JP2002363087A

JP2002363087A - スーパーオキシドジスムターゼ様作用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用剤、並びに皮膚化粧料

Info

Publication number: JP2002363087A
Application number: JP2001163980A
Authority: JP
Inventors: Naoko Kishida; 直子岸田; Enyou Shiyuu; 艶陽周; Yoshihito Kawashima; 善仁川嶋
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-05-31
Filing date: 2001-05-31
Publication date: 2002-12-18
Anticipated expiration: 2021-05-31
Also published as: JP5072148B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるスーパーオキ
シドジスムターゼ様作用剤、エラスターゼ阻害剤、コラ
ゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、エストロ
ゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用剤、及
び、これらを有効成分として含む皮膚の老化予防・改善
効果を備えた皮膚化粧料を提供する。【効果】本発明のＳＯＤ様作用剤、エラスターゼ阻害
剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、
エストロゲン様作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤は、優
れたＳＯＤ様作用、エラスターゼ阻害作用、コラゲナー
ゼ阻害作用、コラーゲン産生促進作用、エストロゲン様
作用及びヒアルロン酸産生促進作用を有しており、しか
も皮膚の適用した場合の使用感と安全性に優れているの
で、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに極めて有
用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、スーパーオキサイ
ドを過酸化水素に変換する触媒酵素であるスーパーオキ
シドジスムターゼ（以下、「ＳＯＤ」と略記する）様作
用剤、エラスチンの減少・変性に関与するエラスターゼ
活性を阻害するエラスターゼ阻害作用剤、コラーゲンの
減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラ
ゲナーゼ阻害作用剤、線維芽細胞によるコラーゲンの産
生を活発化する作用を有するコラーゲン産生促進作用
剤、女性ホルモンの一種であるエストロゲンと同様の作
用を有するエストロゲン様作用剤、及び間充組織にみら
れるムコ多糖であるヒアルロン酸産生促進作用剤、並び
にこれら有効成分を含有し皮膚の老化予防・改善効果を
備えた皮膚化粧料に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代
謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド（即
ち、酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドア
ニオン）（・Ｏ^２−）、過酸化水素（Ｈ_２Ｏ_２）、ヒド
ロキシラジカル（・ＯＨ）等がある。

【０００３】これら活性酸素は、食細胞の殺菌機構にと
って必須であり、ウイルスや癌細胞の除去に重要な役割
を果たしているが、活性酸素の過剰な生成は生体内の膜
や組織を構成する生体内分子を攻撃し、コラーゲン等の
生体組織を分解、変性又は架橋したり、油脂類を酸化し
て細胞に障害を与える過酸化脂質を生成すると考えられ
ており、活性酸素によって引き起こされるこれらの障害
が、皮膚のシワ形成や皮膚の弾力低下等の老化の原因に
なるものと考えられている。

【０００４】この場合、過剰のスーパーオキサイドは、
細胞内のスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）の触
媒作用により逐次消去されるが、このＳＯＤ作用の低下
が問題となり、ＳＯＤやＳＯＤ様物質を飲食品、皮膚化
粧料、医薬品に添加し摂取、投与することが試みられて
いる。

【０００５】このような活性酸素消去作用を有する物質
としては、グルタチオン、ビタミンＣ，Ｅ，Ｂ_６、ブチ
ルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニリン等が
有効であることが確認されたが、いずれも皮膚化粧料に
配合した場合の安定性及び安全性の点に問題がある。ま
た、ＳＯＤ様物質として、種々の天然物が見出されてい
る（特開昭６４−５０８７７号公報、特開平３−８３５
４８号公報等参照）。

【０００６】また、皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、
線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支
持するエラスチン、コラーゲン等の細胞外マトリックス
により構成されている。若い皮膚においては、これら皮
膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、
柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶
があってみずみずしい状態に維持される。

【０００７】近年、この変化を誘導する因子として、特
にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されてい
る。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナー
ゼ、即ち、ＭＭＰ−１（マトリックスメタロプロテアー
ゼ）は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分である
タイプＩ，ＩＩＩコラーゲンを分解する酵素として知ら
れているが、その発現は紫外線の照射により大きく増加
し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因とな
り、皮膚のシワの形成等の大きな要因となることが考え
られる。従って、コラーゲン産生の促進や、コラゲナー
ゼ活性の阻害は、皮膚の老化を防止・改善する上で重要
である。

【０００８】上述のような機構による皮膚の老化を防止
・改善するために最も普通に行われているのは、天然保
湿因子（ＮＭＦ）である糖、アミノ酸、有機酸、ピロリ
ドンカルボン酸塩、コラーゲン、ヒアルロン酸等のムコ
多糖類、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等の
保湿作用を有する物質を塗布して皮膚の保湿性を高める
ことである。

【０００９】一方、加齢に伴う皮膚老化は、女性ホルモ
ンの一種であるエストロゲンの分泌が減退することが一
因であると考えられている。即ち、エストロゲンは成人
女性の健康維持に深く関わっていて、その分泌不足は種
々の内科的疾患を招く他、肌の過敏症、弾力性低下、潤
いの減少等、好ましくない肌の変化の原因となることが
知られている。

【００１０】そこで、エストロゲンの分泌が衰える更年
期以降の女性に対してエストロゲンと同様の作用をする
物質を経皮的又は経口的に投与することが行われてい
る。かかるエストロゲン様作用剤としては、従来、ステ
ロイド系エストロゲン、非ステロイド系エストロゲン、
フラボン系化合物等が使われている。

【００１１】また、ヒアルロン酸は主に真皮の線維芽細
胞により産生され、皮膚のみずみずしさ、しなやかさ、
艶をよくするためには欠かせない糖タンパクであるが、
加齢に代表される皮膚老化の過程で減少する。従って、
ヒアルロン酸産生促進を高め、ヒアルロン酸の減少を補
うことができれば、皮膚老化の防止が可能になると考え
られる。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、安全
性、及び生産性に優れ、かつ安価でありながら、高い皮
膚の老化を防止・改善効果、美白効果を有するスーパー
オキシドジスムターゼ様作用剤、エラスターゼ阻害剤、
コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、エス
トロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用剤に
対する需要者の要望は極めて強く、未だ十分満足し得る
ものが提供されていないのが現状である。

【００１３】本発明は、このような状況下、従来におけ
る諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題と
する。即ち、本発明は、スーパーオキサイドを過酸化水
素に変換する触媒酵素であるＳＯＤ様作用剤、エラスチ
ンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を阻害する
エラスターゼ阻害作用剤、コラーゲンの減少・変性に関
与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラゲナーゼ阻害作
用剤、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する
作用を有するコラーゲン産生促進作用剤、女性ホルモン
の一種であるエストロゲンと同様の作用を有するエスト
ロゲン様作用剤、及び間充組織にみられるムコ多糖であ
るヒアルロン酸産生促進作用剤、並びにこれら有効成分
を含有し皮膚の老化予防・改善作用、更には美白効果を
備えた皮膚化粧料を提供することを目的とする。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するため鋭意研究を重ねた結果、ムラサキ科チシャ
ノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽出物が、ＳＯＤ様作
用、エラスターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用、コ
ラーゲン産生促進作用、エストロゲン様作用及びヒアル
ロン酸産生促進作用を有することを知見した。

【００１５】即ち、チャングバット、マルバチチシャノ
キ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれ
るムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽
出物、特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれ
らの混合部位を水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの
混合溶媒で抽出して得られる有効成分が、優れたＳＯＤ
様作用、エラスターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作
用、コラーゲン産生促進作用、エストロゲン様作用、及
びヒアルロン酸産生促進作用を有し、該有効成分を含有
する皮膚化粧料が、高い安全性と皮膚の老化を防止及び
／又は改善し得ることを見出し、本発明をなすに至っ
た。

【００１６】従って、本発明は、下記のスーパーオキシ
ドジスムターゼ様作用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲ
ナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、エストロゲ
ン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用剤、並びに
皮膚化粧料を提供する。

【００１７】請求項１の発明は、チャングバット、マル
バチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノ
キから選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出さ
れるスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）様物質を
有効成分として含むことを特徴とするＳＯＤ様作用剤で
ある。

【００１８】請求項２の発明は、チャングバットの葉
部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られる
ＳＯＤ様物質を有効成分として含む請求項１記載のＳＯ
Ｄ様作用剤である。

【００１９】請求項３の発明は、チャングバット、マル
バチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノ
キから選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出さ
れるエラスターゼ阻害物質を有効成分として含むことを
特徴とするエラスターゼ阻害剤である。

【００２０】請求項４の発明は、チャングバットの葉
部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られる
エラスターゼ阻害物質を有効成分として含む請求項３記
載のエラスターゼ阻害剤である。

【００２１】請求項５の発明、チャングバット、マルバ
チチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキ
から選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出され
るコラゲナーゼ阻害物質を有効成分として含むことを特
徴とするコラゲナーゼ阻害剤である。

【００２２】請求項６の発明は、チャングバットの葉
部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られる
コラゲナーゼ阻害物質を有効成分として含む請求項５記
載のコラゲナーゼ阻害剤である。

【００２３】請求項７の発明は、チャングバット、マル
バチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノ
キから選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出さ
れるコラーゲン産生促進物質を有効成分として含むこと
を特徴とするコラーゲン産生促進作用剤である。

【００２４】請求項８の発明は、チャングバットの葉
部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られる
コラーゲン産生促進物質を有効成分として含む請求項７
記載のコラーゲン産生促進作用剤である。

【００２５】請求項９の発明は、チャングバット、マル
バチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノ
キから選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出さ
れるエストロゲン様物質を有効成分として含むことを特
徴とするエストロゲン様作用剤である。

【００２６】請求項１０の発明は、チャングバットの葉
部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られる
エストロゲン様物質を有効成分として含む請求項９記載
のエストロゲン様作用剤である。

【００２７】請求項１１の発明は、チャングバット、マ
ルバチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャ
ノキから選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物から抽出
されるヒアルロン酸産生促進物質を有効成分として含む
ことを特徴とするヒアルロン酸産生促進作用剤である。

【００２８】請求項１２の発明は、チャングバットの葉
部を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒
で抽出して得られるヒアルロン酸産生促進物質を有効成
分として含む請求項１１記載のヒアルロン酸産生促進作
用剤である。

【００２９】請求項１３の発明は、請求項１乃至１２の
いずれか１項記載の有効成分を含有することを特徴とす
る皮膚化粧料である。

【００３０】請求項１４の発明は、更に美白剤を皮膚化
粧料全体に対し０．０１〜１０質量％配合した請求項１
３記載の皮膚化粧料である。

【００３１】請求項１５の発明は、美白剤が、アスコル
ビン酸又はその誘導体、プラセンタエキス、カミツレエ
キス、アルブチン、エラグ酸、ルシノール及びコウジ酸
から選ばれる１種又は２種以上である請求項１４記載の
皮膚化粧料である。

【００３２】なお、本発明の各種有効成分の抽出原料で
あるムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバッ
ト）は、民間薬、特に茶として飲用されてきた安全性の
高いものであるが、これら植物がＳＯＤ様作用、エラス
ターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用、コラーゲン産
生促進作用、エストロゲン様作用及びヒアルロン酸産生
促進作用を有し、皮膚の老化を防止及び／又は改善に有
効であることは全く知られておらず、このことは本発明
者の新知見である。

【００３３】

【発明の実施の形態】以下、本発明について更に詳しく
説明する。本発明のＳＯＤ様作用剤、エラスターゼ阻害
剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、
エストロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用
剤は、それぞれムラサキ科チシャノキ属植物から抽出さ
れるＳＯＤ様物質、エラスターゼ阻害物質、コラゲナー
ゼ阻害物質、コラーゲン産生促進物質、エストロゲン様
物質、及びヒアルロン酸産生物質を有効成分として含む
ものである。

【００３４】ここで、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒ
ｅｔｉａ）植物としては、チャングバット（Ｅｈｒｅｔ
ｉａｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａＬａｍ．）、マルバチ
チシャノキ（ＥｈｒｅｔｉａｄｉｃｋｓｏｎｉｉＨ
ａｎｃｅ）、リュウキュウチシャノキ（Ｅｈｒｅｔｉａ
ｄｉｃｈｏｔｏｍａＢｌ．）及びチシャノキ（Ｅｈ
ｒｅｔｉａｏｖａｌｉｆｏｌｉａＨａｓｓｋ．）か
ら選ばれる１種又は２種以上が挙げられ、これらの中で
も、チャングバットが好ましい。

【００３５】チャングバット（日本名「フクマンギ」と
呼ばれる）は、ムラサキ科チシャノキ属に属する高さ１
〜３ｍの常緑低木で、奄美大島以南の琉球、中国南部、
マレーシア、インドに分布する。葉は濃緑色で短枝に束
生し、倒卵形で長さ２〜５ｃｍである。

【００３６】このチャングバットは民間薬、特に茶とし
て飲用されてきたが、ＳＯＤ様作用、エラスターゼ阻害
作用、コラゲナーゼ阻害作用、コラーゲン産生促進作
用、エストロゲン様作用及びヒアルロン酸産生促進作用
を有することは全く知られていない。

【００３７】本発明においては、チャングバットの葉、
茎及び枝のいずれの部位を使用してもよく、異なる２種
以上の部位を組み合わせて使用することもできる。

【００３８】ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉ
ａ）植物が含有するＳＯＤ様物質、エラスターゼ阻害物
質、コラゲナーゼ阻害物質、コラーゲン産生促進物質、
エストロゲン様物質、及びヒアルロン酸産生物質の詳細
は不明であるが、上記抽出原料を用いて、植物の抽出に
一般に用いられている抽出方法により得ることができ
る。なお、抽出液、該抽出液の希釈液、該抽出液を乾燥
して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精
製物のいずれもが含まれる。

【００３９】例えば、ムラサキ科チシャノキ属植物（特
にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合
部位）を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕し
て溶媒抽出に供することにより得ることができる。乾燥
は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用い
て行ってもよい。また、チャングバットの葉部、茎部、
枝部又はこれらの混合部位は、ヘキサン、ベンゼン等の
非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原
料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことに
より、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの
混合部位の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うこと
ができる。

【００４０】抽出に用いる溶媒としては、水若しくは親
水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温乃至溶媒の沸点
以下の温度で用いることが好ましい。

【００４１】抽出溶媒として使用し得る水としては、純
水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡
水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。
水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅
菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含ま
れる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得
る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、
リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

【００４２】前記親水性有機溶媒としては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセ
トン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，
３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソ
プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の
多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒
と水との混合溶媒などを用いることができる。なお、水
と親水性有機溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、
低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０
質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対し
て１〜４０質量部、多価アルコールの場合は水１０質量
部に対して１０〜９０質量部添加することが好ましい。

【００４３】本発明において、スーパーオキシドジスム
ターゼ（ＳＯＤ）様物質、エラスターゼ阻害物質、コラ
ゲナーゼ阻害物質、コラーゲン産生促進物質、エストロ
ゲン様物質、及びヒアルロン酸産生物質を抽出するにあ
たり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温乃至還
流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができ
る。

【００４４】具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽
に、ムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバット
の葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位）を投入し、
必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜２時間静置し
て可溶性成分を溶出した後、濾過して固形物を除去し、
得られた抽出液から抽出溶媒を溜去し、乾燥することに
より抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の
５〜１５倍量（質量比）であり、抽出条件は、抽出溶媒
として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４
時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノール
との混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３
０分〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することに
より得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いもので
あればそのまま配合して本発明の各種有効成分として用
いることができるが、濃縮液又はその乾燥物としたもの
のほうが利用しやすい。

【００４５】得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若し
くは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物
若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃
縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。

【００４６】得られた抽出液はそのままでもＳＯＤ様作
用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラ
ーゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤及びヒア
ルロン酸産生促進剤として使用することができるが、濃
縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽
出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するた
めにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアー
を添加してもよい。

【００４７】また、チャングバット等のムラサキ科チシ
ャノキ属植物は特有の匂いを有しているため、その生理
活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする
精製を行うことも可能であるが、化粧料に添加する場合
には大量に使用するものではないから、未精製のままで
も実用上支障はない。なお、精製は、具体的には活性炭
処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行
うことができる。

【００４８】なお、本発明のＳＯＤ様作用剤、エラスタ
ーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進
作用剤、エストロゲン様作用剤及びヒアルロン酸産生促
進剤には、必要に応じて、他のＳＯＤ様作用、エラスタ
ーゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用、コラーゲン産生
促進作用、エストロゲン様作用又はヒアルロン酸産生促
進作用を有する天然抽出物を配合して有効成分として用
いることができる。

【００４９】このような天然抽出物としては、例えば、
藤茶抽出物、イチョウ葉抽出物、柿渋、バーベリー樹皮
抽出物、フユベゴニア根茎部抽出物、甘草葉抽出物、褐
藻類のヒバマタ属、アスコフィラム属、レッソニア属又
はダービリア属に属する海藻抽出物、エンドウの種子抽
出物、ヒマラヤユキノシタ属植物の抽出物、シラカバ、
ケイヒ、フユボダイジュ、ナツボダイジュ、西洋シナノ
キ、シナノキ、ビワ及びハマメリスからなる群より選ば
れる植物抽出物、タマリンドハスク抽出物、ウラジロガ
シ及び／又はシラカシ抽出物から選ばれる１種又は２種
以上の植物からの抽出物などが挙げられ、これらの１種
を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができ
る（詳細については、特開平５−３１６９６３号公報、
特開平８−２３１３４７号公報、特開平１１−１７１７
５８号公報、特開平１１−１９９５０４号公報、特開平
１１−３１５００７号公報、特開２０００−５３５７８
号公報、特開２０００−１９１４９８号公報、特開２０
００−２１２０５８号公報、特開２０００−２２９８７
１号公報、特開２０００−２９０１９０号公報、特開２
００１−６４１９１号公報、特開２００１−９７８７３
号公報等参照）。なお、有効成分の配合割合は、ムラサ
キ科チシャノキ属植物の抽出物：前記天然抽出物＝１：
０．０１〜１：５（質量比）の範囲であることが好まし
い。

【００５０】本発明のムラサキ科チシャノキ属植物抽出
物は、そのままでもＳＯＤ様作用剤、エラスターゼ阻害
剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、
エストロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進剤と
して使用することができるが、常法に従って製剤化して
提供することもできる。製剤化する場合、保存や取扱い
を容易にするために、デキストリン、シクロデキストリ
ン等の薬学的に許容され得るキャリアー、その他任意の
助剤を添加することができる。ムラサキ科チシャノキ属
植物抽出物からの抽出物は、製剤化により粉末状、顆粒
状、錠剤状等、任意の剤形とすることができる。

【００５１】本発明のＳＯＤ様作用剤、エラスターゼ阻
害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用
剤、エストロゲン様作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤は
皮膚の老化を防止及び／又は改善することができると共
に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れている
ため、皮膚化粧料に配合するのに最適なものである。

【００５２】本発明のＳＯＤ様作用剤、エラスターゼ阻
害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用
剤、エストロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進
剤の配合量は、皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等
によって適宜調整することができるが、好適な配合率は
標準的なチャングバットの抽出物に換算して皮膚化粧料
全体に対し約０．０１〜１０質量％である。

【００５３】本発明の皮膚化粧料には、ＳＯＤ様作用
剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラー
ゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、及びヒア
ルロン酸産生促進剤から選ばれる１種又は２種以上を有
効成分として配合することができる。この場合、更に美
白剤を皮膚化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％、特
に０．１〜５質量％配合することが好ましい。

【００５４】前記美白剤としては、例えば、アスコルビ
ン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ
酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサ
ミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒド
ロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニ
カエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコ
エキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又
はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジ
ツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、
ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボ
タンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オ
トギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎
水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコ
ンＡ）などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種
以上を組み合わせて用いることができる。これらの中で
も、本発明の皮膚化粧料においては、美白効果を向上さ
せる観点から、アスコルビン酸又はその誘導体、プラセ
ンタエキス、カミツレエキス、アルブチン、エラグ酸、
ルシノール及びコウジ酸から選ばれる１種又は２種以上
を用いることが好ましい。

【００５５】本発明の皮膚化粧料において、前記ＳＯＤ
様作用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、
コラーゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、及
びヒアルロン酸産生促進剤、更には美白剤と共に構成成
分として利用可能なものとしては、特に制限されない
が、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細
胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除
去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコ
ール類、エステル類、界面活性剤、香料などが用いられ
る。これらの構成成分は、前記チャングバット、マルバ
チチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキ
から選ばれるムラサキ科チシャノキ属植物の抽出物と共
に、併用した場合、相乗的に作用して、通常期待される
以上の優れた使用効果をもたらすことがある。

【００５６】前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又
はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、
塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラ
ントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントイン
ジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸
亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメ
リスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、
オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエ
キス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカン
バーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッ
サエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２
種以上を組み合わせて用いることができる。

【００５７】前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息
香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステ
ル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼ
トニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感
光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソ
ルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェ
ノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキ
チオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジ
ユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエ
キス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガ
ジュツエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又
は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【００５８】前記紫外線吸収剤としては、例えば、β-
イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニ
ン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン
酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジ
メトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノ
ン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メ
トキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリ
ル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル
安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安
息香酸エチル、酸化チタン、β-カロチン、γ-オリザノ
ール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキ
ス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキ
ス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツ
レエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエ
キスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以
上を組み合わせて用いることができる。

【００５９】前記保湿剤としては、例えば、セリン、グ
リシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解
コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラ
チン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫
酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフ
ィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそ
のエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル
類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母
抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽
油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂
質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイ
ニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウ
エキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネン
ロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げら
れ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて
用いることができる。

【００６０】前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフ
ラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、
ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導
体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキ
ス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエ
キス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボ
タンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベ
ニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオ
コシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビア
エキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙
げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わ
せて用いることができる。

【００６１】前記消炎・抗アレルギー剤としては、例え
ば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、イン
ドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロ
ン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導
体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１
号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネ
キサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラ
ジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コル
チゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステ
ロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコ
ウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾ
ウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエ
キス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキ
ス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シ
ソエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２
種以上を組み合わせて用いることができる。

【００６２】前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例
えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシ
アニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレ
イン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラー
ゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエ
キス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、
ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、
キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエ
キス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエ
キス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエ
キス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリック
エキス、ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの１
種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることがで
きる。

【００６３】前記油脂類としては、例えば、大豆油、ア
マニ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワ
ー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモ
ンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、パーム核油、
牛脂、ミンク油、ホホバ油、月見草油、馬油などが挙げ
られ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせ
て用いることができる。

【００６４】前記ロウ類としては、例えば、カルナウバ
ロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロ
ウ、セラックス、ラノリン類などが挙げられ、これらの
１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることが
できる。

【００６５】前記炭化水素類としては、例えば、流動パ
ラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、
セレシン、スクワラン、ポリエチレン末などが挙げら
れ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて
用いることができる。

【００６６】前記脂肪酸類としては、例えば、ステアリ
ン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデ
シレン酸、イソステアリン酸などが挙げられ、これらの
１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることが
できる。

【００６７】前記アルコール類としては、例えば、ラウ
リルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコ
ール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、
オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オ
クチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチ
レングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレ
ステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコ
ールなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以
上を組み合わせて用いることができる。

【００６８】前記エステル類としては、例えば、オレイ
ン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリス
チル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル
ドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレ
イン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノ
ステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリ
ン、乳酸セチルなどが挙げられ、これらの１種を単独で
又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【００６９】前記界面活性剤としては、ノニオン性界面
活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性
剤、両性界面活性剤などを使用することができるが、中
でも皮膚疾患の発生のない、又は軽微な化粧品原料基準
に収載された界面活性剤が好ましい。例えば、大豆レシ
チン、卵黄レシチン、サポニン、オリゴ配糖体、リン脂
質系バイオサーファクタント、アシルペプチド系バイオ
サーファクタント、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンヤシ油
脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンラウ
リルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫
酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリル
エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル
エーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテル
リン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラノリン、ポリ
オキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシプロピ
レンブチルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ポリリン酸ナトリウム、モノオレイン酸
ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノス
テアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ソル
ビタン、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノ
ステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン
酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ポ
リオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタ
ン、モノラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリエ
チレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビ
ット、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドなどの界面活性
剤が挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組
み合わせて用いることができる。

【００７０】前記香料としては、例えば、メントール、
カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペ
アミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油な
どが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組
み合わせて用いることができる。

【００７１】なお、本発明の皮膚化粧料は、優れた皮膚
の老化を防止及び／又は改善効果を有しており、例え
ば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パッ
ク、入浴剤等に幅広く用いることができる。

【００７２】

【実施例】以下、製造例及び実施例を示して本発明を更
に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら限
定されるものではない。

【００７３】〔製造例１〕チャングバット（学名：Ｅｈ
ｒｅｔｉａｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ）の葉部、茎部又
は枝部の粗粉砕物それぞれ１００ｇを５０質量％エタノ
ール１０００ｍＬに投入し、穏やかに攪拌しながら２時
間、８０℃に保った。その後、ろ過し、残渣を得、この
残渣に再び５０質量％エタノール１０００ｍＬに投入
し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。２
度の抽出により得られたろ液を合わせ、４０℃で減圧下
にて濃縮し、更に、減圧乾燥機で乾燥してチャングバッ
ト抽出物を得た。抽出物の各部位毎の収率は表１に示し
たとおりであった。

【００７４】

【表１】

【００７５】〔実施例１〕スーパーオキサイド消去試
験（ＮＢＴ法）３ｍＭキサンチン、０．０５ＭＮａ_２ＣＯ_３緩衝液
（ｐＨ１０．２）、３ｍＭＥＤＴＡ、ＢＳＡ溶液、及
び０．７５ｍＭＮＢＴ各０．１ｍＬを試験管にとり、
これに製造例１の試料Ｎｏ．１〜３溶液（溶媒：ＤＭＳ
Ｏ＋水）０．１ｍＬを添加し、２５℃で１０分間放置し
た。

【００７６】次いで、キサンチンオキシダーゼ溶液（酵
素溶液）を加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分間静置
した。その後、６ｍＭ塩化銅０．１ｍＬを加えて反応を
停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。
同様の操作と吸光度の測定を、酵素溶液を添加せずに行
った。更に、試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場
合についても同様の測定を行った。

【００７７】次式によりスーパーオキサイド消去率を求
めた。

【数１】但し、Ａ：酵素溶液添加、試料溶液添加時の吸光度Ｂ：酵素溶液無添加、試料溶液添加時の吸光度Ｃ：酵素溶液添加、試料溶液無添加時の吸光度Ｄ：酵素溶液無添加、試料溶液無添加時の吸光度

【００７８】試料濃度を段階的に減少させて上記消去率
の測定を行い、スーパーオキサイドの消去率が５０％に
なる試料濃度（ｐｐｍ）を内挿法により求めた。結果を
表２に示す。

【００７９】

【表２】表２の結果より、チャングバットからの各抽出物が強い
ＳＯＤ様作用を有することが確認できた。

【００８０】〔実施例２〕エラスターゼ阻害作用試験製造例１の試料Ｎｏ．１〜３について、エラスターゼ阻
害作用を試験した。具体的には、以下のようにして試験
を行った。

【００８１】まず、９６ウェルプレートを用意し、１穴
に対して各試料溶液（溶媒：ＤＭＳＯ＋水）５０μＬ及
びエラスターゼ溶液（酵素溶液）５０μＬを添加し、更
に、基質溶液１００μＬを添加し混合した。

【００８２】２５℃で１５分間反応させた後、波長４１
５ｎｍの吸光度を測定した。上記と同様の酵素反応と吸
光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒
のみを添加して行った。更に、それぞれの場合につい
て、エラスターゼ溶液の代わりに緩衝液を添加して同じ
操作と測定を行った。

【００８３】なお、エラスターゼ溶液（酵素溶液）は、
シグマ社製エラスターゼＴｙｐｅＩＩＩ５ｍｇをｐ
Ｈ８の０．２ｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液１ｍＬに溶
解し、使用時に２５０倍に希釈したものを使用した。基
質溶液は、シグマ社製Ｎ−ＳＵＣＣＩＮＹＬ−ＡＬＡ
−ＡＬＡ−ＡＬＡｐ−ＮＩＴＲＯＡＮＩＬＩＤＥをＤＭ
ＳＯに溶解した濃度４５．１４ｍｇ／ｍＬの溶液をｐＨ
８の０．２ｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液で１００倍に
希釈して使用した。

【００８４】得られた測定結果から、次式によりエラス
ターゼ阻害率を求めた。

【数２】但し、Ａ：試料溶液添加，酵素溶液添加時の吸光度Ｂ：試料溶液添加，酵素溶液無添加時の吸光度Ｃ：試料溶液無添加，酵素溶液添加時の吸光度Ｄ：試料溶液無添加，酵素溶液無添加時の吸光度

【００８５】試料濃度を段階的に減少させてエラスター
ゼ阻害率（％）の測定を行った。結果を表３に示す。

【００８６】

【表３】表３の結果から、チャングバットの葉部、茎部及び枝部
の抽出物がエラスターゼ阻害作用を有することが確認で
きた。また、かかるチャングバット抽出物のエラスター
ゼ阻害作用の強さは、チャングバット抽出物の濃度に依
存して変化し、チャングバット抽出物の濃度を調節する
ことによりエラスターゼ阻害作用の強さを調節できるこ
とが確認できた。

【００８７】〔実施例３〕コラゲナーゼ阻害作用試験製造例１の試料Ｎｏ．１〜３について、コラゲナーゼ阻
害作用を試験した。具体的には、以下のようにして試験
を行った。

【００８８】まず、試料溶液（溶媒：トリス塩酸緩衝
液）５０μＬ、コラゲナーゼ溶液（酵素溶液）５０μＬ
及び基質溶液４００μＬを混合し、３７℃で３０分間イ
ンキュベーションした。

【００８９】次いで、２５ｍＭクエン酸溶液１ｍＬで反
応を停止し、酢酸エチル５ｍＬで抽出した。得られた抽
出液について、波長３２０ｎｍの吸光度（対照液：酢酸
エチル）を測定した。

【００９０】上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試
料溶液の代わりに試料溶液と等量の緩衝液を添加して行
った。更に、それぞれの場合について、コラゲナーゼ溶
液の代わりに緩衝液を添加して同じ操作と測定を行っ
た。

【００９１】なお、コラゲナーゼ溶液（酵素溶液）は、
シグマ社製コラゲナーゼＴｙｐｅＩＶ５ｍｇを２０ｍ
ｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウムを含有するトリス塩酸緩衝
液１ｍＬに溶解させ、使用時に５０倍に希釈したものを
使用した。基質溶液は、２０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシ
ウムを含有するトリス塩酸緩衝液にＢＡＣＨＥＭＦｅ
ｎｉｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎＡＧ社Ｐｚ−ペプチドを
濃度が０．５ｍｏｌ／Ｌになるように溶解したものを使
用した。

【００９２】測定結果から、次式によりコラゲナーゼ阻
害率を算出した。

【数３】但し、Ａ：試料溶液添加，酵素溶液添加時の吸光度Ｂ：試料溶液添加，酵素溶液無添加時の吸光度Ｃ：試料溶液無添加，酵素溶液添加時の吸光度Ｄ：試料溶液無添加，酵素溶液無添加時の吸光度

【００９３】試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率
の測定を行い、コラゲナーゼの活性を５０％阻害する試
料溶液濃度を内挿法により求めた。結果を表４に示す。

【００９４】

【表４】表４の結果から、チャングバットの葉部、茎部及び枝部
の抽出物がコラゲナーゼ阻害作用を有することが確認で
きた。また、かかるチャングバット抽出物のコラゲナー
ゼ阻害作用の強さは、チャングバット抽出物の濃度に依
存して変化し、チャングバット抽出物の濃度を調節する
ことによりコラゲナーゼ阻害作用の強さを調節できるこ
とが確認できた。

【００９５】〔実施例４〕コラーゲン産生促進作用試
験製造例１の試料Ｎｏ．１〜３について、Ｗｅｂｓｔｅｒ
らの方法（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．９
６，２２０，１９７９）に準拠して試験を行った。具体
的には、以下のようにして試験を行った。

【００９６】まず、ヒトの線維芽細胞を２４ｗｅｌｌ
ｐｌａｔｅに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉ
ｒの下にて、各試料添加培地（試料濃度：５０ｐｐｍ、
１２．５ｐｐｍ）で数日間培養した後、β−アミノプロ
ピオニトリルと〔^３Ｈ〕−プロリンとを添加し、更に２
４時間培養した。当該培養液全体にペプシン／酢酸溶液
を加えて４℃下で１６時間消化した。

【００９７】次いで、この消化液にキャリアーを加えて
０．７ｍｏｌ／Ｌ食塩水溶液で沈殿させ、更に中性条件
下で再溶解させて、４．２ｍｏｌ／Ｌ食塩水溶液で再沈
殿させた。得られた沈殿物を２０％エタノールで洗浄し
た後、その沈殿物の放射活性を測定した。

【００９８】コラーゲン産生促進率は、試料無添加時の
放射活性を１００％として算出した。各試料のコラーゲ
ン産生促進率（％）を表５に示す。

【００９９】

【表５】表５の結果から、チャングバットの葉部、茎部及び枝部
の抽出物が線維芽細胞のコラーゲン産生を促進する作用
を有することが確認できた。

【０１００】〔実施例５〕エストロゲン様作用試験製造例１の試料Ｎｏ．１〜３について、エストロゲン依
存性細胞の増殖に対する影響を調べるＴｈｏｍａｓらの
方法（ＩｎＶｉｔｒｏＣｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏ
ｌ．２８Ａ，５９５−６０２，１９９２）に準拠して試
験を行った。具体的には、以下のようにして試験を行っ
た。

【０１０１】まず、ヒト乳ガン由来のＭＣＦ−７細胞を
７５ｃｍ^２フラスコでコンフルエント様になるまで培養
し、トリプシン処理によりこのＭＣＦ−７細胞を集め、
１０％ＦＢＳ（活性炭処理済み）、１％ＮＥＡＡ及び１
ｍＭピルビン酸ナトリウムを含みフェノールレッドを含
まないＭＥＭ培地（以下、ＭＥＭ培地と略記する）を用
いて、３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整した。

【０１０２】次に、調製したＭＣＦ−７細胞を２４ｗｅ
ｌｌｐｌａｔｅに０．９ｍＬづつ播種し、これを定着
させるために３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で
培養した。６時間後（０日日）、ＭＥＭ培地で終濃度の
１０倍の濃度（１２５ｐｐｍ及び３１．２５ｐｐｍ）に
調製した各試料溶液１００μＬを上記ｐｌａｔｅに添加
し、培養を続けた。

【０１０３】培養開始から６日目、培地を０．９７ｍｍ
ｏｌ／ＬＭＴＴを含むＭＥＭ培地に交換し、２時間培
養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成
したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホル
マザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホ
ルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定
した。

【０１０４】なお、付着細胞の影響を補正するため、同
時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもっ
てブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記
の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度であ
る）。

【０１０５】陽性対照としては、０．０２ｐｐｍエチニ
ルエストラジオールを使用した。エストロゲン様作用率
（エストロゲン依存性増殖作用）の強さは、試料無添加
時の吸光度を１００％として次式により算出した。結果
を表６に示す。

【０１０６】

【数４】

【０１０７】

【表６】表６の結果から、チャングバットの葉部、茎部及び枝部
の抽出物がエストロゲン様作用を有することが確認でき
た。また、チャングバット抽出物のエストロゲン様作用
の強さは、チャングバット抽出物の濃度に依存して変化
し、チャングバット抽出物の濃度を調節することにより
エストロゲン様作用の強さを調節できることが確認でき
た。

【０１０８】〔実施例６〕ヒアルロン酸産生促進試験ヒト正常新生児線維芽細胞（ＮＢｌＲＧＢ）１×１０^６
個を７５ｃｍ^２フラスコでＲＩＴＣ８０−７（極東製
薬）＋１０％ＦＢＳ培養液（ｐＨ７.２）、３７℃、５
％ＣＯ_２下で７日間培養し、トリプシン処理により細胞
を集め、ＲＩＴＣ８０−７＋１％ＦＢＳ培養液を用いて
９６ｗｅｌｌのマイクロプレートに２．２×１０^４ｃｅ
ｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌずつ分注し、３７℃、５
％ＣＯ_２下で一夜培養した。

【０１０９】次いで、製造例１の試料Ｎｏ．１を溶解し
たＲＩＴＣ８０−７＋１％ＦＢＳ培養液を各ｗｅｌｌに
１００μＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２下で３日間
培養した。

【０１１０】この培養上清を１０μＬとって、９０μＬ
のＰＢＳ（−）で１０倍希釈し、このうちの５０μＬに
ついて、予めヒアルロン酸をコーティングして調製した
ＥＬＩＳＡプレートに添加してＥＬＩＳＡ法によりヒア
ルロン酸を定量した。結果を表７に示す。なお、ヒアル
ロン酸の定量は予め作成しておいた検量線を用いて行っ
た。

【０１１１】

【表７】表７の結果から、チャングバット葉部の抽出物がヒアル
ロン酸産生促進作用を有することが確認できた。また、
チャングバットの抽出物のヒアルロン酸産生促進作用の
強さは、チャングバットの抽出物の濃度に依存して変化
し、チャングバットの抽出物の濃度を調節することによ
りヒアルロン酸産生促進作用の強さを調節できることが
確認できた。

【０１１２】〔実施例７〕肌荒れ改善作用（皮膚の老
化防止・改善作用）試験製造例１のチャングバット葉部からの抽出物（試料Ｎ
ｏ．１）を配合した下記組成の乳液（以下、「本発明乳
液」という）を常法に従って調製した。

【０１１３】 <本発明乳液> チャングバット葉抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）０．１ｇセチルアルコール０．５ｇミツロウ２．０ｇオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（１０Ｅ.Ｏ）１．０ｇモノステアリン酸グリセリル１．０ｇヒアルロン酸０．１ｇプロピレングリコール５．０ｇエタノール３．０ｇパラオキシ安息香酸メチル０．３ｇ香料０．０３ｇ精製水残部（全量を１００ｍＬとする）

【０１１４】上記本発明乳液と、チャングバット抽出物
を含まない以外は本発明乳液と同じ組成からなる比較乳
液とについて、下記の評価試験を行った。

【０１１５】<評価試験> 被験者：２２〜４３歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘
が消え、広範囲の角質がめくれている（表８に示す評価
が１）、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめ
くれている（表８に示す評価が２）、肌荒れと判定され
た２０名を選抜して被験者とした。

【０１１６】<塗布試験>各被験者に、顔の右半分には本
発明乳液を、左半分には比較乳液を、朝夕各１回、３０
日間塗布させた。

【０１１７】〔判定１：肌荒れ改善効果〕塗布試験終了
後、シルフロ（ＦＬＥＸＩＣＬＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮ
ＴＳＬＴＤ製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリ
カをとり、５０倍の顕微鏡で皮紋の状態及び角質剥離の
状態を観察し、表８に示す評価基準で肌の状態を判定し
た。判定結果を表９に示す。

【０１１８】

【表８】

【０１１９】

【表９】表９の結果から、本発明乳液を塗布した領域は、比較乳
液を塗布した領域に比べて顕著に肌荒れ（皮膚の老化）
が改善されることが確認できた。

【０１２０】〔判定２・官能評価〕使用感と肌への効果
について、本発明乳液と比較乳液とを比較した場合の優
劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表１０に
示す。

【０１２１】

【表１０】表１０の結果から、官能評価によっても、上記判定１と
同様の効果と、優れた使用感とが確認できた。

【０１２２】従って、判定１及び２の結果から、チャン
グバットの葉部からの抽出物を配合した皮膚化粧料が皮
膚の老化防止・改善作用（肌荒れ改善作用）を有すると
共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れてい
ることが確認できた。

【０１２３】〔実施例８〕乳液下記の組成の乳液を常法により製造した。ホホバオイル４ｇオリーブオイル２ｇスクワラン２ｇセタノール２ｇモノステアリン酸グリセリル２ｇポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ）２．５ｇオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) ２ｇ１，３−ブチレングリコール３ｇパラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ香料０．０５ｇチャングバット葉部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）０．１ｇチャングバット茎部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．２）１ｇ精製水残部（全量を１００ｇとする）

【０１２４】〔実施例９〕化粧水下記の組成の化粧水を常法により製造した。グリセリン３ｇ１，３−ブチレングリコール３ｇオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) ０．５ｇパラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇクエン酸０．１ｇクエン酸ソーダ０．１ｇ香料０．０５ｇチャングバット葉部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）０．２ｇチャングバット茎部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．２）２ｇ精製水残部（全量を１００ｇとする）

【０１２５】〔実施例１０〕クリーム下記の組成のクリームを常法により製造した。流動パラフィン５ｇサラシミツロウ４ｇセタノール３ｇスクワラン１０ｇラノリン２ｇステアリン酸１ｇオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０Ｅ.Ｏ) １．５ｇモノステアリン酸グリセリル３ｇ１，３−ブチレングリコール６ｇパラオキシ安息香酸メチル１．５ｇ香料０．１ｇチャングバット葉部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）１．１ｇチャングバット茎部抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．２）０．１ｇ精製水残部（全量を１００ｇとする）

【０１２６】〔実施例１１〕パック下記の組成のパックを常法により製造した。ポリビニルアルコール１５ｇポリエチレングリコール３ｇプロピレングリコール７ｇエタノール１０ｇパラオキシ安息香酸エチル０．０５ｇ香料０．０５ｇチャングバット抽出物（製造例１の試料Ｎｏ．１）５ｇ精製水残部（全量を１００ｇとする）

【０１２７】

【発明の効果】本発明によれば、スーパーオキサイドを
過酸化水素に変換する触媒酵素であるＳＯＤ様作用剤、
エラスチンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を
阻害するエラスターゼ阻害作用剤、コラーゲンの減少・
変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラゲナー
ゼ阻害作用剤、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活
発化する作用を有するコラーゲン産生促進作用剤、女性
ホルモンの一種であるエストロゲンと同様の作用を有す
るエストロゲン様作用剤、及び間充組織にみられるムコ
多糖であるヒアルロン酸産生促進作用剤が得られる。

【０１２８】また、本発明によれば、ＳＯＤ様作用剤、
エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン
産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、ヒアルロン酸
産生促進剤が配合された皮膚化粧料が得られる。

【０１２９】以上説明したように、本発明のＳＯＤ様作
用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラ
ーゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、ヒアル
ロン酸産生促進剤は、それぞれ優れたＳＯＤ様作用、エ
ラスターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用、コラーゲ
ン産生促進作用、エストロゲン様作用、及びヒアルロン
酸産生促進作用を有しており、しかも、皮膚の適用した
場合の使用感と安全性に優れているので、皮膚の老化を
防止及び／又は改善するのに極めて有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 7/48 7/48 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０７ 43/00 １０７ (72)発明者川嶋善仁広島県尾道市向東町14703−10 丸善製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C083 AA071 AA082 AA111 AA112 AA122 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC422 AC442 AC482 AC841 AD042 AD112 AD152 AD332 AD391 AD641 CC02 CC04 CC05 CC07 DD23 DD27 DD31 EE12 EE16 4C088 AB12 AC05 AC06 BA09 BA10 CA04 CA05 MA02 MA03 MA04 MA07 MA08 MA17 MA22 MA28 MA63 NA14 ZA89 ZC02 ZC11 ZC20 (54)【発明の名称】スーパーオキシドジスムターゼ様作用剤、エラスターゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、コラーゲン産生促進作用剤、エストロゲン様作用剤、及びヒアルロン酸産生促進作用剤、並びに皮膚化粧料

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるスーパーオキ
シドジスムターゼ（ＳＯＤ）様物質を有効成分として含
むことを特徴とするＳＯＤ様作用剤。
【請求項２】チャングバットの葉部、茎部、枝部又は
これらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又はこ
れらの混合溶媒で抽出して得られるＳＯＤ様物質を有効
成分として含む請求項１記載のＳＯＤ様作用剤。
【請求項３】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるエラスターゼ
阻害物質を有効成分として含むことを特徴とするエラス
ターゼ阻害剤。
【請求項４】チャングバットの葉部、茎部、枝部又は
これらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又はこ
れらの混合溶媒で抽出して得られるエラスターゼ阻害物
質を有効成分として含む請求項３記載のエラスターゼ阻
害剤。
【請求項５】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるコラゲナーゼ
阻害物質を有効成分として含むことを特徴とするコラゲ
ナーゼ阻害剤。
【請求項６】チャングバットの葉部、茎部、枝部又は
これらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又はこ
れらの混合溶媒で抽出して得られるコラゲナーゼ阻害物
質を有効成分として含む請求項５記載のコラゲナーゼ阻
害剤。
【請求項７】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるコラーゲン産
生促進物質を有効成分として含むことを特徴とするコラ
ーゲン産生促進作用剤。
【請求項８】チャングバットの葉部、茎部、枝部又は
これらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又はこ
れらの混合溶媒で抽出して得られるコラーゲン産生促進
物質を有効成分として含む請求項７記載のコラーゲン産
生促進作用剤。
【請求項９】チャングバット、マルバチチシャノキ、
リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれるム
ラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるエストロゲン
様物質を有効成分として含むことを特徴とするエストロ
ゲン様作用剤。
【請求項１０】チャングバットの葉部、茎部、枝部又
はこれらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又は
これらの混合溶媒で抽出して得られるエストロゲン様物
質を有効成分として含む請求項９記載のエストロゲン様
作用剤。
【請求項１１】チャングバット、マルバチチシャノ
キ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれ
るムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるヒアルロ
ン酸産生促進物質を有効成分として含むことを特徴とす
るヒアルロン酸産生促進作用剤。
【請求項１２】チャングバットの葉部を、水若しくは
親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒で抽出して得られ
るヒアルロン酸産生促進物質を有効成分として含む請求
項１１記載のヒアルロン酸産生促進作用剤。
【請求項１３】請求項１乃至１２のいずれか１項記載
の有効成分を含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【請求項１４】更に美白剤を皮膚化粧料全体に対し
０．０１〜１０質量％配合した請求項１３記載の皮膚化
粧料。
【請求項１５】美白剤が、アスコルビン酸又はその誘
導体、プラセンタエキス、カミツレエキス、アルブチ
ン、エラグ酸、ルシノール及びコウジ酸から選ばれる１
種又は２種以上である請求項１４記載の皮膚化粧料。