳ−誘導放出を阻害することも示された。単球からのＴＮＦ−αのＬＰＳ誘導 放出を含む前記アッセイと同様にして、本発明の化合物は、当業者によく知られ たＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８の濃度を測定することによって 、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のＬＰＳ誘導放出を阻害するこ とが示された。かくして、本発明の化合物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６ およびＩＬ−８レベルの上昇したレベルを低下させることができる。基礎レベル 以下に対するこれらの炎症性サイトカインの上昇したレベルを低下させることは 、多くの病気状態を制御し、進行遅延させ、軽減するのに好都合である。全ての 化合物は病気状態を治療する方法で有用であり、ここに、ＴＮＦ−α＜ＩＬ−１ β、ＩＬ−６、およびＩＬ−８はここに記載するＴＮＦ−α−媒介病の定義の十 分な程度まで役割を果たす。 マウスにおけるＬＰＳ−誘導ＴＮＦ−α生産の阻害 リポ多糖（２ｍｇ／ｋｇ、静脈内）注射に３０分先立って、雄ＤＢＡ／１ＬＡ ＣＪマウスにビヒクルを与え、またはビヒクル中のテスト化合物を与えた（該ビ ヒクルは０．０３Ｎ ＨＣｌ 中の０．５％トラガカントよりなる）。ＬＰＳ注射の３０分後、血液を収集し、 ＴＮＦレベルにつきＥＬＩＳＡによって血清を分析した。 以下の化合物は単球アッセイで活性を呈し（ＬＰＳ誘導ＴＮＦ放出）、ＩＣ50 値は２０μＭ以下である。 ２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチ ル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（ブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−（（Ｒ−１−フェニルエチル）ア ミノ）−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（２−（２−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェ ニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフ ェニル）−エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−ヒドロキシ−２−フェニル）−エ チルアミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニルプロピル） −アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（１−メチル−３−フェニ ルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ−１−メチル−３−フ ェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−フェニルアミノエチ ル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミダゾリルプロピル）−アミノ ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（ ３−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３，６−ジフェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン ６−（４−メチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ ）−ピリドン ６−（４−エチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ ）−ピリドン ６−（２，４−ジメチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２ （１Ｈ）−ピリドン ３−フェニル−４−（４−ピリジル）−６−（２−チエニル）−２（１Ｈ）−ピ リドン ６−（２−フリル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリ ドン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ−５−（４−フ ルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−（３Ｈ）−ピリミジノ ン ２−（（（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−エチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ ４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（２−アミノ−２−チル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（２−アミノメチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フ ルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロ フェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−（２−メチルフェニル ）プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ，Ｓ） −２−アミノ−３−（２’−フルオロフェニル）−プロピル−アミノ）−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチル −５−（４−フルオロフェニル）−６−（４ −ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）アミノ）− ３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ４−トリル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３，５−ピス（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ １−ナフチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３，５−ジクロロフ ェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４ −トリル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメ チルフェニル）−６−（４−ピリシル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−メトキシフェニ ル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−トリフノレオロ メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フ ルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（１−ナ フチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシリルアミノ− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メ チル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３ Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシアセトアミド −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ピロリジニル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリシル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−５−（４−フルオロフェニル） −３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリシル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリシル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−３− メチル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル） −アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチル フェニル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−５−（ ３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−３ −メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル）−アミノ）−３− メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）５−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６− （４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（ （Ｓ）−テトラヒドロイソキノリニル−３−イルメチレンアミノ）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノリニ ル−３−イルメチレンアミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−（（Ｓ ）−テトラヒドロイソキノリニル−３−イルメチレンアミノ）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ３−メチル−５−（４−メチルチオフェニル）−６−（４−ピ リジル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノリニル−３−イルメチレンアミ ノ）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミ ジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ ル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジ ノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メ チル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェ ニル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ５−（３−クロロフェニル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ５−（３−トリフルオロフェニル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−メチル アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４−（３ Ｈ）−ピリミジノン。 以下の化合物は単球アッセイで活性を呈し（ＬＰＳ誘導ＴＮＦ放出）、ＩＣ50 値は５μＭ以下てある。 ２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチ ル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−（（Ｒ−１−フェニルエチル）ア ミノ−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（２−（２−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフェ ニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフ ェニル）−エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニルプロピル） −アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミシノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（１−メチル−３−フェニ ルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ−１−メチル−３−フ ェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−フェニルアミノエチ ル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（３ −（ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ６−（４−エチルフェニル））−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１ Ｈ）−ピリドン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン ２−（（（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−エチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ ４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（ ４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（２−アミノメチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フ ルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロ フェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−（２ −メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ− ３−（２’−フルオロフェニル）−プロピル−アミノ）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチル −５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェニ ルプロピル）アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）アミノ）− ３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミシノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ４−トリル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３，５−ピス（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ １−ナフチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３， ５−ジクロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−トリル）−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメ チルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−メトキシフェニ ル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−トリフルオロメ チルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フ ルオロメチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（１−ナ フチル）−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリジルアミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリジルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ） −３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−アミノ）−６−（４−ピリジル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシアセトアミド −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ピロリジニル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル）−５−（４−フルオロフェニル）− ３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６ −（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリシル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−３− メチル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−３ −メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−５−（ ３−メチルフェニル）−６−（４−ピリシル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）−３ −メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル）−アミノ）−３− メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −６−（４−ピリジル）−５−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６− （４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）− アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミノ −３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（ Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチルアミノ）−４−（３Ｈ）−ピ リミジノン ３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノール −３−イルメチルアミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−（（Ｓ ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチルアミノ）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−メチル−５−（４−メチルチオフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−（ （Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチルアミノ）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル −５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミ ジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ ル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジ ノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４− フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル） プロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４ −ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル）−アミノ ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチル）− ４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ５−（３−クロロフェニル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３ −フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４− （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニル プロピル）−アミノ）−３−メチル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４− ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロフェニル） −４−（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−メチル アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４−（３ Ｈ）−ピリミジノン。 本発明の化合物はカラギーナン四肢浮腫モデル（Ｃ．Ａ．ＷｉｎｔｅｒらＰｒ ｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．（１９６２年）第１１１巻，５４４ 頁：Ｋ．Ｆ．Ｓｗｉｎｇｌｅ，ｉｎ Ｒ．Ａ．ＳｃｈｅｒｒｅｒおよびＭ．Ｗ． Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ編，Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３−ＩＩ巻，Ａｃ ａｄｅｍｉｃ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７４年，３３頁）およびコラーゲン誘導 関節炎（Ｄ．Ｅ．Ｔｒｅｎｔｈａｍら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９７７年）第 １４６巻，８５７頁；Ｊ．Ｓ．Ｃｏｕｒｔｅｎａｙ，Ｎａｔｕｒｅ（Ｎｅｗ Ｂｉｏｌ．）（１９８０年），第２８３巻，６６６頁）のようなカラギーナン四 肢浮腫、コラーゲン誘導関節炎およびアジュバント関節炎を含めた、炎症の動物 モデルで抗炎症特性を有することが示すことができる。 ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞での125Ｉ−グルカゴン結合スクリーン 該アッセイは出典明示してその全部を本明細書の一部とみなすＷＯ９７／１６ ４４２に記載されている。試薬 該試薬は以下のように調製することができる：（ａ）新鮮な１Ｍ ｏ−フェナ ントリン（Ａｌｄｒｉｃｈ） （１９８．２ｍｇ／ｍｌエタノール）を調製する 、（ｂ）新鮮な０．５Ｍ ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ）、（ｃ）プロテアーゼ阻害剤ミ ックス（１０００Ｘ）：ＤＭＳＯ １ｍｌ当たり５ｍｇロイペプチン、１０ｍｇ ベンズアミジン、４０ｍｇバシトラシンおよび５ｍｇ大豆トリプシン阻害剤を調 製し、−２０℃でアリコットを貯蔵する、（ｄ）２５０μＭヒトグルカゴン（Ｐ ｅｎｉｎｓｕｌａ）：０．５ｍｇバイアルを０．１Ｎ酢酸中の５７５μｌに可溶 化し（１μｌは非特異的結合についてのアッセイで１μＭ最終濃度 を生じる）、−２０℃でアリコットを貯蔵する、（ｅ）アッセイ緩衝液：２０ｍ Ｍトリス（ｐＨ７．８）、１ｍＭ ＤＴＴおよび３ｍＭ ｏ−フェナントロリン 、（ｆ）０．１％ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液（標識のみの希釈用；アッセイに おいて０．０１％最終）：１０μｌ １０％ＢＳＡ（加熱−不活化）および９９ ０μｌアッセイ緩衝液、（ｇ）125Ｉ−グルカゴン（ＮＥＮ、受容体−グレード 、２２００Ｃｉ／ミリモル）：ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液中で５０，０００ｃ ｐｍ／２５μｌに希釈する（アッセイにおいて約５０ｐＭ最終濃度）。アッセイ用のＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の収穫 １．密集フラスコから培地を取り出し、次いで、各々、ＰＢＳ（Ｃａ、無Ｍｇ ）および無酵素解離流体（Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ．）で１回 すすぐ。 ２．１０ｍｌの無酵素解離流体を添加し、３７℃で約４分間維持する。 ３．穏やかに細胞を叩いて遊離させ、計数のためにアリコットを取り、１００ ０ｒｐｍで５分間残りを遠心する。 ４．１００μｌ当たり７５０００細胞でアッセイ緩衝液中にペレットを再懸濁 する。 ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の膜調製物を同一アッセイ容量にて全細胞の代わりに 使用することができる。膜調製物の最終蛋白質濃度はバッチベースで測定する。アッセイ グルカゴン結合の阻害の測定は、式Ｉの化合物の存在下で、Ｉ125−グルカゴ ン結合の減少を測定することによって行うことができる。 Ｉ．試薬は以下のように混合する： 該混合物は２７５ｒｐｍのシェイカーにて、２２℃にて６０分間インキュベー トする。氷冷２０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．８）の４種の洗浄液を備えたＩｎ ｎｏｔｅｃｈ ＨａｒｖｅｓｔｅｒまたはＴｏｍｔｅｃ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを 用い、予備浸漬した（０．５％ポリエチルイミン（ＰＥＩ））ＧＦ／ Ｃフィルターマット上で該混合物を濾過する。フィルターにおける放射能をガン マ−シンチレーションカウンターによって測定する。 かくして、本発明の化合物はグルカゴン受容体へのグルカゴンの結合を阻害す ることも示すことができる。 シクロオキシゲナーゼ酵素活性アッセイ フォルホールエステルへの暴露によって分化したヒト・単球白血球細胞系ＴＨ Ｐ−１はＣＯＸ−１のみを発現し；ヒト骨肉腫細胞系１４３Ｂは圧倒的にＣＯＸ −２を発現する。ＴＨＰ−１細胞を１０％ＦＢＳを補足したＲＰＭＩ完全培地で ルーチン的に培養し、ヒト骨肉腫細胞（ＨＯＳＣ）を１０％子ウシ血清（ＭＥＭ −１０％ＦＢＳ）を補足した最少必須培地で培養する；全ての細胞インキュベー ションは５％ＣＯ2を含有する湿潤環境で３７℃におけるものである。ＣＯＸ−１アッセイ 該ＣＯＸ−１アッセイ用の調製では、ＴＨＰ−１細胞を密集するまで増殖させ 、２％ＦＢＳおよび１０ｍＭフォルボール１２−ミリステート１３−アセテート （ＴＰＡ）を含有するＲＰＭＩに１：３分割し、シェイカーで４８時間インキュ ベートして 付着を妨げる。細胞をペレット化し、２．５×１０6細胞／ｍＬの濃度でハンク スの緩衝化生理食塩水（ＨＢＳ）に再懸濁し、５×１０5細胞／ｍＬの密度にて ９６−ウェル培養プレート中て平板培養する。テスト化合物をＨＢＳに希釈し、 所望の最終濃度まで添加し、細胞をさらに４時間インキュベートする。アラキド ン酸を３０ｍＭの最終濃度まで添加し、細胞を３７℃で２０分間インキュベート し、酵素活性を後記するように測定する。ＣＯＸ−２アッセイ ＣＯＸ−２アッセイでは、密集下でＨＯＳＣをトリプシン処理し、１ｎｇヒト ＩＬ−１ｂ／ｍＬを含有するＭＥＭ−ＦＡＢ中に３×１０6細胞／ｍＬで再怠濁 し、ウェル当たり３×１０4細胞の密度にて９６−ウェル組織培養プレート中で 平板培養し、シェイカーにて１時間インキュベートして均一に細胞を分配さ、続 いてさらに２時間静的インキュベーションを行って、付着を行う。次いで、該培 地を２％ＦＢＳ（ＭＥＭ−２％ＦＢＳ）および１ｎｇヒトＩＬ−１ｂ／ｍＬを含 有するＭＥＭで置き換え、細胞を１８−２２時間インキュベートする。１９０ｍ ＬのＭＥＭで培地を置き換えた後、ＨＢＳに希釈したテスト化合物１０ ｍＬを添加して、所望の濃度を達成し、細胞を４時間インキュベートする。上清 を取り出し、３０ｍＭアラキドン酸を含有するＭＥＭで置き換え、細胞を３７℃ で２０分間インキュベートし、酵素活性を後記するように測定する。測定したＣＯＸ活性 アラキドン酸とのインキュベーションの後、１Ｎ ＨＣｌの添加によって反応 を停止し、続いて１Ｎ ＮａＯＨで中和し、遠心して細胞夾雑物をペレット化す る。ＨＯＳＣおよびＴＨＰ−１細胞上清におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性 は、市販のＥＬＴＳＡ（Ｎｅｏｇｅｎ＃４０４１１０）を用い、ＰＧＥ2の濃度 を測定することによって測定する。ＰＧＥ2の標準曲線をキャリブレーションに 用い、市販のＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害剤を標準対照として含ませる。 従って、本発明の化合物またはその医薬組成物は慢性関節リウマチ、パジェッ ト病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性および慢性骨髄形成性白血病 、膵臓β細胞破壊、変形性関節症；リウマチ性脊髄炎、痛風性関節炎、炎症性腸 病、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、乾癬、クローン病、アレルギー性鼻炎、 潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、喘息、 筋肉変性、悪液質、ライター候群、タイプＩおよびタイプＩＩ糖尿病、骨再吸収 病、移植片−対−宿主反応、虚血再灌流、アテローム性動脈硬化症、脳外傷、ア ルツハイマー病、卒中、心筋梗塞、多発性硬化症、大脳マラリア、敗血症、敗血 症ショック、毒性ショック症候群、感染による発熱および筋肉痛の予防および治 療に有用である。ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス （ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１ 、ＨＳＶ−２を含む）、および帯状ヘルペス（これら全てはＴＮＦ−αおよび／ またはＩＬ−１阻害またはグルカゴン拮抗に対して感受性である）も本発明の化 合物および方法によって正に影響される。 本発明の化合物は沈痛特性も保有し、過剰ＩＬ−１による痛覚過敏のような苦 痛障害の治療に有用であり得る。本発明の化合物は、シクロオキシゲナーゼを含 めたヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路による産生を妨げることができ る（ＷＯ９６／０３３８７、出典明示してその全てを本明細書の一部とみなす） 。 ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１濃度を低下させ、その受容体へのグルカゴン結合を 阻害するそれらの能力のため、本発明の化合 物はこれらの効果をブロックすることに関連した生理学を研究する有用な研究ツ ールdeある。 本発明の方法は、有効量の本発明の化合物、その医薬上許容される塩、または 医薬組成物を、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８のレベ ルの低下および／または血漿グルコースレベルの低下を必要とする対象（すなわ ち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）および／または慢性関節 リウマチ、パジェット病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性および慢 性骨髄形成性白血病、膵蔵β細胞破壊、変形性関節症、リウマチ性脊髄炎、痛風 性関節炎、炎症性腸病、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、乾癬、クローン病、 アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、喘息、筋肉 変性、悪液質、ライター症候群、タイプＩおよびタイプＩＩ糖尿病、骨再吸収病 、移植片−対−宿主反応、アルツハイマー病、卒中、心筋便塞、虚血性再灌流負 傷、アテローム性動脈硬化症、脳外傷、多発性硬化症、大脳マラリア、敗血症、 敗血症ショック、毒性ショック症候群、感染による発熱および筋肉痛、またはＨ ＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフ ルエンサ、アデノウイルス、 ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２を含む）、または帯状ヘルペスによ り感染した対象に投与することを含む。 もう１つの局面において、本発明は、急性または慢性の前記したものを含めた 、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８介在病気状態の治 療用の医薬の製造における、本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩の 使用を含む。また、本発明の化合物は、鎮痛医薬および痛覚過敏のような苦痛障 害を治療するための医薬の製造において有用である。また、本発明の化合物は、 ヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路における酵素の阻害によってプロス タグランジンの生産を防止する医薬の製造において有用である。 なおさらなる局面において、本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６お よび／またはＩＬ−８低下有効量および／または血漿クルコースレベル低下有効 量の本発明の化合物および医薬上許容される担体もしくは希釈剤、および所望で あれば他の有効成分を含む医薬組成物を提供する。本発明の化合物は適当な経路 によって、かかる経路に適合した医薬組成物の形態で、意図した治療に対して効 果的な用量にて投与される。病気に関連した組織損傷の進行を阻止し、またはそ れを防止するのに要 する治療上有効量の本発明の化合物は標準的な方法を用い、当業者によって容易 に確認される。 ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、およびＩＬ−８介在疾病および／または 高脂血症の治療では、本発明の化合物は、通常の医薬上許容される担体、アジュ バントおよびビヒクルを含有する投与単位処方にて経口、非経口、吸入スプレイ 、直腸または局所投与することができる。本明細書で用いる非経口なる用語は皮 下、静脈内、筋肉内、鼻孔内、注入技術または腹腔内投与を含む。 ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８介在疾病およひ／または高脂 血症を本発明の化合物および／または本発明の組成物で治療する投与法は、病気 のタイプ、年齢、体重、性別、患者の医学的状態、疾患の重症度、投与経路、お よび使用する特定の化合物を含めた種々の因子に基づく。かくして、投与法は広 く変化するが、標準的方法を用いてルーチン的に決定することができる。約０． ０１日当たり体重１ｋｇにつき１ｍｇないし３０ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ ないし１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇないし１ｍｇ／ｋｇがこ こに開示した使用の全ての方法で有用である。 本発明の医薬上活性な化合物は、製剤の通常の方法に従って加工して、ヒトお よび他の哺乳動物を含めた、患者に投与するための医薬剤を生成することができ る。 経口投与にて、医薬組成物は、例えば、カプセル剤、錠剤、懸濁剤または液体 の形態にすることができる。該医薬組成物は、好ましくは、所与の量の有効成分 を含有する投与単位の形態に作成することができる。例えは、これらは約１ない し２０００ｍｇ、好ましくは約１ないし５００ｍｇ、より好ましくは約５ないし １５０ｍｇの量を含有することができる。ヒトまたは他の哺乳動物用の適当な日 用量は、患者の状態および他の因子に応じて広く変化させることができるが、再 度、ルーチン的方法を用いて決定することができる。 有効成分は生理食塩水、デキストロースまたは水を含めた適当な担体を含む組 成物として注射によって投与することができる。日非経口用量は約０．１ないし 約３０ｍｇ／ｋｇ全体重、好ましくは約０．１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ、より好 ましくは約０．２５ｍｇないし１ｍｇ／ｋｇであろう。 滅菌注射可能水性もしくは油性懸濁液のような注射製剤は、適当な分散剤また は湿潤剤および懸濁化剤を用いて、公知の方 法により処方することができる。また、滅菌注射製剤は、例えば１，３−ブタン ジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶剤中の 滅菌注射溶液または懸濁液となり得る。使用できる許容されるビヒクルおよび溶 剤の中には、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、都 合よくは、滅菌不揮発性油を溶剤または懸濁化媒体として使用することができる 。この目的では、合成モノ−またはジグリセリドを含むいずれかの温和な不揮発 性油も使用することができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸が注射剤の製 造で使用される。 薬物の直腸投与用の座薬は、薬物を常温では固体であるが直腸温度では液体で あり、従って、直腸で融解し、薬物を放出するカカオバターおよびポリエチレン グリコールのとうな適当な非刺激性賦形剤と混合することによって調製すること ができる。 本発明の化合物の右効成分の適当な局所用量は、毎日１ないし４回、好ましく は１または２回投与される０．１ｍｇないし１５０ｍｇである。局所投与では、 有効成分は該処方の０．００１％ないし１０％ｗ／ｗ、例えば１重量％ないし２ 重量％含み得るが、１０％ｗ／ｗを含む可能性もあるが、好ましくは処 方の５％ｗ／ｗ以下、より好ましくは０．１％ないし１％含み得る。 局所投与に適した処方は、皮膚を介する浸透に適した液体または半液体製剤（ 例えば、リミネント、ローション、軟膏、クリームまたはペースト）および目、 耳または鼻への投与に適した滴剤を含む。 投与では、本発明の化合物は、通常、投与の示された経路に適した１以上のア ジュバントと組み合わされる。化合物はラクトース、スタロース、澱粉粉末、ア ルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシ ウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、 アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／ またはポリビニルアルコールと混合し、通常の投与用に錠剤化またはカプセル化 することができる。別の方法として、本発明の化合物は生理食塩水、水、ポリエ チレングリコール、ポリプロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、 落花生油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガム、および／または種々の緩衝液に 溶解させることができる。他のアジュバントおよび投与方法は製剤分野でよく知 られている。 担体または希釈剤は、単独またはワックスもしくは当該分野でよく知られた他の 物質と共にモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのよう な時間遅延物質を含み得る。 医薬組成物は固体形態（顆粒、粉末または座薬）または液体形態（例えは、溶 液、懸濁液またはエマルジョン）に作成することができる。医薬組成物は滅菌の ような通常の医薬操作に付すことができおよび／または保存剤、安定化剤、湿潤 剤、乳化剤、緩衝液等のような通常のアジュバントを含有することができる。 経口投与用の固体投与形態はカプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤および顆粒剤を 含み得る。このような固体投与形態において、有効化合物はスクロース、ラタト ースまたは澱粉のような少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる 。このような投与形態は、通常におけるように、不活性希釈剤以外のさらなる物 質、例えば、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含むこともできる。カ プセル剤、錠剤、および丸剤の場合、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。錠 剤および丸剤は、さらに、腸溶コーティングで調製することもできる。 経口投与用の液体投与形態は、当該分野で通常使用される水 のような不活性希釈剤を含有する医薬上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液 、シロップ剤およびエリキシル剤を含み得る。かかる組成物は湿潤剤、甘味剤、 フレーバー剤、および香味剤のようなアジュバントを含むこともできる。 本発明の化合物は、１以上の不斉炭素原子を保有することができ、かくして、 光学的異性体の形態でならびにそのラセミもしくは非ラセミ混合物の形態で、存 在することができる。光学的異性体は、通常のプロセスにより、例えば、ジアス テレオマー塩の形成によって、光学的活性な酸または塩基での処理によって、ラ セミ混合物の分割によって得ることができる。適当な酸の例は酒石酸、ジアセチ ル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびショウノウスルホ ン酸であり、次いで、結晶化、続いてこれらの塩からの光学的活性塩基の遊離に よってジアステレオマーの混合物を分離する。光学的異性体の分離用の異なるプ ロセスはエナンチオマーの分離を最大化するように最適に選択されたキラルカラ ムクロマトグラフィーの使用を含む。さらにもう１つの利用できる方法は、本発 明の化合物を活性化形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアナー トと反応させることによる、共有結合ジアステレオマ ー分子の合成を含む。合成されたジアステレオマーは、クロマトグラフィー、蒸 留、結晶化または昇華のような通常の手段によって分離し、次いで、加水分解し てエナンチオマー的に純粋な化合物を送達することができる。本発明の光学的に 活性な化合物は、同様に、活性な出発物質を用いることによって得ることができ る。これらの異性体は遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であり得る。 本発明の化合物は無機または有機酸に由来する塩の形態で使用することができ る。該塩は限定されるものではないが以下の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸 塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、二硫 酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シ クロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘ プタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フ マル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンス ルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２− ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、 ２−フェニルプロピオン酸塩、 ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシア ン酸塩、トシレート、メシレート、およびウンデカノエートを含む。また、塩基 性窒素含有基をメチル、エチル、プロピル、およびブチルクロリド、ブロミドお よびヨージドのような低級アルキルハライド；ジメチル、ジエチル、ジブチルお よびジアミルスルフェートのようなジアルキルスルフェート、デシル、ラウリル 、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロミドおよびヨージドのような長鎖 ハライド、ベンジルおよびフェネチルブロミドのようなアラルキルハライドなど の物質で第四級化することができる。水または油溶解性または分散性生成物がそ れにより得られる。 医薬上許容される酸付加塩を形成させるのに使用できる酸の例は、塩酸、硫酸 およびリン酸のような無機酸ならひにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびク エン酸のような有機酸を含む。他の例はナトリウム、カリウム、カルシウムまた はマグネシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属との、あるいは有 機塩基との塩を含む。 本発明の化合物は唯一の活性医薬剤として投与できるが、それらは本発明の１ 以上の化合物または他の剤と組み合わせて使 用することができる。組合せとして投与する場合、治療剤は同時または異なる時 点で与えられる別々の組成物として処方することができる、あるいは治療剤は単 一の組成物として与えることができる。 前記したものは本発明の例示にすぎず、本発明を開示した化合物に限定するも のではない。当業者に明白な変形および変化は添付の請求の範囲で定義された本 発明の範囲および性質内であることを意図する。 前記記載から、当業者ならば本発明の本質的特徴を容易に確認でき、本発明の 精神および範囲を逸脱することなく、本発明の種々の変形および修正を加え、そ れを種々の用法および条件に適合させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496 31/506 31/506 31/513 31/513 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/18 1/18 3/10 3/10 7/00 7/00 9/02 9/02 9/10 9/10 １０１ １０１ 11/06 11/06 11/16 11/16 17/00 17/00 19/00 19/00 19/02 19/02 19/06 19/06 19/08 19/08 19/10 19/10 21/00 21/00 25/00 25/00 25/28 25/28 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 35/02 35/02 37/06 37/06 Ｃ０７Ｄ 213/74 Ｃ０７Ｄ 213/74 213/75 213/75 239/42 239/42 Ｚ 401/04 401/04 401/14 401/14 405/04 405/04 405/06 405/06 409/06 409/06 487/04 １４４ 487/04 １４４ １４８ １４８ １５１ １５１ (31)優先権主張番号 ０８／９７６，０５３ (32)優先日 平成９年11月21日(1997．11．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 マローネ，マイケル・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ヨーク・12198、 ワイナントスキル、ウエスト・サンド・レ イク・ロード・３ (72)発明者 マントロ，ネイサン・ビー アメリカ合衆国、コロラド・80026、ラフ アイエツト、ジニー・ウエイ・2538 (72)発明者 ザブロツキ，ジエフ・エイ アメリカ合衆国、カリフオルニア・94040、 マウンテン・ビユウ、スリーパー・アベニ ユー・580

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 下記式で示される化合物または薬学的に許容できるその塩： 式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ5； 但し、−ＶＣ（Ｒ）Ｗ−中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび ヘテロシクリル基の合計数は０〜３； ＵはＮＲ21またはＣＨＲ21；およびｎは１〜３の整数； Ｒ1およびＲ2は、各々独立して−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、およびＲ3およびＲ4は、 各々独立して−Ｚ−Ｙ；但しＲ4は、水素、置換アリール、（置換アリール）メ チルまたは（置換アリール）エチル基以外であり、および各−Ｙおよび−Ｚ−Ｙ 中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計 数は０〜３； ここで各Ｚは独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に（ａ）、（ｂ ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノまたはハロ基；（ｂ） １〜２個のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に １〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、 アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ キシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキル基で置換され たもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキ ルまたはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル アミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、 シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； 各Ｙは独立して （１）水素基； （２）ハロ、シアノまたはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21または− Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21または− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）3−Ｒ20、 −Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21 基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ2 2 −Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； ここで各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に１〜３個のア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル チオ、シアノまたはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシク リル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル 基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒ ドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基 で置換されたもの； ここで各Ｒ20は独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に次のもので置 換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル アミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシ カルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルス ルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニ ル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアラルコキシ、アラルキルチオ、 アラルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキル アミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルホニルアミノ、アルキルスルホニ ルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アル キルまたはハロアルキル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、アル コキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル またはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル アミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アルキルまたはハロアルキル基 で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して （１）水素基； （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：ヘテロシクリル 、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミ ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アル キルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロア ルキル基で置換されたもの；または （３）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アル コキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ 、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、 アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの； 各Ｒ23は独立して、水素またはアルキル、またはアリール、ヘテロアリール、 アラルキルまたはヘテロアラルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アル キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、ア ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロ アルキル基で置換されたもの；および Ｒ11およびＲ12は各独立してアリールまたはヘテロアリール基であって、任意 に１〜３個の下記（１）〜（６）基で置換されたもの： （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基； （４）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30基； （５）−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31 Ｒ32、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ） −ＯＲ30、または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32基；または （６）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｏ Ｒ30、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32 、−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30または−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32基； 但し（１）Ｒ11は任意に１〜２個の置換基で置換された４−ピリジル、４−ピリ ミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリニル基以外のものであり；および （２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シ クロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； ここで各Ｒ30は独立して （１）アルキル、アルケニルまたはアルキニル基であって、任意に次のもので置 換されたもの；１〜３個の−ＮＲ31Ｒ31、−ＣＯ2Ｒ23、ヒドロキシ、アルコキ シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ またはアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ヘテロシクリル 、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミ ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アル キルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロア ルキル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキ ルまたはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニル アミノ、アルキルスルホニ ルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルま たはハロアルキル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； Ｒ31およびＲ32は各々独立して （１）水素基； （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；シクロアルキル 、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個 のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキ シカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア ルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノ イルアミノ、アルコキシカルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロ キシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキル基で置 換されたもの；および ここで、各Ｒ33は独立して （１）水素基；または （２）アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロシクリル 、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミ ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シア ノ、アルキルまたはハロアルキル基で置換されたもの。 ２． 下記条件を満たす請求項１の化合物または薬学的に許容できるその塩： 式中、各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ またはハロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまた はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；また は （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； 各Ｙは独立して （１）水素基； （２）ハロ、シアノまたはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ21、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21または −Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21または− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5 Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ） −ＯＲ20または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ2 2 −Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8 アルキニル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、シアノまたはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロアリ ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ4−アル キル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（ Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１ 〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカ ルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチ オ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハ ロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カル ボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カ ルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：ヘテロ シクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4 ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シア ノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個） で置換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはアリール、ヘテロアリ ール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基 であって、任意に１〜３ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜 Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基であって、任 意に１〜３個の下記（１）〜（６）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基； （４）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｏ−Ｃ（○）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30基； （５）−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31 Ｒ32、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ） −Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ30または−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ33− Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32基；または （６）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ30 、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32、− ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30または−ＮＲ33−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32基； 但し、（１）Ｒ11は任意に１〜２個の置換基で置換された４−ピリジル、４−ピ リミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリニル基以外のものであり；およ び（２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、 シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルまたはＣ2〜Ｃ4アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個の−ＮＲ31Ｒ31、−ＣＯ2Ｒ2 3 、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアリール− Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜 Ｃ4−アルキルスルホニル、ヘテ ロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アル カノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル スルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換され たもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、シ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；また は （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニル アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハ ロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； Ｒ31およびＲ32は各々独立して （１）水素基 （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；Ｃ3〜 Ｃ8シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基であっ て、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルア ミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル 基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニ ルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアル キル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；および 各Ｒ33は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロ シクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノ イルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスル ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シア ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの；および ここで、ヘテロシクリルは環当たり５〜８個の環員を有する単環式または二環 式飽和ヘテロ環系で、１〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり 、環系は任意に部分的に不飽和またはベンゾ縮合しており、任意に１〜２個のオ キソまたは チオキソ基により置換されており；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテ ロアリールは環当たり５〜６個の環員を有する単環式または二環式芳香族ヘテロ 環系で、１〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意 にベンゾ縮合または飽和Ｃ3〜Ｃ4炭素環縮合している。 ３． 下記条件を満たす請求項２の化合物または薬学的に許容できるその塩： 各Ｚは独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルまたはＣ2〜Ｃ8アルキニル基であ って、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハ ロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であ って、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アル キル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハ ロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまた はＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であ って、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ま たはハロ基で置換されたもの；または （３）アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロアリ ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ4−アル キル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−ア ルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（ Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１ 〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ5アルケニルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であ って、任意に次のもので置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミ ノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ） カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、 ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、 アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロシク リル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒド ロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフ ィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、 Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1 〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；または（３）アリ ールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、 （Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ 、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アシド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4 ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個の下記（ａ）〜（ｃ）で置 換されたもの； （ａ）−ＮＲ31Ｒ31； （ｂ）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−カルボニルまたはフェノキシカル ボニルあるいはフェニルメトキシカルボニル基であって、任意に１〜３個のアミ ノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニ ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、 ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （ｃ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはフェニル −Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ヘテロシクリル、フ ェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ 、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロ アルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）１〜３個のハロ基を有するＣ1〜Ｃ4ハロアルキル；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で 置換されたもの；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；Ｃ3〜 Ｃ6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、 ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル（ハロ基１〜３個）で置換されたもの；また は （３）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3〜Ｃ6ヘテロアルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜 Ｃ4ハロアルキル（ハロ基１〜３個）て置換されたもの；および 各Ｒ33は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す。 ４． 下記条件を満たす請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその 塩： 式中、ＸはＯまたはＳ； 但し、−ＶＣ（Ｒ）Ｗ−中のアリール、ヘテロアリール、シクロアリールおよび ヘテロシクリル基の合計数は０〜２； ここでＲ1中のアリール、ヘテロアリール、シクロアリールおよびヘテロシク リル基の合計数は０〜３； Ｚは （１）、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、またはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ ）、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミ ノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオまたはハロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールまた はヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミ ノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1 〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ21、−Ｃ（Ｏ） −ＮＲ5Ｒ21または−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ Ｒ5Ｒ21基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ2 2 −Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に１〜３個 のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、またはハロ基で置換されたもの；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル） アミノ、 ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル 基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３涸のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル、ヘテロアリ ール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2アルキル基 であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5 アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル またはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルコキシ（ハロ基１〜 ３個）、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜 Ｃ4アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）、 Ｒ3は水素基、または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、またはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ） 、（ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハロ、（ｂ）１〜２個の ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個の アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5 アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチ オ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの； （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜 Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基であって、任 意に１〜２個の下記（１）〜（４）基で置換されたもの （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29または−ＮＲ33− Ｃ（Ｏ）−ＯＲ30基；但し、（１）Ｒ11は任意に１〜２個の置換基で置換された ４−ピリジル、４−ピリミジニル、４−キノリルまたは６−イソキ ノリニル基以外のものであり；および（２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換 されたアリール、ヘテロアリール、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合 計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの： （ａ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノまたはジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ 基；または （ｂ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； （２）ハロ基１〜３個を有するＣ1〜Ｃ2ヘテロアルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ３０； 各Ｒ31は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェ ニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、 （Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；および 各Ｒ33は独立して水素またはメチル基；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系て、 １〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有 する単環式芳香族ヘテロ環系で、１〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ 原子であり、環系は任意にベンゾ縮合または飽和Ｃ3〜Ｃ4炭素環縮合している。 ５． 下記条件を満たす詰求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその 塩： Ｚは （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオま たはハロ基、（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール 基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ1アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜 Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ） カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、 シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの ； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ またはハロ基で置換されたもの；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル） アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、メトキシ、 メチルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； 各Ｒ22は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル、ヘテロアリ ール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）アミノ、 ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； Ｒ3は、水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜２ 個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、ヒド ロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロアリールであって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル 、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメト キシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但し、Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シ クロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミ ド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフル オロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置 換されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のア ミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；ま たは （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ （Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系で、 １〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリー ルはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有する単環 式芳香族ヘテロ環系で、１〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であ り、環系は任意にベンゾ縮合している。 ６． 下記条件を満たす請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその 塩： 式中、Ｒ1は−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、但し（１）Ｒ1中のアリール、ヘテロアリー ル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜２； Ｚは （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル） アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アル コキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはハロ基、（ｂ）１〜２個のアリールまたは ヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル ）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21 基； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22− Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のハロ基で置換されたもの ；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキ シ、メチルチオ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ ールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、 （Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ 、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル チオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個 ）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2アル キルまたはヘテロアリールフェニル−Ｃ1〜Ｃ2アルキル基であって、佳意に１〜 ３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アル キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基； Ｒ3は、水素基またはＣ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換さ れたもの：１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロア リールであって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（ Ｏ）−Ｒ29基；倶し、Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテ ロアリール、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、 メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して水素、メチルまたはエチル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置 換されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、佳意に１〜３個のア ミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたものである。 ７． 下記条件を満たす請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその 塩： Ｒ3は水素基またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換され たもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（ Ｏ）−Ｒ29基； Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置 換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に １〜３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ シ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ29はアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、 ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；および Ｒ32は独立して （１）水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；または （２）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの。 ８． 下記条件を満たす請求項７に記載の化合物または薬学的 に許容できるその塩： ここで、Ｒ1は−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ−、但し、Ｒ1中のアリール、ヘテロアリー ル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルの合計数は０〜１； ＺはＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；１〜２ 個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、ハロま たはアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル またはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ5は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルア ミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルス ルホニル、ハロまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまた はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カ ルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1 〜Ｃ4アルキル基de置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シ アノ、 ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基て置換されたもの ； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル基であって、任意に１〜２個の水素、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アル キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； Ｒ2は水素基； Ｒ3は水素、メチルまたはエチル基； Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセ トアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィ ニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの；および Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフル オロメチル基で置換されたもの。 ９． 下記条件を満たす詰求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその 塩： 式中、ＺはＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ｔ−ブト キシカルボニルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオま たはハロ基で置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基 ； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20、または− Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 、基； Ｒ5は水素基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカル ボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ −ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、 ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニ ル、メチルスルホニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、 フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチル アミノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまた はトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のｔ−ブトキシカルボニル、 ヒドロキシまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して水素またはメチル基； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11は非置換フェニル基またはフェニル基であって、１〜２ 個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メト キシ、メチルチオ、メチルスルフイニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で 置換されたもの；および Ｒ12は４−ピリシル、４−キノリニル、４−イミダゾリルまたは４−ピリミジ ニル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、 ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの を表す。 １０． 下記条件を満たす請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるそ の塩： Ｙは （１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基； （２）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （３）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカル ボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ −ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、 ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニ ル、メチルスルホニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、 フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチル アミノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまた はトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意にｔ−ブトキシカルボニルで置換された もの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの；および 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20を表す。 １１． 下記条件を満たす請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： Ｙは−ＯＲ21、−ＳＲ21または−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルまたは ヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロ キシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； Ｒ11は非置換フェニル基またはフェニル基であって、１〜２個のアミノ、ジメ チルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ 、メチルヌルフィニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； および Ｒ12は４−ピリジル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミ ド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基 で置換されたものを表す。 １２． 下記条件を満たす詰求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるそ の塩： 式中、ＸはＯまたはＳ； 但し、ＶＣ（Ｒ）Ｗ−中のアリール、ヘテロアリール、シクロアリールおよびヘ テロシクリル基の合計数は０〜２； ここで、Ｒ1は−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、但し（１）Ｒ1中のアリール、ヘテロアリー ル、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜３； Ｚは （１）、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に次のも ので置換されたもの：１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ 、ハロ、またはヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任 意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミ ノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハ ロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｃ（Ｏ）−−ＮＲ5Ｒ21、また は−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21基； （４）−ＯＲ21、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基； （５）−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ Ｒ5Ｒ21基；または （６）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（ＮＲ5）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ2 2 −Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に１〜３ 個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハロ基で置換されたもの；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまた はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル基であって、任意に１〜３個の アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキ ル基(ハロ基１〜３個)で置換されたもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） ア ミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ 、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜 ３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル 基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハ ロ基１〜３個）で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して （１）水素基；または （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボ ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ 、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で 置換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル、ヘテロアリ ール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、 Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜 Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたも の； Ｒ4は、 （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ8アルケニル基であって、任意に（ａ）、 （ｂ）で置換されたもの：（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、 ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ 、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはハロ基；（ｂ）１〜２個の ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個の アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5 アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチ オ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの；または （２）ヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒ ドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アル キル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基であって、任 意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29または−ＮＲ33− Ｃ（Ｏ）−Ｒ30基； 但し（１）Ｒ11は任意に１〜２個の置換基で置換された４−ピリジル、４−ピリ ミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリニル基以外のものであり；および （２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シ クロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの； （ａ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノまたはジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ 基；または （ｂ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； （２）１〜３個のハロ基を有するＣ1〜Ｃ2ハロアルキル；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテロ アリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ− （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル またはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；お よび 各Ｒ33は独立して水素またはメチル基；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系で、 １〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有 する単環式芳香族ヘテロ環系で、１〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ 原子であり、環系は任意にベンゾ縮合または飽和Ｃ3〜Ｃ4炭素環縮合している。 １３． 下記条件を満たす請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： Ｚは （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルキニル基であって、任意に１〜３個 のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルキルチオまたはハロ基、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリ ール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1 〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ ）カルボニ ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ またはハロ基で置換された もの；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、 ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2 −アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル） アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、メトキシ、 メチルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； 各Ｒ22は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； 各Ｒ23は独立して、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニル、ヘテロアリ ール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2−アルキ ル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロ キシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ4は、 （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換さ れたもの：１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ ル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロア リール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（ Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの；または （２）ヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、トリフルオロメトキシまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；また は （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置換 されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３涸のアミ ノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；ま たは （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系で、 １〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有 する単環式芳香族ヘテロ環系で、１〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ 原子であり、環系は任意にベンゾ縮 合している。 １４． 下記条件を満たす詰求項１３に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： ここで、Ｒ1は−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、但し（１）Ｒ1中のアリール、ヘテロアリ ール、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜２； Ｚは （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルキルチオ、ハロ、またはアリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの；または （２）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミ ド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ21または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基 ； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21、−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ20、 −ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21、−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−ＮＲ22− Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ5は独立して （１）水素基； （２）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜３個のハロ基で置換されたもの ；または （３）フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール− Ｃ1〜Ｃ2−アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノヒド ロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1 〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３涸）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオま たはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2ア ルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2 アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ 、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルま たはＣ1〜Ｃ4トリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１ 〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、 ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシまたはアリールあるいはヘテロアリール基であ って、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アル キル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ （Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32ま たは−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シ クロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して水素、メチルまたはエチル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置 換されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のア ミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの。 １５． 下記条件を満たす請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： Ｒ4はＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換され たもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31 Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基；および Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置 換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、 メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ29はアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、 ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；および Ｒ32は独立して （１）水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；または （２）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの。 １６． 下記条件を満たす請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： ここで、Ｒ1は−Ｙまたは−Ｚ−Ｙ、但し（１）Ｒ1中のアリール、ヘテロアリ ール、シクロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； ＺはＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換さ れたもの；１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アル キルチオ、ハロまたはアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２ 個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、 Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ5は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルア ミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、 ハロまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロア リール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カル ボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1−Ｃ4アルコキシカル ボニル）、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1 〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘナロアリール基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シ アノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル基であって、任意に１〜２個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜 Ｃ2アルキルチオ、シア ノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2トリフルオロメチル基で置換された もの； Ｒ4はメチルまたはエチル基； Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセ トアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィ ニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの；および Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、 アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたものを表す。 １７． 下記条件を満たす請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： ＺはＣ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオまたはハ ロ基で置換されたもの； Ｙは （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ21、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21 基； （３）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （４）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 基； Ｒ5は水素基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカル ボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、 アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチ ルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロア ルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１ 〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチ ルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のｔ−ブトキシカルボニル、 ヒドロキシまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； 各Ｒ22は独立して水素またはメチル基； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11は非置換フェニル基またはナフチル基であって、１〜２個のアミノ、シメ チルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ 、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；および、 Ｒ12は４−ピリジル、４−キノリニル、４−イミダゾリルまたは４−ピリミジニ ル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハ ロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたものを 表す。 １８． 下記条件を満たす請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 式中、Ｙは （１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ20または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ21基； （２）−ＯＲ21、−ＳＲ21、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20または−Ｓ （Ｏ）2−ＮＲ5Ｒ21基；または （３）−ＮＲ5Ｒ21、ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−Ｒ21または−ＮＲ22−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ20 基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカル ボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、 アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチ ルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロア ルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１ 〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチ ルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意にｔ−ブトキシカルボニル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの；および 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20を表す。 １９． 下記条件を満たす請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 式中、Ｙは−ＯＲ21、−ＳＲ21または−ＮＲ5Ｒ21基； 各Ｒ20は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルまたは ヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロ キシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ21は独立して水素基またはＲ20； Ｒ11は非置換フェニル基またはフェニル基であって、１〜２個のアミノ、ジメ チルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ 、メチルスルフィニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； およびＲ12は４−ピリジル基であって、任意にアミノ、シメチルアミノ、アセト アミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたものを表す。 ２０． 下記条件を満たす請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるそ の塩： ＸはＯまたはＳ； 但し、ＶＣ（Ｒ）Ｗ−中のアリール、ヘテロアリール、シクロアリールおよびヘ テロシクリル基の合計数は０〜２； 各Ｒ21は独立して水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミ ノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アル カノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル スルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換された もの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル アミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒ ドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル 基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホ ニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、ア ジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置 換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル、ヘテロアリ ール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2アルキル基 であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜 Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアルキル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； Ｒ11およびＲ12は各々独立してアリールまたはヘテロアリール基てあって、任 意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2 −Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29 または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30基； 但し（１）Ｒ11は任意に１〜２個の置換基で置換された４−ピリジル、４−ピリ ミジニル、４−キノリルまたは６−イソキノリニル基以外のものであり；および （２）Ｒ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シ クロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に（ａ）、（ｂ）で置換されたもの； （ａ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノまたはジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ 基； （ｂ）ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換さ れたもの； （２）１〜３個のハロ基を有するＣ1〜Ｃ2ハロアルキル；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；ヘテ ロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アル コキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ ルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイ ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ33は独立して水素またはメチル基；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系で、 １〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有 する単環式芳香族ヘテロ環系で、１〜３個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ 原子であり、環系は任意にベンゾ縮合または飽和Ｃ3〜Ｃ4炭素環縮合している。 ２１． 下記条件を満たす請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： ＵはＮＲ21； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフ ェニル、ヘテロアリール、フェニル−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはヘテロアリール −Ｃ1〜Ｃ2−アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アル キル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、 ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの： Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（４）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ29、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32または −Ｃ（ＮＲ31）−ＮＲ31Ｒ32基；または （４）−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計 数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4 アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、任意に次のも ので置換されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３ 個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ −（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；および ここで、ヘテロシクリルは５〜６個の環員を有する単環式飽和ヘテロ環系で、 １〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、環系は任意にベンゾ 縮合しており、任意に１〜２個のオキソまたはチオキソ基により置換されており ；アリールはフェニルまたはナフチル基；ヘテロアリールは５〜６個の環員を有 する単環式芳香族ヘテロ環系で、１〜２個の環員は酸素、硫黄または窒素ヘテロ 原子であり、環系は任意にベンゾ縮合している。 ２２． 下記条件を満たす請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 各Ｒ21は独立して水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ2〜Ｃ5アルケニル基であって、任意に次のもの で置換されたもの：１〜３個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ 、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）− Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルスルホニル、ハロまたはアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリー ル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であって、 任意に１〜３個のアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ） カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイル 、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ2ハロアル キル基（ハロ基１〜３個）で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコ キシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオま たはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換されたもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、Ｃ1 〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ、アセトアミド、（Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（ Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2ア ルキルまたはヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ2 アルキル基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）アミノ 、アセトアミド、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルま たはトリフルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ24は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11はアリール基およびＲ12はヘテロアリール基、ここでアリールおよびヘテ ロアリール基は、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（ Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換さ れたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ 、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたは トリフルオロメチル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ29は独立して水素基またはＲ30； 各Ｒ31は独立して水素、メチルまたはエチル基；および 各Ｒ32は独立して （１）水素基； （２） Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であって、次のもので置 換されたもの；フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のア ミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの；または （３）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜 ３個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチル またはトリフルオロメチル基で置換されたもの。 ２３． 下記条件を満たす請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換された もの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ30、−Ｓ （Ｏ）2−Ｒ30、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ31Ｒ32、−ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33−Ｃ（ Ｏ）−Ｒ29基；および Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の下記（１）〜（３）で置換 されたもの； （１）Ｒ30； （２）ハロまたはシアノ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ31Ｒ32、−ＯＲ29、−ＳＲ29、ＮＲ31Ｒ32または−ＮＲ33 −Ｃ（Ｏ）−Ｒ29基； 但しＲ11およびＲ12の各々において置換されたアリール、ヘテロアリール、シク ロアリールおよびヘテロシクリル基の合計数は０〜１； 各Ｒ30は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの；フェニ ルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチ ル基で置換されたもの； （２）トリフルオロメチル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜３個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはトリ フルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ29はアリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、 ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキシ、メチルまたはト リフルオロメチル基で置換されたもの：および 各Ｒ32は独立して （１）水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基；または （２）フェニルまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオ ロメチル基で置換されたもの。 ２４． 下記条件を満たす請求項２３に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 式中、各Ｒ21は独立して水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ8アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル ）アミノ、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルア ミノ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル） アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル、 ハロまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロア リール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ 、Ｃ1〜Ｃ5アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1〜 Ｃ4アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ4アルキル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個の（Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4ア ルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、シ アノ、ハロ、アジド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換され たもの： 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、またはフェニル−Ｃ1〜Ｃ2ア ルキル基であって、任意に１〜２個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ、Ｃ1〜 Ｃ2アルキルチオ、シア ノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの； Ｒ11はアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセ トアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィ ニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロメチル 基で置換されたもの； Ｒ12はヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ 、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフル オロメチル基で置換されたもの。 ２５． 下記条件を満たす請求項２４に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 各Ｒ21は独立して （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個の−ＣＯ2Ｒ23、アミノ、メチルアミノ、 ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カル ボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブト キシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホ ニル、ハロまたはＣ5〜Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘ テロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、アセトア ミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメ チル基で置換されたもの； （２）ヘテロシクリル基であって、任意にｔ−ブトキシカルボニル基で置換され たもの；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換されたもの； 各Ｒ23は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基； Ｒ11は非置換フェニルまたはナフチル基またはフェニル基であって、１〜２個 のアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキ シ、メチルチオ、メチルス ルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたはトリフルオロ メチル基で置換されたもの；および Ｒ12は４−ピリジル、４−キノリニル、４−イミダゾリルまたは４−ピリミジ ニル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、 ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの を表す。 ２６． 下記条件を満たす請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容できる その塩： 各Ｒ21は独立して水素基または （１）Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であって、任意に次のもので置換されたもの：１〜３ 個のアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルまたは ヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロ キシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換 されたもの； （２）ヘテロシクリル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基であって、任意に１〜２個のアミノ、ジ メチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリフ ルオロメチル基で置換され たもの； Ｒ11は非置換フェニル基またはフェニル基であって、１〜２個のアミノ、ジメ チルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ 、メチルスルホニル、メチルまたはトリフルオロメチル基で置換されたもの；お よびＲ12は４−ピリジル基であって、任意にアミノ、ジメチルアミノ、アセトア ミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル 基で置換されたものを表す。 ２７． 下記のものである請求項１に記載の化合物： ２−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メ チル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（ブチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（ベンジルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６− （４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−（（Ｒ−１−フェニルエチル） アミノ−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（２−（２−クロロフェニル）−エチルアミノ）−５−（４−フルオロフ ェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−（４−フルオロフェニル）エチル アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−ヒドロキシ−２−フェニル）− エチルアミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノ ン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（３−フェニルプロピル ）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（１−メチル−３−フェ ニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ−１−メチル−３− フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−フェニルアミノエ チル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−イミタゾリルプロピル）−アミ ノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（ ３−（ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３，６−シフェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン ６−（４−メチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１ Ｈ）−ピリドン ６−（４−エチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１ Ｈ）−ピリドン ６−（２，４−ジメチルフェニル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）− ２（１Ｈ）−ピリドン ３−フェニル−４−（４−ピリジル）−６−（２−チエニル）−２（１Ｈ）− ピリドン ６−（２−フリル）−３−フェニル−４−（４−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピ リドン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−エチル−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５− （４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ２−（（２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−５−（ ４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（２−アミノメチル−３−フェニルプロピル）アミノ）−５−（４−フ ルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオ ロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリ ジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（３−（２−メチルフェニ ル）プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ −３−（２’−フルオロフェニル）−プロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジ ル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アセトアミド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−（フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ’Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニ ルプロピル）−アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（ ４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（２−メチル−３−フェ ニルプロピル）アミノ−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−エチ ル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ３−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２−（（２−メチル−３−フェ ニルプロピル）アミノ−６−（４−ピリシル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリミジン ２−（（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニルメチル）アミノ） −３−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （４−トリル）−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３−イソプロピルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（４−ピリジル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジ ノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （１−ナフチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５− （３−トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３，５−ジクロロ フェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−トリル）−６ −（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロ メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−メトキシフェ ニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４ −トリフルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミ ジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３− フルオロメチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−２−（２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（１− ナフチル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ− ３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（ ３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−グリシルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３ Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシアセトアミ ド−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−２−ピロリジニル−３−フ ェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル− ６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（Ｓ）−３−ベンジルピペラジニル−５−（４−フルオロフェニル）− ３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）− ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−５ −（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−５−（４ −フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６− （４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４（３Ｈ）−ピリ ミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピル）−アミノ）−３ −メチル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４ （３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）− ３−メチル−６−（４−ピリジル）５−（３−トリフルオロメチルフェニル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−５− （３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−アミノ）− ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル） −アミノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル） −４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−６−（４−ピリジル）５−（３，４−ジメチルフェニル）−４（３Ｈ）−ピ リミジノン ２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピル） −アミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル ）−４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｓ）−３−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−３−Ｎ−イソプロピルアミ ノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（ （Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレンアミノ）−４（３Ｈ）− ピリミジノン ３−メチル−６−（４−ピリジル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロイソキノー ル−３−イルメチレンアミノ）−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−２−（（ Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレンアミノ）−４−（３Ｈ）− ピリミジノン ３−メチル−５−（４−メチルチオフェニル）６−（４−ピリジル）−２−（ （Ｓ）−テトラヒドロイソキノール−３−イルメチレンアミノ）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチ ル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリ ミジノン ５−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロ ピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミ ジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４−（３Ｈ） −ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）−ア ミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）− ４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピル）−アミ ノ）−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ５−（３−クロロフェニル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−イソ プロピルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−３−メチル−６−（４− ピリジル）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−３−メチル−５−（３−クロロフェニル）−６−（４−ピリジル）−４ −（３Ｈ）−ピリミジノン ２−（（（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピル）−ア ミノ）−３−メチル−６−（４−ピリジル）−５−（３−トリフルオロフェニル ）−４−（３Ｈ）−ピリミジノン または ５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（（（Ｓ）−２−Ｎ−メチ ルアミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ）−６−（４−ピリジル）−４−（ ３Ｈ）−ピリミジノン または薬学的に許容できるその塩。 ２８． 請求項１〜２７の化合物および薬学的に許容できるキャリアを含んでな る薬剤組成物。 ２９． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含 んでなる炎症を予防または治療する方法。 ３０． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる炎症を予防ま たは治療する方法。 ３１． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動 物における、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（Ｃ ＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルスまたは帯状ヘルペ ス感染に起因するリウマチ性関節炎、ページェット病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫 、ブドウ膜炎、急性または慢性骨髄性白血病、膵臓β細胞破壊、変形性関節炎、 リウマチ性脊椎炎、通風性関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤ Ｓ）、乾癬、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、過敏症、接触性皮 膚炎、喘息、筋肉退化、悪液質、ライター症候群、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、 骨吸収障害、移植片対宿主反応、アルツハイマー病、卒中、心筋梗塞、虚血再灌 流障害、アテローム性硬化症、脳損傷、多発性硬化症、大脳マラリア、敗血症、 敗血症性ショック、毒素ショック症候群、熱および筋肉痛を予防または治療する 方法。 ３２． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んで なる、哺乳動物における、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロ ウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルスまた は帯状ヘルペス感染に起因するリウマチ性関節炎、ページェット病、骨粗鬆症、 多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性または慢性骨髄性白血病、膵臓β細胞破壊、変 形性関節炎、リウマチ性脊椎炎、通風性関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症 候群（ＡＲＤＳ）、乾癬、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、過敏 症、接触性皮膚炎、喘息、筋肉退化、悪液質、ライター症候群、Ｉ型糖尿病、Ｉ Ｉ型糖尿病、骨吸収障害、移植片対宿主反応、アルツハイマー病、卒中、心筋梗 塞、虚血再灌流障害、アテローム性硬化症、脳損傷、多発性硬化症、大脳マラリ ア、敗血症、敗血症性ショック、毒素ショック症候群、熱および筋肉痛を予防ま たは治療する方法。 ３３． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、ＴＮＦ −αおよびＩＬ−１の一方または両方の血漿濃度を低下させる方法。 ３４． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる、ＴＮＦ−α およびＩＬ−１の一方または両方の血漿濃度 を低下させる方法。 ３５． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、ＩＬ− ６およびＩＬ−８の一方または両方の血漿濃度を低下させる方法。 ３６． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる、ＩＬ−６お よびＩＬ−８の一方または両方の血漿濃度を低下させる方法。 ３７． グルカゴン拮抗効果を生み出すために請求項１〜２７の化合物の有効量 を投与することを含んでなる、哺乳動物における糖尿病を予防または治療する方 法。 ３８． グルカゴン拮抗効果を生み出すために請求項２８の組成物の有効量を投 与することを含んでなる、哺乳動物における糖尿病を予防または治療する方法。 ３９． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動 物における痛障害を予防または治療する方法。 ４０． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動物に おける痛障害を予防または治療する方法。 ４１． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動 物におけるプロスタグランジン生成を低下さ せる方法。 ４２． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動物に おけるプロスタグランジン生成を低下させる方法。 ４３． 請求項１〜２７の化合物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動 物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性を低下させる方法。 ４４． シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項４３に記載の方法 。 ４５． 請求項２８の組成物の有効量を投与することを含んでなる、哺乳動物に おけるシクロオキシゲナーセ酵素活性を低下させる方法。 ４６． シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項４５に記載の方法 。
JP52590298A 1996-12-05 1997-12-04 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法 Pending JP2002514196A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3212896P 1996-12-05 1996-12-05
US60/032,128 1996-12-05
US5095097P 1997-06-13 1997-06-13
US60/050,950 1997-06-13
US97605397A 1997-11-21 1997-11-21
US08/976,053 1997-11-21
PCT/US1997/022949 WO1998024780A2 (en) 1996-12-05 1997-12-04 Substituted pyrimidinone and pyridinone compounds and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002514196A true JP2002514196A (ja) 2002-05-14

Family

ID=27364029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP52590298A Pending JP2002514196A (ja) 1996-12-05 1997-12-04 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0948496A2 (ja)
JP (1) JP2002514196A (ja)
KR (1) KR100476586B1 (ja)
CN (1) CN1328277C (ja)
AU (1) AU735901C (ja)
BG (1) BG65129B1 (ja)
BR (1) BR9713863A (ja)
CA (1) CA2274093C (ja)
CZ (1) CZ9902016A3 (ja)
HU (1) HUP0001140A3 (ja)
IL (1) IL130181A0 (ja)
NZ (1) NZ335992A (ja)
WO (1) WO1998024780A2 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005060401A (ja) * 2003-08-13 2005-03-10 Syrrx Inc ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
JP2005530810A (ja) * 2002-05-21 2005-10-13 アムジエン・インコーポレーテツド 置換複素環式化合物および使用方法
JP2007514707A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 サノフイ−アベンテイス 置換８’−ピリ（ミ）ジニル−ジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６−オン誘導体
JP2012507533A (ja) * 2008-10-31 2012-03-29 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト技術分野

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410729B1 (en) * 1996-12-05 2002-06-25 Amgen Inc. Substituted pyrimidine compounds and methods of use
US6613942B1 (en) 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TWI241298B (en) * 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
US6548503B1 (en) 1998-11-04 2003-04-15 Smithkline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
GB9910378D0 (en) * 1999-05-05 1999-06-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6503949B1 (en) 1999-05-17 2003-01-07 Noro Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US6403596B1 (en) 1999-06-28 2002-06-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity
AU1783201A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
DE60023025T2 (de) 1999-11-23 2006-07-13 Smithkline Beecham Corp. 3,4-dihydro-(1h)chinazolin-2-on-verbindungen als csbp/p39-kinase-inhibitoren
EP1136493A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-(Thienopyridinyl)pyrimidone, 2-(furopyridinyl)pyrimidone 2-(isoquinolinyl)pyrimidone, 2-(pyridoindolyl)pyrimidone and 2-(benzofuropyridinyl)pyrimidone derivatives
EP1136099A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-(Indolylalkylamino)pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
EP1136482A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
JP2005289808A (ja) * 2000-03-23 2005-10-20 Sanofi-Aventis ３−置換−４−ピリミドン誘導体
NZ521633A (en) 2000-04-26 2005-01-28 Eisai Co Ltd Use of an adenosine A2 or A2b recpetor antagonist for promoting bowel movement
HU229553B1 (en) 2000-06-12 2014-01-28 Eisai R & D Man Co 1,2-dihydropyridine compound, process for preparation of the same and use thereof
WO2002024650A2 (en) * 2000-09-19 2002-03-28 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Pyridinone and pyridinethione derivatives having hiv inhibiting properties
GB0024808D0 (en) * 2000-10-10 2000-11-22 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6821960B2 (en) 2000-11-17 2004-11-23 Noyo Nordisk Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
EP1345890A1 (en) 2000-11-17 2003-09-24 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US6706744B2 (en) 2000-11-17 2004-03-16 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
IL160397A0 (en) 2001-09-21 2004-07-25 Sanofi Synthelabo Substituted 2-pyrimidinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido{1,2-a} pyrimidin-4-one and 7-pyrimidinyl-2,3-dihydroimidazo {1,2-a} pyrimidin-5 (1h) one derivatives for neurodegenerative disorders
SI1430057T1 (sl) * 2001-09-21 2006-02-28 Sanofi Aventis Substituirani 2-piridinil-6,7,8,9-tetrahidropirimido -(1,2-a)pirimidin-4-onski in 7-piridinil-2,3-dihidroimidazo -(1,2-a)pirimidin-5(1H)onski derivati
MXPA04002661A (es) 2001-09-21 2004-11-22 Sanofi Aventis Derivados de pirimidona 4, 3-sustituida.
EP1295884A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-26 Sanofi-Synthelabo 2-pyrimidinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-a]Pyrimidin-4-one and 7-Pyrimidinyl-2,3-Dihydroimidazo[1,2-a]Pyrimidin-5(1H)one derivatives
EP1295885A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-26 Sanofi-Synthelabo Substituted 2-pyridinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido(1,2-a)pyrimidin-4-one and 7-pyridinyl-2,3-dihydroimidazo(1,2-a)pyrimidin-5(1H)one derivatives
TWI330183B (ja) 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
TWI301834B (en) * 2001-10-22 2008-10-11 Eisai R&D Man Co Ltd Pyrimidone compound and pharmaceutical composition including the same
US6921762B2 (en) 2001-11-16 2005-07-26 Amgen Inc. Substituted indolizine-like compounds and methods of use
US6881746B2 (en) 2001-12-03 2005-04-19 Novo Nordick A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US6762318B2 (en) 2001-12-03 2004-07-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists
EP1458717B1 (en) * 2001-12-21 2005-09-07 Bayer HealthCare AG Aroyl pyridinones
US20030225075A1 (en) * 2002-04-10 2003-12-04 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Novel pyrimidone derivatives
CA2492033A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
WO2004055007A1 (en) 2002-12-16 2004-07-01 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
TWI357408B (en) 2003-03-26 2012-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
US20070167621A1 (en) 2003-04-03 2007-07-19 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
US7183287B2 (en) * 2003-04-03 2007-02-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
JP2007500128A (ja) * 2003-07-25 2007-01-11 アムジエン・インコーポレーテツド 置換複素環式化合物及び使用方法
WO2005019202A1 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Amgen Inc. Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use
SE0302486D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
CA2584246C (en) 2004-10-13 2011-08-09 Pharmacia & Upjohn Company Llc Crystalline forms of 3-[5-chloro-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-oxopyrimidin-1(6h)-yl]-n-(2-hydroxyethyl)-4-methylbenzamide
AU2005316540A1 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of Tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
NZ566799A (en) 2005-09-14 2011-04-29 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
TW200808771A (en) 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200808763A (en) 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
WO2008104752A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Astrazeneca Ab Dihydropyridones as elastase inhibitors
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
CN101848893B (zh) 2007-09-14 2012-06-06 奥梅-杨森制药有限公司 1,3-二取代的4-(芳基-x-苯基)-1h-吡啶-2-酮
EA017648B1 (ru) 2007-09-14 2013-02-28 Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. 1',3'-двузамещенные-4-фенил-3,4,5,6-тетрагидро-2н,1'н-[1,4']бипириди-нил-2'-оны
AR069206A1 (es) 2007-11-06 2010-01-06 Astrazeneca Ab Derivados de 2-pirazinona, proceso para preparalos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, proceso de preparacion de las mismas y usos en el tratamiento de trastornos osteoarticularesy del aparato respiratorio, entre otros.
US8691849B2 (en) 2008-09-02 2014-04-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
US8691813B2 (en) 2008-11-28 2014-04-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
MY153912A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 1, 2, 4,-triazolo[4,3-a[pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
BRPI1012870B8 (pt) 2009-05-12 2021-05-25 Addex Pharmaceuticals Sa derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina e seu uso como moduladores alostericos positivos de receptores de mglur2 e composição farmacêutica
EP2483244A1 (en) 2009-10-02 2012-08-08 AstraZeneca AB 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase
US9271967B2 (en) 2010-11-08 2016-03-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
JP5852666B2 (ja) 2010-11-08 2016-02-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用
SG191040A1 (en) 2010-12-23 2013-08-30 Pfizer Glucagon receptor modulators
BR112013020035A2 (pt) 2011-02-08 2016-07-19 Pfizer moduladores do receptor do glucagon
US9133187B2 (en) 2011-02-28 2015-09-15 Array Biopharma Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
CA2841237C (en) 2011-07-22 2016-05-10 Pfizer Inc. Quinolinyl glucagon receptor modulators
BR112014002675A2 (pt) 2011-08-04 2017-02-21 Array Biopharma Inc "quinazolina como inibidores de serina/treonina quinase, seus usos, e composição"
CA2853024C (en) 2011-11-11 2017-08-22 Pfizer Inc. 2-thiopyrimidinones
CN103130787B (zh) * 2011-11-24 2015-06-10 南开大学 嘧啶酮酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性
WO2013130976A1 (en) 2012-03-01 2013-09-06 Array Biopharma Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
MX369989B (es) 2012-08-27 2019-11-27 Array Biopharma Inc Inhibidores de serina/treonina cinasa para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
SI3431106T1 (sl) 2014-01-21 2021-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije, ki vsebujejo pozitivne alosterične modulatorje metabotropnega glutamatergičnega receptorja podtipa 2 in njihova uporaba
UA121965C2 (uk) 2014-01-21 2020-08-25 Янссен Фармацевтика Нв Комбінації, які містять позитивні алостеричні модулятори або ортостеричні агоністи метаботропного глутаматергічного рецептора 2 підтипу, та їх застосування
KR101693781B1 (ko) * 2014-10-06 2017-01-09 한양대학교 에리카산학협력단 다이플루오로알킬기가 도입된 방향족 화합물의 제조 방법
CN107531647A (zh) 2015-05-05 2018-01-02 辉瑞大药厂 2‑硫代嘧啶酮类
CN107200731B (zh) * 2017-06-11 2020-10-23 湖南科技大学 一种含噻唑环吡啶酮衍生物及其制备方法和应用
CN110078674B (zh) * 2019-04-10 2022-11-01 昆明理工大学 一种2-烃基胺基嘧啶酮的制备方法
KR20230154292A (ko) 2019-11-25 2023-11-07 암젠 인크 델타-5 불포화효소 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법
CN115650906A (zh) * 2022-11-04 2023-01-31 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种2-氨基异烟酸的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1271116B (de) * 1965-05-04 1968-06-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxypyrimidinen
JPS6163680A (ja) * 1984-09-05 1986-04-01 Kanto Ishi Pharma Co Ltd ピリミド〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ−ル誘導体及びその製造方法
US5620999A (en) * 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
KR19990064117A (ko) * 1995-10-06 1999-07-26 폴락 돈나 엘. 항암 활성과 사이토킨 억제 활성을 갖는 치환된 이미다졸
EP0859771A4 (en) * 1995-10-31 2000-03-15 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PYRIDYL PYRROLES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHOD OF USE

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005530810A (ja) * 2002-05-21 2005-10-13 アムジエン・インコーポレーテツド 置換複素環式化合物および使用方法
JP2005060401A (ja) * 2003-08-13 2005-03-10 Syrrx Inc ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
JP2007514707A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 サノフイ−アベンテイス 置換８’−ピリ（ミ）ジニル−ジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６−オン誘導体
JP4896734B2 (ja) * 2003-12-19 2012-03-14 サノフイ 置換８’−ピリ（ミ）ジニル−ジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６−オン誘導体
JP2012507533A (ja) * 2008-10-31 2012-03-29 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト技術分野

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0001140A2 (hu) 2001-04-28
BG103521A (en) 2000-07-31
CA2274093C (en) 2006-11-07
CN1246857A (zh) 2000-03-08
AU735901B2 (en) 2001-07-19
KR100476586B1 (ko) 2005-03-18
HUP0001140A3 (en) 2002-05-28
AU735901C (en) 2004-02-12
AU5525498A (en) 1998-06-29
CZ9902016A3 (cs) 1999-11-17
WO1998024780A3 (en) 1998-07-30
WO1998024780A2 (en) 1998-06-11
KR20000069329A (ko) 2000-11-25
BR9713863A (pt) 2000-03-14
NZ335992A (en) 2001-09-28
CA2274093A1 (en) 1998-06-11
CN1328277C (zh) 2007-07-25
BG65129B1 (bg) 2007-03-30
IL130181A0 (en) 2000-06-01
EP0948496A2 (en) 1999-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6420385B1 (en) Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
JP2002514196A (ja) 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法
US6610698B2 (en) Substituted pyrimidine compounds and methods of use
TW520362B (en) Substituted pyrimidine compounds and pharmaceutical composition comprising same
RU2264403C2 (ru) Замещенные 2-арил-3-(гетероарил) имидазо [1,2-а] пиримидины, содержащие их фармацевтические композиции и связанные с ними способы
DE69839278T2 (de) Substituierte pyridin- und pyridazinderivate und ihre pharmazeutische verwendung
DE69728688T2 (de) Aryl und heteroaryl substituierte kondensierte pyrrole als entzündunghemmende mittel
JP4606161B2 (ja) 置換複素環式化合物および使用方法
AU733877C (en) Substituted pyrimidine compounds and their use
EP1656366A1 (en) Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use
EP1314731A2 (en) Substituted pyrimidine compounds and their use
MXPA99005168A (en) Substituted pyrimidine compounds and their use
AU8142901A (en) Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
KR20000069328A (ko) 치환된 피리미딘 화합물과 그것의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20040810

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20080612

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080708

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20081001

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20081110

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20090324