JP2002506808A - グリコーゲン含有眼用溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はグリコーゲン多糖の無菌水溶液を含む眼用溶液に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明はグリコーゲン多糖に基づく眼用湿潤剤および潤滑剤に関する。 ある状況下で眼に湿潤剤および潤滑剤溶液を点眼することが示されることは知
られている。これらの溶液が自然の涙の機能を模倣するなら、これらの溶液の全
てがもっと有益なものとなる。 したがって、この型の湿潤剤および潤滑剤溶液は、自然の涙を模倣する性能が
完全には満足できるものではなくても、「人工涙」と呼ばれる。 人工涙は、例えば、乾燥角結膜炎、被爆誘導角膜病、および乾燥目症候群に至
る他の状態の症状を緩和するのに使用される。さらに、この人工涙は、コンタク
トレンズの使用者、特にハードレンズの場合に有益である。 人工涙に要求される特性の一つは、満足な状態の感覚および新鮮さが充分に長
時間継続する必要があることである。

【０００２】 過去には、この目的を達成するために、人工涙は高い粘度を有することが必要
と考えられており、かつ、このことはセルロースエステル、ポリエチレングリコ
ール、ポリスチレンスルホナート、またはポリビニル酸等のポリマーを添加する
ことにより達成される。

【０００３】 しかし、このような人工涙は、知られている通り、かなり低い粘度（１〜６ｃ
Ｐ）を有する自然の涙液体の性質を満足には模倣していない［Ｊ．Ｍ．Ｔｉｆｆ
ａｎｙ、「Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ」１５巻
、３７１〜３７６頁、１９９９１年； Ｈ．Ｂｏｔｎｅｒ，Ｔ．Ｗａａｌｅｒお
よびＯ．Ｗｉｋ「Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ」１６（５）巻、７５５〜７６８頁、１９９０年］。 これに加えて、２０ｃＰより高い粘度は、瞼の運動に起因して不快感があると
一般には見なされることが示されている（Ｊ．Ｉ．Ｇｒｅａｖｅｓ、Ｏ．Ｏｌｅ
ｊｎｉｋおよびＣ．Ｇ．Ｗｉｌｓｏｎ「Ｐｈａｒｍａ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」２（
１）巻、１３〜３３頁、１９９２年）。

【０００４】 さらに、４０〜５０ｃＰの過度の粘度は涙管の閉塞を引き起し、かつ患者は目
に継続的な異物感を受ける可能性がある（Ｍ．Ａｍｏｒｏｓａ「Ｐｒｉｎｃｉｐ
ｉ ｄｉ Ｔｅｃｎｉｃａ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ」（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ
ｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）３９９頁、
１９８３年）。

【０００５】 米国特許第４ ０３９ ６６２号には、この欠点は、デキストランまたはアラ
ビノガラクタンおよびベンジルアルコニウムクロライドを含む低粘度の眼用溶液
により克服されると提案している。特に、上記特許は、前記多糖成分単独でかつ
ベンジルアルコニウムクロライド無しでは充分長期間角膜上に吸着されて残るこ
とは不可能であると明記している（コラム３、９〜１３行）。この挙動の説明で
は、前記特許に記載の多糖粒子は溶液中で静電的な引力によりベンジルアルコニ
ウムクロライドと結合する、と仮定している。これによると、電荷を有する錯体
が形成され、これが角膜表面に吸着される巨大分子を生じると考えられる（コラ
ム３、１９〜３７行）。

【０００６】 さらに、上記文献からわかることは、デキストラン水溶液が自然の涙のコロイ
ド浸透圧よりずっと高いコロイド浸透圧を有していることである（Ｆ．Ｊ．Ｈｏ
ｌｌｙおよびＥ．Ｄ．Ｅｓｑｕｉｖｅｌ「Ｃｏｌｌｏｉｄ Ｏｓｍｏｔｉｃ Ｐ
ｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｔｅａｒｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１巻、３２７〜３３６頁、
１９８５年）。人工の涙の物理的性質は自然の涙の物理的性質にできる限り似て
いる必要があるという原則と対照的であるという事実にもかかわらず、Ｈｏｌｌ
ｙ等はデキストラン基人工涙を患者がより強く受け入れるのは、前記の一層高い
コロイド浸透圧に起因するとしている。

【０００７】 今、驚くべきことに、グリコーゲン多糖類は低粘度および低コロイド浸透圧の
眼用溶液を提供し、ベンジルアルコニウムクロライドの不存在下においてさえ、
好ましいさわやかさ、潤滑効果、湿潤効果を及ぼすことがわかった（表１）。 したがって、本発明の目的は、グリコーゲン多糖無菌水溶液を含んでなること
を特徴とする眼用溶液を提供することである。 好ましいグリコーゲン多糖は、特許ＥＰ−Ｂ−０ ６５４ ０４８に記載され
ているものである。 長時間目に残留することを特徴とすることに加えて、グリコーゲン多糖水溶液
は濾過されて0.2ミクロンまでにされ、最大12％（ｗ／ｖ）の濃度までの無菌溶 液を提供できる。さらに、これらの溶液は低粘度および低コロイド浸透圧を有す
る。

【０００８】 本発明の眼用溶液中のグリコーゲン多糖の量は、典型的に0.1〜12％（ｗ／ｖ ）である。 好ましくは、その量は1〜６％（ｗ／ｖ）である。さらに好ましくは、２〜４ ％（ｗ／ｖ）である。

【０００９】 本発明の眼用溶液は典型的に１〜９ｃＰの粘度を有する。好ましくは、２〜７
ｃＰの粘度を有し、さらに好ましくは２〜６ｃＰの粘度を有する。 本発明の眼用溶液は典型的に５ｍｍＨｇより小さいコロイド浸透圧を有する。
好ましくは３ｍｍＨｇより小さいコロイド浸透圧を有する。 さらに、本発明の眼用溶液は、抗酸化剤、緩衝液、該溶液に涙液体と等浸透圧
を与える化合物、安定化剤、着色剤その他等の従来からの成分を含み得る。 抗酸化剤の典型例はシステイン、アスコルビン酸、およびタウリンである。さ
らに、特に後者はその抗フリーラジカル特性のために好ましい。

【００１０】 本発明の眼用溶液中の抗酸化剤の量は、予め選択された組成物に応じて幅広く
変動するであろう。タウリンを使用する特定のケースでは、その量は好ましくは
0.1〜0.6％（ｗ／ｖ）であり、より好ましくは0.2〜0.4％（ｗ／ｖ）である。 緩衝液の典型例は、ホウ酸塩、重炭酸塩、酢酸塩、およびリン酸塩緩衝液であ
り、それらの量は本発明の眼用溶液のｐＨを５〜８に調節するように選択される
であろう。好ましくは、この緩衝液はリン酸塩緩衝液であり、本発明の眼用溶液
のｐＨは6.5〜7.5に調整されるであろう。 本発明の眼用溶液が自然の涙液体と等浸透圧であることを確保するのに適した
化合物の典型例は、グリセリン、塩化ナトリウム、およびマンニトールである。

【００１１】 本発明の眼用溶液中のこれらの量は予め選択された組成物に応じて幅広く変動
するであろう。マンニトールの特定のケースでは、その量は0.5〜３％（ｗ／ｖ ）が好ましい。より好ましくは1.5〜２％（ｗ／ｖ）である。

【００１２】 また、本発明の組成物は、ベンジルアルコニウムクロライド、チメロサール、
メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、およびブチルパラベンを
含む群から選択される１つまたはそれ以上の保存剤をさらに含み得る。

【００１３】 以下の例において使用されたグリコーゲン多糖はＭｙｔｉｌｕｓ ｅｄｕｌｉ
ｓまたはＭｙｔｉｌｕｓ ｇａｌｌｕｓ ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌｉｓから、ＥＰ
−Ｂ−０ ６５４ ０４８に記載された方法を使用して抽出され、さらに以下の
特徴を有する。 Ｃ：４４．４４％ Ｎ：無し＊１ 還元糖＊２：なし ［α］_D ²⁰：１９８±1.0（ｃ＝１、水） 平均表面張力＊３： ３％水溶液（２５℃）：６６．２９ｍＮ／ｍ ６％水溶液（２５℃）：６１．０４ｍＮ／ｍ ３％水溶液（３７℃）：５９．１９ｍＮ／ｍ ６％水溶液（３７℃）：５８．２０ｍＮ／ｍ ガラスに対する接触角（周囲温度）＊４［水を用いた比較試験では４２°の結果
を得た］： ３％水溶液：３２° ６％水溶液：１８° （注記） ＊１ ケルダール法により定量 ＊２ Ｆ．Ｄ．ＳｎｅｌｌおよびＳｎｅｌｌ「Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ｍｅ
ｔｈｏｄ ｏｆ Ａｎａｌｙｓｉｓ」Ｎ．Ｙ．１９５４年、ＩＩＩ巻、２０４頁
に準拠して定量 ＊３ ラウダ（Ｌａｕｄａ）表面張力計を使用して定量 ＊４ Ｆａｃｅ Ｃｏｎｔａｃｔ Ａｎｇｌｅ Ｍｅｔｅｒ、協和界面化学（株
） Ｎｏｒｄｔｅｓｔ型の接触角測定装置を使用して定量 以下の実施例に基づいて本発明を説明する。これは本発明を限定するものでは
ない。

【００１４】 実施例１ グリコーゲンポリサッカライドを含む眼用溶液の調製(溶液A) 成分 量(g) グリコーゲン多糖 ３ D-マンニトール 1.8 タウリン 0.3 第一リン酸ナトリウム H₂O 0.2 第二リン酸ナトリウム 12H₂O 1.5 蒸留水 q.s.p 100ml 18〜25℃にて所定量の水に前述の成分を溶解することによって、上述の眼用溶
液を調製した。それから、0.22μmフィルターを使用して生成物を濾過し、調製 品を殺菌した。

【００１５】 このようにして調製した溶液(溶液A)を、1mlの容量を持つ単一用途の薬瓶にお
いて、0.4ml分量に再分割した。このようにして調製した溶液は、以下の性質を 有する。 pH 7.18 浸透圧⁽⁵⁾ 272 25℃における濃度⁽⁶⁾(g/mL) 1.024 37℃における濃度⁽⁶⁾(g/mL) 1.016 粘度⁽⁷⁾(cP) 5 コロイド浸透圧⁽⁸⁾(mmHg) 1.7 無菌状態 無菌 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 61.80 37℃ 61.90 注）⁽⁵⁾Knauer自動浸透圧計装置を使用して決定した。⁽⁶⁾ Ken Da-310M Mettler−Toledo 濃度計を使用して決定した。⁽⁷⁾ Mettler Rheomat Rm-180 rheometerを使用して決定した。⁽⁸⁾ Gonotec Company 由来のOsmomat 050 コロイド浸透圧計装置を使用して決定 した。 同じ条件下で、3％w/wデキストラン溶液中のコロイド浸透圧は、16.4 mmHgで あった。

【００１６】 実施例２ 溶液Bの調製 上記実施例1で述べたものと同様の方法を実施して、2番目の溶液を調製した。
2番目の溶液は、成分 量(g) グリコーゲン多糖 ３ マンニトール 1.8 塩化ナトリウム 0.070 リン酸緩衝液 pH7.1〜7.4 蒸留水 q.s.p 100ml からなる。 このように調製した溶液は、以下の性質を有する。 無菌状態 無菌 コロイド浸透圧⁽⁸⁾(mmHg) 1.7 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 61.43 37℃ 60.02 注）⁽³⁾上述の注⁽³⁾で述べたように決定した。⁽⁸⁾ 上述の注⁽⁸⁾で述べたように決定した。

【００１７】 実施例３ グリコーゲン多糖を含む眼用溶液の調製(溶液C) 上記実施例1で述べたものと同様の方法を実施し、3番目の溶液を調製した。3 番目の溶液は、成分 量(g) グリコーゲン多糖 ３ D-マンニトール 1.8 タウリン 0.3 第一リン酸ナトリウム H₂O 0.2 第二リン酸ナトリウム 12H₂O 1.5 蒸留水 q.s.p 50ml からなる。 このようにして調製した溶液(溶液C)は、以下の性質を有する。 pH 7.30 20℃での濃度⁽⁶⁾(g/ml) 1.02252 無菌状態 無菌 コロイド浸透圧⁽⁸⁾(mmHg) 1.7 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 72.81±1.86 37℃ 69.97±0.39

【表１】 注）⁽³⁾Ferguson and Kenneyの方法によって、決定した(1932) (Tiffany J.M.,W
inter N., Bliss G.,“Curr. Eye Res.”、 8,507-515、1989)。⁽⁴⁾ Tiffanyの方法によって、決定した(1990)(Tiffany J.M.,“Acta Ophtalmol”
68、182−187、1990)。⁽⁶⁾ Ken Da-310M Mettler-Toledo 濃度計を使用して決定した。

【００１８】 実施例４ 溶液Eの調製 上記実施例1で述べたものと同様の方法を実施して、4番目の溶液を調製した。
4番目の溶液は、成分 量(g) グリコーゲン多糖 １ D-マンニトール 1.8 タウリン 0.3 第一リン酸ナトリウム H₂O 0.2 第二リン酸ナトリウム 12H₂O 1.5 蒸留水 q.s.p 50ml からなる。 このようにして調製した溶液(溶液E)は、以下の性質を有する。 pH 7.32 20℃での濃度⁽⁶⁾(g/ml) 1.01602 無菌状態 無菌 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 72.94±0.61 37℃ 70.08±0.22

【表２】 注）⁽³⁾Ferguson and Kenneyの方法によって、決定した(1932) (Tiffany J.M.,W
inter N., Bliss G.,“Curr. Eye Res.”、 8、507-515、1989)。⁽⁴⁾ Tiffanyの方法によって、決定した(1990)(Tiffany J.M.,“Acta Ophtalmol”
68、182−187、1990)。⁽⁶⁾ Ken Da-310M Mettler-Toledo 濃度計を使用して決定した。

【００１９】 実施例５ 溶液Fの調製 上記実施例1で述べたものと同様の方法で実施して、5番目の溶液を調製した。
5番目の溶液は、成分 量(g) グリコーゲン多糖 6 D-マンニトール 1.8 タウリン 0.3 第一リン酸ナトリウム H₂O 0.2 第二リン酸ナトリウム 12H₂O 1.5 蒸留水 q.s.p 50ml からなる。 このようにして調製した溶液(溶液Ｆ)は、以下の性質を有する。 pH 7.38 20℃での濃度⁽⁶⁾(g/ml) 1.03173 無菌状態 無菌 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 73.76±0.91 37℃ 73.66±0.74

【表３】 注）⁽³⁾Ferguson and Kenneyの方法によって、決定した(1932) (Tiffany J.M.,W
inter N., Bliss G.,“Curr. Eye Res.”、 8,507-515、1989)。⁽⁴⁾ Tiffanyの方法によって、決定した(1990)(Tiffany J.M.,“Acta Ophtalmol”
68、182−187、1990)。⁽⁶⁾ Ken Da-310M Mettler-Toledo 濃度計を使用して決定した。

【００２０】 実施例6 溶液Ｇの調製 上記実施例1で述べたものと同様の方法を実施して、6番目の溶液を調製した。
6番目の溶液は、成分 量(g) グリコーゲン多糖 9 D-マンニトール 1.8 タウリン 0.3 第一リン酸ナトリウム H₂O 0.2 第二リン酸ナトリウム 12H₂O 1.5 蒸留水 q.s.p 50ml からなる。 このようにして調製した溶液(溶液Ｇ)は、以下の性質を有する。 pH 7.27 20℃での濃度⁽⁶⁾(g/ml) 1.04122 無菌状態 無菌 平均表面張力⁽³⁾(m/Nm) 25℃ 74.37±0.26 37℃ 72.63±0.95

【表４】 注）⁽³⁾Ferguson and Kenneyの方法によって、決定した(1932) (Tiffany J.M.,W
inter N., Bliss G.,“Curr. Eye Res.”、 8,507-515、1989)。⁽⁴⁾ Tiffanyの方法によって、決定した(1990)(Tiffany J.M.,“Acta Ophtalmol”
68、182−187、1990)。⁽⁶⁾ Ken Da-310M Mettler-Toledo 濃度計を使用して決定した。

【００２１】試験１ 活性成分として、デキストラン(1％)及びヒドロキシプロピルメチルセルロー ス{0.3％}を含む、Alcon Company由来の眼用溶液Dacriosol^TM を比較調製品として使用して、溶液Ａと共に二重盲検法を行った。

【００２２】 実験を11人の健康な被験者に行い、2人は、頻繁なコンピューターの使用の結 果として両方の目が薄い赤色になった者で、一方、1人はアレルギー性の初期の 鼻炎の結果として両方の目が再度赤くなった者であった。

【００２３】 一滴の溶液Aを、各被験者の左目に滴下し、一滴の溶液Dを右目に滴下した。

【００２４】 適用後10〜15分間、被験者は、起点(０−全感覚が無い)から出発した連続90ｍ
ｍの線上を終点(最大又は顕著な感覚)に対して横切って置かれているカードの感
覚を述べるように尋ねられた。ミリメーターで表されたスタートから横切る距離
はその感覚に対する点数を示す。

【００２５】 以下のパラメーターを考慮した。 ａ）目における満足感、 ｂ）目における鮮明感、 ｃ）湿感、 ｄ）粘度、 ｅ）ヒリヒリ感、 ｆ）痛み、 ｇ）流涙、 ｈ）異物の存在感、 ｉ）視力障害、 ｊ）結膜の赤み。

【００２６】 両方の溶液は、十分許容され、最初の段階後、被験者のいずれも異なる感覚を
報告せず、5〜10分後では、溶液Ａがより大きい満足感、鮮明感、湿感、及びよ り小さい粘度、流涙、結果として、より低い異物の存在感及び視覚障害を誘発す
るのを証明することは、表１及び２から注目に値するであろう。この本質的評価
を、2つの調製品の粘度の測定において行った(溶液Ａに対して2.02ｃＰ及び溶液
Ｄに対して7.6ｃＰ)。目の赤みを受けた3人の被験者は、溶液Ａの場合において この赤みのより著しい減少を示した。

【００２７】 上記実験は、さらに23人の被験者に及んだ。ここでは再び以下のパラメーター
を考慮した。 ａ）目における満足感、 ｂ）目における鮮明感、 ｃ）湿感、 ｄ）粘度、 ｅ）ヒリヒリ感、 ｆ）痛み、 ｇ）流涙、 ｈ）異物の存在感、 ｉ）視力障害、 ｊ）結膜の赤み この実験は表1及び表2と同様の結果を生じた。

【００２８】

【表５】

【００２９】

【表６】

【手続補正書】

【提出日】平成１２年１０月１７日（２０００．１０．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００７】 今、驚くべきことに、グリコーゲン多糖類は低粘度および低コロイド浸透圧の
眼用溶液を提供し、ベンジルアルコニウムクロライドの不存在下においてさえ、
好ましいさわやかさ、潤滑効果、湿潤効果を及ぼすことがわかった（表１）。 したがって、本発明の目的は、人工涙として役立つ眼用無菌水溶液であって、
活性成分として、ケルダール法により定量した場合に実質的に窒素を含まないグ
リコーゲン多糖を含んでなることを特徴とする眼用溶液を提供することである。 好ましいグリコーゲン多糖は、特許ＥＰ−Ｂ−０ ６５４ ０４８に従って調
製される。 長時間目に残留することを特徴とすることに加えて、グリコーゲン多糖水溶液
は濾過されて0.2ミクロンまでにされ、最大12％（ｗ／ｖ）の濃度までの無菌溶 液を提供できる。さらに、これらの溶液は低粘度および低コロイド浸透圧を有す
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ｗ (72)発明者 アルベルト カンパーナ イタリア国 イ−00162 ローマ ヴィア ピサ 11 (72)発明者 レオナルド マルキット イタリア国 イ−63012 クプラ マリッ ティマ ヴィア エッセ マルゲリータ ２ (72)発明者 マリオ ピンツァ イタリア国 イ−20094 コルシコ ヴィ ア ペル セサノ ボスコーネ 24 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC10 DD19 DD26 DD38N DD43 DD57S FF34 FF39 FF51 FF61 4C086 AA01 AA02 EA20 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA17 MA58 NA14 ZA33

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グリコーゲン多糖の無菌水溶液を含んでなることを特徴とする眼
   用溶液。
2. 【請求項２】 前記グリコーゲン多糖の量が0.1〜12％（ｗ／ｖ）であることを 特徴とする請求項１記載の眼用溶液。
3. 【請求項３】 前記グリコーゲン多糖の量が1〜６％（ｗ／ｖ）であることを特 徴とする請求項２記載の眼用溶液。
4. 【請求項４】 前記グリコーゲン多糖の量が２〜４％（ｗ／ｖ）であることを特
   徴とする請求項３記載の眼用溶液。
5. 【請求項５】 抗酸化剤をさらに含んでなることを特徴とする請求項１〜４のう
   ちいずれか1項に記載の眼用溶液。
6. 【請求項６】 前記抗酸化剤がタウリンであることを特徴とする請求項５記載の
   眼用溶液。
7. 【請求項７】 等浸透圧調整可能剤をさらに含んでなることを特徴とする請求項
   １〜６のうちいずれか1項に記載の眼用溶液。
8. 【請求項８】 前記等浸透圧調整可能剤がマンニトールであることを特徴とする
   請求項７記載の眼用溶液。
9. 【請求項９】 ５〜８のｐＨに緩衝されてなることを特徴とする請求項１〜８の
   うちいずれか1項に記載の眼用溶液。
10. 【請求項１０】 ｐＨ6.5〜7.5に緩衝されてなることを特徴とする請求項９に記
    載の眼用溶液。
11. 【請求項１１】 １〜９ｃＰの粘度を有することを特徴とする請求項１〜１０の
    うちいずれか1項に記載の眼用溶液。
12. 【請求項１２】 ５ｍｍＨｇより低いコロイド浸透圧を有することを特徴とする
    請求項１〜１１のうちいずれか1項に記載の眼用溶液。
13. 【請求項１３】 前記コロイド浸透圧が３ｍｍＨｇより低いことを特徴とする請
    求項１２に記載の眼用溶液。
14. 【請求項１４】 ベンジルアルコニウムクロライド、チメロサール、メチルパラ
    ベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、およびブチルパラベンを含む群から
    選択される保存剤をさらに含んでなることを特徴とする請求項１〜１３のうちい
    ずれか1項に記載の眼用溶液。