JP2002500231A - 新規エリスロマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は新規なエリスロマイシン誘導体、特にＣ−１３Ｒ¹³置換基を有するもの、およびそれらの医薬として許容される塩に関する。本発明の化合物は、ヒトを含む哺乳動物ならびに魚及び鳥において、抗菌剤および抗原虫剤ならびに他の用途（たとえば、抗癌、抗アテローム性動脈硬化症、抗胃運動性低下など）として有用である。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物および細菌性原虫感染症をそのような化合物を投与することによって治療する方法に関する。本発明はまた、そのような化合物を製造する方法およびそのような製造に有用な中間体にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の背景 本発明は、魚及びトリに加えてヒトを含む哺乳動物において抗菌剤及び抗原虫
剤として、並びに他の用途（例えば、抗癌、アテローム性動脈硬化症、胃の運動
の低下等）に有用な新規エリスロマイシン誘導体に関する。また、本発明は、そ
の新規化合物を含む医薬組成物並びに哺乳動物、魚及びトリにおける細菌感染及
び原虫感染を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物、魚
及びトリにその新規化合物を投与することによる方法にも関する。

【０００２】 マクロライド抗生物質は哺乳動物、魚及びトリにおける広範なスペクトルの細
菌感染及び原虫感染の治療に有用であることが知られている。このような抗生物
質にはエリスロマイシンＡの様々な誘導体、例えば、アジスロマイシンが含まれ
、これは市販されており、かつ米国特許第 4,474,768 号及び第 4,517,359 号（
両者は参照することによりそれらの全体がここに組み込まれる）において言及さ
れている。さらなるマクロライドが１９９７年１０月２９日出願の米国特許出願
第 60／063676 号（Yong-Jin Wu）、１９９７年１０月２９日出願の米国出願第
60／063161 号（Yong-Jin Wu）、１９９７年８月６日出願の米国出願第 60／05
4866 号（Hiroko Masamune, Yong-Jin wu, Takushi Kaneko 及び Paul R. McGui
rk)、１９９７年６月１１日出願の米国出願第 60／049980 号（Brian S. Bronk,
Michael A. Latavic, Takushi Kaneko 及び Bingwei V. Yang）、１９９７年６
月１１日出願の米国出願第 60／049348 号（Brian S. Bronk, Hengmiao Cheng,
E. A. Glaser, Michael A. Letavic, Takushi Kaneko 及び Bingwei V. Yang)、
１９９７年７月４日出願の国際出願 PCT／GB97／01810 号（Peter Francis Lead
lay, James Staunton, Jesus Cortes 及び Michael Stephen Pacey）、１９９７
年７月４日出願の国際出願 PCT／GB97／01819 号（Peter Francis Leadlay, Jam
es Staunton, 及び Jesus Cortes)、１９９８年１月２日出願の米国出願第 60／
070343 号（Diriam)、１９９８年１月２日出願の米国出願第 60／070358 号(Yon
g-Jin Wu）及び１９９８年８月１９日出願の米国出願第 60／097075 号（Hengmi
ao Cheng, Michael A. Letavic, Can B. Ziegler, Jason K. Dutra, Brian S. B
ronk)（これらの全ては参照することによりそれらの全体がここに組み込まれる ）において言及されている。アジスロマイシン及び他のマクロライド抗生物質と
同様に、本発明の新規マクロライド化合物は、以下で説明されるように様々な細
菌感染及び原虫感染に対する強力な活性を有する。 発明の要約 本発明は下記式の化合物

【０００３】

【化４８】

【０００４】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒドロキシ
ルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は、飽和
であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以上のＣ ₁ −Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員の酸素
もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【０００５】

【化４９】

【０００６】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独立
に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又いずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子
で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケ
ニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であっても
よく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の基
であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキ
ニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしくは
置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもしく
はハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、
かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３
ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。

【０００７】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【０００８】

【化５０】

【０００９】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【００１０】

【化５１】

【００１１】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
もよく

【００１２】

【化５２】

【００１３】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹²、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
の範囲の整数であり； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ；並びに Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該アル キルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換
されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル 、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、ＮＲ^{1 0} Ｒ¹¹、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ^{1 1} 、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群 より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

【００１４】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【００１５】

【化５３】

【００１６】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく；

【００１７】

【化５４】

【００１８】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
もよく

【００１９】

【化５５】

【００２０】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
の範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり；ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が単結合である場合、Ｒ¹及びＲ²はそ
れらが連結する窒素原子と共に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成することができるか、又は
Ｒ¹及びＲ²はそれらが連結する窒素原子と共に下記式の複素環を形成することが
でき、

【００２１】

【化５６】

【００２２】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の整
数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、
Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨか ら選択され；又はＸ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカ
ノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−
ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹か
らなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を一緒に形成し
；並びに Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が二重結合である場合、Ｒ¹は存在せ ず、かつＲ²はＯＲ⁷であってＲ⁷は上に定義される通りである。

【００２３】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【００２４】

【化５７】

【００２５】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく；

【００２６】

【化５８】

【００２７】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ³、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並
びに Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。

【００２８】 本発明は、さらに、下記式を有する化合物

【００２９】

【化５９】

【００３０】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【００３１】

【化６０】

【００３２】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独立
に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又いずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子
で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₆−Ｃ₈シクロアルケ
ニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であっても
よく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の基
であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキ
ニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしくは
置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもしく
はハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、
かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３
ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； Ｒ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６の 範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁵及びＲ⁶は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつＲ⁵ 及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該
アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で
置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノ イル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹から
なる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。

【００３３】 好ましい式１の化合物には以下のものからなる群より選択されるものが含まれ
る： ＲがＭｅであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； ＲがＭｅＳであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； ＲがＥｔＳであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； Ｒがシクロブチルであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、かつＲ⁴がＨである式１の化合物。

【００３４】 好ましい式２の化合物には以下のものからなる群より選択されるものが含まれ
る： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリン
−４−イル−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノリ ン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒ＝Ｍｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−フ
ェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４− フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−（
３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化合物
； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４− （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化合
物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− （４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の
化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− （４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２
の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリ
ン−４−イル−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノ リン−４−イル−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化合
物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化
合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリ
ン−４−イル−プロピルである式２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノ リン−４−イル−プロピルである式２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物： ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化合
物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２の化
合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式
２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
式２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式２
の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式
２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式
２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
式２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである式２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである式
２の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
式２の化合物。

【００３５】 Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間の結合が二重結合である好ましい式３の
化合物には以下のものからなる群より選択されるものが含まれる： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４
−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニ
ル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の 化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−
ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯＭ ｅである式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリ
ン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである 式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ² がＯＭｅである式３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３ の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯ Ｍｅである式３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３ の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯ Ｍｅである式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
Ｒ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノ
リン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅであ る式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ ² がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり；Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
Ｒ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである式３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり；Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある式３の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
Ｒ²がＯＭｅである式３の化合物。

【００３６】 Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間の結合が単結合である他の好ましい式３
の化合物には以下のものが含まれる： Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピル
であり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の
化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニ
ル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり；Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ
、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−
ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであり 、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリ
ン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしく
はｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ² がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨ であり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ
−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭ
ｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであ り、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ
−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭ
ｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであ り、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
しくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノ
リン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もし
くはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつ Ｒ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹が Ｈであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
しくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
しくはｎ−Ｐｒである式３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである式３の化合物。

【００３７】 好ましい式５の化合物には以下のものからなる群より選択されるものが含まれ
る： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピル
であり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔで ある式５の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル−
１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、 Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−１
Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、
かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プ
ロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくは Ｅｔである式５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダ
ゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ² がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル
）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、Ｒ⁷がＨで
あり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピ
ルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔ である式５の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル
−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷が、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、 もしくはＥｔである式５の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−
１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり
、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピ
ルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔ である式５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル
−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ 、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−
１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり
、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−
プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしく はＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミ
ダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ ² がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニ
ル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨ
であり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである式５の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである式５の化合物。

【００３８】 また、本発明は、哺乳動物、魚、又はトリにおける細菌感染又は原虫感染を治
療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の式１、２、３、４もしくは
５の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、及び薬学的に許容し得る担体を
含む組成物にも関する。

【００３９】 また、本発明は、哺乳動物、魚又はトリにおける細菌感染又は原虫感染の治療
方法であって、該哺乳動物、魚又はトリに治療上有効な量の式１、２、３、４も
しくは５の化合物又はそれら薬学的に許容し得る塩を投与することを含む方法に
も関する。

【００４０】 また、本発明は、下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩の製造方
法であって、

【００４１】

【化６１】

【００４２】 （ここで、 Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、メチル
、アルファ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキ
ルもしくはアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキ
ル基であるＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【００４３】

【化６２】

【００４４】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独立
に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。） 下記式の化合物

【００４５】

【化６３】

【００４６】 （ここで、Ｒ及びＲ₄は式１において定義される通りである。） を加水分解剤で処理することを含む方法にも関する。

【００４７】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００４８】

【化６４】

【００４９】 （ここで、Ｒ、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は式２において定義される通りであり、かつ式 ２におけるＸは−ＮＲ⁵である。） 下記式の化合物

【００５０】

【化６５】

【００５１】 （ここで、Ｒ及びＲ⁴は式２において定義される通りである。） をアルキル化剤で処理することを含む方法にも関する。

【００５２】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００５３】

【化６６】

【００５４】 （ここで、Ｒ、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は式２において定義される通りであり、か
つ式２におけるＸは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−である。） 下記式の化合物

【００５５】

【化６７】

【００５６】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである） をＲ³−Ｃ（Ｒ⁵Ｒ⁶）_g−ＮＨ₂（ここで、ｇは０もしくは１であり、かつＲ³、Ｒ ⁵ 及びＲ⁶は式２において定義される通りである。）で処理することを含む方法に
も関する。

【００５７】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００５８】

【化６８】

【００５９】 （ここで、Ｒ及びＲ⁴は式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００６０】

【化６９】

【００６１】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をＮＨ₂ＮＨ₂で処理することを含む方法にも関する。

【００６２】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００６３】

【化７０】

【００６４】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００６５】

【化７１】

【００６６】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をカルボニルジイミダゾールで処理することを含む方法にも関する。

【００６７】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００６８】

【化７２】

【００６９】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００７０】

【化７３】

【００７１】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を塩基で処理することを含む方法にも関する。

【００７２】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００７３】

【化７４】

【００７４】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００７５】

【化７５】

【００７６】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を酸化剤で処理することを含む方法にも関する。

【００７７】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００７８】

【化７６】

【００７９】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００８０】

【化７７】

【００８１】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を酸で処理することを含む方法にも関する。

【００８２】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００８３】

【化７８】

【００８４】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００８５】

【化７９】

【００８６】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をトリクロロメチルイソシアネート、エチレンカーボネート又はカルボニルジイ
ミダゾール（caronyyldiimidazole）で処理することを含む方法にも関する。

【００８７】 また、本発明は、下記式の化合物の製造方法であって、

【００８８】

【化８０】

【００８９】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物

【００９０】

【化８１】

【００９１】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をアシル化剤で処理することを含む方法にも関する。

【００９２】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【００９３】

【化８２】

【００９４】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒドロキシ
ルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は、飽和
であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以上のＣ ₁ −Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員の酸素
もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【００９５】

【化８３】

【００９６】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独立
に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又いずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子
で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケ
ニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であっても
よく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の基
であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキ
ニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしくは
置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもしく
はハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、
かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３
ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。

【００９７】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【００９８】

【化８４】

【００９９】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【０１００】

【化８５】

【０１０１】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
もよく

【０１０２】

【化８６】

【０１０３】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹²、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
の範囲の整数であり； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ；並びに Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該アル キルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換
されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル 、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｎ Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる
群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

【０１０４】 本発明は、さらに、下記式の化合物

【０１０５】

【化８７】

【０１０６】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく；

【０１０７】

【化８８】

【０１０８】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
もよく

【０１０９】

【化８９】

【０１１０】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
の範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり；ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が単結合である場合、Ｒ¹及びＲ²はそ
れらが連結する窒素原子と共に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成することができるか、又は
Ｒ¹及びＲ²はそれらが連結する窒素原子と共に下記式の複素環を形成することが
でき、

【０１１１】

【化９０】

【０１１２】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の整
数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、
Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨか ら選択され；又はＸ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカ
ノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−
ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹か
らなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を一緒に形成し
；並びに Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が二重結合である場合、Ｒ¹は存在せ ず、かつＲ²はＯＲ⁷であってＲ⁷は上に定義される通りである。

【０１１３】 また、本発明は下記式の化合物

【０１１４】

【化９１】

【０１１５】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩にも関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもし
くはアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ２−Ｃ５アルキル基
であるＣ５−Ｃ８シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以
上のヒドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置
換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ５−Ｃ８シクロアルケ
ニル基；又は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく；

【０１１６】

【化９２】

【０１１７】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ³、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここ で該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原
子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル カノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、
−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並び
に Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。

【０１１８】 また、本発明は下記式を有する化合物

【０１１９】

【化９３】

【０１２０】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩にも関し、ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【０１２１】

【化９４】

【０１２２】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独立
に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₆−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； Ｒ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６の 範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁵及びＲ⁶は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつＲ⁵ 及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該
アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で
置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノ イル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹から
なる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。

【０１２３】 “治療”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、本
発明の方法において提供される細菌感染又は原虫感染の治療又は予防が含まれる
。

【０１２４】 ここで用いられる場合、他に指示されない限り、“細菌感染（１種類もしくは
複数種類）”又は“原虫感染”という用語には哺乳動物、魚及びトリにおいて生
じる細菌感染及び原虫感染はもちろん、本発明の化合物のような抗生物質を投与
することによって治療又は予防することができる、細菌感染及び原虫感染に関連
する障害が含まれる。このような細菌感染及び原虫感染並びにそのような感染に
関連する障害には以下のものが含まれる：肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumo
niae）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、モラクセラ・カタルラ
リス（Moraxella catarrhalis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、
もしくはペプトストレプトコッカス（Peptostreptococcus）種の感染に関連する
肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎及び乳様突起炎；化膿連鎖球菌（St
reptococcus pyogenes）、Ｃ及びＧ群連鎖球菌、クロストリジウム・ジプテリエ
（Clostridium diptheriae）、もしくはアクチノバチラス・ヘモリチクム（Acti
nobacillus haemolyticum）の感染に関連する咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体 腎炎；肺炎マイコプラズマ（Mycoplasma pneumonias）、レジオネラ・ニューモフ
ィラ菌（Legionella pneumophila）、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、もしく
はクラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）の感染に関連する気道感
染；黄色ブドウ球菌、凝固酵素陽性ブドウ球菌（すなわち、表在性ブドウ球菌（
S. epidermidis、Ｓ．ヘモリチカス（S. hemolyticus）等）、化膿連鎖球菌、ス
トレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）、Ｃ−Ｆ群連鎖
球菌（微小コロニー連鎖球菌）、緑色連鎖球菌（viridans streptococci）、コ リネバクテリウム・ミヌチシヌム（Corynebacterium minutissimum）、クロスト
リジウム種、もしくはバルトネラ・ヘンセレ（Bartonella henselae）の感染に 関連する無併発性の皮膚及び軟部組織感染、膿瘍及び骨髄炎、並びに産褥熱；ス
タフィロコッカス・サプロフィチカス（Staphylococcus saprophyticus）もしく
はエンテロコッカス種の感染に関連する無併発性急性尿路感染；トラコーマクラ
ミジア（Chlamydia trachomatis）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、梅毒
トレポネーマ（Treponema pallidum）、ウレアプラズマ・ウレアリチクム（Urea
plasma urealyticum）、もしくは淋菌（Neiserria gonorrheae）の感染に関連す
る尿道炎及び子宮頸管炎並びに性的感染症；黄色ブドウ球菌（食中毒及び毒素シ
ョック症候群）もしくはＡ、Ｂ、及びＣ群連鎖球菌の感染に関連する毒素疾患；
ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）の感染に関連する潰瘍；ボレ リア・レクルレンチス（Borrelia racurrentis）の感染に関連する全身性発熱症
候群；ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）の感染に関連する
ライム病；トラコーマクラミジア、淋菌、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、化膿
連鎖球菌、インフルエンザ菌、もしくはリステリア種の感染に関連する結膜炎、
角膜炎、涙嚢炎（dacrocystitis）；鳥結核菌（Mycobacterium avium）もしくは
マイコバクテリウム・イントラセルラレ（Mycobacterium intracellulare）の感
染に関連する汎発鳥結核菌細胞内複合体（ＭＡＣ）疾患；カンピロバクター・ジ
ェジュニ（Campylobacter jejuni）の感染に関連する胃腸炎；クリプトスポリジ
ウム種の感染に関連する腸内原虫；緑色連鎖球菌の感染に関連する歯の感染；百
日咳菌（Bordetella pertussis）の感染に関連する持続性の咳；クロストリジウ
ム・ペルフリンゲンス（Clostridium perfringens）もしくはバクテロイデス種 の感染に関連するガス壊疸；並びにヘリコバクター・ピロリもしくはクラミジア
・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）の感染に関連するアテローム性動脈硬
化。動物において治療又は予防することができる細菌感染及び原虫感染並びにそ
のような感染に関連する疾患には以下のものが含まれる：Ｐ．ヘム（P. haem） 、Ｐ．マルトシダ（P. multocida）、マイコプラズマ・ボビス（Mycoplasma bov
is）、もしくはボルデテラ種の感染に関連するウシ呼吸器疾患；大腸菌（E. col
i）もしくは原虫（すなわち、コクシジウム、クリプトスポリジウム等）の感染 に関連するウシ腸疾患；黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス（Stre
p. uberis）、ストレプトコッカス・アガラクチエ、ストレプトコッカス・ジス ガラクチエ（Strep. dysgalactiae）、クレブシエラ種、コリネバクテリウム、 もしくはエンテロコッカス種の感染に関連する乳牛乳腺炎；Ａ．プレウロ（A. p
leuro）、Ｐ．マルトシダ、マイコプラズマ種の感染に関連するブタ呼吸器疾患 ；大腸菌、ローソニア・イントラセルラリス（Lawsonia intracellularis）、サ
ルモネラ、もしくはセルプリナ・ヒオジシンテリエ（Serpulina hyodyisinteria
e）の感染に関連するブタ腸疾患；フソバクテリウム種（Fusobacterium spp.） の感染に関連するウシ腐蹄病；大腸菌の感染に関連するウシ子宮炎；フソバクテ
リウム・ネクロホルム（Fusobacterium necrophorum）もしくはバクテロイデス ・ノドスス（Bacteroides nodosus）の感染に関連するウシの有毛疣（hairy war
ts）；モラクセラ・ボビス（Moraxella bovis）の感染に関連するウシ伝染性角 結膜炎（pink-eye）；原虫（すなわち、ネオスポリウム（neosporium））の感染
に関連するウシの早産；大腸菌の感染に関連するイヌ及びネコにおける尿路感染
；表在性連鎖球菌、スタフィロコッカス・インターメジウス（Staph. intermedi
us）、凝固酵素陰性連鎖球菌もしくはＰ．マルトシダの感染に関連するイヌ及び
ネコにおける皮膚及び軟部組織感染；並びにアルカリゲネス（Alcaligenes）種 、バクテロイデス種、クロストリジウム（Clostridium）種、エンテロバクター 種、ユーバクテリウム（Eubacterium）、ペプトストレプトコッカス、ポルフィ ロモナス（Porphyromonas）、もしくはプレボテラ（Prevotella）の感染に関連 するイヌ及びネコにおける歯もしくは口内の感染。本発明の方法に従って治療又
は予防することができる他の細菌感染及び原虫感染並びにそのような感染に関連
する疾患は、J. P. Sanford et al., "The Sanford Guide To Antimicrobial Th
erapy," 26th Edition, (Antimicrobial Therapy, Inc., 1996) で言及されてい
る。

【０１２５】 また、本発明は、上記式１、２、３、４、及び５の化合物の製造方法にも関す
る。

【０１２６】 本発明の化合物は以下のように製造することができる。式１、２、３、４、及
び５の化合物の製造において用いられる出発物質は、以下に記載され、さらには
１９９７年７月４日出願の国際出願 PCT／GB97／01810 （Peter Francis Leadl
ay、James Staunton、Jesus Cortes 及び Michael Stephen Pacey）及び１９９ ７年７月４日出願の国際出願 PCT／GB97／01819 （Peter Francis Leadlay、Jam
es Staunton、及び Jesus Cortes）（これらの両者は参照することによりそれら
の全体がここに組み込まれる）に記載される方法を用いて調製することができる
。その後、式１、２、３、４、及び５の化合物をこれらの出発化合物から当業者
に公知の通常の方法を用いて製造することができる。

【０１２７】 また、本発明は、上記式１、２、３、４又は５の化合物及びそれらの薬学的に
許容し得る塩の製造において有用である式２ないし２０の化合物にも関する。

【０１２８】 ポリケチド、並びにそれらを製造するための方法及び手段、特には本発明の化
合物の製造において有用である新規マクロライドは、適切な微生物を式ＲＣＯ₂ Ｈ（ここで、Ｒは式１の化合物で定義される通りである。）のカルボン酸の存在
下において発酵させることによって調製する。好ましい微生物は、好ましくは所
望の化合物の合成を指向することが可能な組み込みプラスミドを含む、サッカロ
ポリスポラ・エリスラエ（Saccharopolyspora erythraea）である。そのような 新規ポリケチドの製造において、異なるポリケチド生合成遺伝子クラスターから
誘導することができるポリケチド生合成遺伝子又はそれらの一部を操作して新規
エリスロマイシンを産生させる。

【０１２９】 ポリケチドは巨大で構造的な多様なクラスの天然産生物であり、これには抗生
物質又は他の薬理学的特性を有する多くの化合物、例えば、エリスロマイシン、
テトラサイクリン、ラパマイシン、アベルメクチン、ポリエーテル・イオノフォ
ア、及びＦＫ５０６が含まれる。特には、ポリケチドはストレプトマイセス及び
関連放線菌によって大量に産生される。これらは脂肪酸の生合成に類似する様式
でのアシルチオエステルの反復段階的縮合によって合成される。“スターター（
starter）”又は“エキステンダー（extender）”単位としての（通常は）アセ テート又はプロピオネートの選択から；及び各々の縮合の後に観察されるｂ−ケ
ト基の処理程度の相違から、天然ポリケチド系列内に大きな構造上の多様性が見
出された。処理工程の例には、ｂ−ヒドロキシアシル−への還元、２−エノイル
−への脱水が続く還元、及び飽和アシルチオエステルへの完全な還元が含まれる
。これらの処理工程の立体化学的な結果も鎖伸長の各サイクルについて指定され
る。ポリケチドの生合成はポリケチドシンターゼとして知られる一群の鎖形成酵
素によって開始する。２つのクラスのポリケチドシンターゼ（ＰＫＳ）が放線菌
類において記載されている。しかしながら、本発明の化合物の製造において用い
られるこれらの新規ポリケチド及び方法はＩ型ＰＫＳによって合成され、これは
マクロライド・エリスロマイシン、アベルメクチン及びラパマイシンのＰＫＳに
代表され、かつポリケチド鎖伸長の各サイクルの酵素の異なる組、すなわち“モ
ジュール”からなる（Cortes,J. et al. Nature (1990) 348:176-178；Donadio,
S. et al. Science (1991) 252:675-679；MacNeil,D. J. et al. Gene (1992),
115:119-125；Schwecke, T. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1995) 92:78
39-7843）。注：“天然モジュール”という用語は、ここで用いられる場合、ｂ −ケトアシルシンターゼ（“ＫＳ”）遺伝子から次のアシルキャリアタンパク質
（“ＡＣＰ”）遺伝子までの連続ドメインの組を指し、これはポリケチド鎖伸長
の１サイクルをなす。“組み合わせモジュール”という用語は、第１天然モジュ
ールの第１の点から第２天然モジュールの第２の等価点まで伸びる連続ドメイン
（及びドメインの一部）のあらゆる群を指すのに用いられる。これらの第１及び
第２点は、一般には、全てのモジュールに存在するコアドメイン、すなわちそれ
ぞれのＫＳ、ＡＴ（アシルトランスフェラーゼ）、ＡＣＰドメインの等価点の両
者、又はドメイン間のリンカー領域に存在する。

【０１３０】 エリスロマイシン産生ＰＫＳ（別名６−デオキシエリスロノリドＢシンターゼ
、ＤＥＢＳ）遺伝子の構成にはＤＥＢＳポリペプチドをコードする３つの読取り
枠が含まれる。これらの遺伝子は６つの反復単位に組織化され、これがモジュー
ルと呼ばれる。第１の読取り枠は３つのモジュール：ローディングモジュール（
ｅｒｙ−ｌｏａｄ）及び２つの伸長モジュール（モジュール１及び２）からなる
第１の多酵素、すなわちカセット（ＤＥＢＳ１）をコードする。このローディン
グモジュールはアシルトランスフェラーゼ及びアシルキャリアタンパク質を含む
。これは WO93／13663 （下記参照）の図１と対照的であるかもしれない。これ はＯＲＦ１が２つのモジュールのみからなることを示し、その第１のものは実際
にはローディングモジュール及び第１伸長モジュールの両者に存在する。

【０１３１】 ＤＥＢＳ内のモジュール５のケトレダクターゼドメインの一部をコードするＤ
ＮＡの枠内欠失がエリスロマイシン類似体５，６−ジデオキシ−３−ミカロシル
−５−オキソエリスロノリドＢ、５，６−ジデオキシ−５−オキソエリスロノリ
ドＢ及び５，６−ジデオキシ−６，６−エポキシ−５−オキソエリスロノリドＢ
の形成につながることが示されている（Donadio,S. et al. Science、(1991) 252
:675-679）。同様に、ＤＥＢＳ内のモジュール４のエノイルレダクターゼドメイ
ンにおける活性部位を、ＰＫＳをコードする対応ＤＮＡの遺伝子を操作してそれ
をサッカロポリスポラ・エリスラエに導入することによって改変することで、６
，７−アンヒドロエリスロマイシンＣの産生につながった（Donadio S. et al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1993) 90:7119-7123）。

【０１３２】 国際特許出願 WO 93／13663（これは参照することによりその全体がここに組 み込まれる）には、改変ポリケチドを産生することが可能である、ＤＥＢＳ遺伝
子のさらなる型の遺伝子操作が記述されている。しかしながら、そのような試み
の多くは非産生的であることが報告されている（Hutchinson C. R. and Fujii,
I. Annu. Rev. Microbiol. (1995) 49:201-238, at p.231）。大環状免疫抑制剤
ポリケチド・ラパマイシンの生合成を支配するモジュラー１型ＰＫＳをコードす
る、ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）
由来の遺伝子の完全なＤＮＡ配列が開示されている（Schwecke, T. et al. (199
5) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:7839-7843）。このＤＮＡ配列は受付番号Ｘ
８６７８０としてＥＭＢＬ／ジーンバンク・データベース（EMBL/Genbank Datab
ase）に寄託されている。

【０１３３】 モジュラーＩ型ＰＫＳによって産生される複合ポリケチドは特に価値のあるも
のであり、それらは駆虫剤、殺昆虫剤、免疫抑制剤、抗真菌剤、及び／又は抗菌
剤としての既知の有用性を有する化合物を含む。それらの構造が複雑であるため
、そのような新規ポリケチドは完全な化学合成、又は既知ポリケチドの化学的修
飾によって容易に得ることはできない。国際出願 PCT／GB97／01810 に記述され
るように、Ｉ型ＰＫＳ遺伝子組立体はローディングモジュールとそれに続いて伸
長モジュールをコードする。ローディングモジュールが伸長モジュールとは異種
のもので、改変スターター単位を有するポリケチドにつながるようなものである
ハイブリッドＰＫＳ遺伝子組立体を提供することが特に有用である。国際出願 P
CT／GB97／01810 において注記されているように、これがローディングモジュー
ルの存在を認識していないため、これは従来技術では全く知られていない概念で
ある。WO93／13663 では、１つの機能（すなわち、１つの酵素）を不活性化する
ことによるか、又は欠失、挿入もしくは置換によって“全モジュール”に影響を
及ぼすことによるＰＫＳ遺伝子の改変に言及している。ローディング組立体は、
それらの用語としては、モジュールではない。

【０１３４】 ローディングモジュールが多くの異なるカルボン酸単位を受容するものである
場合、そのハイブリッド遺伝子組立体を多くの異なるポリケチドの産生に用いる
ことができる。例えば、ハイブリッド遺伝子組立体でｅｒｙエクステンダーモジ
ュールを伴うａｖｒローディングモジュールをコードする核酸を用いることがで
きる。ローディングモジュールは非天然酸単位及びそれらの誘導体を受容するこ
とができる；ａｖｒローディングモジュールはこれに関して特に有用である（Du
tton et al., (1991) J. Antibiot、44:357-365）。加えて、非天然スターター単
位に対する天然ローディングモジュールの特性を決定し、そのローディングモジ
ュールの緩和された特異性を利用して新規ポリケチドを産生させることができる
。例えば、国際出願 PCT／GB97／01810 には、非天然カルボン酸及びそれらの誘
導体を組み込んでＤＥＢＳ遺伝子のみを有するエリスロマイシン産生株において
新規エリスロマイシンを産生するｅｒｙローディングモジュールの予期せざる能
力が記述されている。もちろん、異なる酸化状態にあり、及び／又は異なる立体
化学を有するケチド単位をもたらすもので、特には伸長モジュールを置換するこ
とにより、産生物ポリケチド内を改変することもできる。一般には、ポリケチド
鎖内のメチル基の立体化学はアシルトランスフェラーゼによって決定されるもの
と想定されているが、実際にはそれはそのＰＫＳの他のドメインの特徴であり、
したがってそれらのドメインを個別に、又はモジュール置換によって置換するこ
とによってのみ変異に通じる。メチル及び他の置換基はアシルトランスフェラー
ゼドメインの置換又は全モジュール置換によって付加又は除去することができる
。したがって、広範囲の新規エリスロマイシンを産生する機構として、エリスロ
マイシン・ローディングモジュールの緩和された基質特異性の使用を伸長モジュ
ール置換及び伸長モジュール置換を伴うハイブリッド・ローディングモジュール
置換と組み合わせることが可能であることも当業者には明らかになる。例えば、
国際出願 PCT／GB97／01810 には非形質転換生物による新規エリスロマイシンの
産生が記述され、また形質転換生物において新規エリスロマイシンを産生させる
ための遺伝子組立体、そのような遺伝子組立体を含むベクター、及びそれらを発
現し得る形質転換体生物も記述されている。形質転換体生物は組換えプラスミド
を有することも、それらのプラスミドを一体化することもできる。Ｉｎｔ配列を
有するプラスミドを宿主の染色体の特異的結合部位（ａｔｔ）に組み込む。形質
転換体生物は、例えばエリスロマイシンの産生においては正常である生合成の改
変の全て、又はその幾つかを行うことにより、初期産生物を改変することが可能
である。しかしながら、正常経路の幾つかを遮断するように、例えば WO 91／16
334 又は Weber et al. (1985) J. Bacteriol. 164:425-433（これらは参照する
ことによりそれらの全体がここに組み込まれる）に記述される通り、例えば１つ
以上の“天然”ヒドロキシ基もしくは糖基なしに産生物が産生されるように、変
異体生物を用いることができる。あるいは、例えば WO 97／06266（これは参照 することによりその全体がここに組み込まれる）に記述されるように、所望の産
生物の産生における潜在的な律速段階を克服するため、正常経路の幾つかが過剰
発現する生物を用いることもできる。

【０１３５】 この方法のこの側面は、所望の型の酵素系、したがって新規エリスロマイシン
産生物の構築に用いることができる基本要素としてのＰＫＳ遺伝子モジュールの
処理に大きく関わる。これは、一般には、切り出し及びモジュールの組み立て及
び複数モジュールの分類を含む。モジュール間の結合を作製及び破壊するための
論理的位置はモジュール間の連結領域内に存在する。しかしながら、事実上ドメ
インの内部（すなわち、酵素をコードする部分）でそれらの端部に近い場所で切
断及び結合することが好ましいこともある。ＤＮＡは全てのモジュラーＰＫＳの
間で高度に保存されており、これは転写可能なハイブリッドの構築を補助する可
能性がある。また、これはコードされた酵素の活性部位の間隔の維持を補助する
可能性もあり、これは重要なことであり得る。例えば、ｅｒｙローディングモジ
ュールをａｖｒローディングモジュールで置換することによるハイブリッド遺伝
子の産生においては、ｅｒｙモジュールをそれに続く少量のケトシンターゼ（Ｋ
Ｓ）ドメインと共に除去した。このＫＳドメインの出発点（活性部位から十分に
離れている）は高度に保存され、したがって、適切なスプライシング部位をロー
ディングドメインとＫＳドメインの出発点との間のリンカー領域の代わりとして
提供する。次に、切り取られたｅｒｙモジュールをａｖｒローディングモジュー
ルで置き換えた。

【０１３６】 実際には、ローディングモジュールを置換するときには、ローディングモジュ
ール・ドメイン（一般にはアシルトランスフェラーゼ（ＡＴ）及びアシルキャリ
アタンパク質（ＡＣＰ））だけではなく、続く伸長ドメインの出発点のＫＳをも
置換することが望ましいものであり得る。典型的には、切り取られたローディン
グモジュールはプロピオネート・スターター（propionate starter）を提供して
おり、置換体は１つ以上の異なるスターターを提供しようとするものである。し
かしながら、プロピオネートは宿主細胞のプロピオネート・プールから伸長モジ
ュールのＫＳに供給されることがあり、これは所望の産生物の希釈につながる。
これは、ＫＳドメインの全てか、もしくはその大部分を含む伸長したローディン
グモジュールを置換することによってほとんど防止することができる。（スプラ
イス部位はＫＳ遺伝子の末端領域、又は続くＡＴ遺伝子の早期、又はそれらの間
のリンカー領域に存在し得る）。

【０１３７】 “モジュール”を置換するときは、“天然”モジュールに限定されない。例え
ば、切除及び／又は置換及び／又は挿入しようとする“組み合わせモジュール”
は、２つの天然型モジュールの対応するドメインから、例えば、一方のモジュー
ルのＡＴから次のもののＡＴまで、又はＫＳからＫＳまで伸びるものであっても
よい。それらのスプライス部位は対応する保存辺縁領域又はリンカー領域に存在
する。組み合わせモジュールは、２つ以上のモジュールを一度に付加するため、
‘二重’もしくはより多重のものであってもよい。

【０１３８】 国際出願 PCT／GB97／01810 には前の側面によって得ることができる新規エリ
スロマイシンが記述されている。

【０１３９】 Ｃ−１３位の置換基Ｒがエチル以外の側鎖、一般には直鎖Ｃ３−Ｃ６アルキル
基、分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはシクロアルケニ
ル基（例えば、１つ以上のヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキルもしくはアルコキシ基も しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、又は飽和であっても、あるいは
完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、（シクロアルキルについては）
置換されていてもよい、ＯもしくはＳを含む３−６員複素環を有するか、又はＲ
がＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ基、ハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル、並びにシアノから選択される少なくとも１つの置
換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又はＲが以下に示す式（ａ）を
有する基

【０１４０】

【化９５】

【０１４１】 （ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２であり、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５である。） であるエリスロマイシン類似体（１４員環を有するマクロライド化合物）。Ｃ−
１３置換基Ｒの好ましい候補は、ａｖｒスターターモジュール又はラパマイシン
・スターター変種によって基質として利用可能なカルボキシレート単位ＲＣＯＯ
Ｒ’の群である。好ましい基質はカルボン酸Ｒ”ＣＯＯＨである。効率的に用い
ることができる代わりの基質はカルボン酸塩、カルボン酸エステル、又はアミド
である。好ましいエステルはＮ−アセチル−システアミンチオエステルであり、
これは EP 0350187（これは参照することによりその全体がここに組み込まれる ）において Dutton らによって説明されるように、ａｖｒスターターモジュール
が基質として容易に利用することができる。好ましいアミドはＮ−アシルイミダ
ゾルである。用いることができる他の代替基質はカルボン酸の酸化前駆体である
誘導体である；したがって、例えば、適切な基質は式ＲＣＨ（ＮＨ₂）ＣＯＯＨ のアミノ酸、式ＲＣＯＣＯＯＨのグリオキサル酸、式ＲＣＨ₂ＮＨ₂のメチルアミ
ン誘導体、式ＲＣＨ₂ＯＨのメタノール誘導体、式ＲＣＨＯのアルデヒド又は式 Ｒ（ＣＨ₂）_nＣＯＯＨ（ここで、ｎは２、４、もしくは６である）の置換アルカ
ン酸である。したがって、好ましい基質の例にはイソブチレート（Ｒ＝ｉ−Ｐｒ
）及び２−メチルブチレート（Ｒ＝１−メチルプロピル）が含まれる。他の可能
性にはｎ−ブチレート、シクロプロピルカルボキシレート、シクロブチルカルボ
キシレート、シクロペンチルカルボキシレート シクロヘキシルカルボキシレー
ト、シクロヘプチルカルボキシレート、シクロヘキセニルカルボキシレート、シ
クロヘプテニルカルボキシレート、及び環状カルボキシレートの環メチル化変種
並びにそれらの前述の誘導体が含まれる。

【０１４２】 このエリスロマイシン類似体はＰＫＳの初期産生物（６−デオキシエリスロノ
リド）又は１つ以上の正常生合成工程の後の産生物に相当し得る。これらには６
−ヒドロキシル化；３−Ｏ−グリコシル化；５−Ｏ−グリコシル化；１２−ヒド
ロキシル化；及び特定の糖のメチル化が含まれる。

【０１４３】 したがって、これらの類似体には６−デオキシエリスロノリドＢ、エリスロマ
イシンＡ、及び様々な中間体並びにそれらの代替物が含まれ得る。

【０１４４】 （ii）１つ以上のケチド単位の酸化状態において対応する“天然”と異なるエ
リスロマイシン類似体（すなわち、群：−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、＝ＣＨ−
、及び−ＣＨ₂−からの代替物の選択）。

【０１４５】 あらゆる−ＣＨ（ＯＨ）−の立体化学も独立に選択可能である。

【０１４６】 （iii）‘天然’メチル側鎖が存在しない点で対応する‘天然’化合物と異な るエリスロマイシン類似体（これは変種ＡＴを用いることによって達成可能であ
る）。正常な伸長モジュールではＣ₂もしくはＣ₃単位のいずれかが非メチル化及
びメチル化ケチド単位をもたらすのに用いられている。メチル化単位が天然であ
る場合には非メチル化単位を提供することができ（天然非メチル化単位が存在す
る系においては逆も同様）、またより大きな単位、例えばＣ₄を提供してエチル 置換をもたらすこともできる。

【０１４７】 （iv）‘天然’メチル；及び／又はメチル以外の環置換の立体化学の点で対応
する‘天然’化合物と異なるエリスロマイシン類似体。

【０１４８】 （ｖ）（ｉ）ないし（iv）項の２つ以上の特徴を有するエリスロマイシン類似
体。

【０１４９】 （vi）非ＰＫＳ酵素によるさらなる処理、例えば、ヒドロキシル化、エポキシ
ド化、グリコシル化、及びメチル化の１つ以上を受けている、上記のいずれかの
誘導体。

【０１５０】 国際出願 PCT／GB97／01810 には、本発明の化合物の製造において有用な新規
エリスロマイシンの製造方法が記述されている。最も簡単な方法においては、非
天然スターター単位（限定されるものではないが、好ましくは、その非天然スタ
ーター単位のカルボン酸類似体）をエリスロマイシンの産生が可能な非形質転換
生物に導入する。好ましいアプローチはスターター単位をエリスロマイシン産生
生物の発酵ブロスに導入することを含み、このアプローチはエリスロマイシンの
産生が可能な形質転換生物により有効である。しかしながら、スターター単位類
似体はエリスロマイシン産生生物の代替調製品、例えば、分画もしくは非分画細
胞破壊調製品に導入することもできる。ここでもやはり、このアプローチはエリ
スロマイシンの産生が可能な形質転換細胞に等しく有効である。別の方法におい
ては、異種Ｉ型ＰＫＳ（“ドナー”ＰＫＳ）内の個々のモジュールもしくはドメ
インをコードするＤＮＡの１つ以上のセグメントを、それぞれ、エリスロマイシ
ン産生生物のＤＥＢＳ遺伝子内の個々のモジュールもしくはドメインをコードす
るＤＮＡの置換に用いている。あらゆる天然もしくは非天然Ｉ型ＰＫＳに由来す
るローディングモジュール及び伸長モジュールがこの“ドナー”ＰＫＳに適切で
はあるが、この目的に特に適するのは、エリスロマイシン、ラパマイシン、アベ
ルメクチン、テトロナシン、オレアンドマイシン、モネンシン、アンホテリシン
、及びリファマイシンを生合成するためのＩ型ＰＫＳの成分であり、その遺伝子
及びモジュール構成は、少なくとも部分的には、遺伝子配列解析によって公知で
ある。ドナーＰＫＳのローディングモジュールの特に好ましい例は、緩和された
特異性を示すローディングモジュール、例えば、ストレプトマイセス・アベルミ
チリス（Streptomyces avermitilis）のアベルメクチン（ａｖｒ）産生ＰＫＳの
ローディングモジュール；又は独特の特異性を有するローディングモジュール、
例えば、ラパマイシン、ＦＫ５０６及びアスコマイシン産生ＰＫＳのローディン
グモジュールであり、これらの全てはシキミ酸誘導スターター単位を自然に受容
する。予期せぬことに、非形質転換エリスロマイシン産生生物及び遺伝的に加工
されたエリスロマイシン産生生物の両者が適切な条件の下で培養したときに非天
然エリスロマイシンを産生することが見出されており、適切であるならば、それ
らの産生物は天然エリスロマイシンと同じ処理を受けることが見出される。

【０１５１】 国際出願 PCT／GB97／01810 には、さらに、“ドナー”ＰＫＳ ＤＮＡを含む
プラスミドを、そのプラスミドがエリスロマイシン産生株の染色体上のＤＥＢＳ
遺伝子に組み込まれるようになる条件下で宿主細胞に導入し、ハイブリッドＰＫ
Ｓを作製することが記述されている。好ましい態様は、そのドナーＰＫＳ ＤＮ
Ａがローディングモジュールをコードするセグメントを、このローディングモジ
ュールが染色体上のＤＥＢＳ遺伝子に連結されるような方式で含む場合である。
このようなハイブリッドＰＫＳは、ここに記載される適切な条件下で培養したと
き、価値のある新規エリスロマイシン産生物を産生する。具体的には、ＤＥＢＳ
遺伝子のローディングモジュールをアベルメクチン産生（ａｖｒ）ＰＫＳのロー
ディングモジュールで置換した場合、その新規エリスロマイシン産生物はａｖｒ
ＰＫＳが用いるものに典型的なスターター単位を含む。したがって、ｅｒｙ
ＰＫＳのローディングモジュールをａｖｒローディングモジュールで置換した場
合、そのようなハイブリッドＰＫＳを含むサッカロポリスポラ・エリスラエ株は
ａｖｒ ＰＫＳが典型的に用いるスターター単位を含む１４員マクロライドを産
生することが見出される。

【０１５２】 国際出願 PCT／GB97／01810 において注記されるように、そのようなＳ．エリ
スラエの組換え細胞によって産生される１４員マクロライドポリケチドがエリス
ロマイシンＡの誘導体を含むことが見出されることは予期せざることであり、こ
れは、ハイブリッドＰＫＳの産生物を新規の治療上価値のあるエリスロマイシン
Ａ誘導体に変換するの必要とされる幾つかの処理工程が正しく行われていること
を示す。国際出願 PCT／GB97／01810 には、これらのハイブリッド・エリスロマ
イシン遺伝子のいずれの転写もを、それらのハイブリッド遺伝子をそれ自身の特
異的活性化遺伝子に連結するII型ＰＫＳ遺伝子のプロモーターの制御の下におい
た場合に特異的に増加させることが可能であるという予期せざる驚くべき知見が
記述されている。そのような制御の下にある、ハイブリッド・エリスロマイシン
遺伝子を有する遺伝的に加工された細胞をエリスロマイシンの産生に適する条件
下で培養したとき、産生される新規エリスロマイシンの濃度が非常に増加するこ
とは特に注目に値する。価値のあるエリスロマイシン産生物の収量のこのような
特異的な増加はII型ＰＫＳ及び活性化遺伝子の制御の下におかれた天然エリスロ
マイシンＰＫＳにも見られる。好ましい態様においては、ＳＣＰ２^*誘導プラス ミド上に存在する所望の遺伝子を、ストレプトマイセス・コエリコロール（Stre
ptomyces coelicolor）のアクチノロジン（actinorhodin）生合成遺伝子クラス ターから誘導される双方向性ａｃｔｌプロモーターの制御の下におき、そのベク
ターは特異的活性化タンパク質Ａｃｔ II−ｏｒｆ ４をコードする構造遺伝子
をも含む。この組換えプラスミドを、導入されたＰＫＳ遺伝子、又は宿主株に既
存のＰＫＳ遺伝子のいずれかがａｃｔｌプロモーターの制御の下で発現する条件
下でサッカロポリスポラ・エリスラエに導入する。

【０１５３】 このような株は所望のエリスロマイシン産生物を産生し、活性化遺伝子は特異
的プロモーターの存在のみを必要とするが、これはそのプロモーターからの転写
効率を高めるためである。これはＡｃｔII−ｏｒｆ４ファミリーの活性化因子が
ＤＮＡ結合タンパク質の認知されたクラスに属さないということで、特に驚くべ
きことである。したがって、アクチノロジン又は関連イソクロマンキノン色素を
産生することが知られていない異種宿主における活性化にはさらなるタンパク質
又は他の制御要素が必要となることが予想される。これらの組換え株が、同じＰ
ＫＳ遺伝子が天然プロモーターの制御の下にある場合よりも１０倍を上回るエリ
スロマイシン産生物を産生することが可能であり、特定のエリスロマイシン産生
物が成長期から定常期への移行中だけではなく成長する培養物において早期にも
産生されることも驚くべきことであり、かつ有用である。このようなエリスロマ
イシンは抗生物質として、及びヒト及び獣医学における他の多くの目的に有用で
ある。例えば、遺伝的に加工された細胞がサッカロポリスポラ・エリスラエであ
る場合、その活性化因子及びプロモーターをアクチノロジンＰＫＳ遺伝子クラス
ターから誘導し、低コピー数プラスミドベクターの部位特異的組み込みによりａ
ｃｔＩ／ａｃｔII−ｏｒｆ４制御ｅｒｙ ＰＫＳ遺伝子クラスターを染色体に格
納し、これらの細胞を適切な条件下で培養することで、そのような異種制御の下
にはない匹敵する株におけるものよりも合計で１０倍を上回る１４員マクロライ
ド産生物が産生され得る。このようなＳ．エリスラエの遺伝的に加工された細胞
において、この異種制御の下にあるＰＫＳ遺伝子が、その構成がここに記載され
るハイブリッドＩ型ＰＫＳ遺伝子である場合、そのような制御の下にはない同じ
ハイブリッドＩ型ＰＫＳ遺伝子と比較して１０倍を上回るハイブリッドポリケチ
ド産生物を得ることができる。具体的には、ハイブリッドＩ型ＰＫＳ遺伝子が、
ローダーモジュール（loder module）がａｖｒローディングモジュールで置換さ
れているｅｒｙ ＰＫＳ遺伝子である場合、ここに記載される適切な条件下で培
養したときにその遺伝的に加工された細胞によって産生される新規１４員マクロ
ライドの総量に１０倍の増加が見出される。

【０１５４】 非形質転換エリスロマイシン産生細胞及び遺伝的に加工されたエリスロマイシ
ン産生細胞を成長させる適切かつ好ましい手段、及び新規エリスロマイシンを単
離、同定、及び実際に利用するための適切かつ好ましい手段は、国際出願 PCT／
GB97／01810 により十分に記載されている。

【０１５５】 国際出願 PCT／GB97／01810 に記載されるエリスロマイシン誘導体は、非形質
転換の、又は形質転換された、エリスロマイシンの産生が可能な生物の発酵によ
って産生され、この生物には、限定されるものではないが、サッカロポリスポラ
種、ストレプトマイセス・グリセオプラヌス（Streptomyces griseoplanus）、 ノカルジア種（Nocardia sp.）、マイクロモノスポラ種（Micromonospora sp.）
、アルトバクター種（Arthobacter sp.）及びストレプトマイセス・アンチビオ チクス（Streptomyces antibioticus）が含まれるが、S．コエリコロール（S. c
oelicolor）は除外される。これに関して特に適切なものはサッカロポリスポラ ・エリスラエの非形質転換及び形質転換株、例えば、ＮＲＲＬ２３３８、１８６
４３、２１４８４である。特に好ましい形質転換株は、エリスロマイシン・ロー
ディングモジュールがアベルメクチン産生体、ストレプトマイセス・アベルミチ
リス、又はラパマイシン産生体、ストレプトマイセス・ハイグロスコピクスに由
来するローディングモジュールで置換されているものである。化合物の好ましい
製造方法は、式Ｒ₁ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ１は国際出願 PCT／GB97／01810 の式 １もしくは２において定義される通りであり、又は本発明の化合物のＲである）
の適切なカルボン酸、又はそれらの塩、エステル（特に好ましいものはＮ−アセ
チルシステアミンチオエステル）、もしくはアミド又はそれらの酸化前駆体の存
在下での適切な生物の発酵によるものである。この酸又はそれらの誘導体は、接
種の際又は発酵の合間のいずれかに発酵物に添加する。化合物の産生は、発酵物
から試料を取り出し、有機溶媒で抽出して、例えば高速液体クロマトグラフィー
を用いる、クロマトグラフィーによって化合物の出現を追跡することによって監
視することができる。インキュベーションは式１もしくは２の化合物の収量が最
大になるまで、一般には４ないし１０日間継続する。カルボン酸又はそれらの誘
導体の各々の添加の好ましい濃度は０．０５ないし４．０ｇ／Ｌである。式１も
しくは２からの化合物の最良の収量は、一般には、酸又は誘導体を発酵に徐々に
添加することによるもの、例えば、数日間にわたって毎日添加することによるも
のである。この発酵に用いられる培地は、同化し得る炭素源、窒素及び痕跡元素
を含む通常の複合培地であり得る。

【０１５６】 ａｖｒローディングモジュールが許容する広範囲のスターター単位が従来の研
究において包括的に確立されている（例えば、欧州特許出願 0 214 731、0 350
187、0 317 148、これらはそれらの全体がここに組み込まれる）。したがって、
本発明がこれらの例の具体的な詳細に限定されるものではなく、単にａｖｒロー
ディングモジュールの有効性を確認する役目を果たすことは理解されるべきであ
る。さらに、ｐｌＧ１又はｐＮＤ３０構築体を用いる例は、ａｖｒローディング
モジュールに連結したときに本発明の新規化合物の発現を強化するａｃｔｌプロ
モーター及びその同族活性化遺伝子ａｃｔII−ｏｒｆ４の能力を明瞭に示す。サ
ッカロポリスポラ・エリスラエの非形質転換株も外部から供給される基質を利用
して新規エリスロマイシンポリケチドを産生することが容易にできることも例か
ら明らかである。したがって、適切なエリスロマイシン産生株（所望の株にｐｌ
Ｇ１又はｐＮＤ３０プラスミドが組み込まれていてもよい）を選択し、その発酵
に適切なスターター単位を補足することによって本発明の特定の新規化合物を容
易に産生し得ることも当業者には明らかである。例えば、本発明の６−デオキシ
エリスロマイシン及び６，１２−ジデオキシエリスロマイシン誘導体は、U．S．
5,141,926 及び WO 97／06266 において示されるように、サッカロポリスポラ ・エリスラエＮＲＲＬ１８６４３又はＮＲＲＬ２１４８４を用いて容易に産生さ
せることができる。同様に、J. Bacteriol., 164:425-433, 1991 において Webe
r らによって記載されるサッカロポリスポラ・エリスラエ株も本発明の所望の新
規類似体を得るのに用いることができる。例えば、ＵＷ２４株を用いて（ｐｌＧ
１又はｐＮＤ３０で形質転換されていてもよい）エリスロノリドＢの新規類似体
を得ることができる。

【０１５７】 “Ｍｅ”という用語は、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、メチ
ルを指す。

【０１５８】 “Ｅｔ”という用語は、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、エチ
ルを指す。

【０１５９】 “Ｐｒ”という用語は、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、プロ
ピルを指す。

【０１６０】 “Ａｃ”という用語は、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、アシ
ルを指す。

【０１６１】 “ヒドロキシ保護基”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示され
ない限り、アセチル、ベンジルオキシカルボニル、及び T. W. Greene, P. G.
M. Wuts, "Protective Groups In Organic Synthesis,"（J. Wiley & Sons, 199
1）において言及されている基を含めて当業者が精通する様々なヒドロキシ保護 基が含まれる。

【０１６２】 “ハロ”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示されない限り、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードが含まれる。

【０１６３】 “アルキル”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示されない限り
、直鎖、環状もしくは分岐部分、又はそれらの混合物を有する飽和一価炭化水素
基が含まれる。環状部分が意図される場合、そのアルキルには少なくとも３つの
炭素が存在しなければならなことは理解されるであろう。このような環状部分に
はシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが含まれる。

【０１６４】 “アルコキシ”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示されない限
り、アルキルが上に定義される通りである−Ｏ−アルキル基が含まれる。

【０１６５】 “アリール”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示されない限り
、芳香族炭化水素から１つの水素を除去することによって誘導される有機基、例
えば、フェニル又はナフチルが含まれる。

【０１６６】 “４−１０員複素環”という用語には、ここで用いられる場合、他に指示され
ない限り、各々Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を有する芳香
族及び非芳香族複素環基が含まれ、ここで各複素環基はその環系に４−１０個の
原子を有する。非芳香族複素環基にはそれらの環系に僅かに４つの原子しか持た
ない基が含まれるが、芳香族複素環基はそれらの環系に少なくとも５個の原子を
有していなければならない。これらの複素環基にはベンゾ融合環系及び１つ以上
のオキソ部分で置換されている環系が含まれる。４員複素環基の一例は（アゼチ
ジンから誘導される）アゼチジニルである。５員複素環基の一例はチアゾリルで
あり、１０員複素環の一例はキノリニルである。非芳香族複素環基の例は、ピロ
リジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チ
オキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキゼタニル、チエタニル、ホモピ
ペリジニル、オキゼパニル、チエパニル、オキザゼピニル、ヂアゼピニル、チア
ゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピ
ロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１
，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピ
ラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニ
ル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］へキサニル、３−アザ
ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル及びキノリジニルである
。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリ
ル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾ
リル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イ
ソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル
、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル
、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリ
ル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、
ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロ
ピリジニルである。上記化合物から誘導される前述の基は、それが可能であるな
らば、Ｃ−結合であってもＮ−結合であってもよい。例えば、ピロールから誘導
される基はピロール−１−イル（Ｎ−結合）であってもピロール−３−イル（Ｃ
−結合）であってもよい。

【０１６７】 “薬学的に許容し得る塩（１種類もしくは複数種類）”という句には、ここで
用いられる場合、他に指示されない限り、本発明の化合物中に存在し得る酸基又
は塩基基の塩が含まれる。自然状態で塩基性である本発明の化合物は様々な無機
及び有機酸と広く様々な塩を形成することができる。そのような本発明の塩基性
化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩の調製に用いることができる酸は、非毒性
酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容し得るアニオンを含む塩、例えば、塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性
リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸
性クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コ
ハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシネート（gentisinate）、フマル酸塩、グル コン酸塩、グルカロネート（glucaronate）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香 酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びパモ酸塩［すなわち、１，１’−メ
チレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）］を形成するものである
。アミノ部分を含む本発明の化合物は、上述の酸に加えて、様々なアミノ酸と薬
学的に許容し得る塩を形成することができる。

【０１６８】 自然状態で酸性である本発明の化合物は様々な薬理学的に許容し得るカチオン
と塩基塩を形成することができる。そのような塩の例には本発明の化合物のアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属塩、特には、カルシウム、マグネシウム、ナ
トリウム及びカリウム塩が含まれる。

【０１６９】 本発明の特定の化合物は非対称中心を有し、したがって、異なる鏡像異性形態
及びジアステレオマー形態で存在することがある。本発明は本発明の化合物の全
ての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物の使用に関し、かつそれ
らを用いるか、もしくはそれらを含む全ての医薬組成物及び治療方法に関する。

【０１７０】 本発明は、１つ以上の水素、炭素又は他の原子がそれらの同位体で置換されて
いる本発明の化合物、及びそれらの薬学的に許容し得る塩を含む。そのような化
合物は、代謝薬物動態研究及び結合検定において研究及び診断ツールとして有用
であり得る。 発明の詳細な説明 本発明の化合物は下記スキーム１−３に従って調製することができる。

【０１７１】 スキーム１

【０１７２】

【化９６】

【０１７３】 スキーム１続き

【０１７４】

【化９７】

【０１７５】 スキーム１続き

【０１７６】

【化９８】

【０１７７】 スキーム１続き

【０１７８】

【化９９】

【０１７９】 スキーム２

【０１８０】

【化１００】

【０１８１】 スキーム２続き

【０１８２】

【化１０１】

【０１８３】 スキーム２続き

【０１８４】

【化１０２】

【０１８５】 スキーム２続き

【０１８６】

【化１０３】

【０１８７】 スキーム２続き

【０１８８】

【化１０４】

【０１８９】 スキーム３

【０１９０】

【化１０５】

【０１９１】 本発明の化合物は容易に調製される。式１、２、３、４及び５の化合物の調製
において用いられる、以下に記述される化合物は、１９９７年７月４日出願の国
際出願 PCT／GB97／01810（Peter Francis Leadlay、James Staunton、Jesus Co
rtes 及び Michael Stephen Pacey）、及び１９９７年７月４日出願の国際出願
PCT／GB97／01819（Peter Francis Leadlay、James Staunton、及び Jesus Cort
es）（これらの両者は参照することによりそれら全体がここに組み込まれる）に
記載される方法を用いて調製することができる。

【０１９２】 本発明の式１の化合物は、スキーム１に図示されるように、実質的に Watanab
e ら（Journal of Antibiotics, 1993, 46, 1161-1167）によって記述されるも のと同じ手順を用いて調製することができる。式６の出発化合物は、１９９７年
７月４日出願の国際出願 PCT／GB97／01810（Peter Francis Leadlay、James St
aunton、Jesus Cortes 及び Michael Stephen Pacey）、及び１９９７年７月４ 日出願の国際出願 PCT／GB97／01819（Peter Francis Leadlay、James Staunton
、及び Jesus Cortes）（これらの両者は参照することによりそれら全体がここ に組み込まれる）に記載される方法を用いて調製することができる。スキーム１
の工程１を参照して、式６の化合物のオキシム化を、式６の化合物を当業者に公
知の方法、例えば、ピリジンのような極性溶媒中、約４０ないし８０℃の温度で
、約８ないし約５０時間のＮＨ₂ＯＨ・ＨＣｌでの処理を用いて処理することに よって達成し、式７の化合物を得ることができる。式７のオキシムヒドロキシル
基は当業者に公知の方法を用いて、例えば、ＤＭＦのような溶媒中、水酸化カリ
ウムのような塩基の存在下において、塩化ベンジル又は臭化ベンジルを用いるこ
とによってそのオキシムヒドロキシル基をベンジル基として保護することにより
保護することができる。式９の化合物は式８の化合物から当業者に公知の方法を
用いて、例えば、酢酸エチルのような溶媒中で１−（トリメチルシリル）−イミ
ダゾールで処理することによって調製することができる。式９の化合物のメチル
化は当業者に公知の方法を用いて、例えば、ＤＭＳＯ（メチルスルホキシド）及
びＴＨＦ（テトラヒドロフラン）の混合液のような溶媒中、ヨウ化メチルのよう
なメチル化剤及び水酸化カリウムのような塩基で処理することによって行い、式
１０の化合物を得ることができる。式１０の化合物のベンジル及びシリル基の除
去は当業者に公知の方法を用いて、例えば、メタノールのような溶媒中でのパラ
ジウム付着炭素、ギ酸及びギ酸アンモニウムを用いる触媒性転移水素化によって
同時に行い、式１１の化合物を生成させることができる。式１１の化合物は、当
業者に公知の、加水分解剤での処理による方法を用いる脱オキシム化により、例
えば、メタノールのような溶媒中、約４０ないし約８０℃の温度で、約１ないし
約５０時間、亜硫酸水素ナトリウムで処理することによって式１２の化合物に変
換することができる。

【０１９３】 Ｒ基がイオウ官能性を有する式１の化合物の合成は上記説明とは異なり、イオ
ウ含有官能性は他の官能基から当業者に公知の通常の方法を用いて誘導すること
ができる。

【０１９４】 スキーム２にはＸが−ＮＲ⁵である式２の化合物の合成が説明されている。式 １２の出発化合物はスキーム１に従って調製することができる。式１２の化合物
のＣ−４”及びＣ−２’ヒドロキシルのアシル化を、式１２の化合物を当業者に
公知の適切なアシル化剤、例えば、無水酢酸を用いて、ジクロロメタンのような
溶媒中、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）のような塩基の存在下におい
て、室温で、約１０ないし約３０時間処理することによって達成し、式１３の化
合物のジアセテートを得ることができる。式１３の化合物は、当業者に公知の様
々な条件、例えば、塩基の存在下におけるトリクロロメチルイソシアネートもし
くはエチレンカーボネート、又は塩基の存在下におけるカルボニルジイミダゾー
ルの下で式１４の化合物のカーボネートに変換することができる。式１４の化合
物のクラジノース部分の開裂は当業者に公知の適切な酸性条件、例えば、エタノ
ール中の塩酸水溶液の下で行い、式１５の化合物を得ることができる。式１５の
化合物のヒドロキシル基は、酸化剤を用いて、当業者に公知の様々な条件、例え
ば、ＤＭＳＯの存在下における１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩及びトリフルオロ酢酸ピリジウムの下で酸化し、式１６
の化合物のケトリドを生成させることができる。式１６の化合物のカーボネート
のＢ−脱離は当業者に公知の適切な塩基性条件、例えば、ＤＢＵの下、５０−８
０℃で行い、エノン１７を得ることができる。式１８の化合物のアシルイミダゾ
ールは、式１７の化合物から、当業者に公知の方法を用いて、例えば、水素化ナ
トリウムのような塩基の存在下においてカルボニルジイミダゾールで処理するこ
とにより調製することができる。式１８の化合物に、当業者に公知の方法を用い
て、例えば、ＭｅＣＮのような溶媒中、約６０ないし約１００℃の温度で、約５
ないし約２８時間ＮＨ２ＮＨ２で処理することにより環化を施し、カルバゼート
（carbazate）１９を得る。式１９の化合物は、Patel ら（J. Mad. Chem., 1986
, 39, 4197-4210）によって記述されるものと実質的に同じ手順に従う還元アル キル化によって式２０の化合物に変換することができる。

【０１９５】 スキーム３には、Ｘが−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−（ここで、ｇは０もしくは１）であ る式２の化合物の合成が説明されている。式１８の出発化合物はスキーム２に従
って調製することができる。式１８の化合物のアシルイミダゾールを式Ｒ³−Ｃ （Ｒ⁵Ｒ⁶）_g−ＮＨ₂（ここで、ｇは０もしくは１であり、かつＲ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶は 上述の通り定義される）で処理することで式２１の化合物を得ることができる。

【０１９６】 Ｒ基がイオウ官能性を有する式２の化合物の合成は上記説明とは異なり、イオ
ウ含有官能性は他の官能基から当業者に公知の通常の方法を用いて誘導すること
ができる。

【０１９７】 Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間の結合が二重結合であり、Ｒ¹が存在せ ず、Ｒ²がＯＲ⁷である式３の化合物の合成は、式２の化合物から、１９９７年６
月１１日出願の米国特許出願第 60／049349 号（Yong-Jin Wu）に記述されるも のと実質的に同じ合成系列に従って準備することができる。

【０１９８】 Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間の結合が単結合である式３の化合物の合
成は、Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間の結合が二重結合であり、Ｒ¹が存 在せず、Ｒ²がＯＲ⁷である式３の化合物から、１９９７年１０月２９日出願の米
国特許出願第 60／063676 号（Yong-Jin Wu）に記述されるものと実質的に同じ 合成系列に従って準備することができる。

【０１９９】 式４の化合物の合成は、式２の化合物から、１９９７年５月公開のＰＣＴ出願
WO 97／17356 に記述されるものと実質的に同じ合成系列に従って準備すること
ができる。

【０２００】 式５の化合物の合成は、Ｘが−ＮＲ⁵−である式３の化合物から、１９９７年 １０月２９日出願の米国出願第 60／063161 号（Yong-Jin Wu）に記述されるも のと実質的に同じ合成系列に従って準備することができる。

【０２０１】 本発明の化合物は非対称炭素原子を有し、したがって、異なる鏡像異性形態及
びジアステレオマー形態で存在することがある。ジアステレオマー混合物は、そ
れらの物理化学的相違に基づき、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフ
ィー又は分画結晶化によってそれらの個々のジアステレオマーに分離することが
できる。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物（例えば、アルコール）と反応さ
せることによってジアステレオマー混合物に変換し、それらのジアステレオマー
を分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例
えば、加水分解する）ことにより分離することができる。ジアステレオマー混合
物及び純粋鏡像異性体を含むそのような異性体全ての使用は本発明の一部である
ものと考えられる。

【０２０２】 自然状態で塩基性である本発明の化合物は様々な無機及び有機酸と広く様々な
異なる塩を形成することができる。そのような塩は哺乳動物への投与について薬
学的に許容し得るものでなければならないが、実際には、最初に本発明の化合物
を反応混合物から薬学的に許容し得ない塩として単離し、次いで後者をアルカリ
試薬で処理することによって単純に遊離塩基に変換し、続いて後者の遊離塩基を
薬学的に許容し得る酸付加塩に変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基
化合物の酸付加塩は、その塩基化合物を、水性溶媒媒体中又は適切な有機溶媒、
例えば、メタノールもしくはエタノール中で、実質的に等量の選択された無機も
しくは有機酸で処理することによって容易に調製される。溶媒を注意深く蒸発さ
せることにより、所望の固体塩が容易に得られる。所望の塩は、有機溶媒中の遊
離塩基の溶液から、その溶液に適切な無機もしくは有機酸を添加することによっ
て沈殿させることもできる。

【０２０３】 自然状態で酸性である本発明の化合物は様々なカチオンと塩基塩を形成するこ
とができる。哺乳動物、魚又はトリにに投与しようとする化合物については、そ
のような塩は薬学的に許容し得るものでなければならない。薬学的に許容し得る
塩が必要とされる場合、最初に本発明の化合物を反応混合物から薬学的に許容し
得ない塩として単離し、次いで後者を、薬学的に許容し得ない酸付加塩を薬学的
に許容し得る塩に変換することに関連して上に記述されるものに類似するプロセ
スで単純に薬学的に許容し得る塩に変換することが望ましいものであり得る。塩
基塩の例にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩、特には、ナトリウム、
アミン及びカリウム塩が含まれる。これらの塩は全て通常の技術によって調製さ
れる。本発明の薬学的に許容し得る塩の調製に試薬として用いられる化学塩基は
本発明の酸性化合物と非毒性塩基塩を形成するものである。このような非毒性塩
基塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、様々なアミンカ
チオン等のような薬理学的に許容し得るカチオンから誘導されるものが含まれる
。これらの塩は、対応する酸性化合物を、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、様々なアミンカチオンのようなカチオンを有する望ましい薬理学
的に許容し得る塩基を含む水溶液で処理し、次いで得られた溶液を、好ましくは
減圧下で、蒸発乾燥させることによって容易に調製することができる。あるいは
、酸性化合物の低級アルカノール溶液及び望ましいアルカリ金属アルコキシドを
一緒に混合し、次いで得られた溶液を前と同じ方法で蒸発乾燥させることによっ
ても調製することができる。いずれの場合においても、反応の完了及び所望の最
終生成物の最大収量を保証するために化学量論的量の試薬が好ましく用いられる
。

【０２０４】 本発明の化合物の細菌及び原虫病原体に対する活性を、ヒト（検定Ｉ）又は動
物（検定II及びIII）病原体の定義された株の成長を阻害するこれらの化合物の 能力によって示す。

【０２０５】 検定Ｉ 以下に記述される検定Ｉは通常の方法論及び解釈基準を用いており、マクロラ
イド耐性の定義された機構を回避する化合物につながり得る化学的修飾の指針を
提供するように設計されている。検定Ｉにおいて、細菌株のパネルは、既に特徴
付けられているマクロライド耐性機構を代表するものを含めて、様々な標的病原
体種を含むように構築されている。このパネルを用いることで、効力、活性のス
ペクトル、及び耐性機構を回避するのに必要であり得る構造要素又は修飾に関し
て化学的構造／活性の関係を決定することが可能となる。このスクリーニングパ
ネルを構成する細菌病原体を下記表に示す。多くの場合において、マクロライド
感受性親株及びそれから誘導されるマクロライド耐性株の両者を、耐性機構を回
避する化合物の能力のより正確な評価を得るのに利用することができる。ｅｒｍ
Ａ／ｅｒｍＢ／ｅｒｍＣの名称を有する遺伝子を含む株はマクロライド、リンコ
サミド（lincosamides）、及びストレプトグラミンＢ（streptogramin B）抗生 物質に耐性であるが、これはＥｍメチラーゼによる２３Ｓ ｒＲＮＡ分子の修飾
（メチル化）のためであり、それにより一般には３つの構造クラスの全ての結合
が妨げられる。２つの型のマクロライド流出が記述されている；ｍｓｒＡはブド
ウ球菌における流出系の成分をコードし、これはマクロライド及びストレプトグ
ラミンの侵入を妨げ、これに対してｍｅｆＡ／Ｅは膜貫通タンパク質をコードし
、これはマクロライドのみを流出させるように思われる。マクロライド抗生物質
の不活性化は、２’−ヒドロキシ（ｍｐｈ）のリン酸化又は大環状ラクトンの開
裂（エステラーゼ）のいずれかによって生じ、又はそれらが介在する可能性があ
る。これらの株は通常のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）技術を用いて、及び／
又は耐性決定基の配列決定により特徴付けることができる。本願におけるＰＣＲ
技術の使用は、J. Sutcliffe et al., "Detection Of Erythromycin-Resistant
Determinants By PCR", Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 40(11), 256
2-2566 (1996）に記載されている。抗菌検定はマイクロタイタートレーにおいて
行い、Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests
- Sixth Edition: Approved Standard, published by The National Committee
for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) guidelines に従って解釈する； 最小阻害濃度（ＭＩＣ）を株の比較に用いる。ａｃｒＡＢ又はａｃｒＡＢ様は内
在性多剤流出ポンプがその株内に存在することを示す。化合物は、まず、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に４０ｍｇ／ｍｌストック溶液として溶解する。

【０２０６】

【表１】

【０２０７】 検定IIはパスツレラ・マルトシダ（Pasteurella multocida）に対する活性に ついて試験するのに利用し、検定IIIはパスツレラ・ヘモリチカ（Pasteurella h
aemolytica）に対する活性について試験するのに利用する。

【０２０８】 検定II この検定は微量滴定形式での液体希釈法に基づく。Ｐ．マルトシダ（５９Ａ０
６７株）の１つのコロニーを５ｍｌのブレインハート・インフュージョン（ＢＨ
Ｉ）ブロスに接種する。１ｍｇの化合物を１２５μｌのジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）に可溶化することにより試験化合物を調製する。この試験化合物の希
釈液を未接種ＢＨＩブロスを用いて調製する。用いる試験化合物の濃度は２倍連
続希釈で２００μｇ／ｍｌないし０．０９８μｇ／ｍｌの範囲である。Ｐ．マル
トシダ接種ＢＨＩを未接種ＢＨＩブロスで希釈し、２００μｌ当たり１０⁴細胞 の懸濁液を作製する。このＢＨＩ細胞懸濁液を試験化合物のそれぞれの連続希釈
液と混合し、３７℃で１８時間インキュベートする。最小阻害濃度（ＭＩＣ）は
、未接種対照との比較による決定でＰ．マルトシダの成長の１００％阻害を示す
化合物の濃度に等しい。

【０２０９】 検定III この検定は Steers Replicator を用いる寒天希釈法に基づく。寒天プレート から単離した２つないし５つのコロニーをＢＨＩブロスに接種し、振盪しながら
（２００ｒｐｍ）３７℃で一晩インキュベートする。翌朝、３００μｌの完全に
成長したＰ．ヘモリチカ予備培養物を３ｍｌの新鮮なＢＨＩブロスに接種し、振
盪しながら（２００ｒｐｍ）３７℃でインキュベートする。適切な量の試験化合
物をエタノールに溶解し、一連の２倍連続希釈液を調製する。それぞれの連続希
釈液２ｍｌを１８ｍｌの溶融ＢＨＩ寒天と混合し、固化する。接種したＰ．ヘモ
リチカ培養物が０．５マクファーランド標準密度（McFarland standard density
）に到達したとき、約５μｌのＰ．ヘモリチカ培養物を、様々な濃度の試験化合
物を含むＢＨＩ寒天プレートに Steers Replicator を用いて接種し、３７℃で １８時間インキュベートする。試験化合物の初期濃度は１００−２００μｇ／ｍ
ｌの範囲である。ＭＩＣは、未接種対照との比較による決定でＰ．ヘモリチカの
成長の１００％阻害を示す試験化合物の濃度に等しい。

【０２１０】 式（Ｉ）の化合物のイン・ビボ活性は、通常はマウスにおいて行われる、当業
者に公知の通常の動物保護研究によって決定することができる。

【０２１１】 マウスを生存中にケージに振り分け（ケージ当たり１０匹）、用いる前に最小
で４８時間馴化させる。動物に０．５ｍｌの３×１０³ＣＦＵ／ｍｌ細菌懸濁液 （Ｐ．マルトシダ５９Ａ００６株）を腹腔内に接種する。各々の実験は少なくと
も３つの非投薬対照群を含み、これには０．１×攻撃誘発用量に感染させた１群
及び１×攻撃誘発用量に感染させた２群が含まれる；１０×攻撃誘発データ群を
用いることもできる。一般には、所定の研究における全てのマウスを、特に反復
シリンジ（例えば、Cornwall（登録商標）シリンジ）を攻撃誘発の投与に用いる
場合、３０−９０分以内に攻撃誘発することができる。攻撃誘発開始の３０分後
、第１の化合物治療を施す。３０分の最後の時点で全ての動物が攻撃誘発されて
いない場合、化合物の投与を開始するのに第２の人物が必要となることがある。
投与経路は皮下又は経口投与である。皮下投与は首の背部の緩んだ皮膚に投与し
、これに対して経口投与は給餌針により投与する。両者の場合において、マウス
当たり０．２ｍｌの体積を用いる。化合物を攻撃誘発の３０分後、４時間後、及
び２４時間後に投与する。同じ経路で投与する既知効力の対照化合物を各試験に
含める。動物を毎日観察し、各群の生存数を記録する。このＰ．マルトシダモデ
ルの監視を攻撃誘発後９６時間（４日間）継続する。

【０２１２】 ＰＤ₅₀は、試験した化合物が、薬物治療が存在しない状態では致死的である細
菌感染による死亡から１つのマウス群の５０％を保護する算出用量である。

【０２１３】 式１、２、３、４及び５の化合物、それらの薬学的に許容し得る塩（以下、“
活性化合物”）は細菌及び原虫感染の治療において経口、非経口、局所、又は直
腸経路によって投与することができる。一般にこれらの化合物は、治療を受ける
被験者の種、体重及び状態並びに選択された特定の投与経路に依存して必然的に
変動が生じるものの、毎日体重ｋｇ当たり約０．２ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）ない
し２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の投与量で、単一の、もしくは分割した用量とし
て（すなわち、毎日１ないし４用量）最も望ましく投与される。しかしながら、
約４ｍｇ／ｋｇ／日ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある用量レベルが最も
望ましく用いられる。それでもやはり、治療を受ける哺乳動物、魚又はトリの種
及びその薬物に対する個々の応答に加えて、選択される医薬処方のタイプ並びに
そのような投与を行う期間及び間隔に依存して変動が生じることがある。幾つか
の場合には、前記範囲の下限を下回る用量レベルがより適切であることがあり、
これに対して別の場合には、さらに多い用量を、そのようなより多い用量をその
日を通して投与するためにまず幾つかの小用量に分割するという条件で、いかな
る有害な副作用を生じることもなく用いることができる。

【０２１４】 活性化合物は単独で、又は薬学的に許容し得る担体もしくは希釈剤と組み合わ
せて、前に示される経路によって投与することができ、そのような投与は単一の
、もしくは複数の用量で行うことができる。特には、活性化合物は広く様々な異
なる剤形で投与することができ、すなわち、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トロー
チ、ハードキャンディ、粉末、スプレー、クリーム、軟膏（salves）、座剤、ゼ
リー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏（ointments）、水性懸濁液、注射液 、エリキシル、シロップ等の形態で様々な薬学的に許容し得る不活性担体と組み
合わせることができる。このような担体には固体希釈剤もしくは充填剤、無菌の
水性媒体及び様々な非毒性有機溶媒等が含まれる。さらに、経口医薬組成物は適
切に甘み付け及び／又は香り付けをすることができる。一般には、活性化合物は
そのような剤形中に約５．０重量％ないし約７．０重量％の範囲の濃度レベルで
存在する。

【０２１５】 経口投与については、様々な賦形剤、例えば、微結晶セルロース、クエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム及びグリシンを含む錠剤を、様
々な崩壊剤、例えば、デンプン（好ましくは、トウモロコシ、ジャガイモもしく
はタピオカデンプン）、アルギン酸及び特定の複合ケイ酸塩と共に、ポリビニル
ピロリドン、ショ糖、ゼラチン及びアカシアゴムのような造粒結合剤と一緒に用
いることができる。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びタルクのような潤滑剤が打錠のためにしばしば非常に有用である。同様の
タイプの固体組成物もゼラチンカプセルにおいて充填剤として用いることができ
る；これに関して好ましい物質にはラクトース、すなわち乳糖に加えて、高分子
量ポリエチレングリコールも含まれる。水性懸濁液及び／又はエリキシルが経口
投与に望ましい場合、活性化合物を、水、エタノール、プロピレングリコール、
グリセリン及びそれらの様々な組み合わせのような希釈剤と共に、様々な甘味料
もしくは香味料、着色物質もしくは染料、及び、望むのであれば、乳化剤及び／
又は懸濁剤とも組み合わせることができる。

【０２１６】 非経口投与については、ゴマ油もしくはラッカセイ油中又はプロピレングリコ
ール水溶液中のいずれかの活性化合物の溶液を用いることができる。水溶液は必
要であれば適切に緩衝する（好ましくは、８を上回るｐＨ）べきであり、希釈液
をまず等張にする。これらの水溶液は静脈内注射の目的に適する。油性溶液は動
脈内、筋肉内及び皮下注射の目的に適する。無菌条件下でのこれらの溶液全ての
調製は、当業者に公知の標準薬学技術によって容易に達成される。

【０２１７】 加えて、本発明の活性化合物を局所投与することも可能であり、これは標準的
な薬学の実務に従ってクリーム、ゼリー、ゲル、ペースト、パッチ、軟膏等によ
って行うことができる。

【０２１８】 ヒト以外の動物、例えば、ウシ又は家畜への投与については、活性化合物は動
物の飼料中に含めて投与することも、水薬組成物として経口投与することもでき
る。

【０２１９】 活性化合物はリポソーム送達系、例えば、小単層ビヒクル、大単層ビヒクル及
び多層ビヒクルの形態で投与することもできる。リポソームは様々なリン脂質、
例えば、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンから形成
することができる。

【０２２０】 活性化合物は目標設定可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと結合させるこ
ともできる。このようなポリマーにはポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、
ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェニル、ポリヒドロキシエチルアス
パルトアミド−フェノール、又はパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキ
シド−ポリリジンが含まれる。さらに、活性化合物は、薬物の制御放出の達成に
有用である生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、
ポリ乳酸及びポリグリコール酸の共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポ
リヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン
、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロック共重
合体に結合させることもできる。

【０２２１】 以下の例では本発明の方法及び中間体をさらに説明する。本発明が以下に示さ
れる実施例の具体的な詳細に限定されるものではないことは理解されるべきであ
る。 実施例１ １３−シクロブチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム ピリジン（５０ｍＬ）中の１３−シクロブチルエリスロマイシンＡ（３．６７
ｇ、４．８３ミリモル）の溶液にＮＨ₂ＯＨ・ＨＣｌ（２．６８ｇ、３８．５７ ミリモル）を添加し、得られた溶液を６０℃で１６時間加熱した。その反応混合
液を飽和ＮａＨＣＯ₃で塩基性にし、ＣＨ₂Ｃｌ₂（×４）で抽出した。合わせた 有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、 真空中で蒸発させた。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ
ー（０．３％ＮＨ₃・Ｈ₂Ｏ−３％ＭｅＯＨ−９６．７％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製し、
表題の化合物を白色固体として得た（２．８５ｇ）。

【０２２２】 ＭＳ：ｍ／ｚ ７７５（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２ １３−シクロブチルエリスロマイシンＡ ９−（Ｏ−ベンジルオキシム） ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２０ｍＬ）中の１３−シクロブチ
ルエリスロマイシンＡ ９−オキシム（２．８５ｇ、３．６７ミリモル）の溶液
に塩化ベンジル（０．５１ｍＬ ｇ、４．４１ミリモル）及び８５％ＫＯＨ粉末
（０．２９ｇ、４．４１ミリモル）を添加し、その混合液を氷浴内で７５分間攪
拌した。その反応混合液をＨ₂Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（×５）で抽出した。合 わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥 させ、真空中で蒸発させた。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィー（１％ＮＨ₃・Ｈ₂Ｏ−１０％ＭｅＯＨ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製し、
表題の化合物を白色固体として得た。

【０２２３】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８６５（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３ ２’，４”−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−１３−シクロブチル−エリスロマ
イシンＡ ９−（Ｏ−ベンジルオキシム） ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中のクロロトリメチルシラン（０．３６ｍＬ、２．８４
ミリモル）及び１−トリメチルシリルイミダゾール（０．４２ｍＬ、２．８４ミ
リモル）の混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の１３−シクロブチルエリスロマ
イシンＡ ９−（Ｏ−ベンジルオキシム）（１．２３ｇ、１．４２ミリモル）の
溶液に室温で添加し、得られた溶液を室温で４５分間攪拌した。次に、その反応
混合液をヘキサン（２５ｍＬ）で希釈し、Ｈ₂Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。 洗浄液をヘキサン（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２） 及び食塩水（×１）で洗浄してＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させて表題
の化合物を白色固体として得た。

【０２２４】 ＭＳ：ｍ／ｚ １００９（Ｍ＋Ｈ）。 実施例４ ２’，４”−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−１３−シクロブチル−６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ ９−（Ｏ−ベンジルオキシム） ＤＭＳＯ及びＴＨＦの１：１混合液（２２ｍＬ）中の２’，４”−Ｏ−ビス（
トリメチルシリル）−１３−シクロブチルエリスロマイシンＡ ９−（Ｏ−ベン
ジルオキシム）（１．４２ｇ、１．４１ミリモル）の溶液にＭｅＩ（０．１４ｍ
Ｌ、１．８３ミリモル）、次いで８５％ＫＯＨ粉末（１０２ｍｇ、１．５５ミリ
モル）を添加し、得られた混合物を氷冷しながら１．５時間攪拌した。その反応
混合物をＨ₂Ｏで処理し、ヘキサン（×４）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ
（×２）及び食塩水（×１）で洗浄してＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発さ
せて表題の化合物を白色固体として得た（１．３１ｇ）。

【０２２５】 ＭＳ：ｍ／ｚ １０２４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例５ １３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中の２’，４”−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−１３
−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−（Ｏ−ベンジルオキ
シム）（１．３１ｇ、１．２８ミリモル）の溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（２０６ｍｇ
）、ギ酸（０．８２ｍＬ、２１．７９ミリモル）、及びギ酸アンモニウム（１３
７ｍｇ、２．１８ミリモル）を添加し、その反応混合物を６０℃で２時間加熱し
た。触媒を濾別し、Ｈ₂Ｏを添加した後に濾液を２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にした 。大部分のメタノールを真空中で蒸発させ、残滓をＣＨ₂Ｃｌ₂（×４）で抽出し
た。合わせた有機層をＨ２Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ で乾燥させ、真空中で蒸発させて表題の化合物を白色固体として得た（９５６ｍ
ｇ）。

【０２２６】 ＭＳ：ｍ／ｚ ７８９（Ｍ＋Ｈ）。 実施例６ １３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ＥｔＯＨ（４．３ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（４．３ｍＬ）中の１３−シクロブチル− ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム（９３１ｍｇ、１．１８ミリ
モル）の溶液にギ酸（１０７μＬ、２．８３ミリモル）及び亜硫酸水素ナトリウ
ム（５００ｍｇ、４．８４ミリモル）を添加し、この反応混合物を８０℃で１．
７５時間加熱した。その反応混合物をＨ₂Ｏで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨで塩基性 にし、ＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食 塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させた。その粗製
生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１％ＮＨ₃＋Ｈ₂Ｏ−１０％
ＭｅＯＨ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製し、表題の化合物（３３７ｍｇ）を白色固
体（９５６ｍｇ）として得た。

【０２２７】 ＭＳ：ｍ／ｚ ７７４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例７ ２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡ ＣＨ₂Ｃｌ₂（４．０ｍＬ）中の１３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡ（３２７ｍｇ、０．４２ミリモル）の溶液にＡｃ₂Ｏ（１２０μＬ、 １．２６ミリモル）及びＤＭＡＰ（４１ｍｇ、０．３４ミリモル）を添加し、そ
の反応混合物を室温で１８時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃を添加し、その反応 混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び 食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させて表題の化
合物を白色固体として得た（３６３ｍｇ）。

【０２２８】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８５８（Ｍ＋Ｈ）。 実施例８ ２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡ、１１，１２−カーボネート ＣＨ₂Ｃｌ₂（４．０ｍＬ）中の２’，４”−ジ−Ｏ−アセチル−１３−シクロ
ブチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（３６３ｍｇ、０．４２ミリモル）
の溶液にトリクロロアセチルイソシアネート（０．１５ｍＬ、１．２７ミリモル
）を添加し、その反応混合物を室温で１８時間攪拌した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を
添加し、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃を添加し、 その反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（×
２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させて
表題の化合物を白色固体として得た。

【０２２９】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８８４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例９ ２’−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ、１１，１２−カーボネート ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中の実施例８から得られる２’，４”−ジ−Ｏ−アセ
チル−１３−シクロブチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ、１１，１２−
カーボネートの溶液に２Ｎ ＨＣｌ（６ｍＬ）を添加し、その反応混合物を室温
で３日間攪拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃で塩基性にし、大部分のＥｔＯ Ｈを蒸発させ、その水溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。合わせた有機層を
Ｈ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で 蒸発させた。その粗製生成物を分離用ＴＬＣ（１％ＮＨ₃・Ｈ₂Ｏ−１０％ＭｅＯ
Ｈ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製し、表題の化合物（１３４ｍｇ）を白色固体とし
て得た。

【０２３０】 ＭＳ：ｍ／ｚ ６８４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１０ ２’−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メ
チル−３−オキソ−エリスロノリドＡ、１１，１２−カーボネート ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）中の２’−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノリドＡ、１１，１２−カーボネ
ート（１３４ｍｇ、０．２０ミリモル）の溶液にＤＭＳＯ（３４８μＬ、４．９
ミリモル）、Ｐｙ−ＴＦＡ（２９３．６ｍｇ、１．５２ミリモル）及びＥＤＡＣ
（２９１ｍｇ、１．６２ミリモル）を添加し、その反応混合物を室温で２日間攪
拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃で塩基性にし、その水溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（ ×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄 し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させて表題の化合物（１３４ｍｇ）を
白色固体として得た。

【０２３１】 ＭＳ：ｍ／ｚ ６８２（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１１ ２’−Ｏ−アセチル−１０，１１−アンヒドロ−１３−シクロブチル−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−エリスロノリドＡ Ｃ₆Ｈ₆（６ｍＬ）中の２’−Ｏ−アセチル−１３−シクロブチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロノリドＡ、１１，１２−カー
ボネート（１３４ｍｇ、０．２０ミリモル）の溶液にＤＢＵ（３７８μＬ、２．
５３ミリモル）を添加し、その反応混合物を９０℃で２時間加熱した。飽和Ｎａ
Ｈ₂ＰＯ₄を添加し、その水溶液をＥｔＯＡｃ（×５）で抽出した。合わせた有機
層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空 中で蒸発させて表題の化合物（１２２ｍｇ）を白色固体として得た。

【０２３２】 ＭＳ：ｍ／ｚ ６３８（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１２ ２’−Ｏ−アセチル−１０，１１−アンヒドロ−１３−シクロブチル−５−Ｏ−
デソサミニル−１２−Ｏ−イミダゾリルカルボニル−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソエリスロノリドＡ ＴＨＦ（１．２ｍＬ）中の２’−Ｏ−アセチル−１０，１１−アンヒドロ−１
３−シクロブチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロノリドＡ（６１ｍｇ、０．１０ミリモル）の溶液にＮａＨ（純度９５％、５ｍ
ｇ、０．２０ミリモル）及びＣＤｌ（４９ｍｇ、０．３０ミリモル）を添加し、
その反応混合物を室温で１５時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃を添加し、その水 溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（×５）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食 塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させて表題の化合
物を白色固体として得た。

【０２３３】 ＭＳ：ｍ／ｚ ７３２（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１３ １３−シクロブチル−１１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−１１−ヒドラゾ
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロノリドＡ、１１，１２−カルバメート ＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の実施例１２から得られた２’−Ｏ−アセチル−１
０，１１−アンヒドロ−１３−シクロブチル−５−Ｏ−デソサミニル−１２−Ｏ
−イミダゾリルカルボニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロノリドＡの溶
液にＮＨ₂ＮＨ₂（４２μＬ、１．３４ミリモル）及びＣＤｌ（４９ｍｇ、０．３
０ミリモル）を添加し、その反応混合物を９０℃で１５時間加熱した。ＭｅＣＮ
を真空中で蒸発させ、その粗製生成物を分離用ＴＬＣ（１％ＮＨ₃・Ｈ₂Ｏ−１０
％ＭｅＯＨ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製して表題の化合物（１３４ｍｇ）を白色
固体として得た。

【０２３４】 ＭＳ：ｍ／ｚ ６５４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１４ １３−シクロブチル−１１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
−３−オキソ−１１−（３−キノリン−４−イル−プロピリデン）ヒドラゾエリ
スロノリドＡ、１１，１２−カルバメート トルエン（１．０ｍＬ）中の実施例１３から得られた１３−シクロブチル−１
１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−１１−ヒドラゾ−６−Ｏ−メチル−３−
オキソエリスロノリドＡ、１１，１２−カルバメートの溶液に３−（４−キノリ
ニル）プロピオンアルデヒド（２７ｍｇ、０．１４ミリモル）を添加し、その反
応混合物を９０℃で１５時間加熱した。ＥｔＯＨを真空中で蒸発させ、表題の化
合物を白色固体として得た。

【０２３５】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８２１（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１５ １３−シクロブチル−１１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル
−３−オキソ−１１−（３−キノリン−４−イル−プロピル）ヒドラゾエリスロ
ノリドＡ、１１，ｌ２−カルバメート ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の実施例１４から得られた１３−シクロブチル−１
１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−１１−（
３−キノリン−４−イル−プロピリデン）ヒドラゾエリスロノリドＡ、１１，１
２−カルバメートの溶液に室温でＮａＢＨ₃ＣＮ（６０ｍｇ、０．９６ミリモル ）及びＨＯＡｃ（８８μＬ、１．５３ミリモル）を添加し、得られた溶液を室温
で１４時間攪拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃で塩基性にし、その水溶液を ＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（ ×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中で蒸発させた。その粗製生成物
を分離用ＴＬＣ（１％ＮＨ₃・Ｈ₂Ｏ−１０％ＭｅＯＨ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精
製し、表題の化合物を白色固体として得た。

【０２３６】 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）ｄ：１．０４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、１．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝
６．４Ｈｚ）、１．２９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｓ）
、１．３３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４３（３Ｈ、ｓ）、２．２６（
６Ｈ、ｓ）、２．６３（３Ｈ、ｓ）、３．６７（１Ｈ、ｓ）、３．８３（１Ｈ、
ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

【０２３７】 ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、１００ＭＨｚ）ｄ：１４．３０、１４．４２、１ ５．０５、１５．３９、１８．５４、１８．９１、１９．８６、２１．１８、２
４．８８、２６．５７、２８．２９、２８．６１、２９．５７、３５．０９、３
９．５１、３９．５８、４０．２４、４４．６３、４７．２６、４８．４１、５
０．１３、５１．０７、５８．１９、６５．９２、６９．５５、７０．２７、７
８．０９、７８．１６、７９．０８、８１．４２、１０３．７９、１２１．０３
、１２３．８７、１２６．２７、１２７．６２、１２８．９０、１３０．０４、
１４８．３２、１５０．２１、１５６．１５、１６９．７８，２０３．８８、及
び２１７．９９。

【０２３８】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８２３（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１６ １３−シクロブチル−１１−デオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−１１−６−Ｏ−
メチル−３−オキソ−１１−（４−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イル）ブチル）アミノエリスロノリドＡ、１１，１２−カルバメート ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の実施例１２から得られた２’−Ｏ−アセチル−１
０，１１−アンヒドロ−１３−シクロブチル−５−Ｏ−デソサミニル−１２−Ｏ
−イミダゾリルカルボニル−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロノリドＡの溶
液に４−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチルアミ
ンを添加し、その反応混合物を９０℃で１５時間加熱した。ＭｅＣＮを真空中で
蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ₃を添加し、その水溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（×４）で抽出 する。合わせた有機層をＨ₂Ｏ（×２）及び食塩水（×１）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ ₄ で乾燥させ、真空中で蒸発させる。その粗製生成物を分離用ＴＬＣ（１％ＮＨ₃ ・Ｈ₂Ｏ−１０％ＭｅＯＨ−８９％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製し、表題の化合物を白色 固体として得る。

【０２３９】 ¹Ｍ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、１．１３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝
６．０Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ、ｓ）
、１．３３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｓ）、２．２４（
６Ｈ、ｓ）、２．５９（３Ｈ、ｓ）、３．４８（１Ｈ、ｓ）、３．８３（１Ｈ、
ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

【０２４０】 ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、１００ＭＨｚ）δ：１３．８９、１４．３０、１ ５．１５、１５．８８、１８．３７、１８．９１、１９．７４、２１．１７、２
４．３０、２４．９５、２６．５３、２８．１３、２８．６２、３５．２６、３
８．８９、３９．５２、４０．２３、４２．４１、４４．８９、４６．８２、４
７．６０、４９．７８、５１．２４、６０．３５、６５．８３、６９．６１、７
０．２９、７８．２０、７８．２４、７９．５０、８２．８８、１０３．８８、
１１５．５０、１２３．４９、１３０．２６、１３１．９８、１３７．７８、１
３９．０８、１４８．３８、１４７．５７、１５７．３２、１６９．８８、２０
３．６７及び２１６．３６。

【０２４１】 ＭＳ：ｍ／ｚ ８３８（Ｍ＋Ｈ）。

【手続補正書】

【提出日】平成１２年６月３０日（２０００．６．３０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【化１】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒドロキシ
ルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
よいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は、飽和
であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以上のＣ ₁ −Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員の酸素
もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、

【化２】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₂ −Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/02 １７１ Ａ６１Ｐ 33/02 １７１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化１】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
   ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
   はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
   るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒドロキシ
   ルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
   よいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は、飽和
   であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以上のＣ ₁ −Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員の酸素
   もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
   される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化２】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
   立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
   し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
   って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
   つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
   ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
   子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
   ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
   もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
   もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
   基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
   キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
   は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
   くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
   、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
   ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。）
2. 【請求項２】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化３】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
   ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
   はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
   るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
   ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
   ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
   は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
   以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
   員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
   される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
   Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化４】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
   立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
   ； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
   く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
   もよく 【化５】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
   整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
   、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
   Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹²、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
   一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
   し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
   って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
   つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
   ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
   子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
   ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
   もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
   もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
   基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
   キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
   は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
   くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
   、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
   ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
   Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
   の範囲の整数であり； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
   選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
   Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ；並びに Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該アル キルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換
   されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル 、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｎ Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる
   群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）
3. 【請求項３】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化６】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
   ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
   はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
   るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
   ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
   ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
   は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
   以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
   員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
   される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
   Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく； 【化７】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
   立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
   ； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
   く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
   もよく 【化８】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
   整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
   、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₈−
   Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
   一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
   し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
   って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
   つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
   ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
   子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
   ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
   もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
   もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
   基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
   キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
   は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
   くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
   、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
   ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
   Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
   の範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり；ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
   選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
   Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が単結合である場合、Ｒ¹及びＲ²はそ
   れらが連結する窒素原子と共に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成することができるか、又は
   Ｒ¹及びＲ²はそれらが連結する窒素原子と共に下記式の複素環を形成することが
   でき、 【化９】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の整
   数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、
   Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨか ら選択され；又はＸ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカ
   ノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−
   ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹か
   らなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を一緒に形成し
   ；並びに Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
   ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が二重結合である場合、Ｒ¹は存在せ ず、かつＲ²はＯＲ⁷であってＲ⁷は上に定義される通りである。）
4. 【請求項４】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化１０】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
   ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
   はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
   るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
   ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
   ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
   は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
   以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
   員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
   される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく； 【化１１】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
   立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
   し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
   って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
   つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
   ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
   子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
   ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
   もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
   もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
   基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
   キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
   は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
   くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
   、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
   ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ³、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
   ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並
   びに Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。 ）
5. 【請求項５】 下記式を有する化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化１２】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
   ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
   はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
   るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
   ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
   ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
   は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
   以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
   員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
   される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
   Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化１３】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
   立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
   し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
   って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
   つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
   ；又いずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子
   で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₆−Ｃ₈シクロアルケ
   ニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であっても
   よく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
   よい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の基
   であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキ
   ニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしくは
   置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもしく
   はハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、
   かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３
   ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； Ｒ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６の 範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
   選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁵及びＲ⁶は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつＲ⁵ 及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該
   アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で
   置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノ イル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｎ
   Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹から
   なる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。 ）
6. 【請求項６】 以下のものからなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ＲがＭｅであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； ＲがＭｅＳであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； ＲがＥｔＳであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； Ｒがシクロブチルであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、かつＲ⁴がＨである請求項１の化合物。
7. 【請求項７】 以下のものからなる群より選択される請求項２に記載の化合物： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリン
   −４−イル−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノリ ン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒ＝Ｍｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−フ
   ェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４− フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−（
   ３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２の化
   合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４− （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２の
   化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− （４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項
   ２の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３− （４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求
   項２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリ
   ン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノ リン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
   フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
   （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２の
   化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２
   の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−キノリ
   ン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−キノ リン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
   フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物： ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−（４−
   （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２の
   化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３−（４ −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求項２
   の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物
   ； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合
   物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請
   求項２の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
   請求項２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
   キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
   （４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物
   ； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３−
   （４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請求
   項２の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が３ −（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請
   求項２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物
   ； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合
   物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請
   求項２の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
   請求項２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−キノリン−４−イル−プロピルである請求項２の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合物
   ； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルである請求項２の化合
   物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、かつＲ³が３
   −（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである請
   求項２の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＣＨ₂であり、かつＲ³が ３−（４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルである
   請求項２の化合物。
8. 【請求項８】 以下のものからなる群より選択される、Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間
   の結合が二重結合である請求項３に記載の化合物： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４
   −イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニ
   ル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項 ３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−
   ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯＭ ｅである請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリ
   ン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
   フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである 請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
   （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ² がＯＭｅである請求項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
   ４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
   ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求 項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
   −ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯ Ｍｅである請求項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
   ４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
   ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求 項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
   −ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ²がＯ Ｍｅである請求項３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物 ； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある請求項３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
   Ｒ²がＯＭｅである請求項３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノ
   リン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
   −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅであ る請求項３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
   −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつＲ ² がＯＭｅである請求項３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物 ； Ｒがシクロペンチルであり；Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある請求項３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり；Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
   Ｒ²がＯＭｅである請求項３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅである請求項３の化合物 ； Ｒがシクロヘキシルであり；Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、かつＲ²がＯＭｅで ある請求項３の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、かつ
   Ｒ²がＯＭｅである請求項３の化合物。
9. 【請求項９】 以下のものからなる群より選択される、Ｃ−９とＣ−９が結合する窒素との間
   の結合が単結合である請求項３に記載の化合物： Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピル
   であり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項
   ３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニ
   ル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり；Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ
   、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−
   ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであり 、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリ
   ン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしく
   はｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
   フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ² がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−
   （３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨ であり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
   ４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ
   −Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
   ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭ
   ｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
   −ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであ り、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノリン−
   ４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ
   −Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−フェ
   ニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭ
   ｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４−（３
   −ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであ り、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
   しくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物 ； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キノ
   リン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もし
   くはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
   −フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつ Ｒ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（４
   −（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹が Ｈであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
   しくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物 ； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−キ
   ノリン−４−イル−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、も
   しくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−フェニル−イミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、か つＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、ＸがＮＨであり、Ｒ³が３−（
   ４−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹ がＨであり、かつＲ²がＭｅ、Ｅｔ、もしくはｎ−Ｐｒである請求項３の化合物 。
10. 【請求項１０】 以下のものからなる群より選択される、請求項５に記載の化合物： ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピル
    であり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔで ある請求項５の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル−
    １−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、 Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； ＲがＭｅであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−１
    Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、
    かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プ
    ロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくは Ｅｔである請求項５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダ
    ゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ² がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがｎ−ブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル
    ）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ¹がＨであり、Ｒ⁷がＨで
    あり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合
    物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピ
    ルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔ である請求項５の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル
    −１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷が、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、 もしくはＥｔである請求項５の化合物； ＲがＭｅＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−
    １Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり
    、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−プロピ
    ルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔ である請求項５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミダゾル
    −１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ 、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； ＲがＥｔＳであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニル）−
    １Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり
    、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
    −プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
    ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
    Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロプロピルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
    ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
    Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル−
    プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしく はＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イミ
    ダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ ² がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロブチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジニ
    ル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨ
    であり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
    −プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
    ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
    Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロペンチルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
    ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
    Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−キノリン−４−イル
    −プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もし くはＥｔである請求項５の化合物； Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−フェニル−イ
    ミダゾル−１−イル）−プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸がＨであり、かつ
    Ｒ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物；及び Ｒがシクロヘキシルであり、Ｒ⁴がＨであり、Ｒ³が３−（４−（３−ピリジ
    ニル）−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピルであり、Ｒ⁷がＨであり、Ｒ⁸が
    Ｈであり、かつＲ²がＨ、Ｍｅ、もしくはＥｔである請求項５の化合物。
11. 【請求項１１】 哺乳動物、魚、又はトリにおける細菌感染又は原虫感染を治療するための医薬
    組成物であって、治療上有効な量の式１、２、３、４もしくは５の化合物又はそ
    れらの薬学的に許容し得る塩、及び薬学的に許容し得る担体を含む組成物。
12. 【請求項１２】 哺乳動物、魚又はトリにおける細菌感染又は原虫感染の治療方法であって、該
    哺乳動物、魚又はトリに治療上有効な量の式１、２、３、４もしくは５の化合物
    又はそれら薬学的に許容し得る塩を投与することを含む方法。
13. 【請求項１３】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩の製造方法であって、 【化１４】 （ここで、 Ｒは、メチル、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい
    アルファ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル
    もしくはアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル
    基であるＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒド
    ロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されて
    いてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は
    、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以
    上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員
    の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化１５】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり；及
    び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。） 下記式の化合物 【化１６】 （ここで、Ｒ及びＲ₄は式１において定義される通りである。） を加水分解剤で処理することを含む方法。
14. 【請求項１４】 加水分解剤が亜硫酸水素ナトリウムである請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 Ｒ⁴がＨである請求項１３に記載の方法。
16. 【請求項１６】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化１７】 （ここで、Ｒ、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は式２において定義される通りであり、かつ式 ２におけるＸは−ＮＲ⁵である。） 下記式の化合物 【化１８】 （ここで、Ｒ及びＲ⁴は式２において定義される通りである。） をアルキル化剤で処理することを含む方法。
17. 【請求項１７】 Ｒ⁴がＨである請求項１６に記載の方法。
18. 【請求項１８】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化１９】 （ここで、Ｒ、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は式２において定義される通りであり、か
    つ式２におけるＸは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−である。） 下記式の化合物 【化２０】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をＲ³−Ｃ（Ｒ⁵Ｒ⁶）_g−ＮＨ₂（ここで、ｇは０もしくは１であり、かつＲ³、Ｒ ⁵ 及びＲ⁶は式２において定義される通りである。）で処理することを含む方法。
19. 【請求項１９】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化２１】 （ここで、Ｒ及びＲ⁴は式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化２２】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をＮＨ₂ＮＨ₂で処理することによる方法。
20. 【請求項２０】 Ｒ⁴がＨである請求項１９に記載の方法。
21. 【請求項２１】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化２３】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化２４】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をカルボニルジイミダゾールで処理することを含む方法。
22. 【請求項２２】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化２５】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化２６】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を塩基で処理することを含む方法。
23. 【請求項２３】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化２７】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化２８】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を酸化剤で処理することを含む方法。
24. 【請求項２４】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化２９】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化３０】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） を酸で処理することを含む方法。
25. 【請求項２５】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化３１】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化３２】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をトリクロロメチルイソシアネート、エチレンカーボネート又はカルボニルジイ
    ミダゾール（caronyyldiimidazole）で処理することを含む方法。
26. 【請求項２６】 下記式の化合物の製造方法であって、 【化３３】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） 下記式の化合物 【化３４】 （ここで、Ｒは式２において定義される通りである。） をアシル化剤で処理することを含む方法。
27. 【請求項２７】 アシル化剤が無水酢酸である請求項２６に記載の方法。
28. 【請求項２８】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化３５】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
    ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
    はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
    るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒドロキシ
    ルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
    よいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又は、飽和
    であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ以上のＣ ₁ −Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６員の酸素
    もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化３６】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
    し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
    って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
    つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
    ；又いずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子
    で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケ
    ニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であっても
    よく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていても
    よい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の基
    であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキ
    ニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしくは
    置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもしく
    はハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、
    かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３
    ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり；及び Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機酸のアシルである。）
29. 【請求項２９】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化３７】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
    ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
    はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
    るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
    ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
    ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
    は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
    以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
    員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
    Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化３８】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
    ； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
    く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
    もよく 【化３９】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
    整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
    、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
    Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹²、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
    一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
    し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
    って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
    つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
    ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
    子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
    ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
    もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
    もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
    基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
    キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
    は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
    くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
    、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
    ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
    Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
    の範囲の整数であり； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
    選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
    Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ；並びに Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該アル キルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換
    されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル 、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｎ Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる
    群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）
30. 【請求項３０】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化４０】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
    ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
    はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であ
    るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
    ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
    ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
    は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
    以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
    員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
    Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく； 【化４１】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； Ｘは−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_g−もしくは−ＮＲ⁵−であって、ｇは０もしくは１であり
    ； Ｘが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成してもよ
    く、 又はＸが−ＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ³は一緒に下記式の複素環を形成して
    もよく 【化４２】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
    整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
    、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され； 又はＸがＮＲ⁵−であるとき、Ｘ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ ₁ −Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−
    Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を
    一緒に形成するか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
    し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
    って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
    つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
    ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
    子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
    ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
    もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
    もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
    基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
    キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
    は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
    くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
    、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
    ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； 又はＲ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）
    Ｒ⁷、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６
    の範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり；ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
    選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルであり； Ｒ⁵及びＲ⁶は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ハロゲンから選択され：かつ
    Ｒ⁵及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が単結合である場合、Ｒ¹及びＲ²はそ
    れらが連結する窒素原子と共に−Ｎ＝ＣＲ⁷Ｒ⁸を形成することができるか、又は
    Ｒ¹及びＲ²はそれらが連結する窒素原子と共に下記式の複素環を形成することが
    でき、 【化４３】 ここで、ｎは１ないし３の範囲の整数から選択され、ｐは１ないし３の範囲の
    整数から選択され、ｑは０もしくは１であり、かつＲ⁹はＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ
    、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ₂、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、及びＮＨ から選択され；又はＸ及びＲ⁵は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル
    カノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、
    −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ からなる群より選択される置換基を有する、上に定義される複素環を一緒に形成
    し；並びに Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルから選択され、 ここで該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテ
    ロ原子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀ア リール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ 、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｃ９とＣ９が連結する窒素との間の結合が二重結合である場合、Ｒ¹は存在せ ず、かつＲ²はＯＲ⁷であってＲ⁷は上に定義される通りである。）
31. 【請求項３１】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化４４】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
    ァ分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもし
    くはアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ２−Ｃ５アルキル基
    であるＣ５−Ｃ８シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以
    上のヒドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置
    換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ５−Ｃ８シクロアルケ
    ニル基；又は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
    、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
    ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか； 又はＲは以下に示す式（ａ）を有していてもよく； 【化４５】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であり； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
    し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
    って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
    つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
    ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
    子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアル
    ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
    もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
    もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
    基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
    キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
    は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
    くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
    、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
    ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ³、Ｒ²、Ｒ⁷、及びＲ⁸は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここ で該アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原
    子で置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル カノイル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリー ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、
    −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並び
    に Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。 ）
32. 【請求項３２】 下記式を有する化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 【化４６】 （ここで： Ｒは、いずれもが１つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アルフ
    ァ分岐Ｃ₃−Ｃ₈アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルもしく
    はアルキルチオアルキル基；アルキル基がアルファ分岐Ｃ₂−Ｃ₅アルキル基であ
    るＣ₅−Ｃ₈シクロアルキルアルキル基；いずれもがメチルもしくは１つ以上のヒ
    ドロキシルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換され
    ていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル基；又
    は、飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく、かつ１つ
    以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい３ないし６
    員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか； 又はＲは、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオ
    基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、及びシアノから選択
    される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；又は
    Ｒは以下に示す式（ａ）を有していてもよく、 【化４７】 ここで、Ｘ¹はＯ、Ｓもしくは−ＣＨ₂−であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは各々独
    立に０ないし２の範囲の整数から選択され、かつａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ≦５であるか； 又はＲはＣＨ₂Ｒ²⁴であり、ここでＲ²⁴はＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、各々のアルキルもしくはアルコキシ基に１ない
    し６個の炭素原子を含むアルコキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルであ
    って該アルキル、アルコキシ、アルケニルもしくはアルキニル基のいずれもが１
    つ以上のヒドロキシル基もしくは１つ以上のハロ原子で置換されていてもよいか
    ；又はいずれもがメチルもしくは１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原
    子で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルもしくはＣ₆−Ｃ₈シクロアル
    ケニルであるか；又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であって
    もよく、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていて
    もよい３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であるか；又は式ＳＲ²³の
    基であり、ここでＲ²³はＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アル
    キニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、フェニルもしく
    は置換フェニルであって該置換基はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシもし
    くはハロ、又は飽和であっても、完全にもしくは部分的に不飽和であってもよく
    、かつ１つ以上のＣ₁−Ｃ₄アルキル基もしくはハロ原子で置換されていてもよい
    ３ないし６員の酸素もしくはイオウ含有複素環であり； Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルから選択され； Ｒ³はＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｚ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＺ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁷ 、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁷、（ＣＲ⁵Ｒ⁶）_mＲ⁷から選択され、ここでｍは０ないし６の 範囲の整数から選択され； Ｚは４−１０員複素環又はＣ₆−Ｃ₁₀アリールであり、ここで該複素環及びア リール基は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、ハロ、ニト ロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ ¹⁰ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹からなる群より独立に
    選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく； Ｒ⁵及びＲ⁶は独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、ハロゲンから選択され：かつＲ⁵ 及びＲ⁶はｍが１を上回るときに各々独立に変化することができ； Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立にＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₈アルキルから選択され、ここで該
    アルキルの１個もしくは２個の炭素はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で
    置換されていてもよく、かつ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−ＯＲ¹⁰、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノ イル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｒ¹⁰、４−１０員複素環、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−Ｎ
    Ｒ¹⁰Ｒ¹¹、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂Ｒ¹⁰及び−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹から
    なる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；並びに Ｒ⁴はＨ又は１８個までの炭素原子を有する有機カルボン酸のアシルである。 ）