JP2002508370A - ベンズアミジン誘導体 - Google Patents

ベンズアミジン誘導体

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JP2002508370A
JP2002508370A JP2000539016A JP2000539016A JP2002508370A JP 2002508370 A JP2002508370 A JP 2002508370A JP 2000539016 A JP2000539016 A JP 2000539016A JP 2000539016 A JP2000539016 A JP 2000539016A JP 2002508370 A JP2002508370 A JP 2002508370A
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ylmethyl
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phenyl
compound
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ドルシュ，ディーター
ジュラスツィク，ホルスト
ヴュルツィガー，ハンス
ガンテ，ヨアヒム
メデルスキー，ヴェルナー
ブッフスタラー，ハンス−ペーター
アンザリ，ソヘイラ
ベルノタット−ダニエロウスキー，サビーネ
メルツァー、グイド
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Merck Patent GmbH
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Merck Patent GmbH
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、下記式Ｉで表わされる新規化合物に関する： 【化１】 式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、特許請求の範囲の請求項１に定義されている通りである。これらの化合物は、凝固因子Ｘａのインヒビターであり、血栓塞栓障害の予防および／または治療に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、式Ｉで表わされる化合物およびその塩に関する：
【化２５】 式中、 Ｒ1 は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 であり、この基は置換基として、１個の−Ｃ
ＯＡ、−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＯＨ、または慣用の
アミノ保護基、
【０００２】
【化２６】 を有することができ、 Ｒ2 は、Ｈ、Ａ、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＲ5 ＣＯＡ
、ＮＨＣＯＡｒ、ＮＨＳＯ2 Ａ、ＮＨＳＯ2 Ａｒ、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ） 2 、ＣＯＮＨＡｒ、ＣＯＲ5 、ＣＯＡｒ、Ｓ（Ｏ）n ＡまたはＳ（Ｏ）n Ａｒで
あり、 Ｒ3 は、Ｒ5 または−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、
【０００３】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成
しており（ここで、Ｒ3 は−Ｃ＝Ｏであり、およびＸはＮである）、 Ｒ4 は、Ａ、シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ5 ） 2 ］m −Ｈｅｔまたは−ＣＲ5 ＝ＣＲ5 −Ａｒであり、 Ｒ5 は、Ｈ、Ａまたはベンジルであり、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ5 またはＣＨ2 であり、 Ｙは、Ｏ、ＮＲ5 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ａｒ、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ｈ
ｅｔ、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＮ（Ｒ 5 ）2 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＮＲ5 ＡｒまたはＮ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −
ＣＯＮＡｒ2 であるか、または下記基であり：
【０００４】
【化２７】 Ｗは、結合、−ＳＯ2 −、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＲ5 −であり
、 Ａは、Ｃ原子１〜２０個を有するアルキルであり、この基中に存在する１個ま
たは２個のＣＨ2 基は、０またはＳ原子により、または−ＣＲ5 ＝ＣＲ5 −基に
より置き換えられていてもよく、および／または１〜７個のＨ原子は、Ｆにより
置き換えられていてもよく、
【０００５】 Ａｒは、ナフチルまたはフェニルであり、この基は未置換であるか、または置
換基として、１個、２個または３個のＲ1 、Ａ、Ａｒ´、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＡｒ´、ＮＨＳＯ2 Ａ、ＮＨＳ
Ｏ2 Ａｒ´、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＮＨＡｒ´、ＣＯＲ5 、ＣＯ
Ａｒ´、Ｓ（Ｏ）n ＡまたはＳ（Ｏ）n Ａｒを有しており、 Ａｒ´は、ナフチルまたはフェニルであり、この基は未置換であるか、または
置換基として、１個、２個または３個のＲ1 、Ａ、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ 2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＡ、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＲ5 また
はＳ（Ｏ）n Ａを有しており、
【０００６】 Ｈｅｔは、一環状または二環状の飽和または不飽和ヘテロ環状環系であり、こ
の環系は、１個、２個、３個または４個の同一または相違する、窒素、酸素およ
びイオウなどのヘテロ原子を含有し、またこの環系は、未置換であるか、または
置換基として、１個または２個以上のＨａｌ、Ａ、Ａｒ´、ＯＲ5 、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＡｒ´および／またはカ
ルボニル酸素を有しており、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｍは、０、１、２、３または４であり、 ｎは、０、１または２である。 本発明はまた、これらの化合物の光学活性体、ラセミ体、ジアステレオマーな
らびに水化物および溶媒和物を提供する。 本発明は、価値ある性質、特に医薬の製造に使用することができる新規化合物
を見出すという目的に基づいていた。
【０００７】 式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩が、良好な寛容性と組合わされてい
る非常に有用な薬理学的性質を有することが見出された。特に、これらの化合物
は、因子Ｘａ−抑制性を有し、従って血栓症、心筋梗塞、アテローム硬化症、炎
症、脳卒中、狭心症、血管形成後の再狭窄および間欠性跛行などの血栓塞栓障害
との戦い、また予防に使用することができる。 抗血栓形成作用を有する芳香族アミジン誘導体は、例えばEP 0 540 051 B1 か
ら公知である。血栓塞栓障害処置用の環状グアニジン化合物は、例えばWO 97/08
165 に記載されている。因子Ｘａ−抑制活性を有する芳香族ヘテロ環状化合物は
、例えばWO 96/10022 から公知である。 本発明による化合物の抗血栓形成および抗凝固作用は、因子Ｘａの名称で知ら
れている活性化凝固プロテアーゼに対する抑制作用または因子ＶＩＩａ、因子Ｉ
Ｘａまたはトロンビンなどの別種の活性化セリン プロテアーゼの抑制に帰因す
る。
【０００８】 因子Ｘａは、血液凝固の複雑なプロセスに包含されるプロテアーゼの１種であ
る。因子Ｘａは、プロトロンビンのトロンビンへの変換を触媒する。トロンビン
は、フィブリノーゲンをフィブリンモノマーに分裂させ、このフィブリンモノマ
ーは、架橋後、血栓形成に基本的に関与する。トロンビンが活性化されると、血
栓塞栓障害が発症される。しかしながら、トロンビンの抑制は、血栓形成に包含
されるフィブリン形成を抑制することができる。 トロンビン抑制は、例えばG.F.Cousins 等による方法（Circulation,1996,94,
1705〜1712）により測定することができる。 従って、因子Ｘａを抑制すると、トロンビンの形成を防止することができる。 本発明による式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩は、因子Ｘａを抑制す
ることによって血液凝固プロセスを妨害することができ、従って血栓の形成を抑
制することができる。
【０００９】 本発明による式Ｉで表わされる化合物はまた、血液凝固因子である、因子ＶＩ
Ｉａ、因子ＩＸａおよび血液凝固連鎖反応のトロンビンのインヒビターとして機
能することができる。 本発明による化合物による因子Ｘａの抑制および抗凝血活性および抗血栓形成
活性の程度は、インビトロおよびインビボで、常習的方法により測定することが
できる。適当な方法は、例えばJ.Hauptmann 等によるThrombosis and Haemostas
is,63,220 〜223 (1990)に記載されている。 因子Ｘａの抑制はまた、例えばT.Hara等による方法（Thromb.Haemostas.,71,3
14〜319(1994) ）により測定することができる。 血液凝固因子ＶＩＩａは、組織因子に結合した後、血液凝固連鎖反応の外在的
部分を開始させ、また因子Ｘの因子Ｘａへの活性化に関与する。従って、因子Ｖ
ＩＩａを抑制すると、因子Ｘａの形成が防止され、これにより引続くトロンビン
の形成が防止される。
【００１０】 本発明による化合物による因子ＶＩＩａの抑制、ならびに抗血栓形成作用およ
び抗凝固作用は、慣用のインビトロまたはインビボ方法を用いて測定することが
できる。因子ＶＩＩａの抑制を測定するための慣用の方法は、例えばH.F.Ronnin
g 等によりThrombosis Research,1996,84,73〜81に記載されている。 式Ｉで表わされる化合物は、ヒトおよび動物医療における医薬として、特に血
栓塞栓障害、例えば血栓症、心筋梗塞、アテローム硬化症、炎症、脳卒中、狭心
症、血管形成後の再狭窄および間欠性跛行の治療および予防に医薬として使用す
ることができる。 本発明は、式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩を提供し、また請求項１
に記載の式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩の製造方法を提供する。
【００１１】 この製造方法は、 ａ）それらの官能性誘導体の１種から、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で
処理することによって、これらの化合物を遊離させるにあたり、 ｉ）そのオキサジアゾール誘導体から、水素添加分解によりアミジノ基を遊
離させる、 ｉｉ）慣用のアミノ保護基を、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理す
ることにより、水素で置き換えるか、または慣用の保護基により保護されている
アミノ基を遊離させる、 または
【００１２】 ｂ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり：
【化２８】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
しており、Ｙが、下記基であり：
【化２９】 Ｗが、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１に定
義されているとおりである化合物を製造するにあたり、
【００１３】 式ＩＩ：
【化３０】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり：
【化３１】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
成しており、
【００１４】 Ｙは、下記基であり：
【化３２】 およびＲ2 およびＲ５ は請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物を、式ＩＩＩ： Ｒ4 −Ｗ−Ｌ ＩＩＩ （式中、Ｗは、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、 Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりであり、および Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、もしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されてい
るＯＨ基である） で表わされる化合物と反応させる、 または
【００１５】 ｃ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり：
【化３３】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
しており、Ｙが、Ｏであり、Ｗが、結合であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項
１に定義されているとおりである化合物を製造するにあたり、
【００１６】 式ＩＩ：
【化３４】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり：
【化３５】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
成しており、 Ｙは、Ｏであり、 およびＲ2 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物を、
【００１７】 式ＩＶ： Ｒ4 −Ｗ−ＯＨ ＩＶ （式中、Ｗは、結合であり、および Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させる、 または
【００１８】 ｄ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり：
【化３６】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
しており、Ｙが、下記基であり：
【化３７】 Ｗが結合であり、Ｒ4 が、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒまたは−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］ m Ｈｅｔであり、ｍが、０であり、およびＲ2 が、請求項１に定義されていると
おりである化合物を製造するにあたり、
【００１９】 式Ｖ：
【化３８】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり：
【化３９】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
成しており、および Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉもしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されている
ＯＨ基であり、および Ｒ2 は請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、
【００２０】 式ＶＩ： Ｒ4 −Ｗ−Ｙ−Ｈ ＶＩ （式中、 Ｗは、結合であり、 Ｙは、下記基であり：
【化４０】 Ｒ4 は、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒまたは−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ｈｅｔであり
、および ｍは、０である） で表わされる化合物と反応させる、 または
【００２１】 ｅ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり：
【化４１】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
しており、Ｙが、下記基であり：
【化４２】 Ｗが、−ＣＯＮＨ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が、請求項１に定義されてい
るとおりである化合物を製造するにあたり、
【００２２】 式ＩＩ：
【化４３】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり：
【化４４】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
成しており、 Ｙは、下記基であり：
【化４５】 およびＲ2 およびＲ5 は請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、
【００２３】 式ＶＩＩ： Ｒ4 −Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ＶＩＩ （式中、Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させる、 または
【００２４】 ｆ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり：
【化４６】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
しており、Ｙが、−Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、Ｗが、ＳＯ2 で
あり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１に定義されているとおりである化合物を
製造するにあたり、
【００２５】 式ＩＩ：
【化４７】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり：
【化４８】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
成しており、 Ｙは、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、および Ｒ2 およびＲ5 は、請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、
【００２６】 式ＶＩＩＩ： Ｒ4 −ＳＯ2 −Ｌ ＶＩＩＩ （式中、 Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、もしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されてい
るＯＨ基であり、および Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させる、 または
【００２７】 ｇ）式Ｉにおいて、Ｘが、ＮＨであり、およびＲ3 がＨであり、およびＲ1 、
Ｒ2 、Ｒ4 、ＹおよびＷが、請求項１に定義されているとおりである化合物を製
造するにあたり、 それらのオキサゾリジノン誘導体から、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で
処理することによって、これらの化合物を遊離させる、 または ｈ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 である化合物を製造するに
あたり、 シアノ基をアミジノ基に変換する、
【００２８】 Ｉ）式Ｉ中に存在する、１個または２個以上の基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および
／またはＲ4 を、例えば ｉ）エステル基を加水分解することにより、カルボキシル基を生成させる、 ｉｉ）ニトロ基を還元する、 ｉｉｉ）アミノ基をアシル化する、 ことによって、１個または２個以上の基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および／またはＲ 4 に変換する、 および／または ｋ）式Ｉで表わされる塩基または酸を、その塩の１種に変換する、 ことを特徴とする方法である。
【００２９】 数個が存在する基、例えばＲ5 などの基の全部について、その意味は、相互に
独立している。 上記および下記の記載において、基およびパラメーターＬ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、ｍおよびｎは、別段の記載がないかぎり、式Ｉ〜Ｖ
ＩＩＩについて示されている意味を有する。 溶媒和物は、例えば有機不活性溶媒、例えばメタノール、エタノールまたはプ
ロパノールなどのアルコール類との付加化合物である。 上記式において、Ａは、アルキル基であり、この基は直鎖状または分枝鎖状で
あり、また炭素原子１〜２０個、好ましくは１個、２個、３個、４個、５個、６
個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個を有する。
【００３０】 Ａは、好ましくはメチルであり、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであることができ、
さらにまたペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１，−、１，２
−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２
−、３−または４−メチルペンチル、１，１，−、１，２−、１，３−、２，２
−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１
−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２
−または１，２，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、オクチル、ノニルまたは
デシルであることができる。 Ａはさらにまた、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロメチル、アリル
またはクロチルであることができる。
【００３１】 ＯＲ5 は、ＯＨ、ＯＡまたはベンジルオキシであり、ＯＡは、好ましくはメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシまたはヘキシルオキシである。 シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。シクロアルキルはまた、好ま
しくは二環状テルペン、例えば３−メンチルであることができ、特に好ましい基
としては、カンファ−１０−イル基を挙げることができる。 ＣＯＲ5 は、アシルであり、好ましくはホルミル、アセチル、プロピオニルで
あり、さらにまたブチリル、ペンタノイルまたはヘキサノイルである。 Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒであるが、Ｉであることもできる。
【００３２】 Ｒ2 は、好ましくはＨ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
エチルアミノ、ジエチルアミノ、アセタミド、スルホンアミド、メチルスルホン
アミド、フェニルスルホンアミド、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスル
フィニル、フェニルスルホニル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニルであり、さらにまたアシルまたはベンゾイルであることがで
きる。 Ｒ2 は、特にＨである。 Ｒ3 は、好ましくはＡ、ベンジル、ＣＨ2 ＣＯＯＨまたはＣＨ2 ＣＯＯＡであ
るが、特にＨである。
【００３３】 Ｒ4 は好ましくは、例えばＡ、シクロアルキル、Ａｒ、ＣＨ2 Ａｒ、ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 Ａｒ、ＣＨ2 Ｈｅｔ、ＣＨ2 ＣＨ2 ＨｅｔまたはＣＨ＝ＣＨ−Ａｒである。 Ｒ5 は、Ｈ、Ａまたはベンジルであるが、特にＨである。 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＡまたはＮ−ベンジルであり、さらにまたＣＨ2 であるこ
とができる。 Ｒ3 とＸとは一緒になってまた、−ＣＯ−Ｎ−を表わすことができ、これによ
り、−ＣＨ2 −ＣＨ−Ｏ−単位と一緒になって５員環を形成していることができ
る。 Ｙは好ましくは、例えばＯ、ＮＨ、Ｎ−メチル、Ｎ−エチル、Ｎ−Ａｒ、Ｎ−
ＣＨ2 −Ａｒ、Ｎ−Ｈｅｔ、Ｎ−ＣＨ2 −Ｈｅｔ、Ｎ−ＣＯＯＡ、Ｎ−ＣＨ2 −
ＣＯＯＡ、Ｎ−ＣＨ2 −ＣＯＯＨ、Ｎ−ＣＨ2 −ＣＯＯベンジル、
【００３４】
【化４９】 ＮＣＨ2 −ＣＯＮＨ2 、ＮＣＨ2 −ＣＯＮＨＡ、ＮＣＨ2 −ＣＯＮＡ2 、ＮＣＨ 2 −ＣＯＮＲ5 ＡｒまたはＮＣＨ2 −ＣＯＮＡｒ2 である。 Ｗは好ましくは、例えば結合、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、さらにまた
−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であることができる。
【００３５】 Ａｒは好ましくは、未置換のフェニルまたはナフチルであり、さらにまた好ま
しくは１個、２個または３個の、例えば下記置換基を有するナフチルまたはフェ
ニルであることができ：Ａ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスル
フィニル、フェニルスルホニル、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ
、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ホルムアミド、アセトアミド、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノ、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プ
ロピルスルホンアミド、ブチルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、（４
−メチルフェニル）スルホンアミド、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ
、メトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエトキシ、ヒドロキシメト
キシ、ヒドロキシエトキシ、メトキシエトキシ、カルボキシル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、シアノ、フェニルアミノカルボニル、アシルまたは
ベンゾイル、Ａｒは、さらにまたビフェニルであることができる。
【００３６】 従って、Ａｒは好ましくは、例えばｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−イソプロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニト
ロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ
−メチルアミノ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセトアミドフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカル
ボニルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセチルフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−ホルミルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルスルホニルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（
フェニルスルホンアミド）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（メチルスルホンア
ミド）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルチオフェニルであり、
【００３７】 さらにまた好ましくは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−また
は３，５−ジフルオロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３
，４−または３，５−ジクロロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，
６−、３，４−または３，５−ジブロモフェニル、２，４−または２，５−ジニ
トロフェニル、２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、３−ニトロ−４−
クロロフェニル、３−アミノ−４−クロロ−、２−アミノ−３−クロロ−、２−
アミノ−４−クロロ−、２−アミノ−５−クロロ−または２−アミノ−６−クロ
ロ−フェニル、２−ニトロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−または３−ニトロ−
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２，３−ジアミノフェニル、２，３，４
−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，６−または３，４，５−トリクロロ
フェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３，５−ジク
ロロフェニル、ｐ−ヨウドフェニル、３，６−ジクロロ−４−アミノフェニル、
４−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，
５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、３−ブロモ−６−メトキシフェニル、３
−クロロ−６−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−
アミノ−６−メチルフェニル、３−クロロ−４−アセトアミドフェニルまたは２
，５−ジメチル−４−クロロフェニルであることができる。
【００３８】 Ａｒは、非常に特に好ましくは、フェニル基（この基は未置換であるか、また
は置換基として、１個、２個または３個のアミノ、ＯＲ5 、Ｈａｌ、ＣＮ、炭素
原子１〜１０個を有するアルキル、ＣＦ3 、ＣＨ3 ＳＯ2 、ＯＣＦ3 、アセトア
ミド、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル
を有する）であり、さらにまたナフチル基（この基は、置換基として、１個のＨ
ａｌ、ジメチルアミノまたは炭素原子１〜６個を有するアルコキシを有する）で
あり、また未置換ビフェニルであることができる。
【００３９】 Ａｒ´は特に、例えばフェニルまたはナフチルであり、さらにまた好ましくは
、例えばｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−プロピルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−イソプロピルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−ヒドロキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−アセトアミドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボ
キシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ−
エチルアミノ）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ホルミ
ルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブ
ロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニルもしくはｏ−、ｍ−または
ｐ−メチルスルホニルフェニルである。
【００４０】 Ｈｅｔは好ましくは、例えば２−または３−フリル、２−または３−チエニル
、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、
１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、
３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３
−、４−または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４
−、５−または６−ピリミジニルであり、さらにまた好ましくは、１，２，３−
トリアゾール−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１
−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキ
サジアゾール−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−ま
たは−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２
，４−チアジアゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−
４−または−５−イル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−
、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、４−または５−イソインドリ ル、
【００４１】 １−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６
−または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズオキ
サゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソオキサゾリル、２−、
４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または
７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、または７−ベンズ−２，１，３−オキ
サジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−
、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、５−、
６−、７−または８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−または８−
キナゾリニル、５−または６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−
または８−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであり、さらにまた好ましくは
、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−または−５−イル、もしくは２，
１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルであることができる。
【００４２】 これらのヘテロ環状基はまた、部分的に、または完全に水素添加されているこ
とができる。 Ｈｅｔはまた、例えば２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−または−５−
フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−または−５−フリル、テトラ
ヒドロ−２−または−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒ
ドロ−２−または−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、
−４−または−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４
−または−５−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−
１−、−２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−
３−、−４−または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−または−４
−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−または−４−ピリジル 、
【００４３】 １，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−または
−６−ピリジル、１−、−２−、−３−または−４−ピペリジニル、２−、３−
または４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−または−４−ピラニル、
１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−または−５−イル、
ヘキサヒドロ−１−、−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、
−２−、−４−または−５−ピリミジニル、１−、２−または３−ピペラジニル
、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−
６−、−７−または−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−
２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イソキノリル、２
−、３−、５−、６−、７−または８−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジニルであり、
【００４４】 さらにまた好ましくは、２，３−メチレンジオキシフェニル、３，４−メチレン
ジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオ
キシフェニル、３，４−（ジフルオロメチレンジオキシ）フェニル、２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−または−６−イル、２，３−（２−オキソメチレンジ
オキシ）フェニルであり、もしくはまた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベン
ゾジオキセピン−６−または−７−イルであり、さらにまた好ましくは、２，３
−ジヒドロベンゾフラニルまたは２，３−ジヒドロ−２−オキソフラニルである
ことができる。
【００４５】 Ｈｅｔは、未置換であるか、または置換基として、１個または２個以上のＨａ
ｌ、Ａ、Ａｒ´、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、Ａｒ−ＣＯＮＨ−
ＣＨ2 を有することができる。 「２個以上」の用語は、２個、３個、４個または５個を意味する。 Ｈｅｔは、非常に特に好ましくは、チアゾール−２−、−４−または−５−イ
ル、チオフェン−２−または−５−イル、クロマン−６−イル、ピリジン−２−
、−３−または−４−イル、ピリミジン−２−または−５−イル、ベンゾチオフ
ェン−２−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−または−５−イル、１，４
−ベンゾジオキサン−５−または−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−または−５−イル（この基は、未置換であるか、または置換基として、
１個または２個以上のＨａｌ、Ａ、フェニル、ＯＲ5 、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、Ｎ（
Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯフェニルおよび／またはカルボニル酸
素を有することができる）である。
【００４６】 式Ｉで表わされる化合物は、１個または２個以上のカイラル中心を有し、従っ
て種々の立体異性体の形態で存在することができる。式Ｉは、これらの形態の全
部を包含する。 従って、本発明は特に、上記基の少なくとも一つが、上記好適意味の一つを有
する式Ｉで表わされる化合物を提供する。数群の好適化合物群を、下記式Ｉａ〜
Ｉｉで示す、これらの式は式Ｉに対応し、下記に詳細に定義されていない基は式
Ｉについて示されている意味を有する： Ｉａにおいて、Ｒ2 は、Ｈである； Ｉｂにおいて、Ｒ2 は、Ｒ5 または−（ＣＨ2 ）m −ＣＯＯＲ5 である； Ｉｃにおいて、Ｒ4 は、Ａ、シクロアルキル、−（ＣＨ2 ）m −Ａｒ、−（Ｃ
Ｈ2 ）m −Ｈｅｔまたは−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒである； Ｉｄにおいて、Ｙは、Ｏ、ＮＲ5 、Ｎ（ＣＨ2 ）m −Ａｒ、Ｎ（ＣＨ2 ）m −
Ｈｅｔ、Ｎ（ＣＨ2 ）m −ＣＯＯＲ5 または下記の基である：
【００４７】
【化５０】 Ｉｅにおいて、Ａは、炭素原子１〜２０個を有するアルキル基であり、この基
中に存在する１個または２個のＣＨ2 基は、−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えら
れていてもよく、および／または１〜７個の水素原子は、Ｆにより置き換えられ
ていてもよい；
【００４８】 Ｉｆにおいて、Ａｒは、ナフチルまたはフェニルであり、この基は、未置換で
あるか、または置換基として、１個、２個または３個のＲ1 、Ａ、フェニル、Ｏ
Ｒ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯフェニル、
ＮＨＳＯ2 Ａ、ＮＨＳＯ2 フェニル、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＮＨ
フェニル、ＣＯＲ5 、ＣＯフェニル、Ｓ（Ｏ）n ＡまたはＳ（Ｏ）n Ａｒを有す
る； Ｉｇにおいて、Ａｒ´は、フェニルである； Ｉｈにおいて、Ｈｅｔは、チアゾール−２−、−４−または−５−イル、チオ
フェン−２−または−５−イル、クロマン−６−イル、ピリジン−２−、−３−
または−４−イル、ピリミジン−２−または−５−イル、ベンゾチオフェン−２
−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−または−５−イル、１，４−ベンゾ
ジオキサン−５−または−６−イル、もしくは２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−または−５−イルであり、この基は未置換であるか、または置換基とし
て、１個または２個以上のＨａｌ、Ａ、フェニル、ＯＲ5 、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、
Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯフェニルおよび／またはカルボニ
ル酸素を有する；
【００４９】 Ｉｉにおいて、Ｒ1 は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 であり、この基はまた、置換
基として、１個の−ＣＯＡ、−ＣＯ−（ＣＨ2 ）m −Ａｒ、−ＣＯＯＡまたはＯ
Ｈを有し、もしくはＲ1 は、下記の基であり：
【化５１】 Ｒ2 は、Ｈであり、 Ｒ3 は、Ｒ5 または−（ＣＨ2 ）m −ＣＯＯＲ5 であり、 Ｒ3 とＸとは一緒になってまた、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形
成しており、 Ｒ4 は、Ａ、シクロアルキル、−（ＣＨ2 ）m −Ａｒ、−（ＣＨ2 ）m Ｈｅｔ
または−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒであり、 Ｒ5 は、Ｈ、Ａまたはベンジルであり、
【００５０】 Ｘは、Ｏ、ＮＲ5 またはＣＨ2 であり、 Ｙは、Ｏ、ＮＲ5 、Ｎ（ＣＨ2 ）m −Ａｒ、Ｎ（ＣＨ2 ）m −Ｈｅｔ、Ｎ（Ｃ
Ｈ2 ）m −ＣＯＯＲ5 、ＮＣＨ2 −ＣＯＯＮＨ2 、ＮＣＨ2 −ＣＯＮＨＡ、ＮＣ
Ｈ2 −ＣＯＮＡ2 、ＮＣＨ2 −ＣＯＮＲ5 ＡｒまたはＮＣＨ2 −ＣＯＮＡｒ2 で
あるか、もしくは下記の基であり：
【化５２】
【００５１】 Ｗは、結合、−ＳＯ2 −、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、 Ａは、炭素原子１〜２０個を有するアルキル基であり、この基中に存在する１
個または２個のＣＨ2 基は、−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく
、および／または１〜７個の水素原子は、Ｆにより置き換えられていてもよく、 Ａｒは、フェニル（この基は、未置換あるか、または置換基として、１個、２
個または３個のＮＨ2 、ＯＲ5 、Ｈａｌ、ＣＮ、炭素原子１〜１０個を有するア
ルキル、ＣＦ3 、ＣＨ3 ＳＯ2 、ＯＣＦ3 、アセトアミド、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ
Ｈ2 、メトキシカルボニルまたはメトキシカルボニルを有する）、もしくはＡｒ
は、ナフチル（この基は、置換基として、１個のＨａｌ、ジメチルアミノまたは
メトキシを有する）であり、またＡｒは、未置換のビフェニルであり、 Ｈｅｔは、チアゾール−２−、−４−または−５−イル、チオフェン−２−ま
たは−５−イル、クロマン−６−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−イ
ル、ピリミジン−２−または−５−イル、ベンゾチオフェン−２−イル、１，３
−ベンゾジオキソール−４−または−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５
−または−６−イル、もしくは２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−または
−５−イル（この基は未置換であるか、または置換基として、１個または２個以
上のＨａｌ、Ａ、フェニル、ＯＲ5 、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯフェニルおよび／またはカルボニル酸素を有する）であ
る。
【００５２】 式Ｉで表わされる化合物およびまたこれらの化合物を製造するための出発物質
は、別段には、刊行物（例えばHouben-Weyl によるMethoden der Organischen C
hemi［有機化学の方法］、Georg-Thieme出版社、Stuttgart などの標準的学術書
）に記載されているようなそれ自体公知の方法により、特に当該反応に適する公
知の反応条件下に製造することができる。これらの反応において、本明細書には
詳細に記載されていないが、それ自体公知である変法を使用することもできる。 所望により、出発物質はまた、これらを反応混合物から分離せず、直ちにさら
に反応させ、式Ｉで表わされる化合物を生成させるような方法で、その場で生成
することもできる。 式Ｉで表わされる化合物は好ましくは、それらの官能性誘導体から、加溶媒
分解剤または水素添加分解剤で処理することによって、式Ｉで表わされる化合物
を遊離させることにより得ることができる。
【００５３】 加溶媒分解または水素添加分解に好適な出発物質は、別段では式Ｉに相当する
が、１個または２個以上の遊離アミノ基および／またはヒドロキシル基の代わり
に、対応して保護されているアミノおよび／またはヒドロキシル基、好ましくは
Ｎ原子に結合しているＨ原子の代わりに、アミノ保護基を有する化合物、特にＮ
Ｈ基の代わりに、Ｒ´−Ｎ基（ここで、Ｒ´は、アミノ保護基である）を有する
化合物、および／またはヒドロキシル基のＨ原子の代わりに、ヒドロキシル保護
基を有する化合物、例えば式Ｉに相当するが、−ＣＯＯＨ基の代わりに、−ＣＯ
ＯＲ´´基（ここで、Ｒ´´は、ヒドロキシル保護基である）を有する化合物で
ある。 好適出発物質はまた、対応するアミジノ化合物に変換することができるオキサ
ジアゾール誘導体を包含する。
【００５４】 オキサジアゾール基の導入は、例えばシアノ化合物とヒドロキシルアミンとの
反応およびホスゲン、炭酸ジアルキル、クロロギ酸エステル、Ｎ，Ｎ´−カルボ
ニルジイミダゾールまたは無水酢酸との反応によって行う。 出発物質中にはまた、同一または相違する数個の保護されているアミノおよび
ヒドロキシル基が存在することができる。これらの保護基が相互に相違する場合
、多くの場合、これらは選択的に分離することができる。 「アミノ保護基」の用語は一般に、公知であり、アミノ基を化学反応から保護
（ブロック）するが、所望の化学反応が分子の別の部位で行われた後、容易に分
離することができる基を意味する。このような代表的基は、特に未置換の、また
は置換基を有するアシル、アリール、アラルコキシメチルまたはアラルキル基で
ある。アミノ保護基は、所望の化学反応（または一連の反応）の後に分離される
ことから、それらの種類および大きさに別段の制限はない；しかしながら、炭素
原子１〜２０個、特に１〜８個を有する基は、好適である。
【００５５】 「アシル基」の用語は、本発明の方法にかかわり最も広い意味で解釈されるべ
きである。この用語には、脂肪族、芳香族−脂肪族、芳香族またはヘテロ環状カ
ルボン酸またはスルホン酸、特にアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボ
ニルおよび中でも、アラルコキシカルボニル基から誘導されるアシル基が包含さ
れる。このようなアシル基の例には、アセチル、プロピオニルまたはブチリルな
どのアルカノイル；フェニルアセチルなどのアラルカノイル；ベンゾイルまたは
トルイルなどのアロイル；ＰＯＡなどのアリールオキシアルカノイル；メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、２−ヨウドエトキシカルボニ
ルなどのアルコキシカルボニル；ＣＢＺ（「カルボベンゾキシ」）、４−メトキ
シベンジルオキシカルボニル、ＦＭＯＣなどのアラルキルオキシカルボニル；Ｍ
ｔｒなどのアリールスルホニルがある。好適アミノ保護基は、ＢＯＣおよびＭｅ
ｒであり、さらにまたＣＢＺ、Ｆｍｏｃ、ベンジルおよびアセチルである。
【００５６】 「ヒドロキシル保護基」の用語はまた、一般に公知であり、ヒドロキシル基を
化学反応から保護するが、所望の化学反応が分子の別の部位で行われた後に容易
に分離することができる基を意味する。このような代表的基は、上記未置換の、
または置換されているアリール、アラルキルまたはアシル基であり、さらにまた
アルキル基である。ヒドロキシル保護基は、所望の化学反応または一連の反応後
に再度、分離されることから、それらの種類および大きさに別段の制限はない；
炭素原子１〜２０個、特に１〜１０個を有する基は、好適である。ヒドロキシル
保護基の例には、中でも、ベンジル、ｐ−ニトロベンゾイル、ｐ−トルエンスル
ホニル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびアセチルがあり、ベンジルおよびｔｅｒｔ−ブ
チルは特に好適である。
【００５７】 それらの官能性誘導体からの式Ｉで表わされる化合物の遊離は、使用されてい
る保護基に応じて、例えば強酸、有利にはＴＦＡまたは過塩素酸を用いて行われ
るが、またその他の強無機酸、例えば塩酸または硫酸、強有機カルボン酸、例え
ばトリクロロ酢酸、またはスルホン酸、例えばベンゼン−またはｐ−トルエンス
ルホン酸を用いて行う。追加の不活性溶媒を存在させることができるが、常時、
必要ではない。適当な不活性溶媒は、好ましくは有機溶媒、例えば酢酸などのカ
ルボン酸、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル、ＤＭＦなどの
アミド、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、もしくはさらにまた、メタ
ノール、エタノールまたはイソプロパノールなどのアルコール、および水である
。上記溶媒の混合物をまた、使用することができる。ＴＦＡは別種の溶媒を添加
することなく、過剰に使用すると好ましく、また過塩素酸は、酢酸と７０％過塩
素酸との９：１比の混合物の形態で使用する。この分離の反応温度は、有利には
約０〜約５０゜であり、この反応は１５〜３０゜（室温）で行うと好ましい。
【００５８】 基ＢＯＣ、ＯＢｕｔおよびＭｔｒは、例えばジクロロメタン中のＴＦＡを用い
て、またはジオキサン中の約３〜５Ｎ ＨＣｌを、１５〜３０゜で用いて分離す
ると好ましく、またＦＭＯＣ基は、ＤＭＦ中のジメチルアミン、ジエチルアミン
またはピペリジンの約５〜５０％溶液を１５〜３０゜で用いて分離することがで
きる。 水素添加分解によって分離することができる保護基（例えば、ＣＢＺ、ベンジ
ルまたはそのオキサジアゾール誘導体からのアミジノ基の遊離）は、例えば触媒
（例えば、有利には、カーボンなどの支持体上の、パラジウムなどの貴金属触媒
）の存在下に、水素で処理することによって分離することができる。この反応に
適する溶媒は、前記溶媒、特に、例えばメタノールまたはエタノールなどのアル
コール、もしくはＤＭＦなどのアミドである。水素添加分解は、一般に約０〜１
００゜の温度において約１〜２００バールの圧力下に、好ましくは２０〜３０゜
の温度および約１〜１０バールの圧力下に行う。ＣＢＺ基の水素添加分解は、例
えばメタノール中で５〜１０％Ｐｄ／Ｃを用いて、またはメタノール／ＤＭＦ中
で２０〜３０゜においてＰｄ／Ｃ上でギ酸アンモニウム（水素の代わり）を用い
て容易に行うことができる。
【００５９】 式Ｉにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化５３】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが下記基であり：
【化５４】 Ｗが、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１に定
義されているとおりである化合物は、好ましくは、式ＩＩで表わされる化合物を
式ＩＩＩで表わされる化合物と反応させることによって得ることができる。
【００６０】 式ＩＩＩで表わされる化合物において、Ｌは、好ましくはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまた
は反応性に変えられているＯＨ基、例えば活性化されたエステル、イミダゾリド
または炭素原子１〜６個を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくは、メチ
ルスルホニルオキシ）、もしくは炭素原子６〜１０個を有するアリールスルホニ
ルオキシ（好ましくは、フェニル−またはｐ−トリルスルホニルオキシ）である
。 この反応は、一般に、不活性溶媒中で酸結合剤、好ましくはアルカリ金属水酸
化物、炭酸塩または重炭酸塩、もしくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩また
は重炭酸塩、もしくはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、好ましくはカリウ
ム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムの弱酸の別種の塩の存在下に行う。
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンなどの有機塩基
、もしくは過剰量の式ＩＩで表わされるアミン化合物または式ＩＩＩで表わされ
るアルキル化誘導体をまた、好ましく添加することができる。使用条件に応じて
、反応時間は、数分から１４日間であり、反応温度は、約０゜〜１５０゜、通常
、２０゜〜１３０゜である。
【００６１】 適当な不活性溶媒の例には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンま
たはキシレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、
四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素；メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまた
はｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル；エ
チレングリコール モノメチルまたはモノエチルエーテル（メチルグリコールま
たはエチルグリコール）またはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム
）などのグリコールエーテル；アセトンまたはブタノンなどのケトン；アセトア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド；アセトニトリルなどのニトリル；ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド；二硫化炭素；ギ酸または酢酸
などのカルボン酸；ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢
酸エチルなどのエステル、もしくは上記溶媒の混合物がある。
【００６２】 式ＩＩおよび式ＩＩＩで表わされる出発物質は、一般に公知である。しかしな
がら、新規である化合物は、それ自体公知の方法によって製造することができる
。 式Ｉにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化５５】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが、Ｏであり、Ｗが、結合であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１
に定義されているとおりである化合物は、好ましくは、式ＩＩにおいて、ＹがＯ
である化合物を、例えばトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキ
シレートの存在下に不活性溶媒中で、ミツノブ（Mitsunobu)反応で、式ＩＶで表
わされる化合物と反応させることによって得ることができる。
【００６３】 式ＩＩにおいて、ＹがＯである出発物質および式ＩＶで表わされる出発物質は
、一般に公知である。しかしながら、新規である化合物は、それ自体公知の方法
によって製造することができる。 式Ｉにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化５６】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが下記基であり：
【００６４】
【化５７】 Ｗが、結合であり、Ｒ4 が、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒまたは−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ｈｅｔであり、ｍが、０であり、およびＲ2 が請求項１に定義されていると
おりである化合物は、好ましくは、式Ｖで表わされる化合物を式ＶＩで表わされ
る化合物と反応させることによって得ることができる。
【００６５】 式Ｖで表わされる化合物において、Ｌは、好ましくはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反
応性に変えられているＯＨ基、例えば活性化されたエステル、イミダゾリドまた
は炭素原子１〜６個を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくは、メチルス
ルホニルオキシ）、もしくは炭素原子６〜１０個を有するアリールスルホニルオ
キシ（好ましくは、フェニル−またはｐ−トリルスルホニルオキシ）である。 式Ｖで表わされる化合物と式ＶＩで表わされる化合物との反応は、上記不活性
溶媒中で、上記温度において行うと好ましい。 式Ｖおよび式ＶＩで表わされる出発物質は、一般に公知である。しかしながら
、新規である化合物は、それ自体公知の方法によって製造することができる。
【００６６】 式Ｉにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化５８】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが下記基であり：
【化５９】 Ｗが、−ＣＯＮＨ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１に定義されている
とおりである化合物は、好ましくは、
【００６７】 式ＩＩにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化６０】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが下記基であり：
【化６１】 Ｗが、−ＣＯＮＨ−であり、およびＲ2 およびＲ5 が請求項１に定義されている
とおりである化合物を、式ＶＩＩで表わされる化合物と反応させることによって
得ることができる。
【００６８】 これらの式ＩＩにおいて、Ｗが−ＣＯＮＨ−である化合物と式ＶＩＩで表わさ
れる化合物との反応は、上記の不活性溶媒中で、上記温度において行うと好まし
い。 式ＩＩにおいて、Ｗが−ＣＯＮＨ−である出発物質および式ＶＩＩで表わされ
る出発物質は、一般に公知である。しかしながら、新規である化合物は、それ自
体公知の方法によって製造することができる。 式Ｉにおいて、Ｒ1 が、下記基であり：
【化６２】
【００６９】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、およびＲ2 およびＲ 4 が請求項１に定義されているとおりである化合物は、好ましくは式ＩＩにおい
て、Ｒ1 が、下記基であり：
【化６３】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これにより５員環を形成し
ており、Ｙが、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 基であり、およびＲ2 および
Ｒ5 が請求項１に定義されているとおりである化合物を、式ＶＩＩＩで表わされ
る化合物と反応させることによって得ることができる。
【００７０】 式ＶＩＩＩで表わされる化合物において、Ｌは、好ましくはＣｌ、Ｂｒ、Ｉま
たは反応性に誘導体化されているＯＨ基、例えば活性化エステル、イミダゾリド
または炭素原子１〜６個を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくは、メチ
ルスルホニルオキシ）、もしくは炭素原子６〜１０個を有するアリールスルホニ
ルオキシ（好ましくは、フェニル−またはｐ−トリルスルホニルオキシ）である
。 式ＩＩにおいて、ＹがＮ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 基である化合物と式
ＶＩＩＩで表わされる化合物との反応は、上記不活性溶媒中で、また上記温度に
おいて行うと好ましい。
【００７１】 式Ｉにおいて、ＸがＮＨであり、およびＲ3 がＨであり、およびＲ1 、Ｒ2 、
Ｒ4 、ＹおよびＷが請求項１に定義されているとおりである化合物は、加溶媒分
解剤または水素添加分解剤で処理することによって、それらのオキサゾリジノン
誘導体から遊離させることができる。これは、「保護基の分離」にかかわり記載
した条件と同様の条件下に行う。 式Ｉにおいて、Ｒ1 が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 である化合物はまた、対応する
シアノ化合物から得ることができる。 シアノ基のアミジノ基への変換は、例えばヒドロキシルアミンとの反応、引続
くＮ−ヒドロキシルアミンの、例えばＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下に水素を用い
る還元によって行う。
【００７２】 式Ｉで表わされるアミジン化合物（Ｒ1 ＝−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 ）を製造す
るには、式Ｉで表わされるニトリル化合物（Ｒ1 ＝ＣＮ）に、アンモニアを付加
することができる。この付加は、好ましくは数段階で、それ自体公知の方法によ
って行うことができ、すなわちａ）このニトリルを、Ｈ2 Ｓによりチオアミドに
変換し、このチオアミドを、例えばＣＨ3 Ｉなどのアルキル化剤により対応する
Ｓ−アルキル−イミドチオエステルに変換し、次いでこの生成物をＮＨ3 と反応
させ、アミジンを生成させる、ｂ）このニトリルを、ＨＣｌの存在下にアルコー
ル、例えばエタノールにより対応するイミドエステルに変換し、次いでこの生成
物を、アンモニアで処理する、もしくはｃ）このニトリルを、リチウム ビス（
トリメチルシリル）アミドと反応させ、次いで生成物を加水分解させる方法によ
って行うことができる。
【００７３】 さらにまた、その分子中に存在する１個または２個以上の基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 および／またはＲ4 を、例えばアミノ基のアシル化またはニトロ基の還元こ
とにより（例えば、メタノールまたはエタノールなどの不活性溶媒中でラネイニ
ッケルまたはＰｄ／カーボン上において水素添加する）、１個または２個以上の
基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および／またはＲ4 に変換することによって、式Ｉで表
わされる化合物を、別の式Ｉで表わされる化合物に変換することができる。 エステル化合物は、例えば酢酸を用いて、または水、水−ＴＨＦまたは水−ジ
オキサン中で、０〜１００゜の温度においてＮａＯＨまたはＫＯＨを用いて、加
水分解させることができる。 さらにまた、遊離アミノ基は、慣用の方法で、アシルクロライドまたは酸無水
物を用いてアシレートに、もしくは未置換または置換されているアルキルハライ
ドを用いて、有利にはジクロロメタンまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、およ
び／またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下に、−６０〜＋
３０゜の温度で、アルキレートに変換することができる。
【００７４】 式Ｉで表わされる塩基は、酸を用いて、例えば等量の塩基と酸とをエタノール
などの不活性溶媒中で酸と反応させ、次いで蒸発させることにより、対応する酸
付加塩に変換することができる。生理学的に許容される塩を生成する酸は、この
反応に特に適している。従って、無機酸、例えば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸
（例えば、塩酸または臭化水素酸）、リン酸（例えば、オルトリン酸）、スルフ
ァミン酸を使用することができ、さらにまた有機酸、特に脂肪族、脂環族、脂肪
族−芳香族、芳香族または複素環状一塩基性または多塩基性カルボン酸、スルホ
ン酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸
、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、
リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン
酸、メタン−またはエタン−スルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシ
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン
モノ−およびジスルホン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。生理学
的に許容されない酸による塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉで表わされる化合物
の単離および／または精製に使用することができる。
【００７５】 他方、式Ｉで表わされる化合物は、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）を用いて、対応する金属塩、特
にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩に、もしくは対応するアンモニウム
塩に変換することができる。 また、生理学的に許容される塩基、例えばエタノールアミンを使用することも
できる。 それらの分子構造に依存して、本発明による式Ｉで表わされる化合物は、カイ
ラルであることができ、従って種々のエナンチオマー形態で存在することができ
る。従って、これらの化合物は、ラセミ体として、または光学活性形態で存在す
ることができる。 本発明による化合物のラセミ体および／または立体異性体の薬理学的活性は相
違することがあることから、エナンチオマーを使用することが望ましいこともあ
る。これらの場合、最終生成物または中間体でさえも、当業者に公知の化学的ま
たは物理的方法を用いて、エナンチオマー化合物に分離することができ、もしく
は合成中にこのような手段を用いることさえ可能である。
【００７６】 ラセミ体アミン化合物の場合、光学活性分割剤との反応によって、ジアステレ
オマーを混合物から生成させることができる。適当な分割剤の例には、光学活性
酸化合物、例えばＲ−およびＳ−形の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル
酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、適当にＮ−保護されているアミノ酸（例
えば、Ｎ−ベンゾイルプロリンまたはＮ−ベンゼンスルホニルプロリン）または
種々の光学活性カンファースルホン酸がある。 エナンチオマーのクロマトグラフイによる分離は、光学活性分割剤（例えば、
シリカ上に不動化したカイラル誘導体化メタアクリレートポリマー、ジニトロベ
ンゾイルフェニルグリシン、セルローストリアセテートまたはその他の炭水化物
誘導体）を用いて行うと有利である。この目的に適する溶剤は、水性またはアル
コール性溶剤混合物、例えば８２：１５：３の比率のヘキサン／イソプロパノー
ル／アセトニトリルなどである。
【００７７】 本発明はさらにまた、式Ｉで表わされる化合物および／またはそれらの生理学
的に許容される塩の、特に非化学的手段による医薬製剤の製造における使用に関
する。この目的には、これらの化合物は、少なくとも１種の固体、液体および／
または半液体の担体または助剤とともに、所望により１種または２種以上の別の
活性物質と組み合わせて、適当な剤型にすることができる。 本発明はさらにまた、少なくとも１種の式Ｉで表わされる化合物および／また
はその生理学的に許容される塩の１種を含有する医薬製剤を提供する。
【００７８】 これらの製剤は、ヒトまたは動物医療における医薬として使用することができ
る。使用可能な担体は、経腸（例えば経口）、非経口または局所投与に適してお
り、また新規化合物と反応しない有機物質または無機物質、例えば水、植物油、
ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセ
ロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物（例えば乳糖またはデンプン）、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクおよび石油ゼリーである。錠剤、丸剤、被覆錠
剤、カプセル剤、粉末、顆粒、シロップ、ジュースまたは滴剤は、特に経口投与
に使用され、座薬は直腸投与に使用され、溶液、好ましくは油性または水性溶液
およびまた懸濁液、エマルジョンまたはインプラントは非経口投与に使用され、
および軟膏、クリームまたは粉末は局所投与に使用される。新規化合物はまた、
凍結乾燥させることができ、得られる凍結乾燥物は、例えば注射製剤の製造に使
用することができる。
【００７９】 上記製剤は、殺菌することができ、および／または助剤、例えば滑剤、保存剤
、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩類、緩衝物質、着
色剤、風味付与剤および／または数種の別の活性物質、例えば１種または２種以
上のビタミン類を含有することができる。 式Ｉで表わされる化合物およびそれらの生理学的に許容される塩は、血栓塞栓
性障害、例えば血栓症、心筋梗塞症、アテローム硬化症、炎症、脳卒中、狭心症
、血管形成後の再狭窄および間欠性跛行との戦いおよび予防に使用することがで
きる。 この目的には、本発明による物質は通常、好ましくは投与単位あたりで約１〜
５００ｍｇ、特に５〜１００ｍｇの用量で投与することができる。一日薬用量は
、好ましくは約０．０２〜１０ｍｇ／体重ｋｇである。しかしながら、各患者に
対する特定の薬用量は、多くの種々の因子、例えば使用される特定の化合物の活
性、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与の時期および経路、および排
泄速度、医薬物質の組み合わせおよび治療しようとする特定の疾患の重篤度に依
存する。経口投与が好ましい。
【００８０】
【実施例】
本明細書全体をとおして、温度は全部、℃で示されている。以下の例において
、「慣用の仕上げ処理」の用語は、下記の意味を有するものとする： 必要に応じて、水を添加し、最終生成物の構造に依存して必要に応じて、ｐＨ
を２〜１０の数値に調整し、この混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンによ
り抽出し、この有機相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで蒸発
させ、この残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフイおよび／または結晶化
により精製する。Ｒｆ値はシリカゲル上での数値である；移動相：酢酸エチル／
メタノール９：１。 質量分光分析（ＭＳ）： ＥＩ（電子衝撃イオン化）Ｍ+ ＦＡＢ（急速原子衝突）（Ｍ＋Ｈ）+
【００８１】例１ ジクロロメタン１０ｍｌ中の３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキ
サジアゾール−３−イル）フェニル］−５−ピペラジン−１−イルメチル−オキ
サゾリジン−２−オン（化合物Ａ）１００ｍｇ［この化合物は、３−［４−（５
−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル メタンスルホネートを、１−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルピペラジンおよび重炭酸ナトリウムと、アセトニトリル中で反
応させ；そのＢＯＣ基を、ＨＣｌ／ジオキサンにより分離し、次いで水酸化ナト
リウム溶液で処理することによって得られる］および２，４，６−トリクロロベ
ンゼンスルホニルクロライド１１０ｍｇの溶液を、ポリスチレン上で４−ジメチ
ルアミノピリジン４００ｍｇと混合し、次いで室温で１８時間撹拌する。この混
合物を、濾過し、次いで溶媒を除去し、３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−５−［４−（２，４，６−トリ
クロロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２
−オンを得る、ＦＡＢ ５８６／５８８。
【００８２】 同様に、化合物Ａとの反応により下記の化合物が得られる： ４−ビフェニリルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−フェニルビニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−フェニルビニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−ニトロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ニトロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８３】 ２，５−ジメトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，５−ジメトキシフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８４】 （２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イル）スルホニルクロライ
ドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イ
ル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得
る； ２−シアノフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−シアノフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ５−ニトロ−２−メチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（５−ニトロ−２−メチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８５】 ベンジルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−（４−ベンジルスルホニルピペラジン−１−イルメチル）オキ
サゾリジン−２−オンを得る； デシルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−（４−デシルスルホニルピペラジン−１−イルメチル）オキサ
ゾリジン−２−オンを得る； ２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８６】 ３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−フルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８７】 ３，４−ジブロモフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，４−ジブロモフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ３−クロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−クロロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２，６−ジクロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，６−ジクロロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８８】 ３，４−ジクロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ３，５−ジクロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−ナフチルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ナフチルカルボニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００８９】 メチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イルメチル）オキサ
ゾリジン−２−オンを得る； ２−メチルスルホニルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−ニトロベンジルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ニトロベンジルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル）オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９０】 （４−メトキシカルボニル−３−メトキシチオフェン−２−イル）スルホニル
クロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（４−メトキシカルボニル−３−メトキシチオフェン
−２−イル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−
オンを得る； ３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９１】 （１Ｓ）−（カンファ−１０−イル）スルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（（１Ｓ）−（カンファ−１０−イル）スルホニル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； （１Ｒ）−（カンファ−１０−イル）スルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（（１Ｒ）−（カンファ−１０−イル）スルホニル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； （２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル）スルホニルクロラ
イドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−
イル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを
得る；
【００９２】 ４−イソプロピルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−ブチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９３】 ３，５−ジニトロ−４−メトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，５−ジニトロ−４−メトキシフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； エチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−（４−エチルスルホニルピペラジン−１−イルメチル）オキサ
ゾリジン−２−オンを得る； ４−ニトロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ニトロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９４】 ２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２，４−ジニトロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，４−ジニトロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； イソプロピルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−（４−イソプロピルスルホニルピペラジン−１−イルメチル）
オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９５】 ４−エチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−エチルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルクロライドを反応
させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニルスル
ホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２，３，４−トリフルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，３，４−トリフルオロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９６】 ３，４−ジフルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２−ニトロ−４−メチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−ニトロ−４−メチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９７】 ２−ニトロ−６−クロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ニトロ−６−クロロフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ２，５−ジメトキシフェニルアセチルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２，５−ジメトキシフェニルアセチル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ３，４−ジクロロベンゾイルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，４−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９８】 ３−フルオロベンゾイルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゾイル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ３−ピリジルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−ピリジルカルボニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【００９９】 ２−ベンゾチエニルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ベンゾチエニルカルボニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−クロロフェニルアセチルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−クロロフェニルアセチル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； １−ナフチルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（１−ナフチルカルボニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１００】 （１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニルクロライドを反応させ
、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ３−ニトロベンゾイルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−イルメチル
］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−ビフェニリルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ビフェニリルカルボニル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０１】 シクロペンチルカルボニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（シクロペンチルカルボニル）ピペラジン−１−イルメ
チル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ［５−クロロ−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−スルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［５−クロロ−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジ
ン−２−オンを得る； ４−クロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０２】 ５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３−トリメチルブチル）オクチルス
ルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３−トリメ
チルブチル）オクチルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジ
ン−２−オンを得る； ２−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）フェニルスルホニルクロラ
イドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［２−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）フ
ェニルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを
得る；
【０１０３】 ２−ブトキシ−５−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェニルスルホ
ニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［２−ブトキシ−５−（１，１，３，３−テトラメチル
ブチル）フェニルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−
２−オンを得る； ２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応さ
せ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホ
ニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０４】 ４−ブロモ−２−エチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−ブロモ−２−エチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０５】 ３，４−ジフルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； １−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−メトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０６】 ４−トリルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−トリルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル
］オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−プロピルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（４−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る； ６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０１０７】 ２−（ナフト−１−イル）エチルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［２−（ナフト−１−イル）エチルスルホニル］ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る； イソブチルクロロホーメートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（イソブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンを得る。
【０１０８】例２ メタノール１５ｍｌ中の３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジ
アゾール−３−イル）フェニル］−５−［４−（２，４，６−トリクロロフェニ
ルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オン１００
ｍｇの溶液を、ラネイニッケル１００ｍｇおよび１滴の酢酸と混合し、室温で８
時間、水素添加する。触媒を濾別し、次いで溶媒を除去する。これにより、４−
｛２−オキソ−５−［４−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
を得る、ＦＡＢ：５４６／５４８。 同様に、例１で得られた化合物から、水素添加によって下記ベンズアミジン誘
導体が得られる：
【０１０９】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢
酸塩、ＦＡＢ：５２０； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−フェニルエチルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４７２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−アミノフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４５９； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２，５−ジメトキシフェニルスルホニル）ピ
ペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリ
フルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５０４；
【０１１０】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩
、ＦＡＢ：４９４； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４９６； ４−｛２−オキソ−５−［４−（（２−アセトアミド−４−メチルチアゾール
−５−イル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−
イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５２２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−シアノフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４６９；
【０１１１】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（５−アミノ−２−メチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４７３； ４−｛２−オキソ−５−（４−ベンジルスルホニル）ピペラジン−１−イルメ
チル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４５８； ４−｛２−オキソ−５−（４−デシルスルホニルピペラジン−１−イルメチル
）オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：
５０８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５１２；
【０１１２】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４９６； ４−｛２−オキソ−５−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５０６； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、Ｆ
ＡＢ：４６２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，４−ジブロモフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフ
ルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：６００／６０２／６０４；
【０１１３】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−クロロフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４７８； ４−｛２−オキソ−５−（２，６−クロロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢
酸塩、ＦＡＢ：５１２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフ
ルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５１２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：５１２；
【０１１４】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−ナフチルカルボニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
５８； ４−｛２−オキソ−５−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イルメチル
）オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３８２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−メチルスルホニルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢
酸塩、ＦＡＢ：５２２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−アミノベンジルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４７３； ４−｛２−オキソ−５−［４−（（４−メトキシカルボニル−３−メトキシチ
オフェン−２−イル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジ
ン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５３８；
【０１１５】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
酢酸塩、ＦＡＢ：５１２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、酢酸塩、ＦＡＢ：５２８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（（（１Ｓ）−カンファ−１０−イル）スルホ
ニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジ
ン、酢酸塩、ＦＡＢ：５１８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（（（１Ｒ）−カンファ−１０−イル）スルホ
ニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジ
ン、酢酸塩、ＦＡＢ：５１８；
【０１１６】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（（２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマ
ン−６−イル）スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３
−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５７０； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：４８６； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢
酸塩； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：５００；
【０１１７】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，５−ジアミノ−４−メトキシフェニルス
ルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズア
ミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５０４； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−エチルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３９
６； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ニトロフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４５９； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５２８；
【０１１８】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（２，４−ジアミノフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：４７４； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−イソプロピルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４１０； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−エチルフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４７２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェ
ニルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベ
ンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：６０６／６０８；
【０１１９】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（２，３，４−トリフルオロフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、酢酸塩、ＦＡＢ：４９８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）ピ
ペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸
塩、ＦＡＢ：４８０； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４５０； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−アミノ−４−メチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４７３；
【０１２０】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−アミノ−６−クロロフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５８５； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２，５−ジメトキシフェニルアセチル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：４８２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３，４−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４７６； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
２６；
【０１２１】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゾイル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：４９２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−ピリジルカルボニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
０９； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−ベンゾチエニルカルボニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４６３； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−クロロフェニルアセチル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４５６；
【０１２２】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（１−ナフチルカルボニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
５８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
カルボニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズ
アミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４５２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（３−アミノベンゾイル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４２
３； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ビフェニリルカルボニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４８４；
【０１２３】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（シクロペンチルカルボニル）ピペラジン−１
−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：
４００； ４−｛２−オキソ−５−｛４−［５−クロロ−１−（４−メチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキ
サゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５５８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ
酢酸塩、ＦＡＢ：４７８； ４−｛２−オキソ−５−｛４−［５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３
−トリメチルブチル）オクチルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキ
サゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：６２０
；
【０１２４】 ４−｛２−オキソ−５−｛４−［２−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロ
ピル）フェニルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３
−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５８６； ４−｛２−オキソ−５−｛４−［２−ブトキシ−５−（１，１，３，３−テト
ラメチルブチル）フェニルスルホニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾ
リジン−３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：６２８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニ
ルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベン
ズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−ブロモ−２−エチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５５０／５５２；
【０１２５】 ４−｛２−オキソ−５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、
酢酸塩、ＦＡＢ：５１２； ４−｛２−オキソ−５−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：５２８； ４−｛２−オキソ−５−［４−（イソブチルオキシカルボニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４０４。
【０１２６】 同様に、３−［３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−
イル）フェニル］−５−ピペラジン−１−イルメチルオキサゾリジン−２−オン
を、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添
加することによって、下記化合物が得られる： ３−｛２−オキソ−５−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、融点：
１１８℃。 同様に、３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−
イル）フェニル］−５−ピペラジン−１−イルメチルオキサゾリジン−２−オン
を、６−メトキシ−２−ナフチルスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素
添加することによって、下記化合物が得られる： ４−｛２−オキソ−５−［４−（６−メトキシ−２−ナフチルスルホニル）ピ
ペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン。
【０１２７】 同様に、３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−
イル）フェニル］−５−ピペラジン−１−イルメチルオキサゾリジン−２−オン
を、２−フルオロベンジルクロライドと反応させ、次いで水素添加することによ
って、下記化合物が得られる： ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン。例３ メタノール８ｍｌ中の３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−５−［４−（２，４，６−トリクロロフェニル
スルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オン１００ｍ
ｇの溶液を、１Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液３ｍｌと混合し、次いで６０゜で４
８時間、撹拌する。これにより、慣用の仕上げ処理後に、３−［４−（５−メチ
ル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミノ］−１−［
４−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラジン−１−
イル］プロパン−２−オールが得られる、ＦＡＢ：５５６／５５８。
【０１２８】 同様にして、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルスルホニ
ル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル
］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ル］プロパン−２−オールが得られる；
【０１２９】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジン−１−イルメ
チル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジン−１
−イル］プロパン−２−オールが得られる；
【０１３０】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル
）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる；
【０１３１】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−１
−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジン−
１−イル］プロパン−２−オールが得られる；
【０１３２】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−トリルスルホニル）ピペラジン−１−イルメチル］
オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−トリルスルホニル）ピペラジン−１−イル
］プロパン−２−オールが得られる；
【０１３３】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１
−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イル］プロパン−２−オールが得られる；
【０１３４】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（２−フェニルビニルスルホニル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−［４−（２−フェニルビニルスルホニル）ピペラジン−
１−イル］プロパン−２−オールが得られる； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−｛４−［２−（ナフト−１−イル）エチルスルホニル］ピペラジ
ン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンから、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニルアミノ］−１−｛４−［２−（ナフト−１−イル）エチルスルホニル］
ピペラジン−１−イル｝プロパン−２−オールが得られる。
【０１３５】 同様に、 ４−｛２−オキソ−５−［４−（６−メトキシ−２−ナフチルスルホニル）ピ
ペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジンから、
化合物、 ４−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−メトキシナフタレン−２−スルホニ
ル）ピペラジン−１−イル］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、２酢酸塩が得ら
れる、ＦＡＢ：４９８、また ４−｛２−オキソ−５−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジンから、化合物、 ４−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１
−イル］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３８６
。
【０１３６】例４ メタノール５ｍｌ中の３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニルアミノ］−１−［４−（２，６−ジクロロ−４−メ
トキシフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール６０
ｍｇの溶液を、ラネイニッケル５０ｍｇおよび１滴の酢酸と混合し、次いで室温
で８時間、水素添加する。触媒を濾別し、次いで溶媒を除去する。これにより、
４−｛３−［４−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩
が得られる、ＦＡＢ：５１６／５１８。 同様にして、例３に挙げられているプロパン−２−オール誘導体から水素添加
により、下記化合物が得られる：
【０１３７】 ４−｛３−［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、
ＦＡＢ：４６６； ４−｛３−［４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−２−
ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６８； ４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４８６； ４−｛３−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−
２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４９４； ４−｛３−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）ピペラジン
−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４８６；
【０１３８】 ４−｛３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、Ｆ
ＡＢ：５０２； ４−｛３−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−
イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
６０； ４−｛３−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］
−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４７４； ４−｛３−［４−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル
］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４４８
； ４−｛３−［４−（４−トリルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３２；
【０１３９】 ４−｛３−［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル
］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６０
； ４−｛３−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−１−
イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５
０２； ４−｛３−［４−（２−フェニルビニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］
−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４４６； ４−｛３−｛４−［２−（ナフト−１−イル）エチルスルホニル］ピペラジン
−１−イル｝−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４９６。
【０１４０】例５ アセトニトリル２００ｍｌ中のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イル｝メタンスルホネート１０．０ｇ、４−ＢＯＣ−アミノピペリジン６．
７３ｇおよび重炭酸ナトリウム８．５ｇの溶液を、４０時間、加熱還流させる。
慣用の仕上げ処理に付し、５−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジン−１−イルメチ
ル）−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル
）フェニル］オキサゾリジン−２−オンを得る。 このＢＯＣ基を、ジクロロメタン中でＴＦＡを用いて分離し、５−（４−アミ
ノピペリジン−１−イルメチル）−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｂ
）を得る。
【０１４１】 例１と同様にして、化合物Ｂとの反応によって、下記化合物が得られる： （３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イル）スルホニル
クロライドを反応させ、 Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ピペリ
ジン−４−イル）−（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−
イル）スルホンアミドを得る：
【化６４】
【０１４２】 ベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ピペリ
ジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミドを得る； ３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル｝ピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミドを得る； ブチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ピペリ
ジン−４−イル）−ブチルスルホンアミドを得る；
【０１４３】 ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ２，４，６−トリメチル−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２
，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル｝ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを得る； フェニルビニルスルホニルクロライドを反応させ、 フェニルビニル−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝ピペリジン−４−イル）スルホンアミドを得る； ２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ２−メチルスルホニル−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを得る：
【０１４４】 ４−ビフェニリルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−ビフェニリル−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ピペリジン−４−イル）スルホンアミドを得る； ５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ５−ジメチルアミノ−Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル｝ピペリジン−４−イル）−１−ナフチルスルホンアミドを得る； １−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−（１−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ピペリ
ジン−４−イル）−１−ナフチルスルホンアミドを得る：
【０１４５】 例２と同様に水素添加することによって、これらの化合物から、下記化合物が
得られる： ４−｛５−［４−（（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２
−イル）スルホニルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソオキサ
ゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５５２； ４−｛５−［４−（ベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル
］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：
４５８； ４−｛５−［４−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジ
ン−１−イルメチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン
、酢酸塩、ＦＡＢ：５１８；
【０１４６】 ４−｛５−［４−（ブチルスルホニルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル］
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
３８； ４−｛５−［４−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）ピペ
リジン−１−イルメチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミ
ジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５００； ４−｛５−［４−（フェニルエチルスルホニルアミノ）ピペリジン−１−イル
メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、Ｆ
ＡＢ：４８６； ４−｛５−［４−（２−メチルスルホニルベンゼンスルホニルアミノ）ピペリ
ジン−１−イルメチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジ
ン、酢酸塩、ＦＡＢ：５３６；
【０１４７】 ４−｛５−［４−（４−ビフェニリルスルホニルアミノ）ピペリジン−１−イ
ルメチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、
ＦＡＢ：５３３； ４−｛５−［４−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルホニルアミノ）ピ
ペリジン−１−イルメチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズア
ミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５５１； ４−｛５−［４−（１−ナフチルスルホニルアミノ）ピペリジン−１−イルメ
チル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡ
Ｂ：４５８。
【０１４８】例６ アセトニトリル４００ｍｌ中のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イル｝メタンスルホネート１０．０ｇ、Ｎ，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミ
ン７．４ｇおよび重炭酸ナトリウム８．５ｇの溶液を、４０時間、加熱還流させ
る。慣用の仕上げ処理に付し、５−｛［メチル−（２−メチルアミノエチル）ア
ミノ］メチル｝−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｃ）を得る：
【化６５】
【０１４９】 例１と同様に、化合物Ｃとの反応により、下記化合物が得られる： ２，４，６−トリクロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホン
アミドを得る：
【化６６】
【０１５０】 ２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ２−トリフルオロメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４
−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホ
ンアミドを得る； ２，４，６−トリクロロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホン
アミドを得る； ４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホン
アミドを得る；
【０１５１】 ４−イソプロピルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−
メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
を得る； ４−プロピルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−プロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチ
ル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを得
る； ４−アセトアミドフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−アセトアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−
メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
を得る；
【０１５２】 ２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝アミノ）エチル］−２−ナフチルスルホンアミドを得る； ３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホン
アミドを得る； ４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホン
アミドを得る；
【０１５３】 フェニルビニルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝アミノ）エチル］フェニルビニルスルホンアミドを得る； ベンジルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンジルスルホン
アミドを得る； トリルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル
−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを得る
；
【０１５４】 ４−メトキシフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチ
ル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを得
る； １−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝アミノ）エチル］−１−ナフチルスルホンアミドを得る； ４−ビフェニリルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝アミノ）エチル］−４−ビフェニリルスルホンアミドを得る；
【０１５５】 ３，４−ジフルオロフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５
−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オ
キソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミ
ドを得る； ４−ペンチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−ペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチ
ル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを得
る； ４−ブチルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル
−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを得る
；
【０１５６】 ４−メチルスルホニルフェニルスルホニルクロライドを反応させ、 ４−メチルスルホニル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（
５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンア
ミドを得る； ６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル
−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］−２−ナフチルスルホンアミド
を得る。
【０１５７】 例２と同様に水素添加することによって、これらの化合物から、下記化合物が
得られる： ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（２，４，６−トリクロロベンゼン
スルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５４８／５５０：
【化６７】
【０１５８】 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（２−トリフルオロメトキシベンゼ
ンスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン
−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５３０； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５１４； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−イソプロピルベンゼンスルホ
ニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４８８； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−プロピルベンゼンスルホニル
）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝
ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４８８；
【０１５９】 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−アセトアミドベンゼンスルホ
ニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５０３； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（２−ナフチルスルホニル）アミノ
］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズア
ミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４９６； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（３−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５１４； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（３−アミノ−４−クロロベンゼン
スルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−
３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４９５；
【０１６０】 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（フェニルエチルスルホニル）アミ
ノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズ
アミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４７４； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（ベンジルスルホニル）アミノ］エ
チル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジ
ン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４６０； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−トリルスルホニル）アミノ］
エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミ
ジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６０； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−メトキシベンゼンスルホニル
）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝
ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４７６；
【０１６１】 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（１−ナフチルスルホニル）アミノ
］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズア
ミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：４９６； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−ビフェニリルスルホニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベン
ズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５２２； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（３，４−ジフルオロベンゼンスル
ホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５１６； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−ペンチルベンゼンスルホニル
）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝
ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５１６；
【０１６２】 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−ブチルベンゼンスルホニル）
アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベ
ンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５０２； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−メチルスルホニルベンゼンス
ルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３
−イル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５０２； ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（６−クロロ−２−ナフチルスルホ
ニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル｝ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩、ＦＡＢ：５３０。
【０１６３】 例３および４と同様にして、 ６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル−
［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］−２−ナフチルスルホンアミドか
ら、下記化合物が得られる： ４−［３−（｛２−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ
］エチル｝メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン、
酢酸塩、ＦＡＢ：５０４：
【化６８】
【０１６４】 および ７−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチル−｛３−［４−（５−メチル
−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル｝アミノ）エチル］−２−ナフチルスルホンアミド
から、下記化合物が得られる： ４−［３−（｛２−［（７−メトキシ−２−ナフチルスルホニル）メチルアミ
ノ］エチル｝メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン
、酢酸塩、ＦＡＢ：５００。
【０１６５】 例３と同様に、 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−ビフェニリルスルホニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベン
ズアミジン、 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（４−イソプロピルベンゼンスルホ
ニル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イ
ル｝ベンズアミジン、 ４−｛５−［（メチル−｛２−［メチル−（１−ナフチルスルホニル）アミノ
］エチル｝アミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズア
ミジンのオキサゾリジノン環を開裂させ、下記化合物を得る：
【０１６６】 ４−［３−（｛２−［（４−ビフェニリルスルホニル）メチルアミノ］エチル
｝メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン、２酢酸塩
、ＥＩ：４６０（Ｍ+ −ＮＨ2 ）； ４−［３−（｛２−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
］エチル｝メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン、
２酢酸塩、ＥＩ：４６１； ４−［３−（｛２−［（１−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］エチル｝メ
チルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン、２酢酸塩、Ｅ
Ｉ：４６９。
【０１６７】例７ アセトニトリル５０ｍｌ中のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イル｝メタンスルホネート１０．６ｇおよびナトリウムアジド３．１７ｇの溶
液を、４０時間、加熱還流させる。慣用の仕上げ処理に付し、５−アジドメチル
−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］オキサゾリジン−２−オンを得る。 このアジド化合物７．７ｇを、エチレングリコールジメチルエーテル中に懸濁
し、次いでトリメチルホスファイト３．６ｍｌを添加し、この混合物を、１．５
時間、還流下に撹拌する。半濃縮ＨＣｌ ４．９ｍｌを添加し、この混合物を、
さらに３時間、沸騰させる。慣用の仕上げ処理に付し、５−アミノメチル−３−
［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル
］オキサゾリジン−２−オン、塩酸塩を得る。
【０１６８】 この化合物を、ジクロロメタン中に懸濁し、塩基性イオン交換体と混合し、次
いで２時間、撹拌する。イオン交換体および溶媒を分離し、５−アミノメチル−
３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェ
ニル］オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｄ）を得る。 例１と同様にして、化合物との反応によって、下記化合物が得られる： ３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オ
キサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−メトキシ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジ
アゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
｝ベンゼンスルホンアミドを得る；
【０１６９】 ４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ブチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−
イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ブチルスルホ
ンアミドを得る； ３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る；
【０１７０】 ２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−
イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−２−ナフチ
ルスルホンアミドを得る。 例２と同様に、スルホンアミド化合物の水素添加によって、下記化合物が得ら
れる： ４−｛５−［（３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）メチル］−２
−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４１１
； ４−｛５−［４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）メチル］−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４０５；
【０１７１】 ４−｛５−［（３−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）メチル］
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
２４； ４−｛５−［（ブチルスルホニルアミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３５５； ４−｛５−［（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）メチル］
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４
４３； ４−｛５−［（２−ナフチルスルホニルアミノ）メチル］−２−オキソオキサ
ゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４２５。
【０１７２】例８ 例３および４と同様にして、 ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキ
サジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−［３−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３８５：
【化６９】
【０１７３】 ４−メトキシ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
ベンゼンスルホンアミドから、 ４−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ］ベンズアミジンが得られる； ３−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−［３−（３−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ］ベンズアミジンが得られる； Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イ
ル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ブチルスルホン
アミドから、 ４−［３−（ブチルスルホニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］ベ
ンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３２９；
【０１７４】 ３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４１７； Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イ
ル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−２−プロピル
スルホンアミドから、 ４−［３−（プロピルスルホニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］
ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３９１。
【０１７５】例９ ＴＨＦ ３００ｍｌ中のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ル）メタンスルホネート３０．０ｇおよび水性メチルアミン溶液３００ｍｌの溶
液を、減圧下に８０℃で１８時間、加熱する。慣用の仕上げ処理に付し、５−メ
チルアミノメチル−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾー
ル−３−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｅ）が得られる。 例１と同様に、化合物Ｅとの反応により、下記化合物が得られる： ブチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
ブチルスルホンアミドを得る；
【０１７６】 ４−イソプロピルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２
，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ３−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［
１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； フェニルビニルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
フェニルビニルスルホンアミドを得る；
【０１７７】 ２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−２−ナフチルンスルホンアミドを得る； ４−プロピルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−プロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル｝フェニルビニルスルホンアミドを得る；
【０１７８】 ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ２，４，６−トリメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［
１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチル｝フェニルビニルスルホンアミドを得る； ベンゾイルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
ベンズアミドを得る； ２−ナフチルカルボニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−２−ナフチルカルボキシアミドを得る；
【０１７９】 シクロヘキシルカルボニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
シクロヘキシルカルボキシアミドを得る； ４−ビフェニリルカルボニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−４−ビフェニリルカルボキシアミドを得る； ４−クロロベンゾイルクロライドを反応させ、 ４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンズアミドを得る；
【０１８０】 ４−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホニルクロライドを反応させ
、 ４−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−
メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，
２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る；
【０１８１】 ４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［
１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； ４−ペンチルベンゼンスルホニルクロライドを反応させ、 ４−ペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドを得る； １−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−１−ナフチルスルホンアミドを得る。
【０１８２】 例２と同様にして、下記化合物が得られる： ５−｛５−［（（ブチルスルホニル）メチルアミノ）メチル］−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３６９：
【化７０】 ５−｛５−［（（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ）メチ
ル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ
：４３１；
【０１８３】 ５−｛５−［（（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、
ＦＡＢ：４１７； ５−｛５−［（（フェニルエチルスルホニル）メチルアミノ）メチル］−２−
オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４１７； ５−｛５−［（（２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ）メチル］−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（（４−プロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ）メチル］
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（（４−メトキシベンゼンスルホニル）メチルアミノ）メチル］
−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
）メチル］−２−オキソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン；
【０１８４】 ５−｛５−［（ベンゾイルメチルアミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（２−ナフチルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（シクロヘキシルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（４−ビフェニリルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン； ５−｛５−［（４−クロロベンゾイルメチルアミノ）メチル］−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン。
【０１８５】 同様にして、メチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル｝メタン
スルホネートおよびブチルアミンから、下記化合物が得られる： ５−ブチルアミノメチル−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサ
ジアゾール−３−イル］フェニル］オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｅ−１）
。 化合物Ｅ−１との反応によって、下記化合物が得られる： ６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドを反応させ、 ６−クロロ−Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝−２−ナフチルスルホンアミドを得る；
【０１８６】 ４−ビフェニリルスルホニルクロライドを反応させ、 Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−４−ビフェニリルスルホンアミドを得る； ２−ナフチルスルホニルクロライドと反応させ、 Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝
−２−ナフチルスルホンアミドを得る。
【０１８７】例１０ 例３および４と同様にして、 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝ブ
チルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（ブタン−１−スルホニル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ｝ベンズアミジンが得られる：
【化７１】
【０１８８】 ４−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝ブチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］−２
−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４
０５； ３−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡ
Ｂ：４３１；
【０１８９】 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝フ
ェニルビニルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（フェニルエチルスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒドロキ
シプロピルアミノ｝ベンズアミジンが得られる； Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
２−ナフチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４１３； ６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝−２−ナフチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］−２
−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４
４７；
【０１９０】 ４−プロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−プロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４０５
； ４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３９３
；
【０１９１】 ２，４，６−トリメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡ
Ｂ：４０５； ５−｛５−［（ベンゾイルメチルアミノ）メチル］−２−オキソオキサゾリジ
ン−３−イル｝ベンゼズアミジンから、 ４−｛３−［（ベンゾイルメチルアミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ
｝ベンズアミジンが得られる； ５−｛５−［（２−ナフチルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オキソ
オキサゾリジン−３−イル｝ベンゼズアミジンから、 ４−［３−（２−ナフチルカルボニルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロ
ピルアミノ］ベンズアミジンが得られる；
【０１９２】 ５−｛５−［（シクロヘキシルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジンから、 ４−［３−（シクロヘキシルカルボニルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ］ベンズアミジンが得られる； ５−｛５−［（４−ビフェニリルカルボニルメチルアミノ）メチル］−２−オ
キソオキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジンから、 ４−［３−（４−ビフェニリルカルボニルメチルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ］ベンズアミジンが得られる； ５−｛５−［（４−クロロベンゾイルメチルアミノ）メチル］−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジンから、 ４−［３−（４−クロロベンゾイルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ルアミノ］ベンズアミジンが得られる；
【０１９３】 ４−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メ
チル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホニル）メ
チルアミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得ら
れる、ＦＡＢ：４３３； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２
，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゼンスルホニル）メチルア
ミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、
ＦＡＢ：４１１；
【０１９４】 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，
２，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］
−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ
：４１９； ４−トリフルオロメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ
］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡ
Ｂ：４３１；
【０１９５】 ４−ペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル｝ベンゼンスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−ペンチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒ
ドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４３３
； Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
１−ナフチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（１−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：４１３；
【０１９６】 ６−クロロ−Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−
オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝−２−ナフチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ブチルアミノ］−２
−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジンが得られる； Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
４−ビフェニリルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（４−ビフェニリルスルホニル）ブチルアミノ］−２−ヒドロ
キシプロピルアミノ｝ベンズアミジンが得られる； Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
２−ナフチルスルホンアミドから、 ４−｛３−［（２−ナフチルスルホニル）ブチルアミノ］−２−ヒドロキシ
プロピルアミノ｝ベンズアミジンが得られる；
【０１９７】 Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
（７−メトキシ−２−ナフチル）スルホンアミドから、 ４−｛３−［（７−メトキシ−２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］−
２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：
４４３； Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ
ール−３−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−
（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホンアミドから、 ４−｛３−［（６−メトキシ−２−ナフチルスルホニル）メチルアミノ］−
２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：
４４３。
【０１９８】例１１ ＴＨＦ ２５０ｍｌ中の３−（４−シアノフェニル）−５−ヒドロキシメチル
オキサゾリジン−２−オン（化合物Ｐ）１０．９ｇ、３−シアノフェノール５．
９ｇ、トリフェニルホスフィン２６．２ｇおよびジエチルアゾジカルボキシレー
ト１３．１ｇの溶液を、保護気体雰囲気下に４時間、撹拌する。慣用の仕上げ処
理に付し、３−（４−シアノフェニル）−５−［（３−シアノフェノキシ）メチ
ル］オキサゾリジン−２−オンを得る。 このジシアノ化合物８．５ｇ、ヒドロキシルアンモニウムクロライド５．５ｇ
および炭酸ナトリウム１１．２ｇのＤＭＦ１３０ｍｌ溶液を、６０℃で３時間、
撹拌する。慣用の仕上げ処理に付し、３−（４−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェニ
ル）−５−［（３−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェノキシ）メチル］オキサゾリジ
ン−２−オンを得る。 例２と同様に、この生成物を水素添加することによって、３−（４−アミジノ
フェニル）−５−［（３−アミジノフェノキシ）メチル］オキサゾリジン−２−
オン、２酢酸塩を得る、融点：１５９〜１６０℃、ＦＡＢ：３５４。
【０１９９】 同様に、化合物Ｐを、 ４´−ヒドロキシビフェニル−４−カルボニトリルと反応させ、ヒドロキシル
アンモニウムクロライドと反応させ、次いで還元し、 ３−（４−アミジノフェニル）−５−［（４´−アミジノ−４−ビフェニリ
ルオキシ）メチル］オキサゾリジン−２−オン、２酢酸塩を得る、融点：２１４
〜２２４℃； ４−シアノフェノールと反応させ、ヒドロキシルアンモニウムクロライドと反
応させ、次いで還元し、 ３−（４−アミジノフェニル）−５−［（４−アミジノフェノキシ）メチル
］オキサゾリジン−２−オン、２酢酸塩を得る、融点：１６４℃（分解）； ４−シアノ−Ｎ−（エトキシカルボニル）ベンゼンスルホンアミドと反応させ
、化合物、 Ｎ−［３−（４−シアノフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル］−Ｎ−エトキシカルボニル−４−シアノベンゼンスルホンアミド、２酢
酸塩を得る、ＦＡＢ ４８９。
【０２００】例１２ アセトニトリル１０ｍｌ中のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イル｝メタンスルホネート４００ｍｇ、フェニルピペラジン２４０ｍｇおよび
重炭酸ナトリウム１２０ｍｇの溶液を、８０℃で１８時間、加熱する。慣用の仕
上げ処理に付し、３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル｝オ
キサゾリジン−２−オンを得る。 例２と同様に水素添加することによって、上記化合物から、４−［２−オキソ
−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）オキサゾリジン−３−イル
］ベンズアミジン、酢酸塩が得られる、ＦＡＢ：３８０。
【０２０１】 同様に、化合物Ａを５−ブロモメチルベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾー
ルと反応させ、化合物、 ３−｛４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾール−５−イルメ
チル）ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを得る。 例２と同様に水素添加することによって、この化合物から、４−｛２−オキソ
−５−［４−（ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾール−５−イルメチル）ピ
ペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸
塩を得る、ＦＡＢ：５１２。
【０２０２】 同様に、メチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾー
ル−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル｝メタンスル
ホネートとの反応によって、下記化合物が得られる： ２−ピペラジン−１−イルピリミジンを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル
］オキサゾリジン−２−オンを得る； ベンジルピペラジンを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン
−２−オンを得る； （ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾール−５−イル］ピペラジンを反応さ
せ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾール−５−イル
］オキサゾリジン−２−オンを得る。
【０２０３】 例３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサジアゾール環の開裂
させることによって、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イルメチル］
オキサゾリジン−２−オンから、 ４−［２−ヒドロキシ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−
イル）プロピルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：３５６； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ベンジルピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン
−２−オンから、 ４−［２−ヒドロキシ−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロピ
ルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：３６８；
【０２０４】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾール−５−イル）
ピペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ４−［２−ヒドロキシ−３−（４−（ベンゾ−［２，１，３］−チアジアゾ
ール−５−イル）ピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］ベンズアミジン、ト
リフルオロ酢酸塩を得る、ＦＡＢ：４１２。 ４−［３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（３，５−ジメトキシベンジル）ピペラジン−１−イルメ
チル］オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３，５−ジメトキシベンジル）ピペラ
ジン−１−イル）プロピルアミノ｝ベンズアミジンを得る、ＦＡＢ：４１８。
【０２０５】 同様に、メチル｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾー
ル−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル｝メタンスル
ホネートを、４−ピペラジン−１−イルピリミジンと反応させ、 ３−［３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルメチル］オ
キサゾリジン−２−オンを得る。この化合物を水素添加することによって、 ３−｛２−オキソ−５−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル
メチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩に変換する、ＦＡ
Ｂ：３８１、融点：１５２〜１６５（分解）。
【０２０６】例１３ ジクロロメタン１０ｍｌ中の化合物Ａ ２００ｍｇおよびブチルイソシアネー
ト６６ｍｇの溶液を、４時間、撹拌する。アミノメチルポリスチレン４００ｍｇ
を添加し、この混合物を、さらに１２時間、撹拌する。ポリスチレンおよび溶媒
を分離し、慣用の仕上げ処理後、３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オ
キサジアゾール−３−イル）フェニル］−５−（４−ブチルアミノカルボニルピ
ペラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る。 同様に、化合物Ａとの反応によって、下記化合物が得られる： シクロヘキシルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０２０７】 ４−メトキシフェニルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル］ピ
ペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノカル
ボニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを得る； ４−クロロフェニルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノカルボニル］ピペ
ラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを得る；
【０２０８】 ３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−｛４−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルフェニル）アミノカル
ボニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンを得る； １−ナフチルイソシアネートを反応させ、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）
フェニル］−５−［４−（ナフト−１−イルアミノカルボニル）ピペラジン−１
−イルメチル］オキサゾリジン−２−オンを得る。 例２と同様に水素添加することによって、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル］ピペ
ラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−｛４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカル
ボニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミ
ジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：４５３：
【０２０９】
【化７２】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノカルボ
ニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−｛４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）
アミノカルボニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３−イル｝
ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：４７３；
【０２１０】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノカルボニル］ピペラ
ジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノカルボ
ニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジ
ン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：４５７； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−（４−ブチルアミノカルボニルピペラジン−１−イルメチル）オ
キサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−（４−ブチルアミノカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）オキサゾリジン−３−イル］ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ
：４０３；
【０２１１】 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−｛４−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルフェニル）アミノカルボ
ニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−｛４−［Ｎ−（３−エトキシカルボニルフェニル）
アミノカルボニル］ピペラジン−１−イルメチル｝オキサゾリジン−３−イル｝
ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：４９５； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（ナフト−１−イルアミノカルボニル）ピペラジン−１−
イルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ４−｛２−オキソ−５−［４−（ナフト−１−イルアミノカルボニル）ピペ
ラジン−１−イルメチル］オキサゾリジン−３−イル｝ベンズアミジン、酢酸塩
を得る、ＦＡＢ：４０３。
【０２１２】 例３および４と同様にして、 ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−（４−ブチルアミノカルボニルピペラジン−１−イルメチル）オ
キサゾリジン−２−オンから、 ４−［３−（４−ブチルアミノカルボニルピペラジン−１−イル）−２−ヒ
ドロキシプロピルルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：３７７； ３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フ
ェニル］−５−［４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イ
ルメチル］オキサゾリジン−２−オンから、 ４−［３−（４−シクロヘキシルアミノカルボニルピペラジン−１−イル）
−２−ヒドロキシプロピルルアミノ］ベンズアミジン、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：
４０３：
【化７３】
【０２１３】例１４ アセトニトリル中の１当量のメチル｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４
］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５
−イル｝メタンスルホネート、３当量のグリシンベンジルエステル、メタンスル
ホネートおよび３当量の重炭酸ナトリウムの溶液を、１８時間、加熱還流させる
。慣用の仕上げ処理に付し、ベンジル｛｛３−［４−（５−メチル−［１，２，
４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル｝アミノ｝アセテート（化合物Ｇ）を得る。 例１と同様に、化合物Ｇを、 ６−クロロナフト−２−イルスルホニルクロライドと反応させ、 ベンジル｛Ｎ−［６−クロロナフト−２−イルスルホニル］−Ｎ−｛３−［
４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］
−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝アミノ｝アセテートを得る。
【０２１４】 例２と同様に水素添加することによって、この化合物から、 ｛Ｎ−［６−クロロナフト−２−イルスルホニル］−Ｎ−［３−（４−アミジ
ノフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝酢酸、酢
酸塩、ＦＡＢ：５１７、 および ベンジル｛Ｎ−［６−クロロナフト−２−イルスルホニル］−Ｎ−［３−（４
−アミジノフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝
アセテートが得られる。 同様に、化合物Ｇを、 ナフト−２−イルスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添加し、 ｛Ｎ−［ナフト−２−イルスルホニル］−Ｎ−［３−（４−アミジノフェニ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝酢酸、酢酸塩を得
る、ＦＡＢ：４８３：
【０２１５】
【化７４】 ４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添加し、 ｛Ｎ−［４−メトキシベンゼンスルホニル］−Ｎ−［３−（４−アミジノフ
ェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝酢酸、酢酸塩
を得る、ＦＡＢ：４５３；
【０２１６】 フェニルビニルスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添加し、 ベンジル｛Ｎ−［フェニルビニルスルホニル］−Ｎ−［３−（４−アミノフ
ェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝アセテート、
酢酸塩を得る、ＦＡＢ：５４９； ４−ビフェニリルスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添加し、 ｛Ｎ−［４−ビフェニリルスルホニル］−Ｎ−［３−（４−アミジノフェニ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝酢酸、酢酸塩を得
る、ＦＡＢ：５０９； ４−プロピルベンゼンスルホニルクロライドと反応させ、次いで水素添加し、 ベンジル｛Ｎ−［４−プロピルベンゼンスルホニル］−Ｎ−［３−（４−ア
ミジノフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アミノ｝アセ
テート、酢酸塩を得る、ＦＡＢ：５６５。
【０２１７】例１５ メタノール中の４−オキシラニルメトキシベンゾニトリルおよびＢＯＣ−ピペ
ラジンの溶液を、４時間、還流させながら撹拌する。慣用の仕上げ処理に付し、
４−［２−ヒドロキシ−３−（４−ＢＯＣ−ピペラジン−１−イル）プロポキシ
］ベンゾニトリルを得る。引続いて、ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、Ｎ
−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−３−（４−ＢＯＣ−ピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ］−ベンズアミジンを得る。引続いて、無水酢酸によりアシル化
し、２−アセトキシ−１−（４−ＢＯＣ−ピペラジン−１−イル）−３−［４−
（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プ
ロパンを得る。ジオキサン中でＨＣｌを用いて、ＢＯＣ基を分離した後、４−プ
ロピルフェニルスルホニルクロライドと反応させ、化合物２−アセトキシ−１−
［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−３−［４
−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］
プロパンを得る。
【０２１８】 例３および４と同様に反応させることにつて、下記化合物が得られる： ４−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン：
【化７５】 同様にして、下記化合物が得られる： ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−ビフェニリルカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４５９； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）
ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５０３
；
【０２１９】 ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン−
１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６９； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−プロピルフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６１； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）
ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４６１
； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４４９； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−ブチルフェニルスルホニル）ピペラ
ジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３９９；
【０２２０】 ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−ベンゾイルピペラジン−１−イル］プロポ
キシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３８３； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（７−メトキシ−２−ナフチルスルホニル
）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４９
９； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３，５−ジメトキシベンジル）ピペラジ
ン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４２９； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−ビフェニリルスルホニル）ピペラジ
ン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：４９５； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（ナフト−２−イルメチル）ピペラジン−
１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：４１９；
【０２２１】 ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（２−ナフチルカルボニル）ピペラジン−
１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：４３３； ３−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（４−ビフェニル−４−イルメチル）ピペ
ラジン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：４４５。 例１６ ３−オキシラニルメトキシベンゾニトリル（化合物Ｈ）１０．０ｇおよび３−
シアノフェノール７．１ｇを、フッ化セシウム１７３ｍｇとともに、１３０℃で
溶融させる。慣用の仕上げ処理に付し、１，３−ビス−（３−シアノフェノキシ
）−２−ヒドロキシプロパン１１．８ｇを得る。引続いて、ヒドロキシルアンモ
ニウムクロライドと反応させ、１，３−ビス−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ
）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロパンを得る。例２と同様に水素添加し、１
，３−ビス−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロパン、２酢酸塩
を得る、ＦＡＢ：３２９：
【０２２２】
【化７６】 同様にして、化合物、 １，３−ビス−（４−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロパン、２酢
酸塩、ＦＡＢ：３２９、 および １−（３−アミジノフェノキシ）−３−（４−アミジノフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロパンが得られる。
【０２２３】 同様に、化合物Ｈを下記フェノール化合物と反応させ、 ４−クロロフェノール、 ４−メチルフェノール、 フェノール、 ４−メトキシフェノール、 ４−シクロヘキシルフェノール、 次いで、ヒドロキシルアンモニウムクロライドと反応させ、次いで水素添加し、
下記化合物を得る： １−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェノ
キシ）プロパン； １−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェノ
キシ）プロパン； １−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロパン
； １−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェ
ノキシ）プロパン； １−（３−アミジノフェノキシ）−２−ヒドロキシ−３−（４−シクロヘキシ
ルフェノキシ）プロパン。
【０２２４】例１７ ＤＭＦ中の１当量のＮ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサ
ジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−（６−クロロ−２−ナフチル）スルホンアミド（化合物Ｉ）［この化合物
は、５−アミノメチル−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オンを、６−クロロ−２−
ナフチルスルホニルクロライドと反応させることによって得られる］、それぞれ
１．１当量のＮ，Ｎ´−ジメチルクロロアセトアミドおよび炭酸セシウムの溶液
を、室温で１２時間、撹拌する。慣用の仕上げ処理に付し、２−（（６−クロロ
−２−ナフチルスルホニル）−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オ
キサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ´−ジメチルアセトアミドを得る。
【０２２５】 例３および４と同様にして、この化合物から、化合物２−［［３−（４−アミ
ジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−（６−クロロ−２−ナフチ
ルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジメチルアセトアミドが得られる：
【化７７】
【０２２６】 同様に、化合物Ｉを、 Ｎ，Ｎ´−ジエチルクロロアセトアミド、 Ｎ，Ｎ´−ジプロピルクロロアセトアミド、 Ｎ−フェニルクロロアセトアミド、 Ｎ，Ｎ´−ジフェニルクロロアセトアミド、および エチル クロロアセテート と反応させ、引続いて例３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサ
ジアゾール環を開裂させ、下記化合物を得る： ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジエチルアセト
アミド；
【０２２７】 ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジプロピルアセ
トアミド； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）アミノ］−Ｎ−フェニルアセトアミド
； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジフェニルアセ
トアミド；および ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）アミノ］酢酸、酢酸塩、ＦＡＢ：４９
１。
【０２２８】 同様に、Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−（４
−イソプロピルフェニル）スルホンアミドを、 Ｎ，Ｎ´−ジメチルクロロアセトアミド、 Ｎ，Ｎ´−ジエチルクロロアセトアミド、 Ｎ，Ｎ´−ジプロピルクロロアセトアミド、 Ｎ−フェニルクロロアセトアミド、 Ｎ，Ｎ´−ジフェニルクロロアセトアミド、 ベンジル ブロマイド、 ヨウドブタン、 ４−クロロ−２−メチルチアゾール、 ４−メトキシベンジルブロマイド、 エチル クロロアセテート、 エチル ４−クロロブチレート、
【０２２９】 エチル ３−クロロメチルベンゾエート、 エチル ４−クロロメチルベンゾエート、 ３，５−ジメトキシベンジルブロマイド、 ４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル
ブロマイド、 ３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル
ブロマイド、および ２−フルオロベンジルブロマイド と反応させ、引続いて例３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサ
ジアゾール環を開裂させ、下記化合物を得る： ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジメチルアセトアミド；
【０２３０】 ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジエチルアセトアミド； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジプロピルアセトアミド
； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ−フェニルアセトアミド； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルスルホニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ´−ジフェニルアセトアミド
； ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
ベンジルアミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４８１；
【０２３１】 ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
ブチルアミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４４７； ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズ
アミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：５０２； ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（４−メトキシベンジル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩
、ＦＡＢ：５１１； ２−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）アミノ］酢酸、酢酸塩、ＦＡＢ：４４
９； ４−［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−
（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）アミノ］酪酸、２酢酸塩、ＦＡＢ：４
７７；
【０２３２】 ３−｛［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］
−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）アミノ］メチル｝安息香酸、２酢酸
塩、ＦＡＢ：５２５； ４−｛［［３−（４−アミジノフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］
−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）アミノ］メチル｝安息香酸、２酢酸
塩、ＦＡＢ：５２５：
【化７８】
【０２３３】 ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（３，５−ジメトキシベンジル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、
２酢酸塩、ＦＡＢ：５４１； ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（４−アミジノベンジル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、３酢酸
塩、ＦＡＢ：５２３； ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（３−アミジノベンジル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、３酢酸
塩、ＦＡＢ：５２３；および ４−｛（２−ヒドロキシ）−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）
−（２−フルオロベンジル）アミノ］プロピルアミノ｝ベンズアミジン、２酢酸
塩、ＦＡＢ：４９９。
【０２３４】 同様に、化合物Ｉを、 ヨウドエタン、 ベンジルブロマイド、 ４−メトキシベンジルブロマイド、 ２−ブロモメチルナフタレン、 ４−クロロメチル−２−メチルチアゾール、および ４−メトキシベンジルクロライド と反応させ、引続いて例３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサ
ジアゾール環を開裂させ、下記化合物を得る： ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）エチルアミノ］−２−
ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン：
【０２３５】
【化７９】 ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）ベンジルアミノ］−２
−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン； ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）−（４−メトキシベン
ジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン； ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）−（ナフト−２−イル
メチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン；
【０２３６】 ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）−（２−メチルチアゾ
ール−４−イルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミ
ジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：５４４；および ４−｛３−［（６−クロロ−２−ナフチルスルホニル）−（４−メトキシベン
ジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、２酢酸塩、
ＦＡＢ：５５３。 同様に、Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−（４
−メトキシフェニル）スルホンアミドを、ヨウドブタンと反応させ、引続いて例
３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサジアゾール環を開裂させ
、下記化合物を得る： ４−｛３−［（４−メトキシフェニルスルホニル）ブチルアミノ］−２−ヒド
ロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３５。
【０２３７】 同様に、Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル｝−（２
−ナフチル）スルホンアミドを、 ヨウドブタン、および ヨウドエタン と反応させ、引続いて例３および４と同様に、オキサゾリジノン環およびオキサ
ジアゾール環を開裂させ、下記化合物を得る： ４−｛３−［（２−ナフチルスルホニル）ブチルアミノ］−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４５５、および ４−｛３−［（２−ナフチルスルホニル）エチルアミノ］−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ｝ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４２７。
【０２３８】例１８ 例１１と同様に、ヒドロキシルアンモニウムクロライドとの反応によって、相
当するシアノ誘導体から、下記化合物が得られる： ３−（３−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェニル）−５−［（４−Ｎ−ヒドロキシ
アミジノフェノキシ）メチル］オキサゾリジン−２−オン、融点：２０１〜２０
５゜； ３−（３−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェニル）−５−［（３−Ｎ−ヒドロキシ
アミジノフェノキシ）メチル］オキサゾリジン−２−オン； ３−（４−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェニル）−５−［（３−Ｎ−ヒドロキシ
アミジノフェノキシ）メチル］オキサゾリジン−２−オン； ３−（３−Ｎ−ヒドロキシアミジノフェニル）−５−［（３−Ｎ−ヒドロキシ
アミジノベンジルオキシ）メチル］オキサゾリジン−２−オン。
【０２３９】 例２と同様に、これらの化合物を水素添加することによって、下記化合物が得
られる： ３−（３−アミジノフェニル）−５−［（４−アミジノフェノキシ）メチル］
オキサゾリジン−２−オン、２酢酸塩、融点：１５０〜１６６゜（分解）、ＦＡ
Ｂ：３５４； ３−（３−アミジノフェニル）−５−［（３−アミジノフェノキシ）メチル］
オキサゾリジン−２−オン、２酢酸塩、融点：３１２〜３１８゜； ３−（４−アミジノフェニル）−５−［（３−アミジノフェノキシ）メチル］
オキサゾリジン−２−オン、３酢酸塩、融点：１８９〜２０５゜（分解）、ＦＡ
Ｂ：３６８； ３−（３−アミジノフェニル）−５−［（３−アミジノベンジルオキシ）メチ
ル］オキサゾリジン−２−オン、３酢酸塩、融点：２０４〜２２２゜（分解）、
ＦＡＢ：３６８。
【０２４０】例１９ 例１６と同様に、４−オキシラニルエチルベンゾニトリルと３−シアノフェノ
ールとを反応させ、次いでヒドロキシルアンモニウムクロライドと反応させ、引
続いて水素添加することによって、下記化合物が得られる： ４−［３−ヒドロキシ−４−（３−アミジノフェノキシ）ブチル］ベンズアミ
ジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：３２７：
【化８０】
【０２４１】例２０ 窒素雰囲気下に、３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３
−イル）フェノール１０．０ｇを、ＤＭＦ ５０ｍｌに添加し、次いで水素化ナ
トリウム２．６ｇを、０゜で添加する。エピブロモヒドリン５．１ｍｌを添加し
、この混合物を、室温で２４時間、撹拌する。慣用の仕上げ処理に付し、５−メ
チル−３−（３−オキシラニルメトキシフェニル）−［１，２，４］−オキサジ
アゾールを得る。 このオキシラニル化合物８．０ｇを、メタノール４００ｍｌに溶解し、ＮＨ3 気体を、６時間、導入する。この混合物を、さらに１６時間、撹拌し、溶媒を除
去した後、１−アミノ−３−［３−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン−２−オール（化合物ＡＢ）を得る。 化合物ＡＢ ５００ｍｇおよび４−メトキシフェニルスルホニルクロライド４
３４ｍｇを、ピリジン５ｍｌ中でポリマー状ＤＭＡＰ（ジメチルアミノピリジン
１．６ｍｍｏｌ／樹脂ｇ）とともに、室温で２４時間、撹拌する。樹脂を濾別し
、この濾液を慣用の仕上げ処理に付し、Ｎ−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（５
−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プロピ
ル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミドを得る。
【０２４２】 この化合物を、例２と同様に水素添加することによって、下記化合物が得られ
る： ３−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロ
ポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３８０：
【化８１】
【０２４３】 同様に、化合物ＡＢを、 ４−イソプロピルフェニルスルホニルクロライド、 ２−ナフチルスルホニルクロライド、 ６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド、 ７−メトキシ−２−ナフチルスルホニルクロライド、 と反応させ、引続いて水素添加し、下記化合物を得る： ３−［２−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニルアミノ）
プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３９２； ３−［２−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルスルホニルアミノ）プロポキシ］
ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４００； ３−［２−ヒドロキシ−３−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニルアミノ）
プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３４； ３−［２−ヒドロキシ−３−（７−メトキシ−２−ナフチルスルホニルアミノ
）プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３０。
【０２４４】 同様に、１−アミノ−３−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジア
ゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン−２−オールを、 ４−メトキシフェニルスルホニルクロライド、 ４−イソプロピルフェニルスルホニルクロライド、 ２−ナフチルスルホニルクロライド、 ６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド、 ７−メトキシ−２−ナフチルスルホニルクロライド、 と反応させ、引続いて水素添加し、下記化合物を得る： ４−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）プロ
ポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３８０； ４−［２−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルベンゼンスルホニルアミノ）
プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：３９２； ４−［２−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルスルホニルアミノ）プロポキシ］
ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４００；
【０２４５】 ４−［２−ヒドロキシ−３−（６−クロロ−２−ナフチルスルホニルアミノ）
プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３４； ４−［２−ヒドロキシ−３−（７−メトキシ−２−ナフチルスルホニルアミノ
）プロポキシ］ベンズアミジン、酢酸塩、ＦＡＢ：４３０。例２１ ナトリウムメトキシド１０．７ｍｌ（メタノール中、３０％濃度）を、メタノ
ール３０ｍｌに添加し、４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール
−３−イル）アニリン２．０gを、窒素雰囲気下に、添加し、この混合物を、４ ５゜で１０時間、撹拌する。この混合物を次いで、パラホルムアルデヒド４８０
ｍｇとメタノール２０ｍｌとの懸濁液に添加し、この混合物を、６０゜で２時間
、撹拌する。この混合物を次いで、ホウ水素化ナトリウム４４０ｍｇと混合し、
次いで６０゜で１時間、撹拌する。この混合物を次いで、各回、パラホルムアル
デヒド１．４４ｇ、ナトリウムメトキシド３．１ｇおよびホウ水素化ナトリウム
２２０ｍｇと、それぞれ２回以上、混合する。
【０２４６】 １６時間後、この混合物を、１Ｎ ＮａＯＨを用いて加水分解し、次いで慣用
の仕上げ処理に付す。このようにして、粗生成物として、Ｎ−メチル−４−（５
−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）アニリン１．９３ｇ
を得る。 エタノール５ｍｌおよび水３．５ｍｌ中の４−（５−メチル−［１，２，４］
−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−メチルアニリン１．３５ｇおよびエピク
ロルヒドリン１．０ｍｌの溶液を、１２時間、還流下に沸騰させる。慣用の仕上
げ処理に付し、Ｎ−メチル−Ｎ−オキシラニルメチル−４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）アニリン０．４ｇを得る。エタノー
ル１０ｍｌ中のＮ−メチル−Ｎ−オキシラニルメチル−４−（５−メチル−［１
，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）アニリン０．３９ｇおよびメチルア
ミン（エタノール中の３３％濃度）３０ｍｌの溶液を、６５゜で１５時間、撹拌
する。慣用の仕上げ処理に付し、１−メチルアミノ−３−｛メチル−［４−（５
−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］アミノ｝
プロパン−２−オール（化合物ＢＣ）０．４４ｇを得る。
【０２４７】 ジクロロメタン５ｍｌ中の化合物ＢＣ １００ｍｇおよび４−イソプロピルフ
ェニルスルホニルクロライド８７ｍｇを、ポリマー状ＤＭＡＰ３００ｍｇ（ジメ
チルアミノピリジン１．６ｍｍｏｌ／樹脂ｇ）とともに室温で１６時間、撹拌す
る。樹脂を濾別し、この濾液を慣用の仕上げ処理に付す。これにより、Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−｛メチル−［４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジ
アゾール−３−イル）フェニル］アミノ｝プロピル）−４−イソプロピル−Ｎ−
メチルベンゼンスルホンアミド１０９ｍｇを得る。 例２と同様に水素添加することによって、この化合物から、下記化合物が得ら
れる： ４（｛２−ヒドロキシ−３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−Ｎ
−メチルアミノ］プロピル｝−Ｎ−メチルアミノ）ベンズアミジン、酢酸塩、Ｆ
ＡＢ：４１９：
【０２４８】
【化８２】 同様に、化合物ＢＣを、２−ナフチルスルホニルクロライドと反応させ、引続
いて水素添加することによって、下記化合物が得られる： ４（｛２−ヒドロキシ−３−［（ナフト−２−イルスルホニル）−Ｎ−メチル
アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチルアミノ）ベンズアミジン、２酢酸塩、ＦＡＢ：
４２７。
【０２４９】 下記例は、医薬製剤に関するものである。 例Ａ：注射バイアル 二重蒸留水３Ｌ中の式Ｉで表わされる活性化合物１００ｇおよびリン酸水素２
ナトリウム５ｇの溶液を、２Ｎ塩酸によりｐＨ６．５に調整し、次いで殺菌濾過
に付し、この溶液を注射バイアルに充填し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで
無菌条件下に密封する。各注射バイアルは、活性化合物５ｍｇを含有する。 例Ｂ：座薬 式Ｉで表わされる活性化合物２０ｇと大豆レシチン１００ｇおよびカカオ脂１
４００ｇとの混合物を、溶融し、型に注入し、次いで冷却させる。各座薬は、活
性化合物２０ｍｇを含有する。
【０２５０】 例Ｃ：溶液 二重蒸留水９４０ｍｌ中の式Ｉで表わされる活性化合物１ｇ、ＮａＨ2 ＰＯ4 ・２Ｈ2 Ｏ ９．３８ｇ、Ｎａ2 ＨＰＯ4 ・１２Ｈ2 Ｏ ２８．４８ｇおよびベ
ンザルコニウムクロライド０．１ｇの溶液を調製する。ｐＨ６．８に調整し、１
Ｌまで満たし、次いで照射により殺菌する。この溶液は、点眼剤として使用する
ことができる。 例Ｄ：軟膏 式Ｉで表わされる活性化合物５００ｇを、無菌条件下に、ワセリン９９．５ｇ
と混合する。 例Ｅ：錠剤 式Ｉで表わされる活性化合物１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２
ｋｇ、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を
、各錠剤が活性化合物１０ｍｇを含有するように、慣用の方法で錠剤に圧縮成形
する。
【０２５１】 例Ｆ：被覆錠剤 例Ｅと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次いでショ糖、ジャガイモデンプン、
タルク、トラガカントガムおよび着色剤のコーティングにより、慣用の方法で被
覆する。 例Ｇ：カプセル剤 式Ｉで表わされる活性化合物２ｋｇを、各カプセルが活性化合物２０ｍｇを含
有するように、慣用の方法で、硬質ゼラチンカプセルに充填する。 例Ｈ：アンプル 二重蒸留水６０Ｌ中の式Ｉで表わされる活性化合物１ｋｇの溶液を、殺菌濾過
に付し、この溶液を、アンプルに充填し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無
菌条件下に密封する。各アンプルは、活性化合物１０ｍｇを含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/426 ４Ｃ２０６ 31/454 31/454 ４Ｈ００６ 31/495 31/495 31/496 31/496 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/10 9/10 １０１ １０１ 25/00 25/00 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 311/05 Ｃ０７Ｃ 311/05 311/18 311/18 311/19 311/19 311/29 311/29 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 263/20 263/20 271/06 271/06 277/28 277/28 285/14 285/14 295/12 295/12 Ａ 295/22 295/22 Ａ 413/06 413/06 413/10 413/10 413/14 413/14 417/12 417/12 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ジュラスツィク，ホルスト ドイツ連邦共和国 デー−64342 ゼーハ イム、クライナー リンク 14 (72)発明者 ヴュルツィガー，ハンス ドイツ連邦共和国 デー−64291 ダルム シュタット、グレインシュトラーセ ７ｂ (72)発明者 ガンテ，ヨアヒム ドイツ連邦共和国 デー−64291 ダルム シュタット、シュトルムシュトラーセ ４ (72)発明者 メデルスキー，ヴェルナー ドイツ連邦共和国 デー−64390 エルツ ハウゼン、アム オーレンベルク 29 (72)発明者 ブッフスタラー，ハンス−ペーター ドイツ連邦共和国 デー−64331 ヴァイ テルシュタット、ハインリッヒシュトラー セ 54 (72)発明者 アンザリ，ソヘイラ ドイツ連邦共和国 デー−64342 ゼーハ イム−ユーゲンハイム、アム アルテン ベルク 13 (72)発明者 ベルノタット−ダニエロウスキー，サビー ネ ドイツ連邦共和国 デー−61231 バッド ノイハイム、リービッヒシュトラーセ ５ (72)発明者 メルツァー、グイド ドイツ連邦共和国 デー−65719 ホフハ イム／テーエス．、メリケシュトラーセ ６ Ｆターム(参考） 4C033 AD13 AE17 AE18 AE20 4C036 AD04 AD12 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE01 AE02 AF05 BA08 BA11 BB04 BC06 4C063 AA01 AA03 BB03 BB06 BB09 CC52 CC58 DD34 DD52 EE01 4C086 AA01 AA03 AA04 BC21 BC42 BC50 BC69 BC71 BC82 GA07 MA01 MA04 MA10 NA14 ZA36 ZA54 ZB11 4C206 AA01 AA03 AA04 GA07 GA26 HA10 JA11 JA13 MA01 MA04 NA14 ZB11 4H006 AA01 AA03 AB20 AB23 AB84

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式Ｉで表わされる化合物およびその塩： 【化１】 式中、 Ｒ1 は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 であり、この基は置換基として、１個の−Ｃ
    ＯＡ、−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＯＨ、または慣用の
    アミノ保護基、 【化２】 を有することができ、 Ｒ2 は、Ｈ、Ａ、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＲ5 ＣＯ
    Ａ、ＮＨＣＯＡｒ、ＮＨＳＯ2 Ａ、ＮＨＳＯ2 Ａｒ、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＮＨＡｒ、ＣＯＲ5 、ＣＯＡｒ、Ｓ（Ｏ）n ＡまたはＳ（Ｏ）n Ａｒ
    であり、 Ｒ3 は、Ｒ5 または−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−であり、これによりＲ3 は−Ｃ＝
    Ｏであり、ＸはＮである５員環を形成しており、 Ｒ4 は、Ａ、シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ｈｅｔまたは−ＣＲ5 ＝ＣＲ5 −Ａｒであり、 Ｒ5 は、Ｈ、Ａまたはベンジルであり、 Ｘは、Ｏ、ＮＲ5 またはＣＨ2 であり、 Ｙは、Ｏ、ＮＲ5 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ａｒ、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −Ｈ
    ｅｔ、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＮ（Ｒ 5 ）2 、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＮＲ5 ＡｒまたはＮ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −
    ＣＯＮＡｒ2 、 【化３】 Ｗは、結合、−ＳＯ2 −、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＲ5 −であり
    、 Ａは、Ｃ原子１〜２０個を有するアルキルであり、この基中に存在する１個ま
    たは２個のＣＨ2 基は、ＯもしくはＳ原子により、または−ＣＲ5 ＝ＣＲ5 −基
    により置き換えられていてもよく、および／または１〜７個のＨ原子は、Ｆによ
    り置き換えられていてもよく、 Ａｒは、ナフチルまたはフェニルであり、この基は未置換であるか、または置
    換基として、１個、２個または３個のＲ1 、Ａ、Ａｒ´、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＡｒ´、ＮＨＳＯ2 Ａ、ＮＨＳ
    Ｏ2 Ａｒ´、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＮＨＡｒ´、ＣＯＲ5 、ＣＯ
    Ａｒ´、Ｓ（Ｏ）n ＡまたはＳ（Ｏ）n Ａｒを有しており、 Ａｒ´は、ナフチルまたはフェニルであり、この基は未置換であるか、または
    置換基として、１個、２個または３個のＲ1 、Ａ、ＯＲ5 、Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ 2 、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＡ、ＣＯＯＲ5 、ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 、ＣＯＲ5 また
    はＳ（Ｏ）n Ａを有しており、 Ｈｅｔは、一環または二環の飽和または不飽和ヘテロ環系であり、この環系は
    、１個、２個、３個または４個の同一または相違する、窒素、酸素およびイオウ
    などのヘテロ原子を含有し、またこの環系は、未置換であるか、または置換基と
    して、１個または２個以上のＨａｌ、Ａ、Ａｒ´、ＯＲ5 、ＣＯＯＲ5 、ＣＮ、
    Ｎ（Ｒ5 ）2 、ＮＯ2 、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＡｒ´および／またはカルボニル
    酸素を有しており、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｍは、０、１、２、３または４であり、 ｎは、０、１または２である。
  2. 【請求項２】 ａ）４−｛３−［４−（２，６−ジクロロ−４−メトキシベンゼンスルホニル
    ）ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン； ｂ）４−｛３−［（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］−
    ２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン； ｃ）４−｛３−［４−（１−ナフチルベンゼンスルホニル）ピペラジン−１−
    イル］−２−ヒドロキシプロピルアミノ｝ベンズアミジン； ｄ）３−（４−アミジノフェニル）−５−［（３−アミジノフェノキシ）メチ
    ル］オキサゾリジン−２−オン； およびその塩である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物およびその塩の製造方
    法であって、 ａ）ｉ）そのオキサジアゾール誘導体から、水素添加分解によりアミジノ基を
    遊離させること、 ｉｉ）慣用のアミノ保護基を、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理す
    ることにより、水素で置き換えるか、または慣用の保護基により保護されている
    アミノ基を遊離させることにより、それらの官能性誘導体の１種から、加溶媒分
    解剤または水素添加分解剤で処理することによって、これらの化合物が遊離され
    、又は、 ｂ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり： 【化４】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
    しており、Ｙが、下記基であり： 【化５】 Ｗが、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が請求項１に定
    義されているとおりである化合物を製造するにあたり、 式ＩＩ： 【化６】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり： 【化７】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
    成しており、 Ｙは、下記基であり： 【化８】 Ｒ2 およびＲ５ は請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物を、式ＩＩＩ： Ｒ4 −Ｗ−Ｌ ＩＩＩ （式中、Ｗは、−ＳＯ2 −または−ＣＯ−であり、 Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりであり、 Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、もしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されてい
    るＯＨ基である） で表わされる化合物と反応させ、 または ｃ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり： 【化９】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
    しており、ＹがＯであり、Ｗが結合であり、Ｒ2 およびＲ4 が請求項１に定義さ
    れているとおりである化合物を製造するにあたり、 式ＩＩ： 【化１０】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり： 【化１１】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
    成しており、 Ｙは、Ｏであり、 Ｒ2 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物を、式ＩＶ： Ｒ4 −Ｗ−ＯＨ ＩＶ （式中、Ｗは、結合であり、および Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させ、 または ｄ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり： 【化１２】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
    しており、Ｙが下記基であり： 【化１３】 Ｗが結合であり、Ｒ4 が、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒまたは−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］ m Ｈｅｔであり、ｍが０であり、Ｒ2 が、請求項１に定義されているとおりであ
    る化合物を製造するにあたり、 式Ｖ： 【化１４】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり： 【化１５】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
    成しており、 Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉもしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されている
    ＯＨ基であり、 Ｒ2 は、請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、式ＶＩ： Ｒ4 −Ｗ−Ｙ−Ｈ ＶＩ （式中、 Ｗは、結合であり、 Ｙは、下記基であり： 【化１６】 Ｒ4 は、−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ａｒまたは−［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m Ｈｅｔであり
    、 ｍは、０である） で表わされる化合物と反応させ、 または ｅ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり： 【化１７】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
    しており、Ｙが、下記基であり： 【化１８】 Ｗが、−ＣＯＮＨ−であり、およびＲ2 およびＲ4 が、請求項１に定義されてい
    るとおりである化合物を製造するにあたり、 式ＩＩ： 【化１９】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり： 【化２０】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
    成しており、 Ｙは、下記基であり： 【化２１】 Ｒ2 およびＲ5 は、請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、式ＶＩＩ： Ｒ4 −Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ＶＩＩ （式中、Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させ、 または ｆ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が下記基であり： 【化２２】 Ｒ3 およびＸが一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形成
    しており、Ｙが、−Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、Ｗが、ＳＯ2 で
    あり、Ｒ2 およびＲ4 が、請求項１に定義されているとおりである化合物を製造
    するにあたり、 式ＩＩ： 【化２３】 （式中、Ｒ1 は、下記基であり： 【化２４】 Ｒ3 およびＸは一緒になって、−ＣＯ−Ｎ−を表わし、これにより５員環を形
    成しており、 Ｙは、Ｎ［Ｃ（Ｒ5 ）2 ］m −ＣＯＯＲ5 であり、 Ｒ2 およびＲ5 は、請求項１に定義されているとおりである）、 で表わされる化合物を、式ＶＩＩＩ： Ｒ4 −ＳＯ2 −Ｌ ＶＩＩＩ （式中、 Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、もしくは遊離ＯＨ基または反応性に誘導体化されてい
    るＯＨ基であり、 Ｒ4 は、請求項１に定義されているとおりである） で表わされる化合物と反応させ、 または ｇ）式Ｉにおいて、Ｘが、ＮＨであり、Ｒ3 がＨであり、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、
    ＹおよびＷが、請求項１に定義されているとおりである化合物を製造するにあた
    り、 それらのオキサゾリジノン誘導体から、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で
    処理することによって、これらの化合物を遊離させ、 または ｈ）式Ｉにおいて、Ｒ1 が−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 である化合物を製造するに
    あたり、 シアノ基をアミジノ基に変換し、又は Ｉ）式Ｉの化合物において、１個または２個以上の基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 お
    よび／またはＲ4 を、例えば ｉ）エステル基を加水分解することにより、カルボキシル基を生成させる、 ｉｉ）ニトロ基を還元する、 ｉｉｉ）アミノ基をアシル化する、 ことによって、１個または２個以上の基Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および／またはＲ 4 に変換し、 および／または ｋ）式Ｉで表わされる塩基または酸を、その塩の１種に変換する、 ことを特徴とする、前記製造方法。
  4. 【請求項４】医薬製剤の製造方法であって、請求項１に記載の式Ｉで表わされ
    る化合物および／またはその生理学的に許容される塩の１種を、少なくとも１種
    の固体、液体または半液体の担体または助剤とともに、適宜な剤型にすることを
    特徴とする方法。
  5. 【請求項５】少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物およ
    び／またはその生理学的に許容される塩の１種を含有することを特徴とする医薬
    製剤。
  6. 【請求項６】血栓症、心筋梗塞、アテローム硬化症、炎症、脳卒中、狭心症、
    血管形成後の再狭窄および間欠性跛行を治療するための請求項１に記載の式Ｉで
    表わされる化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
  7. 【請求項７】凝固因子Ｘａの阻害剤としての請求項１に記載の式Ｉで表わされ
    る化合物およびそれらの生理学的に許容される塩の医薬。
  8. 【請求項８】医薬の製造における、請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物
    および／またはそれらの生理学的に許容される塩の使用。
  9. 【請求項９】血栓症、心筋梗塞、アテローム硬化症、炎症、脳卒中、狭心症、
    血管形成後の再狭窄および間欠性跛行の治療における、請求項１に記載の式Ｉで
    表わされる化合物および／またはそれらの生理学的に許容される塩の使用。
JP2000539016A 1997-12-12 1998-11-27 ベンズアミジン誘導体 Pending JP2002508370A (ja)

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