CZ298855B6

CZ298855B6 - Ocní roztok obsahující glykogen

Info

Publication number: CZ298855B6
Application number: CZ20003407A
Authority: CZ
Inventors: Cavallo@Giovanni; Campana@Alberto; Marchitto@Leonardo; Pinza@Mario
Original assignee: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A. C.R. A. F. S. P. A.
Priority date: 1998-03-19
Filing date: 1999-03-11
Publication date: 2008-02-27
Also published as: DE69917623T2; DK1069885T3; KR20010042032A; HU228114B1; ITMI980555A1; CN1302202A; SK283602B6; AU754288B2; EP1069885B1; HUP0101177A3; UA61133C2; JP2002506808A; BG64740B1; ATE267580T1; CZ20003407A3; DE69917623D1; AU3411599A; ES2220056T3; SK13702000A3; IT1298758B1

Abstract

Rešení se týká použití glykogenového polysacharidu jako úcinné složky, v podstate zbavený dusíku, pokud se stanoví zpusobem podle Kjeldahla, pro výrobu ocního sterilního vodného roztoku, který je vhodný jako umelé slzy. Ocní roztok dále obsahuje antioxidacní prípravek a prípravek pro regulaci izotonicity. Ocní roztok má pH 5 až 8 a viskozita je 1 až 9 mPa.s.

Description

účinné složky, v podstatě zbavený dusíku, pokud se stanoví způsobem podle Kjeldahla, pro výrobu očního sterilního vodného roztoku, který je vhodný jako umělé slzy. Oční roztok dále obsahuje antioxidační přípravek a přípravek pro regulaci izotonicity. Oční roztok má pH 5 až 8 a viskozita je 1 až 9 mPa.s.

Oční roztok obsahující glykogen

Oblast techniky

Předložené řešení se týká zvlhčovacího a lubrikačního roztoku pro oftalmologické použití, který je založen na glykogenovém polysacharidu.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že v některých případech je indikována instilace zvlhčovačích a lubrikačních roztoků do oka. Všechny tyto roztoky jsou tím účinnější, čím více napodobují funkce přirozené slzné tekutiny.

Popisovaný typ zvlhčovacího a lubrikačního roztoku má proto název „umělé slzy“, i když jeho kapacita napodobovat přirozenou slznou tekutinu není úplně vyhovující.

Umělé slzy se používají například pro zmírnění příznaků suché keratokonjunktivitidy (keratocon15 junctivitis sicca), expozičních keratopatií (indukovaných dráždivými látkami) a jiných situací vedoucích k indukci syndromu suchého oka. Tyto umělé slzy jsou navíc vhodné pro osoby používající kontaktní čočky, zejména tvrdé kontaktní čočky.

Jedna vlastnost, která je u umělých slz vyžadována, je, aby vytvářely pocit pohodlí a svěžesti, která přetrvává po dostatečnou dobu.

V minulosti se předpokládalo, že pro dosažení tohoto cíle měly mít umělé slzy vysokou viskozitu, čehož se dosahovalo přidáváním polymerů, jako jsou estery celulózy, polyethylenglykol, polystyrensulfonat nebo kyselina polyvinylová.

Nicméně takovéto umělé slzy nenapodobují uspokojujícím způsobem vlastnosti přirozené slzné tekutiny, která má, jak je známo, spíše nízkou viskozitu (mezi 0,1 a 0,006 Pa.s; J. M. Tiffany, International Ophtalmology, 15, 371 a 376(1991), H. Botner, T. Waaler a O. Wik, Drug Development and Industrial Pharmacy, 16(5), 755 až 768 (1990)).

Navíc se ukázalo, že viskozita vyšší než 0,02 Pa.s je obecně vnímána jako nepohodlná při pohybu očních víček (J. I. Greaves, O. Olejnik a C. G. Wilson, Pharma. Sciences, 2(1), 13 až 31 (1992)). Viskozity přesahující 0,04 až 0,05 Pa.s mohou také vést k okluzi slzného kanálku a zapříčinit, že pacient má nepřetržitý pocit cizího tělíska v oku (M. Amorosa, Principi di Tecnica Farmaceutica (Principles of pharmaceutical technology), 399 (1983)).

Patent US 4 039 662 navrhuje, že tato nevýhoda by měla být odstraněna prostřednictvím očního roztoku s nízkou viskozitou, který obsahuje dextran nebo arabinogalaktan společně s benzylalkoniumchloridem. Výše uvedený patent navíc konkrétně specifikuje, že polysacharidová složka sama o sobě, bez benzylalkoniumchloridu, nemůže zůstat adsorbována na rohovku během dostatečně dlouhého časového úseku (sloupec 3, řádky 9 až 13). Předpokládá se, že vysvětlením tohoto chování je, že se polysacharidové částice popsané ve výše zmíněném patentu kombinují s roztokem benzylalkoniumchloridu prostřednictvím elektrostatických sil. Tím, jak se zdá, vzniká komplex mající elektronový náboj zapříčiňující, že je makromolekula adsorbována na povrch rohovky (sloupec 3, řádky 19 až 37).

Dále je z odborné literatury známo, že vodné roztoky dextranu mají onkotický tlak značně vyšší než přirozené slzy (F. J. Holly a E. D. Esquivel, Colloid Osmotic Pressure of Artificial Tears, Journal of Ocular Pharmacology, 1, 327 až 336 (1985)). Navzdory faktu, že tento poznatek kontrastuje s principem, podle kterého by měly být fyzikální vlastnosti umělých slz co možná nejbližší fyzikálním vlastnostem přirozených slz, Holly a kol. připisují lepší snášenlivost umělých slz založených na dextranu specificky zmíněnému vyššímu onkotickému tlaku.

-1 CZ 298855 B6

Nyní bylo překvapivě nalezeno, že glykogenové polysacharidy poskytují oční roztok s nízkou viskozitou a nízkým onkotickým tlakem a vyvolávají na rohovce příjemný lubrikační a zvlhčovači efekt, dokonce bez přítomnosti benzylalkoniumchloridu (tabulka I).

Podstata vynálezu

Proto je předmětem přítomného vynálezu poskytnout použití glykogenového polysacharidu jako účinné složky, v podstatě zbavené dusíku, pokud se stanoví způsobem podle Kjeldahla, pro výrobu očního sterilního vodného roztoku, který je vhodný jako umělé slzy.

Glykogenový polysacharid je s výhodou ten, který je připraven podle patentu EP-B 0 654 048.

Bylo rovněž nalezeno, že navíc k delšímu přetrvávání v oku, může být vodný roztok glykogenových polysacharidů filtrován na velikost částic 0,2 pm, čímž může poskytnout sterilní roztoky s koncentrací až 12 % hmotn./objem. Tyto roztoky mají navíc nízkou viskozitu a nízký onkotický tlak.

Množství glykogenového polysacharidu v očním roztoku podle přítomného vynálezu je obvykle od 0,1 až do 12 % hmotn./objem.

S výhodou je toto množství 1 až 6 % hmotn./objem. Ještě výhodněji je toto množství 2 až

4 % hmotn./objem.

Oční roztok podle přítomného vynálezu má viskozitu obvykle mezi 1 až 9 mPa.s. S výhodou má viskozitu mezi 2 a 7 mPa.s. Ještě výhodněji má viskozitu mezi 2 a 6 mPa.s.

Oční roztok podle přítomného vynálezu má onkotický tlak obvykle nižší než 0,67 kPa, s výhodou má onkotický tlak nižší než 0,40 kPa.

Oční roztok podle přítomného vynálezu může také obsahovat další běžné složky, jako jsou antioxidaění přípravky, pufrovací přípravky, sloučeniny udržující roztok izotonický se slznou tekutinou, stabilizační přípravky, barvidla a přípravky těmto podobné.

Typickými příklady antioxidačních přípravků jsou cystein, kyselina askorbová a taurin. Poslední uvedený je rovněž obzvláště výhodný pro jeho účinky proti volným radikálům.

Množství antioxidaěního přípravku v očním roztoku podle přítomného vynálezu se může velmi měnit v závislosti na zvoleném prostředku. V konkrétním příkladu pro taurin bude množství s výhodou 0,1 až 0,6 % hmotn./objem, a výhodněji 0,2 až 0,4 % hmotn./objem.

Typickými příklady pufrovacích přípravků jsou boratové, hydrogenuhličitanové, acetatové a fosfátové pufrovací přípravky, ajejich množství bude zvoleno tak, aby bylo pH očního roztoku podle přítomného vynálezu regulováno na hodnotu 5 až 8. Pufrovací přípravek bude s výhodou fosfátový pufr a pH očního roztoku podle přítomného vynálezu bude přizpůsobeno na hodnotu mezi 6,5 a 7,5.

Typickými příklady sloučenin vhodných pro zajištění izotonicity očního roztoku podle přítomné45 ho vynálezu s přirozenou slznou tekutinou jsou glycerin, chlorid sodný a mannitol.

Množství těchto sloučenin v očním roztoku podle přítomného vynálezu se bude široce měnit v závislosti na předem zvoleném prostředku. Konkrétně v případě mannitolu bude množství s výhodou 0,5 až 3 % hmotn./objem. Ještě výhodněji bude množství 1,5 až 2 % hmotn./objem.

Prostředek podle přítomného vynálezu může také obsahovat jeden nebo více konzervačních prostředků vybraných ze skupiny obsahující benzylalkoniumchlorid, thimerosal, methylparabeny, ethylparabeny, propylparabeny a butylparabeny.

-2CZ 298855 B6

Glykogenový polysacharid používaný v příkladech níže se extrahuje z organismů Mytilus edulis nebo Mytilus gallus provincialis způsobem popsaným v EP-B-0 654 048, a má následující vlastnosti:

C: 44,44 %

N: není přítomen⁰’ redukující sacharidy’²’: nejsou přítomny [a]_D ²⁰: 198 ± 1,0 (c = 1, voda) průměrné povrchové napětí’³’:

ío 3% vodný roztok při teplotě 25 °C: 66,29 mN/m 6% vodný roztok při teplotě 25 °C: 61,04 mN/m 3% vodný roztok při teplotě 37 °C: 59,19 mN/m 6% vodný roztok při teplotě 37 °C: 58,20 mN/m kontaktní úhel se sklem’⁴’ při teplotě místnosti (porovnávací test s vodou poskytl výsledek 42°):

3% vodný roztok: 32°

6% vodný roztok: 18°.

Poznámky:

’’’ stanoví se způsobem podle Kjeldahla;

’²’ stanoví se v souladu se způsobem popsaným v publikaci F. D. Snell a Snell, Colorimetric

Metod of Analysis, New York, svazek III., stránka 204 (1954);

’³’ stanoví se za použití Laudova přístroje pro měření napětí;

^(4> stanoví se za použití přístroje k měření kontaktního úhlu firmy Face Contact Angle Meter, Kyowa Kaimenkagaki Co. Ltd., Typ Nordtest.

Následující příklady jsou uvedeny pro ilustraci přítomného vynálezu, aniž by ho jakýmkoliv způsobem limitovaly.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava očního roztoku obsahujícího glykogenový polysacharid (roztok A)

Složky_ Množství (g) glykogenový polysacharid 3

D-mannitol 1,8 taurin 0,3 monohydrogenfosforečnan sodný · H₂O 0,2 dihydrogenfosforečnan sodný · 12 H₂O 1,5 destilovaná voda podle potřeby do 100 ml

Výše zmíněný oční roztok se připraví rozpuštěním výše vyčtených složek v předepsaném množství vody při teplotě 18 až 25 °C. Produkt se potom, pro sterilizaci přípravku, přefiltruje za použití filtru 0,22 pm.

Roztok připravený tímto způsobem (tedy roztok A) se rozdělí na dávky o objemu 0,4 ml do ampulek o objemu 1 ml pro jedno použití. Roztok připravený tímto způsobem má následující vlastnosti:

pH 7,18 osmolarita⁽⁵⁾ 272 hustota’⁶’ (g/ml) při teplotě 25 °C 1,024 hustota’⁶’ (g/ml) při teplotě 3 7 °C 1,016 viskozita’⁷’ (Pa.s) 0,005 onkotický tlak’⁸’ (kPa) 0,27

-3CZ 298855 B6 sterilita sterilní průměrné povrchové napětí⁽³⁾ (m/Nm) při teplotě 25 °C 61,80 při teplotě 37 °C 61,90

Poznámky:

⁽⁵⁾ stanoví se za použití přístroje Knauer Automatic Osmometer;

⁽⁶⁾ stanoví se za použití hustoměru Ken Da-310 M Mettler;

⁽⁷⁾ stanoví se za použití rheometru Mettler Rheomat Rm-180;

⁽⁸⁾ stanoví se za použití přístroje Osmomat 050 Colloid Osmometer firmy Gonotec.

Za uvedených podmínek je onkotický tlak 3% hmot./hmot. roztoku dextranu 2,19 kPa.

Příklad 2

Příprava roztoku B

Postupuje se způsobem podobným postupu popsanému v příkladu 1 výše, a připraví se druhý roztok obsahující:

Složky_Množství (g) glykogenový polysacharid 3 mannitol 1,8 chlorid sodný 0,070 fosfátový pufr pH 7,1 až 7,4 destilovaná voda podle potřeby do 100 ml

Připraví se roztok, který má následující charakteristiky:

sterilita sterilní onkotický tlak^í8) (kPa) 0,27 průměrné povrchové napětí⁽³⁾ (m/Nm) při teplotě 25 °C 61,43 při teplotě 37 °C 60,02

Poznámky:

^<3) stanoví se jako v poznámce^<3) uvedené výše;

ZO\ _t ¹ zox * ¹¹ stanoví se jako v poznámce ^w uvedené výše.

Příklad 3

Příprava očního roztoku obsahujícího glykogenový polysacharid (roztok C)

Postupuje se způsobem podobným postupu popsanému v příkladu 1 výše, a připraví se třetí roztok, který obsahuje:

Složky_ Množství (g) glykogenový polysacharid 3

D-mannitol 1,8 taurin 0,3 monohydrogenfosforečnan sodný · H₂O 0,2 dihydrogenfosforečnan sodný · 12 H₂O 1,5 destilovaná voda podle potřeby do 50 ml

Roztok připravený tímto způsobem (roztok C) má následující vlastnosti:

PH 7,30 hustota⁽⁶⁾ (g/ml) při teplotě 20 °C 1,02252 sterilita sterilní průměrné povrchové napětí⁽³⁾ (m/Nm) při teplotě 25 °C 72,81 ± 1,86 při teplotě 37 °C 69,97 ± 0,39

-4CZ 298855 B6

Kontaktní úhel při teplotě 25 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
12,3 +	60,9 ±	45,3 ±	94,3 ±	58,2 ±	40,1 ±
1,9	4,1	5,7	8,5	6,0	13,0

Kontaktní úhel při teplotě 37 °C^<4):

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
16,1 ±	60,2 ±	57,5 ±	95,6 ±	65,3 ±	38,8 ±
3,3	1,9	7,0	4,0	7,5	12,9

Poznámky:

⁽³⁾ stanoví se způsobem podle Fergusona a Kenneyho (1932) (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 až 515 (1989));

ío ⁽⁴⁾ stanoví se způsobem podle Tiffanyho (1990) (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182 až 187(1990));

⁽⁶⁾ stanoví se za použití hustoměru u Ken Da-310 M Mettler— Toledo.

Příklad 4

Příprava roztoku E

Postupem obdobným postupu popsaném v příkladu 1 výše se připraví čtvrtý roztok, který obsahuje:

Složky_Množství (g) glykogenový polysacharid 1

D-mannitol 1,8 taurin 0,3 monohydrogenfosforečnan sodný · FEO 0,2 dihydrogenfosforeěnan sodný · 12H₂O 1,5 destilovaná voda podle potřeby do 50 ml

Roztok připravený tímto způsobem (roztok E) má následující vlastnosti:

pH 7,32 hustota⁽⁶⁾ (g/ml) při teplotě 20 °C 1,01602 sterilita sterilní průměrné povrchové napětí⁽³⁾ (m/Nm) při teplotě 25 °C 72,94 ± 0,61 při teplotě 37 °C 70,08 ± 0,22

Kontaktní úhel při teplotě 25 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
11,3 ±	44,3 ±	55, 6 ±	78,4 ±	67,9 ±	43,4 ±
2,3	10,7	4,3	2,6	4,0	14,2

-5CZ 298855 B6

Kontaktní úhel při teplotě 37 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
13,9 +	51,3 ±	39,3 ±	88,7 ±	60,2 ±	19,8 ±
4,0	7,9	5,8	7,5	12,9	7,7

Poznámky:

⁽³⁾ stanoví se způsobem podle Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G.

Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 až 515 (1989));

⁽⁴⁾ stanoví se způsobem podle Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182 až 187(1990);

⁽⁶⁾ stanoví se za použití hustoměru Ken Da-310 M Mettler— Toledo.

Příklad 5

Příprava roztoku F

Postupem podobným postupu popsanému v příkladu 1 výše, se připraví pátý roztok, který obsahuje:

Složky_Množství (g)

Glykogenový polysacharid 6

D-manntitol 1,8 taurin 0,3 monohydrogenfosforečnan sodný · H₂O 0,2 dihydrogenfosforečnan sodný · 12 H₂O 1,5 destilovaná voda podle potřeby do 50 ml

Roztok připravený tímto způsobem (roztok F) má následující vlastnosti:

pH 7,38 hustota^<6) (g/ml) při teplotě 20 °C 1,03173 sterilita sterilní průměrné povrchové napětí® (m/Nm) při teplotě 25 °C 73,76 ± 0,91 při teplotě 37 °C 73,66 ± 0,74

Kontaktní úhel při teplotě 25 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
10,7 ±	60,4 ±	65, 6 ±	99,9 ±	80,7 ±	98,9 ±
2,1	4,9	6,9	5,2	6,7	7,6

Kontaktní úhel při teplotě 37 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafínový vosk	teflon	králičí rohovka
17,6 ±	66,8 ±	52,8 ±	95,3 ±	81,7 ±	28,8 ±
3,7	2,7	4,1	3,6	11,2	10,8

-6CZ 298855 B6

Poznámky:

⁽³⁾ stanoví se způsobem podle Fergusona a Kenneyho (1932), (J. M. Tiffany, N. Winter, G. Bliss, Curr. Eye Res., 8, 507 až 515 (1989));

⁽⁴⁾ stanoví se způsobem podle Tiffanyho (1990), (J. M. Tiffany, Acta Ophtalmol., 68, 182 až

187 (1990);

⁽⁶⁾ stanoví se za použití hustoměru Ken Da-310 M Mettler— Toledo.

Příklad 6

Příprava roztoku G ío Postupem obdobným postupu popsaném v příkladu 1 výše, se připraví šestý roztok, který obsahuje:

Složky_Množství (g) glykogenový polysacharid 9

D-mannitol 1,8 taurin 0,3 monohydrogenfosforečn sodný · H₂O 0,2 dihydrogenfosforečnan sodný · 12 H₂O 1,5 destilovaná voda podle potřeby do 50 ml

Roztok připravený tímto způsobem (roztok G) má následující vlastnosti:

pH 7,27 hustota⁽⁶⁾ (g/ml) při teplotě 20 °C 1,04122 sterilita sterilní průměrné povrchové napětí⁽³⁾ (m/Nm) při teplotě 25 °C 74,37 ± 0,26 při teplotě 37 °C 72,63 ± 0,95

Kontaktní úhel při teplotě 25 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
12,8 ±	55, 8 +	54,3 ±	100,3 ±	87,3 ±	35,5 ±
2,2	4,1	5,2	3,0	1,9	9,9

Kontaktní úhel při teplotě 37 °C⁽⁴⁾:

sklo	methyl- akrylat	poly- ethylen	parafinový vosk	teflon	králičí rohovka
15,2 +	54,0 ±	59,8 ±	94,4 ±	76,3 ±	20,7 ±
3,3	3,1	4,6	1,5	4,6	4,3

Poznámky:

187(1990);

⁽⁶⁾ stanoví se za použití hustoměru Ken Da-310 M Mettler- - Toledo.

-7CZ 298855 B6

Test 1

S roztok A se provede dvojitý slepý pokus, za použití očního roztoku Dacriosol™ společnosti

Alcon (roztok D), jako přípravku pro porovnání, který obsahuje 0,1 % dextranu a 0,3 % hydroxypropylmethylcelulózy jako účinné složky.

Pokus se provede na 11 zdravých osobách, ze kterých 2 jsou postiženy mírným zarudnutím obou očí v důsledku časté práce s počítačem, zatímco 1 osoba má zarudnutí, opět obou oěí, jako ío důsledek počínající rýmy alergické povahy.

Do levého oka každé osoby se instiluje jedna kapka (ekvivalentní přibližně 0,05 ml) roztoku A a do pravého oka se instiluje jedna kapka roztoku D.

Za 10 až 15 minut po aplikaci jsou osoby požádány, aby popsaly své pocity na dotazník tak, že umístí křížek na 90mm linku počínající od minimálního (0 - úplná absence pocitu) po maximální (výrazný) pocit. Vzdálenost křížku od počátku vyjádřená v mililitrech vyjadřuje skóre pro příslušný pocit.

V úvahu jsou vzaty následující parametry:

a) pocit pohodlí v očích;

b) pocit svěžesti v očích;

c) pocit vlhka;

d) viskozita;

e) pálení;

f) bolest;

g) slzení;

h) pocit přítomnosti cizího tělíska;

i) zamlžení vidění; a

j) zarudnutí spojivky.

Z tabulek I a II vyplývá, že oba roztoky jsou dobře tolerovány, a že po počáteční fázi, kdy žádná z osob neuváděla rozdíl v pocitu, po asi 5 až 10 minutách navodí roztok A větší pocit pohodlí, svěžesti a vlhkosti, menší pocit viskozity a slzení, s následným menším pocitem cizího tělíska a zamlženým viděním. Toto subjektivní stanovení se potvrdí měřením viskozit obou přípravků (0,00202 Pa.s pro roztok A a 0,0076 Pa.s pro roztok D). Tři osoby postižené zarudnutím očí vykázaly výraznější redukci zarudnutí v případě použití roztoku A.

Výše popsaný pokus se rozšíří o dalších 23 osob. I zde se opět berou v úvahu následující parametry:

a) pocit pohodlí v očích;

b) pocit svěžesti v očích;

c) pocit vlhka;

d) viskozita;

e) pálení;

í) bolest;

g) slzení;

h) pocit přítomnosti cizího tělíska;

i) zamlžené vodění; a

j) zarudnutí spojivky.

Tento experiment vede k zisku údajů obdobných těm, které jsou uvedeny tabulkách I a II.

-8CZ 298855 B6

Tabulka I

Účinky roztoku A po jediné aplikaci

#

*

# *

I

Ή

O

1

Ό

X

o

3

fc

«fc

to

Μ

C

ο

Ο

ο

o

O

o

Ή

>Ν

β

Ή

>Φ

o

ε

Ό

o

Ή

fc

Ν

>

ο

o

O

o

0

«

Ή

φ

o

Ν

o

•Η

>φ

fc

α

X

ο

o

O

o

X

C

Φ

r-

Μ

•<3»

ΟΊ

X

Ή

fc

«fc

W

ο

o

O

o

r-í

o

X

β

Φ

o

Γ-1

o

0

fc

03

ο

o

O

o

Ή

β

φ

o

c-4

o

'Φ

fc.

*.

Ol

ο

o

1

1 Ή

m

Ώ

Ν

tf>

X

χ

co

r-

X

lf?

X

0

Φ

«»

fc

«fc

fc

>

X

ο

<43

ο

o

kD

o

co

r-t

Cj

X

V)

0

Λί

X

ο

GO

ο

00

σ>

CM

o

X

XT

00

r~j

«fc

X.

*«,

fc

•fc

«fc

>

m

Cs!

o

r-

•*3*

σ\

X

xj·

X

Φ

>Ν

X

>φ

t—i

σ\

Γ

00

x

r-

x

o

X

(“i

r-

Ch

Csl

>

κ

*»

*.

«k

«fc

fc

K,

«fc

««1

«fc

fc

ω

X

χ

ΓΊ

X

o

r-

X*

SO

X

'šT

OJ

,

co

I

X

tn

ο

co

ΓΊ

Γ

m

o

X

o

X

0

ο

κ

*.

«fc

*»

κ

0»

fc.

fc

Oj

X

r—Í

χ

Γ—{

X

o

r-

«5*

X

kO

XJ.

CM

0

g

χ

u

Ο

X

CL.

Ή

O

r~Í

rH

X

ΓΊ

μγ

X

<x>

n*

00

CFí

r—4

υ

Φ

Λί α

Φ

Ό

0) α

o c

£

O .u

X x

o

X

Xi '0)

M

O?

-U o

<0 je

X <—i α

<o

Ό

Φ >M

Cl

O •mH

X

O i—H

X 'Φ β

Φ

4->

λ:

X

4J c

xs □

β φ

N

Φ

O

X

T5

Φ

M >φ β

M

X g

#

X □

C

Ό

U φ

N φ

Ό je

X5

Φ β

'Φ β

>υ ra β

Ν *

#

-9CZ 298855 B6

Účinky roztoku D po jediné aplikaci

*

1

«-)

O

t

Ό

4-)

O

co

3

o

fc

ÍS3

u

c

O

o

O

o

O

o

O

o

Ή

>N

c

Ή

><v

kD

s

X5

00

o

kD

r-t

Π3

Ή

*»

«k

o»

·,

N

>

o

OJ

m

o

r-t

0

n

tu

m

N

«Η

m

cn

Γ**

rp

co

•H

>0)

fc

•k

fc

υ

4->

o

CN

o

Ή

C

<1>

r-t

N

in

un

1—t

•^r

C

<D

Γ-

i-M

fc

*k

fc

κ

fc

ω

r-H

o

rH

o

r-t

,—1

o

-U

co

Φ

r-t

ι—1

r-

τ-H

CN

0

fc

»».

cn

o

O

o

c

0)

o

Ή

o

r-

co

o

'Π3

fc

a.

o

r—1

o

CO

o

CN

1

•H

CO

N

<3*

00

oo

cn

r-

«5

r~

cn

tn

o

•H

o

fO

fc

«k

fc,

fc

κ

fc

>

-X

4-)

o

i—<

kD

o

r-4

o

rH

<N

cn

4->

cn

0

cn

x;

r-

kD

cn

CN

o

<T>

cn

O

o

oo

lO

co

f-H

fc

*>.

fc

«,

>

u->

o

uO

o

co

CN

o

1>

CN

cn

CN

40

CO

Q)

>N

r-t

>Φ

r-

uo

cn

U>

o

cn

Γ

m

r-t

tt

un

>

fc

s,

fc

k

fc

•k

fc

co

m

rH

CN

i—

00

CN

r-H

rH

00

r-t

m

CN

00

1

Ό

co

lO

o

00

r-

00

O

o

lO

r-t

Lf>

00

0

\r4

fc

X

fc

κ

k.

fc

Ch

x:

r—{

CN

r-t

CN

i

cn

Χ3»

kO

rH

cn

r-I

E

0

•3

hi

o

04

02

Ch

+1

o

ϊ—1

>u

r-t

CN

Π0

NT

m

kD

Γ

00

σ\

rd

rM

mírná redukce zarudnutí, které bylo přítomno před aplikací

- 10CZ 298855 B6

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

5 1. Použití glykogenového polysacharidu jako účinné složky, v podstatě zbavené dusíku, pokud se stanoví způsobem podle Kjeldahla, pro výrobu očního sterilního vodného roztoku, který je vhodný jako umělé slzy.
2, Použití podle nároku 1, kde množství glykogenového polysacharidu je 0,1 až 12 % hmotn./ío objem.
3. Použití podle nároku 2, kde množství glykogenového polysacharidu je 1 až 6 % hmotn./objem.

15
4. Použití podle nároku 3, kde množství glykogenového polysacharidu je 2 až 4 % hmotn./objem.
5. Použití podle kteréhokoliv zvýše uvedených nároků, které dále obsahuje antioxidační přípravek.
6. Použití podle nároku 5, kde antioxidačním přípravkem je taurin.
7. Použití podle kteréhokoliv zvýše uvedených nároků, které dále obsahuje přípravek pro regulaci izotonicity.
8. Použití podle nároku 7, kde přípravkem pro regulaci izotonicity je mannitol.
9. Použití podle kteréhokoliv z výše uvedených nároků, kde jeho pH je pufrováno na hodnotu mezi 5 a 8.
10. Použití podle nároku 9, kde jeho pH je pufrováno na hodnotu mezi 6,5 a 7,5.
11. Použití podle kteréhokoliv z výše uvedených nároků, kde jeho viskozita je od 1 do 9 mPa.s.

35
12. Použití podle kteréhokoliv zvýše uvedených nároků, kde jeho onkotický tlak je menší než

0,67 kPa.
13. Použití podle nároku 12, kde jeho onkotický tlak je menší než 0,40 kPa.

Konec dokumentu